CN115068456A - 二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途及其剂型和制备方法 - Google Patents
二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途及其剂型和制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115068456A CN115068456A CN202210547690.7A CN202210547690A CN115068456A CN 115068456 A CN115068456 A CN 115068456A CN 202210547690 A CN202210547690 A CN 202210547690A CN 115068456 A CN115068456 A CN 115068456A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- metformin
- parts
- eye
- gel
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 138
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims abstract description 136
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title abstract description 5
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000004379 myopia Effects 0.000 claims abstract description 24
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 claims description 27
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 21
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 19
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 13
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 13
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 7
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 7
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims description 7
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 6
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 6
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 6
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 6
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 6
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical group [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 5
- 208000014245 Ocular vascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 claims description 4
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 4
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 claims description 3
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229940069265 ophthalmic ointment Drugs 0.000 claims description 2
- 230000004436 pseudomyopia Effects 0.000 claims description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 32
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 5
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 4
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 4
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 231100000286 mucous membrane, eye irritation or corrosion testing Toxicity 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 3
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 230000004323 axial length Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000000018 Chemokine CCL2 Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101000880898 Dictyostelium discoideum Probable serine/threonine-protein kinase drkA Proteins 0.000 description 1
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 230000004446 light reflex Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 208000013441 ocular lesion Diseases 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000004515 progressive myopia Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002691 topical anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途,所述药物为外用药;药物的剂型为滴眼液、眼膏、凝胶或液态温敏凝胶;本发明还公开了二甲双胍药物作为滴眼液、眼膏、凝胶或液态温敏凝胶时的药物组分及其制备方法。与现有技术相比,本发明创造性地选用了二甲双胍药物制成眼部制剂,且经实验结果显示,本发明的药物制剂可以有效用于近视的防控,且具有经济、安全、有效的效果。
Description
技术领域
本发明涉及眼科药物的技术领域,更具体地,涉及一种二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途及其剂型和制备方法。
背景技术
但目前尚无明确有效的近视防治方法。部分研究文献认为,阿托品滴眼液是目前控制近视最有前景的干预措施。但是,使用阿托品滴眼液的患者在停药后,近视会出现反弹,表现为近视进展。而且阿托品滴眼液有很高的全身和局部不良反应发生率。因此亟需寻找更适合的眼部用药,以预防近视。
发明内容
本发明旨在克服上述现有技术的至少一种缺陷(不足),提供一种二甲双胍在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途,用于预防、治疗眼部疾病。
本发明的另一目的在于,提供一种二甲双胍滴眼液及其制备方法。
本发明的再一个目的在于,提供一种二甲双胍眼膏及其制备方法。
本发明的再一个目的在于,提供一种二甲双胍凝胶及其制备方法。
本发明的再一个目的在于,提供一种二甲双胍液态温敏凝胶及其制备方法。
为解决上述的技术问题,本发明采取的技术方案是:
二甲双胍在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途。
二甲双胍是从山羊豆中提取的胍类衍生物,为治疗II型糖尿病的经典降糖药。二甲双胍本质为胰岛素的增敏剂,作为口服药物,在临床上有良好的疗效、安全性证据和卫生经济学效益。本技术方案通过临床研究发现,二甲双胍应用于眼部疾病时,同样可以起到一定的预防和治疗作用,且二甲双胍应用于眼部治疗时,主要为眼局部外用给药,是治疗眼部疾病最为方便且安全的眼部给药途径。
进一步地,所述药物为外用药。
进一步地,药物的剂型为滴眼液、眼膏、凝胶或液态温敏凝胶。
其中,液态温敏凝胶在储存期呈液态,滴入眼内后,可短时间内转换为半固体状态,可以克服普通眼用凝胶缺乏良好的铺展性,使用时给药剂量不易控制的问题,同时也解决了普通滴眼剂在眼表滞留时间短、生物利用度不高的问题。因此液态温敏凝胶的效果显著,更符合用户所需。
一种二甲双胍滴眼液,含有组分:二甲双胍、酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂、抑菌剂。
进一步地,所述酸碱调节剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合物;和/或,渗透压调节剂为氯化钠;和/或,增稠剂为透明质酸钠;和/或,抑菌剂为苯扎氯胺。
进一步地,所述酸碱调节剂用于调节滴眼液pH为6.2~7.2,所述渗透压调节剂用于调节渗透压为280~310mOsm/L;所述增稠剂用于调节粘度为6~10mps。
一种二甲双胍滴眼液的制备方法,包括以下步骤:
S1:在灭菌注射用水中加入二甲双胍,配制获得浓度百分比为0.1-2%的二甲双胍溶液,加入酸碱调节剂,调节pH为6.2~7.2,充分搅拌,混合均匀;
S2:加入渗透压调节剂,调节渗透压为280~310mOsm/L;
S3:加入增稠剂,调节粘度为6~10mps;
S4:取100份经步骤S1、S2和S3调节后所得二甲双胍溶液,再加入0.01-0.1份的抑菌剂,得所述二甲双胍滴眼液;
一种二甲双胍眼膏,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍0.5-2份、羊毛脂4-6 份、灭菌液状石蜡2-3份、黄凡士林85-100份。
所述二甲双胍眼膏的制备方法,包括以下步骤:
