CN110251416A - 一种神经酰胺复合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出一种神经酰胺复合物,按质量百分比包括以下组分:10~40%的多元醇,1~8%的乳化剂,0.5~5%的神经酰胺,0.1~3%的胆固醇,0.05~2%的助剂和50~70%的水;各组分之和为100%;其中,所述多元醇由70~95wt.%的起保湿效果的保湿性多元醇和5~30wt.%的具有防腐效果的防腐性多元醇混合而成;所述乳化剂由85~99wt.%的易溶于多元醇的醇溶性乳化剂和1~15wt.%的易溶于水的水溶性乳化剂混合而成。本发明还提出所述的神经酰胺复合物的制备方法,本发明提出的神经酰胺复合物具有优异的功效性、稳定性、生物相容性和水分散性,可应用到多种剂型的化妆品中。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品领域,尤其涉及一种神经酰胺复合物及其制备方法。
背景技术
神经酰胺是以神经酰胺为骨架的一类磷脂,主要有神经酰胺磷酸胆碱和神经酰胺磷酸乙醇胺,磷脂是细胞膜的主要成分,角质层中40%~50%的皮脂由神经酰胺构成,神经酰胺是细胞间基质的主要部分,在保持角质层水分的平衡中起着重要作用。神经酰胺具有很强缔合水分子能力,它通过在角质层中形成网状结构维持皮肤水分。但是神经酰胺作为高熔点的油溶性物质,直接添加到化妆品中使用比较困难,尤其是水剂产品,且添加量十分受限制,容易析出影响整体配方的稳定性。
发明内容
为解决现有的化妆品中神经酰胺添加受限、稳定性差的问题,本发明提供一种神经酰胺含量相对较高,含有一种或多种神经酰胺,具有优异的功效性、稳定性和水分散性神经酰胺复合物及其制备方法。
本发明提出一种神经酰胺复合物,按质量百分比包括以下组分:10~40%的多元醇,1~8%的乳化剂,0.5~5%的神经酰胺,0.1~3%的胆固醇,0.05~2%的助剂和50~70%的水;各组分之和为100%;其中,
所述多元醇由70~95wt.%的起保湿效果的保湿性多元醇和5~30wt.%的具有防腐效果的防腐性多元醇混合而成;
所述乳化剂由85~99wt.%的易溶于多元醇的醇溶性乳化剂和1~15wt.%的易溶于水的水溶性乳化剂混合而成。
优选的,所述保湿性多元醇包括甘油、双丙甘醇、丙二醇中的两种或三种。
优选的,所述防腐多元醇包括1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇中的一种、两种或多种。
优选的,所述神经酰胺包括神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6II中的一种或两种或多种。
优选的,所述醇溶性乳化剂包括氢化卵磷脂。
优选的,所述水溶性乳化剂包括溶血卵磷脂。
优选的,所述胆固醇包括天然来源的胆固醇或由天然来源的原料合成的胆固醇。
优选的,所述助剂包括螯合剂、抗菌剂和抗氧化剂中的一种、两种或多种。
本发明还提出一种所述的神经酰胺复合物的制备方法,包括以下步骤:
(a)多元醇相的制备,将熔点较高的神经酰胺和胆固醇,与熔点较低的醇溶性乳化剂分别用保湿性多元醇分散加热至熔融后混合,保温90℃,搅拌至混合均匀,得到多元醇相组分;
(b)水相的制备,将水溶性乳化剂、防腐性多元醇和助剂分散在水相中,加热至90℃~95℃,保温搅拌至混合均匀,得到水相组分;
(c)混合两相,将步骤(a)所得的多元醇相组分继续保温90℃,边均质,边缓慢加入步骤(b)所得的水相组分;
(d)将步骤(c)得到的料体真空抽泡后,再放入高压均质机进行高压均质,循环次数为3~8次,高压均质后可得到所述的神经酰胺复合物。
优选的,步骤(c)所述的均质操作,均质速度为6000rpm,均质时间3~8分钟;步骤(d)所述的高压均质操作,控制均质压强为400~1000Bar。
本发明的有益效果:
本发明的神经酰胺复合物,通过对乳化剂、多元醇等原料的用量和组合优化,对生产工艺的优化,以及采用高压均质法,提高了神经酰胺在配方中的含量及稳定性,制备得到具有良好稳定性、水分散性的神经酰胺复合物,可在常温条件下与化妆品配方任意互配,可直接作为成品,也可直接应用于化妆品的制备中,有效提高产品的功效性,简化生产工艺,提高生产效率,降低生产成本,有利于工业化生产。
