CN113440453A - 一种复合美白活性物纳米粒及其制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复合美白活性物纳米粒及其制备方法和应用。本发明所述纳米粒负载的复合美白活性物为楝树提取物、沙棘仁提取物、α‑熊果苷、水解贝壳硬蛋白、环糊精包裹的光果甘草根提取物等美白剂，通过将活性物、油、乳化剂、助乳化剂、水与防腐剂，制备得到粒径处于50‑120nm的活性物的双重包裹棕色液体，该载体制备过程不含丙酮、乙醇等有机溶剂，且不含传统意义上的防腐剂，粒径较小，具有良好的稳定性和分散性，制备方法简单可控，重复性好，所得纳米粒性质相对稳定，可被广泛应用于含有美白功效的化妆品。

Description

一种复合美白活性物纳米粒及其制备方法及应用

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，更进一步说，涉及一种复合美白活性物纳米粒及其制备方法及应用。

背景技术

楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物来自于楝科树木，楝科树木来源于东南亚，其发现于泰国、印度尼西亚和越南，也在澳大利亚、印度、斯里兰卡以及中美洲的一些岛屿上被发现。已知该植物是一种药用植物。

楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物还显示出其经由抗酪氨酸酶作用(L-DOPA和酪氨酸酶，来自真菌)和B16黑素细胞中黑色素合成的抑制来抑制黑色素合成的能力(ArungET.,Evaluation ofmedicinal plants from CentralKalimantan forantimelanogenesis,2009,J.Nat.Med.,63,第473-780页)。

沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物来源于沙棘果，沙棘果是世界上天然维生素含量最高的珍贵经济树种。其维生素C含量远高于鲜枣、猕猴桃，因此被誉为天然维生素的宝库，营养丰富。金属蛋白酶的活化是皮肤老化的一个指标。结合清除超氧自由基，说明其具有抗衰老和抗炎作用。

α-熊果苷的化学名称是4-羟基苯基-α-d-吡喃葡萄糖苷。空间中氧糖苷键的方向与β-熊果苷相反。α-熊果苷对黑色素合成酶酪氨酸酶有良好的抑制作用。其对人体皮肤的美白效果是β-熊果苷的10倍以上。它不抑制人体细胞的生长，也没有副作用。研究发现，α-熊果苷对紫外线照射引起的疤痕有良好的治疗作用，具有良好的抗炎、修复和美白作用。从2000年开始，许多国际知名化妆品品牌，如日本著名品牌DHC、资生堂等，都开始使用α-熊果苷作为美白产品的增白剂。α-熊果苷比β-熊果苷更稳定，更容易添加到美白化妆品中。

水解贝类蛋白是利用生物工程技术从水生生物贝类蛋白中经酶解分离得到的多肽化合物，对内皮素诱导的黑色素具有拮抗作用。在化妆品和护肤品中，水解硬壳蛋白的主要功能是消炎、保湿和抗氧化，相对安全。

光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物为油溶性成分，光果甘草根提取物能渗入皮肤并保持高活性，能有效抑制黑色素形成过程中多种酶(如酪氨酸酶)的活性。其是一种快速、高效、安全、绿色的防晒、美白、祛斑化妆品添加剂。同时，光果甘草根提取物还具有防止皮肤粗糙、消炎抗菌的作用。

环糊精包裹的技术是利用环糊精的分子特性和空间结构包合。环糊精一般含有6～12个D-吡喃葡萄糖单元，通过ɑ-1,4-葡萄糖苷键连接形成环状的低聚物，分子呈现锥形的圆筒立体环状结构，内疏水外亲水。采用环糊精包裹的技术可以提高油溶性物质在水中的溶解度和稳定性，并能够提高它在化妆品配方中的配伍性能。

脂质体是一种人工膜。将磷脂分子在水中的亲水头插入水中，脂质体的疏水尾向空气中延伸，搅拌后形成双脂分子球形脂质体，粒径为25-1000nm。脂质体包裹技术可用于转基因或制备药物。脂质体可以与细胞膜融合，将药物输送到细胞中。生物学定义：当磷脂、鞘脂等两性分子分散在水相中时，分子的疏水尾往往聚集在一起避开水相，而亲水头暴露在水相中形成具有双分子结构的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学中脂质体的定义是指将药物包裹在类脂双层膜中形成的微囊泡。脂质体也可包裹油溶性与水溶性物质，提高油溶性物质的水溶性，并且提高物质的渗透性。

