CN113662879A - 一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体及制备方法，其特征在于包含以下质量百分比的原料组分：2%~20%的神经酰胺混合物，0.01~1%的水杨酰植物鞘氨醇，植物鞘氨醇0.01~2%的，0.5~5%的胆固醇，0.01~20%的植物油脂，8~30%的己基癸醇，5%~60%的水，10%~70%的多元醇，2%~10%的脂质体膜材料；所述神经酰胺混合物由神经酰胺NP、神经酰胺NG、神经酰胺AP按质量比22.1:8~10:8~10组成，所述脂质体膜材料由氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯按质量比为1~10:0.01~2组成。本发明的神经酰胺脂质体具有耐盐性能好和修护功效好的优点。

Description

一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体及其制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品领域，特别涉及一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体及其制备方法。

背景技术

随着环境恶化、气候骤变、生活和工作压力大、过度护肤，导致过敏问题肌肤急剧增加。

引起敏感性皮肤原因较为复杂，皮肤屏障功能受损是其中一个重要的原因。研究表 明，敏感性皮肤个体的经皮失水率升高。提示其皮肤屏障的可透过性升高，是敏感性皮肤产生的主要原因。皮肤屏障功能不良，使外用化学物质渗透增加还会使神经末梢受到的保护减少，导致感觉神经的信号输人明显增加。敏感性皮肤由于屏障功能脆弱，很容易发生皮肤过敏。

神经酰胺是角质层细胞间脂质的主要组成成分，在调节皮肤的生物活性及表皮的生理功能中起重要作用。根据其鞘氨醇和脂肪酸种类不同，将已发现的神经酰胺可分为12类，目前《在中国已使用化妆品原料目录2021版本》里面收录的有5类。许多伴随皮肤屏障功能异常的皮肤病如特应性皮炎和银屑病，其表皮神经酰胺的含量异常缺失，外用适当比例的神经酰胺制剂可缓解其病变，是治疗皮肤敏感问题的新途径。

将神经酰胺制备成脂质体形式，可以解决神经酰胺的应用问题和皮肤吸收问题，但传统以卵磷脂和氢化卵磷脂制备的神经酰胺脂质体遇到盐类成分就会不稳定，脂质体结构会遭到破坏。随着消费者对化妆品功效的追求，越来越多的盐类化妆品活性成分被应用到配方中。如化妆品通常使用的美白成分，如甲氧基水杨酸钾，维生素C磷酸酯镁，维生素C葡萄糖苷，如化妆品通常使用的各种酸类，如维生素C，水杨酸，乳糖酸，壬二酸等，这些成分本身就是盐类成分，或者中和后它们会成为盐类成分。测试证明，将传统结构神经酰胺脂质体加去离子水稀释20倍，经过10000转，30分钟离心后，神经酰胺脂质体溶液仍然保持稳定均一状态，脂质体粒径和离心测试前没有明显变化；当将传统结构神经酰胺脂质体加去离子水稀释10倍，加入盐分，以氯化钠为典型盐分代表，当氯化钠质量百分比含量超过0.3%时，脂质体就会呈现不稳定，经过10000转，30分钟离心后神经酰胺脂质体溶液会分层，此时已无法测出均一脂质体粒径；这就意味着神经酰胺脂质体结构已经遭受破坏。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体，其特征在于包含以下质量百分比的原料组分：0.1%~30%的神经酰胺混合物，0.01~3%的水杨酰植物鞘氨醇，植物鞘氨醇0.01~2%的， 0.1~10%的胆固醇， 0.01~20%的植物油脂， 8~30%的己基癸醇，5%~60%的水，10%~70%的多元醇，2%~10%的脂质体膜材料；所述神经酰胺混合物由神经酰胺NP、神经酰胺NG、神经酰胺AP按质量比22.1:8~10:8~10组成，所述脂质体膜材料由氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯按质量比为1~10:0.01~2组成。

所述神经酰胺NP，神经酰胺NG，神经酰胺AP，胆固醇，己基癸醇，植物鞘氨醇均为分析纯，来自德国Merck公司。

所述水杨酰植物鞘氨醇来自德国Evonik公司，商品名Phytosphingosine SLC。

所述氢化卵磷脂来自韩国斗山公司，要求其中氢化磷脂酰胆碱含量不低于70%。

所述三鲸蜡醇磷酸酯市售品来自日光化学的NIKKOL WAX-600。

所述植物油脂为薏米仁油和紫苏籽油的其中一种或他们任意比的混合物。

所述多元醇为甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、二丙二醇中的一种或他们任意比例的混合物。