其中,醇溶性乳化剂与水溶性乳化剂叠加使用,比单一乳化剂使用效果好,更有利于提高神经酰胺复合物的稳定性。另外,可通过调整两种类型的乳化剂的比例,可以很容易地得到外观透明至白浊状的神经酰胺复合物,在化妆品中适用范围广,可用于透明化妆水、半透明乳液、保湿美容液、美白美容液、保湿乳液、保湿乳霜等化妆品剂型中。
此外,胆固醇作为助溶剂,同时兼顾皮肤调理剂,加入到神经酰胺复合物中可以提高其稳定性和功效。
本发明的神经酰胺复合物的制备方法,根据熔点高低,将熔点更高的神经酰胺、胆固醇与熔点略低的醇溶性乳化剂分别加热至熔融分散在多元醇中,然后再将二者合并,与直接将所有化合物加热熔融相比,避免了醇溶性乳化剂在过高温度下的氧化等反应。
多元醇相和水相混合次序、方法对神经酰胺复合物的形成很重要,将水相缓慢加入到多元醇相中,更有利于神经酰胺复合物的形成,提高神经酰胺复合物的稳定性。
具体实施方式
一、如下结合具体实施例,对本申请方案作进一步描述:
实施例1
一种神经酰胺复合物,按质量百分比包括以下组分:
组分 | 质量百分比(%) |
双丙甘醇 | 20 |
甘油 | 10 |
氢化卵磷脂 | 4.5 |
溶血卵磷脂 | 0.1 |
神经酰胺2 | 0.7 |
神经酰胺3 | 0.3 |
胆固醇 | 0.5 |
EDTA二钠 | 0.1 |
1,2-戊二醇 | 5 |
水 | 余量 |
各组分之和为百分百。
实施例2
一种神经酰胺复合物,按质量百分比包括以下组分:
各组分之和为百分百,所述水选用超纯水。
上述实施例1和实施例2的制备方法,按以下步骤操作:
1、将神经酰胺2、神经酰胺3、胆固醇和甘油按照比例混合均匀,在电炉上加热熔融。神经酰胺、胆固醇在甘油中分散效果最优。
2、将氢化卵磷脂和双丙甘醇按照比例混合均匀,在90℃水浴锅中熔融。氢化卵磷脂在双丙甘醇中分散效果最优,加热至90℃即可熔融分散均匀,避免加热温度过高会导致料体发黄,影响复合物在透明护肤品中的应用。
3、将氢化卵磷脂和双丙甘醇的熔融混合液倒入神经酰胺、胆固醇和甘油的熔融混合液中,在90℃水浴锅中保温,搅拌至料体呈透明为混合均匀,得到多元醇相组分。
4、将溶血卵磷脂、1,2-戊二醇、EDTA二钠、水按照比例混合均匀得到水相组分,在90℃水浴锅中保温。
5、将所述的多元醇相组分继续保温90℃,边均质,边缓慢加入所述的水相组分;全程在90℃水浴锅中操作,且均质速度是6000rpm,均质5min即可停止均质。
6、均质后取出料体,真空抽泡后再高压均质(压强500bar)5次,即可获得神经酰胺复合物。
对比例1-3
一种神经酰胺复合物,按下表配方组分比例进行复配:
对比例配方表
各组分之和为百分百,所述水选用超纯水。
上述对比例1-3的制备方法同实施例1-2的制备方法,含量为0的组分不添加即可,其中步骤2和步骤3的加热操作不限于90℃,加热至料体至熔融为止。
二、对上述实施例1-2,以及对比实施例1-3的神经酰胺复合物的性能评价。
1、稳定性评价
用肉眼观察常温(25℃)下静置一月后的外观,用以下标准进行了评定:
优:稳定性良好,认为没有絮凝、分层、沉淀和结晶析出等现象,
差:不稳定,认为有絮凝、分层、沉淀或结晶析出等现象。
2、保湿性能评价
使用Derma-Expert MC760的皮肤水分含量探头测试使用前与使用后1h、2h、3h、4h、6h、8h的皮肤水分含量,用以下标准进行评定,
优:与使用前相比,使用后8小时内皮肤平均水分含量增加28%或以上,
良:与使用前相比,使用后8小时内皮肤平均水分含量增加25%~28%,
差:与使用前相比,使用后8小时内皮肤平均水分含量增加25%或以下。
3、性能评价结果
从实施例1、实施例2的外观颜色可见,通过调整乳化剂与脂质的比例,可以很容易地得到外观透明~白浊状的神经酰胺复合物。可用于透明化妆水、半透明乳液、保湿美容液、美白美容液、保湿乳液、保湿乳霜等化妆品剂型中,适用范围广。
根据上述评价结果,实施例1和2的神经酰胺复合物,在常温(25℃)下静置一月,均未出现神经酰胺的分离、析出,体系稳定性良好,同时具有较好的水分散性,其5%水稀释液在常温(25℃)下静置一月,也均未出现神经酰胺的分离、析出,说明稀释后形成了均一、稳定的体系,在水中具有良好的分散性。
与实施例1相比,对比例1只添加一种乳化剂,尽管在常温下具有较好的稳定性,但稀释后体系不稳定,出现沉淀现象。与实施例2相比,对比例2和3少添加了一种多元醇,使得乳化剂或神经酰胺缺少多元醇的分散,更易从体系中析出,无论是常温下还是稀释后的体系都不稳定,出现了沉淀现象。
从保湿性能看,实施例1和实施例2的神经酰胺复合物,尽管外观不同,但其5%水稀释液,都具有优异的保湿性能,说明复合物添加到化妆品中可增加其保湿功效。与实施例1和实施例2对比,对比例1-3保湿性能差,与其体系不稳定,部分神经酰胺沉淀析出有关。
神经酰胺因其生物相容性差,难以直接应用到化妆品配方中。将上述实施例1~2所制备的神经酰胺复合物,常温条件下以任意比例加入一种保湿乳体系中,形成均一、稳定的体系。体系耐寒、耐热、常温稳定性试验一个月未出现絮凝、分层等现象。
综上所述,本发明的神经酰胺复合物,通过对乳化剂、多元醇等原料的用量和组合优化,对生产工艺的优化,以及采用高压均质法,提高了神经酰胺在配方中的含量及稳定性,因此所得的神经酰胺复合物具有良好稳定性、水分散性,可在常温条件下与化妆品配方任意互配,提高了产品的功效性和配方的便利性,制备方法简单可控,重复性好。
上述优选实施方式应视为本申请方案实施方式的举例说明,凡与本申请方案雷同、近似或以此为基础作出的技术推演、替换、改进等,均应视为本专利的保护范围。
Claims (10)
1.一种神经酰胺复合物,其特征在于,按质量百分比包括以下组分:10~40%的多元醇,1~8%的乳化剂,0.5~5%的神经酰胺,0.1~3%的胆固醇,0.05~2%的助剂和50~70%的水;各组分之和为100%;其中,
所述多元醇由70~95wt.%的起保湿效果的保湿性多元醇和5~30wt.%的具有防腐效果的防腐性多元醇混合而成;
所述乳化剂由85~99wt.%的易溶于多元醇的醇溶性乳化剂和1~15wt.%的易溶于水的水溶性乳化剂混合而成。
2.根据权利要求1所述的神经酰胺复合物,其特征在于,所述保湿性多元醇包括甘油、双丙甘醇、丙二醇中的两种或三种。
3.根据权利要求1所述的神经酰胺复合物,其特征在于,所述防腐多元醇包括1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇中的一种、两种或多种。
4.根据权利要求1所述的神经酰胺复合物,其特征在于,所述神经酰胺包括神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6II中的一种或两种或多种。
5.根据权利要求1所述的神经酰胺复合物,其特征在于,所述醇溶性乳化剂包括氢化卵磷脂。
6.根据权利要求1所述的神经酰胺复合物,其特征在于,所述水溶性乳化剂包括溶血卵磷脂。
7.根据权利要求1所述的神经酰胺复合物,其特征在于,所述胆固醇包括天然来源的胆固醇或由天然来源的原料合成的胆固醇。
8.根据权利要求1所述的神经酰胺复合物,其特征在于,所述助剂包括螯合剂、抗菌剂和抗氧化剂中的一种、两种或多种。
9.一种权利要求1-8任一项所述的神经酰胺复合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)多元醇相的制备,将熔点较高的神经酰胺和胆固醇,与熔点较低的醇溶性乳化剂分别用保湿性多元醇分散加热至熔融后混合,保温90℃,搅拌至混合均匀,得到多元醇相组分;
(b)水相的制备,将水溶性乳化剂、防腐性多元醇和助剂分散在水相中,加热至90℃~95℃,保温搅拌至混合均匀,得到水相组分;
(c)混合两相,将步骤(a)所得的多元醇相组分继续保温90℃,边均质,边缓慢加入步骤(b)所得的水相组分;
(d)将步骤(c)得到的料体真空抽泡后,再放入高压均质机进行高压均质,循环次数为3~8次,高压均质后可得到所述的神经酰胺复合物。
10.根据权利要求9所述的神经酰胺复合物的制备方法,其特征在于,步骤(c)所述的均质操作,均质速度为6000rpm,均质时间3~8分钟;步骤(d)所述的高压均质操作,控制均质压强为400~1000Bar。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111743807A (zh) * | 2020-08-03 | 2020-10-09 | 上海奥利实业有限公司 | 一种水油不溶性神经酰胺透明水溶液及其制备方法 |
CN113083193A (zh) * | 2021-03-05 | 2021-07-09 | 海雅美生物技术(珠海)有限公司 | 一种神经酰胺负载积雪草提取物复合物的制备方法及应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003146872A (ja) * | 2001-11-09 | 2003-05-21 | Yamakawa Boeki Kk | 脂質分散組成物及びこれを含有する皮膚外用剤 |
CN101214198A (zh) * | 2007-12-28 | 2008-07-09 | 清华大学 | 一种神经酰胺纳米脂质体制剂及其制备方法和应用 |
CN104546516A (zh) * | 2014-12-09 | 2015-04-29 | 美嘉乐(上海)生物科技有限公司 | 复合神经酰胺脂质体的制备工艺及应用 |
US20180110701A1 (en) * | 2015-03-27 | 2018-04-26 | Kose Corporation | Liposome composition |
CN109106611A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-01-01 | 苏州纳康生物科技有限公司 | 一种神经酰胺脂质体及其制备方法 |
CN109431829A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-03-08 | 广州市晨茜化工有限公司 | 一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法和应用 |
-
2019
- 2019-07-05 CN CN201910602199.8A patent/CN110251416A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003146872A (ja) * | 2001-11-09 | 2003-05-21 | Yamakawa Boeki Kk | 脂質分散組成物及びこれを含有する皮膚外用剤 |
CN101214198A (zh) * | 2007-12-28 | 2008-07-09 | 清华大学 | 一种神经酰胺纳米脂质体制剂及其制备方法和应用 |
CN104546516A (zh) * | 2014-12-09 | 2015-04-29 | 美嘉乐(上海)生物科技有限公司 | 复合神经酰胺脂质体的制备工艺及应用 |
US20180110701A1 (en) * | 2015-03-27 | 2018-04-26 | Kose Corporation | Liposome composition |
CN109106611A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-01-01 | 苏州纳康生物科技有限公司 | 一种神经酰胺脂质体及其制备方法 |
CN109431829A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-03-08 | 广州市晨茜化工有限公司 | 一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法和应用 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111743807A (zh) * | 2020-08-03 | 2020-10-09 | 上海奥利实业有限公司 | 一种水油不溶性神经酰胺透明水溶液及其制备方法 |
CN113083193A (zh) * | 2021-03-05 | 2021-07-09 | 海雅美生物技术(珠海)有限公司 | 一种神经酰胺负载积雪草提取物复合物的制备方法及应用 |
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