CN115957217A - 一种眼用制剂、制备方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种眼用制剂、制备方法及用途。眼用制剂包含：盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水，其中，盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.001％‑2％，缓冲剂的总浓度小于等于50mM。本发明提供的眼用制剂可以有效地治疗和/或预防视力损伤性眼部疾病，并且具有安全、有效、稳定好等优点，适于推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种眼用制剂、制备方法及用途。
背景技术
盐酸戊乙奎醚，英文名：Penehyclidine Hydrochloride，化学名：3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，分子式C20H29NO2·HCl，分子量351.92，化学结构式：
盐酸戊乙奎醚作为一种强效选择性抗胆碱药物，能与M、N胆碱受体结合，选择性作用于M1、M3、N1、N2受体，对外周神经和中枢神经均有很强的抗胆碱作用，对M2受体无作用，可避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能。
盐酸戊乙奎醚具有阿托品、东莨菪碱等抗胆碱能药物所不具备的优点，如抗胆碱作用强、作用持续时间长、保护心率双向调节机制、改善微循环、毒副作用低等，在临床上已显示出了广阔的应用前景：有机磷农药中毒的救治，麻醉前用药，在呼吸系统疾病中的应用，抗休克、对脑缺血－再灌注损伤的保护作用，在消化道疾病与急性腹痛中的应用等等。
发明内容
本发明提供了一种眼用制剂、制备方法及用途，本发明提供的眼用制剂可以有效地预防或治疗近视或弱视，并且，具有安全、有效、稳定好等优点，适于推广应用。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种眼用制剂。根据本发明的实施例，所述眼用制剂包含如下组分：盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水；其中，盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.001％-2％，缓冲剂的总浓度小于等于50mM。
目前，盐酸戊乙奎醚主要以注射液的剂型存在，广泛应用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌、用于有机磷毒物(农药)中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶老化后维持阿托品化等。本发明的发明人创造性地发现，盐酸戊乙奎醚对于眼部疾病，例如近视或者弱视具有较好的疗效。进而，将其制成眼用制剂。
进一步地，目前盐酸戊乙奎醚在水溶液中稳定性差，盐酸戊乙奎醚溶液经高温和长期存放后，会出现有关物质增加，盐酸戊乙奎醚含量下降等问题，从而影响其药效，杂质的存在也容易带来副作用，用药安全性也难以保障。
为此，发明人经过大量实验发现，通过添加缓冲剂，可以提高体系的稳定性，产品在长期保存时不易出现有关物质增加、盐酸戊乙奎醚含量下降等问题，并且，不添加螯合剂、防腐剂，有利于提高患者使用的安全性。
根据本发明的实施例，上述眼用制剂还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
根据本发明的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-1％。由此，制得的眼用制剂的药效较好。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂的pH值为5.0-7.0。由此，制得的眼用制剂的pH值与泪液接近，从而避免给用药患者带来不适。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度小于等于50mM、且不为0mM。由此，可降低眼用制剂中有关物质的含量和提高眼用制剂的稳定性。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度为5～50mM。由此，可降低眼用制剂中有关物质的含量和提高眼用制剂的稳定性。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度小于等于25mM。发明人发现，当缓冲剂的总浓度为25mM及其以下，制得的眼用制剂进行稳定性研究时有关物质水平较低。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度为5～25mM。由此，可进一步降低眼用制剂中有关物质的含量和提高眼用制剂的稳定性。
