CN116236402A - 一种用于包裹活性成分的纳米脂质体粒子及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于包裹活性成分的纳米脂质体粒子及其制备方法和应用，属于化妆品技术领域。本发明所述的用于包裹活性成分的纳米脂质体粒子包括下述重量份的组分：0.1～5份活性物、0.2～16份乳化剂、0.1～8份油脂、31～99.5份溶剂。本发明所述的纳米脂质体粒子的制备过程不使用高压均质，避免对活性物的破坏，提高活性物在水中的溶解度和稳定性，并能够提高它在配方中的配伍性能，可以对活性成分稳定高效包裹，可以将活性物完全封闭在脂质内腔，稳定性更好，可以保持活性成分在高温下更稳定，而且有更好的皮肤渗透性，并且在制备该纳米粒子的过程中加入溶剂(水相)，提高了该纳米粒子在使用时的方便，容易添加进各种剂型中。

Description

一种用于包裹活性成分的纳米脂质体粒子及其制备方法和 应用

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，特别涉及一种用于包裹活性成分的纳米脂质体粒子及制备方法和应用。

背景技术

纳米脂质体技术是化妆品行业中用于封装、保存和控制释放生物活性化合物的最广泛应用的输送系统之一。脂质体是球形的囊泡，由磷脂双层和水核组成，大小可从纳米级到微米级。尺寸小于1000nm的脂质体被称为纳米脂质体，与脂质体相比，纳米脂质体具有更大的表面积，从而增加了溶解度及生物利用度，并改善了控释效果。在经皮给药中，脂质体技术可以增加低渗透性和低水溶性药物在皮肤上的透过率，一方面是由于脂质体的磷脂双层膜具有类似细胞膜的成分和结构易于通过细胞间脂质到达深层皮肤，另一方面是由于脂质体表面带电荷可以与皮肤相互作用帮助药物提高渗透性。

传统的类脂纳米囊一般由油相、水相、非离子表面活性剂组成，通常还加入助表面活性剂，一般为卵磷脂，该技术的弊端包括磷脂批次重复性较差，磷脂成本较高，另外高压均质方法对于能耗和技术要求较高等。基于此，本发明提供了一种新的类脂纳米粒子，它由生物相容性好的脂质和表面活性剂组成，可用于包裹各种具有不同功能的小分子和大分子活性物，用途广泛。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于包裹活性成分的纳米脂质体粒子及制备方法和应用，其负载量高、在高温下保持活性物稳定性、皮肤渗透性佳、水溶性好、配伍性优良的纳米脂质体粒子的制备方法及其应用，且该方法无需对原料进行高压均质，避免了对活性物的破坏。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，包括以下质量份的组分：0.1～5份活性物、0.2～16份乳化剂、0.1～8份油脂、31～99.5份溶剂。

作为本发明的优选实施方案，所述用于包裹活性物的纳米脂质体粒子包括以下质量份的组分：0.1～5份活性物、0.2～12份乳化剂、0.1～6份油脂、31～99.5份溶剂。

作为本发明的优选实施方案，所述活性成分为化妆品中可接受的活性成分，例如祛痘抗炎活性物、美白亮肤活性物、抗衰/抗氧化活性物、保湿修护活性物中的至少一种。所述活性成分可以是水溶性活性成分，也可以是油溶性活性成分。

示例性的，所述祛痘抗炎活性物包括百里香提取物、七叶树皂苷、厚朴树皮提取物、桃金娘果提取物、桃柁酚、绣线菊提取物、白柳树皮提取物、皮傲宁、烟酰胺、穿心莲提取物、水杨酸、邻伞花烃-5-醇、卡瓦胡椒提取物、红景天根提取物、壬二酸及其衍生物、油橄榄叶提取物、山茶籽提取物、马齿苋提取物、鱼腥草提取物、忍冬花提取物、白花蛇舌草提取物、蒲公英提取物、地黄根提取物、苦瓜果提取物、红没药醇、百脉根籽提取物、倒捻子果皮提取物、厚朴树皮提取物、石榴果皮提取物中的至少一种，但不局限于此。