一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、 按如下质量比称取2%~20%的神经酰胺混合物，0.01~1%的水杨酰植物鞘氨醇，植物鞘氨醇0.01~2%的， 0.5~5%的胆固醇， 0.01~20%的植物油脂， 8~30%的己基癸醇， 5%~60%的水，10%~70%的多元醇，2%~10%的脂质体膜材料；所述神经酰胺混合物由神经酰胺NP、神经酰胺NG、神经酰胺AP按质量比22.1:8~10:8~10组成，所述脂质体膜材料由氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯按质量比为1~10:0.01~2组成；

B、将步骤A称取的神经酰胺混合物、水杨酰植物鞘氨醇、植物鞘氨醇、己基癸醇、胆固醇、植物油脂、脂质体膜材料加入第一不锈钢容器中，在75~80℃下使用搅拌器以300~600rpm转速搅拌至完全溶解，得油相；

C、 将步骤A称取的水和多元醇混合于第二不锈钢容器中，加热至75~80℃，得水相；

D、将步骤B所得的油相和步骤C所得的水相进行混合，然后使用搅拌器在1200~1600rpm转速下搅拌均匀，保持料温在75~80℃，通过高压微射流均质机进行均质，均质压力控制在1100~1600bar，循环均质5~10次，得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体。

本发明所得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体，可直接加入化妆品配方中使用。经测试，将具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体用去离子水稀释20倍，可测得平均粒径为90~300nm。本发明所得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体，用去离子水稀释20倍后，在稀释液中加入不超过该稀释液总量的5%（质量百分比）的盐分氯化钠，该耐盐神经酰胺脂质体仍然保持稳定，通过10000转、30分钟离心测试，仍能保持稳定，不分层，测得平均粒径仍为90~300nm。

本发明的有益效果在于：1）本发明以特定比例的氢化卵磷脂、三鲸蜡醇磷酸酯作为脂质体膜材料，制备所得的神经酰胺脂质体具有较好的耐盐能力；2）本发明由特定比例的3种神经酰胺和神经酰胺前体植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇以及胆固醇构成，具有皮肤修护功效。

为证明本发明的有益效果，本发明进行如下实验。

验证神经酰胺脂质体耐盐能力实验如下：

选取实施例2制备的神经酰胺脂质体作为样品A，实施例3制备的神经酰胺脂质体作为样品B，其他符合本发明范围的神经酰胺脂质体作为样品C、D、E，单独用氢化卵磷脂、三鲸蜡醇磷酸酯以及任二者不在本发明范围内的组合制得的脂质体作为样品F、G、H、I、J、K，将上述脂质体用去离子水稀释20倍后，在稀释液中加入5%的氯化钠，置于离心机中进行10000转、30分钟离心测试，并于0（初始）、2、4周观察测定脂质体粒径、电位、加盐后离心情况，结果如表1所示。

表1 稳定性试验测试结果

由表1可知，本发明所得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体，用去离子水稀释20倍后，在稀释液中加入不超过该稀释液总量的5%（质量百分比）的盐分氯化钠，该耐盐神经酰胺脂质体仍然保持稳定，能通过10000转、30分钟离心测试，具有较好的耐盐能力。

修护效果实验：

比较添加2%本发明实施例3以及符合本发明的特定比例神经酰胺的神经酰胺脂质体A、B、C、D的面霜和其他不符合本发明的神经酰胺脂质体E、F、G的面霜修复效果。比较使用不同产品使用前、使用后一周、两周以及停用后3天，皮肤检测仪测试值和自评情况。

表2 对照实验组配比情况

（1）皮肤水分含量和经皮水分散失：

测定皮肤水分含量，其测定值越高，说明皮肤中水分含量越高；测定经表皮失水率，可以反映皮肤的屏障功能，数值越低，屏障功能越好。仪器：皮肤水分测定仪（德国CK公司）；皮肤经表皮失水率测定仪（德国CK公司）。

表3 皮肤水分含量和经皮水分散失值

由表3可知，使用了添加本发明的神经酰胺脂质体后，经同样时间，皮肤水分含量较高，同时经皮水分散失较少，说明本发明的神经酰胺脂质体相比对照组对皮肤屏障的修复效果好。

（2）临床评分：

评价使用前后皮肤红斑情况、完整度、光滑程度、瘙痒程度进行比较。

表4 临床评估评分标准

表5 临床评估情况统计

由表5可知，使用了添加本发明的神经酰胺脂质体后，经同样时间，皮肤红斑减少最多，皮肤完整度、粗糙度最好，皮肤瘙痒情况改善最明显，且停用后皮损情况也没有增加，皮肤状况保持较好，说明本发明的神经酰胺脂质体具有优异的修复效果。