S1:称取0.5-2份二甲双胍,溶于0.2-0.8份灭菌注射用水中,得混合液;
S2:秤取4-6份羊毛脂和85-100份黄凡士林,混合加热溶化,再加入2-3份灭菌液状石蜡,混匀,冷却,得眼膏基质;
S3:将步骤S1所得混合液加入步骤S2所得眼膏基质中,搅拌均匀,灭菌分装,得所述二甲双胍眼膏。
一种二甲双胍凝胶,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍0.5-2份,卡波姆940: 0.1-1份,羟苯乙酯0.01-0.1份,丙二醇10-16份。
所述二甲双胍凝胶的制备方法,包括以下步骤:
S1:称取0.1-1份卡波姆940,溶于5-10份灭菌注射用水中,静置过夜,搅匀,得凝胶基质;
S2:称取0.01-0.1份羟苯乙酯,溶于10-16份丙二醇中,混合均匀,得组分1;
S3:称取0.5-2份二甲双胍,溶于5-10份灭菌注射用水中,再倒入步骤S2所得组分1,与步骤S1所得凝胶基质混合,并补足灭菌注射用水至溶液总重量份数为100份,混合均匀得所述二甲双胍凝胶。
一种二甲双弧液态温敏凝胶,其特征在于,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍0.1-5份,泊洛沙姆407 15-25份,泊洛沙姆188:3-9份,聚卡波菲0.1-2份,防腐剂0.01-0.02 份。
所述二甲双胍液态温敏凝胶的制备方法,包括以下步骤:
S1:称取0.1-5份二甲双胍、0.01-0.02份防腐剂和0.1-2份卡波菲,溶于5-10份灭菌注射用水中,得混合液;
S2:将混合液低温冷却,然后搅拌加入15-25份泊洛沙姆407和3-9份泊洛沙姆188,静置,待澄清后加入氢氧化钠溶液,调节pH至6.5-7.5;
S3:补加灭菌注射用水至溶液总质量份数为100份,混合均匀,在低温环境下静置过夜,得所述液态温敏凝胶。
进一步地,上述二甲双胍滴眼液、二甲双胍眼膏、二甲双胍凝胶和/或二甲双胍液态温敏凝胶在制备治疗眼部疾病的药物中的用途。所述眼部疾病包括近视、眼部炎症、眼部血管性疾病和黄斑变性所致疾病。进一步地,所述近视包括真性近视和假性近视;所述眼部血管性疾病包括氧诱导视网膜病变、脉络膜新生血管和糖尿病性视网膜病变;所述黄斑变性相关的疾病包括白内障、青光眼和年龄相关性黄斑变性。
本技术方案通过临床研究发现,二甲双胍眼部制剂可以增加眼部组织的胰岛素敏感性,而胰岛素参与了眼部多种病变的发生机制,特别是近视。因此,本技术方案的二甲双胍眼部制剂具有防治近视的效果。
临床研究发现,二甲双胍不但具有显著的降糖疗效,还具有抗氧化应激、抗炎、改善免疫、调节蛋白激酶活性和抗血管生成的作用。具体地,在眼部血管性疾病,如氧诱导视网膜病变、脉络膜新生血管和糖尿病性视网膜病变中,二甲双胍可降低和抑制血管内皮生长因子受体Flk-1的水平、受体样激酶1的表达和VEGF-A的蛋白翻译,表现出抗血管生成的特性。在眼部炎症中,二甲双胍可减少炎症细胞因子水平,如白细胞介素6和单核细胞趋化蛋白1,具备抗炎特性。在黄斑变性相关疾病的研究中,二甲双胍可以降低白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性的发病风险。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
本发明公开了二甲双胍在制备预防、治疗眼部近视药物中的用途,而现有的治疗眼部近视的药物主要为阿托品,相对于现有的眼部制剂,本申请创新性地使用了二甲双胍来制备眼部近视的药物,且经过大量的实验结果显示,所制备的眼部制剂具有安全、经济、有效和刺激性小的有益效果,更符合用户所需。其中,本发明还公开了二甲双胍滴眼液、二甲双胍眼膏、二甲双胍凝胶以及二甲双胍液态温敏凝胶的制备方法,并通过实验结果证明了二甲双胍眼部制剂在制备预防、治疗眼部近视上具有显著的疗效,实用性能强。
附图说明
图1为本发明实施例8的(四)二甲双胍滴眼液的疗效研究中的实验结果图一。
图2为本发明实施例8的(四)二甲双胍滴眼液的疗效研究中的实验结果图二。
具体实施方式
实施例1
本实施例公开了一种二甲双胍滴眼液,包括以下药物组合物:二甲双胍、酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂、抑菌剂。具体地,0.1%浓度滴眼液可以通过以下方法制备获得:
S1:在灭菌注射用水中加入1mg/ml的二甲双胍,配制得二甲双胍的浓度百分比为0.1%,再加入酸碱调节剂,调节pH为6.2~7.2,充分搅拌,混合均匀;
S2:加入渗透压调节剂,调节渗透压为280~310mOsm/L;
S3:加入增稠剂,调节粘度为6~10mps;
S4:取100份经步骤S1、S2和S3调节后所得二甲双胍溶液,再加入0.05份的抑菌剂,得最终液;
S5:将最终液经过0.22um微孔滤膜过滤,灭菌,分装、灯检,即得所述二甲双胍滴眼液。
具体地,本实施例中,酸碱调节剂为2.36mg/ml的磷酸氢二钠和2mg/ml的磷酸二氢钠;调节后测得的pH值为6.8,与人泪液PH值基本一致,渗透压调节剂为7.3mg/ml的氯化钠,其中氯化钠的浓度为0.01%;调节后测得的渗透压为295mOsm/L,与人泪液的渗透压保持相似;增稠剂为透明质酸钠,在保证舒适度的同时增加滴眼液的生物利用度;抑菌剂为苯扎氯铵。
实施例2
本实施例公开了一种二甲双胍眼膏,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍1份、羊毛脂4.9份、灭菌液状石蜡2.5份、黄凡士林91.2份、灭菌注射用水0.4份,总质量份数为 100份。
所述眼膏通过以下方法制备获得:
S1:称取1份二甲双胍,溶于0.4份的灭菌注射用水中,得混合液;
