CN115919680A - 一种神经酰胺醇质体及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种神经酰胺醇质体及其制备方法和应用,所述神经酰胺醇质体包括以下组分:以质量百分浓度计,神经酰胺混合物0.1~10%、表面活性剂5~30%、磷脂0.5~10%、促渗剂4~24%、多元醇50~80%。以特定比例的多元醇、表面活性剂、磷脂作为醇质体基本组成成分,制备的神经酰胺醇质体神经酰胺含量高、溶于水透明度高、稳定性好;通过将神经酰胺制成醇质体形式,采用中长链的戊二醇、己二醇和二丙二醇组合搭配使用,进一步提高了神经酰胺的促渗效果,透皮吸收好;所得产品安全无刺激性,可直接加入化妆品配方中使用,发挥抗衰、修复、舒缓的效果,满足消费者治疗或护理皮肤的需求,其制备方法简便,具有良好的工业化前景。
Description
技术领域
本发明属于神经酰胺技术领域,具体涉及一种神经酰胺醇质体及其制备方法和应用。
背景技术
神经酰胺(Ceramide)是由长链脂肪酸与鞘氨醇的氨基经脱水而形成的一类酰胺化合物,角质层中40%~50%的皮脂由神经酰胺构成,神经酰胺是细胞间基质的主要部分,神经酰胺还具有很强缔合水分子能力,它通过在角质层中形成网状结构维持皮肤水分,在保持角质层水分的平衡中起着重要作用。同时,神经酰胺能增加表皮角质层厚度,减少皱纹,增强皮肤弹性,延缓皮肤衰老。并且有实验研究表明,神经酰胺具有调节细胞生长变异,诱导细胞凋亡等功能。但随着年龄的增长,皮肤中的神经酰胺分泌量会逐渐下降。通过从外界补充神经酰胺,以弥补自身分泌量的不足,有利于延缓衰老,因此含神经酰胺的化妆品逐渐受到了人们的广泛关注。但神经酰胺由于自身熔点高、水溶性差、易结晶析出等特点,很难直接添加进化妆品中使用。
醇质体是一种新型经皮递送载体,其为多层囊泡结构,脂质双分子层排列较疏松,具有良好的变形性和流动性,可以直接穿透角质层,协助药物或活性成分渗透至皮肤各层,增加药物或活性成分在皮肤中的蓄积。它与普通脂质体相比,粒径小,包封率高,结构稳定,载药量高,皮肤耐受性好,有更好的柔性,易于变形进入皮肤深层,可协助药物或活性成分渗透,从而显著提高了药物或活性成分渗透的透皮速率及皮肤滞留量。并且醇的加入使得体系Zeta电位能够得到优化,进一步提高了醇质体的稳定性,相比于传统脂质体,大幅度地提高了储存时间。醇质体的这些特点使得醇质体在经皮给药领域受到了广泛关注,成为近年透皮吸收制剂中的研究热点。
然而,传统的醇质体普遍以高浓度的乙醇作为主要组成成分,较高浓度乙醇的存在刺激性较大,且存在乙醇易挥发、药物易泄露等缺点。此后又采用其他低链醇代替乙醇为主要组成成分制备醇质体,虽然克服了乙醇制备的醇质体刺激性大、易挥发、药物易泄露的问题,但体系稳定性又较差,难以高效地发挥作用。因此,针对现有技术存在的问题,选取合适的醇类物质作为醇质体的主要组成成分,开发一种稳定性好、包封率高、透皮吸收好、安全无刺激、可直接加入化妆品配方中使用且易于制备的神经酰胺醇质体具有重要意义。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷,本发明人以特定比例的多元醇、表面活性剂、磷脂作为醇质体基本组成成分,采用中长链多元醇代替传统的醇类物质,解决了传统的醇质体刺激性大、易挥发、药物易泄露等问题。由于磷脂层中高浓度的醇存在,具有更好的柔性和膜的流动性,使得活性物质性质更稳定、穿透深度更深,透皮效果更好,且制备的神经酰胺醇质体中神经酰胺含量高、溶于水透明度高,可直接加入化妆品配方中使用。经测试,将神经酰胺醇质体用去离子水稀释20倍,可测平均粒径为80~150nm,通过4000r/min、30min离心测试,仍能保持稳定,不分层,测得平均粒径仍为80~150nm,由此完成了本发明。
因此,本发明旨在提供一种稳定性好、神经酰胺含量高、溶于水透明度高、透皮吸收好、安全无刺激的神经酰胺醇质体,将其作为化妆品添加剂直接加入化妆品配方中使用,发挥抗衰、修复、舒缓的效果,满足消费者治疗或护理皮肤的需求,且制备方法简便,具有良好的工业化前景。
本发明所述一种神经酰胺醇质体,包括以下组分:以质量百分浓度计,神经酰胺混合物0.1~10%、表面活性剂5~30%、磷脂0.5~10%、促渗剂4~24%、多元醇50~80%。
可选地,包括以下组分:以质量百分浓度计,神经酰胺混合物0.5~8%、表面活性剂8~25%、磷脂2~8%、促渗剂8~16%、多元醇55~70%。
可选地,包括以下组分:以质量百分浓度计,神经酰胺混合物3~5%、表面活性剂10~20%、磷脂4~6%、促渗剂10~15%、多元醇60~65%。