综上所述，本发明所得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体具有较好的皮肤修护功效和较好的耐盐性能，可直接添加到化妆品配方中使用。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1：一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、称取上述2%的神经酰胺混合物（其中神经酰胺NP：神经酰胺NG：神经酰胺AP质量比为22.1:9.2:8.9），水杨酰植物鞘氨醇0.01%，植物鞘氨醇2%，己基癸醇8%，胆固醇0.5%，植物油脂20%，脂质体膜材料2%（其中氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯质量比为10:0.01），在不锈钢容器中加热至75℃，用IKA搅拌器300rpm搅拌至完全溶解，该混合物称为油相成分；

B、称取上述5%质量百分比例的水和60.49%多元醇，在另一不锈钢容器中混合均匀后，加热至75℃，该混合物称为水相成分；

C、将步骤A所得的油相成分和步骤B所得的水相成分混合，使用IKA搅拌器1600rpm搅拌均匀后，保持料温在75℃，通过意大利PSI infinity高压微射流均质机，压力控制在1500bar，循环均质5次，即得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体。

本实施例所得神经酰胺脂质体粒径144nm，电位-31.6Mv；在制备后的 0（初始）、2、4周，用去离子水稀释20倍，在稀释液中加入5%质量的氯化钠，置于离心机中进行10000转、30分钟离心测试，均无分层现象出现，说明本实施例制备所得的神经酰胺脂质体具有较好的耐盐能力。

实施例2：一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、称取上述7%的神经酰胺混合物（其中神经酰胺NP：神经酰胺NG：神经酰胺AP质量比为22.1:9.5:8.8），水杨酰植物鞘氨醇0.3%，植物鞘氨醇0.05%，己基癸醇25%，胆固醇2%，植物油脂4%，脂质体膜材料5.5%（其中氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯质量比为5:0.5），在不锈钢容器中加热至76℃，用IKA搅拌器400rpm搅拌至完全溶解，该混合物称为油相成分；

B、称取上述16%质量百分比例的水和40.15%多元醇，在另一不锈钢容器中混合均匀后，加热至76℃，该混合物称为水相成分；

C、将步骤A所得的油相成分和步骤B所得的水相成分混合，使用IKA搅拌器1200rpm搅拌均匀后，保持料温在76℃，通过意大利PSI infinity高压微射流均质机，压力控制在1400bar，循环均质6次，即得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体。

本实施例所得神经酰胺脂质体粒径116nm，电位-54.7mV，在制备后的 0（初始）、2、4周，用去离子水稀释20倍，在稀释液中加入5%质量的氯化钠，置于离心机中进行10000转、30分钟离心测试，均无分层现象出现，说明本实施例制备所得的神经酰胺脂质体具有较好的耐盐能力。

实施例3：一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、称取上述5.2%的神经酰胺混合物（其中神经酰胺NP：神经酰胺NG：神经酰胺AP质量比为22.1:9.5:8.5），水杨酰植物鞘氨醇0.5%，植物鞘氨醇0.02%，己基癸醇18%，胆固醇1.2%，植物油脂5%，脂质体膜材料6%（其中氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯质量比为3:0.2），在不锈钢容器中加热至77℃，用IKA搅拌器450rpm搅拌至完全溶解，该混合物称为油相成分；

B、称取上述15%质量百分比例的水和49.08%多元醇，在另一不锈钢容器中混合均匀后，加热至77℃，该混合物称为水相成分；

C、将步骤A所得的油相成分和步骤B所得的水相成分混合，使用IKA搅拌器1300rpm搅拌均匀后，保持料温在77℃，通过意大利PSI infinity高压微射流均质机，压力控制在1300bar，循环均质7次，即得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体。

本实施例所得神经酰胺脂质体粒径129nm，电位-33.8mV，在制备后的 0（初始）、2、4周，用去离子水稀释20倍，在稀释液中加入5%质量的氯化钠，置于离心机中进行10000转、30分钟离心测试，均无分层现象出现，说明本实施例制备所得的神经酰胺脂质体具有较好的耐盐能力。