采用多重包裹的技术可以提高油溶性复合美白活性物在水中的溶解度和稳定性，并能够提高它在配方中的配伍性能与渗透性。

中国专利CN110623858A公开了一种维生素A纳米包裹体，该包裹体具有刺激小、水分散性好、性质稳定、易被皮肤吸收、抗衰效果好等特点；中国专利CN109276471A，公开了一种多糖包裹和抗氧化配比的技术，使寡肽-1，谷胱甘肽，肌肽均匀包裹在乙酰壳糖胺和N-羟基琥珀酰亚胺中，隔绝了空气避免外界因素造成的氧化、变色、失活等状态，使原料活性成分在客户端使用过程中达到自身应有的功效。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提出一种复合美白活性物纳米粒。具体地说涉及一种复合美白活性物纳米粒及其制备方法和应用。本发明的主要目的在于提供一种环糊精与脂质体的双重包裹的复合美白活性物纳米粒及其制备方法，以提高活性物的渗透性，提高活性物的稳定性以及提高活性物的水溶性。本发明将复合美白活性物制备成纳米粒，不仅能提高活性物的水溶性，同时由于是双重包裹，活性物的稳定性也会更加提高，且粒径也更小，在化妆品领域应用方便，并有利于活性物渗入皮肤深层充分发挥作用。

本发明目的之一是提供一种美白活性物纳米粒，可包含重量百分数计的以下组分制成：

优选地，所述美白活性物纳米粒的粒径范围可为50～120nm。

具体所述的楝树提取物与麦芽糊精的混合物可由包含以下步骤的方法制备而成：

将楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精进行混合即得。其中楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精的重量比为(0.5～2):3，优选为(0.8～1.2)：3。麦芽糊精作为抗结块剂，增加了原料水溶分散性，降低了原料本身吸湿结块的风险。

具体所述的沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物可由包含以下步骤的方法制备而成：

将沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精进行混合即得。其中沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精的重量比为(0.5～2):3，优选为(0.8～1.2)：3。

所述的熊果苷为α-熊果苷；

所述水解贝壳硬蛋白为天然提取水解贝壳硬蛋白；

所述的环糊精包裹的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物活性物可由包括以下步骤的制备方法制备而成：

将光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物(纯粉)溶解在溶剂中后低温重结晶，加入羟丙基环糊精后加热溶解至均匀，去除溶剂后干燥，然后再加入去离子水、1,2-戊二醇搅拌溶解，过滤杂质后包装即得。

在具体实施中，所述的楝树提取物与麦芽糊精的混合物、沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物、环糊精包裹的光果甘草根提取物皆可选自市售产品。

其中，上述楝树提取物，沙棘仁提取物，光果甘草根提取物，α-熊果苷，水解贝壳硬蛋白为活性物，主要起美白功效作用。

所述油脂可为角鲨烷、椰子油、玉米油、辛酸/癸酸甘油三酯、葡萄籽油、月见草油、霍霍巴油、橄榄油等中的任意一种或多种的组合，优选辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烷中的至少一种。所述油脂主要起到保护活性物的作用。

所述乳化剂可为吐温60、吐温80、吐温20、卵磷脂、聚甘油-10单月桂酸酯、聚甘油-6辛酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、山梨坦硬脂酸酯、橄榄油PEG-7酯类、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、PEG-40硬脂酸酯等中的任意一种或多种的组合，优选卵磷脂、吐温60/80/20、聚甘油-10单月桂酸酯、聚甘油-6辛酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯中的至少一种。优选具体可如卵磷脂与吐温80的重量为1：(0.8～1.2)等复配。

所述助乳化剂可为聚甘油-3椰油酸酯、聚乙二醇-20、聚甘油-3二异硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、聚甘油-4癸酸酯、鲸蜡硬脂醇、聚甘油-6蓖麻醇酸酯等中的任意一种或多种的组合，优选聚乙二醇-20、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷中的至少一种；如具体可优选聚乙二醇-20、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯的重量比为1：(0.8～1.2)等复配。

所述保湿剂可为甘油、丁二醇、丙二醇、双丙甘醇、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、聚乙二醇-400、甘油葡糖聚醚-20等中的任意一种或多种的组合，优选甘油、丁二醇、丙二醇中的至少一种。

所述防腐剂替代物为辛甘醇、乙基己基甘油、对羟基苯乙酮、戊二醇、己二醇中的一种或多种的组合，不属于传统防腐剂，属于无防腐类型。优选为对羟基苯乙酮、己二醇中的至少一种。所述防腐剂替代物起防腐功效作用。

