CN116003506A - 一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 - Google Patents
一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116003506A CN116003506A CN202211737951.8A CN202211737951A CN116003506A CN 116003506 A CN116003506 A CN 116003506A CN 202211737951 A CN202211737951 A CN 202211737951A CN 116003506 A CN116003506 A CN 116003506A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- filtering
- precipitate
- syringin
- pedunculoside
- drying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QJVXKWHHAMZTBY-GCPOEHJPSA-N syringin Chemical compound COC1=CC(\C=C\CO)=CC(OC)=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 QJVXKWHHAMZTBY-GCPOEHJPSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- QJVXKWHHAMZTBY-KSXIZUIISA-N syringin Natural products COc1cc(C=CCO)cc(OC)c1O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O QJVXKWHHAMZTBY-KSXIZUIISA-N 0.000 title claims abstract description 71
- LARPFJIXBULVPK-OIWQCSEESA-N Pedunculoside Natural products O=C(O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]12[C@@H]([C@@](O)(C)[C@H](C)CC1)C=1[C@](C)([C@@]3(C)[C@@H]([C@@]4(C)[C@H]([C@@](CO)(C)[C@@H](O)CC4)CC3)CC=1)CC2 LARPFJIXBULVPK-OIWQCSEESA-N 0.000 title claims abstract description 56
- LARPFJIXBULVPK-FBAXZNBGSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (1r,2r,4as,6ar,6as,6br,8ar,9r,10s,12ar,14bs)-1,10-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-1,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate Chemical compound O=C([C@]12CC[C@H]([C@@]([C@H]1C=1[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4[C@](C)(CO)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC=1)C)(C)CC2)(C)O)C)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LARPFJIXBULVPK-FBAXZNBGSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- LARPFJIXBULVPK-UHFFFAOYSA-N peduncloside Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(CO)C(O)CCC3(C)C2CC=2)C)(C)C=2C2C(O)(C)C(C)CCC21C(=O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O LARPFJIXBULVPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title abstract description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 101
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 87
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 74