S2:秤取4.9份羊毛脂和91.2份黄凡士林,混合加热溶化,再加入2.5份灭菌液状石蜡,混匀,冷却,得眼膏基质;
S3:将步骤S1所得的混合液加入步骤S2所得眼膏基质中,搅拌均匀,灭菌分装,即得所述二甲双胍眼膏。
具体地,步骤S2中,羊毛脂和黄凡士林的加热温度为100℃,以达到灭菌的目的。步骤 S3中,待眼膏基质降温至80℃时,将混合液在快速搅拌下,加入到眼膏基质中。
实施例3
本实施例公开了一种二甲双胍凝胶,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍1份,卡波姆940:0.5份,羟苯乙酯0.05份,丙二醇14份,灭菌注射用水84.45份,总质量份数为100份。
所述凝胶通过以下方法制备获得:
S1:称取0.5份卡波姆940,溶于5-10份灭菌注射用水中,静置过夜,搅匀,得凝胶基质;
S2:称取0.05份羟苯乙酯,溶于14份丙二醇中,混合均匀,得组分1;
S3:称取1份二甲双胍,溶于5-10份灭菌注射用水中,再倒入步骤S2所得组分1,与步骤S1所得凝胶基质混合,并补加灭菌注射用水至总质量份数为100份,混合均匀、经过0.22um微孔滤膜过滤、灭菌,分装,即得所述二甲双胍凝胶。
实施例4
本实施例公开了一种二甲双胍液态温敏凝胶,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍1份,泊洛沙姆407:20份,泊洛沙姆188:6份,聚卡波菲1份,防腐剂0.01份,灭菌注射用水71.99份,总重量份数为100份。
所述液态温敏凝胶通过以下方法制备获得:
S1:称取1份二甲双胍、0.01份防腐剂和1份卡波菲,溶于5-10份灭菌注射用水中,得混合液;
S2:将混合液低温冷却,然后搅拌加入20份泊洛沙姆407和6份泊洛沙姆188,静置,待澄清后加入0.1mol/L的氢氧化钠溶液,调节pH至6.5-7.5;
S3:补加灭菌注射用水至总质量份数为100份,混合均匀,在低温环境下静置过夜,经 0.8um滤膜过滤,灭菌,即得所述液态温敏凝胶。
具体地,防腐剂为苯扎氯铵;步骤S2中低温冷却的温度为4℃,pH优选地6.5-7.2;步骤S3中低温环境为4℃的环境。
实施例5
本实施例5与实施例1的不同之处在于,在灭菌注射用水中加入5mg/ml的二甲双胍,配制得二甲双胍的浓度百分比为0.5%。
本实施例中,酸碱调节剂为2.36mg/ml的磷酸氢二钠和2mg/ml的磷酸二氢钠;调节后测得的pH值为6.81,渗透压调节剂为5.9mg/ml的氯化钠,其中氯化钠的浓度为0.01%;调节后测得的渗透压为295mOsm/L;增稠剂为透明质酸钠;抑菌剂为苯扎氯铵。
实施例6
本实施例6与实施例1的不同之处在于,在灭菌注射用水中加入10mg/ml的二甲双胍,配制得二甲双胍的浓度百分比为1%。
本实施例中,酸碱调节剂为2.36mg/ml的磷酸氢二钠和2mg/ml的磷酸二氢钠;调节后测得的pH值为6.81,渗透压调节剂为4.1mg/ml的氯化钠,其中氯化钠的浓度为0.01%;调节后测得的渗透压为296mOsm/L;增稠剂为透明质酸钠;抑菌剂为苯扎氯铵。
实施例7
本实施例7与实施例1的不同之处在于,在灭菌注射用水中加入20mg/ml的二甲双胍,配制得二甲双胍的浓度百分比为2%。
本实施例中,酸碱调节剂为2.36mg/ml的磷酸氢二钠和2mg/ml的磷酸二氢钠;调节后测得的pH值为6.77,渗透压调节剂为0.2mg/ml的氯化钠,其中氯化钠的浓度为0.01%;调节后测得的渗透压为297mOsm/L;增稠剂为透明质酸钠;抑菌剂为苯扎氯铵。
实施例8
(一)二甲双胍滴眼液的稳定性考察
为了考察本发明的滴眼液制剂的稳定性,采用随机抽样的方法,从实施例1、实施例6 和实施例7中得到二甲双胍滴眼液中,分别抽取10瓶,采用高效液相色谱法-外标法对滴眼液中的二甲双胍进行含量跟踪检测,以对滴眼液的稳定性进行考察。具体地,试验考察条件如下:温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%。实施例1、实施例6和实施例7中,二甲双胍滴眼液的浓度分别为:0.1%、1%和2%。
其中,不同浓度的滴眼液配制参数如下表1所示:
表1不同浓度滴眼液的配制参数
通过检测二甲双胍成分含量的变化,以考察二甲双胍滴眼液的稳定性。其中,二甲双胍成分含量变化范围≥5%时,视为开始发生变化;二甲双胍成分含量变化范围≥10%时,则视为无效。
经40℃加速试验3个月,实施例1、实施例6和实施例7中的二甲双胍滴眼液在实验周期内未发生明显变化;药品的外观、标识含量、PH值和无菌检查均在合格范围。因此,本发明0.1%、1%和2%二甲双胍滴眼液稳定性考察通过。
(二)二甲双胍滴眼液的眼刺激性实验
(1)以新西兰大白兔为试验对象,随机分为3组,每组4只,各组家兔的年龄、体重无显著差异。给药前裂隙灯下眼部检查无异常。
(2)向一、二、三组大白兔的左眼结膜囊内按组别滴入0.1%、1%、2%二甲双胍滴眼液0.1ml, 30秒后轻轻合上眼睑,闭合10秒;以大白兔的右眼为对照组,分别滴入等量的0.9%氯化钠溶液。
(3)每日4次,连续7天。观察并记录第一次滴眼后1h和每次给药前的局部反应情况。试验采用盲法,观察者不知道所观察动物的分组情况。
(4)结果判断标准参照《新药(西药)临床前研究指导原则》中,眼刺激反应判断标准, (如下表2)进行评分。
表2:评分标准表
根据总积分获取相应的刺激程度,其中眼刺激性评价标准如下表3所示:
表3:眼刺激性评价标准
刺激程度 | 积分 |
无刺激性 | 0-3 |
轻度刺激性 | 4-8 |
中度刺激性 | 9-12 |
强度刺激性 | 13-16 |
试验结果:
第一次滴眼后1h以及7天后各组的眼刺激性考察结果见表4。