根据本发明的实施例，所述缓冲剂包括选自磷酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对和酒石酸盐缓冲对中的至少之一。
根据本发明的实施例，所述磷酸盐缓冲对选自磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的组合或者磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的组合；或者，所述枸橼酸盐缓冲对选自枸橼酸和枸橼酸钠；或者，所述酒石酸盐缓冲对选自酒石酸和酒石酸钠。其中磷酸氢二钠、枸橼酸钠、酒石酸钠、磷酸氢二钾在缓冲剂中为碱性盐；磷酸二氢钠、枸橼酸、酒石酸、磷酸二氢钾在缓冲剂中为酸性盐。
根据本发明的实施例，所述磷酸盐缓冲对中，酸式盐含量大于碱式盐含量；所述枸橼酸盐缓冲对和酒石酸盐缓冲对中，酸式盐含量小于碱式盐含量。
示例性地，所述眼用制剂中，所述缓冲剂的总浓度小于等于50mM，其中，所述磷酸二氢钠的添加量大于所述磷酸氢二钠的添加量；所述枸橼酸的添加量小于所述枸橼酸钠的添加量；所述酒石酸的添加量小于酒石酸钠的添加量。由此，制得的眼用制剂具有杂质含量低和稳定等优点。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂进一步包含渗透压调节剂和/或增稠剂。
根据本发明的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述渗透压调节剂的质量体积比为0.3％-5％。根据本发明的实施例，所述眼用制剂选用药学上可接受的渗透压调节剂，使制得的眼用制剂的渗透压为240mOsmol/kg～340mOsmol/kg，与正常人眼泪液的渗透压接近。
根据本发明的实施例，所述渗透压调节剂包括但不限于选自氯化钠、葡萄糖、甘油和山梨醇中的至少之一。
根据本发明的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述增稠剂的质量体积比为0.2％-6％。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂选用药学上可接受的增稠剂，使制得的眼用制剂的黏度为45mPa.s以下，在人眼可接受范围，可以有效控制药物在眼部的停留时间。
根据本发明的实施例，所述增稠剂包括但不限于选自羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、交联聚维酮、壳聚糖和玻璃酸钠中的至少之一。
在本发明的另一方面，本发明提出了一种制备上述眼用制剂的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括如下步骤：将所述盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水混合，制得眼用制剂。根据本发明的实施例的方法操作简单，能生产出安全、有效、质量稳定的眼用制剂。
根据本发明的实施例，当所述眼用制剂为液体状时，进一步包含如下步骤：将注射用水分成三份；将其中一份注射用水加入增稠剂搅拌至分散，得到预备液1；将所述盐酸戊乙奎醚、渗透压调节剂、缓冲剂加入至另一份注射用水中，搅拌至溶解，得到预备液2；将所述预备液1和预备液2混合，并通过剩余的注射用水定容，制得所述眼用制剂。由此，采用上述分批混料方式可以使得各物质充分溶解、均匀分散，提高体系的稳定性，有助于更好地发挥药效。
根据本发明的实施例，制备所述预备液1使用的注射用水的用量为所述眼用制剂总体积的60％-80％。由此，可将增稠剂进行完全溶解，提高体系的稳定性，降低眼用制剂中的杂质含量。
根据本发明的实施例，制备所述预备液2使用的注射用水的用量为所述眼用制剂总体积的10％-30％。发明人通过大量试验发现，先将盐酸戊乙奎醚、渗透压调节剂和缓冲剂进行溶解，能够提高眼用制剂的稳定性，减少眼用制剂中的杂质含量。
根据本发明的实施例，所述预备液2与所述预备液1混合之前，将所述预备液2进行过滤。由此，能够将眼用制剂中的微生物去除，延长保质期。
根据本发明的实施例，所述方法进一步包括：所述眼用制剂进行无菌分装，使用单剂量包装的形式，本产品单支样品可有效避免开封后由于存放等原因导致样品污染而影响使用由此，延长保质期。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种上述的眼用制剂或上述的方法制备的眼用制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防视力损伤性眼部疾病，尤其是用于治疗和/或预防近视和/或弱视等视力损伤性眼部疾病，其中，近视和/或弱视包括但不限于轻度近视、中度近视、高度近视、轴性近视、屈光性近视、单纯性近视、病理性近视、远视力减退、视疲劳、外斜视、斜视性弱视、眼轴变长、眼底损伤、视物遮挡、视物变形、视物重影、色觉异常、光觉异常、对比敏感度下降、屈光参差性弱视、屈光不正性弱视、单侧形觉剥夺性弱视、双侧形觉剥夺性弱视中的一种或多种。造成所述近视和/或弱视的原因选自屈光度的近视性偏移、近视性玻璃体腔深度的延长、近视性眼轴长度的延长、形觉剥夺、屈光参差和散光中的一种或多种。需要注意的是，本申请所述的视力损伤性眼部疾病不包括外伤引起的视力问题。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1为本发明实施例6中各组动物的造模眼分别于试验前0天、试验30天和试验60天时的屈光度测量结果；
图2为本发明实施例6中各组动物的造模眼分别于试验前0天、试验30天和试验60天时的眼轴长度测量结果。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
需要解释说明的是，本发明中涉及的单位mM为毫摩尔/每升，即1mM＝1mmol/L；本发明中的“W/V”和“质量体积比”同义，指的是每1ml液体体系中含有所述成分的重量(单位g)，单位为g/ml。
需要解释说明的是，实施例中涉及的“有关物质”指杂质含量。
本发明实施例中的缓冲剂为无水化物。
试验例1：盐酸戊乙奎醚水溶液稳定性研究
制备盐酸戊乙奎醚水溶液的方法包含如下步骤：
取不同量的盐酸戊乙奎醚，加入注射用水搅拌至完全溶解，经0.22μm的滤膜过滤后，调节pH值为6.0-6.2，配置成如表1不同浓度的盐酸戊乙奎醚水溶液。
其中，盐酸戊乙奎醚水溶液各原料用量如表1所示，其中，表1中的百分比为各原料与盐酸戊乙奎醚水溶液的质量体积比(W/V)；溶液影响因素试验检测结果如表2所示。
表1：盐酸戊乙奎醚水溶液的各组分用量
| 样1 | 样2 | 样3 | 样4 | 样5 | |
| 盐酸戊乙奎醚 | 0.001％ | 0.01％ | 0.1％ | 1％ | 2％ |
| 1mol/L盐酸溶液 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 1mol/L氢氧化钠溶液 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L |
表2：样1-5的影响因素检测结果
由表1-2可知，盐酸戊乙奎醚水溶液在规格0.001％-2％(W/V)时，高温和光照条件下放置30天，不同规格产品性状、含量等质量指标均符合要求，pH值在5.0-7.0范围内有所波动，变化在可接受范围内，但有关物质如最大单杂和总杂的含量增加较明显。说明当未添加缓冲剂等辅料时，盐酸戊乙奎醚在水溶液中稳定性不佳，如制备成水性制剂如注射液或滴眼液等，随着制剂的放置，会导致产品质量下降明显。
实施例1：不同浓度缓冲剂对盐酸戊乙奎醚水溶液稳定性影响
制备含缓冲剂的盐酸戊乙奎醚水溶液的方法包含如下步骤：
称取处方全量的注射用水，按处方量加入缓冲剂、盐酸戊乙奎醚，搅拌至完全溶解，经0.22μm的滤膜过滤后，定容搅拌至混合均匀，制得如表3不同缓冲剂浓度的盐酸戊乙奎醚水溶液。
其中，盐酸戊乙奎醚水溶液各原料用量如表3所示，表中的百分比为各原料与水溶液的质量体积比，缓冲剂投料比例见下表；溶液影响因素试验检测结果如表4所示。
表3：盐酸戊乙奎醚水溶液的各组分用量
| 样1 | 样2 | 样3 | 样4 | 样5 | |
| 缓冲剂的总浓度 | 0mM | 5mM | 25mM | 50mM | 75mM |
| 盐酸戊乙奎醚 | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 磷酸氢二钠 | / | 0.009％ | 0.044％ | 0.088％ | 0.132％ |
| 磷酸二氢钠 | / | 0.053％ | 0.267％ | 0.525％ | 0.78％ |
| 盐酸 | 适量 | / | / | / | / |
| 氢氧化钠 | 适量 | / | / | / | / |
| 注射用水 | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L |
表4：样1-5的影响因素检测结果
实施例2：增稠剂和渗透压调节剂对盐酸戊乙奎醚滴眼液的影响
加入增稠剂和渗透压调节剂制备盐酸戊乙奎醚滴眼液，方法包含如下步骤：
S1、取组合物体积总量70％的注射用水，加入增稠剂(羟丙甲纤维素)，搅拌使其充分分散，得预备液1；
S2、称取处方全量20％的注射用水，按处方量加入缓冲剂、渗透压调节剂(氯化钠)、盐酸戊乙奎醚，搅拌至完全溶解，得预备液2；
S3、将预备液2经0.22μm的滤膜过滤后与预备液1混合，定容后搅拌至混合均匀，制得滴眼液；
S4、采用无菌分装的方式进行灌装，进行灯检，取合格后的滴眼液。
其中，盐酸戊乙奎醚滴眼液各原料用量如表5所示，其中，表中的百分比为各原料与滴眼液的质量体积比(W/V)；影响因素试验检测结果如表6所示。
表5：不同处方组成的盐酸戊乙奎滴眼液
| 样1 | 样2 | 样3 | 样4 | 样5 | |
| 缓冲剂的总浓度 | 0mM | 5mM | 25mM | 50mM | 75mM |
| 盐酸戊乙奎醚 | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 羟丙甲纤维素 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| 磷酸氢二钠 | / | 0.009％ | 0.044％ | 0.088％ | 0.132％ |
| 磷酸二氢钠 | / | 0.053％ | 0.267％ | 0.525％ | 0.788％ |
| 盐酸 | 适量 | / | / | / | / |
| 氢氧化钠 | 适量 | / | / | / | / |
| 氯化钠 | 0.85％ | 0.85％ | 0.85％ | 0.85％ | 0.85％ |
| 注射用水 | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L |
表6：样1-5的影响因素试验检测结果
以上结果表明，当在盐酸戊乙奎醚滴眼液中加入磷酸缓冲盐时，制剂的稳定性显著提升，主要表现在未知最大单杂和总杂含量在影响因素试验条件下30天内保持了较低的水平。但发明人发现，并不是所有浓度的磷酸缓冲盐都可达到较好的降低杂质的效果，当磷酸缓冲盐的浓度保持在等于或低于50mM时，溶液在30天内杂质含量更低，且不同浓度缓冲盐达到的降低杂质含量的效果较为稳定。但当缓冲盐浓度大于50mM(例如达到75mM)时，盐酸戊乙奎醚滴眼液的杂质含量依然呈现显著的上升趋势。这一结果表明，缓冲剂浓度对盐酸戊乙奎醚滴眼液的稳定性有显著影响。
为了研究盐酸戊奎醚滴眼液稳定性的其他影响因素，同时考察了增稠剂和渗透压调节剂对稳定性的影响，发现加入增稠剂和渗透压调节剂后，磷酸盐缓冲剂对盐酸戊乙奎醚滴眼液稳定性的维持并不受影响，主要体现在：仅加入增稠剂和渗透压调节剂，不加入磷酸盐缓冲剂时，在影响因素试验条件下30天内杂质含量有较为明显的上升。而同时加入增稠剂、渗透压调节和磷酸盐缓冲剂时，影响因素试验条件下30天内杂质含量保持较低水平，尤其在磷酸盐缓冲剂在溶液中浓度保持在小于或等于50mM时，杂质保持在更低的水平，而当磷酸盐缓冲剂在溶液中浓度大于50mM(例如为75mM)时，杂质含量依然呈现显著上升趋势。这一结果表明，增稠剂和渗透压调节剂对盐酸戊乙奎醚滴眼液的稳定性没有显著影响。
综上所述，盐酸戊乙奎醚滴眼液的稳定性主要取决于缓冲剂浓度。
实施例3：加速和长期稳定性的考察
取实施例2中样2-5，于40℃±2℃、75％RH±5％RH的贮存条件下进行加速稳定性研究，试验结果见表7；于25℃±2℃、60％RH±5％RH的贮存条件下进行长期稳定性研究，试验结果见表8。
表7：加速试验检测结果
加速和长期试验结果与影响因素试验结果呈现趋势一致，但在长期稳定性试验中样5的杂质含量增加更为明显，进一步证实了缓冲剂及缓冲剂浓度对制剂稳定性的影响。缓冲剂浓度在50mM及以下，制剂的性状、pH值、含量、有关物质均无显著性变化，缓冲剂浓度为75mM，在0天时产品质量仍符合规定，但随着稳定性考察时间延长，有关物质含量增长明显。
实施例4：缓冲剂对不同浓度盐酸戊乙奎醚滴眼液的影响
制备滴眼液的方法包含如下步骤：
S1、取处方量体积总量80％的注射用水，加入增稠剂(玻璃酸钠)，搅拌使其充分分散，得预备液1；
S2、称取处方全量10％的注射用水，按处方量加入缓冲剂、渗透压调节剂(葡萄糖)、盐酸戊乙奎醚，搅拌至完全溶解，得预备液2；
S3、将预备液2经0.22μm的滤膜过滤后与预备液1混合，定容后搅拌至混合均匀，制得滴眼液；
S4、采用无菌分装的方式进行灌装，进行灯检，取合格后的滴眼液。
其中，滴眼液各原料用量如表9所示，其中，表中的百分比为各原料与滴眼液的质量体积比(W/V)；影响因素试验检测结果如表10所示。
表9：滴眼液的各组分用量
| 样1 | 样2 | 样3 | 样4 | 样5 | |
| 缓冲剂总浓度 | 25mM | 25mM | 25mM | 25mM | 25mM |
| 盐酸戊乙奎醚 | 0.001％ | 0.01％ | 0.1％ | 1％ | 2％ |
| 玻璃酸钠 | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ |
| 磷酸氢二钠 | 0.044％ | 0.044％ | 0.044％ | 0.044％ | 0.044％ |
| 磷酸二氢钠 | 0.267％ | 0.267％ | 0.267％ | 0.267％ | 0.267％ |
| 葡萄糖 | 4％ | 4％ | 4％ | 4％ | 4％ |
| 注射用水 | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L |
表10：滴眼液的检测结果
由表9-10可知，盐酸戊乙奎醚滴眼液在规格0.001％-2％(W/V)时，加入缓冲剂后，产品的性状、pH值、含量、有关物质等质量指标均稳定且符合要求，尤其是杂质含量处于较低水平，说明滴眼液表现出较好的稳定性。
实施例5：缓冲剂种类考察
制备滴眼液的方法包含如下步骤：
S1、取组合物体积总量60％的注射用水，加入增稠剂(羟丙甲纤维素)，搅拌使其充分分散，得预备液1；
S2、称取处方全量30％的注射用水，按处方量加入缓冲剂、渗透压调节剂(氯化钠)、盐酸戊乙奎醚，搅拌至完全溶解，得预备液2；
S3、将预备液2经0.22μm的滤膜过滤后与预备液1混合，定容后搅拌至混合均匀，制得滴眼液；
S4、采用无菌分装的方式进行灌装，进行灯检，取合格后的滴眼液。
其中，滴眼液各原料用量如表11所示，其中，表中的百分比为各原料与滴眼液的质量体积比(W/V)；影响因素试验检测结果如表12所示。
表11：滴眼液的各组分用量
| 样1 | 样2 | 样3 | 样4 | 样5 | |
| 缓冲剂总浓度 | 5mM | 5mM | 5mM | 5mM | 5mM |
| 盐酸戊乙奎醚 | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ |
| 羟丙甲纤维素 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| 磷酸氢二钠 | 0.009％ | 0.058％ | / | / | / |
| 磷酸二氢钠 | 0.053％ | 0.003％ | / | / | / |
| 枸橼酸 | / | / | 0.02％ | 0.098％ | / |
| 枸橼酸钠 | / | / | 0.12％ | 0.01％ | / |
| 酒石酸 | / | / | / | / | 0.001％ |
| 酒石酸钠 | / | / | / | / | 0.112％ |
| 盐酸 | / | 适量 | / | / | / |
| 氢氧化钠 | / | / | / | 适量 | / |
| 氯化钠 | 0.85％ | 0.85％ | 0.85％ | 0.85％ | 0.85％ |
| 注射用水 | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L |
表12：滴眼液的影响因素试验检测结果
由表11-12可知，使用其他缓冲剂如枸橼酸盐缓冲剂或酒石酸盐缓冲剂，影响因素试验条件下30天内，最大未知单杂和总杂含量较低，且没有发生显著变化，制剂稳定性较好。发明人还发现，当磷酸盐缓冲对中酸式盐含量大于碱式盐，枸橼酸盐缓冲对和酒石酸盐缓冲对中酸式盐含量小于碱式盐时，制剂杂质水平保持在一个更低的范围内，制剂的稳定性达到最佳。
实施例6：兔实验性形觉剥夺性近视模型实验
实验动物：新西兰乳兔，白天用自然光照射，光照和黑暗周期比例为12h:12h，室温控制在20-23℃。均以左眼为造模(即为造模眼)，右眼不做处理(即为对照眼)。
筛选新西兰乳兔共40只，随机分成5组：供试品组选择实施例4样1-样4，阴性对照组选择PBS，每组8只。造模方法为异氟烷吸入麻醉，使用氰基丙烯酸酯胶，将自制的苯乙烯塑料漫射体的尼龙搭扣底面和眼周皮肤粘合，确认粘合牢固，漫射体可自由拆卸安装，除漫射体外无漏光，消毒及手术过程控制在3-5分钟内，动物在5-10分钟后苏醒，造模当天分别采用实施例4的样1-样4、磷酸盐缓冲液(PBS)，造膜眼结膜囊内滴眼给药，1次/天，20μl眼/次，连续给药60天。试验期间每天进行1次动物状态和漫射体粘附状态观察。各组动物分别于试验前(0月)、试验30天(1月)和试验60天(2月)时分别采用检影镜和A超对造模眼和对照眼进行屈光度和眼轴长度测量，结果发现，相对于对照眼，造模眼的屈光度显著降低，即造模眼的近视模型造模成功。样1-样4和PBS对造模眼的屈光度和眼轴长度的影响结果参见图1-2。
结果显示：不同时间段和0月相比，各造模眼各组屈光度值均有统计学差异。给药30天，PBS滴眼组动物的造模眼诱导出-2.10±1.03的相对近视，各给药组屈光度均向近视偏移。给药60天后，PBS组造模眼诱导出-3.00±0.91的相对近视，样1-样4组造模眼分别诱导出-0.82±0.17、-0.67±0.19、-0.35±0.35、-0.23±1.12的相对近视，各给药组屈光度值显著低于PBS组(P＜0.05％)。
给药60天后，样1-样4造模眼各组眼轴长度分别为13.49±0.21、13.36±0.24、13.18±0.32、13.23±0.25，眼轴长度远低于PBS组的13.80±0.36，且与0天相比60天后各给药组眼轴长度增加幅度均低于PBS组。表明所用盐酸戊乙奎醚眼用制剂均具有明显的治疗近视作用。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (10)
1.一种眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂包含：
盐酸戊乙奎醚、缓冲剂和注射用水；
其中，以所述眼用制剂的总体积计，盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.001％-2％；
缓冲剂的总浓度小于等于50mM。
2.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，以所述眼用制剂的总体积计，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-1％。
3.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述缓冲剂的总浓度小于等于25mM。
4.根据权利要求1-3任一项所述的眼用制剂，其特征在于，进一步包含渗透压调节剂和/或增稠剂。
5.根据权利要求1-3任一项所述的眼用制剂，其特征在于，所述缓冲剂包括选自磷酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对中的至少之一。
6.根据权利要求5所述的眼用制剂，其特征在于，所述磷酸盐缓冲对选自磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的组合或者磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的组合；所述枸橼酸盐缓冲对选自枸橼酸和枸橼酸钠；所述酒石酸盐缓冲对选自酒石酸和酒石酸钠。
7.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂可包含pH调节剂，眼用制剂pH值范围5.0-7.0。
8.权利要求1-7任一项所述的眼用制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防视力损伤性眼部疾病。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗和/或预防近视和/或弱视；
任选地，造成所述近视和/或弱视的原因选自屈光度的近视性偏移、近视性玻璃体腔深度的延长、近视性眼轴长度的延长、形觉剥夺、屈光参差和散光中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗和/或预防近视和/或弱视；
任选地，所述近视和/或弱视包括轻度近视、中度近视、高度近视、轴性近视、屈光性近视、单纯性近视、病理性近视、远视力减退、视疲劳、外斜视、斜视性弱视、眼轴变长、眼底损伤、视物遮挡、视物变形、视物重影、色觉异常、光觉异常、对比敏感度下降、屈光参差性弱视、屈光不正性弱视、单侧形觉剥夺性弱视、双侧形觉剥夺性弱视中的一种或多种。
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