本发明目的之二是提供所述的复合美白活性物纳米粒的制备方法，可包括以下步骤：

按所述用量将包含所述楝树提取物与麦芽糊精的混合物、沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物、α-熊果苷、水解贝壳硬蛋白、环糊精包裹的光果甘草根提取物、助乳化剂、防腐剂替代物在内的组分溶于水中，形成水相体系；按所述用量将所述乳化剂、保湿剂、油脂在内的组分混合溶解后，形成油相体系；

将水相体系加入到油相体系中，高速剪切得到复合美白活性物初乳液，高压均质；冷却，得到所述的所述复合美白活性物纳米粒。

具体地，所述复合美白活性物纳米粒的制备方法，可包括以下步骤：

(1)按所述用量将所述活性物楝树提取物与麦芽糊精的混合物、沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物、α-熊果苷、水解贝壳硬蛋白、环糊精包裹的光果甘草根提取物在内的组分溶于一部分水中(具体用量可为水的总重量的10～40％；溶解温度可为室温)，形成水相体系C；在50～80℃恒温水浴下按所述用量将助乳化剂、防腐剂替代物溶于剩余部分水中，形成水相体系B；

(2)按所述用量将所述乳化剂、保湿剂、油脂在内的组分混合溶解后，形成油相体系A；溶解条件可为50～80℃恒温水浴下搅拌溶解。

(3)在50～80℃下将水相体系C、B加入到油相体系A中，高速剪切得到复合美白活性物初乳液，15000-20000psi下高压均质3～5次；冷却至常温后，得到棕色的液体状复合美白活性物纳米粒。

在本发明的具体实施中，所述的复合美白活性物纳米粒的制备方法，可包括以下步骤：

(1)按重量百分比准备以下组分：楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精的混合物0.5-1.5％、沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精的混合物0.5-1％、α-熊果苷0.5-1％、水解贝壳硬蛋白0.005-0.05％、环糊精包裹的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物0.5-1％、油脂0.1-1％、乳化剂1-5％、助乳化剂1-5％、保湿剂1-15％、防腐剂替代物0-3％、余量为水；

(2)将活性物楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精的混合物、沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精的混合物、α-熊果苷、水解贝壳硬蛋白、环糊精包裹的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物、一部分水在内的组分混合后于室温下搅拌至溶解，形成水相体系C，在50-80℃恒温水浴下将助乳化剂、防腐剂替代物在内的组分加入剩余部分的水中混合搅拌至溶解均匀，形成水相体系B；

(3)按所述用量将所述乳化剂、保湿剂、油脂在内的组分在50-80℃恒温水浴中搅拌溶解后，形成油相体系A；

(4)在50-80℃时将水相体系C、B加入到油相体系A中，高速剪切得到复合美白活性物初乳液，高压均质；具体地，所述高压均质使用的仪器是微射流均质机；优选地，所述高压均质的具体条件是在15000-20000psi下高压均质3-5次。

(5)冷却至常温后，得到棕色的液体状复合美白活性物纳米粒。

本发明目的之三是提供所述复合美白活性物纳米粒或者根据所述的制备方法制备的复合美白活性物纳米粒的应用，优选在化妆品中的应用；更优选在乳液、面霜、面膜等制品中的应用。

本发明提供一种含多种美白功效活性物的复合美白活性物纳米粒及制备方法和应用。本发明所述活性物为楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物、沙棘(HIPPOPHAERHAMNOIDES)仁提取物、α-熊果苷、水解贝壳硬蛋白、光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物(环糊精包裹)，通过将上述活性物与油脂、乳化剂、助乳化剂、水与防腐剂替代物等组分制备得到多种复合美白活性物的环糊精与脂质体双重包裹的棕色液体，该双重包裹纳米粒制备过程不含丙酮、乙醇等有机溶剂，具有良好的稳定性和分散性，制备方法简单可控，重复性好，所得多种复合美白活性物纳米粒性质相对稳定，可被广泛应用于含有美白功效的化妆品。