可选地,所述神经酰胺混合物由神经酰胺NP、神经酰胺AP和植物鞘氨醇组成,其中,神经酰胺NP、神经酰胺AP和植物鞘氨醇的质量比为1∶(0.04~1)∶(0.04~1)。
本发明实施例中,神经酰胺NP、神经酰胺AP和植物鞘氨醇的质量比优选为1∶0.16∶0.16、1∶0.04∶0.04、1∶0.08∶0.08或1∶0.4∶0.6。
可选地,所述表面活性剂选自二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、椰油酰谷氨酸二钠、甘油聚氧乙烯醚、羊毛脂醇醚、鲸蜡醇聚醚或月桂醇聚醚中的一种或多种;
所述磷脂为卵磷脂和/或磷脂酰胆碱;
所述促渗剂选自辛基十二醇、氮酮、乙醇、脂肪醇、吡咯酮或脂肪酸中的一种或多种;
所述多元醇为中长链多元醇,选自戊二醇、己二醇和二丙二醇,戊二醇、己二醇和二丙二醇的质量比为12∶(5~10)∶(45~50)。
本发明实施例中,以质量百分浓度计,所述表面活性剂优选为二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5%和椰油酰谷氨酸二钠5%;所述促渗剂优选为辛基十二醇16%。
可选地,还包括抗氧化剂和/或pH调节剂。
可选地,所述抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、丁羟甲苯或丁基羟基茴香醚中的一种或多种;
所述pH调节剂选自柠檬酸、乳酸、醋酸、磷酸、酒石酸、苹果酸或羟基乙酸中的一种或多种。
本发明实施例中,以质量百分浓度计,所述抗氧化剂优选为生育酚乙酸酯1.5%;所述pH调节剂优选为乳酸0.3%或醋酸0.3%。
本发明另一方面,提供一种上述所述神经酰胺醇质体的制备方法,包括以下步骤:
(1)称取处方量的磷脂和多元醇,在指定温度下将磷脂加热溶解于多元醇中,得到混合溶液;
(2)称取处方量的表面活性剂和神经酰胺混合物,选择性地加入抗氧化剂,加入步骤(1)所得的混合溶液中,在指定条件下溶解,并超声处理,得到醇质体粗品:
(3)向步骤(2)中所得的醇质体粗品中选择性地加入pH调节剂,混合均匀,高压均质,即得所述神经酰胺醇质体。
可选地,步骤(1)中所述指定温度为30~45℃;
步骤(2)中所述指定条件为温度40~60℃、搅拌速度400~600r/min;
步骤(2)中所述超声的条件为功率200W、超声处理5s、间歇停止5s,超声处理8~12min;
步骤(4)中所述高压均质的参数为400~800bar,均质2~6次。
本发明实施例中,步骤(I)中所述指定温度优选为30℃、40℃或45℃;步骤(2)中所述指定条件的温度优选为40℃、45℃、50℃或60℃,搅拌速度优选为400r/min、500r/min或600r/min;步骤(2)中超声处理优选为8min、10min或12min;步骤(4)中所述高压均质的参数优选为400bar、600bar或800bar,均质2次、4次或6次。
本发明另一方面,提供一种神经酰胺醇质体在化妆品中的应用,所述神经酰胺醇质体作为化妆品添加剂。
所述神经酰胺醇质体在作为化妆品添加剂时,由于磷脂层中高浓度的醇存在,具有更好的柔性和膜的流动性,使得活性物质性质更稳定、穿透深度更深,透皮效果更好,可直接加入化妆品配方中使用。经测试,将神经酰胺醇质体用去离子水稀释20倍,可测平均粒径为80~150nm,通过4000r、30min离心测试,仍能保持稳定,不分层,测得平均粒径仍为80~150nm。
本发明相所取得的有益效果包括:
1、本发明所用试剂和原料均为市售产品,容易获得;以特定比例的多元醇、表面活性剂、磷脂作为醇质体基本组成成分,制备的神经酰胺醇质体神经酰胺含量高、溶于水透明度高、稳定性好,其制备方法简便,具有良好的工业化前景。通过采用中长链多元醇代替传统的醇类物质,解决了传统的醇质体刺激性大、易挥发、药物易泄露等问题。
2、本发明通过将神经酰胺制成醇质体形式,选取中长链的戊二醇、己二醇和二丙二醇组合搭配使用,戊二醇、己二醇和二丙二醇的质量比为12∶(5~10)∶(45~50),由此进一步提高了神经酰胺的促渗效果,透皮吸收好;所得产品安全无刺激性,可直接加入化妆品配方中使用,发挥抗衰、修复、舒缓的效果,满足消费者治疗或护理皮肤的需求。
附图说明
图1是本发明实施例1制备的神经酰胺醇质体的粒径分布图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明,下面结合实施例及附图对发明作详细的说明,然而,应当理解的是,这些实施例及附图仅用作说明目的,并且不旨在限制本发明的范围。
实施例所得神经酰胺醇质体的粒径和电位大小通过欧美克NS-90Z纳米粒度及电位分析仪测试。
实施例1
