CN109106611A - 一种神经酰胺脂质体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种神经酰胺脂质体,其特征在于:由神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、卵磷脂、乳化剂、山梨醇、去离子水按质量比5:2:3:2‑20:0.25‑15:10‑25:20‑60组成,所述乳化剂为硬脂醇聚醚‑21、硬脂醇聚醚‑2、甘油硬脂酸酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、斯盘80、吐温80、吐温60、斯盘60、鲸蜡脂醇聚醚‑25、鲸蜡脂醇聚醚‑6、月桂醇聚醚‑23中的一种或它们的混合物。本发明制备的神经酰胺脂质体具有水分散性好、稳定性好、透皮吸收好、与人体皮肤生理性脂质成分接近、水分散液透明度高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及纳米脂质体制备技术领域,特别涉及一种神经酰胺脂质体及其制备方法。
背景技术:
皮肤的屏障功能主要靠表皮的角质层,表皮角质层组成为富含蛋白的角化细胞和细胞间脂质,称为人体皮肤生理性脂质,其脂质化学组成为50%的神经酰胺,20%的胆固醇和胆固醇酯以及30%的游离脂肪酸,在维持体内环境稳定,防止外界环境物理、化学、生物侵害起着至关重要的作用。研究证明,角质层细胞间脂质形成双层脂质结构,填充在角质细胞之间,可有效防止体内水分、营养物质和电解质的流失,具有深层保湿作用。
脂质的排列结构在角质层屏障的形成中起重要作用。脂质结构的异常可影响表皮的屏障功能。神经酰胺是脂质的主要成分,其质和量的变化都可以引起脂质结构的改变。年龄增加或者肌肤受损时,神经酰胺的分泌量会减少,造成角质层无法保留水分、养分,使皮肤产生干燥、粗裂。而经由外部擦拭补充神经酰胺,能增加角质细胞的粘合力,减低水分的散失,而达到保湿的效果。有研究表明,皮肤外用单一神经酰胺的保湿效果并不理想。这是因为神经酰胺熔点较高,本身皮肤渗透力一般,单独使用神经酰胺制剂,制剂中的神经酰胺难以透皮吸收。
外用生理性脂质时,它们需进入到角质层下,进入活细胞内高尔基体再被排出以构建脂质屏障,因而这些成分通常需要透过皮肤角质层。角质层细胞为10-20层死细胞,其细胞间隙约为50nm,由于神经酰胺渗透性一般,所以较难透过皮肤角质层而进入活化角质层。
此外,神经酰胺熔点较高,水溶性差,且会干扰乳液界面膜,容易从配方中析出而结晶,影响配方的稳定性,因而很难在配方中高含量使用,尤其是在透明水剂产品中,配方成分较为简单,很难制备得到透明稳定的神经酰胺水剂产品。
传统脂质体的制备方法通常有逆向蒸发法、薄膜分散法、超声波分散法、注入法、复乳法、冷冻干燥法、熔融法、冻融法、喷雾干燥法等等。然而,这些脂质体的制备技术具有诸多缺点,例如操作步骤复杂,重复效果偏差大,有机溶剂利用较多,并且大规模量产困难。且这些方法制备的脂质体一般粒径均大于50nm,经透光率实验验证,要制备完全透明水剂产品,脂质体的粒径通常要在50nm以下。
以上这些问题大大限制了神经酰胺在化妆品中的广泛应用,尤其是在透明水剂产品中的使用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是,提供一种水分散性好、稳定性好、透皮吸收好的与人体皮肤生理性脂质成分接近的神经酰胺脂质体及其制备方法,所得神经酰胺脂质体还具有水分散液透明度高的优点。
为解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案:一种神经酰胺脂质体,其特征在于:由神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、卵磷脂、乳化剂、山梨醇、去离子水按质量比5:2:3:2-20:0.25-15:10-25:20-60组成,所述乳化剂为硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2、甘油硬脂酸酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、斯盘80、吐温80、吐温60、斯盘60、鲸蜡脂醇聚醚-25、鲸蜡脂醇聚醚-6、月桂醇聚醚-23中的一种或它们的混合物。
本发明还提供一种神经酰胺脂质体的制备方法,其特征在于:采用以下步骤
A、按质量比5:2:3:2-20:0.25-15:10-25:20-60神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、卵磷脂、乳化剂、山梨醇、去离子水,所述乳化剂为硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2、甘油硬脂酸酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、斯盘80、吐温80、吐温60、斯盘60、鲸蜡脂醇聚醚-25、鲸蜡脂醇聚醚-6、月桂醇聚醚-23中的一种或它们的混合物;
B、将步骤A称取的神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、乳化剂在70-95℃水浴中加热,200rpm/min转速下搅拌均匀,得油相;
C、将步骤A称取的1-10%质量的去离子水加热到70-95℃,在200rpm/min转速搅拌的情况下加入到所述油相中,持续搅拌,待所述油相自然降温至30-45℃,然后将所述油相置入水浴中再升温至70-95℃,如此反复高低温循环1-5次;然后在500-1500bar压力下均质一次,得乳液;
D、将步骤A称取的山梨醇、卵磷脂和剩余的去离子水混合后水浴加热至70-95℃,200rpm/min转速下搅拌至溶解完全,得外水相;
E、在70-95℃水浴,200rpm/min转速搅拌条件下,将步骤C所得乳液加入到步骤D所得外水相中,得预制剂;
F、将步骤E所得预制剂在500-1500bar压力下循环均质1-5次,得神经酰胺脂质体。
本发明所的神经酰胺脂质体呈淡黄色透明粘稠状,脂质体中的纳米脂质粒平均粒径在20-40nm。本发明制备的神经酰胺脂质体添加到纯净水中制备成的水分散液透明度高,10%质量浓度的神经酰胺脂质体水分散液的透光率高于95%,显著好于相同浓度市售神经酰胺脂质体水溶液的透光率(见图4),图4中1为本发明实施例1制备的神经酰胺脂质体配制的水溶液,2为市售神经酰胺脂质体配制的水溶液。本发明所得神经酰胺脂质体可方便应用于各种透明化妆品体系中。
本发明中神经酰胺、胆固醇、脂肪酸的质量比为5:2:3,符合人体皮肤生理性脂质成分比例,通过本发明制备的神经酰胺脂质体,脂质体的粒径在20-40nm,透皮性好、水溶性好。配制成质量分数为5%的神经酰胺脂质体水溶液,稳定性好,6个月日常光照不变色。
综上所述,本发明具有水分散性好、稳定性好、水分散液透明度高、透皮吸收好的优点,本发明中的脂质材料与人体皮肤生理性脂质成分接近,对人体肌肤保湿效果更好。
附图说明
图1为实施例1制备的神经酰胺脂质体中纳米脂质粒粒径分布示意图;
图2为实施例1制备的神经酰胺脂质体中纳米脂质粒TEM电镜示意图;
图3为不同试验环境下实施例1制备的神经酰胺脂质体储存28天的粒径变化结果示意图;
图4为实施例1制备的神经酰胺脂质体不同质量浓度水分散液与市售神经酰胺脂质体相应质量浓度水分散液的透光率对比示意图。
具体实施方式
实施例1 :一种神经酰胺脂质体的制备方法,采用以下步骤:
A、称取神经酰胺7.5g,胆固醇3g,脂肪酸4.5g,鲸蜡醇聚醚-25 8.5g,甘油硬脂酸酯0.5g,称好后放入150mL烧杯中,置于88℃水浴中200r/min搅拌至熔化均匀,得油相;
B、称取去离子水5g,水浴加热至88℃,200r/min搅拌条件下加入到步骤1所得油相中,随后在搅拌条件下自然冷却至32℃,再水浴加热至88℃,如此高低温循环2次,将所得溶液在800bar压力下均质一次,得乳液;
C、称取去离子水48g,卵磷脂5g,山梨醇18g,88℃水浴条件下溶解均匀,得外水相;
D、将步骤A所得油相缓慢注入到步骤C所得外水相中,200r/min搅拌10min,得预制剂;
E、将步骤D所得预制剂进行高压均质,均质压力为1200bar,均质3次,得神经酰胺脂质体。经检测,其平均粒径约为30nm(见图1、图2)。所得神经酰胺脂质体分别在4℃、25℃、40℃、50℃和光照(light)条件下存放28天,脂质体粒径无明显变化(见图3)。
实施例2 :一种神经酰胺脂质体的制备方法,采用以下步骤:
A、称取神经酰胺2.5g,胆固醇1g,脂肪酸1.5g,甘油肉豆蔻酸酯5.5g,硬脂醇聚醚-212g,称好后放入150mL烧杯中,置于85℃水浴中200r/min搅拌至熔化均匀,得油相;
B、称取去离子水6g,水浴加热至85℃,200r/min搅拌条件下加入到步骤1所得油相中,随后在搅拌条件下自然冷却至35℃,再水浴加热至85℃,如此高低温循环2次,将所得溶液在1000bar压力下均质一次,得乳液;
C、称取去离子水52.5g,山梨醇19g,卵磷脂10g,85℃水浴条件下溶解均匀,得外水相;
D、将步骤A所得油相缓慢注入到步骤C所得外水相中,200r/min搅拌10min,得预制剂;
E、将步骤D所得预制剂进行高压均质,均质压力为1200bar,均质3次,得神经酰胺脂质体。经检测,其平均粒径约为29nm。
实施例3 :一种神经酰胺脂质体的制备方法,采用以下步骤:
A、称取神经酰胺5g,胆固醇2g,脂肪酸3g,吐温80 3g,斯盘80 0.5g,甘油硬脂酸酯6g,称好后放入150mL烧杯中,置于90℃水浴中200r/min搅拌至熔化均匀,的油相;
B、称取去离子水5g,水浴加热至90℃,200r/min搅拌条件下加入到步骤1所得油相中,随后在搅拌条件下自然冷却至40℃,再水浴加热至90℃,如此高低温循环3次,将所得溶液在1000bar压力下均质一次,得乳液;
C、称取去离子水48.5g,山梨醇20g,卵磷脂7g,90℃水浴条件下溶解均匀,得外水相;
D、将步骤B所得乳液缓慢注入到步骤C所得外水相中,200r/min搅拌10min,得预制剂;
E、将步骤D所得预制剂进行高压均质,均质压力为1100bar,均质3次,得神经酰胺脂质体。经检测,其平均粒径约为35nm。
本发明所公开的实施例的上述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (2)
1.一种神经酰胺脂质体,其特征在于:由神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、卵磷脂、乳化剂、山梨醇、去离子水按质量比5:2:3:2-20:0.25-15:10-25:20-60组成,所述乳化剂为硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2、甘油硬脂酸酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、斯盘80、吐温80、吐温60、斯盘60、鲸蜡脂醇聚醚-25、鲸蜡脂醇聚醚-6、月桂醇聚醚-23中的一种或它们的混合物。
2.一种神经酰胺脂质体的制备方法,其特征在于:采用以下步骤:
A、按质量比5:2:3:2-20:0.25-15:10-25:20-60称取神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、卵磷脂、乳化剂、山梨醇、去离子水,所述乳化剂为硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2、甘油硬脂酸酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、斯盘80、吐温80、吐温60、斯盘60、鲸蜡脂醇聚醚-25、鲸蜡脂醇聚醚-6、月桂醇聚醚-23中的一种或它们的混合物;
B、将步骤A称取的神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、乳化剂在70-95℃水浴中加热,200rpm/min转速下搅拌均匀,得油相;
C、将步骤A称取的1-10%质量的去离子水加热到70-95℃,在200rpm/min转速搅拌的情况下加入到所述油相中,持续搅拌,待所述油相自然降温至30-45℃,然后将所述油相置入水浴中再升温至70-95℃,如此反复高低温循环1-5次;然后在500-1500bar压力下均质一次,得乳液;
D、将步骤A称取的山梨醇、卵磷脂和剩余的去离子水混合后水浴加热至70-95℃,200rpm/min转速下搅拌至完全溶解,得外水相;
E、在70-95℃水浴,200rpm/min转速搅拌条件下,将步骤C所得乳液加入到步骤D所得外水相中,得预制剂;
F、将步骤E所得预制剂在500-1500bar压力下循环均质1-5次,得神经酰胺脂质体。
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