FR2862533A1 - Utilisation cosmetique d'au moins un activateur de la production d'une interleukine 11, comme agent amincissant topique - Google Patents

Abstract

L'invention concerne l'utilisation cosmétique dans une composition pour application topique, d'au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11), par des cellules épidermiques cutanées et/ou des cellules de la glande sébacée, en tant qu'agent amincissant.En particulier, ledit activateur est choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait végétal le contenant.L'invention concerne également des compositions cosmétiques amincissantes particulières et un procédé cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage.

Description

L'invention concerne l'utilisation cosmétique dans une composition pour

application topique, d'au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (ILI1), par des cellules épidermiques cutanées et/ou des cellules de la glande sébacée, en tant qu'agent amincissant.

En particulier, ledit activateur est choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait végétal le contenant.

L'invention concerne également des compositions cosmétiques amincissantes comprenant au moins un tel actif dans une formulation adaptée au ciblage dans l'unité pilo-sébacée et un procédé cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage.

La peau humaine est constituée de trois tissus superposés: l'épiderme, le plus externe, le derme, et l'hypoderme, le plus profond.

L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau.

Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier car il contient une vascularisation dont l'épiderme est exempt. II est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle- même de différentes protéines extracellulaires parmi lesquelles figurent notamment les fibres de collagène, l'élastine et différentes glycoprotéines.

L'unité pilo-sébacée forme, au sein de l'épiderme et du derme, une invagination comprenant un follicule pileux et une glande sébacée associée. Selon la zone corporelle l'épaisseur du poil varie entre le velus quasi invisible sur le visage (hors barbe) et le corps et le cheveu, où il est épais et fortement pigmenté.

Le sébocyte constitue la cellule compétente de la glande sébacée. La production de sébum est associée au programme de différenciation terminale de cette cellule. Durant la différenciation, l'activité métabolique du sébocyte est essentiellement axée sur la biosynthèse des lipides (la lipogénèse) et plus précisément sur la néosyntèse d'acides gras et du squalène.

L'hypoderme, qui s'invagine dans le derme et est rattaché au derme susjacent par des fibres de collagène et d'élastine, est essentiellement constitué d'un type de cellules spécialisées dans l'accumulation et le stockage des graisses, les adipocytes. Il est le réservoir énergétique de l'organisme.

Les adipocytes sont des cellules matures issues d'un processus de différenciation des fibroblastes en pré-adipocytes et adipocytes; ce processus est nommé adipogénèse et/ou différenciation adipocytaire et est connu pour être régulé par des facteurs cytosolubles, comme par exemple l'interleukine 11 (IL11).

Les rondeurs et/ou surcharges pondérales sont liées au dysfonctionnement de ces adipocytes, qui contiennent des quantités variables de graisses stockées sous la forme de triglycérides. Ces triglycérides sont synthétisés in vivo par les adipocytes eux-mêmes, selon des réactions de type enzymatique (lipogenèse), à partir des acides gras libres contenus dans le sang sous forme de lipoprotéines (via une lipoprotéine lipase) et du glucose apporté notamment par l'intermédiaire de certains aliments (via une acétyl-CoA-carboxylase).

Parallèlement, les triglycérides ainsi formés, puis stockés, dans les cellules des adipocytes peuvent également se dégrader (lipolyse), toujours sous l'action d'enzymes spécifiques, les triglycérides lipases, contenues dans ces mêmes cellules, et qui sont susceptibles d'être activées par l'AMP cyclique, lui même régulé par l'adénylcyclase et susceptible d'être hydrolysé en 5'AMP par la phosphodiestérase.

Si, pour des raisons diverses (nourriture trop riche ou déséquilibrée, sédentarité, variation du métabolisme, vieillissement et autres), un déséquilibre substantiel s'installe dans l'organisme entre la lipogénèse et la lipolyse, c'est-à-dire plus précisément si les quantités de graisses formées par lipogenèse deviennent notablement et constamment supérieures à celles qui sont éliminées par lipolyse, il se produit alors dans les adipocytes une accumulation de triglycérides qui, si elle devient excessive, peut se traduire progressivement par une déformation de la peau provoquée par l'épaississement de l'hypoderme dans lequel se trouvent les adipocytes. De même on note une augmentation du pool d'adipocytes sous-cutané par recrutement de fibroblastes qui vont entamer un processus de mûrissement en pré-adipocyte et adipocyte. La surface de la peau devient irrégulière ("peau d'orange") et de consistance plus ou moins flasque ou gélatineuse, donnant finalement à la silhouette un aspect général disgracieux pouvant évoluer entre la simple surcharge locale (lipodismorphie), en passant par l'embonpoint certain, et enfin la réelle obésité.

Or, compte tenu notamment du profond inconfort tant physique qu'esthétique, et parfois psychologique, qu'elle occasionne auprès des individus qui en sont atteints, en particulier chez les femmes, l'adiposité constitue de nos jours une affection de moins en moins bien supportée ou acceptée.