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 43
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 39
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- 241000209035 Ilex Species 0.000 claims description 43
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 claims description 25
- 235000002296 Ilex sandwicensis Nutrition 0.000 claims description 25
- 235000002294 Ilex volkensiana Nutrition 0.000 claims description 25
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 24
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 19
- 235000003325 Ilex Nutrition 0.000 claims description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 17
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 241000220289 Pedunculata Species 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229930186848 ilexoside Natural products 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 triterpene compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 1
- 235000008706 Ilex latifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000078118 Ilex latifolia Species 0.000 description 1
- 235000003365 Ilex pubescens Nutrition 0.000 description 1
- 241001100932 Ilex pubescens Species 0.000 description 1
- 235000008702 Ilex rotunda Nutrition 0.000 description 1
- 241000519740 Ilex rotunda Species 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- ZCKITOSCNKNMMO-UHFFFAOYSA-N Syringinoside Natural products COC1=CC(C=CCO)=CC(OC)=C1OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 ZCKITOSCNKNMMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001929 anti-hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N ortho-diethylbenzene Natural products CCC1=CC=CC=C1CC KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930015704 phenylpropanoid Natural products 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法。解决了现有同时制备长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，存在收率低、成本高不利于工业化生产的技术问题。本发明方法包括以下步骤：1)取救必应原料，粉碎，采用乙醇提取，得到提取液；2)将提取液浓缩至比重为1.03‑1.06，调pH为2.0‑6.0，在60‑90℃下保温1‑2小时，过滤，得沉淀和上清液，将上清液干燥得到干燥样，将沉淀干燥得到沉淀物；3)将干燥样进行溶解除杂、脱色、过滤，浓缩至波美度为60‑70，再放置结晶，过滤，干燥，得到紫丁香苷；4)在沉淀物中加入碱，在40‑90℃下进行反应，过滤，水煮，过滤得到固体沉淀物，再采用碱性乙醇溶解，浓缩至一定醇度，搅拌加酸，调pH为3.0‑5.6，过滤，干燥，得到长梗冬青苷。
Description
技术领域
本发明涉及一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法。
背景技术