示例性的，所述美白亮肤活性物包括谷胱光肽、传明酸、燕窝酸、维生素C及其衍生物、白藜芦醇、熊果苷、鞣花酸、苯乙基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、己基间苯二酚、香紫苏内酯、雏菊花提取物、光甘草定、光果甘草根提取物、桂竹根茎提取物、宁夏枸杞果提取物、苦参根提取物、火棘果提取物、葡萄籽提取物、稻胚芽提取物、葛根提取物、高山火绒草提取物、雪莲花提取物、甘草根提取物、沙棘提取物中的至少一种，但不局限于此。

示例性的，所述保湿修护活性物包括神经酰胺、复活草提取物、积雪草提取物、积雪草苷、芦荟提取物、姜根提取物、黄芩根提取物、苦参根提取物、依克多因、透明质酸及其衍生物、燕麦β葡聚糖、聚谷氨酸钠、刺山柑果提取物、墨角藻提取物、铁皮石斛茎提取物、仙人掌提取物、糖类同分异构体、甘油葡糖苷中的至少一种，但不局限于此。

示例性的，所述抗衰/抗氧化活性物包括虾青素、麦角硫因、辅酶Q10、艾地苯、富勒烯、阿魏酸、海茴香愈伤组织培养物滤液、咖啡因、肌肽、视黄醇及其衍生物、桃树脂提取物、生物糖胶、多肽类、黑孢块菌提取物、覆盆子果提取物、袋鼠爪提取物、腊肠树果提取物、冬虫夏草菌丝粉、松口蘑提取物、芍药根提取物、突厥蔷薇花提取物、玫瑰花提取物、人参根提取物、紫芝提取物、樱花花提取物、红茶提取物、茶叶提取物、山茶花提取物、石榴果提取物、鱼卵提取物中的至少一种，但不局限于此。

优选地，所述乳化剂为卵磷脂及其衍生物、氢化磷脂酰胆碱、胆甾醇聚醚-10、聚甘油-10硬脂酸酯、PEG-20甘油三异硬脂酸酯、山梨坦硬脂酸酯、PEG-8甘油异硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯中的至少一种。

优选地，本发明乳化剂为氢化磷脂酰胆碱与甘油硬脂酸酯。

优选地，本发明所述的磷脂酰胆碱(PC)是活细胞膜的主要组成部分，其含有不饱和脂肪酸和饱和(氢化)脂肪酸，其亲脂部分由结合在甘油主链上的两个脂肪酸形成，极性端基是由与甘油主链结合的磷酸胆碱组成。

优选地，所述乳化剂的含量为0.2～16％；例如可以为0.3％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％；

优选地，所述油脂可以是棕榈酸异丙酯、胆固醇、胆甾醇、植物甾醇、辛酸/癸酸甘油三酯、异硬脂酸异丙酯、油醇聚醚-3磷酸酯中的至少一种；

本发明优选辛酸/癸酸甘油三酯与植物甾醇组合。

优选地，所述油脂含量为油脂的含量为0.1％～8％；例如可以为0.1％、0.3％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、5％、6％、7％、8％；

优选地，所述溶剂为水、多元醇中的至少一种，所述多元醇为甘油、1，3-丙二醇、1，2-己二醇、4-叔丁基环己醇、山梨醇、1，2-戊二醇、肌醇、双丙甘醇、辛甘醇、赤藓醇、乙基巳基甘油中的至少一种；

本发明更优选的多元醇为甘油、肌醇、赤藓醇、辛甘醇、1，3-丙二醇的几种物质组合；可以减少对甘油的使用，有效提高纳米粒子产品的肤感,并且可以更好的促进皮肤的吸收；同时也可以减少对防腐剂的使用，减少对皮肤的刺激。