表4:眼刺激性考察结果
组别 | 第一次滴眼后1h评分 | 7天后评分 | 结果 |
0.9%氯化钠溶液(生理盐水) | 1 | 1 | 无刺激性 |
0.1%二甲双胍 | 1 | 2 | 无刺激性 |
1%二甲双胍 | 1 | 3 | 无刺激性 |
2%二甲双胍 | 1 | 3 | 无刺激性 |
结果表明:试验组不同浓度的二甲双胍滴眼液,与生理盐水组的刺激性相当。0.1%、1%、 2%二甲双胍滴眼剂的眼部刺激性小,耐受性好。
(三)2%二甲双胍滴眼液的毒理学实验研究
急性毒性试验:取健康幼龄家兔12只,年龄为90-150天,雌雄各半,纳入标准包括无外眼疾病、双眼瞳孔对光反射正常。随机分成空白对照组和给药组,每组6只。空白对照组滴入生理盐水,给药组滴入本发明的2%二甲双胍滴眼液,剂量是成人拟定日滴用量的25倍,观察7天,动物未产生异常变化,表明该滴眼液给药是安全的。
(四)二甲双胍滴眼液的疗效研究
(1)随机选取健康三周龄有色豚鼠共40只,随机分为四组,每组10只。其中,四组豚鼠分别为:一组:正常对照组、二组:单纯形觉剥夺组、三组:形觉剥夺+0.1%二甲双胍滴眼液组、四组:形觉剥夺+1%二甲双胍滴眼液组。各组右眼基线屈光度及眼轴无统计学差异。
(2)形觉剥夺性近视眼模型的建立:定做皮质头套,镂空暴露豚鼠双眼,不影响豚鼠进食和饮水,不压迫豚鼠皮肤;使用双层压敏胶带(恒迪)黏贴于右眼头套镂空处,透光率5-8%。左眼正常开放。每天观察,确保右眼遮盖效果,直至4周后实验结束。其中,二组、三组和四组的左眼均为正常开放,右眼均为遮蔽(视觉剥夺)的效果。
(3)给药方案:三组和四组的右眼分别使用0.1%、1%二甲双胍滴眼液。每次给药剂量为50ul,每天四次。
(4)眼部近视参数测量:
①屈光度测量:测量前30分钟,予以双眼结膜囊滴0.5%复方托吡卡胺滴眼液3次(间隔10分钟)。暗室中,使用带状光检影镜和不同屈光度镜片进行检影验光,取水平和垂直两个子午线屈光度的平均值。验光3次,取平均值记录结果。
②眼轴测量:表面麻醉后使用A超仪测量双眼眼轴长度(AL)及玻璃体腔深度(VCD),测量从角膜顶点到眼球后极部玻璃体视网膜界面的距离。其中,探头的超声发射频率为 25-MHz,超声在屈光间质的传播速度设定为前房1557.5m/s,晶状体1723.3m/s,玻璃体 1540m/s(72)。探头垂直于角膜平面放于角膜中央,自动模式进行测量,选取波形标准的6次结果,取平均值记录结果,精确到0.01mm。
(5)结果:实验结果如图1和图2所示。其中,A表示屈光度;B表示玻璃体腔深度变化;C表示眼轴变化。★★表示P<0.01,★★★表示P<0.001,★★★★表示P<0.0001。
其中,从图1可以看出,实验眼经遮盖4周后,形觉剥夺组(FDM)与正常对照组(Control) 相比,其屈光度、玻璃体腔深度及眼轴的增长明显加重,均具有统计学差异。
从图2可以看出,二甲双胍滴眼液在豚鼠的视觉剥夺眼可控制眼轴的增长。且2-4周期间,FDM+1%二甲双胍组的眼轴增长明显比FDM组的眼轴增长更缓慢。因此,说明了二甲双胍具有近视防控的有益效果。
同理,本发明还对实施例2、3和4制得的二甲双胍眼膏、二甲双胍凝胶和液态温敏凝胶进行实施例8所示的稳定性考察、眼刺激性实验、毒理学实验研究和疗效研究,这里不再赘述。实验结果表明,本发明制得的二甲双胍眼膏、二甲双胍凝胶和液态温敏凝胶均通过了稳定性考察、眼刺激性试验、毒理学实验和疗效实验研究,均具有近视防控的作用,说明了二甲双胍可有效应用于近视的防控,具有防治近视的效果。
显然,本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明技术方案所作的举例,而并非是对本发明的具体实施方式的限定。凡在本发明权利要求书的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (14)
1.二甲双胍在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物为外用药。
3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,药物的剂型为滴眼液、眼膏、凝胶或液态温敏凝胶。
4.一种二甲双胍滴眼液,其特征在于,含有组分:二甲双胍、酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂、抑菌剂。
5.根据权利要求4所述的一种二甲双胍滴眼液,其特征在于,所述酸碱调节剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合物;和/或,渗透压调节剂为氯化钠;和/或,增稠剂为透明质酸钠;和/或,抑菌剂为苯扎氯胺。
6.一种二甲双胍滴眼液的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:在灭菌注射用水中加入二甲双胍,配制获得浓度百分比为0.1-2%的二甲双胍溶液,加入酸碱调节剂,调节pH为6.2~7.2,充分搅拌,混合均匀;
S2:加入渗透压调节剂,调节渗透压为280~310mOsm/L;
S3:加入增稠剂,调节粘度为6~10mps;
S4:取100份经步骤S1、S2和S3调节后所得二甲双胍溶液,加入0.01-0.1份的抑菌剂,得所述二甲双胍滴眼液。
7.一种二甲双胍眼膏,其特征在于,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍0.5-2份、羊毛脂4-6份、灭菌液状石蜡2-3份、黄凡士林85-100份。
8.权利要求7所述二甲双胍眼膏的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:称取0.5-2份二甲双胍,溶于0.2-0.8份灭菌注射用水中,得混合液;