救必应为冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb)的干燥树皮，具有清热解毒，利湿止痛的功效，常用于治疗暑湿发热，咽喉肿痛，湿热泻痢，脘腹胀痛，风湿痹痛，湿疹，疮疖，跌打损伤，现广泛应用于日用化妆品中。
长梗冬青苷是一种五环三萜类化合物，分子式为C36H58O16，分子量为658.86，具有清热解毒，消肿止痛，其分子结构如下：
紫丁香苷是苯丙素类化合物，分子式为C17H24O9，分子量为372.36，微溶于冷水，稍溶于丙酮，溶于热水、甲醇、乙醇，几乎不溶于乙醚、苯、氯仿，具有抗炎、镇痛和抗肿瘤作用，常用于止血和抗肝毒药，其结构如下：
救必应药材现已收载在中国药典2010版一部，293页中，药典规定救必应药材中长梗冬青苷的含量不得低于4％，紫丁香苷含量不得低于1％。不同产地的救必应中，长梗冬青苷和紫丁香苷的含量均有差异，毕福钧等对不同产地的救必应中紫丁香苷和长梗冬青苷的含量进行了研究，通过HPLC法同时测定救必应药材中紫丁香苷和长梗冬青苷，文献中报到不同产地救必应中长梗冬青苷含量为2.5-12％左右，紫丁香苷含量为1.0-2.9％左右。
从救必应中同时分离制备得到长梗冬青苷和紫丁香苷已有报道，比如，中国专利CN102210724B救必应药材的综合利用中，提到从救必应药材的水提取液中制得紫丁香苷，从救必应药材水提取后的药渣中制得长梗冬青苷和救必应酸，再通过水提醇沉硅胶柱分离结晶和重结晶得到紫丁香苷，提取渣继续醇提，硅胶分离得到长梗冬青苷，其中长梗冬青苷和紫丁香苷的纯度均可达到98％，长梗冬青苷的收率最高为2.98％，紫丁香苷的收率为0.5％左右。
中国专利CN102643322B一种同时制备长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，公开了以救必应为原料，采用溶剂提取法、大孔树脂吸附法进行提取分离，采用重结晶、开放ODS柱色谱法或Sephadex LH-20柱层析法、液相色谱法等方法制备高纯度紫丁香苷和长梗冬青苷，其纯度均在90％以上。
中国专利CN103351419B公开了一种两步法同时制备长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，采用20～70％的乙醇水溶液回流提取，将滤渣干燥纯化后得到长梗冬青苷，收率为0.7％左右；将滤液通过大孔吸附树脂进行柱层析分离，再纯化后，得到紫丁香苷，紫丁香苷的收率为0.25％左右，长梗冬青苷和紫丁香苷纯度均可达到98％以上。
以上同时制备得到长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，均采用柱层析法，长梗冬青苷和紫丁香苷收率较低，制备成本较高，耗时长，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是解决现有同时制备长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，存在收率低、成本高、耗时长，不利于工业化生产的技术问题，而提供一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法。本发明提供一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的工艺路线，所得产品收率较现有技术路线明显提高，生产工艺不仅节省能源，缩短工艺路线，还能将长梗冬青苷和紫丁香苷充分分离。
本发明的技术解决方案：
一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：
1)取救必应原料，将其粉碎，采用乙醇进行提取，过滤，得到提取液；
2)将提取液浓缩至比重为1.03-1.06，调pH为2.0-6.0，在60-90℃温度下保温1-2小时，过滤，得到沉淀和上清液，将上清液干燥得到干燥样，将沉淀干燥得到沉淀物；
3)紫丁香苷的精制
3.1)在干燥样中先加入溶剂进行溶解除杂，过滤，收集滤渣，对滤渣进行脱色，过滤，再浓缩至波美度为60-70；
3.2)在4-5℃温度下放置结晶2-3天，结晶期间每隔4-6小时进行搅拌且搅拌时间10-20分钟，过滤得到结晶，将结晶进行漂洗、干燥得到紫丁香苷；
4)长梗冬青苷的精制
4.1)在沉淀物中加入0.1％-2％浓度的碱，在40-90℃温度下反应30分钟-120分钟，过滤收集沉淀，对沉淀进行水煮，再次过滤得到固体沉淀物；
4.2)采用pH为8.0-10.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至乙醇浓度为20％-40％，搅拌加盐酸或硫酸至pH为3.0-5.6，控制加酸时间为4-6小时，过滤得到最终固体，干燥最终固体，得到长梗冬青苷。
进一步地，步骤1)中，提取的方式为常温搅拌过滤提取或升温回流提取。
进一步地，步骤1)中，将救必应原料粉碎至60-80目；加入原料质量6-10倍量85％-95％浓度的乙醇，进行2-3次常温搅拌过滤提取，每次提取时长为1.5-2.5小时，过滤，收集滤液，合并滤液得到提取液。
进一步地，步骤3.1)中，所述溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷中的一中或者任意两种的混合溶剂，且溶剂为干燥样质量的0.5-2倍量；所述溶解除杂的时间为30-60分钟，温度为常温-40℃；