本发明所述的包裹活性物的纳米脂质体粒子制备方法为：

(1)油脂与乳化剂在70～80℃下融合混合均匀以后，降温至40～50℃然后加入非水溶性活性物，缓慢搅拌使其快速溶解，得到油相；

(2)同时将溶剂、水加热到70～85℃，保温20～30min，然后降温至40～50℃加入水溶性活性成分，混合均匀，得到水相；

(3)水相加入到油相中，搅拌均匀，即得用于包裹活性物的纳米脂质体粒子。

优选地，所述油脂与乳化剂加热温度为80℃。

优选地，所述溶剂加热温度为80℃。

优选地，所述搅拌的速度为400～500r/min。

本发明所述纳米脂质体粒子除了上面所述的物质外，可以根据实际产品需要选择性添加其他物质，如促渗剂等物质。

本发明还提供了上述所述的纳米脂质体粒子在护肤品中的应用，优选的，所述化妆品的剂型为化妆水、精华液、乳液、膏霜或面膜。

优选地，所述纳米粒子在所述化妆品中的质量占比为0.1～15％，进一步优选为0.5～8％。

本发明提供了包含上述所述的纳米脂质体粒子的护肤品。

优选的，所述护肤品还包括辅料，所述辅料是本领域常规的辅料，例如可以是润肤剂、抗氧化剂、皮肤调理剂、增溶剂、增稠剂等其中的至少一种。

本发明所述的包裹活性物的纳米粒子，通过采用特定种类与配比的乳化剂、油脂与溶剂的组合，所述比例的三者成分组合一起，能够显著提高所得脂质体的稳定性与水溶性。

具体实施方式

为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

下列实施例中所采用的原料均来源于市购。

实施例1～11和对比例1～5

本发明实施例1～11的配方如表1-1所示、对比例1～5的配方如表1-2所示，制备方法如下：(1)油脂与乳化剂在70～80℃下融合混合均匀以后，降温至40～50℃然后加入视黄醇，缓慢搅拌使其快速溶解，得到油相；

(2)同时将溶剂、水加热到70～85℃，保温20～30min，然后降温至40～50℃加入阿魏酸，混合均匀，得到水相；

(3)水相加入到油相中，搅拌均匀，即得用于包裹活性物的纳米脂质体粒子。

表1-1配方表

表1-2配方表

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测试例1安全性测试

对上述实施例和对比例制备的组合物进行性能测试，具体测试方法如下：

具体实验方法：

选取符合要求的社会志愿者48名，年龄20～45岁，随机分为16组，每组3名，按组分别试用实施例1～11与对比例1～5制得的纳米溶液，分别取受试样品0.020-0.025mL，放入斑试器小室内，对照孔不做任何处理。将加有受试物的斑试器用低致敏胶带贴敷于受试者的前臂由侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。分别于去除受试物斑器后30min(待压痕消失后)、24h和48h按表1标准观察皮肤反应。

表2皮肤分级反应

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按照上述方法对实施例1～11和对比例1～5的组合物进行对比，实验结果见表3。

表3各实施例与对比例的皮肤反应

	皮肤反应		皮肤反应
				实施例1	阴性反应	实施例9	阴性反应
实施例2	阴性反应	实施例10	阴性反应
				实施例3	阴性反应	实施例11	阴性反应
实施例4	阴性反应	对比例1	阴性反应
				实施例5	阴性反应	对比例2	阴性反应
实施例6	阴性反应	对比例3	阴性反应
				实施例7	阴性反应	对比例4	阴性反应
实施例8	阴性反应	对比例5	阴性反应

结果显示：本发明的实施例1～11及对比例1～5都是阴性反应，说明本发明所涉及的纳米脂质体粒子安全性有保证，不会产生皮肤刺激性、致敏性(易过敏人群或对本品过敏的人群除外)等不良反应。

测试例2粒径测试

将实施例1～11以及对比例1～5所制备得到的纳米脂质体粒子后，通过AntonPaar Litesizer 500仪器检测其粒径，PDI(多分散系数)，透光率，其结果如表4所示。

表4不同纳米脂质体粒子的测定结果

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从表4看出，实施例1～4中使用相同甘油硬脂酸酯的用量下，在一定范围内随着加入氢化磷脂酰胆碱越多，脂质体的粒径变小，PDI降低说明脂质体的稳定性提高了；粒径越小，脂质体越透明，同时脂质体的稀释液的透光度越好；通过实施例3以及实施例8、9、10、11的比较可以看出，辛酸/癸酸甘油三酯用量一定的情况下，在一定范围内随着植物甾醇的增加，脂质体的粒径逐渐增大，PDI也逐渐增大，说明脂质含量过高对体系不利；其中实施例3、8、9的结果相近。由于对比例1～5缺乏水或者乳化剂与油脂中的某种复配组分，实施例与对比例相比，在各物质复配的结果粒径比单一的物质粒径要小，说明各物质复配可以提高脂质体的稳定性，粒径小且更均匀，稳定性好。