实施例4：一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、称取上述20%的神经酰胺混合物（其中神经酰胺NP：神经酰胺NG：神经酰胺AP质量比为22.1:9.4:8.9），水杨酰植物鞘氨醇1%，植物鞘氨醇0.01%，己基癸醇30%，胆固醇0.5%，植物油脂0.01%，脂质体膜材料7%（其中氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯质量比为5:1），在不锈钢容器中加热至78℃，用IKA搅拌器500rpm搅拌至完全溶解，该混合物称为油相成分；

B、称取上述20%质量百分比例的水和21.48%多元醇，在另一不锈钢容器中混合均匀后，加热至78℃，该混合物称为水相成分；

C、将步骤A所得的油相成分和步骤B所得的水相成分混合，使用IKA搅拌器1400rpm搅拌均匀后，保持料温在78℃，通过意大利PSI infinity高压微射流均质机，压力控制在1200bar，循环均质8次，即得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体。

本实施例所得神经酰胺脂质体粒径135nm，电位-32.7mV，在制备后的 0（初始）、2、4周，用去离子水稀释20倍，在稀释液中加入5%质量的氯化钠，置于离心机中进行10000转、30分钟离心测试，均无分层现象出现，说明本实施例制备所得的神经酰胺脂质体具有较好的耐盐能力。

实施例5：一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、称取上述4.5%的神经酰胺混合物（其中神经酰胺NP：神经酰胺NG：神经酰胺AP质量比为22.1:9.8:9），水杨酰植物鞘氨醇0.7%，植物鞘氨醇0.3%，己基癸醇25%，胆固醇5%，植物油脂2%，脂质体膜材料10%（其中氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯质量比为1:2），在不锈钢容器中加热至79℃，用IKA搅拌器600rpm搅拌至完全溶解，该混合物称为油相成分；

B、称取上述12%质量百分比例的水和40.5%多元醇，在另一不锈钢容器中混合均匀后，加热至79℃，该混合物称为水相成分；

C、将步骤A所得的油相成分和步骤B所得的水相成分混合，使用IKA搅拌器1500rpm搅拌均匀后，保持料温在79℃，通过意大利PSI infinity高压微射流均质机，压力控制在1100bar，循环均质9次，即得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体。

本实施例所得神经酰胺脂质体粒径193nm，电位-22.4mV，在制备后的 0（初始）、2、4周，用去离子水稀释20倍，在稀释液中加入5%质量的氯化钠，置于离心机中进行10000转、30分钟离心测试，均无分层现象出现，说明本实施例制备所得的神经酰胺脂质体具有较好的耐盐能力。

Claims (2)

1.一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体，其特征在于包含以下质量百分比的原料组分：按如下质量比称取2%~20%的神经酰胺混合物，0.01~1%的水杨酰植物鞘氨醇，植物鞘氨醇0.01~2%的，0.5~5%的胆固醇，0.01~20%的植物油脂，8~30%的己基癸醇，5%~60%的水，10%~70%的多元醇，2%~10%的脂质体膜材料；所述神经酰胺混合物由神经酰胺NP、神经酰胺NG、神经酰胺AP按质量比22.1:8~10:8~10组成，所述脂质体膜材料由氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯按质量比为1~10:0.01~2组成。

2.一种具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、按如下质量比称取2%~20%的神经酰胺混合物，0.01~1%的水杨酰植物鞘氨醇，植物鞘氨醇0.01~2%的， 0.5~5%的胆固醇， 0.01~20%的植物油脂， 8~30%的己基癸醇， 5%~60%的水，10%~70%的多元醇，2%~10%的脂质体膜材料；所述神经酰胺混合物由神经酰胺NP、神经酰胺NG、神经酰胺AP按质量比22.1:8~10:8~10组成，所述脂质体膜材料由氢化卵磷脂：三鲸蜡醇磷酸酯按质量比为1~10:0.01~2组成；

B、将步骤A称取的神经酰胺混合物、水杨酰植物鞘氨醇、植物鞘氨醇、己基癸醇、胆固醇、植物油脂、脂质体膜材料加入第一不锈钢容器中，在75~80℃下使用搅拌器以300~600rpm转速搅拌至完全溶解，得油相；

C、将步骤A称取的水和多元醇混合于第二不锈钢容器中，加热至75~80℃，得水相；

D、将步骤B所得的油相和步骤C所得的水相进行混合，然后使用搅拌器在1200~1600rpm转速下搅拌均匀，保持料温在75~80℃，通过高压微射流均质机进行均质，均质压力控制在1100~1600bar，循环均质5~10次，得具有皮肤修护功效的耐盐神经酰胺脂质体。