所述脱色方法为：先加入滤渣质量3-10倍量95％浓度的乙醇或甲醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量3％-6％的活性炭，在60-80℃的条件下脱色30-120分钟，过滤；所述活性炭型号为767、320或RX-20。
进一步地，步骤3.2)中，所述漂洗采用的漂洗试剂为乙酸乙酯、丙酮和乙腈中的任意一种或任意两种或任意三种的混合溶液。
进一步地，步骤4.1)中，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或氨水。
进一步地，步骤1)具体为：取救必应原料，将其粉碎至60目，加入原料质量8倍量92％浓度的乙醇，进行2次常温搅拌提取，过滤，第一次提取时间为2.5小时，第二次提取时间为1.5小时，每次提取完后过滤，收集滤液，滤液合并得到提取液；
步骤2)具体为：将提取液浓缩至比重为1.06，调pH为5.1，在85℃温度下保温1-2小时，过滤，得到沉淀和上清液，将上清液干燥，得到干燥样；
步骤3.1)具体为：在干燥样中先加入干燥样质量1.2倍量的溶剂进行溶解除杂，溶解除杂的时间为45分钟，温度为常温；过滤，收集滤渣；加入滤渣质量6倍量95％浓度的乙醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量5％的RX-20型号活性炭，在75℃的条件下脱色30分钟，过滤，再浓缩至波美度为65；所述溶剂为乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂，乙酸乙酯与二氯甲烷的质量比为9:1；
步骤3.2)具体为：在4℃温度下结晶2天，期间每隔4小时进行搅拌，搅拌时间10分钟，过滤，得到结晶，采用质量比为2:1:0.5的乙酸乙酯、丙酮和乙腈混合溶剂漂洗结晶，干燥得到紫丁香苷；
步骤4.1)具体为：往沉淀物中加入0.5％浓度的氢氧化钠，在45℃温度下反应60分钟，过滤收集沉淀，对沉淀进行水煮，再次过滤得到固体沉淀物；
步骤4.2)具体为：采用pH为9.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至乙醇浓度为30％，搅拌加酸至pH为4.5，控制加酸时间为6小时，过滤，干燥，得到最终固体长梗冬青苷。
本发明的有益效果：
1、本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，控制提取液的浓缩比重和温度，使原料中长梗冬青苷基本留存在沉淀中，紫丁香苷基本留存在上清液中，再通过特殊的精制条件，使得长梗冬青苷和紫丁香苷收率远高于目前现有水平。
2、本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，采用溶剂处理，活性炭脱色，与传统的使用柱层析方法相比，紫丁香苷含量明显提高。
3、本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，整个提取过程中，采用常温搅拌提取，提取过程中减少了蒸汽的大量使用，可节约能源，同时防止有效成分的损失。
4、本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，原料中的长梗冬青苷含量为7.0％，紫丁香苷的含量为2.0％，最终得到长梗冬青苷含量98.0％，收率6％左右，紫丁香苷含量98.0％以上，收率1.5％左右，远高于目前现有水平。
5、本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，原料易得，工艺路线简单，成本低，周期短，纯度高，收率高，适宜工业化生产。
附图说明
图1是本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法实施例1得到的紫丁香苷色谱图(98.3％)；
图2是本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法实施例1得到的长梗冬青苷色谱图(98.0％)；
图3是本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法实施例2得到的紫丁香苷色谱图(98.1％)；
图4是本发明一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法实施例2得到的长梗冬青苷色谱图(98.5％)；
具体实施方式
本发明主要采用具有大批量原料的越南产原料进行工艺研发，原料中的长梗冬青苷含量为7.0％，紫丁香苷的含量为2.0％。
实施例1
1)取100克救必应原料，粉碎至目数为60目，采用800ml的浓度为92％的乙醇进行常温搅拌提取，过滤，共提取2次，第一次提取时间为2.5小时，第二次提取时间为1.5小时，每次提取完后，过滤，收集滤液，将滤液合并得到提取液。
2)将提取液浓缩至比重为1.06，调pH为5.1，在85℃的条件下保温1h，过滤，得到沉淀和上清液。将上清液干燥得到含有紫丁香苷的干燥样，将沉淀干燥得到含有长梗冬青苷的沉淀物。
