FR3010306A1 - Composition cosmetique comprenant un systeme lamellaire - Google Patents

Abstract

L'invention a pour objet une composition cosmétique comprenant un système lamellaire en tant qu'agent de vectorisation d'un principe actif hydrophile et son procédé de préparation. L'invention a également pour objet le système lamellaire en tant que tel et son utilisation en tant qu'agent de vectorisation pour améliorer la pénétration d'un principe actif hydrophile à travers la peau

Description

Domaine de l'invention La présente invention se rapporte au domaine cosmétique et, plus précisément, à la vectorisation des principes actifs à effet cosmétique.

Contexte de l'invention La peau est la première barrière protégeant l'organisme des agressions extérieures. Cet organe est composé par plusieurs couches de tissu. On distingue l'épiderme qui est la couche la plus externe de la peau et composée de plusieurs strates dont la couche cornée (stratum corneum) et le derme qui est un tissu conjonctif assurant à la fois les fonctions de cohésion et de nutrition de la peau. Le derme assure la jonction entre l'épiderme et l'hypoderme, un tissu lobulé constitué d'adipocyte. La mise au point de formulations permettant le transport d'un principe actif jusqu'aux populations cellulaires d'intérêt, qu'elles soient situées dans l'épiderme, le derme ou l'hypoderme, est un enjeu majeur dans le domaine de la cosmétique, en particulier dans 15 le domaine dermocosmétique. En effet, les principes actifs lipophiles ont tendance à être retenus dans la couche cornée alors que les principes actifs hydrophiles peuvent difficilement la traverser. De nombreuses technologies ont été proposées afin d'améliorer la biodisponibilité des principes actifs à activité cosmétique à travers la peau. Ces technologies sont basées sur 20 la mise au point de systèmes d'administration spécifiques, sur le développement de vésicules d'encapsulation du principe actif ou encore sur la modification chimique du principe actif. A cet égard, les liposomes, qui sont des vésicules délimitées par une ou plusieurs bicouches lipidiques, généralement de nature phospholipidique, sont particulièrement 25 appréciés pour la formulation de principes actifs dans l'industrie cosmétique. A titre d'exemple, Takahashi et al. (J Oleo Sci, 2009, 58(12) :643-650) décrit la préparation de liposomes à base de lécithine de soja pour encapsuler un extrait de feuille d' Aloe vera. Néanmoins, ces structures présentent des limitations en termes d'efficacité de vectorisation à travers l'épiderme et le derme. D'autres vésicules de transport ont été 30 proposées dans la littérature, tels que les niosomes dont la paroi est constituée par des lipides non ioniques. 11 existe à l'heure actuelle un besoin de nouveaux systèmes de vectorisation favorisant la pénétration des principes actifs, en particulier hydrophiles, à travers la peau. Résumé de l'invention L'invention a pour objet une composition cosmétique comprenant un principe actif associé à un agent de vectorisation, dans lequel : le principe actif a un logP inférieur à 0 et l'agent de vectorisation est un système lamellaire de bicouches lipidiques en phase aqueuse, ledit système lamellaire comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras ayant un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4. Le mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras est de préférence présent en tant que constituant de parois du système lamellaire.

Le phospholipide peut être choisi dans le groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidylsérine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylglycerol, l'acide phosphatidique, le phosphatidylinositol, les lysophospholipides, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges. Dans certains modes de réalisation, l'acide gras est un acide carboxylique aliphatique, saturé ou insaturé, en Cio-C18, ou un mélange d'acides carboxyliques, aliphatiques, saturés ou insaturés en Cio-C18, et l'alcool gras est un alcool aliphatique, saturé ou insaturé, en C10-C18, ou un mélange d'alcools aliphatiques, saturés ou insaturés, en CioC18. De préférence l'acide gras et l'alcool gras sont linaires. Dans d'autres modes de réalisation, la composition cosmétique est caractérisée en ce que : le phospholipide est choisi dans le groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylinositol, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges, l'alcool gras est choisi parmi l'alcool laurylique, l'alcool myristylique, l'alcool palmitique et leurs mélanges, et l'acide gras est l'acide palmitique.

Dans un mode de réalisation alternatif ou additionnel, le principe actif peut être choisi parmi le groupe constitué par les acides aminés, leurs sels ou leurs esters, les peptides, les protéines, les sucres, les oligosaccharides, les polysaccharides, les composés phénoliques ou polyphénoliques, tels que les lignanes, les flavonoïdes, les anthocyanes et les tanins, les alcaloïdes, les terpénoïdes tels que les iridoïdes et les saponosides, les vitamines en particulier hydrosolubles telles que l'acide ascorbique et leurs combinaisons. Par exemple, le principe actif peut être choisi parmi le groupe constitué par un agent hydratant, un agent séborégulateur, un agent anti-âge ou antiride, un agent apaisant, un agent éclaircissant antitache ou dépigmentant, un agent favorisant la pigmentation de la peau, un agent amincissant, un agent de lutte contre le stress oxydant et leurs combinaisons. Dans certains modes de réalisation la composition cosmétique selon l'invention comprend, en outre, un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique de préférence choisi(s) parmi le groupe constitué par un solvant organique, de préférence un alcool inférieur tel que la glycérine, le butylène glycol, ou le propanediol, un agent antioxydant, un agent conservateur, un agent stabilisant, un agent épaississant, un émulsifiant, un parfum, et leurs mélanges. Typiquement, la composition cosmétique selon l'invention peut comprendre: - 0,001 à 30 % de principe actif à activité cosmétique, 0,05 à 15% du mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras du système lamellaire, 50% à 99 % d'eau, en option de 0,05 à 5 % en poids de conservateur ou d'agent antimicrobien, et en option de 0,05 à 5 % en poids d'agent antioxydant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique La composition cosmétique selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une solution aqueuse, d'une dispersion aqueuse ou d'un gel.

La présente invention a également pour objet un produit cosmétique pour une administration topique comprenant de 0,1% à 99% en poids d'une composition cosmétique selon l'invention. Le produit cosmétique peut être de tout type, par exemple, un soin cosmétique ou un produit de maquillage ou d'hygiène corporelle, par exemple une lotion, un lait, un sérum, un gel aqueux ou huileux, une émulsion, une crème, un gel-crème, une eau de soin, une pommade, un baume, un fond de teint, un spray, un ombre à paupière, un mascara, un stick, un rouge à lèvre, un gloss, une mousse, un déodorant, un produit capillaire tel qu'un shampoing, après-shampoing, un masque nourrissant, un gel douche, et un produit exfoliant ou gommant. Dans un aspect supplémentaire, l'invention a pour objet un procédé pour la préparation d'une composition cosmétique selon l'invention, comprenant : (i) la mise en suspension d'un phospholipide, d'un acide gras et d'un alcool gras dans une solution aqueuse, de préférence dans de l'eau, selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, (ii) le chauffage de la suspension obtenue à l'étape (i) à une température allant de 60°C à 90°C (iii)l'ajout du principe actif dans la solution, avant la formation complète du système lamellaire, (iv)l'homogénéisation de la dispersion obtenue de manière à promouvoir la formation du système lamellaire, et (v) en option l'ajout d'un ou plusieurs excipients supplémentaires acceptables sur le plan cosmétique. Dans un mode de réalisation préféré, les excipients supplémentaires sont ajoutés une fois que le système lamellaire est formé, éventuellement pendant le refroidissement ou après refroidissement, à température ambiante, de la dispersion. De préférence, les étapes (i) à (v) sont successives. L'invention a également pour objet un système lamellaire de bicouches lipidiques dans lequel est inclus un principe actif ayant un log P inférieur à 0 et comprenant un mélange 30 de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4. L'invention concerne également l'utilisation dudit système lamellaire pour la préparation d'une composition cosmétique. Un objet supplémentaire est l'utilisation d'un système lamellaire de bicouches lipidiques comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, en tant qu'agent de vectorisation d'un principe actif, de préférence ayant un log P inférieur à 0, à travers la peau. Plus spécifiquement, le système lamellaire est utilisé pour augmenter et/ou accélérer la pénétration du principe actif à travers les différentes couches cellulaires de la peau, en particulier l'épiderme et/ou le derme. Enfin, l'invention porte également sur l'utilisation d'un mélange de phospholipide, d'acide gras, et d'alcool gras, selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4 ledit mélange étant de préférence sous la forme d'une résine, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'un système lamellaire selon l'invention. Figures Les Figures 1, 2A et 2B montrent les résultats des expériences d'absorption percutanée, pour l'acétyl hexapeptide-1 et la caféine, réalisées sur des explants de peau humaine en utilisant une cellule de Franz (voir exemple ci-après). La Figure 1 montre les quantités d' acétyl hexapeptide-1 (exprimées en pourcentage par rapport à la dose d'acétyl hexapeptide-1 déposée initialement dans la cellule de Franz) détectées dans les différents compartiments cutanés, au bout de 24 heures, pour la composition selon l'invention et les compositions comparatives 1, 2 et 3. Il s'agit de valeurs moyennes calculées sur 6 résultats expérimentaux. Abscisse : temps en heure. Séries d'histogrammes de gauche à droite : pourcentage de principe actif détecté dans les sous-couches S2 +S3 du stratum corneum, dans l'épiderme viable (E), et dans le derme (D) total absorbé (S2-S3 + E + D). Pour chaque série d'histogrammes, de gauche à droite : composition selon l'invention (A), composition comparative 1 (liposome), composition comparative 2 (hydrogel) et composition comparative 3 (solution hydro-glycérinée).

La Figure 2A montre l'évolution de la quantité de caféine récoltée dans le liquide récepteur (en pourcentage par rapport à la quantité déposée de caféine) en fonction du temps pour la composition selon l'invention (triangles vides) et les différentes compositions comparatives (Comparative 1 - hydrogel : croix, et Comparative 2 - solution aqueuse de caféine : ronds pleins). Ordonnées : pourcentage de caféine récoltée dans le fluide récepteur calculée par rapport à la quantité initiale de caféine déposée dans la cellule de Franz. Il s'agit de valeurs moyennes calculées sur 6 résultats expérimentaux. Abscisse : temps en heure. La Figure 2B montre les quantités de caféine (exprimées en pourcentage par rapport à la quantité de caféine déposée dans la cellule de Franz) détectées dans les différents compartiments cutanés, au bout de 24 heures, pour la composition selon l'invention et les compositions comparatives 1 et 2. Séries d'histogrammes de gauche à droite : quantité de caféine détectée dans les sous-couches S2 +S3 du stratum corneum, dans l'épiderme viable (E), dans le derme (D) et dans le liquide récepteur (RF), total absorbé (S2-S3 + E + D + RF). Pour chaque série d'histogrammes, de gauche à droite : composition selon l'invention (A), composition comparative 1, et composition comparative 2. La Figure 3 montre les profils de rétrodiffusion de la lumière obtenus pour une composition dans laquelle l'éthanol a été ajouté avant la formation du système lamellaire (courbe 2) et pour une composition dans laquelle l'éthanol a été ajouté après la formation du système lamellaire (courbe 3). Le profil de rétrodiffusion de la composition témoin (sans ajout d'éthanol) correspond à la courbe 1. Ordonnées : pourcentage de rétrodiffusion. Abscisses : hauteur de tube en mm.

Description détaillée de l'invention - Composition cosmétique, système lamellaire et procédé de préparation De manière surprenante, le Demandeur a montré que les systèmes lamellaires de bicouches lipidiques comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool en tant que constituants de paroi, sont des agents de vectorisation permettant d'améliorer de manière très significative l'absorption percutanée des principes actifs hydrophiles, aussi bien d'un point de vue quantitatif que cinétique. En particulier, le Demandeur a montré que le système lamellaire selon l'invention est même plus rapide et plus efficace que les liposomes pour véhiculer, jusqu'à l'épiderme et le derme, l'acétyl hexapeptide-1, un peptide hydrophile (log P = 1,13). Un tel résultat est particulièrement surprenant dans la mesure où l'homme du métier s'attendait à ce que de tels systèmes lamellaires, du fait de leur propriété filmogène, séquestrent de manière durable le principe actif à la surface de la peau, et limitent voire ralentissent la pénétration du principe actif à travers la peau. Un premier objet de la présente invention est une composition cosmétique comprenant un principe actif associé à un agent de vectorisation, dans lequel : le principe actif a un log P inférieur à 0, et l'agent de vectorisation est un système lamellaire de bicouches lipidiques en phase aqueuse, ledit système lamellaire comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras ayant un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4. On entend par « agent de vectorisation » un système supramoléculaire capable de promouvoir la pénétration d'un principe actif à travers la peau. En d'autres termes, « un agent de vectorisation » est un système supramoléculaire capable d'accélérer et/ou d'augmenter la pénétration d'un principe actif à travers la peau. Un « système lamellaire de bicouches lipidiques » est un système comprenant des empilements de feuillets (ou bicouches) lipidiques entre lesquels s'intercale la phase aqueuse. Ainsi, le système lamellaire selon l'invention correspond à un réseau d'empilements de bicouches lipidiques en phase aqueuse. Au sens de l'invention, « un principe actif est associé à un agent de vectorisation » signifie que le principe actif est en interaction intime avec l'agent de vectorisation. De préférence, le principe actif est inclus dans le système lamellaire. Généralement, le principe actif est inclus au sein de la phase aqueuse infiltrée entre les empilements de feuillets lipidiques. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le Demandeur est d'avis que l'association intime du principe actif avec le système lamellaire ne peut être obtenue que si le principe actif est ajouté au cours de la formation du système lamellaire et non une fois que le système lamellaire est formé. En effet, comme cela est fortement suggéré par l'exemple 4, si le principe actif hydrophile est ajouté dans la composition une fois le système lamellaire formé, le principe actif est plus susceptible de rester dans la phase externe aqueuse que de rentrer en interaction intime avec le système lamellaire.

Le principe actif n'étant pas en interaction intime avec le système lamellaire, le système lamellaire n'est pas à même de jouer sa fonction d'agent de vectorisation. Le Demandeur est également d'avis que, d'un point de vue structural, l'ajout du principe actif avant la formation du système lamellaire conduit à une structure supramoléculaire distincte de celle obtenue lorsque le principe actif est ajouté après la formation du système lamellaire. Le système lamellaire comprend un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras. Ces molécules sont les principaux constituants des bicouches lipidiques qui le composent. En d'autres termes, le mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras est présent en tant que constituant de paroi du système lamellaire.

On entend par « acide gras » un acide carboxylique aliphatique comprenant une chaîne carbonée, saturée ou insaturée, en C8-C22. On entend par « alcool gras », un alcool aliphatique comprenant une chaîne carbonée, saturée ou insaturée, en C8-C22. Dans un mode de réalisation préféré, l'acide gras est un acide carboxylique aliphatique, saturé ou insaturé, en C10-C18, de préférence en C12-C16, ou un mélange d'acides carboxyliques aliphatiques en C1O-C18, de préférence en C12-C16. De même, l'alcool gras est un alcool aliphatique, saturé ou insaturé, en C10-C18, de préférence en C12-C16 ou un mélange d'alcools aliphatiques en Clo C18, de préférence en C12-C16. De préférence, l'acide gras et l'alcool gras sont linéaires.

A titre d'exemple, l'alcool gras peut être choisi dans le groupe constitué par l'alcool caprylique (octan- 1 -ol), l'alcool caprique (décan-1 -ol) l'alcool laurylique (dodécan- 1 - ol), l'alcool myristylique (tétradécan- 1 -ol), l'alcool palmitique (hexadécan- 1 -ol), l'alcool stéarylique (octadécan-l-ol), l'alcool béhénique (docosan- 1 -ol) et leurs mélanges.

L'acide gras peut être choisi dans le groupe constitué par l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide béhénique et leurs mélanges.

Le phospholipide peut être choisi parmi le groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidylsérine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylglycérol, l'acide phosphatidique, le phosphatidylinositol, les lysophospholipides, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges. De préférence, le phospholipide est choisi parmi le 5 groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylinositol, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges. Par exemple, le phospholipide peut être introduit sous la forme d'une lécithine hydrogénée ou non-hydrogénée. De préférence, il s'agit d'une lécithine hydrogénée ou non-hydrogénée comprenant une fraction insoluble à l'acétone d'au moins 90%, de préférence d'au 10 moins 96%. On entend par « dérivés hydrogénés » d'un phospholipide, le dérivé « saturé » obtenu par la réduction d'une ou plusieurs double liaison(s) du phospholipide de départ en liaison(s) simple(s). Dans certains modes de réalisation, la composition cosmétique est telle que : 15 le phospholipide est choisi dans le groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylinositol, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges, de préférence le phospholipide est une lécithine hydrogénée ou non-hydrogénée, l'alcool gras est choisi parmi le groupe constitué par l'alcool laurylique, l'alcool 20 myristylique, l'alcool palmitique et leurs mélanges, et l'acide gras est l'acide palmitique. Le rapport massique du « phospholipide/acide gras » est compris dans une gamme allant de 0,5 à 1,5 de préférence de 0,7 à 1, 3, de manière encore plus préférée de 0,8 à 25 1,2. Le rapport massique de « alcool gras/acide gras » est compris dans une gamme allant de 2 à 4, de préférence de 2,5 à 3,5 et de manière encore plus préférée de 2,7 à 3,3. A titre d'exemple, le rapport massique « phospholipide/acide gras » peut être compris dans une gamme allant de 0,9 à 1,1 et le rapport massique « alcool gras /acide gras » 30 peut être compris dans une gamme allant de 2,9 à 3,1. Dans un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique est telle que : le phospholipide est choisi dans le groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylinositol, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges, de préférence le phospholipide est une lécithine hydrogénée ou non hydrogénée, l'alcool gras est choisi parmi le groupe constitué par l'alcool laurylique, l'alcool myristylique, l'alcool palmitique et leurs mélanges, l'acide gras est l'acide palmitique, et le rapport massique « phospholipide/acide gras » est compris dans une gamme allant de 0,7 à 1,3, de préférence 0,8 à 1,2 et le rapport massique « alcool gras /acide gras » est compris dans une gamme allant de 2,5 à 3,5, de préférence de 2,8 à 3,2. On entend par « principe actif », ou encore « principe actif à effet cosmétique » un composé capable d'exercer au moins un effet cosmétique sur la peau, les phanères telles que les cheveux, les ongles et les cils ou les muqueuses telles que les lèvres, en particulier lorsqu'il est administré par voie topique. Il s'agit, de préférence, d'une molécule organique, hydrophile, c'est-à-dire présentant un log P inférieur à 0 comme. Le log P (en anglais LogKow) est une grandeur bien connue de l'homme du métier qui illustre la différence de solubilité d'un principe actif dans l'eau et dans une phase organique telle que l'octanol. Dans le cadre de la présente invention, le Log P correspond au coefficient de partage du principe actif entre l'octanol et l'eau et peut être déterminé par la méthode dite du "flacon agité", qui consiste à mélanger une quantité connue de principe actif dans un système biphasique comprenant un volume connu d'octanol et d'eau, puis de mesurer la concentration du principe actif dans chaque phase, après agitation et décantation. De préférence, le pH de l'eau est ajusté à une valeur où le principe actif est majoritairement sous une forme non ionisée. Le log P est calculé comme étant le logarithme décimal du rapport de la concentration du principe actif dissout en phase octanol sur la concentration du principe actif dissout dans la phase aqueuse. A titre alternatif, le log P peut être évalué à l'aide d'un logiciel, par exemple le logiciel PCModels® fourni par Daylight (voir fonction CLOGP).

Dans le cadre de la présente invention, on considère qu'un principe actif est hydrophile s'il présente une solubilité plus importante dans l'eau que dans l'octanol, en d'autres termes, s'il a un log de P inférieur à 0. De préférence, le principe actif présente un log P < - 0,02, de préférence un log de P < -0,04. Un log P < -0,04 englobe un log P < -0,05, un log P < -0,05, un log P < -0,06. Dans certains modes de réalisation, le principe actif associé au système lamellaire présente un log de P compris dans une gamme allant de - 5 à - 0,04, de préférence de - 3 à - 0,05. Comme mentionné ci-avant, le principe actif est de préférence organique, c'est-à-dire que le principe actif comprend au moins un atome de carbone et un atome d'hydrogène. En d'autres termes, le principe actif selon l'invention n'est ni un sel inorganique, ni un ion inorganique, ni une eau, en particulier une eau minérale. Le principe actif selon l'invention a un poids moléculaire d'au moins 20 g.mo1-1. Il peut être choisi parmi les acides aminés, leurs sels ou leurs esters, les peptides, les protéines, les sucres, les oligosaccharides, les polysaccharides, les composés phénoliques ou polyphénoliques, tels que les lignanes, les flavonoïdes, les anthocyanes et les tanins, les alcaloïdes, les vitamines, en particulier hydrosolubles telles que l'acide ascorbique, les terpénoïdes tels que les iridoïdes et les saponosides et leurs combinaisons. Le principe actif peut également se présenter sous la forme d'un extrait végétal, d'algue ou de micro- organisme. Le principe actif selon l'invention exerce au moins un « effet cosmétique ». Dans certains modes de réalisation, le principe actif selon l'invention peut exercer plusieurs effets cosmétiques simultanément. Au sens de l'invention, un effet cosmétique englobe tout effet non-thérapeutique visant à modifier et/ou améliorer l'aspect de la peau, des phanères (cheveux, cils, ongles...) ou des muqueuses comme les lèvres, à les protéger des agressions externes (soleil, vent, humidité, sécheresse, produits chimiques), ou encore à prévenir et/ou à corriger des phénomènes liés à leur vieillissement. Par exemple, une amélioration et/ou une modification de l'aspect de la peau comprend, sans y être limitée, une amélioration de la couleur de la peau, un éclaircissement du teint, un affinement du grain de la peau, une augmentation de la souplesse, de la douceur et/ou de l'élasticité de la peau, un raffermissement de la peau, une atténuation des rides ou des ridules de la peau, une diminution de la brillance de la peau, une atténuation des tâches de la peau, la diminution de l'aspect « peau d'orange » ou des capitons, par exemple au niveau des cuisses. Une « amélioration et/ou modification du cheveu», comprend, sans y être limité, une augmentation de la brillance, du soyeux et/ou de la douceur du cheveu, une augmentation de l'épaisseur ou du volume du cheveu, le lissage du cheveu. De préférence, l'effet cosmétique du principe actif selon l'invention est dissociable d'un éventuel effet thérapeutique, en particulier lorsqu'il est appliqué par voie topique. Le principe actif selon l'invention peut être ainsi choisi parmi le groupe constitué par un agent hydratant, un agent sébo-régulateur, un agent anti-âge ou antiride, un agent apaisant, un agent éclaircissant antitache ou dépigmentant, un agent favorisant la pigmentation de la peau, un agent amincissant, un agent de lutte contre le stress oxydant et leurs combinaisons. A titre d'exemple d'agents hydratants, on peut citer l'urée, l'acide pidolique (PCA) et ses dérivés en particulier ses sels tels que l'arginine PCA, le chitosan PCA, ses sels de cuivre (Cuivre PCA), de magnésium (magnésium PCA), de sodium (sodium PCA) ou de zinc, l'éthylhéxyl PCA, le gluconate de calcium, l'acide hyaluronique et ses sels et autres glycosaminoglycanes, le frucose, le glucose, l'isomaltose, le lactose, le tréhalose, le polydextrose, le saccharose (Sucrose), le maltitol, le mannitol, le sorbitol, le xylitol et les autres hydrates de carbones et dérivés, les polyéthylène glycols tels que les PEG-7, PEG-8, PEG-10, PEG-12 ou PEG-14, la glycérine , le propylène glycol, le butylène glycol, la betaïne, la citrulline, le collagène et ses dérivés, l'histidine, les hydrolysats de soie, de kératine ou de soja, les extraits de plante riches en polysaccharides et/ou polyphénols, par exemple les extraits d'Aloès, bleuet (Centaurea cyanus), et les combinaisons de ceux-ci.

