CN115300502A - 褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法 - Google Patents

褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途，所述药物为外用药；药物的剂型为滴眼液、眼膏或凝胶；本发明还公开了褪黑素药物作为滴眼液、眼膏或凝胶时的药物组分及其制备方法。与现有技术相比，本发明创造性地选用了褪黑素药物制成眼部制剂，且经实验结果显示，本发明的药物制剂可以有效用于近视的防控，且具有经济、安全、有效的效果。

Description

褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型 和制备方法
技术领域
本发明涉及眼科药物的技术领域，更具体地，涉及褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法。
背景技术
目前，近视人群逐渐呈低龄化趋势，而且，目前尚无明确有效的近视防治方法。部分研究文献认为，光照下户外活动和阿托品滴眼液是目前控制近视比较有前景的干预措施。但是，使用阿托品滴眼液的患者在停药后，近视会出现反弹，表现为近视进展。而且阿托品滴眼液有很高的全身和局部不良反应发生率。因此亟需寻找更适合的眼部用药，以预防近视。
发明内容
本发明旨在克服上述现有技术的至少一种缺陷(不足)，提供一种褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途。
本发明的另一目的在于，提供一种褪黑素滴眼液及其制备方法。
本发明的再一个目的在于，提供一种褪黑素眼膏及其制备方法。
本发明的再一个目的在于，提供一种褪黑素凝胶及其制备方法。
为实现本发明的目的，本发明采取的技术方案是：
褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途。
褪黑素是脑松果体分泌的激素之一，属于吲哚杂环类化合物，其化学名是N-乙酰基-5甲氧基色胺，属于一种内源性物质，故对机体并非异物，在体内有其自身的代谢途径，不会造成体内蓄积。目前，褪黑素主要作为口服类保健药物使用，且在调节体内性激素水平、参与神经内分泌免疫调节活性和清除自由基抗氧化能力等方面，已被证实具有良好的疗效。在眼部研究中，褪黑素也有报道可以降低白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性的发病风险。
本技术方案在对褪黑素的临床和动物的实验研究中也发现，褪黑素参与了眼部多种病变的发生机制，特别是近视。眼局部应用褪黑素，可以减少眼轴的增长，具有防治近视的效果。
进一步地，所述药物为外用药。
眼局部外用给药的途径在眼部近视的治疗中，具有方便、无创的有益效果。
进一步地，药物的剂型为滴眼液、眼膏或凝胶。
一种褪黑素滴眼液，包括以下重量份配比的药物组分：羟丙基甲基纤维素8-10重量份、硼酸24-28重量份、硼砂1-5重量份、苯扎氯铵0.05-0.1重量份、褪黑素0.04-8重量份、酸碱调节剂0.001-0.1重量份、渗透压调节剂0.001-0.1重量份。
所述褪黑素滴眼液的制备方法，包括以下步骤：
S1：称取8-10重量份羟丙基甲基纤维素、24-28重量份硼酸、1-5重量份硼砂、0.05-0.1重量份苯扎氯铵、1350-2150重量份纯净水，配制空白溶媒；
S2：称取0.04-8重量份的褪黑素和400重量份空白溶媒，配制褪黑素溶液；
S3：在褪黑素溶液中分别加入酸碱调节剂和渗透压调节剂，调节褪黑素溶液的pH为6.2～7.2，渗透压为280～310mOsm/L，得所述褪黑素滴眼液。
进一步地，步骤S1中，配制空白溶媒的具体操作步骤为：
S11：称取8-10重量份羟丙基甲基纤维素，并用350-450重量份纯净水溶解，得到溶液1；
S12：称取24-28重量份硼酸和1-5重量份硼砂，加入至溶液1中溶解，得到溶液2；
S13：称取0.05-0.1重量份苯扎氯铵，加入至溶液2中溶解，并用1300-1700重量份纯净水定容，得所述空白溶媒；
步骤S2中，配制褪黑素溶液的具体步骤为：
称取0.04-8重量份的褪黑素固体和400重量份空白溶媒，再用高剪切乳化机分散均匀，得所述褪黑素溶液。
其中，高剪切乳化机的转速可以调节为：1000r/min。
其中，褪黑素浓度百分比＝褪黑素的重量份/400重量份空白溶媒×100％。
当所称取的褪黑素重量份为8，则获得的褪黑素溶液浓度为2％。
当所称取的褪黑素重量份为4，则获得的褪黑素溶液浓度为1％。
当所称取的褪黑素重量份为2，则获得的褪黑素溶液浓度为0.5％。
当所称取的褪黑素重量份为0.4，则获得的褪黑素溶液浓度为0.1％。
当所称取的褪黑素重量份为0.2，则获得的褪黑素溶液浓度为0.05％。
当所称取的褪黑素重量份为0.04，则获得的褪黑素溶液浓度为0.01％。
从以上配制关系可知：
当使用2％浓度的褪黑素溶液配制浓度为1％的褪黑素溶液时，每1重量份2％浓度的褪黑素溶液里对应加入1重量份的空白溶媒。
当使用1％浓度的褪黑素溶液配制浓度为0.5％的褪黑素溶液时，每1重量份1％浓度的褪黑素溶液里对应加入1重量份的空白溶媒。
当使用0.5％浓度的褪黑素溶液配制浓度为0.1％的褪黑素溶液时，每1重量份0.5％浓度的褪黑素溶液里对应加入4重量份的空白溶媒。
当使用0.1％浓度的褪黑素溶液配制浓度为0.05％的褪黑素溶液时，每1重量份0.1％浓度的褪黑素溶液里对应加入1重量份的空白溶媒。
当使用0.05％浓度的褪黑素溶液配制浓度为0.01％的褪黑素溶液时，每1重量份0.05％浓度的褪黑素溶液里对应加入4重量份的空白溶媒。
进一步地，步骤S3中，所述酸碱调节剂用于调节滴眼液pH为6.2～7.2，所述酸碱调节剂可以为磷酸氢二钠、或磷酸二氢钠、或磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合物；所述渗透压调节剂用于调节渗透压为280～310mOsm/L；所述渗透压调节剂可以为氯化钠。
一种褪黑素眼膏，包括以下重量份配比的药物组合物：褪黑素5-10份、羊毛脂25-50重量份、灭菌液状石蜡12-25重量份、黄凡士林850-1000重量份。
所述褪黑素眼膏的制备方法，包括以下步骤：
S1：制备眼膏基质：称取25-50重量份羊毛脂和850-1000重量份黄凡士林，混合加热溶化，再加入12-25重量份灭菌液状石蜡，混匀，冷却，得眼膏基质；
S2：称取5-10重量份褪黑素，溶于4-8重量份灭菌注射用水中，得混合液；
S3：将步骤S2所得混合液加入步骤S1所得眼膏基质中，搅拌均匀，得所述褪黑素眼膏。
一种褪黑素凝胶，包括以下重量份配比的药物组合物：褪黑素0.5-2重量份，增稠剂1-5重量份，等渗剂0.8-1.5重量份、抑菌剂0.001-0.05重量份、pH调节剂0.001-0.005重量份、保湿剂0.2-1重量份。
所述褪黑素凝胶的制备方法，包括以下步骤：
S1：称取1-5重量份增稠剂，溶于5-10重量份灭菌注射用水中，再加入pH调节剂调节pH值至6.5-8.0，得溶液1；
S2：称取0.5-2重量份褪黑素，0.8-1.5重量份等渗剂、0.001-0.05重量份抑菌剂、0.2-1重量份保湿剂，加入溶液1中，并补足灭菌注射用水至溶液总重量份数为100份，混合均匀得所述褪黑素凝胶。
进一步地，本技术方案中，所述增稠剂可以为卡波姆；所述等渗剂可以为氯化钠；所述抑菌剂可以为苯扎溴铵；所述pH调节剂可以为磷酸；所述保湿剂可以为透明质酸钠。具体地，所述pH调节剂调节褪黑素凝胶的pH为7。
进一步地，上述褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏和/或褪黑素凝胶在制备治疗眼部近视的药物中的用途。所述眼部近视包括真性近视和假性近视。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明公开了褪黑素在制备预防、治疗眼部近视药物中的用途，而现有的治疗眼部近视的药物主要为阿托品，相对于现有的眼部制剂，本申请创新性地使用了褪黑素来制备眼部近视的药物，且经过大量的实验结果显示，所制备的眼部制剂具有安全、经济、有效和刺激性小的有益效果，更符合用户所需。其中，本发明还公开了褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏以及褪黑素凝胶的制备方法，并通过实验结果证明了褪黑素眼部制剂在制备预防、治疗眼部近视上具有显著的疗效，实用性能强。
具体实施方式
实施例1
本实施例制备一种褪黑素滴眼液，包括以下药物组合物：褪黑素、酸碱调节剂、渗透压调节剂和空白溶媒。具体通过以下方法制备获得：
S1：配制空白溶媒：称取9重量份羟丙基甲基纤维素，并用400重量份纯净水溶解，得到溶液1；再称取26重量份硼酸和3重量份硼砂，加入至溶液1中溶解，得到溶液2；最后称取0.075重量份苯扎氯铵，加入至溶液2中溶解，并用1500重量份纯化水定容，得空白溶媒；
S2：配制浓度为0.01-2％的褪黑素溶液；具体配制方法为：
S21：配制浓度为2％的褪黑素溶液：称取8重量份的褪黑素固体，并加入400重量份的空白溶媒溶解，最后采用高剪切乳化机以1000r/min分散均匀，得浓度为2％的褪黑素溶液；
S22：配制浓度为1％的褪黑素溶液：称取1重量份2％浓度的褪黑素溶液，再加入1重量份的空白溶媒，最后高剪切乳化机以1000r/min分散均匀，得到浓度为1％的褪黑素溶液；
S23：配置浓度为0.5％的褪黑素溶液：称取1重量份1％浓度的褪黑素溶液，再加入1重量份空白溶媒，最后用高剪切乳化机以1000r/min分散均匀，得到浓度为0.5％的褪黑素溶液；
S24：配置浓度为0.1％的褪黑素溶液：称取1重量份0.5％浓度的褪黑素溶液，再加入4重量份空白溶媒，最后用高剪切乳化机以1000r/min分散均匀，得到浓度为0.1％的褪黑素溶液；
S25：配置浓度为0.05％的褪黑素溶液：称取1重量份0.1％浓度的褪黑素溶液，再加入1份空白溶媒，最后用高剪切乳化机以1000r/min分散均匀，得到浓度为0.05％的褪黑素溶液；
S26：配置浓度为0.01％的褪黑素溶液：称取1重量份0.05％浓度的褪黑素，再加入4重量份空白溶媒，用高剪切乳化机以1000r/min分散均匀，得到溶度为0.01％的褪黑素溶液；
S3：在褪黑素溶液中分别加入酸碱调节剂和渗透压调节剂，调节褪黑素溶液的pH为6.2～7.2，渗透压为280～310mOsm/L，得所述褪黑素滴眼液。
具体地，本实施例中，不同浓度的褪黑素滴眼液配制后的pH值和渗透压如下表1所示：
表1
浓度 PH值 渗透压
0.01％褪黑素 6.86 289
0.05％褪黑素 6.93 291
0.1％褪黑素 7.0 285
0.5％褪黑素 6.94 292
1％褪黑素 7.1 295
2％褪黑素 7.03 298
具体地，本实施例中，加入酸碱调节剂主要作用是将滴眼液的pH调节为与人泪液的pH值基本一致，刺激性更小。加入渗透压调节剂的主要作用是调节滴眼液的渗透压与人泪液的渗透压保持相近。
实施例2
本实施例2与实施例1的不同之处在于，步骤S2中，按照褪黑素浓度百分比＝褪黑素固体的重量份/400重量份空白溶媒×100％的比例称取所需重量份的褪黑素固体和空白溶媒，再用高剪切乳化机分散均匀，以配制浓度为0.01-2％的褪黑素溶液。
具体地，本实施例中，不同浓度的褪黑素滴眼液配制参数如下表2所示：
表2
浓度 褪黑素 空白溶媒
0.01％褪黑素 0.04重量份 400重量份
0.05％褪黑素 0.2重量份 400重量份
0.1％褪黑素 0.4重量份 400重量份
0.5％褪黑素 2重量份 400重量份
1％褪黑素 4重量份 400重量份
2％褪黑素 8重量份 400重量份
实施例3
本实施例公开了一种褪黑素眼膏，包括以下重量份配比的药物组合物：褪黑素5-10重量份、羊毛脂25-50重量份、灭菌液状石蜡12-25重量份、黄凡士林850-1000重量份。
所述眼膏通过以下方法制备获得：
S1：制备眼膏基质：称取25-50重量份羊毛脂和850-1000重量份黄凡士林，混合加热溶化，再加入12-25重量份灭菌液状石蜡，混匀，冷却，得眼膏基质；
S2：称取5-10重量份褪黑素，溶于4-8重量份灭菌注射用水中，得混合液；
S3：将步骤S2所得混合液加入步骤S1所得眼膏基质中，搅拌均匀，得所述褪黑素眼膏。
具体地，步骤S1中，羊毛脂和黄凡士林的加热温度为100℃，以达到灭菌的目的；其中冷却的温度为80℃。步骤S3中，待眼膏基质降温至80℃时，将混合液在快速搅拌下，加入到眼膏基质中。
实施例4
本实施例公开了一种褪黑素凝胶，包括以下重量份配比的药物组合物：褪黑素0.5-2份，增稠剂1-5重量份，等渗剂0.8-1.5重量份、抑菌剂0.001-0.05重量份、pH调节剂0.001-0.005重量份、保湿剂0.2-1重量份。
所述凝胶通过以下方法制备获得：
S1：称取1-5重量份增稠剂，溶于5-10重量份灭菌注射用水中，再加入pH调节剂调节pH值至6.5-8.0，得溶液1；
S2：称取0.5-2重量份褪黑素，0.8-1.5重量份等渗剂、0.001-0.05重量份抑菌剂、0.2-1重量份保湿剂，加入溶液1中，并补足灭菌注射用水至溶液总重量份数为100份，并调节pH值至7，再用0.22um微孔滤膜滤过除菌，混合均匀得所述褪黑素凝胶。
进一步地，本实施例中，所使用的增稠剂为卡波姆；等渗剂为氯化钠；抑菌剂为苯扎溴铵；pH调节剂为磷酸；保湿剂为透明质酸钠。
实施例5
(一)稳定性考察
为了考察本发明的滴眼液、眼膏和凝胶制剂的稳定性，采用随机抽样的方法，从实施例1、实施例3和实施例4中得到的褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏和褪黑素凝胶中，分别抽取10瓶，采用高效液相色谱法-外标法对滴眼液、眼膏和凝胶中的褪黑素进行含量跟踪检测，以对滴眼液的稳定性进行考察。其中，滴眼液的成分含量变化范围≥5％时，视为开始发生变化；滴眼液成分含量变化范围≥10％时，则视为无效。
其中，试验考察条件如下：温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％。实施例1中，褪黑素滴眼液的浓度分别为：0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％和2％。
经加速试验3个月后检测，本实施例的褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏以及褪黑素凝胶在实验周期内均未发生明显变化；药品的外观、标识含量、PH值和无菌检查均在合格范围。因此，本技术方案的褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏以及褪黑素凝胶稳定性好。
(二)眼刺激性实验
(1)以新西兰大白兔为试验对象，随机分为8组，每组3只，各组家兔的年龄、体重无显著差异。给药前裂隙灯下眼部检查无异常。
(2)各组内，分别向1～6组大白兔的左眼结膜囊内按组别滴入0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％褪黑素滴眼液，用量分别为0.05ml；并向第7组大白兔的左眼结膜囊内滴入实施例3的褪黑素眼膏0.1g；向第8组大白兔的左眼结膜囊内滴入实施例4的褪黑素凝胶0.1g；以大白兔的右眼作为自身对照组，分别滴入等量的0.9％氯化钠溶液。
(3)其中，1～6组褪黑素滴眼液的次数为每日4次，连续7天；第7组褪黑素眼膏的次数为每日1次，连续7天；第8组褪黑素凝胶的次数为每日2次，连续7天。观察并记录第一次滴眼后1h和每次给药前的局部反应情况。试验采用盲法，观察者不知道所观察动物的分组情况。
(4)结果判断标准参照《新药(西药)临床前研究指导原则》中，眼刺激反应判断标准(如下表3)进行评分。
表3:评分标准表
Figure BDA0003820439090000071
Figure BDA0003820439090000081
根据总积分获取相应的刺激程度，其中眼刺激性评价标准如下表4所示：
表4：眼刺激性评价标准
刺激程度 积分
无刺激性 0-3
轻度刺激性 4-8
中度刺激性 9-12
强度刺激性 13-16
试验结果：
第一次滴眼后1h以及7天后各组的眼刺激性考察结果见表5。
表5：眼刺激性考察结果
组别 第一次滴眼后1h评分 7天后评分 结果
0.9％氯化钠溶液(生理盐水) 1 2 无刺激性
0.01％褪黑素滴眼液 1 1 无刺激性
0.05％褪黑素滴眼液 1 1 无刺激性
0.1％褪黑素滴眼液 1 2 无刺激性
0.5％褪黑素滴眼液 1 2 无刺激性
1％褪黑素滴眼液 1 2 无刺激性
2％褪黑素滴眼液 1 2 无刺激性
褪黑素眼膏 1 3 无刺激性
褪黑素凝胶 1 3 无刺激性
结果表明：试验组不同浓度的褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏以及褪黑素凝胶与生理盐水组的刺激性相当。说明本技术方案的褪黑素滴眼剂的眼部刺激性小，耐受性好。
(三)毒理学实验研究
急性毒性试验：取健康新西兰大白兔雌雄各半，纳入标准包括无外眼疾病、双眼瞳孔对光反射正常。随机分成4组，每组6只；其中，1-3组为给药组，第4组为空白对照组。空白对照组滴入生理盐水，给药组按组别分别滴入本发明实施例1的2％褪黑素滴眼液，实施例3的褪黑素眼膏和实施例4的褪黑素凝胶；剂量是成人拟定日滴用量的25倍，观察7天。
经7天后检查到动物未产生异常变化，因此，本技术方案的滴眼液给药是安全的。
(四)近视的疗效研究
(1)随机选取健康三周龄有色豚鼠共40只，随机分为八组，每组5只。其中，八组豚鼠分别为：第一组：正常对照组、第二组：单纯近视模型组、第三组：近视模型+0.01％褪黑素滴眼液组、第四组：近视模型+0.1％褪黑素滴眼液组、第五组：近视模型+1％褪黑素滴眼液组、第六组：近视模型+2％褪黑素滴眼液组、第七组：近视模型+褪黑素眼膏组、第八组：近视模型+褪黑素凝胶组。各组右眼基线屈光度及眼轴无统计学差异。
(2)形觉剥夺性近视眼模型的建立：右眼进行遮盖，左眼正常开放。每天观察，确保右眼遮盖效果，直至4周后实验结束。其中，第三～八组的豚鼠左眼均为正常开放，右眼均为遮蔽(视觉剥夺FDM)的效果。
(3)给药方案：第三～六组的豚鼠右眼分别使用0.01％、0.1％、1％和2％褪黑素滴眼液。每次给药剂量为50ul，每天四次，连续7天；第七组的豚鼠右眼使用实施例3的褪黑素眼膏，用量为0.1g，每天一次，连续7天；第八组的豚鼠右眼使用实施例4的褪黑素凝胶，用量为0.1g，每天两次，连续7天。
(4)眼部近视参数测量：
①使用带状光检影镜和不同屈光度镜片进行检影验光，取水平和垂直两个子午线屈光度的平均值。验光3次，取平均值记录结果。
②眼轴测量：使用A超仪测量双眼眼轴长度(AL)，选取波形标准的6次结果，取平均值记录结果，精确到0.01mm。
(5)结果：实验结果如表6和表7所示。其中，表6表示使用褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏和褪黑素凝胶后的眼轴变化；表7表示褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏和褪黑素凝胶后的屈光度变化。其中，与FDM组相比：*表示p<0.05,**表示p<0.01。
表6左右眼眼轴差值变化(单位：mm)
组别 0周(Mean±SD) 1周(Mean±SD) 2(Mean±SD)
FDM组 0.006±0.014 0.134±0.039 0.238±0.017
FDM+0.01％褪黑素滴眼液 0.01±0.011 0.104±0.01 0.18±0.042*
FDM+0.1％褪黑素滴眼液 0.002±0.02 0.104±0.016 0.166±0.032*
FDM+1％褪黑素滴眼液 0.01±0.017 0.076±0.02 0.116±0.03**
FDM+2％褪黑素滴眼液 0.002±0.015 0.056±0.035 0.094±0.031**
FDM+褪黑素眼膏 0.008±0.015 0.068±0.035 0.132±0.018*
FDM+褪黑素凝胶 0.004±0.016 0.08±0.026 0.12±0.033*
表7左右眼屈光差值变化(单位：D)
组别 0周(Mean±SD) 1周(Mean±SD) 2(Mean±SD)
FDM组 -0.006±0.016 -5.14±0.884 -6.74±0.846
FDM+0.01％褪黑素滴眼液 0.0012±0.012 -3.62±0.403 -4.68±0.432**
FDM+0.1％褪黑素滴眼液 0.002±0.015 -3.32±0.61 -4.58±0.316**
FDM+1％褪黑素滴眼液 0.006±0.016 -3.26±0.828 -4.22±0.458**
FDM+2％褪黑素滴眼液 0.002±0.019 -2.06±0.828 -3.12±0.616**
FDM+褪黑素眼膏 -0.006±0.016 -3.52±0.495 -4.7±0.339*
FDM+褪黑素凝胶 0.002±0.012 -3.42±0.554 -4.52±0.311*
注：与FDM组相比：*表示p<0.05，**表示p<0.01
其中，从表6可以看出，实验眼经遮盖2周后，近视模型组(FDM)、FDM+0.01％褪黑素滴眼液、FDM+0.1％褪黑素滴眼液、FDM+1％褪黑素滴眼液、FDM+2％褪黑素滴眼液、FDM+褪黑素眼膏与FDM+褪黑素凝胶，其眼轴增长明显减缓，均具有统计学差异。
从表7可以看出，近视模型组(FDM)、FDM+0.01％褪黑素滴眼液、FDM+0.1％褪黑素滴眼液、FDM+1％褪黑素滴眼液、FDM+2％褪黑素滴眼液、FDM+褪黑素眼膏与FDM+褪黑素凝胶，其屈光度明显减缓，均具有统计学差异。因此，说明了本发明的褪黑素滴眼液、褪黑素眼膏以及褪黑素凝胶均具有近视防控的有益效果。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明技术方案所作的举例，而并非是对本发明的具体实施方式的限定。凡在本发明权利要求书的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (12)

1.褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为外用药。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，药物的剂型为滴眼液、眼膏或凝胶。
4.一种褪黑素滴眼液，其特征在于，包括以下重量份配比的药物组分：羟丙基甲基纤维素8-10重量份、硼酸24-28重量份、硼砂1-5重量份、苯扎氯铵0.05-0.1重量份、褪黑素0.04-8重量份、酸碱调节剂0.001-0.1重量份、渗透压调节剂0.001-0.1重量份。
5.权利要求4所述的一种褪黑素滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：称取8-10重量份羟丙基甲基纤维素、24-28重量份硼酸、1-5重量份硼砂、0.05-0.1重量份苯扎氯铵、1350-2150重量份纯净水，配制空白溶媒；
S2：称取0.04-8重量份的褪黑素和400重量份空白溶媒，配制褪黑素溶液；
S3：在褪黑素溶液中分别加入酸碱调节剂和渗透压调节剂，调节褪黑素溶液的pH为6.2～7.2，渗透压为280～310mOsm/L，得所述褪黑素滴眼液。
6.根据权利要求5所述褪黑素滴眼液的制备方法，其特征在于，
步骤S1中，配制空白溶媒的具体操作步骤为：
S11：称取8-10重量份羟丙基甲基纤维素，并用350-450重量份纯净水溶解，得到溶液1；
S12：称取24-28重量份硼酸和1-5重量份硼砂，加入至溶液1中溶解，得到溶液2；
S13：称取0.05-0.1重量份苯扎氯铵，加入至溶液2中溶解，并用1300-1700重量份纯净水定容，得所述空白溶媒；
步骤S2中，配制褪黑素溶液的具体步骤为：
称取0.04-8重量份的褪黑素固体和400重量份空白溶媒，再用高剪切乳化机分散均匀，得所述褪黑素溶液。
7.一种褪黑素眼膏，其特征在于，包括以下重量份配比的药物组合物：褪黑素5-10重量份、羊毛脂25-50重量份、灭菌液状石蜡12-25重量份、黄凡士林850-1000重量份。
8.权利要求7所述褪黑素眼膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：制备眼膏基质：称取25-50重量份羊毛脂和850-1000重量份黄凡士林，混合加热溶化，再加入12-25重量份灭菌液状石蜡，混匀，冷却，得眼膏基质；
S2：称取5-10重量份褪黑素，溶于4-8重量份灭菌注射用水中，得混合液；
S3：将步骤S2所得混合液加入步骤S1所得眼膏基质中，搅拌均匀，得所述褪黑素眼膏。
9.一种褪黑素凝胶，其特征在于，包括以下重量份配比的药物组合物：褪黑素0.5-2份，增稠剂1-5重量份，等渗剂0.8-1.5重量份、抑菌剂0.001-0.05重量份、pH调节剂0.001-0.005重量份、保湿剂0.2-1重量份。
10.权利要求9所述褪黑素凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：称取1-5重量份增稠剂，溶于5-10重量份灭菌注射用水中，再加入pH调节剂调节pH值至6.5-8.0，得溶液1；
S2：称取0.5-2重量份褪黑素，0.8-1.5重量份等渗剂、0.001-0.05重量份抑菌剂、0.2-1重量份保湿剂，加入溶液1中，并补足灭菌注射用水至溶液总重量份数为100份，混合均匀得所述褪黑素凝胶。
11.权利要求4所述褪黑素滴眼液、权利要求7所述褪黑素眼膏和/或权利要求9所述褪黑素凝胶在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述眼部近视包括真性近视和假性近视。
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