本发明中所述复合美白活性物纳米粒，具有环糊精与脂质体的两种包裹形式。首先采用环糊精包裹的活性物光果甘草根提取物加上所述楝树提取物与麦芽糊精的混合物、沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物在内的组分溶解于水相中，然后加入助乳化剂以及其他助剂，然后在高压均质下，将水相与油相混合使卵磷脂形成缔和结构，也就是脂质体，并将活性物包封在脂质体内。双包裹的活性物更加不易于外界接触，稳定性更好，而且由于是脂质体形式，在加入到成品配方后会赋予产品磷脂的肤感，而不是仅限于环糊精所带来的水溶性。脂质体带来的类皮脂膜结构，也会使得活性物的生物利用度更高。同时，本发明使用微射流均质机，制备的样品粒径更小，且体系更均一。

本发明所述复合美白活性物纳米粒粒径在120nm以下，具有良好的稳定性、渗透性和分散性，制备方法简单可控，重复性好，且由于得到的产品料体是液体状，使用方便，可以应用于含有美白功效的化妆品的制备中。

由于采用了以上技术，本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：

(1)本发明的双重包裹复合美白活性物纳米粒体系具有良好的稳定性；

(2)本发明的复合美白活性物纳米粒在双重包裹后依然可达到粒径较小，平均粒径小于120nm；

(3)采用环糊精包裹的难溶于水的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物，并采用脂质体二次包裹的形式，双重包裹，粒径更小，溶解度也更加提高，从而提高其生物利用度；

(4)配方中各组分具有很高的安全性，对机体无刺激性，无毒性，可作为中间体类型与化妆品配方复配使用，配伍性佳，分散性极佳，可广泛用于化妆品领域。

附图说明

图1为本发明所述的复合美白活性物纳米粒的制备方法流程图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明的进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域技术人员根据本发明内容对本发明做出的一些非本质的改进和调整仍属本发明的保护范围。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

本发明实施例中所用原料或仪器，若非特别说明，均市售可得。

实施例原料来源：

辛酸/癸酸甘油三酯(河南正通)、

甘油(泰柯棕化)、

卵磷脂(Neuropid)、

楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精的混合物，其中楝树提取物与麦芽糊精的重量比为1：3(南京锐博科技有限公司生产)、

沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精的混合物，其中沙棘仁提取物与麦芽糊精的重量比为1：3(南京锐博科技有限公司生产)、

α-熊果苷(南京锐博科技有限公司生产)、

水解贝壳硬蛋白(南京锐博科技有限公司生产)、

环糊精包裹的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物(南京锐博科技有限公司生产)、

聚乙二醇-20(Clariant)、

对羟基苯乙酮(Symrise)、

己二醇(Symrise)、

吐温-80(国药)、

PEG-30二聚羟基硬脂酸酯(广州宏润达)、

丁二醇(言臻)、

角鲨烷(DKSH(大昌华嘉)、

丙二醇(韩国SK)、

聚甘油-6辛酸酯(河南天孚化工有限公司)。

微射流均质机，PSI-40，意大利PSI公司生产。

实施例1：

(1)将1.5g楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精的混合物、1g沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精的混合物、1gα-熊果苷、0.005g水解贝壳硬蛋白、1g环糊精包裹的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物加入20g去离子水中搅拌均匀，得到水相体系C备用。另按顺序称量1g聚乙二醇-20、55.995g去离子水、0.4g对羟基苯乙酮、2g己二醇在80℃下水浴10min，搅拌10min至均匀，得到水相体系B；

(2)称取0.1g辛酸/癸酸甘油三酯、12g甘油、4g卵磷脂在80℃水浴下搅拌30min，形成油相体系A；

(3)在50℃下将水相体系C、B加入到油相体系A中，搅拌10min至均匀，在5000rpm下高速剪切3-5min得到复合美白活性物初乳液，然后利用微射流均质机在20000psi下均质3次，然后出料冷却至室温即可得到棕色的液体状复合美白活性物纳米粒。

将0.5g复合美白活性物纳米粒体系加入到99.5g去离子水中，均匀分散后，利用粒度仪测得复合美白活性物纳米粒体系水分散后平均粒径为102.2±1.6nm，并在25℃室温放置1个月后其平均粒径为118.7±2.3nm，其粒径变化无明显差异，且分散均匀，显示其稳定性良好。

实施例2：

(1)将1.5g楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精的混合物、1g沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精的混合物、1gα-熊果苷、0.005g水解贝壳硬蛋白、1g环糊精包裹的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物加入20g去离子水中搅拌均匀，得到水相体系C备用。另按顺序称量0.5g聚乙二醇-20、0.5gPEG-30二聚羟基硬脂酸酯、55.995g去离子水、0.4g对羟基苯乙酮、2g己二醇在80℃下水浴10min，搅拌10min至均匀，得到水相体系B；