称取卵磷脂2g、戊二醇12g、己二醇7g、二丙二醇48.3g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.2g、植物鞘氨醇0.2g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.3g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。制得的神经酰胺醇质体的粒径分布图如图1,其平均粒径为102.6nm。
实施例2
称取卵磷脂2g、戊二醇12g、己二醇8g、二丙二醇47.5g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.1g、植物鞘氨醇0.1g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.3g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。制得的神经酰胺醇质体的平均粒径为99.02nm。
实施例3
称取卵磷脂2g、戊二醇12g、己二醇8g、二丙二醇47g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.4g、植物鞘氨醇0.4g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.4g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。制得的神经酰胺醇质体的平均粒径为103.2nm。
实施例4
称取磷脂酰胆碱2g、戊二醇12g、己二醇10g、二丙二醇45g,在45℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 1g、植物鞘氨醇1.5g、辛基十二醇16g、椰油酰谷氨酸二钠5g、甘油聚氧乙烯醚3g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到60℃,开启搅拌器,在速率400r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s,间歇停止5s的条件超声处理8min,再加入羟基乙酸0.5g,搅拌混匀后在800bar下高压均质2次,即得。制得的神经酰胺醇质体平均粒径为106.5nm。
实施例5
称取卵磷脂2g、戊二醇12g、己二醇5g、二丙二醇50g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.2g、植物鞘氨醇0.2g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.8g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.3g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。制得的醇质体平均粒径为98.46nm。
实施例6含神经酰胺醇质体的乳液的制备
制备方法:将A相各物料混合置于85℃的水浴锅中加热,搅拌分散均匀至无颗粒;同时将B相各物料混合加热至70-75℃溶解即可;随后将B相缓慢倒入A相中均质5min,持续搅拌保温20min;搅拌降温至45℃时,陆续加入C相各物料,搅拌均匀即得。
实施例7含神经酰胺醇质体的爽肤水的制备
制备方法:将A相各物料混合置于85℃的水浴锅中加热,搅拌20min,分散均匀;搅拌降温至45℃时陆续加入B相各物料,搅拌均匀,即得。
实施例8含神经酰胺醇质体的霜的制备
制备方法:将A相各物料在合适容器内加热至60-70℃搅拌至溶解,备用;在配料锅中陆续加入B相各物料,混合置于85℃的水浴锅中加热80-85℃;同时将C相各物料混合加热至70-75℃,溶解完全;然后将C相缓慢倒入B相中,均质5min,持续搅拌,维持温度在80-85℃保温20min;然后搅拌降温至55-60℃时加入A相,继续搅拌降温至45℃,陆续加入D相各物料,搅拌均匀,即得。
对比例1
称取卵磷脂2g、乙醇67.3g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.2g、植物鞘氨醇0.2g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.3g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。
对比例2
称取卵磷脂2g、戊二醇67.3g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.2g、植物鞘氨醇0.2g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.3g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。