A titre d'exemple d'agents séborégulateurs, on peut citer les lignanes de lin, la poudre de riz, le gluconate de zinc, la sarcosine, un extrait de Cinnamomum zeylanicum bark, un extrait d'avocat et les combinaisons de ceux-ci. A titre d'exemple d'agents anti-âge ou antiride, on peut citer l'acide ascorbique et ses dérivés (vitamine C), ascorbyl phosphate de magnésium et autres glycosaminoglycanes et leurs dérivés, le ribose, le sorbitol, les polysaccharides de Cyathea, le collagène, les extraits de graines de lin (Linum usitatissimum).

A titre d'exemple d'agents apaisants, on peut citer l'allantoïne, les extraits d'aloès, de bouleau (par exemple Betula alba), de châtaignier (par exemple Castenea sativa), de bleuet (par exemple Centaurea cyanus), de centella (par exemple Centella asiatica), de prêle (par exemple Equisetum arvense), de fenouil (par exemple Foeniculum vulgare), d'hamamélis (par exemple Hamamelis virginiana), de lierre (par exemple Hedera helix), d' habiscus sabdariffa, de lis (par exemple Lilium candidum), de mauve (par exemple Malva sylvestris), de mélisse (par exemple Melissa officinalis), de scutellaire (par exemple Scutellaria baicalensis), de mimosa (par exemple Mimosa tenuiflora), de potentille (par exemple Potentilla erecta), un extrait d'oligosaccharides ou un oligosaccharide, par exemple de lin, et les combinaisons de ceux-ci. A titre d'exemple d'agents éclaircissants, antitache ou dépigmentant, on peut citer la vitamine C et ses dérivés, l'arbutine, l'acide kojique, l'hydroquinone, les extraits de Citrus, de jaquier (Artocarpus heterophylus), de busserole (Arctostaphylos uva-ursi), ou de Rumex occidentalis, les acides de fruits tels que les acides a-hydroxycarboxyliques (AHA) ou les acides polyhydroxycarboxyliques (PHA), par exemple les acides glycolique, lactique, tartrique, citrique, malique, mandélique ou encore gluconique, les lectines, et les combinaisons de ceux-ci. A titre d'exemple d'agents favorisant la pigmentation, on peut citer I'érythrulose, dihydroxyacétone, un acétyl hexapeptide, l'hexapeptide-1, la L-DOPA et ses dérivés, un 20 extrait de Mucuna pruriens ou encore un extrait de Cimifuga racemosa et les combinaisons de ceux-ci. A titre d'exemple d'agents amincissants, on peut citer la caféine, la théophylline, un extrait de longane, ou encore un extrait de Chrysanthellum indicum. A titre d'exemple d'agents de lutte contre le stress oxydant, on peut citer le HMR 25 (hydroxy méthyl résorcinol), l'acide ascorbique et ses dérivés, la vitamine B9, le chlorhydrate d'histidine, ou un extrait d'Epilobium augustifolium. Les principes actifs à effet antioxydant et de type vitamine sont généralement utilisés en un pourcentage massique d'au moins 1% par rapport au poids total de la composition cosmétique. Dans certains modes de réalisation, le principe actif n'est pas une vitamine E (ou 30 tocophérol), en particulier alpha-tocophérol. Dans d'autres modes de réalisation, le principe actif n'est pas un antioxydant. La composition cosmétique selon l'invention comprend généralement : - 0,001 à 30 % de principe actif, de préférence 0,001% à 20%, - 0,05 à 15% du mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras du système lamellaire, de préférence de 0,1% à 10%, et - 50% à 99% d'eau, de préférence de 70% à 99% les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. Il va de soi que la somme des pourcentages ne dépasse pas 100%. De 0,001 à 20% de principe actif englobe de 0,001% à 0,01%, de 0,01% à 0,1%, de 0,1% à 1%, de 1% à 5%, de 5% à 10%, de 10% à 15%, de 15% à 20% de principe actif. De 0,05 à 15% dudit mélange englobe de 0,05% à 0,1%, de 0,1% à 1%, de 1% à 5%, de 10 5% à 10%, de 10% à 15% dudit mélange. De 50% à 99% d'eau englobe de 50% à 60%, de 60% à 70%, de 70% à 80%, de 80% à 90% et de 90% à 99% d'eau. La composition cosmétique selon l'invention peut, en outre, comprendre un ou plusieurs excipients supplémentaires acceptables sur le plan cosmétique ou pharmaceutique. Cet 15 excipient peut être choisi parmi un solvant organique, de préférence un alcool inférieur soluble dans l'eau, un agent antioxydant, un agent conservateur, un agent stabilisant, un agent épaississant, un émulsifiant, un parfum, et leurs mélanges. En général, le ou les excipients supplémentaires représente au plus 20% en poids, de préférence au plus 10% en poids de la composition cosmétique selon l'invention. 20 Dans certains modes de réalisation, la composition cosmétique selon l'invention comprend 0,001 à 30 %, de préférence de 0,001% à 20% et de manière encore plus préférée de 0,01% à 10% du principe actif, 25 0,05 à 15%, de préférence de 0,1% à 10%, voire de 0,5% à 10% du mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras du système lamellaire, 60% à 99%, de préférence de 70% à 99%, voire de 80% à 99% d'eau en option de 0,05 à 5 % en poids d'un agent conservateur ou antimicrobien en option de 0,05% à 5% en poids d'un solvant organique, de préférence un alcool 30 inférieur soluble dans l'eau tel que le propanediol, le butylène glycol et la glycérine, et en option de 0,05 à 5 % en poids d'un agent antioxydant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. Les agents antioxydants comprennent, entre autres, le tocophérol et ses dérivés, la tocoquinone, HMR (hydroxy méthyl résinol), les polyphénols, les isoflavones, le propyl gallate, l'hydroxy anisol butylée (BHA), l'hydroxy toluène butylé (BHT) et leurs dérivés, le chlorhydrate d'histidine hydrochloride ou encore un extrait d'Epilobium augustifolium.