S2:秤取4-6份羊毛脂和85-100份黄凡士林,混合加热溶化,再加入2-3份灭菌液状石蜡,混匀,冷却,得眼膏基质;
S3:将步骤S1所得混合液加入步骤S2所得眼膏基质中,搅拌均匀,得所述二甲双胍眼膏。
9.一种二甲双胍凝胶,其特征在于,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍0.5-2份,卡波姆940 0.1-1份,羟苯乙酯0.01-0.1份,丙二醇10-16份。
10.权利要求9所述二甲双胍凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:称取0.1-1份卡波姆940,溶于5-10份灭菌注射用水中,静置过夜,搅匀,得凝胶基质;
S2:称取0.01-0.1份羟苯乙酯,溶于10-16份丙二醇中,混合均匀,得组分1;
S3:称取0.5-2份二甲双胍,溶于5-10份灭菌注射用水中,再倒入步骤S2所得组分1,与步骤S1所得凝胶基质混合,并补足灭菌注射用水至溶液总重量份数为100份,混合均匀得所述二甲双胍凝胶。
11.一种二甲双弧液态温敏凝胶,其特征在于,包括以下重量份配比的药物组合物:二甲双胍0.1-5份,泊洛沙姆407 15-25份,泊洛沙姆188 3-9份,聚卡波菲0.1-2份,防腐剂0.01-0.02份。
12.根据权利要求11所述二甲双胍液态温敏凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:称取0.1-5份二甲双胍、0.01-0.02份防腐剂和0.1-2份卡波菲,溶于5-10份灭菌注射用水中,得混合液;
S2:将混合液低温冷却,然后搅拌加入15-25份泊洛沙姆407和3-9份泊洛沙姆188,静置,待澄清后加入氢氧化钠溶液,调节pH至6.5-7.5;
S3:补加灭菌注射用水至溶液总质量份数为100份,混合均匀,在低温环境下静置过夜,得所述液态温敏凝胶。
13.权利要求5所述二甲双胍滴眼液、权利要求7所述二甲双胍眼膏、权利要求9所述二甲双胍凝胶和/或权利要求11所述二甲双胍液态温敏凝胶在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途。
14.根据权利要求13所述的用途,其特征在于,所述眼部疾病包括近视、眼部炎症、眼部血管性疾病和黄斑变性所致疾病;所述近视包括真性近视和假性近视;所述眼部血管性疾病包括氧诱导视网膜病变、脉络膜新生血管和糖尿病性视网膜病变;所述黄斑变性相关的疾病包括白内障、青光眼和年龄相关性黄斑变性。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210547690.7A CN115068456A (zh) | 2022-05-18 | 2022-05-18 | 二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途及其剂型和制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210547690.7A CN115068456A (zh) | 2022-05-18 | 2022-05-18 | 二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途及其剂型和制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115068456A true CN115068456A (zh) | 2022-09-20 |
Family
ID=83248905
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210547690.7A Pending CN115068456A (zh) | 2022-05-18 | 2022-05-18 | 二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途及其剂型和制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115068456A (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010010939A1 (ja) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 参天製薬株式会社 | 加齢黄斑変性の予防又は治療剤 |
WO2016171282A1 (ja) * | 2015-04-24 | 2016-10-27 | 学校法人慶應義塾 | 近視予防剤及び近視進行抑制剤 |
WO2021009623A1 (en) * | 2019-07-17 | 2021-01-21 | Vision Engineering Italy Srl | Liquid formulation, in particular to treat a corneal tissue |
WO2021050980A1 (en) * | 2019-09-13 | 2021-03-18 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Druggable target to treat retinal degeneration |
-
2022