对比例3
称取卵磷脂2g、己二醇67.5g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.1g、植物鞘氨醇0.1g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生肓酚乙酸酯1.5g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.3g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。
对比例4
称取卵磷脂2g、二丙二醇67g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.4g、植物鞘氨醇0.4g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.4g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。
对比例5
称取磷脂酰胆碱2g、戊二醇12g、二丙二醇55g,在45℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 1g、植物鞘氨醇1.5g、辛基十二醇16g、椰油酰谷氨酸二钠5g、甘油聚氧乙烯醚3g、生育酚乙酸酯1.5g,加热到60℃,开启搅拌器,在速率400r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s,间歇停止5s的条件超声处理8min,再加入羟基乙酸0.5g,搅拌混匀后在800bar下高压均质2次,即得。
对比例6
称取卵磷脂2g、己二醇5g、二丙二醇62g,在40℃下加热搅拌成均一透明溶液;在容器内,加入神经酰胺NP 2.5g、神经酰胺AP 0.2g、植物鞘氨醇0.2g、辛基十二醇16g、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5g、椰油酰谷氨酸二钠5g、生育酚乙酸酯1.8g,加热到50℃,开启搅拌器,在速率500r/min的条件下搅拌3min,停止搅拌,随后以200W、超声处理5s、间歇停止5s的条件超声处理10min;再加入乳酸0.3g,搅拌混匀后在600bar下高压均质4次,即得。
测试例1水中分散性及稳定性试验
1.1仪器
恒温恒湿箱、温度计、pH计、欧美克NS-90Z纳米粒度及电位分析仪。
1.2试验样品
实施例1制备的神经酰胺醇质体、对比例1制备的神经酰胺醇质体。
1.3试验方法
在光照、-10℃、4℃、25℃、40℃的条件下,分别于测试前、第7天、第14天、1个月、2个月、3个月观察样品的外观和颜色,测试样品的pH值、平均粒径、Zeta电位,并计算产品的包封率。
1.4试验结果
测试样品在水中分散性及稳定性数据见下表1:
表1测试样品在水中分散性及稳定性数据
由上表的结果可知,对比例1制备的神经酰胺醇质体的外观及颜色、pH、粒径、Zeta电位、包封率在放置3个月后均出现了显著变化,其中包封率大幅度地降低;而本发明实施例1制备的神经酰胺醇质体的外观及颜色、pH、粒径、Zeta电位、包封率在放置3个月后均没有出现显著变化,仍在质量标准范围之内,满足实际应用需求。因此,相较于传统的单一乙醇制备的神经酰胺醇质体,本发明以特定比例的多元醇、表面活性剂、磷脂作为醇质体基本组成成分,制备的神经酰胺醇质体的稳定性高,水中分散效果好,溶于水透明度高。
测试例2刺激性试验
2.1试剂与材料
10~11d胚龄的鸡胚、生理盐水、特氟龙环。
2.2仪器
照蛋器、恒温恒湿箱。
2.3试验样品
实施例1制备的神经酰胺醇质体、对比例1制备的神经酰胺醇质体。
2.4试验方法
选择10~11d胚龄的鸡胚12枚,做好标记,编号1-12,用照蛋器照看标记气室位置,用镊子剥去气室上层的蛋壳部分,暴露白色的卵壳膜,滴加适量生理盐水使卵壳膜湿润。小心用镊子去除卵壳膜,保证血管膜不受损。在血管密集处放置特氟龙环,分别取40μL的实施例1制备的神经酰胺醇质体样品至鸡胚编号为1-6的置环内,再分别取40μL的对比例1制备的神经酰胺醇质体样品至鸡胚编号为7-12的置环内,恒温恒湿箱内培养30min后,评价并记录特氟龙环内血管损伤情况。根据鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)的血管反应做出评分,记录样品的刺激性分值。