3)在干燥样中加入干燥样质量1.2倍的溶剂进行搅拌溶解除杂(溶剂为乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂，乙酸乙酯和二氯甲烷的比例为9:1)，搅拌时间为45分钟，温度为常温，过滤，收集滤渣，向滤渣中加入6倍滤渣质量且浓度为95％的乙醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量5％的RX-20活性炭，在75℃的条件下，脱色30分钟，过滤，再浓缩至波美度为65；在4℃的条件下，放置结晶2天，结晶期间每隔4小时进行搅拌，搅拌时间为10分钟，待结晶完全后，过滤得到结晶，将所得的结晶采用乙酸乙酯、丙酮和乙腈的混合溶剂漂洗2次(乙酸乙酯、丙酮和乙腈的质量配比为2:1:0.5)，将结晶干燥，所得紫丁香苷产品收率为1.55％，紫丁香苷的含量为98.3％，色谱图如图1所示。
4)在含有长梗冬青苷的沉淀物中加入浓度为0.5％的氢氧化钠水溶液，在45℃条件下，作用60分钟，过滤，收集沉淀，对沉淀进行水煮1次，再次过滤，得到固体沉淀物；采用pH为9.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至醇度为30％，缓慢加入盐酸，搅拌6小时，长梗冬青苷慢慢析出，最终pH＝4.5。过滤，干燥，即得98.0％长梗冬青苷，所得长梗冬青苷产品收率为6.2％，色谱图如图2所示。
实施例2
1)取100克救必应原料，粉碎至目数为80目，采用600ml的浓度为85％的乙醇进行常温搅拌提取，过滤，共提取3次，第一次提取2小时，第二次提取2小时，第三次提取1.5小时，每次提取完后，过滤，收集滤液，将滤液合并得到提取液。
2)将提取液浓缩至比重为1.03，调pH为6.0，在90℃的条件下保温1h，过滤，得到沉淀和上清液。将上清液干燥得到含有紫丁香苷的干燥样，将沉淀干燥得到含有长梗冬青苷的沉淀物。
3)在干燥样中加入干燥样质量0.5倍的溶剂进行搅拌溶解除杂(溶剂为正己烷和二氯甲烷的混合溶剂，正己烷和二氯甲烷的比例为2:8)，搅拌时间为30分钟，温度为40，过滤，收集滤渣，向滤渣中加入3倍滤渣质量95％浓度的甲醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量3％的RX-20活性炭，在60℃的条件下，脱色120分钟，过滤，再浓缩至波美度为70；在5℃的条件下，放置结晶2天，结晶期间每隔6小时进行搅拌，搅拌时间为20分钟，待结晶完全后，过滤得到结晶，将所得的结晶采用乙酸乙酯、丙酮和乙腈的混合溶剂漂洗1次(乙酸乙酯、丙酮和乙腈的质量配比为15:1:1)，将结晶干燥，所得紫丁香苷产品收率为1.48％，紫丁香苷的含量为98.1％，色谱图如图3所示。
4)在含有长梗冬青苷的沉淀物中加入浓度为0.5％的碳酸氢钠水溶液，在90℃条件下，作用120分钟，过滤，收集沉淀，对沉淀进行水煮1次，再次过滤，得到固体沉淀物；采用pH为8.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至醇度为20％，缓慢加入盐酸，搅拌5.5小时，长梗冬青苷慢慢析出，最终pH＝3.0，过滤，干燥，即得98.5％长梗冬青苷，所得长梗冬青苷产品收率为5.8％，色谱图如图4所示。
实施例3
1)取100克救必应原料，粉碎至目数为80目，采用1000ml的浓度为95％乙醇进行常温搅拌提取，过滤，共提取2次，第一次提取2小时，第二次提取2小时，每次提取完后，过滤，收集滤液，将滤液合并得到提取液。
2)将提取液浓缩至比重为1.04，调pH为6.0，在60℃的条件下保温2h，过滤，得到沉淀和上清液。将上清液干燥，得到含有紫丁香苷的干燥样，将沉淀干燥得到含有长梗冬青苷的沉淀物。
3)将干燥样中加入0.8倍干燥样质量的溶剂进行搅拌溶解除杂(溶剂为乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂，其中，乙酸乙酯和二氯甲烷的比例为4:6)，搅拌时间为50分钟，温度为常温，过滤，收集滤渣，向滤渣中加入5倍滤渣质量且浓度为95％的乙醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量5％的RX-20和767的混合活性炭，二者的质量比为4.5:5.5，在75℃的条件下，脱色30分钟，过滤，再浓缩至波美度为68，在4℃的条件下，放置结晶2天，结晶期间每隔4小时进行搅拌，搅拌时间为14分钟，待结晶完全后，过滤得到结晶，将所得的结晶采用乙酸乙酯、丙酮和乙腈的混合溶剂漂洗2次，乙酸乙酯、丙酮和乙腈的质量配比为2:1.2:0.8，将结晶干燥，所得紫丁香苷产品收率为1.50％，紫丁香苷的含量为98.1％。
4)在含有长梗冬青苷的沉淀物中加入0.5％碳酸钠水溶液，在60℃条件下，作用90分钟，过滤，收集沉淀，对沉淀进行水煮1次，再次过滤，得到固体沉淀物；采用pH为8.5，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至醇度为40％，缓慢加入硫酸，搅拌6.0小时，长梗冬青苷慢慢析出，最终pH＝5.6，过滤，干燥，得到长梗冬青苷产品，收率为6.0％，，长梗冬青苷含量为98.0％。
实施例4