- 2022-05-18 CN CN202210547690.7A patent/CN115068456A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010010939A1 (ja) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 参天製薬株式会社 | 加齢黄斑変性の予防又は治療剤 |
WO2016171282A1 (ja) * | 2015-04-24 | 2016-10-27 | 学校法人慶應義塾 | 近視予防剤及び近視進行抑制剤 |
WO2021009623A1 (en) * | 2019-07-17 | 2021-01-21 | Vision Engineering Italy Srl | Liquid formulation, in particular to treat a corneal tissue |
WO2021050980A1 (en) * | 2019-09-13 | 2021-03-18 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Druggable target to treat retinal degeneration |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
HIDEMASA TORII等: "supppressive effect of metformin against experimental muopia in chick" * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109091675B (zh) | 一种复方低浓度阿托品类药物滴眼液及其制备方法 | |
CN110974970A (zh) | 复方药物组合物滴眼液、其制备方法和应用 | |
CN115105512A (zh) | 脱氢表雄酮在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法 | |
EP0517160B1 (en) | Extended-release ophthalmic preparations | |
KR20230083315A (ko) | 시력 손상성 안부 질환의 치료 또는 예방에 있어서 페네히클리딘의 용도 | |
JPH03501254A (ja) | 眼内(眼)圧力降下方法 | |
US8178134B2 (en) | Synergistic herbal ophthalmic formulation for lowering intraocular pressure in case of glaucoma | |
Kushner et al. | Medical treatment of glaucoma associated with cicatricial retinopathy of prematurity | |
Thakur et al. | Promising implication of ocuserts in ocular disease | |
CN102008488B (zh) | 一种曲安奈德眼用制剂及其制备方法 | |
CN110833526B (zh) | 一种防治青少年近视的眼用制剂及其制备方法 | |
McCLANAHAN et al. | Ocular manifestations of chronic phenothiazine derivative administration | |
CN115068456A (zh) | 二甲双胍在制备预防、治疗眼部疾病的药物中的用途及其剂型和制备方法 | |
RU2485939C1 (ru) | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин | |
CN109453151B (zh) | 眼用药物组合物、其制备方法及其应用 | |
CN113786380A (zh) | 一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法 | |
CN107714709B (zh) | 七叶皂苷及其盐在制备治疗白内障药物中的用途 | |
CN115300502A (zh) | 褪黑素在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法 | |
Chmielarz-Czarnocińska et al. | Ophthalmic applications of cyclopentolate | |
CN115957216A (zh) | 眼用制剂及其制备方法和用途 | |
Mohney et al. | Acquired posterior lentiglobus | |
CN113679666A (zh) | Ok镜用润滑液、预防和治疗近视的ok镜产品 | |
CN116407496A (zh) | 一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法 | |
Imelda et al. | Unilateral Congenital Cataracts: Best Practices and Case Studies for Effective Management | |
CN112716978A (zh) | 一种复方阿托品类药物滴眼液及其制备方法与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220920 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |