CN104523472A - 一种竹叶黄酮复合脂质体、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种竹叶黄酮复合脂质体、制备方法及其应用。本发明所述的竹叶黄酮复合脂质体，含有以下重量比的组份，竹叶黄酮∶复配剂∶膜材∶支撑剂∶抗氧化剂∶增溶剂＝0.1-2∶0.1-2∶0.2-5∶0.02-0.5∶0.01-0.1∶0.1-2。本发明通过对竹叶黄酮进行有效包覆，保护其功效成分的稳定性与完整性。包裹过程中复配有卓越保湿功效的透明质酸，制备出竹叶黄酮复合脂质体，提高其在护肤品开发中体系配伍性。同时，脂质体独特的运载性能与缓释能力，可促进竹叶黄酮复合脂质体在皮肤中的吸收与长效护理，提升皮肤保湿、防晒、美白及抗衰老等功效表达。

Description

一种竹叶黄酮复合脂质体、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及化妆品领域，具体涉及一种竹叶黄酮复合脂质体，制备方法及其应用。

背景技术

竹子在我国具有深厚而独特的文化内涵，同时拥有着比较悠久的食用和药用历史。1998年，卫生部正式颁布淡竹叶为药食同源的天然资源。随着现代科学的发展，人们对竹叶的研究逐步深入，竹叶中富含的黄酮、酚酸、生物碱、内酯、萜类、多糖和氨基酸等，为人体所需的有益活性成分。竹叶黄酮是新开发的植物类黄酮制剂，含量平均在2％以上，主要是黄酮糖苷，具有优良的抗自由基、抗氧化、抗炎、抗菌及抗病毒等生物学功效。

研究表明，竹叶黄酮具有清除DPPH自由基、超氧负离子自由基和羟自由基的优异功效，其抗氧化能力与茶多酚相当，是维生素C的2-3倍。竹叶黄酮优良的抗自由基能力以及类SOD活性，是天然的抗衰老护肤因子。

竹叶黄酮结构中的共轭性，对紫外和可见光表现较强吸收能力，能够有效防止紫外辐射对皮肤的损害，可作为化妆品中的天然防晒因子。研究证明，测定添加质量分数2％竹叶黄酮护肤霜在280-400nm光区的吸光度，其UVB、UVA区吸光度值分别为1.512、1.142，具备中等防护紫外线效果。透光率测定结果显示，竹叶黄酮护肤霜UVB辐射的防护效果较好，透过率在8％以内。在90min内对320-368nm波长UVA辐射能有效防护。

皮肤生理活性研究发现，质量分数0.005-0.05％的竹叶黄酮，对黑色素合成具有显著的抑制作用，表现出一定的皮肤美白功效。另外，皮肤测试实验与眼刺激实验结果显示，质量分数10％竹叶黄酮的皮肤和眼结膜刺激反应均为阴性，表明皮肤外用条件，不会对人体皮肤及粘膜产生刺激作用，具有较好的安全性。

目前，竹叶黄酮在护肤领域的应用中，多是直接添加使用，环境中的光、热、氧及体系中的金属离子和pH值等因素，严重影响其稳定性。同时竹叶黄酮也存在易被氧化、水溶性低、不易被皮肤吸收以及生物利用度低等问题，限制了其功效表达、以及配方开发的广泛应用。因此，亟待在活性成分保护与新剂型研究方面做出突破，最大限度保证功效成分，避免环境不利因素的影响，方便化妆品配方体系开发的应用，提高皮肤的透皮吸收，延长产品功效表达时间。

透明质酸(Hyaluronic acid，HA)又名玻璃酸，是一种酸性粘多糖，广泛存在人体皮肤的真皮和表皮中。研究证实人体皮肤中的HA具有保水保湿、维持细胞外空间、保护细胞、参与细胞增殖与分化、抗自由基等多种生理功效。其特殊的保水作用高达自身重量的100倍，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质之一，被称为理想的天然保湿因子。HA可改善皮肤营养代谢，具有保湿、修护、营养等作用，同时又是良好的透皮吸收促进剂，与其他功效物复配使用，可以起到促进功效表达的理想效果。

脂质体技术是利用天然磷脂类化合物，制备出具有双分子层结构的闭合纳米级囊泡。这种类似细胞膜的结构，可实现对水溶性和脂溶性活性物的有效包裹，对活性物有保护、运载以及缓释等功能。脂质体制备的主要材料天然磷脂，是生物细胞膜的基本支架，与细胞有很强的亲和作用，能增强细胞的流动性和通透性，促进表皮细胞的生长和修复，增强细胞的代谢活动。研究发现，黄酮类化合物与天然磷脂载体具有很好的亲和能力，两者能形成复合物且有协同作用，可增强黄酮类化合物的功效。

基于以上分析，本发明提出竹叶黄酮复合脂质体包裹技术方案，该技术方案实施过程复配透明质酸，利用脂质体技术对竹叶黄酮和透明质酸进行有效包裹，通过类生物膜纳米囊泡结构，保护并运载至皮肤深层，保证其活性成分、促进吸收、增加生物利用度。

发明内容

本发明主要解决的技术问题，针对现有技术中竹叶黄酮应用过程中存在的不足，提供了一种竹叶黄酮复合脂质体及其制备方法，本发明所述的制备方法具有方便、稳定、灵活等特点。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种竹叶黄酮复合脂质体，含有以下重量比的组份：

竹叶黄酮∶复配剂∶膜材∶支撑剂∶抗氧化剂∶增溶剂＝0.1-2∶0.1-2∶0.2-5∶0.02-0.5∶0.01-0.1∶0.1-2。

所述竹叶黄酮指从竹叶中提取出来的具有生理活性的混合物，其中总黄酮的质量分数超过24％；竹叶黄酮提取工艺成熟，且有市售产品，在此仅以总黄酮含量作为标准。

所述复配剂为透明质酸、透明质酸钠盐、透明质酸钾盐或水解透明质酸等其他改性透明质酸一种或几种的混合。

所述膜材为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或氢化卵磷脂等其他改性卵磷脂一种或几种的混合。

所述支撑剂为胆固醇、豆甾醇或β-谷甾醇等其他类甾醇一种或几种的混合。

所述抗氧化剂为维生素E、维生素C或超氧化物歧化酶中一种或几种的混合，用于防止活性成分的氧化。

所述增溶剂为吐温80、聚乙二醇4000或聚乙二醇脂肪酸甘油酯中一种或几种的混合，用于所述复合脂质体的稳定材料。

一种竹叶黄酮复合脂质体制备方法，包括以下步骤：

1)称取0.1-2重量份竹叶黄酮、0.2-5重量份膜材、0.02-0.5重量份支撑剂、0.01-0.1重量份抗氧化剂，混合均匀，溶于100重量份无水乙醇，40-45℃水浴条件充分搅拌至完全溶解，保温10min，得到混合溶液I；

2)称取0.1-2重量份复配剂、0.1-2重量份增溶剂，混合均匀，溶于80-120重量份水，充分搅拌至完全溶解，搅拌升温至40-45℃，保温10min，得到混合溶液II；

3)将步骤1)得到的混合溶液I缓慢注入步骤2)得到的混合溶液II，搅拌混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，抽真空至-0.06MPa，40-45℃条件搅拌，除去溶液中的乙醇，搅拌均匀制成初乳液；

4)将步骤3)得到的初乳液，转移至高压均质机，在80-120MPa压力下进行高压均质循环处理，待乳液至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，即得所述竹叶黄酮复合脂质体水溶液，以磷脂含量计算溶液质量浓度为0.17-6.25％；所述质量浓度为磷脂质量与溶液质量的质量比。

本发明对于水并无特别限制，实施例中使用的水为去离子水。

本发明制备的竹叶黄酮复合脂质体可以应用到化妆品领域中，将本发明所述的竹叶黄酮复合脂质体以一定比例加入到化妆品的配方中，可以制备成不同配方、不同剂型的化妆品，如护理液、乳液、霜、精华等等。

本发明首次制备出复配透明质酸的竹叶黄酮复合脂质体，该复合脂质体具有以下优点：

1)竹叶黄酮复合脂质体粒径在100nm左右，溶液外观为透明或半透明，产品质量稳定且具有较好的水溶性，能与护肤制剂任意互配，使功效化妆品的配置更加方便、高效；

2)脂质体技术可对竹叶黄酮进行有效包裹，保证其功效成分的稳定性与完整性。

3)脂质体独特的运载性能，利于竹叶黄酮深入皮肤深层，促进竹叶黄酮在皮肤中的吸收，提升竹叶黄酮的防晒、美白及抗衰老的护肤功效；

4)脂质体包裹过程中复配透明质酸，具有保湿、修护以及改善肌肤营养代谢等特性，其良好的透皮吸收促进功能，可与竹叶黄酮产生协同作用；

5)脂质体的缓释特性以及自身的修复功能，能有效增强和延长美容修护的良好效果；

6)本发明提供的复合脂质体能有效保护竹叶黄酮活性成分，提高竹叶黄酮和透明质酸的透皮吸收与缓释能力，该复合脂质体具备保湿、防晒、美白及抗衰老作用，具有全面的肌肤护理功效，可以广泛应用于制备皮肤基础护理的化妆品；

附图说明

图1为本发明制备的竹叶黄酮复合脂质体粒度分析结果图；

图2为本发明制备的竹叶黄酮复合脂质体形貌表征结果图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

上述所述的重量份数与实施例中的克数相对应。

实施例1：

1)称取0.1g竹叶黄酮(其中总黄酮质量分数为24％)、0.2g蛋黄卵磷脂、0.02g豆甾醇、0.01g维生素C，混合均匀，溶于100g无水乙醇，40℃水浴条件充分搅拌至完全溶解，保温10min，得到混合溶液I；

2)称取0.1g透明质酸钾、0.1g聚乙二醇4000，混合均匀，溶于80g去离子水，充分搅拌至完全溶解，搅拌升温至40℃，保温10min，得到混合溶液II；

3)将步骤1)得到的混合溶液I缓慢注入步骤2)得到的混合溶液II中，搅拌混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，抽真空至-0.06MPa，40℃条件搅拌，除去溶液中的乙醇，搅拌均匀制成初乳液；

4)将步骤3)制得的初乳液，转移至高压均质机，在80MPa压力下进行均质循环处理。待乳液至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，得80g竹叶黄酮复合脂质体水溶液，以磷脂含量计算溶液质量浓度0.25％。

实施例2：

1)称取2.0g竹叶黄酮(其中总黄酮质量分数为40％)、2.0g蛋黄卵磷脂、3.0g氢化卵磷脂、0.5g豆甾醇、0.1g超氧化物歧化酶，混合均匀，溶于100g无水乙醇，45℃水浴条件充分搅拌至完全溶解，保温10min，混合溶液I；

2)称取2.0g透明质酸钠、1.0g聚乙二醇4000、1.0g吐温80，混合均匀，溶于120g去离子水，充分搅拌至完全溶解，搅拌升温至45℃，保温10min，得到混合溶液II；

3)将步骤1)得到的混合溶液I缓慢注入步骤2)得到的混合溶液II，搅拌混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，抽真空至-0.06MPa，45℃条件搅拌，除去溶液中的乙醇，搅拌均匀制成初乳液；

4)将步骤3)制得的初乳液，转移至高压均质机，在120MPa压力下进行均质循环处理。待乳液至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，得120g竹叶黄酮复合脂质体水溶液，以磷脂含量计算溶液质量浓度4.2％。

实施例3：

1)称取1.0g竹叶黄酮(其中总黄酮质量分数为65％)、2.0g大豆卵磷脂、0.2g胆固醇、0.01g维生素E，混合均匀，溶于100g无水乙醇，42℃水浴条件充分搅拌至完全溶解，保温10min，得混合溶液I；

2)称取1.0g透明质酸、2.0g吐温80，混合均匀，溶于100g去离子水，充分搅拌至完全溶解，搅拌升温至42℃，保温10min，得到混合溶液II；

3)将步骤1)得到的混合溶液I缓慢注入步骤2得到的混合溶液II，搅拌混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，抽真空至-0.06MPa，42℃条件搅拌，除去溶液中的乙醇，搅拌均匀制成初乳液；

4)将步骤3)制得的初乳液，转移至高压均质机，在100MPa压力下进行均质循环处理，待乳液至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，得100g竹叶黄酮复合脂质体水溶液，以磷脂含量计算溶液质量浓度2.0％。

实施例4：

1)称取2.0g竹叶黄酮(其中总黄酮质量分数为70％)、1.5g蛋黄卵磷脂、1.5g大豆卵磷脂、0.2豆甾醇、0.3gβ-谷甾醇、0.1g维生素C，混合均匀，溶于100g无水乙醇，45℃水浴条件充分搅拌至完全溶解，保温10min，得混合溶液I；

2)称取1.0g透明质酸钠、2.0g聚乙二醇脂肪酸甘油酯，混合均匀，溶于90g去离子水，充分搅拌至完全溶解，搅拌升温至45℃，保温10min，得混合溶液II；

3)将步骤1)得到的混合溶液I缓慢注入步骤2)得到的混合溶液II，搅拌混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，抽真空至-0.06MPa，45℃条件搅拌，除去溶液中的乙醇，搅拌均匀制成初乳液；

4)将步骤3)制得的初乳液，转移至高压均质机，在120MPa压力下进行均质循环处理。待乳液至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，得90g竹叶黄酮复合脂质体水溶液，以磷脂含量计算溶液质量浓度3.3％。

实施例5：

1)称取1.5g竹叶黄酮(其中总黄酮质量分数为89％)、3.0g氢化卵磷脂、0.5gβ-谷甾醇、0.1g超氧化物歧化酶，混合均匀，溶于100g无水乙醇，40℃水浴条件充分搅拌至完全溶解，保温10min，得混合溶液I；

2)称取1.0g水解透明质酸、2.0g聚乙二醇脂肪酸甘油酯，混合均匀，溶于110g去离子水，充分搅拌至完全溶解，搅拌升温至40℃，保温10min，得混合溶液II；

3)将步骤1)得到的混合溶液I缓慢注入步骤2)得到的混合溶液II，搅拌混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，抽真空至-0.06MPa，40℃条件搅拌，除去溶液中的乙醇，搅拌均匀制成初乳液；

4)将步骤3)制得的初乳液，转移至高压均质机，在80MPa压力下进行均质循环处理。待乳液至透明或半透明时取出，自然冷却至室温，得110g竹叶黄酮复合脂质体水溶液，以磷脂含量计算溶液质量浓度2.7％。

实施例6

利用Zetasizer Nano ZS90纳米粒度分析仪，对本发明对实施例3所得竹叶黄酮复合脂质体进行初步检测。结果如图1所示，利用脂质体技术对竹叶黄酮和透明质酸进行包裹，所得到具有皮肤基础保湿、防晒、美白和抗衰老功效的复合脂质体，其平均粒径为104.3nm，具体数据见表1。

利用透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope，TEM)，对实施例3所得竹叶黄酮复合脂质体进行形貌表征。如图2所示，所得竹叶黄酮复合脂质体为均匀球形或近球形结构，粒径分布较为均匀。

表1竹叶黄酮脂质体粒径测定分析表

		Size(d.nm)	Intensity(％)	St Dev(d.nm)
					Z-Average(d.nm)：104.3	Peak1	121.1	98.4	41.38
Pdi：0.317	Peak2	5372	1.6	327.6
					Intercept：0.914	Peak3	0.000	0.0	0.000
Result quality：Good

实施例7利用本发明制备的竹叶黄酮复合脂质体制备化妆品

利用本发明所述的竹叶黄酮复合脂质体制备护理液，包括以下步骤：

1)称取4.0g 1，3-丁二醇、0.2g甘草酸二钾、0.4g竹叶黄酮复合脂质体水溶液(来自实施例3)、0.02g防腐剂，混合均匀，加入89.37g水混合均匀，得到混合液；

2)称取0.01g香料溶于6.0g甘油，混合均匀，加入到步骤1)得到的混合液中，过滤，收集滤液，得100g含有竹叶黄酮复合脂质体的护理液。

依照现行标准QB/T 2660-2004化妆水、公司内控标准，对样品进行45℃、-15℃循环考察3个月，恢复室温外观无差异，感观和理化指标测试结果符合要求。

实施例8利用本发明制备的竹叶黄酮复合脂质体制备化妆品

利用本发明所述的竹叶黄酮复合脂质体制备护理霜，包括以下步骤：

1)称取10g白油、2.0g鲸蜡醇、4.0g肉豆蔻酸肉豆蔻酯、2.0g PEG-200甘油牛油酸酯，混合均匀，加热至85℃，保温15min，得到A相；

2)称取3.0甘油、78.97g水、混合均匀，加热至85℃，保温15min，得到B相；

3)将步骤1)得到的A相加入到步骤2)得到的B相中，均质、搅拌保温20min，降温至45℃时，加入0.4g竹叶黄酮脂质体水溶液(来自实施例3)、0.02g防腐剂、0.01g香料；

4)搅拌均匀，继续降温至35℃，过滤，收集滤液，得100g含有竹叶黄酮复合脂质体的护理霜。

依照现行标准QB/T 1857-2013润肤膏霜、公司内控标准，对样品进行45℃、-15℃循环考察3个月，恢复室温外观无差异，感观和理化指标测试结果符合要求。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种竹叶黄酮复合脂质体，其特征在于，含有以下重量比的组份：

竹叶黄酮∶复配剂∶膜材∶支撑剂∶抗氧化剂∶增溶剂＝0.1-2∶0.1-2∶0.2-5∶0.02-0.5∶0.01-0.1∶0.1-2。

2.根据权利要求1所述一种竹叶黄酮复合脂质体，其特征在于，在所述竹叶黄酮中，总黄酮的质量分数超过24％。

3.根据权利要求1所述一种竹叶黄酮复合脂质体，其特征在于，所述复配剂为透明质酸、透明质酸钠盐、透明质酸钾盐或水解透明质酸一种或几种的混合。

4.根据权利要求1所述一种竹叶黄酮复合脂质体，其特征在于，所述膜材为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或氢化卵磷脂一种或几种的混合。

5.根据权利要求1所述一种竹叶黄酮复合脂质体，其特征在于，所述支撑剂为胆固醇、豆甾醇或β-谷甾醇一种或几种的混合。

6.根据权利要求1所述一种竹叶黄酮复合脂质体，其特征在于，所述抗氧化剂为维生素E、维生素C或超氧化物歧化酶一种或几种的混合。

7.根据权利要求1所述一种竹叶黄酮复合脂质体，其特征在于，所述增溶剂为吐温80、聚乙二醇4000或聚乙二醇脂肪酸甘油酯一种或几种的混合。

8.一种竹叶黄酮复合脂质体制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)称取0.1-2重量份竹叶黄酮、0.2-5重量份膜材、0.02-0.5重量份支撑剂、0.01-0.1重量份抗氧化剂，混合均匀，溶于无水乙醇，加热，得到混合溶液I；

2)称取0.1-2重量份复配剂、0.1-2重量份增溶剂，混合均匀，溶于水，充分搅拌至完全溶解，加热，得到混合溶液II；

3)将步骤1)得到的混合溶液I注入步骤2)得到的混合溶液II，混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，真空条件下加热搅拌，除去溶液中的乙醇，制成初乳液；

4)将步骤3)得到的初乳液，高压均质，待乳液至透明或半透明时取出，冷却，即得所述竹叶黄酮复合脂质体水溶液。

9.一种权利要求1所述的竹叶黄酮复合脂质体在化妆品领域的应用。