(2)称取0.1g辛酸/癸酸甘油三酯、6g甘油、6g丁二醇、2g卵磷脂、2g吐温80在80℃水浴下搅拌30min，形成油相体系A；

(3)在50℃下将水相体系C、B加入到油相体系A中，搅拌10min至均匀，在6000rpm下高速剪切3-5min得到复合美白活性物初乳液，然后利用微射流均质机在18000psi下均质4次，然后出料冷却至室温即可得到棕色的液体状复合美白活性物纳米粒。

将0.5g复合美白活性物纳米粒体系加入到99.5g去离子水中，均匀分散后，利用粒度仪测得复合美白活性物纳米粒水分散后平均粒径为98.84±1.8nm，并25℃室温放置1个月后其平均粒径为107.5±2.5nm，其粒径变化无明显差异，显示其稳定性良好。

实施例3：

(1)将1.5g楝树(LANSIUM DOMESTICUM)提取物与麦芽糊精的混合物、1g沙棘(HIPPOPHAE RHAMNOIDES)仁提取物与麦芽糊精的混合物、1gα-熊果苷、0.005g水解贝壳硬蛋白、1g环糊精包裹的光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物加入20g去离子水中搅拌均匀，得到水相体系C备用。另按顺序称量1g聚乙二醇-20、55.995g去离子水、0.4g对羟基苯乙酮、2g己二醇，在80℃下水浴10min，搅拌10min至均匀，得到水相体系B；

(2)称取0.05g辛酸/癸酸甘油三酯、0.05g角鲨烷、6g甘油、3g丁二醇、3g丙二醇、2g卵磷脂、1g吐温80、1g聚甘油-6辛酸酯在80℃水浴下搅拌30min，形成油相体系A；

(3)在50℃下将水相体系C、B加入到油相体系A中，搅拌10min至均匀，在6000rpm下高速剪切3-5min得到复合美白活性物初乳液，然后利用微射流均质机在16000psi下均质5次，然后出料冷却至室温即可得到棕色的液体状复合美白活性物纳米粒。

将0.5g复合美白活性物纳米粒体系加入到99.5g去离子水中，均匀分散后，利用粒度仪测得复合美白活性物纳米粒水分散后平均粒径为80.4±3.5nm，并25℃室温放置1个月后其平均粒径为95.2±2.8nm，其粒径变化无明显差异，显示其稳定性良好。

复合美白活性物纳米粒在化妆品中的应用，实例如下。

实施例4：

复合美白纳米粒精华液

成分	质量百分比(％)
		去离子水	81.92
EDTA-二钠	0.05
		PEG/PPG-17/6共聚物	5
丁二醇	6.0
		透明质酸钠	0.05
羟乙基纤维素	0.18
		复合美白活性物纳米粒	5
苯氧乙醇	0.8
		糖类同分异构体	1

准确称量去离子水(预留5％用于分散复合美白活性物纳米粒)、EDTA-二钠、PEG/PPG-17/6共聚物、丁二醇、透明质酸钠和羟乙基纤维素，搅拌混合均匀加热溶解至透明后，至50℃加入预先用少量去离子水分散均匀的复合美白活性物纳米粒(实施例2制备的产品)，搅拌均匀后加入苯氧乙醇和糖类同分异构体，冷却至室温，检测合格出料。

实施例5：

复合美白纳米粒抗氧化面贴膜

成分	质量百分比(％)
		去离子水	87.4
EDTA-二钠	0.05
		聚丙烯酸钠	0.1
PEG/PPG-17/6共聚物	2
		甘油	5.0
透明质酸钠	0.02
		羟乙基纤维素	0.03
复合美白活性物纳米粒	3
		对羟基苯乙酮	0.4
戊二醇	2

准确称量去离子水(预留3％用于分散复合美白活性物纳米粒)、EDTA-二钠、PEG/PPG-17/6共聚物、甘油、对羟基苯乙酮、聚丙烯酸钠、透明质酸钠和羟乙基纤维素，搅拌混合均匀加热溶解至透明后，至50℃加入预先用少量去离子水分散均匀的复合美白活性物纳米粒(实施例2制备的产品)，搅拌均匀后加入戊二醇，冷却至室温，检测合格出料。

实施例6：

复合美白纳米粒抗氧化乳液

准确称量A相(预留5％用于分散复合美白活性物纳米粒)，搅拌混合均匀加热至80-85℃溶解均匀，B相80-85℃加热溶解完全，将B相加入A相3000rpm均质2-5min后搅拌降温至65℃，加入C相，搅拌均匀降温至45℃加入用少量去离子水分散均匀的D相复合美白活性物纳米粒(实施例2制备的产品)，搅拌均匀后加入E相，搅拌均匀，冷却至室温，检测合格出料。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让本领域专业技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种复合美白活性物纳米粒，其特征在于，包含重量百分数计的以下组分：

余量为水；

优选地，所述复合美白活性物纳米粒的粒径范围为50～120nm；优选地，所述熊果苷为α-熊果苷。

2.根据权利要求1所述的一种复合美白活性物纳米粒，其特征在于：

所述楝树提取物与麦芽糊精的混合物中，所述楝树提取物与麦芽糊精的重量比为(0.5～2):3，优选为(0.8～1.2)：3。

3.根据权利要求1所述的一种复合美白活性物纳米粒，其特征在于：

所述沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物中，所述沙棘仁提取物与麦芽糊精的重量比为(0.5～2):3，优选为(0.8～1.2)：3。

4.根据权利要求1所述的一种复合美白活性物纳米粒，其特征在于：

所述油脂为角鲨烷、椰子油、玉米油、辛酸/癸酸甘油三酯、葡萄籽油、月见草油、霍霍巴油、橄榄油中的任意一种或多种的组合；优选辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烷中的至少一种；和/或，

所述保湿剂为甘油、丁二醇、丙二醇、双丙甘醇、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、聚乙二醇-400、甘油葡糖聚醚-20中的任意一种或多种的组合。

5.根据权利要求1所述的一种复合美白活性物纳米粒，其特征在于：

所述乳化剂为吐温60、吐温80、吐温20、卵磷脂、聚甘油-10单月桂酸酯、聚甘油-6辛酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、山梨坦硬脂酸酯、橄榄油PEG-7酯类、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、PEG-40硬脂酸酯中的任意一种或多种的组合；优选卵磷脂、吐温60/80/20、聚甘油-10单月桂酸酯、聚甘油-6辛酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的一种复合美白活性物纳米粒，其特征在于：

所述助乳化剂为聚甘油-3椰油酸酯、聚乙二醇-20、聚甘油-3二异硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、聚甘油-4癸酸酯、鲸蜡硬脂醇、聚甘油-6蓖麻醇酸酯中的任意一种或多种的组合；优选聚乙二醇-20、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的一种复合美白活性物纳米粒，其特征在于：

所述防腐剂替代物为辛甘醇、乙基己基甘油、对羟基苯乙酮、戊二醇、己二醇中的一种或多种的组合；优选对羟基苯乙酮、己二醇中的至少一种。

8.根据权利要求1～7之任一项所述的复合美白活性物纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

按所述用量将包含所述楝树提取物与麦芽糊精的混合物、沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物、α-熊果苷、水解贝壳硬蛋白、环糊精包裹的光果甘草根提取物、助乳化剂、防腐剂替代物在内的组分溶于水中，形成水相体系；按所述用量将所述乳化剂、保湿剂、油脂在内的组分混合溶解后，形成油相体系；

将水相体系加入到油相体系中，高速剪切、高压均质；冷却，得到所述的所述复合美白活性物纳米粒。

9.根据权利要求8所述的复合美白活性物纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)按所述用量将所述楝树提取物与麦芽糊精的混合物、沙棘仁提取物与麦芽糊精的混合物、α-熊果苷、水解贝壳硬蛋白、环糊精包裹的光果甘草根提取物在内的组分溶于一部分水中，形成水相体系C；按所述用量将助乳化剂、防腐剂替代物在内的组分溶于剩余水中，形成水相体系B；

(2)按所述用量将所述乳化剂、保湿剂、油脂在内的组分混合溶解后，形成油相体系A；

(3)将水相体系C、B加入到油相体系A中，高速剪切、高压均质；冷却，得到所述的复合美白活性物纳米粒；

优选地，所述高压均质为在15000-20000psi下均质3～5次；更优选地，所述高压均质使用的仪器是微射流均质机。

10.一种根据权利要求1～7之任一项所述复合美白活性物纳米粒或者根据权利要求8或9所述的制备方法制备的复合美白活性物纳米粒的应用，优选在化妆品中的应用，更优选在乳液、面霜、面膜中的应用。

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