1)取100克救必应原料，粉碎至目数为70目，采用900ml的浓度为92％乙醇进行常温搅拌提取，过滤，共提取3次，第一次提取2小时，第二次提取1.5小时，第三次提取1.5小时，每次提取完后，过滤，收集滤液，，将滤液合并得到提取液。
2)将提取液浓缩至比重为1.05，调pH为5.5，在80℃的条件下保温1.4h，过滤，得到沉淀和上清液。将上清液干燥，得到含有紫丁香苷的干燥样，将沉淀干燥得到含有长梗冬青苷的沉淀物。
3)将干燥样中加入1倍干燥样质量的溶剂进行搅拌溶解除杂(溶剂为二氯甲烷溶剂)，搅拌时间为38分钟，搅拌温度为30℃，过滤，收集滤渣，向滤渣中加入5倍滤渣质量且浓度为95％的乙醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量6％的767活性炭，在70℃的条件下，脱色90分钟，过滤，再浓缩至波美度为67，在5℃的条件下，放置结晶3天，结晶期间每隔5小时进行搅拌，搅拌时间为15分钟，待结晶完全后，过滤得到结晶，将所得的结晶采用乙酸乙酯、乙腈的混合溶剂漂洗1次，乙酸乙酯、乙腈的质量配比为10:2，将结晶干燥，所得紫丁香苷产品收率为1.50％，紫丁香苷的含量为98.3％。
4)在含有长梗冬青苷的沉淀物中加入2％氨水溶液，在55℃条件下，作用110分钟，过滤，收集沉淀，对沉淀进行水煮1次，再次过滤，得到固体沉淀物；采用pH为8.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至醇度为35％，缓慢加入硫酸，搅拌5.5小时，长梗冬青苷慢慢析出，最终pH＝4.5，过滤，干燥，所得长梗冬青苷产品收率为6.0％，长梗冬青苷含量为98.1％。
实施例5
1)取100克救必应原料，粉碎至目数为60目，采用700ml的浓度为88％的乙醇进行常温搅拌提取，过滤，共提取2次，第一次提取时间为2.5小时，第二次提取时间为2小时，每次提取完后，过滤，收集滤液，，将滤液合并得到提取液。
2)将提取液浓缩至比重为1.06，调pH为2.0，在87℃的条件下保温1.5h，过滤，得到沉淀和上清液。将上清液干燥得到含有紫丁香苷的干燥样，将沉淀干燥得到含有长梗冬青苷的沉淀物。
3)在干燥样中加入干燥样质量2倍的溶剂进行搅拌溶解除杂(溶剂为二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂，二氯甲烷和乙酸乙酯的质量比为9:1)，搅拌时间为分钟60分钟，温度为常温，过滤，收集滤渣，向滤渣中加入10倍滤渣质量且浓度为95％的乙醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量6％的320活性炭，在80℃的条件下，脱色100分钟，过滤，再浓缩至波美度为60；在4℃的条件下，放置结晶2天，结晶期间每隔6小时进行搅拌，搅拌时间为20分钟，待结晶完全后，过滤得到结晶，将所得的结晶采用丙酮、乙腈的混合溶剂漂洗1次(丙酮、乙腈的质量配比为8:2)，将结晶干燥，所得紫丁香苷产品收率为1.49％，紫丁香苷的含量为98.0％。
4)在含有长梗冬青苷的沉淀物中加入浓度为0.1％的氢氧化钠水溶液，在45℃条件下，作用60分钟，过滤，收集沉淀，对沉淀进行水煮1次，再次过滤，得到固体沉淀物；采用pH为10.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至醇度为25％，缓慢加入硫酸，搅拌4小时，长梗冬青苷慢慢析出，最终pH＝4.5。过滤，干燥，即得98.2％长梗冬青苷，所得长梗冬青苷产品收率为6.1％。
实施例3-实施例5的紫丁香苷色谱图和长梗冬青苷色谱图与实施例1和实施例2的紫丁香苷色谱图和长梗冬青苷色谱图相似。
Claims (7)
1.一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)取救必应原料，将其粉碎，采用乙醇进行提取，过滤，得到提取液；
2)将提取液浓缩至比重为1.03-1.06，调pH为2.0-6.0，在60-90℃温度下保温1-2小时，过滤，得到沉淀和上清液，将上清液干燥得到干燥样，将沉淀干燥得到沉淀物；
3)紫丁香苷的精制
3.1)在干燥样中先加入溶剂进行溶解除杂，过滤，收集滤渣，对滤渣进行脱色，过滤，再浓缩至波美度为60-70；
3.2)在4-5℃温度下放置结晶2-3天，结晶期间每隔4-6小时进行搅拌且搅拌时间10-20分钟，过滤得到结晶，将结晶进行漂洗、干燥得到紫丁香苷；
4)长梗冬青苷的精制
4.1)在沉淀物中加入0.1％-2％浓度的碱，在40-90℃温度下反应30-120分钟，过滤收集沉淀，对沉淀进行水煮，再次过滤得到固体沉淀物；
4.2)采用pH为8.0-10.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至乙醇浓度为20％-40％，搅拌加盐酸或硫酸至pH为3.0-5.6，控制加酸时间为4-6小时，过滤，干燥，得到长梗冬青苷。
2.根据权利要求1所述的一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特征在于：
步骤1)中，提取的方式为常温搅拌提取。
3.根据权利要求2所述的一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特征在于：
步骤1)中，将救必应原料粉碎至60-80目；加入原料质量6-10倍量85％-95％浓度的乙醇，进行2-3次常温搅拌过滤提取，每次提取时长为1.5-2.5小时，过滤，收集滤液，合并滤液得到提取液。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特征在于：
步骤3.1)中，所述溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷中的一中或者任意两种的混合溶剂，且溶剂为干燥样质量的0.5-2倍量；所述溶解除杂的时间为30-60分钟，温度为常温-40℃；
所述脱色方法为：先加入滤渣质量3-10倍量95％浓度的乙醇或甲醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量3％-6％的活性炭，在60-80℃的条件下脱色30-120分钟，过滤；所述活性炭型号为767、320或RX-20。
5.根据权利要求4所述的一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特征在于：
步骤3.2)中，所述漂洗采用的漂洗试剂为乙酸乙酯、丙酮和乙腈中的任意一种或任意两种或任意三种的混合溶液。
6.根据权利要求5所述的一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特征在于：
步骤4.1)中，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或氨水。
7.根据权利要求6所述的一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法，其特征在于：
步骤1)具体为：取救必应原料，将其粉碎至60目，加入原料质量8倍量92％浓度的乙醇，进行2次常温搅拌提取，过滤，第一次提取时间为2.5小时，第二次提取时间为1.5小时，每次提取完后过滤，收集滤液，滤液合并得到提取液；
步骤2)具体为：将提取液浓缩至比重为1.06，调pH为5.1，在85℃温度下保温1-2小时，过滤，得到沉淀和上清液，将上清液干燥，得到干燥样；
步骤3.1)具体为：在干燥样中先加入干燥样质量1.2倍量的溶剂进行溶解除杂，溶解除杂的时间为45分钟，温度为常温；过滤，收集滤渣；加入滤渣质量6倍量95％浓度的乙醇进行溶解，过滤，再加入滤渣质量5％的RX-20型号活性炭，在75℃的条件下脱色30分钟，过滤，再浓缩至波美度为65；所述溶剂为乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂，乙酸乙酯与二氯甲烷的质量比为9:1；
步骤3.2)具体为：在4℃温度下放置结晶2天，期间每隔4小时进行搅拌，搅拌时间10分钟，过滤，得到结晶，采用质量比为2:1:0.5的乙酸乙酯、丙酮和乙腈混合溶剂漂洗结晶，干燥得到紫丁香苷；
步骤4.1)具体为：往沉淀物中加入0.5％浓度的氢氧化钠，在45℃温度下反应60分钟，过滤收集沉淀，对沉淀进行水煮，再次过滤得到固体沉淀物；
步骤4.2)具体为：采用pH为9.0，乙醇浓度为80％的乙醇碱性溶液溶解固体沉淀物，浓缩至乙醇浓度为30％，搅拌加酸至pH为4.5，控制加酸时间为6小时，过滤，干燥，得到长梗冬青苷。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211737951.8A CN116003506A (zh) | 2022-12-30 | 2022-12-30 | 一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211737951.8A CN116003506A (zh) | 2022-12-30 | 2022-12-30 | 一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116003506A true CN116003506A (zh) | 2023-04-25 |
Family
ID=86029794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211737951.8A Pending CN116003506A (zh) | 2022-12-30 | 2022-12-30 | 一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116003506A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101849950A (zh) * | 2010-06-22 | 2010-10-06 | 赵全成 | 救必应酸在制备调血脂的药物中的应用 |
| CN101856357A (zh) * | 2010-06-22 | 2010-10-13 | 赵全成 | 救必应酸在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用 |
| CN102070684A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-05-25 | 南京泽朗医药科技有限公司 | 一种提取紫丁香苷的方法 |