鸡胚刺激性试验反应分级标准:0-无反应;1-鬼影血管;2-毛细血管损伤;3-极轻微出血;4-轻微出血;5-极轻度出血;6-轻度出血;7-中度出血;8-严重出血。
2.5试验结果
测试样品对鸡胚的刺激性试验结果见下表2:
表2测试样品对鸡胚的刺激性试验结果
由上表的结果可知,本发明实施例1制备的神经酰胺醇质体对鸡胚基本无刺激性,安全可靠,可以应用于日化产品中;而对比例1单一乙醇制备的神经酰胺醇质体对鸡胚有明显的刺激性。因此,本发明的神经酰胺醇质体可以作为化妆品添加剂,直接加入化妆品配方中使用。
测试例3经皮递送效果测试
3.1试剂与材料
神经酰胺辛酸/癸酸甘油三酯溶液(含2.5%神经酰胺NP)。
3.2仪器
智能药物透皮扩散试验仪。
3.3试验样品
给药组:实施例1-5制备的神经酰胺醇质体、对比例2-6制备的神经酰胺醇质体;
对照组:神经酰胺辛酸/癸酸甘油三酯溶液;
空白组:不做任何处理。
3.4试验方法
将样品用于皮肤模型6小时后测定模型中神经酰胺NP的透过量,各测试3次,计算平均渗透浓度。
3.5试验结果
测试样品的渗透浓度结果见下表3:
表3测试样品的渗透浓度结果
由上表的结果可知,与对照组神经酰胺溶液相比,将神经酰胺制备成醇质体形式其渗透量明显增加,说明神经酰胺醇质体制剂中醇质体形成的囊泡结构携带活性物质可以直接穿透角质层,且其柔性和膜的流动性增加了活性物质在表皮组织中的流动性和渗透性。而通过比较实施例1-5与对比例2-6制备的神经酰胺醇质体的平均渗透浓度可知,实施例1-5采用戊二醇、己二醇和二丙二醇组合搭配制备的神经酰胺醇质体的平均渗透浓度更高,技术效果更优。因此,本发明通过将神经酰胺制成醇质体,采用戊二醇、己二醇和二丙二醇组合搭配使用,戊二醇、己二醇和二丙二醇的质量比为12:(5~10):(45~50),由此进一步提高了神经酰胺的促渗效果,透皮吸收好,可在常温条件下与所需护肤品制剂互配,使含有神经酰胺化妆品的配制简单方便,从而在化妆品领域得到广泛的应用。
测试例4斑贴试验
4.1试剂与材料
低致敏胶带、斑试器材。
4.2试验样品
给药组:实施例4制备的含神经酰胺醇质体的乳液;
阴性对照组:空白+滤片。
4.3试验方法
选用合格的斑试器材,以封闭式斑贴试验方法,将0.020~0.025g待测样品置于斑试器材内,外用低致敏胶带贴敷于受试者前臂曲侧,24h后去除待测样品,分别于去除后0.5h、24h、48h观察皮肤反应,按皮肤反应分级标准记录其结果。
皮肤封闭性斑贴实验皮肤反应分级标准:0-阴性反应;1-可疑反应,仅有微弱红斑;2-弱阳性反应(红斑反应);红斑,浸润,水肿,可有丘疹;3-强阳性反应(疱疹反应);红斑,浸润,水肿,丘疹,疱疹;反应可超出受试区;4-强阳性反应(疱疹反应);红斑,浸润,水肿,丘疹,疱疹;反应可超出受试区。
4.4试验结果
本发明通过对含神经酰胺醇质体的化妆品进行人体斑贴试验,以评价将本发明神经酰胺醇质体用于化妆品中对人体皮肤的刺激性情况。测试样品斑贴试验结果见下表4:
表4测试样品斑贴试验结果
由上表的结果可知,32名受试者中,0例出现不良反应,说明本发明将神经酰胺醇质体应用于化妆品中安全无刺激,不会产生过敏反应,可以直接加入化妆品配方中使用。
测试例5含神经酰胺醇质体的化妆品的性能测试
5.1仪器
皮肤弹性测试仪、多功能皮肤成像分析系统。
5.2测试样品
实施例4制备的含神经酰胺醇质体的乳液。
5.3试验方法
选择年龄在27-42岁的健康女性30名,使用含神经酰胺醇质体的乳液。
在进行测试时,受试者先使用相同的清洁剂清洗脸部,然后在脸部涂抹相应的乳液产品,每次约0.8g,早晚各1次,连续使用2个月。受试者在测试期间保持生活的规律性并避免室外暴晒,测试期间不适用任何对结果有影响的化妆品、药品和保健品。
两个月后,对受试者面部皮肤弹性、皮肤光泽度、皮肤光滑度的具体改善程度进行评估。
5.4测试结果
测试样品对面部各指标改善情况见下表5:
表5测试样品对面部各指标改善情况
测试样品 | 皮肤弹性% | 皮肤光泽度% | 皮肤光滑度% |
实施例4制备的含神经酰胺醇质体的乳液 | 76.3 | 89.9 | 67.1 |
由上表的结果可知,含神经酰胺醇质体的乳液能够改善皮肤的弹性、光泽度、光滑度,具有良好的抗衰修复效果。因此,本发明的神经酰胺醇质体可以作为化妆品添加剂,直接加入化妆品配方中使用,发挥抗衰、修复、舒缓的效果,满足消费者治疗或护理皮肤的需求。
尽管已描述了本发明实施例的优选实施例,但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念,则可对这些实施例做出另外的变更和修改。所以,所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明实施例范围的所有变更和修改。