On peut citer à titre d'exemple de composés conservateurs ou d'agents antimicrobiens le 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol, le chlorure de behentrimonium, le chlorure de benzalkonium, l'alcool benzylique, butylparabène, le chlorure de cétrimonium, les dérivés de la chlorhexidine (digluconate, dihydrochlorure), la chlorphénésine, le climbazole, la diazolidinyle urée, la DMDM hydantoine, l'éthylparabène, le diiséthionate d'hexamidine, l'imidazolidinyl urée, le butylcarbamate d'iodopropynyle, l'isobutylparabène, l'isopropylparabène, l'isothiazolinone, le linalol, le benzoate de méthyle, la méthylchloroisothiazolinone, le méthyldibromoglutaronitrile, la méthylisothiazolinone, le méthylparabène, le o-cymén-5-ol, le phénoxyéthanol, l'olamine de piroctone, le polyaminopropyl biguanide, le propylparabène, le quaternium-15, le métabisulfite de sodium, le méthylparabène de sodium, le propylparabène de sodium, un chlorure de stéaralkonium, le triclosan, la pyrithione de zinc, le caprylyl glycol, le caprate et caprylate de glycéryle, les acides organiques et leurs sels, de préférence de sodium ou de potassium, par exemple, l'acide sorbique et ses sels, l'acide benzoïque et ses sels, l'acide salicylique et ses sels, l'acide formique et ses sels, l'acide déhydroacétique et ses sels, l'acide lévulinique et ses sels, ou encore l'acide anisique (acide methoxybenzoïque) et ses sels. . Typiquement, la composition cosmétique selon l'invention se présente sous la forme d'une solution aqueuse, d'une dispersion ou d'un gel.

La composition cosmétique selon l'invention est de préférence destinée à une application topique. Elle peut être directement appliquée sur la peau, sur les phanères comme les cheveux et les cils ou encore sur les muqueuses comme les lèvres. De préférence, la composition cosmétique est une composition dermocosmétique, c'est-à-dire destinée à être appliquée sur la peau. Comme il sera détaillé ci-après, la composition cosmétique selon l'invention peut être également incorporée dans un produit cosmétique plus complexe. De préférence, la composition cosmétique selon l'invention est obtenue selon un procédé de préparation comprenant une étape d'ajout du principe actif à une suspension ou solution aqueuse comprenant le phospholipide, l'acide gras et l'alcool gras dans les rapports massiques selon l'invention, avant formation complète du système lamellaire. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le Demandeur est d'avis que l'ajout du principe actif avant la formation complète du système lamellaire permet l'établissement d'interactions entre le principe actif et le système lamellaire final, ce par quoi le système lamellaire exerce sa fonction d'agent de vectorisation.

Le procédé de préparation de la composition cosmétique selon l'invention comprend la mise en suspension du phospholipide, de l'acide gras et de l'alcool gras dans une solution aqueuse, de préférence dans de l'eau selon les rapports massiques désirés, à savoir un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5, de préférence de 0,7 à 1,3, et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, de préférence de 2,5 à 3,5. La suspension est ensuite chauffée à une température permettant la transition de phase de l'acide gras, de l'alcool gras et du phospholipide. Cette température est généralement comprise entre 60°C et 90°C, typiquement 70°C-80°C. Le principe actif, éventuellement solubilisé dans un solvant organique ou en solution aqueuse, est ajouté.

L'étape d'ajout du principe actif est une étape clé dans le procédé de préparation de la composition cosmétique selon l'invention. Le principe actif doit être incorporé avant la formation complète du système lamellaire. L'ajout du principe actif peut être effectué à tout moment avant la formation complète du système lamellaire. La formation du système lamellaire en solution peut être détectée ou suivie par des méthodes bien connues de l'homme du métier, par exemple par la mesure du profil de rétrodiffusion de la lumière par le milieu réactionnel.

De préférence, le principe actif est ajouté immédiatement après que la suspension ait atteint la température désirée. De préférence, le principe actif est ajouté sous agitation. La suspension peut être maintenue à la température permettant la transition de phase pendant plusieurs minutes, typiquement de 10 à 30 minutes. La solution est homogénéisée de manière à promouvoir la formation du système lamellaire. Les éventuels excipients supplémentaires sont ensuite ajoutés sous agitation, avant ou après que la température de la solution soit ramenée à température ambiante et une fois que le système lamellaire a été formé.

Ainsi, un objet selon la présente invention est un procédé de préparation d'une composition cosmétique telle décrite précédemment ainsi qu'une composition cosmétique obtenue ou susceptible d'être obtenue par ledit procédé. Dans certains modes de réalisation, le procédé de préparation d'une composition cosmétique selon l'invention comprend les étapes successives suivantes : (i) la mise en suspension un phospholipide, un acide gras et un alcool gras dans une solution aqueuse, de préférence dans de l'eau, selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, (ii) le chauffage de la suspension obtenue à l'étape (i) à une température comprise entre 60°C et 90°C (iii)l'ajout du principe actif dans la dispersion obtenue, avant formation complète du système lamellaire, de préférence immédiatement à l'issue de l'étape (ii), (iv)l'homogénéisation de la dispersion de manière à promouvoir la formation du système lamellaire, et (v) en option l'ajout d'un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique, après, pendant ou avant refroidissement de la dispersion à température ambiante. De préférence, le phospholipide, l'acide gras et l'alcool gras sont fournis pour la mise en oeuvre de l'étape (i) sous la forme d'une résine. Cette résine est de préférence préparée de la manière suivante : fourniture d'un mélange du phospholipide, de l'acide gras et de l'alcool gras dans les rapports massiques désirés, chauffage du mélange jusqu'à ce qu'il soit fondu homogénéisation du mélange fondu, et refroidissement du mélange fondu et homogénéisé de manière à obtenir la résine souhaitée. La résine peut se présenter sous la forme de pastilles, paillettes, d'une poudre, d'un bloc ou de granules.

Un objet supplémentaire selon l'invention est l'utilisation d'un mélange de phospholipide, d'acide gras, et d'alcool gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » 0,5 à 1,5, de préférence de 0,7 à 1,3 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, de préférence de 2,5 à 3,5, ledit mélange étant de préférence sous la forme d'une résine, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'un système lamellaire selon l'invention. La présente invention a également pour objet l'utilisation de dudit mélange, de préférence de ladite résine, en tant que précurseur d'un système lamellaire destiné à la vectorisation d'un principe actif à travers la peau. Il va de soi que le phospholipide, l'acide gras et l'alcool gras de la résine sont tels que 20 définis précédemment pour la composition cosmétique. Un objet supplémentaire selon l'invention est le système lamellaire en tant que tel. Plus précisément, l'invention a également pour objet un système lamellaire de bicouches lipidiques associé à un principe actif ayant un log P inférieur à 0, ledit système 25 lamellaire comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de2 à 4. De préférence, le système lamellaire est compris dans une phase aqueuse. Avantageusement, le principe actif est inclus dans le système lamellaire. Il va de soi que le phospholipide, l'acide gras et l'alcool gras sont tels que 30 définis et sont présents en tant que constituants de paroi du système lamellaire.

La présente invention a également pour objet l'utilisation du système lamellaire selon l'invention pour la préparation d'une composition cosmétique. Dans un aspect supplémentaire, l'invention a pour objet l'utilisation d'un système lamellaire de bicouches lipidiques comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, en tant qu'agent de vectorisation d'un principe actif, de préférence ayant un log P inférieur à 0, à travers la peau. Un tel système lamellaire est particulièrement adapté pour améliorer, en particulier augmenter et/ou accélérer, la pénétration du principe actif dans les différentes couches de la peau, par exemple dans l'épiderme, le derme voire l'hypoderme. De manière générale, le système lamellaire selon l'invention permet d'augmenter la biodisponibilité du principe actif dans la peau, et/ou de véhiculer le principe actifs dans les différentes couches cellulaires de la peau, voire jusqu'à l'hypoderme. Le système lamellaire selon l'invention permet également d'améliorer la vitesse d'action du principe actif dans la peau. 11 va de soi que les différentes utilisations selon l'invention décrites ci-avant se rapportent au domaine cosmétique. - Produit cosmétique selon l'invention La composition cosmétique selon l'invention peut être intégrée dans un produit cosmétique plus complexe. Ainsi, l'invention concerne également l'utilisation de la composition cosmétique ci-dessus décrite pour la préparation d'un produit cosmétique, de préférence dermocosmétique.

Un objet supplémentaire de l'invention est un procédé de préparation d'un produit cosmétique comprenant une étape de mélange de la composition cosmétique décrite ci-avant avec un ou plusieurs ingrédients acceptables sur le plan cosmétique, en particulier, avec un ou plusieurs excipients. L'invention concerne également un produit cosmétique comprenant la composition cosmétique selon l'invention. Le produit cosmétique est de préférence destiné à une utilisation topique, en particulier à une application sur la peau, les lèvres, les cils, les ongles, ou les cheveux.

Le produit cosmétique peut comprendre de 0,1% à 99% en poids, de préférence de 0,5% à 20% en poids de la composition cosmétique selon l'invention ou de préférence de 80% à 99% en poids de la composition cosmétique selon l'invention. Dans certains modes de réalisation, le produit cosmétique comprend de 0,5% à 10% d'une composition cosmétique selon l'invention. Dans certains cas, le produit cosmétique peut comprendre plusieurs compositions cosmétiques selon l'invention. Le produit cosmétique comprend en outre, un ou plusieurs excipients supplémentaires. 11 peut s'agir d'un excipient acceptable sur le plan pharmaceutique ou cosmétique tel qu'un solvant, une eau, par exemple, une eau florale telle qu'une eau de camomille, de mauve, de bleuet ou d'hamamelis, une eau minérale ou encore une eau thermale, un agent diluant, un agent dispersant, un surfactant, un agent gélifiant, un émollient solide, des gommes, des résines, une charge tels que des amidons modifiés et polymérisés, le dioxyde de titane, ou un stéarate métallique, des conservateurs, des huiles essentielles, des agents nacrés, des colorants, des absorbeurs d'odeur, des agents régulateurs du pH ou des agents neutralisants, des agents épaississants, des agents promoteurs d'absorption et en particulier l'éthanol et/ ou des phospholipides, des agents aromatisants, des parfums, des pigments minéraux comme des oxydes de fer, des agents huileux comme des huiles ou des graisses d'origine végétale, notamment les huiles de germe de blé, de tournesol, de pépins de raisin, de sésame, de maïs, d'abricot, de ricin, de karité, d'avocat, d'olive, de soja, d'amande douce, de palme, de colza, de coton, de noisette, de macadamia, de jojoba, de luzerne, de pavot, de potimarron, de sésame, de courge, de colza, de cassis, d'onagre, de millet, d'orge, de quinoa, de seigle, de carthame, de bancoulier, de passiflore, de rosier muscat ou le beurre de karité ; des graisses d'origine animale, des huiles de synthèse telles que la vaseline, les huiles de paraffine, des huiles de silicone, ou des huiles fluorées, des esters d'alcool gras, des cires, des argiles modifiées, des bentonites, des sels métalliques d'acide gras, de la silice, des polyethylènes, du mica et/ou d'autres substances utilisées en cosmétique. Le produit cosmétique peut en outre comprendre un extrait végétal ou d'algue, tels qu'un extrait de graine de lin, d'amande douce, de fucus, des extraits d'exopolysaccharides bactériens ou encore un ou plusieurs agents cosmétiques supplémentaires au principe actif présent dans la composition cosmétique selon l'invention. Ces composés (excipients, extraits végétaux et agents cosmétiques supplémentaires) peuvent représenter ensemble de 5% à 99,9%, de préférence de 80% à 99,5% en poids du produit cosmétique selon l'invention. A toutes fins utiles, on précise que le produit cosmétique peut comprendre un phospholipide et/ou un acide gras et/ou un alcool gras supplémentaire(s) à ceux apportés par la composition cosmétique selon l'invention. Le produit cosmétique peut être de tout type. Il peut s'agir d'un soin cosmétique, d'un produit de maquillage ou d'un produit d'hygiène corporelle, par exemple une lotion, un lait, un sérum, un gel aqueux ou huileux, une émulsion, une nano-émulsion, une micro-émulsion, une crème, un gel-crème, une eau de soin, une pommade, un baume, un fond de teint, un spray, un ombre à paupière, un mascara, un stick, un rouge à lèvre, un gloss, une mousse, un déodorant, un produit capillaire tel qu'un shampoing, après-shampoing, un masque nourrissant, un gel douche, un produit exfoliant ou gommant. Il peut s'agir d'une crème hydratante, nourrissante, et/ou antiride destinée à être appliquée sur la peau en particulier sur le visage ou encore une crème, un gel ou une lotion amincissante, repulpante, regalbante ou raffermissante. Le produit cosmétique selon l'invention peut être préparé en mélangeant la composition cosmétique selon la présente invention avec un ou plusieurs ingrédients mentionnés ci-avant. La présente invention concerne également une méthode de soin cosmétique comprenant l'application sur la peau, ou sur les phanères comme les ongles, les cils ou les cheveux, ou encore sur les muqueuses telles que les lèvres, d'une composition cosmétique ou d'un produit cosmétique tels que décrits ci-avant. D'autres aspects et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et en aucun cas comme limitatifs.

Exemples EXEMPLE 1 : préparation de compositions cosmétiques selon l'invention Le protocole général de préparation des compositions cosmétiques selon l'invention est comme suit: Un mélange résineux de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras sous forme de paillettes (précurseur du système lamellaire) a été mis en suspension dans l'eau puis chauffé à une température d'environ 70-75°C pendant 20 min. Une fois la température de transition de phase atteinte, le principe actif est ajouté immédiatement, sous forte agitation, dans la solution, et ceci avant la formation complète du système lamellaire.

Afin de favoriser la formation du système lamellaire et l'inclusion du principe actif, la solution a été homogénéisée à l'aide d'un dispositif disperseur de type ultraturrax® (par exemple pendant 2-6 min à 3000 tours par minute). Les excipients supplémentaires (conservateur) ont été rajoutés après refroidissement de la composition à température ambiante. Le pH final de la composition a été ajusté, si nécessaire, à une valeur comprise entre 5 et 8. On présente ci-après quelques exemples de compositions cosmétiques selon l'invention. Les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au poids total de la composition. Composition A Ingrédients Pourcentage Précurseur du système lamellaire 1% (mélange de phospholipides (dont phosphatidylcholine), acide gras en C12-C16 et alcool gras en C12-C16, un rapport massique : 3/2/6) Eau 97,77% acétyl hexapeptide-1 0,03% Conservateur 1,2% Composition B Ingrédients Pourcentage Précurseur du système lamellaire 5% (mélange de phosphatidylserine, acide palmitique, alcools gras en C12-C16,, rapport massique :1/1/2) Eau 92,3% Caféine 1,5% Conservateur 1,2%20 Composition C Ingrédients Pourcentage Précurseur du système lamellaire (mélange de phosphatidylinositol, acide stéarique, alcool laurylique, rapport massique : 1/2/8) 10% Eau 87,8% Ribose 1% Conservateur 1,2% Composition D Ingrédients Pourcentage Précurseur du système lamellaire (mélange de phosphatidyléthanolamine, acide palmitique, alcool stéarylique rapport massique : 3/2/4) 8% Eau 87,8% Extrait de Epilobium angustifolium L 3% Conservateur 1,2% Les compositions obtenues ont l'aspect d'un gel ou d'une dispersion.

Ces compositions cosmétiques peuvent être utilisées directement sur la peau ou être incorporées dans un produit cosmétique plus complexe. EXEMPLE 2 : Absorption percutanée et distribution - Matériel et méthode L'objectif de l'étude était de mettre en évidence, dans des conditions contrôlées, les propriétés de vectorisation percutanée du système lamellaire selon l'invention pour deux principes actifs hydrophiles modèles, à savoir la caféine (log P = -0,07) et l'acétyl hexapeptide-1 (log P = -1,13). Pour chaque principe actif, l'effet du système lamellaire sur la vectorisation transcutanée du principe actif a été comparé avec celui observé pour une solution aqueuse du principe actif ou avec un agent de vectorisation traditionnellement utilisé dans l'art antérieur. L' absorption percutanée du principe actif a été évaluée sur des explants de peau humaine en utilisant une cellule de diffusion, à savoir une cellule de FranzTM. Les cellules de Franz sont couramment utilisées dans le domaine de la recherche cosmétique. Elles permettent de déterminer, ex vivo, la pénétration cutanée des agents cosmétiques et de mesurer leur vitesse de passage à travers les différentes couches de la barrière cutanée. Chaque composition testée a été déposée dans la chambre dite « donneuse » d'une cellule de Franz (en une quantité correspondant à environ 150 [tg de caféine/cm2 de peau et à environ 2,6 1..tg d'acétyl hexapeptide-1 /cm2 de peau). La teneur en caféine a été dosée par HPLC dans les différentes structures des explants de peau (stratum corneum, épiderme, derme) et dans le liquide récepteur collecté après 2, 4, 8, 12, 18 et 24h de contact. La teneur en acétyl hexapeptide-1 a été dosée par LC- MS/MS dans les différentes structures des explants de peau (stratum corneum, épiderme, derme) et dans le liquide récepteur après 24 h de contact. Le dosage dans la couche Si du stratum corneum a été négligé car non- significatif (la couche Si correspond à la couche cellulaire d'exfoliation journalière). Chaque expérience est réalisée 6 fois. Les valeurs expérimentales sont des valeurs moyennes calculées sur 6 expériences. - Absorption percutanée de l'acétyl-hexapeptide-1 Les compositions testées sont les suivantes : Formulation testée Composition Pourcentage Composition selon l'invention (A) Précurseur du système lamellaire: 5% Phospholipides (phosphatidylcholine majoritaire), acide palmitique, et alcools en C12-C16, rapport massique : 1/1/3. Acétyl hexapeptide-1 0,03% Conservateur 1,2% Eau 93,77% Composition comparative 1 : composition liposomale Phospholipides 7% Propanediol 20% Conservateur 1,2% Acétyl hexapeptide-1 0,03% Eau 71,67% Composition comparative 2 : Hydrogel Polysaccharides de lin réticulés 2% Eau 96,77% Acétyl hexapeptide-1 0,03% Conservateur 1,2% Composition comparative 3 : Solution aqueuse Eau 98,77% Acétyl hexapeptide 0,03% Conservateur 1,2% La Figure 1 montre les quantités de caféine présentes (en % par rapport à la dose déposée), à la fin de l'expérience (24h), dans le liquide récepteur (LR) et dans les différentes structures de la peau : dans les sous-couches S2-S3 de la couche cornée (stratum corneum), dans l'épiderme viable, et dans le derme. La composition selon l'invention est significativement plus efficace que les compositions comparatives (y compris liposomale) pour délivrer le principe actif dans les couches S2-S3 du stratum corneum, dans l'épiderme viable et le derme. De manière remarquable, la composition selon l'invention permet de multiplier par 4 l'absorption totale de l'acétyl hexapeptide-1 par rapport à l'absorption obtenue avec la composition comparative liposomale. De manière remarquable, l'acétyl hexapeptide-1 n'a pas été détecté dans le liquide récepteur : le système lamellaire permet donc d'améliorer l'absorption de l'acétyl hexapeptide-1 uniquement dans les compartiments souhaités, à savoir ici l'épiderme et le derme, sans passage dans les compartiments sous-cutanés. ^ Absorption percutanée de la caféine Les compositions testées sont les suivantes : Formulation testée Composition Pourcentage Composition selon l'invention Précurseur du système lamellaire: phospholipides (phosphatidylcholine majoritaire), acide palmitique et alcools en C12-C16, rapport massique : 1/1/3. 5% Caféine 1,5% Conservateur 1% Eau 97,5% Composition comparative 2 : Hydrogel Polysaccharide de lin réticulé 1% Eau 96,5% Caféine 1,5% Conservateur 1% Composition comparative 3 : Solution de caféine Eau 97,5% Caféine 1,5% Conservateur 1% Résultats La Figure 2A montre l'évolution de la quantité de caféine récoltée dans le liquide récepteur (en pourcentage par rapport à la quantité initiale de caféine introduite dans la cellule de Franz) en fonction du temps pour la composition selon l'invention et les différentes compositions comparatives. En d'autres termes, la Figure 2A montre la cinétique de pénétration de la caféine à travers l'explant cutané pour chaque composition évaluée. Il apparait clairement que le transfert percutané de la caféine à travers l'explant est plus rapide et plus important avec la composition selon l'invention (composition A).

Ceci est confirmé par les résultats illustrés dans la Figure 2B qui montre les quantités de caféine présentes, à la fin de l'expérience, dans le liquide récepteur (LR) et dans les différentes structures de la peau : dans la couche cornée (sous-couches S2-S3 du stratum corneum), dans l'épiderme viable, et dans le derme. Il apparait que le système lamellaire selon l'invention est particulièrement efficace pour véhiculer la caféine à travers les différentes couches de la peau, en particulier à travers la couche cornée, l'épiderme et le derme. - Conclusion Ces études montrent que le système lamellaire selon l'invention est agent de vectorisation particulièrement efficace pour augmenter et/ou accélerer l'absorption percutanée des principes actifs, à effet cosmétique, ayant un log P < O. EXEMPLE 3 : produit cosmétique selon l'invention Le tableau ci-dessous donne la composition d'un produit cosmétique selon l'invention.

Il s'agit d'un gloss à lèvres à effet anti-âge obtenu par le mélange des quatre phases suivantes : Phase Ingredient Fonctions % I Cire Epaississant 18,40 Huile d'olive Huile végétale 51,35 II Polyglyceryl-3 palmitate Emulsionnant 6,45 Lecithin Co-émulsionnant 18,50 III Tocopherol Antioxydant 0,50 Parfum - 0,50 IV Composition cosmétique selon Agent de 4,7 l'invention avec principe actif vectorisation anti-âge La phase IV correspond à une composition cosmétique selon l'invention qui a été préparée selon le procédé décrit dans l'Exemple 1. Sa composition est comme suit :25 Ingrédients Extrait de graines de Linum usitatissimum Précurseur système lamellaire Eau Levulinate de sodium + anisate de sodium Fonction % en poids Antiâge (Lucas Meyer) 30% Vecteur 18,6% Eau 46,8% Agent antibactérien 4,6% Le précurseur du système lamellaire est un mélange de phospholipides (phosphatidylcholines majoritaires), d'acide palmitique et d'alcools en C12-C16 selon le rapport massique 1/2/6 (c'est-à-dire un rapport massique phospholipide/acide gras de 0,5 et un rapport massique alcool gras/acide gras de 3). EXEMPLE 4 Comme détaillé dans la description, lors de la préparation de la composition cosmétique selon l'invention, il est nécessaire d'introduire le principe actif avant que le système lamellaire soit complètement formé afin que s'établisse une association intime entre le principe actif et le système lamellaire, permettant ainsi au système lamellaire de jouer son rôle d'agent de vectorisation. D'un point de vue structural, l'ajout du principe actif avant la formation du système multi-lamellaire conduit à une structure supramoléculaire distincte de celle obtenue lorsque le principe actif est ajouté après la formation du système lamellaire. Un tel résultat est conforté par l'étude mené par le Demandeur concernant l'effet de l'introduction d'une faible quantité d'éthanol, avant ou après la formation du système lamellaire, sur les propriétés de diffusion de la lumière du système lamellaire à l'aide du dispositif TurbiscanTM Le dispositif TurbiscanTM repose sur le principe de la diffusion multiple de la lumière (MLS) consistant à envoyer des photons (lumière proche infra-rouge, 850 nm) dans l'échantillon. Les mesures de transmission et de rétrodiffusion de la lumière sont enregistrées et varient en fonction de la structure de l'échantillon. De ce fait, le TurbiscanTM a permis de suivre par comparaison et en rétrodiffusion les variations de structure du système lamellaire en fonction du moment où l'éthanol est introduit dans le milieu. La Figure 3 montre les profils de rétrodiffusion de la lumière obtenus pour une composition dans laquelle l'éthanol a été ajouté avant la formation du système lamellaire (courbe 3) et pour une composition dans laquelle l'éthanol a été ajouté après la formation du système lamellaire (courbe 2). De manière notable, le profil de rétrodiffusion obtenu pour la composition dans laquelle l'éthanol a été ajouté après formation du système lamellaire est similaire à celui de la composition témoin (pas d'ajout d'éthanol) (courbe 1). L'ajout de 5% d'éthanol, une fois que le système lamellaire est formé, n'influence pas la structure du système lamellaire : l'éthanol se positionne en phase externe du système lamellaire et ne rentre pas en interaction avec le système lamellaire. En revanche, la Figure 3 montre clairement que l'introduction de l'éthanol avant la formation du système lamellaire, induit une diminution de la rétrodiffusion d'environ 50% par rapport à la rétrodiffusion obtenue pour la composition dans laquelle l'éthanol est rajouté après formation du système lamellaire. Une telle diminution de la rétrodiffusion démontre que les deux systèmes lamellaires obtenus ont une structure différente. Le changement de structure induit par l'ajout de l'éthanol en amont de la formation du système lamellaire résulte fort probablement par la mise en place d'interactions entre l'éthanol et le système lamellaire.