测试例3溶解速度的测定

将实施例1～11所得到的纳米脂质体粒子以及对比例1～5所制备得到的纳米脂质体粒子取相同质量分别溶解于去离子水中，测定纳米脂质体粒子完全溶解在水中的速度，其结果如表5所示。

表5溶解速度表

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从上表5的数据可以看出，实施例1～11制备的脂质体在水中的溶解速度均较快，提高了脂质体在使用时的方便，容易添加进各种剂型中，而由于对比例1～5缺乏水或者乳化剂与油脂中的某种复配组分，对比例1～5的溶解时间相对于实施例发生了显著上升。

实验例4稳定性测试

1、离心稳定性测试

将实施例3以及对比例1～5制备得到的纳米脂质体粒子进行离心测试，离心条件为25℃，3000rpm条件下，离心20min，观察样品是否分层，粒径及PDI是否有变化。

2、储存稳定性检测

将实施例3以及对比例1～5制备得到的纳米脂质体粒子分别放在4℃、25℃和40℃条件下保存,分别于7、14、21、28天进行粒径的检测,观察体系中的纳米颗粒是否发生聚集。

3、稀释稳定性检测

将实施例3以及对比例1～5制备得到的纳米脂质体粒子分别稀释至10、20、50、100、200倍,静置过夜,对其粒径变化进行检测。观察不同稀释倍数对体系粒径的影响。具体检测结果如表6所示。

表6稳定性测试

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从稳定性来看，由于对比例1～5缺乏水或者乳化剂与油脂中的某种复配组分，本发明的实施例3和对比例1～5相比，其在各种稳定性测试中，粒径及PDI均未发生明显的变化，且未出现颗粒聚集现象，同时从稀释稳定性实验中可以看出本发明体系在不同的稀释倍数下仍然能够保持原有的结构和状态,不会发生聚集或破乳等现象,能够直接稀释使用。与对比例相比，本发明中所采用的物质之间可以更好的相互作用，增加纳米粒子的稳定性。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，包括以下质量份的组分：0.1～5份活性物、0.2～16份乳化剂、0.1～8份油脂、31～99.5份溶剂。

2.根据权利要求1所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，所述活性物为化妆品中可接受的活性成分。

3.根据权利要求1所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，所述乳化剂为卵磷脂、卵磷脂衍生物、氢化磷脂酰胆碱、胆甾醇聚醚-10、聚甘油-10硬脂酸酯、PEG-20甘油三异硬脂酸酯、山梨坦硬脂酸酯、PEG-8甘油异硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，所述乳化剂包括甘油硬脂酸酯、氢化磷脂酰胆碱，所述甘油硬脂酸酯、氢化磷脂酰胆碱的质量比为2：0.5～2.4。

5.根据权利要求1所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，所述油脂为棕榈酸异丙酯、胆固醇、胆甾醇、植物甾醇、辛酸/癸酸甘油三酯、异硬脂酸异丙酯、油醇聚醚-3磷酸酯中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，所述油脂包括辛酸/癸酸甘油三酯、植物甾醇，所述辛酸/癸酸甘油三酯、植物甾醇的质量比为1.5：0.5～2。

7.根据权利要求1所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，所述溶剂为水、多元醇中的至少一种，所述多元醇为甘油、1，3-丙二醇、1，2-己二醇、4-叔丁基环己醇、山梨醇、1，2-戊二醇、肌醇、双丙甘醇、辛甘醇、赤藓醇、乙基巳基甘油中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子，其特征在于，所述多元醇包括甘油、肌醇、辛甘醇、1，3-丙二醇，所述甘油、肌醇、辛甘醇、1，3-丙二醇的质量比为37～60：6：5：7。

9.权利要求1～8任一所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)油脂与乳化剂在70～80℃下融合混合均匀以后，降温至40～50℃然后加入非水溶性活性物，缓慢搅拌使其快速溶解，得到油相；

(2)同时将溶剂、水加热到70～85℃，保温20～30min，然后降温至40～50℃加入水溶性活性成分，混合均匀，得到水相；

(3)水相加入到油相中，搅拌均匀，即得用于包裹活性物的纳米脂质体粒子。

10.权利要求1～9任一所述的用于包裹活性物的纳米脂质体粒子在制备化妆品中的应用。