| CN102210724A (zh) * | 2011-05-09 | 2011-10-12 | 刘国樵 | 救必应药材的综合利用 |
| CN103351419A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-10-16 | 陕西中药研究所 | 两步法同时制备长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 |
-
2022
- 2022-12-30 CN CN202211737951.8A patent/CN116003506A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101849950A (zh) * | 2010-06-22 | 2010-10-06 | 赵全成 | 救必应酸在制备调血脂的药物中的应用 |
| CN101856357A (zh) * | 2010-06-22 | 2010-10-13 | 赵全成 | 救必应酸在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用 |
| CN102070684A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-05-25 | 南京泽朗医药科技有限公司 | 一种提取紫丁香苷的方法 |
| CN102210724A (zh) * | 2011-05-09 | 2011-10-12 | 刘国樵 | 救必应药材的综合利用 |
| CN103351419A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-10-16 | 陕西中药研究所 | 两步法同时制备长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 戴薇薇 等: "医学科研型研究生常用实验技术与方法", 31 August 2021, 上海：上海科学技术出版社, pages: 189 - 192 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101991624B (zh) | 一种从积雪草中制备积雪草总酸、积雪草酸、羟基积雪草酸的方法及所得制备物的用途 | |
| CN102816066B (zh) | 一种从金银花叶中提取绿原酸和金丝桃苷的方法 | |
| CN101654428A (zh) | 天然产物中提取分离高纯1-脱氧野尻霉素的方法 | |
| CN102050855A (zh) | 一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法 | |
| CN111732622B (zh) | 从枳实中提取橙皮苷的方法 | |
| CN102070684A (zh) | 一种提取紫丁香苷的方法 | |
| CN115703740B (zh) | 一种草乌甲素的制备方法 | |
| CN109369733B (zh) | 一种从苦荞叶中同时提取多种黄酮类化合物的方法 | |
| WO2022247097A1 (zh) | 一种从罗汉果花中分离出有效成分的方法 | |
| CN112266399B (zh) | 一种淫羊藿提取物的高纯度分离提取方法 | |
| CN110917240B (zh) | 一种从青钱柳中分离多种有效成分的连续化方法 | |
| CN108558812A (zh) | 一种酸解制备淫羊藿素的方法 | |
| CN114907184A (zh) | 一种高纯度丹参素钠的提取工艺 | |
| CN110423258B (zh) | 一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法 | |
| CN109400665B (zh) | 从毛冬青中制备四种三萜类化合物对照品的方法 | |
| CN116003506A (zh) | 一种适合工业化生产长梗冬青苷和紫丁香苷的方法 | |
| CN106632521A (zh) | 一种从山茱萸果实中提纯马钱苷的方法 | |
| CN102659904B (zh) | 一种常春藤皂苷元及其盐的制备方法 | |
| CN1241930C (zh) | 从植物柚中提取及精制柚苷的方法 | |
| CN108586440A (zh) | 葛根素的纯化方法 | |
| CN102241574B (zh) | 丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法 | |
| CN104987354B (zh) | 制备莫诺苷的方法 | |
| US3364113A (en) | Senna preparations and methods of making and using them | |
| CN101974054A (zh) | 一种提取雪胆素的改进方法 | |
| CN111187317A (zh) | 一种糖苷化光甘草定的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |