CN115957216A - 眼用制剂及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种眼用制剂。所述眼用制剂包括：盐酸戊乙奎醚、磷酸盐缓冲剂、氯化钠和羟丙甲纤维素；其中，以所述眼用制剂的总体积计，所述磷酸盐缓冲剂的浓度不高于25mM、且不为0mM，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％‑2％，所述盐酸戊乙奎醚与氯化钠的质量比为(0.011～0.85):1。本发明的眼用制剂具有刺激性低和稳定性高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种眼用制剂及其制备方法和用途。
背景技术
盐酸戊乙奎醚，英文名：Penehyclidine Hydrochloride，化学名：3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，分子式C20H29NO2·HCl，分子量351.92，化学结构式：
盐酸戊乙奎醚作为一种强效选择性抗胆碱药物，能与M、N胆碱受体结合，选择性作用于M1、M3、N1、N2受体，对外周神经和中枢神经均有很强的抗胆碱作用，对M2受体无作用，可避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能。
盐酸戊乙奎醚具有阿托品、东莨菪碱等抗胆碱能药物所不具备的优点，如抗胆碱作用强、作用持续时间长、保护心率双向调节机制、改善微循环、毒副作用低等，在临床上已显示出了广阔的应用前景：有机磷农药中毒的救治，麻醉前用药，在呼吸系统疾病中的应用，抗休克、对脑缺血－再灌注损伤的保护作用，在消化道疾病与急性腹痛中的应用等等。
发明内容
本发明提供了一种眼用制剂、制备方法及用途，本发明提供的眼用制剂可以有效地预防或治疗近视或弱视，且具有刺激性低、稳定好等优点，适于推广应用。
本发明的一个方面，本发明提出了一种眼用制剂。根据本发明的实施例，所述眼用制剂包括：盐酸戊乙奎醚、磷酸盐缓冲剂、氯化钠和羟丙甲纤维素；其中，以所述眼用制剂的总体积计，所述磷酸盐缓冲剂的浓度不高于25mM、且不为0mM，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-2％，所述盐酸戊乙奎醚与氯化钠的质量比为(0.011～0.85):1。
本发明的发明人创造性地发现，盐酸戊乙奎醚对于眼部疾病，例如近视或者弱视具有较好的疗效。但发明人经过试验发现，盐酸戊乙奎醚在水溶液中稳定性差，经高温或长期存放后，会出现有关物质增加、盐酸戊乙奎醚含量下降等问题。发明人通过添加磷酸盐缓冲剂等辅料可提高盐酸戊乙奎醚的稳定性，但当辅料选择不合适时，制得的眼用制剂会对眼睛产生刺激。
为此，发明人进一步发现，当辅料选择磷酸盐缓冲剂和氯化钠时，且磷酸盐缓冲剂的浓度不高于25mM、且不为0mM，盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-2％，盐酸戊乙奎醚与氯化钠的质量比为(0.011～0.85):1，不仅可提高眼用制剂的稳定性，还可有效降低眼用制剂的刺激性，减少或避免眼用制剂对眼部产生刺激。
根据本发明的实施例，所述氯化钠的质量体积比为0.3％～0.9％。
根据本发明的实施例，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-0.5％。
根据本发明的实施例，所述羟丙甲纤维素的质量体积比为0.2％-0.8％。
由此，可进一步降低眼用制剂的刺激性。
根据本发明的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述磷酸盐缓冲剂的浓度不高于15mM，优选为1mM～15mM。由此，可进一步提高眼用制剂的稳定性和降低眼用制剂的刺激性。
根据本发明的实施例，所述磷酸盐缓冲剂包括磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的缓冲对；或者所述磷酸盐缓冲剂包括磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的缓冲对。由此，可进一步提高眼用制剂的稳定性和降低眼用制剂的刺激性。
根据本发明的实施例，所述眼用制剂的pH值为5.0～7.0。
根据本发明的实施例，以所述眼用制剂的总体积计，所述羟丙甲纤维素的质量体积比为0.2％-0.8％，优选为0.4％-0.6％。由此，可使眼用制剂的黏度控制在人眼可接受范围，从而有效控制药物在眼部的停留时间。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种制备眼用制剂的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将注射用水分成三份；将其中一份所述注射用水，加入羟丙甲纤维素搅拌至分散，冷却后得到预备液1；将所述盐酸戊乙奎醚、氯化钠、磷酸盐缓冲剂加入至另一份所述注射用水中，搅拌至溶解，过滤后得到预备液2；将所述预备液1和预备液2混合，并通过剩余的所述注射用水定容，制得所述眼用制剂；其中，以所述眼用制剂的总体积计，所述磷酸盐缓冲剂的浓度不高于25mM、且不为0mM，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-2％，所述盐酸戊乙奎醚与氯化钠的质量比为(0.011～0.85):1。根据本发明的实施例的方法操作简单，能生产出安全、有效、质量稳定的眼用制剂。
根据本发明的实施例，制备所述预备液1使用的注射用水的用量为所述眼用制剂总体积的60％-80％。由此，可提高体系的稳定性，降低眼用制剂中的杂质含量。
根据本发明的实施例，在所述羟丙甲纤维素分散至水溶液后，进行高温灭菌，冷却后得到预备液1。
根据本发明的实施例，所述灭菌温度为115℃～125℃，优选为121℃，灭菌时间为15min-35min。可以有效的保障该预备液无菌水平和制剂的稳定性。
根据本发明的实施例，所述降温的终温度为0℃-25℃。
根据本发明的实施例，制备所述预备液2使用的所述注射用水的用量为所述眼用制剂总体积的10％-30％。发明人通过大量试验发现，先将盐酸戊乙奎醚、氯化钠和磷酸盐缓冲剂进行溶解，能够提高眼用制剂的稳定性，减少眼用制剂中的杂质含量。
根据本发明的实施例，所述预备液2与所述预备液1混合之前，将所述预备液2使用0.22μm滤芯进行过滤。由此，能够将眼用制剂中的微生物去除，提高无菌保障水平，保障患者用药安全。
根据本发明的实施例，所述方法进一步包括：所述眼用制剂进行无菌分装。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种前述的眼用制剂或依据前述的方法制备的眼用制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防近视和/或弱视。
在本文中，“近视”通常是指视网膜上不能形成清晰像的现象；“弱视”通常是指视觉发育期内由于异常视觉经验引起的单眼或双眼最佳矫正视力低于相应年龄正常儿童，且眼部检查无器质性病变。所述近视和/或弱视包括选自轻度近视、中度近视、高度近视、轴性近视、屈光性近视、单纯性近视、病理性近视、远视力减退、视疲劳、外斜视、斜视性弱视、眼轴变长、眼底损伤、视物遮挡、视物变形、视物重影、色觉异常、光觉异常、对比敏感度下降、屈光参差性弱视、屈光不正性弱视、单侧形觉剥夺性弱视和双侧形觉剥夺性弱视中的至少之一。
需要说明的是，造成所述近视和/或弱视的原因包括但不限于选自屈光度的近视性偏移、近视性玻璃体腔深度的延长、近视性眼轴长度的延长、形觉剥夺、屈光参差和散光中的至少之一。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种治疗和/或预防近视和/或弱视的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：向受试者施用有效量前述的眼用制剂或依据前述的方法制备的眼用制剂。本发明的方法可有效治疗和/或预防近视和/或弱视。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
在本文中，术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
在本文中，术语“任选地”、“任选的”或“任选”通常是指随后所述的事件或状况可以但未必发生，并且该描述包括其中发生该事件或状况的情况，以及其中未发生该事件或状况的情况。
在本文中，术语“治疗”是指用于指获得期望的药理学和/或生理学效果。所述效果就完全或部分预防疾病或其症状而言可以是预防性的，和/或就部分或完全治愈疾病和/或疾病导致的不良作用而言可以是治疗性的。本文使用的“治疗”涵盖哺乳动物、特别是人的疾病，包括：(a)在容易患病但是尚未确诊得病的个体中预防疾病或病症发生；(b)抑制疾病，例如阻滞疾病发展；或(c)缓解疾病，例如减轻与疾病相关的症状。本文使用的“治疗”涵盖将药物或化合物给予个体以治疗、治愈、缓解、改善、减轻或抑制个体的疾病的任何用药，包括但不限于将含本文所述化合物的药物给予有需要的个体。
需要解释说明的是，本发明中涉及的单位mM为毫摩尔/每升，即1mM＝1mmol/L；本发明中的质量体积比，指的是每1ml眼用制剂(或滴眼液)体系中各成分的重量(单位g)，单位为g/ml。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1：不同浓度的磷酸盐缓冲剂的考量
制备滴眼液的方法包含如下步骤：
S1、取滴眼液体积总量70％的注射用水，加入羟丙甲基纤维素，搅拌分散后进行高温灭菌，灭菌条件为121℃×15min，冷却至25℃以下，得预备液1；
S2、称取处方全量20％的注射用水，按表1的处方量加入磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸戊乙奎醚，搅拌至完全溶解，得预备液2；
S3、将预备液2经0.22μm的滤膜过滤后与预备液1混合，定容后搅拌至混合均匀，制得滴眼液，控制滴眼液的pH值为5.0～7.0；
S4、采用无菌分装的方式进行灌装，进行灯检，取合格后的滴眼液。
其中，滴眼液各原料用量如表1所示，表中的百分比为各原料与滴眼液的质量体积比(单位：g/ml)，pH值为各滴眼液样品测定值。
表1：滴眼液的各原料用量
| 样1 | 样2 | 样3 | 样4 | 样5 | |
| 磷酸盐缓冲剂总浓度 | 0mM | 5mM | 15mM | 25mM | 50mM |
| 盐酸戊乙奎醚 | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 羟丙甲纤维素 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| 磷酸氢二钠 | / | 0.009％ | 0.027％ | 0.044％ | 0.088％ |
| 磷酸二氢钠 | / | 0.053％ | 0.159％ | 0.267％ | 0.525％ |
| 氯化钠 | 0.9％ | 0.9％ | 0.9％ | 0.9％ | 0.9％ |
| 盐酸 | 适量 | / | / | / | / |
| 氢氧化钠 | / | / | / | / | / |
| 注射用水 | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L | 加至2L |
| pH值 | 6.0 | 6.0 | 6.0 | 6.0 | 6.0 |
实施例2：不同盐酸戊乙奎醚与氯化钠比例的考量
制备滴眼液的方法参见实施例1，滴眼液各原料用量如表2所示，表中的百分比为各原料与滴眼液的质量体积比。
表2：滴眼液的各原料用量
实施例3：不同浓度羟丙甲纤维素的考量
制备滴眼液的方法参见实施例1，滴眼液各原料用量如表3所示，表中的百分比为各原料与滴眼液的质量体积比。
表3：滴眼液的各原料用量
| 处方信息 | 样10 | 样11 | 样12 |
| 磷酸盐缓冲剂浓度 | 15mM | 15mM | 15mM |
| 盐酸戊乙奎醚 | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ |
| 羟丙甲纤维素 | 0.2％ | 0.5％ | 0.8％ |
| 磷酸氢二钠 | 0.027％ | 0.027％ | 0.027％ |
| 磷酸二氢钠 | 0.159％ | 0.159％ | 0.159％ |
| 氯化钠 | 0.8％ | 0.8％ | 0.8％ |
| 注射用水 | 加至2L | 加至2L | 加至2L |
| pH值 | 6.0 | 6.0 | 6.0 |
试验例1：兔眼部给药刺激性试验
1.1、实验材料与仪器：
1.1.1、实验动物
购入荷兰兔，2.0-2.5kg，雌雄各半，对动物进行筛选。
肉眼观察，角膜无混浊，结膜无充血、水肿及分泌物，瞳孔圆形，两侧等大，对光反射良好，裂隙灯检查，角膜透明，无云翳、斑翳；虹膜纹理清晰，无充血水肿。荧光素染色，10％荧光素钠注射液，临时用生理盐水稀释5倍，每兔眼滴一滴后用生理盐水冲洗干净，观察角膜未着色者为角膜正常。经上述预选出无眼疾而健康荷兰兔48只用于本实验。
1.1.2、实验仪器
LYL-Ⅱ裂隙灯显微镜：凤凰光学仪器
1.2、实验方法
1.2.1、动物给药前眼底检查
试验前24小时用1％的荧光素钠对每只动物的双眼进行检查，有眼睛刺激症状、角膜缺陷和结膜损伤的动物不能用于试验。
1.2.2、动物分组
48只荷兰兔随机分为12组，包括盐酸戊乙奎醚滴眼液样品组和盐酸戊乙奎醚辅料溶液组，每组4只，雌雄各半。
1.2.3、给药剂量和频率
临床拟用剂量为每天给药2次，早晚各一次，一次1-2滴，本实验设计与临床给药途径保持一致，给药剂量和频率为一次30μL(约一滴)，每日早晚给药各1次，给药周期为7天。
1.3、眨眼次数测定
取预选健康动物48只，雌雄各半。将每组动物眼睫毛剪去，每只动物左侧眼结膜囊内滴入受试物(30μL/眼)。每只动物每次给药后1分钟内观察眼刺激性，记录60s内眨眼次数，分别计算每组动物左眼平均眨眼次数，评价药物对眼的刺激性(眨眼次数多则刺激性大)。
1.4、眼刺激性试验
取预选健康动物48只，雌雄各半。将每组动物眼睫毛剪去，各组动物均左眼进行给药，每只动物左侧眼结膜囊内滴入受试物(30μL/眼)。各组均每早晚各点眼一次，连续给药7天。记录最后一次给药后1、4、24、48小时眼的局部刺激反应情况。每只动物在每次给药之前肉眼观察眼部情况，观察内容包括但不限于发红、肿胀、结膜充血和分泌物。
1.5、结果
1.5.1、动物眨眼次数测定结果记录各组动物滴眼药后60s内的眨眼次数，结果见表4。
表4：眨眼次数统计
| 样品信息 | 眨眼次数/60s | 样品信息 | 眨眼次数/60s |
| 样1 | 4±2 | 样7 | 4±1 |
| 样2 | 3±2 | 样8 | 3±2 |
| 样3 | 2±2 | 样9 | 20±1 |
| 样4 | 3±2 | 样10 | 2±2 |
| 样5 | 21±2 | 样11 | 2±2 |
| 样6 | 2±2 | 样12 | 3±1 |
表4中结果表明，样1-样4，荷兰兔眨眼频率较低，说明0mM-25mM磷酸盐缓冲剂浓度的盐酸戊乙奎醚滴眼液组刺激性良好。而样5荷兰兔眨眼频率明显高于其他组，其pH值与样1-样4相当，说明磷酸盐缓冲剂浓度为50mM时，滴眼液对眼部存在一定的刺激性，且该刺激性与pH值无直接关联。
样6-样8，荷兰兔眨眼频率较低，且与样1-样4组无差异，样9中盐酸戊乙奎醚与氯化钠的用量比为1.25:1，超出本发明保护盐酸戊乙奎醚与氯化钠的用量比例范围，荷兰兔眨眼频率明显高于其他，说明样9对眼部存在一定的刺激性。
样10-样12荷兰兔眨眼频率无明显差异，说明处方中羟丙甲纤维素的使用对滴眼液刺激性无影响。
因此，本眼用制剂，缓冲剂浓度25mM以下，盐酸戊乙奎醚与氯化钠用量比为(0.011～0.85):1时，可有效保障滴眼液产品的刺激性较小。
1.5.2、眼刺激性试验结果
按表5的要求，将每一个观察时间每一动物的眼角膜、虹膜和结膜的刺激反应分值相加得总积分，将一组的积分总和除以动物数，即得最后分值。按表6判断其刺激程度。结果见表7。
表5：眼部刺激性评价评分指标
表6眼刺激性评价标准
| 分值 | 评价 |
| 0-3 | 无刺激性 |
| 4-8 | 轻度刺激性 |
| 9-12 | 中度刺激性 |
| 13-16 | 重度刺激性 |
表7：盐酸戊乙奎醚滴眼液对眼刺激性试验
由表7可见，盐酸戊乙奎醚滴眼液重复给药7天，样5和样9组产生中度刺激性，其余各给药组均无刺激反应。
试验例2：稳定性试验
取样1-样4、样8，进行30天的影响因素试验，考察样品稳定性，试验结果见表8。
表8：影响因素试验检测结果
以上结果表明，样2-样4、样8稳定性均较好，未知最大单杂和总杂含量在影响因素试验条件下30天内保持了较低的水平，但样1的杂质含量呈现显著的上升趋势，说明缓冲剂的添加与否对盐酸戊乙奎醚滴眼液的稳定性有一定影响。为了在降低产品刺激性的同时保证产品的稳定性，选择磷酸盐缓冲剂的浓度为不高于25m、且不为0mM。
试验例3：兔眼部给药长期毒性实验
观察荷兰兔重复结膜囊滴眼给予本品，每天给药1次，连续给药12周可能出现的毒性反应。
3.1、实验动物
普通级荷兰兔，2.0-3.5kg，给药开始年龄：4-7月龄，数量12只，雌雄各半，对动物进行筛选。
3.2、动物分组和给药剂量
选取样6-样8，给药剂量见表9。
表9：给药剂量
3.3、给药
给药途径：结膜囊滴眼；
给药频率：每天滴眼1次，共给药84天。首次给药当天为D1；
给药容量：30μL/眼/次，双眼给药；
给药方法：动物按表9所列的给药剂量，使用移液器及合适的枪头，双眼结膜囊滴眼给药。给药方法是轻轻打开动物下眼睑，滴眼给予30μL供试品/溶媒对照品，闭合眼睑约10秒完成给药。
3.4、眼科检查
所有动物在D1、D8、D15、D29、D43、D57、D71、D85给药前，进行眼前节的一般眼科检查。使用裂隙灯观察所有动物眼前节(眼睑、角膜、巩膜、结膜、虹膜和晶状体)，使用荧光素钠眼用试纸进行角膜荧光染色，并依据Modified MacDonald-Shadduck Scoring System进行评分。
眼前节：给药前，各组动物的眼前节均未见异常，角膜荧光染色均为阴性。给药后一般眼科检查异常情况见表10。试验期间，1-4组(即为溶媒对照组和供试品组)均可见角膜荧光着色。角膜荧光着色提示角膜上皮缺损，但因发生率低，程度轻，具有偶发性。
表10：给药后一般眼科检查异常情况
注：“+，++，+++，++++”分别表示轻微、轻度、中度、重度。
眼底：试验期间1-4组动物眼底未见异常。
本试验条件下荷兰兔双眼重复结膜囊滴眼给予盐酸戊乙奎醚滴眼液(样6-样8)，30μL/眼/次，1次/天，连续给药12周，各剂量组动物均未见系统毒性反应，眼部检查除药后眨眼次数增加以及瞳孔散大外，未见其它异常。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (10)
1.一种眼用制剂，其特征在于，包括：
盐酸戊乙奎醚、磷酸盐缓冲剂、氯化钠和羟丙甲纤维素；
其中，以所述眼用制剂的总体积计，所述磷酸盐缓冲剂的浓度不高于25mM、且不为0mM，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-2％，所述盐酸戊乙奎醚与氯化钠的质量比为(0.011～0.85):1。
2.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-0.5％；
任选的，所述氯化钠的质量体积比为0.3％～0.9％；
任选的，所述羟丙甲纤维素的质量体积比为0.2％-0.8％。
3.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，以所述眼用制剂的总体积计，所述磷酸盐缓冲剂的浓度不高于15mM，优选为1mM～15mM；
任选地，所述磷酸盐缓冲剂包括磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的缓冲对；或者
所述磷酸盐缓冲剂包括磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的缓冲对。
4.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂的pH值为5.0～7.0。
5.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，以所述眼用制剂的总体积计，所述羟丙甲纤维素的质量体积比为0.4％-0.6％。
6.一种制备眼用制剂的方法，其特征在于，包括：
将注射用水分成三份；
将其中一份所述注射用水，加入羟丙甲纤维素搅拌至分散，冷却后得到预备液1；
将所述盐酸戊乙奎醚、氯化钠、磷酸盐缓冲剂加入至另一份所述注射用水中，搅拌至溶解，过滤后得到预备液2；
将所述预备液1和预备液2混合，并通过剩余的所述注射用水定容，制得所述眼用制剂；
其中，以所述眼用制剂的总体积计，所述磷酸盐缓冲剂的浓度不高于25mM、且不为0mM，所述盐酸戊乙奎醚的质量体积比为0.01％-2％，所述盐酸戊乙奎醚与氯化钠的质量比为(0.011～0.85):1。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在所述羟丙甲纤维素分散至水溶液后，进行高温灭菌，冷却后得到预备液1；
任选地，所述灭菌温度为115℃～125℃，优选为121℃，灭菌时间为15min-35min。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，制备所述预备液1使用的注射用水的用量为所述眼用制剂总体积的60％-80％；
任选地，所述降温的终温度为0℃-25℃；
任选地，制备所述预备液2使用的所述注射用水的用量为所述眼用制剂总体积的10％-30％；
任选地，所述预备液2与所述预备液1混合之前，将所述预备液2使用0.22μm滤芯进行过滤；
任选地，所述方法进一步包括：所述眼用制剂进行无菌分装。
9.权利要求1～5任一项所述的眼用制剂或依据权利要求6～8任一项所述的方法制备的眼用制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防近视和/或弱视。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，造成所述近视和/或弱视的原因包括选自屈光度的近视性偏移、近视性玻璃体腔深度的延长、近视性眼轴长度的延长、形觉剥夺、屈光参差和散光中的至少之一；
任选地，所述近视和/或弱视包括选自轻度近视、中度近视、高度近视、轴性近视、屈光性近视、单纯性近视、病理性近视、远视力减退、视疲劳、外斜视、斜视性弱视、眼轴变长、眼底损伤、视物遮挡、视物变形、视物重影、色觉异常、光觉异常、对比敏感度下降、屈光参差性弱视、屈光不正性弱视、单侧形觉剥夺性弱视和双侧形觉剥夺性弱视中的至少之一。
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| CN115957217A (zh) | 2023-04-14 |
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Legal Events
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