Claims (17)

1. REVENDICATIONS1. Composition cosmétique comprenant un principe actif associé à un agent de vectorisation, dans lequel : le principe actif a un log P inférieur à 0, et l'agent de vectorisation est un système lamellaire de bicouches lipidiques en phase aqueuse, ledit système lamellaire comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras ayant un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4.
2. 2. Composition cosmétique selon la revendication 1, dans laquelle : le phospholipide est choisi dans le groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidylsérine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylglycerol, l'acide phosphatidique, le phosphatidylinositol, les lysophospholipides, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges, l'acide gras est un acide carboxylique aliphatique, saturé ou insaturé, en C10-C18, ou un mélange d'acides carboxyliques, aliphatiques, saturés ou insaturés en C10- C18, et l'alcool gras est un alcool aliphatique, saturé ou insaturé, en C10-C18, ou un mélange d'alcools aliphatiques, saturés ou insaturés, en C10-C18
3. 3. Composition cosmétique selon la revendication 2 dans laquelle : le phospholipide est choisi dans le groupe constitué par la phosphatidylcholine, la phosphatidyléthanolamine, le phosphatidylinositol, leurs dérivés hydrogénés, et leurs mélanges, l'alcool gras est choisi parmi l'alcool laurylique, l'alcool myristylique, l'alcool palmitique et leurs mélanges, et l'acide gras est l'acide palmitique.
4. 4. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle le principe actif est choisi parmi le groupe constitué par les acides aminés,leurs sels ou leurs esters, les peptides, les protéines, les sucres, les oligosaccharides, les polysaccharides, les composés phénoliques ou polyphénoliques, tels que les lignanes, les flavonoïdes, les anthocyanes et les tanins, les alcaloïdes, les terpénoïdes tels que iridoïdes et les saponosides, les vitamines hydrosolubles telles que l'acide ascorbique et leurs combinaisons.
5. 5. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans laquelle le principe actif est choisi parmi le groupe constitué par un agent hydratant, un agent séborégulateur, un agent anti-âge ou antiride, un agent apaisant, un agent éclaircissant antitache ou dépigmentant, un agent favorisant la pigmentation de la peau, un agent amincissant, un agent de lutte contre le stress oxydant et leurs combinaisons.
6. 6. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, comprenant, en outre, un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique, de préférence choisi(s) parmi le groupe constitué par un solvant organique, de préférence un alcool inférieur, un agent antioxydant, un agent conservateur, un agent stabilisant, un agent épaississant, un émulsifiant, un parfum, et leurs mélanges.
7. 7. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisée en ce qu'elle comprend : - 0,001 à 30 % de principe actif à activité cosmétique, - 0,05 à 15% du mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras du système lamellaire, - 50% à 99 % d'eau, - en option, de 0,05 à 5 % en poids de conservateur ou d'agent antimicrobien, et - en option, de 0,05 à 5 % en poids d'agent antioxydant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.
8. 8. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution aqueuse, d'une dispersion ou d'un gel.
9. 9. Produit cosmétique pour une administration topique comprenant de 0,1% à 99% en poids d'une composition cosmétique telle que définie dans l'une des revendications 1 à 8.
10. 10. Produit cosmétique selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi le groupe constitué par un soin cosmétique ou un produit de maquillage ou d'hygiène corporelle, par exemple une lotion, un lait, un sérum, un gel aqueux ou huileux, une émulsion, une crème, un gel-crème, une eau de soin, une pommade, un baume, un fond de teint, un spray, un ombre à paupière, un mascara, un stick, un rouge à lèvre, un gloss, une mousse, un déodorant, un produit capillaire tel qu'un shampoing, après-shampoing, un masque nourrissant, un gel douche, et un produit exfoliant ou gommant.
11. 11. Procédé pour la préparation d'une composition cosmétique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, comprenant : i. la mise en suspension d'un phospholipide, d'un acide gras et d'un alcool gras dans une solution aqueuse, de préférence dans de l'eau, selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, ii. le chauffage de la suspension obtenue à l'étape (i) à une température allant de 60°C à 90°C iii. l'ajout du principe actif dans la dispersion obtenue, avant la formation complète du système lamellaire, iv. l'homogénéisation de la dispersion de manière à promouvoir la formation du système lamellaire, et v. en option, l'ajout d'un ou plusieurs excipients acceptables sur le plan cosmétique.
12. 12. Système lamellaire de bicouches lipidiques dans lequel est inclus un principe actif ayant un log P inférieur à 0 et comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4.
13. 13. Utilisation d'un système lamellaire tel que défini dans la revendication 12 pour la préparation d'une composition cosmétique.
14. 14. Utilisation d'un système lamellaire de bicouches lipidiques comprenant un mélange de phospholipide, d'acide gras et d'alcool gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4 en tant qu'agent de vectorisation d'un principe actif à effet cosmétique, de préférence ayant un log P inférieur à 0, à travers la peau.
15. 15. Utilisation d'un système lamellaire de bicouches lipidiques selon la revendication 13 pour augmenter et/ou accélérer la pénétration du principe actif à travers les couches cellulaires de la peau, en particulier l'épiderme et le derme.
16. 16. Système lamellaire de bicouches lipidiques selon la revendication 12 ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, dans lequel le phospholipide, l'acide gras et l'alcool gras sont tels que définis dans l'une des revendications 2 ou 3, et le principe actif est tel que défini dans la revendication 4 ou 5.
17. 17. Utilisation d'un mélange de phospholipide, d'alcool gras, et d'acide gras selon un rapport massique « phospholipide/acide gras » de 0,5 à 1,5 et un rapport massique « alcool gras/acide gras » de 2 à 4, ledit mélange étant de préférence sous la forme d'une résine, pour la préparation d'une composition cosmétique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, ou d'un système lamellaire selon la revendication 12.