最后,还需要说明的是,在本文中,诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来,而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者终端设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、物品或者终端设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下,由语句“包括一个......”限定的要素,并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者终端设备中还存在另外的相同要素。
以上对本发明所提供的一种神经酰胺醇质体及其制备方法和应用,进行了详细介绍,本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述,以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想;同时,对于本领域的一般技术人员,依据本发明的思想,在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处,综上所述,本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (10)
1.一种神经酰胺醇质体,其特征在于,包括以下组分:以质量百分浓度计,神经酰胺混合物0.1~10%、表面活性剂5~30%、磷脂0.5~10%、促渗剂4~24%、多元醇50~80%。
2.根据权利要求1所述的神经酰胺醇质体,其特征在于,包括以下组分:以质量百分浓度计,神经酰胺混合物0.5~8%、表面活性剂8~25%、磷脂2~8%、促渗剂8~16%、多元醇55~70%。
3.根据权利要求1所述的神经酰胺醇质体,其特征在于,包括以下组分:以质量百分浓度计,神经酰胺混合物3~5%、表面活性剂10~20%、磷脂4~6%、促渗剂10~15%、多元醇60~65%。
4.根据权利要求1-3任一项所述的神经酰胺醇质体,其特征在于,所述神经酰胺混合物由神经酰胺NP、神经酰胺AP和植物鞘氨醇组成,其中,神经酰胺NP、神经酰胺AP和植物鞘氨醇的质量比为1∶(0.04~1)∶(0.04~1)。
5.根据权利要求1-3任一项所述的神经酰胺醇质体,其特征在于,所述表面活性剂选自二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、椰油酰谷氨酸二钠、甘油聚氧乙烯醚、羊毛脂醇醚、鲸蜡醇聚醚或月桂醇聚醚中的一种或多种;
所述磷脂为卵磷脂和/或磷脂酰胆碱;
所述促渗剂选自辛基十二醇、氮酮、乙醇、脂肪醇、吡咯酮或脂肪酸中的一种或多种;
所述多元醇为中长链多元醇,选自戊二醇、己二醇和二丙二醇,戊二醇、己二醇和二丙二醇的质量比为12∶(5~10)∶(45~50)。
6.根据权利要求1-3任一项所述的神经酰胺醇质体,其特征在于,还包括抗氧化剂和/或pH调节剂。
7.根据权利要求6所述的神经酰胺醇质体,其特征在于,所述抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、丁羟甲苯或丁基羟基茴香醚中的一种或多种;
所述pH调节剂选自柠檬酸、乳酸、醋酸、磷酸、酒石酸、苹果酸或羟基乙酸中的一种或多种。
8.一种神经酰胺醇质体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)称取处方量的磷脂和多元醇,在指定温度下将磷脂加热溶解于多元醇中,得到混合溶液;
(2)称取处方量的表面活性剂和神经酰胺混合物,选择性地加入抗氧化剂,加入步骤(1)所得的混合溶液中,在指定条件下溶解,并超声处理,得到醇质体粗品;
(3)向步骤(2)中所得的醇质体粗品中选择性地加入pH调节剂,混合均匀,高压均质,即得所述神经酰胺醇质体。
9.根据权利要求8所述的神经酰胺醇质体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述指定温度为30~45℃;
步骤(2)中所述指定条件为温度40~60℃、搅拌速度400~600r/min;
步骤(2)中所述超声的条件为功率200W、超声处理5s、间歇停止5s,超声处理8~12min;
步骤(4)中所述高压均质的参数为400~800bar,均质2~6次。
10.一种神经酰胺醇质体在化妆品中的应用,所述神经酰胺醇质体作为化妆品添加剂。
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