WO2005094776A1 - Compositions cosmetiques ou dermatologiques et leurs applications - Google Patents

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WO2005094776A1
WO2005094776A1 PCT/FR2005/000694 FR2005000694W WO2005094776A1 WO 2005094776 A1 WO2005094776 A1 WO 2005094776A1 FR 2005000694 W FR2005000694 W FR 2005000694W WO 2005094776 A1 WO2005094776 A1 WO 2005094776A1
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cosmetic
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dermatological
dermatological composition
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PCT/FR2005/000694
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Agnès LE FUR
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Lm Cosmetics
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    • A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis

Definitions

  • the invention relates to the field of basic necessities of life and more particularly to the fields of cosmetology, pharmacy and more specifically dermatology.
  • the present invention more particularly relates to a new use of aspartame for the production of cosmetic or pharmaceutical compositions, in particular dermatological compositions intended to inhibit lipogenesis.
  • the present invention also relates to new formulations comprising, as active principle, aspartame and / or one of its derivatives and at least one agent promoting lipolysis, in an appropriate cosmetic or dermatological vehicle, preferably a transdermal vector.
  • the agents promoting lipolysis are chosen from phosphodiesterase inhibitors, activators of adenylate cyclase and / or stimulators of transporters of lipolysis residues.
  • the present invention also relates to a cosmetic care method for combating adiposity, capitons, cellulite and / or orange peel, and / or obtaining a slimming effect on the body and / or the face.
  • the adipocyte is the cell specialized in the storage of energy reserves of the human and animal body. These reserves are essentially made up of triglycerides, synthesized from different substrates of food origin (lipids and glucose). All of the metabolic pathways for the synthesis of reserve triglycerides, mainly adipose tissue, constitute lipogenesis. Lipogenesis is strongly linked to glucose metabolism. Glucose indeed enters the adipocyte by facilitated diffusion via a glucose transporter, in particular GLUT4, described in numerous publications (Sally Martin et al. (2000) Effects of insulin on intracellular GLUT4 vesicles in adipocytes: evidence of a secretory mode of regulation. Journal of Cell Science 1 13, 3427-3438.).
  • Lipolysis is a first course of action that has been widely investigated.
  • the best known lipolysis promoting agents are in particular adenosine -3 ', 5'cyclic monophoshate (cAMP), phosphodiesterase inhibiting agents such as flavones and xanthic bases, theobromine, theophylline and caffeine (FR2624010 Pierre Fabre Dermocosmetics) or stimulating agents of adenylate cyclase such as forskolin and diterpenes of Salvia miltiorrhiza, an extract of Tephrosia purpurea, agents stimulating the secretion of leptin such as phytosphingosine (FR2836630-LVMH Research), agents thermogenic such as oleyl-estrone.
  • the majority of slimming products sold thus contain active principles intended to stimulate the mobilization of triglycerides stored in fat cells.
  • Lipogenesis is another particularly interesting way to reduce the amount of stored triglycerides. Thus, some lipogenesis inhibiting agents have been discovered. Agents promoting leptin secretion have been identified, however the effect obtained largely depends on the sensitivity of each individual's receptors for leptin.
  • Patent WO02 / 066000 (Sederma) describes the use of boldine as an agent for calcium channels.
  • WO03 / 006009 (Zenbio, Inc.) describes the use of a combination of conjugated linoleic acid, imidazole and antifungal as an inhibitor of lipogenesis. An alkylated arachidonic acid complex is also described for its inhibitory action on lipogenesis.
  • Rutin is also known as a lipogenesis inhibitor compound and this by decreasing the permeability of blood vessels and improving their resistance.
  • Patent WO89 / 11295 (Demeys Pierre et al.) Describes antagonists (sphingosine and staurosporine) of protein kinase C making it possible to obtain an inhibitory action on lipogenesis. Hydroxycitrate has also been described as an inhibitor of lipogenesis via the inhibition of citrate lipase. It is in particular extracted from the Garcinia cambodgia plant (FR2801789 Clarins).
  • the regulation of lipogenesis is thus multifactorial and particularly complex. New means of action are always necessary in order to act on each of the metabolic pathways of lipogenesis and to block it at different levels.
  • the methyl ester of the dipeptide L-aspartyl-L-phenylalanine whose common name is aspartame (CAS n ° 22839-47-0), is widely used in the food sector for its ability to intensify the flavor of certain flavors and as intense sweetener. Its sweetening power 200 times, greater than that of sucrose, allows it, in fact, to impart a strong sweet flavor to desserts, drinks, and confectionery. Aspartame is also found in many medications for oral administration. This constituent is also known for its so-called “low calorie” properties. In fact, aspartame is degraded during the digestion process, in the gastrointestinal tract, into its two constituent amino acids and methanol, which then pass into the blood.
  • Aspartame can therefore confer a sweet perception comparable to that of sugar, without providing energy that can be directly used and stored by the body. Still used in oral form, this compound had thus, until now, never been used in topical form and thus had never, before, never been used in the organism in its integral form.
  • aspartame makes it possible to reduce the transport of glucose in the adipocyte.
  • aspartame prevents membrane transporters of glucose, in particular GLUT 4, from transferring glucose from the extracellular medium to the interior of the adipocytes, where that -this would be transformed into triglycerides and stored.
  • aspartame would be able to "lure" these glucose transporters and to enter the cell in place of glucose. Low in calories, it would then allow very little synthesis of neo-lipids.
  • aspartame is an inhibitor of lipogenesis, in particular by inhibiting the transport of glucose. Applied locally, it also allows to obtain a targeted, precise, perfectly localized action allowing the volume reduction of adipose tissue, the reduction or prevention of cellulite, dimples and / or the orange peel effect. .
  • the Applicant has moreover found, according to another aspect of the invention, that particular combinations with certain slimming agents reveal a synergistic effect on cellulite.
  • a first object of the invention is the use of aspartame for the production of cosmetic or dermatological compositions intended to inhibit lipogenesis.
  • the present invention also relates to a new cosmetic or dermatological composition characterized in that it contains, as active principle, at least aspartame and a lipolysis-stimulating agent, in an appropriate cosmetic or dermatological vehicle.
  • aspartame is meant according to the invention, the methyl ester of the dipeptide L-aspartyl-L-phenylalanine.
  • Acylated derivatives of aspartame preferably with a fatty acid, could also be used, provided that they do not disturb the stability of aspartame and its activity inhibiting lipogenesis.
  • the composition preferably contains from 0.01 to 10% aspartame relative to the total weight of the composition, and advantageously from 0.02 to 0.5% aspartame.
  • the Applicant has found that the combination of aspartame with lipolysis stimulating agents exhibits particularly advantageous synergistic effects.
  • the composition according to the invention thus contains one or more of these agents, preferably chosen from phosphodiesterase inhibiting agents and in particular caffeine, agents activating adenylate cyclase and especially forskolin, and agents stimulating transporters of lipolysis residues, in particular genistein or another isoflavone of the Daidzein or glycosylated or non glycosylated type, and mixtures thereof.
  • These agents can be incorporated in pure form or in the form of plant extracts containing them, which are cosmetically compatible.
  • the activators of adenylate cyclase achieve a particularly interesting combination with aspartame. They act directly on an adipocyte enzyme, adenylate cyclase and thus stimulate the production of intracellular cAMP.
  • CAMP is the cosubstrate of a key enzyme in lipolysis, the hormone-sensitive lipase which hydrolyzes triglycerides to fatty acids and glycerol.
  • the activators of adenylate cyclase mention may in particular be made of forskolin, derivatives of fluorine, an extract of tephrosia purpurea.
  • forskolin is used, advantageously at a concentration of between 0.0005 to 2%, and preferably from 0.001 to 0.01% by total weight of the composition.
  • forskolin will be used in the form of a purified extract of a plant containing it, in particular Coleus forskohlii.
  • Phosphodiesterase inhibitors protect the synthesized cAMP and achieve a particularly interesting combination with aspartame and activators of adenylate cyclase. Together, they induce an over-concentration of cAMP in the cell, which strongly stimulates hormone-sensitive lipase and increases lipolysis.
  • phosphodiesterase inhibitors mention will be made of xanthines, such as theobromine, theophylline, aminophillin, caffeine and / or its derivatives, in particular carboxylic derivatives such as those described in patent FR2 639 541 (Pierre Fabre Cosmographic).
  • Caffeine will preferably be used at concentrations varying from 0.5% to 15% relative to the total weight of the composition, and preferably from 1 to 10%.
  • Caffeine will preferably be used in combination with a solubilizing agent such as sodium salicylate, sodium benzoate, ethanol, sodium citrate or ethoxy diglycol.
  • a solubilizing agent such as sodium salicylate, sodium benzoate, ethanol, sodium citrate or ethoxy diglycol.
  • Sodium salicylate is preferably used, advantageously in a caffeine / sodium salicylate ratio of approximately 2/1.
  • the lipolysis residue transporters are in particular the transporters of glycerol, mono- and diglycerides and fatty acid transferases (FAT).
  • the stimulators of these porins have a particularly interesting action. They allow, in fact, to detoxify the cell and thus participate in the activation of lipolysis.
  • genistein or extracts rich in isoflavones such as those of corn, clover, lily or hops.
  • genistein will be used because it specifically stimulates the aquaporin involved in the transport of glycerol in the adipocyte known as aquaglyceroporin AQPap and notably described in the publication perfumes Cosmmatis Actual International No. 175-February-March 2004. It can be used in the form vegetable extract such as soybean extract. It will advantageously be used at a concentration varying from 0.001% to 1%, and preferably from 0.01% and 0.1% by total weight of the composition.
  • the composition according to the invention will contain aspartame and these three types of agents.
  • the four molecules act in synergy on the overall metabolism of adipocytes.
  • Such a combination acts specifically on the dysfunction of the membrane transport system of adipocytes, in particular GLUT4, FAT and the glycerol transporter. This type of dysfunction is indeed frequent in cellulite.
  • Such a combination thus allows the complete and specific treatment of cellulite by reducing the volume of the treated areas, the visible improvement in the “orange peel” appearance and the reduction in the size and density of the adipocytes, such as this is demonstrated in Example I.
  • composition according to the invention acts completely on the metabolism of adipocytes, by significantly activating lipolysis (+ 30% under these conditions), and by significantly reducing lipogenesis (-28% of glucose captured) and the size of adipocytes (surface: - 26%, perimeter: - 16%, diameter: -17%).
  • compositions containing aspartame will be produced in the usual manner.
  • the aspartame is dispersed in an aqueous phase at a temperature below 80 ° C. with stirring.
  • the other constituents are added in the usual manner.
  • Aspartame can also be mixed with one or more types of lipolysis-stimulating active agents, in particular for producing a slimming agent, and stored in the form of a powder.
  • the powdered slimming agent will then be dispersed in the aqueous phase and the rest of the ingredients will be added under the usual conditions.
  • Aspartame is a hydrophilic molecule. Alone or in combination in the compositions, it will preferably be transported to the membrane transporters of the glucose of the adipocytes, which constitute their action targets, by an appropriate transdermal vector.
  • transdermal vector is meant according to the invention, a vehicle, a support or a carrier compound which promotes the passage of aspartame applied via the skin, through the skin barrier and to the adipocytes.
  • amphiphilic molecules such as surfactants.
  • the vector may in particular be chosen from: sucrose esters such as sucrose stearate, sucrose distearate or sucrose cocoate; glycol esters; glycerol; butylene glycol; propylene glycol; dicapryl glycol; glyceryl caprate, glyceryl caprylate and other glycerol esters.
  • the vector may also be chosen from other types of absorption promoters such as cellulose, hydroxyalkyl cellulose, transcutol®, glycerin, lamellar emulsifiers such as Montanov 68 or Arlatone 2121, the combination of steareth-2 and steareth-21 (sold under the name Brij 72/721).
  • absorption promoters such as cellulose, hydroxyalkyl cellulose, transcutol®, glycerin, lamellar emulsifiers such as Montanov 68 or Arlatone 2121, the combination of steareth-2 and steareth-21 (sold under the name Brij 72/721).
  • Dispersed systems such as conventional emulsions, triple emulsions, nanoemulsions, so-called “PIT” emulsions (phase inversion temperature), gels, gels-cream and encapsulated systems such as liposomes, micro- and nanoparticles, microspheres and micelles, vesicles, lipoids, globules, colloidal balls, sponges, cyclodextrins also improve the penetration of hydrophilic compounds across the skin barrier.
  • PIT phase inversion temperature
  • a biomimetic vector will be used, that is to say made up of molecules having a nature close to the skin. It could be membrane lipids specific such as natural or synthetic phospholipids, in combination or not with other amphiphilic or membrane compounds such as ceramides, phytosterols or glycolipids.
  • membrane lipids specific such as natural or synthetic phospholipids, in combination or not with other amphiphilic or membrane compounds such as ceramides, phytosterols or glycolipids.
  • caffeine which is amphiphilic in nature, is advantageously associated with the membrane formed by phospholipids and penetrates to the cells.
  • aspartame and the lipolytic agents in particular genistein, caffeine, and forskolin are also vectorized, preferably by natural phospholipids.
  • the transdermal vector may also be a gelling and / or thickening agent sold under the name of Heliogel by Lucas Meyer Cosmetics.
  • This agent is formed from a combination of three constituents, namely a copolymer of polyacrylamide and ammonium acrylate and / or an anionic acrylic copolymer, lecithins or phospholipids of plant origin, and a polyglyceryl acylate.
  • Said gelling and / or thickening agent will advantageously consist of 28 to 46% of sodium acrylate / acryloyl dimethyl taurate copolymer, from 21 to 34% of hydrogenated polylisobutene, from 6 to 24% of phospholipids, from 4 to 16% of oil sunflower, and 10-20% polyglyceryl-10 stearate.
  • compositions can include in the compositions other active ingredients promoting lipolysis such as carnitine, ANP contained in particular in the extracts of sacred lotus (Nelumbo nucifera) or ivy (Hedera helix).
  • active ingredients promoting lipolysis such as carnitine, ANP contained in particular in the extracts of sacred lotus (Nelumbo nucifera) or ivy (Hedera helix).
  • compositions may contain other cosmetically or dermatologically acceptable active agents which make it possible to combat the aggravating factors of cellulite, in particular venous, capillary, lymphatic circulatory disorders and hormonal disorders.
  • the compositions may advantageously contain agents acting on the microcirculation or venous tonics such as ruscogenin, an extract of Gingko biloba or an extract of red vine, antioxidant and anti-inflammatory agents such as extract of green tea or bromelain protease, vasoprotective agents such as red algae or horse chestnut extracts, toning agents such as ginseng, soothing agents such as bisabolol, anti-edema agents promoting cellulite decongestion such as holly extract, alpha hydroxy acids (AHA), vitamins, vegetable proteins and tightening agents.
  • agents acting on the microcirculation or venous tonics such as ruscogenin, an extract of Gingko biloba or an extract of red vine, antioxidant and anti-inflammatory agents such as extract of green tea or bromelain prote
  • garcinol fruit bark extract of Garcinia cambodgia subject of patent FR2801789
  • compositions may also contain the pharmaceutically or cosmetically acceptable, customary vehicles or diluents, and in particular suitable as diluent, dispersing agent, gelling agent, solid emollient, gums, resins, solvents, fillers such as modified starches and polymerized, titanium dioxide or a metal stearate, preservatives, essential oils, pearlescent agents, dyes, odor absorbers, pH regulating agents or neutralizing agents, thickening agents, promoters abso ⁇ tion, flavoring or perfuming agents, mineral pigments, such as iron oxides, oily agents such as vegetable oils or fats, animal fats (lanolin), synthetic oils (perhydrosqualene), silicone oils (cyclomethicone), fluorinated oils (perfluorinated polyethers, perfluorodecaline), esters, alcohols fatty (cetyl alcohol), waxes (carnauba wax, montana wax, ozokerite, Périlla wax), modified clays, bentones, metal salts
  • the choice and / or the quantity of the ingredients complementary to the composition will also be determined by the tolerance and the specific needs of the skin on which the composition will be applied as well as by the properties and the consistency desired for the composition in accordance with the invention.
  • the various adjuvants are used in proportions usually used in the field of cosmetics, for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition.
  • compositions in accordance with the invention are in a form suitable for application to the skin and or the mucous membranes in humans and / or animals. They are in the form of gel, cream, lotion, emulsion or dispersion, in particular oil-in-water or water-in-oil, multiple emulsion, ointment, milk, foam, spray , patch or of impregnated fabric.
  • the products will advantageously be delivered in the form of a unit dose, by pump bottle or flexible bottle.
  • the composition can incorporate, in addition, sun protection agents, moisturizing agents such as a jojoba extract, softening agents such as hazelnut oil or avocado oil, opalescent agents or with pearly or glittery appearance, skin tightening agents such as horsetail extract, heating agents or fresh agents such as ethyl alcohol, or smoothing agents.
  • moisturizing agents such as a jojoba extract
  • softening agents such as hazelnut oil or avocado oil
  • skin tightening agents such as horsetail extract
  • heating agents or fresh agents such as ethyl alcohol, or smoothing agents.
  • organic and / or mineral physical filters such as, for example, micronized particles of metal oxide, in particular of titanium, iron, cerium oxides. , aluminum, zinc, particles of metallic silicates, organic compounds such as tetramethyl butyl phenol bis-benzotriazolyl (MBBT marketed by Ciba), ethylhexyl methoxycinnamate (Parsol MCX), butyl methoxydibenzoylmethane (Parsol 1789).
  • MBT tetramethyl butyl phenol bis-benzotriazolyl
  • parsol MCX ethylhexyl methoxycinnamate
  • Parasol 1789 butyl methoxydibenzoylmethane
  • aspartame or cosmetic or dermatological compositions containing it predefined are used to inhibit lipogenesis. They can be used, possibly in combination with other active agents, for the production of cosmetic or dermatological products.
  • a subject of the invention is therefore the use in cosmetics of aspartame, preferably in the form of the predefined composition containing an agent stimulating lipolysis, for the care, treatment and or prevention of cellulite, adiposity, its unsightly manifestations, adiposity and / or for the aesthetic improvement of the silhouette, and / or to obtain a slimming effect on the face and / or the face and in particular to reduce the volume of adipose tissue.
  • gynoid lipodystrophy This very localized abnormality of fatty tissue in its gynoid distribution is called gynoid lipodystrophy. It is characterized aesthetically by a bilateral and symmetrical subcutaneous relief, with a padded appearance called "orange peel", of thick consistency, pasty, sometimes nodular, not very mobile, not very flexible, sometimes causing painful tenderness to palpation. She did no health consequences and only presents an aesthetic drawback. Furthermore, it is not necessarily associated with overweight. Thus, the unsightly manifestations of cellulite are in particular the irregular and non-uniform appearance of the skin, the dimples, the orange peel.
  • compositions according to the invention are particularly suitable for the production of slimming products, anti-cellulite or anti-dimpling treatments, treatments that improve the silhouette, anti-stretch mark treatments by topical application in the cosmetic field.
  • a subject of the invention is also the use in dermatology of aspartame, preferably in the form of the predefined composition containing a lipolysis stimulating agent, for producing a medicament for topical application, intended in particular for preventing and / or treat obesity and / or overweight.
  • These compositions are more particularly suitable for the symptomatic treatment of subcutaneous adipose overloads.
  • the subject of the invention is also a cosmetic treatment process for the co fie consisting in applying to an affected skin area, aspartame preferably in the form of the predefined composition containing a lipolysis stimulating agent, for the treatment, the treatment and / or prevention of cellulite and its unsightly manifestations, the aesthetic improvement of the silhouette, and / or to obtain the reduction in volume of the adipose tissue and / or a slimming effect on the face and on the face.
  • the compositions according to the invention have no toxicity and do not cause any local intolerance. They are also not allergenic.
  • a powdered slimming agent particularly advantageous according to the invention, consists of the combination of the following 4 active agents: aspartame, caffeine , genistein and forskolin, in the following proportions:
  • a - Demineralized water aaqquuaa qsp 100% - Butylene glycol bbuuttyyllèènnee ggllyyccooll 3.00 - Polyethylene glycol 4 ppoollyyeetthhyylleennee ggllyyccooll 44 2.00 - EDTA EEDDTTAA 0.05 - Elestab CPN cchhlloorrpphheenneobi (Buchutiobiobi.
  • the slimming agent is produced by mixing the various ingredients in powder form. 2) The agent is dispersed in water at 65 ° C with stirring to constitute phase D. 3) Phases A and B are heated separately to 75 ° C and mixed together with stirring. 4) The mixture thus obtained is left to cool. At 65 ° C, phase D is added. 5) The mixture is allowed to cool slowly. At 40 ° C, phase E is added with stirring. 6) At around 35 ° C, the fragrance is added and the whole is well homogenized.
  • the lipolytic activity of a composition according to the invention is evaluated by assaying the lipids released into the culture medium of explants from whole human skin, maintained in survival, and for 8 days in contact with several samples applied topically.
  • the lipogenic activity is evaluated by assaying the residual glucose in the culture medium of explants of human skin under the same conditions.
  • the overall activity on the adipocyte metabolism is also evaluated by image analysis.
  • the viability and the mo ⁇ hology of the adipocytes are controlled by a histological study.
  • Bio-EC's Explants Medium The explants are divided into five lots of each five explants:
  • Lot T a lot constituting a negative control
  • Lot RI a batch constituting the positive control 1, called Lot RI, intended to receive a conventional finished commercial product containing alcohol and a mixture of plant extracts (extract of
  • Terminalia sericea, Visnaga vera extract, Phytosphingosine, and root extract Terminalia sericea, Visnaga vera extract, Phytosphingosine, and root extract
  • Lot R2 a batch constituting the positive control 2, called Lot R2
  • Lot E a lot constituting the excipient control
  • Lot P intended to receive a composition according to the invention, produced according to the method described in example I.
  • the explants are put into survival in 1.5 ml of culture medium and the products tested are respectively applied according to each batch as follows: -For Lot RI, an amount of 20 ⁇ l of product is placed on a filter paper disc, dried for 5 minutes allowing alcoholic evaporation, then applied to the explant. - The batches R2, E and P each receive 4 mg / cm of product distributed in the finger box. The application of the tested products is renewed on D2, D4, D6 and D8. The explant culture medium is taken on D2, D4, D6 and D8, grouped together in batches and stored at -20 ° C. for the various assays. At D8, the 5 explants of each batch are removed and fixed in ordinary Bouin for the histological study.
  • the explants of fixed adipose tissues are dehydrated, impregnated with paraffin, placed in blocks, cut and stained with Masson trichrome.
  • the control of the cell viability of the explants on D8 is carried out by a microscopic examination of the cellular mo ⁇ hology of the various skin compartments.
  • image analysis the average size of the adipocytes (15 fields analyzed with 3 fields per explant) is measured by analysis of images on histological sections of 5 ⁇ m thickness observed at objective 20. It is characterized by the average surface adipocytes, average perimeter and equivalent diameter measured using Q in LEICA image analysis software. Free glycerol is dosed in a culture medium by enzymatic method.
  • the lipids are assayed by thin layer chromatography after their extraction from the culture medium and their separation. Glucose is dosed directly in the culture medium by enzymatic assay.
  • the difference is significant at 95% compared to the control if the probability "p" is less than 0.05. It is observed, compared with the untreated control T, that: -The positive control Ri (Alcohol + Plant Extract), causes a significant increase of 30% in the release of free Glycerol in the culture medium, after 8 days of treatment. -The positive control R 2 (Caffeine), causes a significant increase of 31% in the release of free Glycerol in the culture medium, after 8 days of treatment. -The Excipient (Placebo), causes a significant increase of 12% in the release of free Glycerol in the culture medium, after 8 days of treatment.
  • composition according to the invention leads to a significant increase of 30% in the release of free Glycerol in the culture medium, after 8 days of treatment.
  • the multiple composition according to the invention induces a significant increase of 30% in the release of free glycerol from a lipolytic process.
  • This activity is similar to that of the two positive references (reference with Alcohol + Plant Extract and reference with Caffeine) tested in parallel under the same conditions. This shows the lipolytic activity of a composition according to the invention.
  • composition according to the invention causes a significant increase of 28% in the glucose level present in the culture medium, after 8 days of treatment.
  • the difference is significant at 95% compared to the control if the probability "p" is less than 0.05. It is observed, compared with the untreated control T, that: -The positive control Ri (Alcohol + Plant Extract), causes a significant reduction of 15% in the average surface of the adipocytes, after 8 days of treatment. -The positive control R 2 (Caffeine), causes a significant decrease of 22% in the average surface of the adipocytes, after 8 days of treatment. -The Excipient (Placebo), causes a non-significant decrease (significance at 95%) of 12% of the average surface of the adipocytes, after 8 days of treatment.
  • composition according to the invention results in a significant reduction of 26% in the average surface of the adipocytes, after 8 days of treatment.
  • a positive R3 control containing only 1% Aspartame causes a significant reaction of the surface of the adipocytes by 31% after 8 days of treatment.
  • Average perimeter of adipocytes This is the total length of the adipocyte limits reported in ⁇ m depending on the micrometric calibration of the objective used.
  • the difference is significant at 95% compared to the control if the probability "p" is less than 0.05. It is observed, compared with the untreated control T, that: -The positive control Ri (Alcohol + Plant Extract), causes a significant reduction of 10%) in the average perimeter of the adipocytes, after 8 days of treatment. -The positive control R (Caffeine), causes a significant decrease of 13% in the average perimeter of adipocytes, after 8 days of treatment. -The Excipient (Placebo), causes a significant decrease of 8% in the average perimeter of fat cells, after 8 days of treatment. -The composition according to the invention leads to a significant reduction of 16% in the average perimeter of adipocytes, after 8 days of treatment. - A composition according to the invention containing slow Aspartame at 1% causes a reduction in adipocytes after 8 days of treatment.
  • Average equivalent diameter of adipocytes This is the diameter of the equivalent circle which has the same surface as the adipocyte, reported in ⁇ m according to the micrometric calibration of the objective.
  • the difference is significant at 95% compared to the control if the probability "p" is less than 0.05. It is observed, compared with the untreated control T, that: -The positive control Ri (Alcohol + Plant Extract), causes a significant reduction of 8% in the average equivalent diameter of the adipocytes, after 8 days of treatment. -The positive control R 2 (Caffeine), causes a significant decrease of 14% in the average equivalent diameter of the adipocytes, after 8 days of treatment. -The Excipient (Placebo), causes a significant decrease of 8% in the average equivalent diameter of adipocytes, after 8 days of treatment.
  • composition according to the invention results in a significant decrease of 17% in the average equivalent diameter of the adipocytes, after 8 days of treatment.
  • a composition according to the invention containing only Aspartame causes a significant reduction in the average equivalent diameter of the adipocytes from 12% to after 8 days of treatment.
  • compositions • Slimming spray with alcohol - Percentage composition: INCI Ingredient Phase (Suppliers) in%
  • a -Aqua demineralized water qs 100% -Butylene glycol butylene glycol 3.00 -Glycerin glycerin (Interchimie) 2.00 -EDTA EDTA 0.05 - Elestab CPN chlorphenesin (Serobiological Lab) 0.20 - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 3.00
  • Phases A and B are heated separately to 70-75 ° C with stirring until they are each well homogeneous. 2. Phase B is introduced slowly into phase A with slow stirring. 3. Phase C is added with gentle stirring. 4. The mixture is left to cool. 5. When the temperature is below 30 ° C, phases D then E are added.
  • Phases A, B are heated separately to approximately 75-80 ° C with stirring until they are each well homogeneous. 2.
  • Phase B is introduced into phase A with stirring and until homogenization (Silverson agitator, Ultra Thurax for 2 minutes).
  • Phase C heated to 70-75 ° C is added slowly to the mixture with gentle stirring until complete homogenization. 4. The whole is left to cool with slow stirring. 5.
  • phases D then E are added.
  • Phase A is heated separately to approximately 70-75 ° C with gentle stirring and maintained for at least 20 minutes so as to obtain good hydration.
  • Phase B heated to 70-75 ° C, is slowly introduced into phase A with slow stirring and maintained for approximately 20 minutes 3.
  • the stirring speed is increased (Silverson Ultra Thurax 3000 ⁇ m stirrer, 3 min) during a phase called emulsification.
  • Phase C heated to 70-75 ° C and homogeneous, is added to the mixture. 5. The whole is left to cool. 6. When the temperature is below 40 ° C, phase D is added. 7. Phase E then phase F are added and stirring is maintained until a homogeneous product is obtained.
  • Phase A is heated separately to approximately 70-75 ° C with gentle stirring and maintained for at least 20 minutes so as to obtain good hydration.
  • Phase B heated to 70-75 ° C, is slowly introduced into phase A with slow stirring and maintained for approximately 5 minutes. The stirring speed is increased (Silverson Ultra Thurax 3 OOO ⁇ m stirrer, 3 min) to carry out a emulsification phase.
  • Phase C heated to 70-75 ° C and homogeneous, is added to the mixture. 5.
  • Phase D is added to the mixture with gentle stirring and stirring is maintained until a homogeneous whole is obtained. 6.
  • the assembly is left to cool. 7.
  • phases E then F are added.
  • B Water 25.00 - Slimming agent according to the invention 10.00
  • C Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00
  • Phase A is heated to 70-75 ° C.
  • Phase B is prepared with hot water and kept under slow stirring until a smooth and homogeneous phase is obtained (approximately 20 minutes)
  • Phase B is added to phase A with slow stirring.
  • Phase C is added and the whole is left to cool.

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Abstract

L'invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement aux domaines de la cosmétologie, de la pharmacie et plus spécifiquement de la dermatologie. La présente invention a plus particulièrement pour objet une nouvelle utilisation de 1'aspartame pour la réalisation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques notamment dermatologiques destinées à inhiber la lipogénèse. La présente invention concerne également de nouvelles formulations comportant, à titre de principe actif, de l'aspartame et un ou plusieurs agents favorisant la lipolyse associés à un véhicule cosmétique ou dermatologique approprié, préférentiellement un vecteur transdermique. La présente invention a également pour objet un procédé de soin cosmétique pour lutter contre l'adiposité, les capitons, la cellulite et/ou la peau d'orange, et/ou obtenir un effet amincissant du corps et/ou du visage. Les compositions selon l'invention se rapportent notamment à la réalisation de soins ou de traitements topiques du corps et/ou du visage de l'homme et/ou l'animal.

Description

COMPOSITIONS COSMETIQUES OU DERMATOLOGIQUES ET LEURS
APPLICATIONS
L'invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement aux domaines de la cosmétologie, de la pharmacie et plus spécifiquement de la dermatologie. La présente invention a plus particulièrement pour objet une nouvelle utilisation de l' aspartame pour la réalisation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques destinées à inhiber la lipogénèse. La présente invention concerne également de nouvelles formulations comportant, à titre de principe actif, de l' aspartame et/ou un de ses dérivés et au moins un agent favorisant la lipolyse, dans un véhicule cosmétique ou dermatologique approprié, préférentiellement un vecteur transdermique. Avantageusement les agents favorisant la lipolyse sont choisis parmi les inhibiteurs de la phosphodiestérase, les activateurs de l'adénylate cyclase et/ou les stimulateurs des transporteurs des résidus de la lipolyse. La présente invention a également pour objet un procédé de soin cosmétique pour lutter contre l'adiposité, les capitons, la cellulite et/ou la peau d'orange, et/ou obtenir un effet amincissant du corps et/ou du visage
L'adipocyte est la cellule spécialisée dans le stockage des réserves énergétiques du corps humain et animal. Ces réserves sont essentiellement constituées de triglycérides, synthétisés à partir de différents substrats d'origine alimentaire (lipides et glucose). L'ensemble des voies métaboliques de synthèse des triglycérides de réserve, principalement du tissu adipeux, constitue la lipogénèse. La lipogénèse est fortement liée au métabolisme du glucose. Le glucose pénètre en effet dans l'adipocyte par diffusion facilitée via un transporteur de glucose, notamment GLUT4, décrit dans de nombreuses publications (Sally Martin et al. (2000) Effects of insulin on intracellular GLUT4 vesicles in adipocytes: évidence of a secretory mode of régulation. Journal ofCell Science 1 13, 3427-3438.). Il permet alors la synthèse de glycérol 3-phosphate, puis des triglycérides. Ces triglycérides sont alors dégradés par un mécanisme de lipolyse au sein de l'adipocyte pour répondre aux besoins énergétiques de l'organisme. Ces deux réactions de biosynthèse et de biodégradation des lipides sont contrôlées par un grand nombre de facteurs constitutionnels et environnementaux notamment hormonaux, alimentaires, psychologiques, dépenses énergétiques Tant que les deux réactions s'équilibrent, la taille des adipocytes et du tissu adipeux qu'elles constituent, reste normale. Par suite d'excès alimentaires, d'un manque de dépenses énergétiques, ou d'un dysfonctionnement endocrinien ou métabolique par exemple, il arrive que la quantité de triglycérides stockés par lipogénèse soit plus importante que celle dégradée par la lipolyse. De ce déséquilibre résulte une adiposité, c'est à dire une accumulation de triglycérides dans l'adipocyte qui s'hypertrophie. Le tissu adipeux se développe inesthétiquement au niveau de certaines parties du corps. Une prise de poids peut également en résulter. En outre, le développement des adipocytes dans l'hypoderme, associé à la déformation des cellules conjonctives avoisinantes et la rigidité du réseau fibreux qui les maintient, se traduit parfois par des manifestations disgracieuses, à savoir une augmentation de l'épaisseur de la peau et lui donne un aspect capitonné, irrégulier dit « de peau d'orange ». C'est la cellulite.
La cellulite et l'adiposité sont jugées très inesthétiques et ainsi souvent vécues comme un véritable complexe, en particulier par les femmes. L'adiposité peut par ailleurs mener à des états pathologiques tels que l'obésité. De nombreuses études ont ainsi été menées dans les domaines de la dermatologie et de la cosmétologie afin de déterminer des molécules susceptibles d'agir en application topique sur les réactions métaboliques de l'adipocyte afin d'en réduire le volume.
La lipolyse est une première voie d'action qui a été très largement investiguée. Les agents promoteurs de la lipolyse les plus connus sont notamment l'adénosine -3',5'cyclique monophoshate (AMPc), les agents inhibiteurs de la phosphodiestérase tels que les flavones et les bases xanthiques, théobromine, théophylline et caféine (FR2624010 Pierre Fabre Dermo- Cosmétique) ou les agents stimulants de l'adénylate cyclase tels que la forskoline et les diterpènes de Salvia miltiorrhiza, un extrait de Tephrosia purpurea, des agents stimulants la sécrétion de leptine tels que la phytosphingosine (FR2836630-LVMH Recherche), des agents thermogéniques tels que l'oleyl-oestrone. La majorité des produits amincissants commercialisés contiennent ainsi des principes actifs destinés à stimuler la mobilisation des triglycérides stockés dans les cellules adipeuses.
La lipogénèse constitue une autre voie particulièrement intéressante pour diminuer la quantité de triglycérides stockés. Ainsi, quelques agents inhibiteurs de la lipogénèse ont été découverts. Les agents favorisant la sécrétion de leptine ont été identifiés, cependant l'effet obtenu dépend largement de la sensibilité des récepteurs de chaque individu pour la leptine. Le brevet WO02/066000 (Sederma) décrit l'utilisation de boldine comme agent des canaux calciques. Le brevet WO03/006009 (Zenbio, Inc.)décrit l'utilisation d'une association d'acide linoléique conjugué, d'imidazole et d'antifongique comme agent inhibiteur de la lipogénèse. Un complexe d'acide arachidonique alkylé est également décrit pour son action inhibitrice sur la lipogénèse. La rutine est également connue comme un composé inhibiteur de la lipogénèse et ceci en diminuant la perméabilité des vaisseaux sanguins et améliorant leur résistance. Le brevet WO89/11295 (Demeys Pierre et al.) décrit des antagonistes (sphingosine et staurosporine) de la protéine kinase C permettant d'obtenir une action inhibitrice de la lipogénèse. L'hydroxycitrate a également été décrit comme un inhibiteur de la lipogénèse via l'inhibition de la citrate lipase. Il est notamment extrait de la plante Garcinia cambodgia (FR2801789 Clarins). De nombreux composés de type benzodioxine, benzoxazine, benzopyrane, benzofurane, oxirane carboxylique, ont également été décrits comme agents inhibiteurs de la lipogénèse sans plus de précision quant à leur voie d'action (EP0019955, EP0018682 Al, EP0018674 Al, Shell International Research). Le brevet FR2795959 (Codif International) décrit également des acides gras comme inhibiteur de la lipogénèse par inhibition de l'enzyme responsable de la synthèse des acides gras saturés. D'autres inhibiteurs de la lipogénèse agissent sur les récepteurs adrénergiques tel que l'idazoxan (FR 2801786 Pierre Fabre). La disglucosyne, une molécule analogue à un céramide, a également été découverte. Cette molécule est décrite, sans plus de précision, comme s'opposant au captage du glucose par les cellules adipeuses.
La régulation de la lipogénèse est ainsi multifactorielle et particulièrement complexe. De nouveaux moyens d'action sont toujours nécessaires afin d'agir sur chacune des voies métaboliques de la lipogénèse et de la bloquer à différents niveaux.
Menant des recherches actives sur le métabolisme adipocytaire, la Demanderesse a constaté de manière particulièrement suφrenante, que l' aspartame constitue un nouvel agent actif inhibiteur de la lipogénèse.
L'ester méthylique du dipeptide L-aspartyl-L-phénylalanine, dont la dénomination commune est aspartame (CAS n° 22839-47-0), est largement utilisé dans le domaine alimentaire pour sa capacité à intensifier la saveur de certains arômes et comme édulcorant intense. Son pouvoir sucrant 200 fois, supérieur à celui du saccharose, lui permet, en effet, de conférer une saveur sucrée forte aux desserts, boissons, et confiseries. L'aspartame est également présent dans beaucoup de médicaments destinés à l'administration orale. Ce constituant est, par ailleurs, connu pour ses propriétés dites « basses calories ». En effet, l'aspartame est dégradé lors du processus de la digestion, dans le tractus gastro-intestinal, en ses deux acides aminés constitutifs et en méthanol, qui passent ensuite dans le sang. L'aspartame peut donc conférer une perception sucrée comparable à celle du sucre, sans apporter d'énergie directement utilisable et stockable par l'organisme. Toujours utilisé sous forme orale, ce composé n'avait ainsi, jusqu'à maintenant, jamais été utilisé sous forme topique et ainsi n'avait, auparavant, jamais été utilisé dans l'organisme sous sa forme intègre.
En outre, l'utilisation de l'aspartame comme agent amincissant est particulièrement remarquable en ce qu'il a été montré par la Demanderesse que l'aspartame permet de réduire le transport du glucose dans l'adipocyte. Sans que l'invention ne soit limitée à un mode d'action précis, une hypothèse serait que l'aspartame empêche les transporteurs membranaires du glucose, notamment GLUT 4, de transférer du glucose du milieu extracellulaire à l'intérieur des adipocytes, où celui-ci serait transformé en triglycérides et stocké. Selon cette hypothèse, l'aspartame serait capable de « leurrer » ces transporteurs du glucose et de pénétrer dans la cellule à la place du glucose. Faiblement calorique, il ne permettrait alors que très peu la synthèse de néo-lipides. Il apparaît que l'aspartame est un inhibiteur de la lipogénèse, en particulier par inhibition du transport du glucose. Appliqué localement, il permet, par ailleurs, d'obtenir une action ciblée, précise, parfaitement localisée permettant la réduction volumique du tissu adipeux, la réduction ou la prévention de la cellulite, des capitons et/ou de l'effet peau d'orange. La Demanderesse a, par ailleurs, constaté, selon un autre aspect de l'invention, que des combinaisons particulières avec certains agents amincissants font apparaître un effet synergique sur la cellulite.
Un premier objet de l'invention est l'utilisation de l'aspartame pour la réalisation de compositions cosmétiques ou dermatologiques destinées à inhiber la lipogénèse.
La présente invention a également pour objet une nouvelle composition cosmétique ou dermatologique caractérisée en ce qu'elle contient, à titre de principe actif, au moins de l'aspartame et un agent stimulateur de la lipolyse, dans un véhicule cosmétique ou dermatologique approprié.
Par aspartame, on entend selon l'invention, l'ester méthylique du dipeptide L-aspartyl-L- phénylalanine. Des dérivés acylés de l'aspartame, preférentiellement avec un acide gras, pourraient également être utilisés, pour autant qu'ils ne perturbent pas la stabilité de l'aspartame et son activité inhibitrice de la lipogénèse.
La composition contient preférentiellement de 0.01 à 10% d'aspartame par rapport au poids total de la composition, et avantageusement de 0.02 à 0.5% d'aspartame. La Demanderesse a constaté que l'association de l'aspartame avec des agents stimulateurs de la lipolyse présentait des effets synergiques particulièrement intéressants. La composition selon l'invention contient ainsi un ou plusieurs de ces agents, preférentiellement choisis parmi les agents inhibiteurs de la phosphodiestérase et en particulier la caféine, les agents activateurs de l'adénylate cyclase et notamment la forskoline, et les agents stimulateurs des transporteurs des résidus de la lipolyse, notamment la génistéine ou une autre isoflavone de type Daidzéine ou glycitéine glycosylée ou non, et leurs mélanges. Ces agents pourront être incoφorés sous forme pure ou sous forme d'extraits de plante en contenant, qui soient cosmétiquement compatibles.
Les agents activateurs de l'adénylate cyclase réalisent une combinaison avec l'aspartame particulièrement intéressante. Ils agissent directement sur une enzyme de l'adipocyte, l'adénylate cyclase et stimulent ainsi la production d'AMPc intracellulaire. L'AMPc est le cosubstrat d'une enzyme clé de la lipolyse, la lipase hormono-sensible qui hydrolyse les triglycérides en acides gras et glycérol. Parmi les activateurs de l'adénylate cyclase, on peut notamment citer la forskoline, les dérivés du Fluor, un extrait de Téphrosia purpurea. On utilisera preférentiellement la forskoline, avantageusement à une concentration comprise entre 0.0005 à 2%, et preférentiellement de 0.001 à 0.01% en poids total de la composition. De manière préférentielle, on utilisera la forskoline sous la forme d'un extrait purifié d'une plante en contenant, en particulier Coleus forskohlii.
Les inhibiteurs de la phosphodiestérase protègent l'AMPc synthétisé et réalisent une combinaison particulièrement intéressante avec l'aspartame et les activateurs de l'adénylate cyclase. Ensemble, ils induisent une surconcentration d'AMPc dans la cellule, ce qui stimule fortement la lipase hormonosensible et augmente la lipolyse. A titre d'exemple d'inhibiteurs de la phosphodiestérase, on citera les xanthines, telles que la théobromine, la théophylline, l' aminophilline, la caféine et/ou ses dérivés notamment les dérivés carboxyliques tels que ceux décrits dans le brevet FR2 639 541 (Pierre Fabre Cosmétique). On utilisera, à titre préférentiel, la caféine à des concentrations variant de 0.5 % à 15% par rapport au poids total de la composition, et preférentiellement de 1 à 10%. La caféine sera preférentiellement utilisée associée à un agent solubilisant tel que le salicylate de sodium, le benzoate de sodium, l'éthanol, le citrate de sodium ou l'éthoxy diglycol. On utilisera preférentiellement le salicylate de sodium, avantageusement dans un rapport caféine/salicylate de sodium d'environ 2/1. Les transporteurs des résidus de la lipolyse sont notamment les transporteurs du glycérol, des mono- et diglycérides et les transférases d'acides gras (FAT). Les stimulateurs de ces porines ont une action particulièrement intéressante. Ils permettent, en effet, de détoxifier la cellule et participent ainsi à l'activation de la lipolyse. A titre d'exemple d'agents stimulateurs des transporteurs des résidus de la lipolyse, on pourra citer un phyto-estrogène : la génistéine ou des extraits riches en isoflavones comme ceux du maïs, trèfle, lys ou houblon. On utilisera preférentiellement la génistéine car elle stimule spécifiquement l'aquaporine impliquée dans le transport le glycérol dans l'adipocyte dite aquaglycéroporine AQPap et notamment décrite dans la publication Parfums Cosmétiques Actualités n°175-février-mars 2004. On pourra l'utiliser sous forme d'extrait végétal tel que l'extrait de graines de soja. On l'utilisera avantageusement à une concentration variant de 0.001% à 1%, et preférentiellement de 0.01% et 0.1% en poids total de la composition.
D'une manière particulièrement avantageuse, la composition selon l'invention contiendra l'aspartame et ces trois types d'agents. Les quatre molécules agissent en synergie sur le métabolisme global des adipocytes. Une telle combinaison agit spécifiquement sur le dysfonctionnement du système de transporteurs membranaires des adipocytes, notamment GLUT4, FAT et le transporteur du glycérol. Ce type de disfonctionnement est en effet fréquent dans la cellulite. Une telle combinaison permet ainsi le traitement complet et spécifique de la cellulite par diminution du volume des zones traitées, l'amélioration visible de l'aspect « peau d'orange » et la réduction de la taille et de la densité des adipocytes, tel que ceci est démontré dans l'exemple I.
Cette association complète active la lipolyse, diminue la lipogénèse, et rééquilibre le métabolisme lipidique au niveau de l'adipocyte. La régulation des mécanismes de transport de la cellule conduit ainsi à la réduction des adipocytes. Cette association convient donc pour la réalisation d'un agent amincissant. L'activité d'une composition contenant une telle combinaison a été testée sur le métabolisme des adipocytes, comparativement à d'autres compositions classiques préexistantes. Cette étude, présentée en exemple II, met en évidence l'effet inhibiteur de l'aspartame sur la lipogénèse. Par rapport au témoin, le taux de glucose, dans le milieu de culture des adipocytes, se maintient à un niveau supérieur à 28%, après un temps de contact de 8 jours, ce qui traduit bien une diminution de la consommation du glucose et donc l'effet inhibiteur de l'aspartame sur la lipogénèse. L'effet inhibiteur de la lipogénèse est, en outre, significativement plus élevé que celui obtenu avec des compositions amincissantes classiques. Cette étude montre, par ailleurs, que la composition selon l'invention agit de manière complète sur le métabolisme des adipocytes, en activant significativement la lipolyse (+30% dans ces conditions), et en diminuant significativement la lipogénèse ( -28% de glucose capté) et la taille des adipocytes (surface : -26%, périmètre : - 16%, diamètre : -17%).
Les compositions contenant de l'aspartame seront réalisées de manière usuelle. Lors de la formulation, l'aspartame est dispersé dans une phase aqueuse à une température inférieure à 80°C sous agitation. Les autres constituants sont ajoutés de manière usuelle. L'aspartame peut également être mélangé avec un ou plusieurs types d'actifs stimulateurs de la lipolyse, en particulier pour la réalisation d'un agent amincissant, et stocké sous forme de poudre. Lors de la formulation de la composition, l'agent amincissant en poudre sera alors dispersé dans la phase aqueuse et le reste des ingrédients sera ajouté dans les conditions habituelles. L'aspartame est une molécule hydrophile. Seule ou en combinaison dans les compositions, elle sera preférentiellement véhiculée jusqu'aux transporteurs membranaires du glucose des adipocytes, qui constituent leurs cibles d'action, par un vecteur transdermique approprié.
Par « vecteur transdermique approprié », on entendra selon l'invention, un véhicule, un support ou un composé porteur qui favorise le passage de l'aspartame appliqué par voie cutanée, à travers la barrière cutanée et jusqu'aux adipocytes. A titre d'exemple de ces vecteurs, on pourra citer des molécules amphiphiles telles que les agents tensioactifs. Le vecteur pourra en particulier être choisi parmi : les esters de sucrose tels que le sucrose stéarate, sucrose distearate ou le sucrose cocoate ; les esters de glycol ; le glycérol ; le butylène glycol ; le propylène glycol ; le dicapryl glycol ; le glycéryl caprate, le glycéryl caprylate et les autres esters de glycérol. Le vecteur pourra également être choisi parmi d'autres types de promoteurs d'absoφtion tel que la cellulose, l'hydroxyalkyl cellulose, transcutol®, la glycérine, les émulsionnants lamellaires tels que Montanov 68 ou Arlatone 2121, l'association de steareth-2et steareth-21 (commercialisé sous le nom Brij 72/721). Les systèmes dispersés tels que les émulsions classiques, les émulsions triples, les nanoémulsions, les émulsions dites « PIT » (température d'inversion de phase), gels, gels-crème et les systèmes encapsulés tels que les liposomes, micro- et nanoparticules, des microsphères et micelles, vésicules, lipoïdes, globules, boules colloïdales, éponges, cyclodextrines améliorent également la pénétration des composés hydrophiles à travers la barrière cutanée.
Selon un mode préférentiel, on utilisera un vecteur biomimétique, c'est à dire constitué de molécules ayant une nature proche de la peau. Il pourra s'agir de lipides membranaires spécifiques tels que des phospholipides naturels ou synthétiques, en association ou non avec d'autres composés amphiphiles ou membranaires tels que des céramides, des phytostérols ou glycolipides. Pour réaliser ce vecteur, on pourra se reporter par exemple au brevet WO0045774 (Phares Pharmaceutical Research). Selon ce brevet, le salicylate de sodium est dispersé en premier dans une solution aqueuse, les principes actifs sont alors ajoutés, puis la solution est chauffée à une température d'environ 60°C et les phospholipides membranaires sont alors ajoutés. Par cette vectorisation, la caféine, de nature amphiphile est avantageusement associée à la membrane formée par les phospholipides et pénètre jusqu'aux cellules. Selon un mode particulièrement avantageux, l'aspartame et les agents lipolytiques, en particulier la génistéine, la caféine, et la forskoline sont également vectorisées, preférentiellement par des phospholipides naturels.
Le vecteur transdermique pourra aussi être un agent gélifiant et/ou épaississant commercialisé sous le nom de Héliogel par Lucas Meyer Cosmetics. Cet agent est formé d'une combinaison de trois constituants à savoir un copolymère de polyacrylamide et d'acrylate d'ammonium et/ou un copolymère acrylique anionique, des lécithines ou des phospholipides d'origine végétale, et un acylate de polyglycéryle. Ledit agent gélifiant et/ou épaississant sera avantageusement constitué de 28 à 46% de copolymère acrylate de sodium/ acryloyle diméthyle taurate, de 21 à 34% de polylisobutène hydrogéné, de 6 à 24% de phospholipides, de 4 à 16% d'huile de tournesol, et de 10 à 20% de stéarate de polyglycéryl-10.
On pourra inclure dans les compositions d'autres actifs favorisant la lipolyse tels que la carnitine, de l'ANP contenu notamment dans les extraits de lotus sacré (Nelumbo nucifera) ou de lierre (Hedera hélix).
Les compositions peuvent contenir d'autres actifs cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables permettant de lutter contre les facteurs d'aggravation de la cellulite, notamment les troubles circulatoires veineux, capillaires, lymphatiques et les troubles hormonaux. Ainsi, les compositions pourront avantageusement contenir des agents agissant sur la microcirculation ou des toniques veineux tels que la ruscogénine, un extrait de Gingko biloba ou un extrait de vigne rouge, des agents antioxydants et anti-inflammatoires tels que l'extrait de thé vert ou la protéase bromélaïne, des agents vasoprotecteurs tels que des extraits d'algues rouges ou de marron d'inde, des agents tonifiants tels que le ginseng, des agent apaisants tels que le bisabolol, des agents anti-œdèmateux favorisant le désengorgement cellulitique tels que l'extrait de petit houx, les alpha hydroxy acides (AHA), les vitamines, les protéines végétales et les agents tenseurs.
On pourra inclure d'autres agents susceptibles de favoriser la lipogénèse tel que du garcinol (extrait d'écorce de fruit de Garcinia cambodgia objet du brevet FR2801789), éventuellement en association avec un biofiltrat de Candida lipolytica. On pourra également utiliser un extrait de l'algue Odontella aurita.
De telles compositions peuvent également contenir les véhicules ou diluants pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables, usuels, et appropriés notamment comme agent diluant, agent dispersant, agent gélifiant, émollient solide, des gommes, des résines, des solvants, des charges telles que les amidons modifiés et polymérisés, le dioxyde de titane ou un stéarate métallique, des conservateurs, des huiles essentielles, des agents nacrés, des colorants, des absorbeurs d'odeur, des agents régulateurs du pH ou des agents neutralisants, des agents épaississants, des agents promoteurs d'absoφtion, des agents aromatisants ou parfumants, des pigments minéraux, comme des oxydes de fer, des agents huileux comme des huiles ou des graisses d'origine végétale, des graisses d'origine animale (lanoline), des huiles de synthèse (perhydrosqualène), des huiles de silicone (cyclométhicone), des huiles fluorées (polyéthers perfluorés, perfluorodécaline), des esters, des alcools gras (alcool cétylique), des cires (cire de carnauba, cire montana, ozokérite, cire Périlla), des argiles modifiées, des bentones, des sels métalliques d'acide gras, de la silice hydrophobisée, des polyéthylènes, du mica ou d'autres substances utilisées en cosmétique.
Le choix et/ou la quantité des ingrédients complémentaires à la composition seront également déterminés par la tolérance et les besoins spécifiques de la peau sur laquelle la composition sera appliquée ainsi que par les propriétés et la consistance souhaitée pour la composition conforme à l'invention. On emploie les différents adjuvants dans des proportions habituellement utilisées dans le domaine de la cosmétique, par exemple de 0.01 à 20 % du poids total de la composition.
Les compositions conformes à l'invention se présentent sous une forme appropriée à l'application sur la peau et ou les muqueuses chez l'homme et/ou l'animal. Elles se présentent sous forme de gel, de crème, de lotion, d'émulsion ou dispersion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans-huile, d'émulsion multiple, d'onguent, de lait, de mousse, de spray, de patch ou de tissu imprégné. Les produits seront avantageusement délivrés sous forme de dose unitaire, par flacon pompe ou flacon souple.
Selon l'invention, la composition peut incoφorer, en outre, des agents de protection solaire, des agents hydratants tels qu'un extrait de jojoba, des agents assouplissants comme l'huile de noisette ou l'huile d'avocat, des agents opalescents ou à aspect nacré ou à aspect pailleté, des agents tenseurs de la peau tel que l'extrait de prêle, des agents chauffants ou des agents frais tels que l'alcool éthylique,ou des agents lissants.
A titre d'agent de protection solaire, on pourra notamment employer, des filtres physiques organiques et/ou minéraux connus, tels que, par exemple, les particules micronisées d'oxyde métallique, notamment d'oxydes de titane, de fer, de cérium, d'aluminium, de zinc, des particules de silicates métalliques, des composés organiques tels que le tétraméthyl butyl phénol bis-benzotriazolyle (MBBT commercialisé par Ciba), l'éthylhexyl méthoxycinnamate (Parsol MCX), le butyl méthoxydibenzoylméthane (Parsol 1789). Pour la réalisation de soins solaires, on déterminera le choix du filtre utilisé selon ses propriétés physico-chimiques et le choix de sa concentration selon la consistance finale désirée de la composition, conforme à l'invention.
Selon l'invention, l'aspartame ou les compositions cosmétiques ou dermatologiques en contenant prédéfinies sont utilisées pour inhiber la lipogénèse. Ils peuvent servir, éventuellement en combinaison avec d'autres agents actifs, à la réalisation de produits cosmétiques ou dermatologiques.
L'invention a ainsi pour objet l'utilisation en cosmétique de l'aspartame, preférentiellement sous la forme de la composition prédéfinie contenant un agent stimulateur de la lipolyse, pour le soin, le traitement et ou la prévention de la cellulite, de l'adiposité, de ses manifestations inesthétiques, de l'adiposité et/ou pour l'amélioration esthétique de la silhouette, et/ou pour obtenir un effet amincissant du coφs et/ou du visage et notamment pour réduire le volume du tissu adipeux.
Par cellulite, on entendra, selon le langage courant, la cellulite esthétique. Cette anomalie du tissu graisseux dans sa répartition gynoïde, très localisée est qualifiée de lipodystrophie gynoïde. Elle se caractérise inesthétiquement par un relief sous cutané bilatéral et symétrique, à l'aspect capitonné dit « peau d'orange », de consistance épaisse, empâtée, parfois nodulaire, peu mobile, peu souple, entraînant parfois une sensibilité douloureuse à la palpation. Elle n'a aucune conséquence sur la santé et ne présente qu'un inconvénient esthétique. Par ailleurs, elle n'est pas associée nécessairement à une surcharge pondérale. Ainsi, les manifestations inesthétiques de la cellulite sont notamment l'aspect irrégulier et non uniforme de la peau, les capitons, la peau d'orange.
Les compositions selon l'invention conviennent tout particulièrement pour la réalisation de produits amincissants, de soins anti-cellulite ou anti-capitons, soins améliorant la silhouette, soins anti-vergetures par application topique dans le domaine cosmétique.
L'invention a également pour objet l'utilisation en dermatologie de l'aspartame, preférentiellement sous la forme de la composition prédéfinie contenant un agent stimulateur de la lipolyse, pour réaliser un médicament à application topique, destiné en particulier à prévenir et/ou à traiter l'obésité et/ou les surcharges pondérales. Ces compositions conviennent plus particulièrement pour le traitement symptomatique des surcharges adipeuses sous-cutanées.
L'invention a, en outre, pour objet un procédé de soin cosmétique du coφs consistant à appliquer sur une zone de peau concernée, l'aspartame preférentiellement sous la forme de la composition prédéfinie contenant un agent stimulateur de la lipolyse, pour le soin, le traitement et/ou la prévention de la cellulite et de ses manifestations inesthétiques, l'amélioration esthétique de la silhouette, et/ou pour obtenir la réduction de volume du tissu adipeux et/ou un effet amincissant du coφs et du visage. Les compositions selon l'invention ne présentent aucune toxicité et ne provoquent aucune intolérance locale. Elles ne sont pas non plus allergisantes.
Les exemples suivants sont présentés pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. Sauf mention contraire, les concentrations sont données en pourcentage par rapport au poids total de composition. I Exemple de réalisation d'une composition selon l'invention : -Composition : Dans les exemples ci-après, un agent amincissant en poudre, particulièrement intéressant selon l'invention, est constitué par la combinaison des 4 agents actifs suivants : aspartame, caféine, génistéine et forskoline, dans les proportions suivantes :
Ingrédient INCI en % du poids de l'agent aspartame aspartame 0.5 à 5. extrait de germe de soja Soybean Glycine Soja Germ Extract 0.5 à 5 extrait de Coleus forskohlii Coleus forskohlii extract 0.01 à 0.2 lécithine lecithin 5 à 15 caféine Caffein 40 à 70 salicylate de sodium sodium salicylate 20 à 35 silice Silica 0.5 Cet agent est utilisé pour la réalisation d'une composition constituée des ingrédients suivants
Phase Ingrédient INCI (fournisseurs) en %
A - Eau déminéralisée aaqquuaa qsp 100% - Butylène glycol bbuuttyyllèènnee ggllyyccooll 3.00 - Polyethylene glycol 4 ppoollyyeetthhyylleennee ggllyyccooll 44 2.00 - EDTA EEDDTTAA 0,05 - Elestab CPN cchhlloorrpphheenneessiinn ((LLaabb.. SSéérroobbiioologiques) 0,10
B - Polyglyceryl 3 -stéarate 2,00 - Dimethicone 3.00 - Stéaryl heptanoate 2.00 - Cétéaryl isononanoate 5.00 - esters de paraben 0.20 - Vitamine E acétate tocopheryl acétate 0.20 - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene. + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 3.00
C - Cyclométhicone et diméthyconol 1.00
D - Eau 25.00 - Agent amincissant selon l'invention 8.30
E - CI 14 700 Colorant qs - CI 19 140 Colorant qs
F - Fragrance 0.30
- Mode opératoire : 1) L'agent amincissant est réalisé par le mélange des différents ingrédients sous forme de poudre. 2) L'agent est dispersé dans de l'eau à 65°C sous agitation afin de constituer la phase D. 3) Les phases A et B sont chauffées séparément à 75°C et mélangées ensemble sous agitation. 4) Le mélange ainsi obtenu est laissé à refroidir. A 65°C, la phase D est ajoutée. 5) Le mélange est laissé lentement refroidir. A 40°C, la phase E est ajoutée sous agitation. 6) A 35°C environ, la fragrance est ajoutée et l'ensemble est bien homogénéisé.
II Etude comparative de l'activité d'une composition selon l'invention sur le métabolisme de l'adipocyte: A. Principe :
L'activité lipolytique d'une composition selon l'invention, est évaluée par dosage des lipides relargués dans le milieu de culture d'expiants de peau humaine entière, maintenus en survie, et pendant 8 jours en contact avec plusieurs échantillons appliqués topiquement. L'activité lipogénique est évaluée par dosage du glucose résiduel dans le milieu de culture d'expiants de peau humaine dans les mêmes conditions.
L'activité globale sur le métabolisme de l'adipocyte est également évaluée par analyse d'images.
La viabilité et la moφhologie des adipocytes sont contrôlées par une étude histologique.
B. Mode opératoire : Des explants de peau humaine entière sont préparés de manière classique (plastie P277-
AB32) et mis en survie en milieu de culture cellulaire appropriée (par exemple le milieu BEM
Bio-EC's Explants Médium). Les explants sont répartis en cinq lots de chacun cinq explants :
-un lot constituant un témoin négatif, dénommé Lot T, destiné à ne recevoir aucun traitement.
-un lot constituant le témoin positif 1, dénommé Lot RI, destiné à recevoir un produit fini classique du commerce contenant de l'alcool et un mélange d'extraits végétaux (extrait de
Terminalia sericea, extrait de Visnaga vera, Phytosphingosine, et extrait de racine
Plectranthus barbatus).
-un lot constituant le témoin positif 2, dénommé Lot R2, destiné à recevoir un produit fini classique du commerce contenant de la caféine. -un lot constituant le témoin excipient dénommé Lot E.
-un lot testé dénommé Lot P destiné à recevoir une composition selon l'invention, réalisée selon le mode décrit en exemple I.
A Jo, les explants sont mis en survie dans 1.5ml de milieu de culture et les produits testés sont respectivement appliqués selon chaque lot de la manière suivante : -Pour le Lot RI, une quantité de 20μl de produit est déposée sur un disque de papier filtre, séchée pendant 5 minutes permettant l'évaporation alcoolique, puis appliquée sur l'expiant. - Les lots R2, E et P reçoivent chacun 4mg/cm de produit réparti au doigtier. L'application des produits testés est renouvelée à J2, J4, J6 et J8. Le milieu de culture des explants est prélevé à J2, J4, J6 et J8, regroupé par lot et conservé à -20°C en vue des différents dosages. A J8, les 5 explants de chaque lot sont prélevés et fixés dans du Bouin ordinaire en vue de l'étude histologique. Pour l'étude histologique, les explants de tissus adipeux fixés sont déshydratés, imprégnés en paraffine, mis en bloc, coupés et colorés au trichrome de Masson. Le contrôle de la viabilité cellulaire des explants à J8 est effectué par un examen microscopique de la moφhologie cellulaire des différents compartiments cutanés. Par analyse d'images, la taille moyenne des adipocytes (15 champs analysés avec 3 champs par explant) est mesurée par analyse d'images sur coupes histologiques de 5μm d'épaisseur observées à l'objectif 20. Elle est caractérisée par la surface moyenne des adipocytes, le périmètre moyen et le diamètre équivalent mesurés à l'aide d'un logiciel d'analyse d'images Q in LEICA. Le glycérol libre est dosé dans un milieu de culture par méthode enzymatique. Les lipides sont dosés par Chromatographie sur Couche Mince après leur extraction du milieu de culture et leur séparation. Le glucose est dosé directement dans le milieu de culture par dosage enzymatique. C. Etude histologique . L'étude histologique de viabilité montre que, après 8 jours de maintien en survie, les explants témoins et traités ne présentent pas d'altération significative, ni de nécrose cellulaire. D. Action sur la lipolyse : Les résultats obtenus de dosage du glycérol libre dans le milieu de culture après 8 jours sont regroupés dans le tableau suivant :
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000016_0001
Pour le test de Student, la différence est significative à 95% par rapport au témoin si la probabilité « p » est inférieure à 0,05. On observe, par rapport au témoin non traité T, que : -Le témoin positif Ri (Alcool + Extrait Végétal), entraîne une augmentation significative de 30% de la libération de Glycérol libre dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. -Le témoin positif R2 (Caféine), entraîne une augmentation significative de 31% de la libération de Glycérol libre dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. -L'Excipient (Placebo), entraîne une augmentation significative de 12% de la libération de Glycérol libre dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. -La composition selon l'invention, entraîne une augmentation significative de 30% de la libération de Glycérol libre dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. Dans les conditions opératoires décrites ci-dessus, la composition multiple selon l'invention, induit une augmentation significative de 30% de la libération de Glycérol libre issu d'un processus lipolytique. Cette activité est similaire à celle des deux références positives (référence avec Alcool + Extrait Végétal et référence avec Caféine) testées en parallèle dans les mêmes conditions. Ceci montre l'activité lipolytique d'une composition selon l'invention.
E. A ction sur la lipogénèse : Les résultats obtenus du dosage du glucose présent dans le milieu de culture sont regroupés dans le tableau suivant :
Figure imgf000016_0002
Pour le test de Student, la différence est significative à 95% par rapport au témoin si la probabilité « p » est inférieure à 0,05. NS signifie donc que la différence n'est pas significative ; S signifie qu'elle l'est L'analyse statistique par le test de Student, centrée sur la composition P selon l'invention, conduit aux résultats suivants :
Figure imgf000017_0001
Pour le test de Student, la différence est significative à 90% par rapport au témoin si la probabilité « p » est inférieure à 0, 1. On observe, par rapport au témoin non traité T, que : -Le témoin positif Ri (Alcool + Extrait Végétal), entraîne une augmentation non significative de 11% du taux de glucose présent dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. -Le témoin positif R2 (Caféine), entraîne une augmentation non significative de 10%> du taux de glucose présent dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. -L'Excipient (Placebo), entraîne une augmentation non significative de 6% du taux de glucose présent dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. -La composition selon l'invention entraîne une augmentation significative de 28% du taux de glucose présent dans le milieu de culture, après 8 jours de traitement. Ces résultats montrent qu'une composition selon l'invention contenant de l'aspartame diminue la consommation du glucose par les cellules adipeuses et donc la lipogénèse. Cette inhibition de la lipogénèse est significativement plus élevée à 90%, après 8 jours de traitement, que les autres compositions, dépourvues d'aspartame.
F. Analyse d'images 1. Surface moyenne des adipocytes : Il s'agit de la surface de l'adipocyte rapporté en μm en fonction de la calibration micrométrique de l'objectif utilisé.
Figure imgf000017_0002
Pour le test de Student, la différence est significative à 95% par rapport au témoin si la probabilité « p » est inférieure à 0,05. On observe, par rapport au témoin non traité T, que : -Le témoin positif Ri (Alcool + Extrait Végétal), entraîne une diminution significative de 15% de la surface moyenne des adipocytes, après 8 jours de traitement. -Le témoin positif R2 (Caféine), entraîne une diminution significative de 22% de la surface moyenne des adipocytes, après 8 jours de traitement. -L'Excipient (Placebo), entraîne une diminution non significative (significativité à 95%) de 12% de la surface moyenne des adipocytes, après 8 jours de traitement. -La composition selon l'invention, entraîne une diminution significative de 26% de la surface moyenne des adipocytes, après 8 jours de traitement. Dans les même conditions - un témoin positif R3 ne contenant que de l'Aspartame à 1% entraîne une réaction significative de la surface des adipocytes de 31% après 8 jours de traitement.
2. Périmètre moyen des adipocytes : Il s'agit de la longueur totale des limites de l'adipocyte rapporté en μm en fonction de la calibration micrométrique de l'objectif utilisé.
Figure imgf000018_0001
Pour le test de Student, la différence est significative à 95% par rapport au témoin si la probabilité « p » est inférieure à 0,05. On observe, par rapport au témoin non traité T, que : -Le témoin positif Ri (Alcool + Extrait Végétal), entraîne une diminution significative de 10%) du périmètre moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. -Le témoin positif R (Caféine), entraîne une diminution significative de 13% du périmètre moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. -L'Excipient (Placebo), entraîne une diminution significative de 8% du périmètre moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. -La composition selon l'invention, entraîne une diminution significative de 16% du périmètre moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. - Une composition selon l'invention contenant de l'Aspartame lent à 1% entraîne une diminution des adipocytes après 8 jours de traitement.
3. Diamètre équivalent moyen des adipocytes II s'agit du diamètre du cercle équivalent qui a la même surface que l'adipocyte, rapporté en μm en fonction de la calibration micrométrique de l'objectif.
Figure imgf000019_0001
Pour le test de Student, la différence est significative à 95% par rapport au témoin si la probabilité « p » est inférieure à 0,05. On observe, par rapport au témoin non traité T, que : -Le témoin positif Ri (Alcool + Extrait Végétal), entraîne une diminution significative de 8% du diamètre équivalent moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. -Le témoin positif R2 (Caféine), entraîne une diminution significative de 14% du diamètre équivalent moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. -L'Excipient (Placebo), entraîne une diminution significative de 8% du diamètre équivalent moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. -La composition selon l'invention, entraîne une diminution significative de 17% du diamètre équivalent moyen des adipocytes, après 8 jours de traitement. Dans les même conditions une composition selon l'invention contenant seulement de l'Aspartame entraîne une diminution significative du diamètre équivalent moyen des adipocytes de 12% à après 8 jours de traitement.
III Autres exemples de compositions • Spray amincissant avec alcool: - Composition en pourcentage : Phase Ingrédient INCI (Fournisseurs) en %
A -Eau déminéralisée aqua qsp 100 % -Butylène glycol butylène glycol 3.00 -Glycérine glycerin(Interchimie) 2.00 -EDTA EDTA 0.05 - Elestab CPN chlorphenesin (Lab. Sérobiologiques)0.20 - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 3.00
B -Eau déminéralisée aqua 25.00 -Agent amincissant selon l'invention 8.30
C - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00
D -Alcool alcohol 20.00
E -Polymère de diméthicone dimethicone Crosspolymer 5.00
- Mode opératoire : 1. Les phases A et B sont chauffées séparément à 70-75°C sous agitation jusqu'à ce qu'elles soient chacune bien homogènes. 2. La phase B est introduite lentement dans la phase A sous agitation lente. 3. La phase C est ajoutée sous agitation douce. 4. Le mélange est laissé à refroidir . 5. Lorsque la température est inférieure à 30°C, les phases D puis E sont ajoutées.
• Spray amincissant sans alcool:
- Composition en pourcentage :
Phase Ingrédient INCI (Fournisseurs) en %
A - Eau déminéralisée aqua qsp 100 % - Butylène glycol butylène glycol 3.00 - Glycérine glycerin (Interchimie) 2.00 - EDTA EDTA 0.05 - Elestab CPN Chlorphenesin(Lab. Sérobiologiques)0.20 - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 0.50
B - Stéarate de polyglycéryle -3 polyglyceryl 3 stéarate 2.00 - Citrate stéarate de glycéryle glycéryl stéarate citrate 2.00 - Hexanoate éthyle cétéaryle cetearyl ethyl hexanoate 3.00 - Tétraéthylhexanoate de pentaerythrityl tétraéthylhexanoate pentaerythrityle 4.00 - Cyclométhicone cyclomethicone 5.00 - Esters de paraben esters de paraben 0.20 - Vitamine E acétate tocopheryl acétate 0.30 C - Eau aqua 25.00 - Agent amincissant selon l'invention 6.50
D - Laminactine® Glycérine + aqua + lysolecithin + Perilla frutescens seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00
E - Fragrance fragrance 0.20
- Mode opératoire : 1. Les phases A, B sont chauffées séparément à environ 75-80°C sous agitation jusqu'à ce qu'elles soient chacune bien homogènes. 2. La phase B est introduite dans la phase A sous agitation et jusqu'à homogénéisation (agitateur Silverson, Ultra Thurax pendant 2 minutes). La phase C chauffée à 70-75 °C est ajoutée lentement au mélange sous agitation douce jusqu'à complète homogénéisation. 4. L'ensemble est laissé à refroidir sous agitation lente. 5. Lorsque la température est inférieure à 35°C, les phases D puis E sont ajoutées.
• Crème amincissante:
- Composition en pourcentage : Ingrédient INCI (Fournisseurs) en % - Eau déminéralisée aqua qsp 100 % - Butylène glycol butylen glycol 3.00 - Glycérine glycerin (Interchimie) 2.00 - EDTA EDTA 0.05 - Elestab CPN chlorphenesin (Lab. Sérobiologiques)0.20 - Biophilic® C12-16 alcohols, + hydrogenated + palmitic acid (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 - Hydroxyéthyl cellulose hydroxyéthyl cellulose 0.50
B - Amisol® Soft behenic alcohol, + glycéryl stéarate, + phospholipids + glycine soja sterols (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 - ester à fonction émolliente 4.00 - polydécène polydecene 5.00 - extrait de graines de raisin Vitis vinifera . 2.00 - diméthicone 5.00 - cétiol SB45 Butyrospermum parkii (Cognis) 1.00 - vitamine E acétate tocopheryl acétate 0.50 - esters de paraben paraben esters 0.20 - Eau aqua 25.00 Agent amincissant selon l'invention 8.30 D - Mamaku V.E. aqua + cyatheaceae extract (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 F -Fragrance fragrance 0.20
- Mode opératoire : 1. La phase A est chauffée séparément à environ 70-75°C sous agitation douce et maintenue pendant au moins 20 minutes de manière à obtenir une bonne hydratation. 2. La phase B, chauffée à 70-75°C est introduite lentement dans la phase A sous agitation lente et maintenue pendant 20 minutes environ 3. La vitesse d'agitation est augmentée (agitateur Silverson Ultra Thurax 3000φm, 3min) pendant une phase dite d'émulsification. 4. La phase C chauffée à 70-75°C et homogène est ajoutée au mélange . 5. L'ensemble est laissé à refroidir . 6. Lorsque la température est inférieure à 40°C, la phase D est ajoutée. 7. La phase E puis la phase F sont ajoutées et l'agitation est maintenue jusqu'à l'obtention d'un produit homogène.
• Sérum amincissant:
- Composition en pourcentage :
Phase Ingrédient INCI (Fournisseurs) en %
A - Eau déminéralisée aqua qsp 100 % - Butylène glycol butylène glycol 3.00 - Glycérine glycerin (Interchimie) 2.00 - EDTA EDTA 0.05 - Elestab CPN Chlorphenesin (Lab. Sérobiologiq ues)0.20 - Biophilic® C12-16 alcohols, + hydrogenated + palmitic acid (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 - Satiaxane CX91 gomme xanthane 0.30 B - cyclométhicone 3.00 - silicone 3.00 - isodecyl neopentanoate 4.00 - esters de paraben paraben esters 0.20 - vitamine E acétate tocopheryl acétate 0.20 C - Eau 25.00 - Agent amincissant selon l'invention 8.30 D - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 1.00 E Laminactine® Glycérine + aqua +lysolecithin + Perilla frutescens seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00 -Fragrance fragrance 0.30
- Mode opératoire : 1. La phase A est chauffée séparément à environ 70-75°C sous agitation douce et maintenue pendant au moins 20 minutes de manière à obtenir une bonne hydratation. 2. La phase B, chauffée à 70-75 °C est introduite lentement dans la phase A sous agitation lente et maintenue pendant 5 minutes environ La vitesse d'agitation est augmentée (agitateur Silverson Ultra Thurax 3 OOOφm, 3min) pour procéder à une phase d'émulsification. 4. La phase C chauffée à 70-75°C et homogène est ajoutée au mélange . 5. La phase D est ajoutée au mélange sous agitation douce et l'agitation est maintenue jusqu'à l'obtention d'un ensemble homogène. 6. L'ensemble est laissé à refroidir. 7. Lorsque le température est inférieure à 35°C, les phases E puis F sont ajoutées.
• Gel amincissant avec alcool:
- Composition en pourcentage :
Phase Ingrédient INCI (Fournisseurs) en %
A - Eau déminéralisée aqua qsp 100 % - Butylène glycol butylène glycol 3.00 - Glycérine (Interchimie) 2.00 - EDTA EDTA 0.05 - Elestab CPN chlorphenesin (Lab. Sérobiologiques)0.20 - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 3.00
B - Eau 25.00 - Agent amincissant selon 'invention 10.00 C - Heliogel sodium acrylates copolymer, + hydrogenated polyisobutene, + phospholipids, + polyglyceryl 10-stearate, + Helianthus annuus seed oil (Lucas Meyer Cosmetics) 2.00
D -alcool alcohol 20.00
E -silicone 5.00
F - CI 14700 colorant qs - CI 19140 colorant qs - Mode opératoire :
1. La phase A est chauffée à 70-75°C.
2. La phase B est préparée avec de l'eau chaude et maintenue sous agitation lente jusuq'à obtention d'une phase lisse et homogène (20 minutes environ)
3. La phase B est ajoutée à la phase A sous agitation lente.
4. La phase C est ajoutée et l'ensemble est laissé à refroidir.
5. La phase D est lentement ajoutée sous agitation douce.
6. Les phases E puis F sont de même ajoutées.

Claims

REVENDICATIONS ;
1. Composition cosmétique ou dermatologique contenant, à titre de principe actif, de l'aspartame et au moins un agent favorisant la lipolyse, associé à un véhicule cosmétique ou dermatologique.
2. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 1, dans laquelle l'agent favorisant la lipolyse est choisi parmi les agents inhibiteurs de la phosphodiestérase, les agents activateurs de l'adénylate cyclase, des agents stimulateurs des transporteurs des résidus de la lipolse et leurs mélanges.
3. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l'aspartame est présent à une concentration 0.01 à 10% par rapport au poids total de la composition.
4. Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle l'agent activateur de l'adénylate cyclase est la forskoline.
5. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 4, dans laquelle la forskoline est présente à une concentration comprise entre 0.0005 à 2 % en poids total de la composition.
6. Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle l'agent inhibiteur de phosphodiestérase est la caféine.
7. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 6, dans laquelle la caféine est présente à une concentration de 0.5 à 15 % en poids total de la composition.
8. Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une des revendications 6 ou 7, dans laquelle la caféine est associée à un agent solubilisant, notamment le salicylate de sodium
9. Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une des revendications 1 à 8, dans laquelle l'agent stimulateur des transporteurs des résidus de la lipolyse est la génistéine.
10. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 9, dans laquelle la génistéine est présente à une concentration comprise entre 0.001 à 1% en poids total de la composition.
1 1. Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle l'aspartame est véhiculé par un vecteur transdermique approprié.
12. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 11, dans laquelle le vecteur transdermique est constitué de phospholipides naturels.
13. Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une des revendications 1 à 12, dans laquelle l'aspartame est sous forme de poudre avec un ou plusieurs agents lypolytiques.
14. Composition dermatologique selon l'une des revendications 1 à 13, pour réaliser un médicament à application topique.
15. Utilisation cosmétique de l'aspartame ou d'une composition cosmétique en contenant selon l'une des revendications 1 à 13 pour inhiber la lipogénèse.
16. Utilisation cosmétique d'une composition selon l'une des revendications 1 à 13, pour le soin et/ou le traitement et/ou la prévention de la cellulite et/ou de l'adiposité et/ou de ses manifestations inesthétiques, l'amélioration esthétique de la silhouette, et/ou pour obtenir un effet amincissant du corps et/ou du visage et notamment la réduction de volume du tissu adipeux.
17. Utilisation dermatologique de l'aspartame ou d'une composition dermatologique en contenant selon l'une des revendications 1 à 14, pour réaliser un médicament destiné à inhiber la lipogénèse.
18. Utilisation dermatologique d'une composition selon l'une des revendications 1 à 14 pour réaliser un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter, par application topique, l'obésité et/ou les surcharges pondérales.
PCT/FR2005/000694 2004-03-22 2005-03-22 Compositions cosmetiques ou dermatologiques et leurs applications WO2005094776A1 (fr)

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