Les solutions proposées jusqu'ici pour lutter contre l'épaississement de l'hypoderme visent les adipocytes matures, en intervenant sur le métabolisme des acides gras qui est l'une des cibles privilégiées dans le contrôle de cette surcharge lipidique adipocytaire. Celui-ci peut être modulé : ^ soit par blocage du transport du glucose à l'intérieur de l'adipocyte qui conduit, comme on l'a vu, à une diminution des acides gras entrant dans l'adipocyte; ^ soit par inhibition de la lipoprotéine lipase; soit par activation de la triglycéride lipase (ou lipase hormonosensible), généralement en stimulant l'AMP cyclique, généralement par activation de l'adénylcyclase, ou en provoquant son accumulation par inhibition de la phosphodiestérase.

D'autres voies biologiques ont été explorées pour agir sur le mécanisme de la lipogénèse et/ou de la lipolyse. II a ainsi été proposé d'utiliser des antagonistes des récepteurs du neuropeptide Y (NPY), qui est un neuromédiateur intervenant dans un certain nombre de processus physiologiques et dont l'implication dans la régularisation de la lipolyse a pu être démontrée (P. Valet, J. Clin. Invest., 1990, 85, 291- 295). On peut également utiliser des antagonistes des récepteurs a2 ou encore des agonistes des récepteurs 83-adrénergiques.

Les compositions cosmétiques proposées jusqu'à présent en vue de traiter l'adiposité contiennent donc des composés dits amincissants qui agissent sur un ou plusieurs des mécanismes mentionnés précédemment. Parmi ceux-ci, on peut plus particulièrement citer les bases xanthiques (i.e. des dérivés de la xanthine), telles que la théophylline, la caféine, la théobromine et les 1-hydroxyalkylxanthines et leurs sels compatibles (FR- A-2 617 401), qui sont des inhibiteurs de phosphodiestérases; les dérivés de l'acide nicotinique tels que plus particulièrement le nicotinate d'alphatocopherol et le nicotinate d'hexyle (EP-A-371 844) ; les substances dites alpha-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs alpha-2 à la surface des adipocytes comme par exemple le ginkgo biloba (FR-A-2 669 537) , et les agonistes des récepteurs 33-adrénergiques tels que l'alvérine et ses sels (FR-A-2 823 114).

Mais il subsiste encore aujourd'hui un besoin de trouver des actifs amincissants qui soient aussi efficaces que les précédents et adaptés à une utilisation par application topique sur la peau.

Or la Demanderesse vient de mettre en évidence que des cellules superficielles cutanées, en particulier des sébocytes humains en culture, sécrètent de façon inattendue une interleukine 11, connue comme facteur inhibiteur de l'adipogénèse et/ou de la différenciation adipocytaire, c'est-à-dire de la transformation des fibroblastes et/ou des préadipocytes en adipocytes (Kawashima I. et al., FEBS Letters Jun 3 1991, 283 (2), pp 199-202). Il n'avait jamais été décrit jusqu'ici une production d'IL11 dans des cellules superficielles cutanées et/ou des cellules de la glande sébacée.

Par ailleurs, elle a découvert que certains actifs, en particulier l'hydroxystilbène et/ou ses 20 dérivés stimulent de façon significative mais physiologique cette production d'IL-11 par les sébocytes (augmentation de +70% de la production de ce facteur diffusible).

L'invention propose donc une solution pour l'amincissement localisé par voie topique, utilisant non pas un contrôle des mécanismes de lipolyse/lipogénèse des adipocytes déjà installés au sein du tissu graisseux, mais un contrôle en amont du renouvellement des adipocytes de l'hypoderme.

La Demanderesse propose ainsi d'utiliser dans des compositions cosmétiques un activateur de la production d'une interleukine 11 par des cellules superficielles cutanées, 30 en tant qu'agent amincissant topique.

L'utilisation de cet activateur permet d'inhiber et/ou diminuer la différenciation des fibroblastes en pré-adipo.cytes et adipocytes et donc de contrôler le renouvellement des adipocytes pour in fine diminuer l'épaisseur de l'hypoderme et/ou prévenir son épaississement.

L'application topique sur des zones choisies de telles compositions permet ainsi de prévenir et/ou diminuer la cellulite et/ou l'aspect peau d'orange ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage.

Cette nouvelle approche, qui met en oeuvre des cellules superficielles cutanées, dites cellules 'relais', sécrétrices de facteurs diffusibles destinés à une action dans les couches plus profondes de la peau, où se réalise la transformation adipocytaire (derme, hypoderme), présente des avantages par rapport aux solutions existentes: 1) elle facilite la mise en oeuvre des composés actifs dans des compositions pour application topique, la cible desdits actifs étant des cellules superficielles cutanées (cellules épidermiques cutanées et/ou cellules de la glande sébacée) ; et 2) elle est particulièrement adaptée au domaine cosmétique où une telle action ciblée en surface, passant par des messagers endogènes produits à des doses 15 physiologiques, est plus susceptible de limiter des effets secondaires non désirés.

La présente invention concerne donc l'utilisation cosmétique dans une composition pour application topique, d'au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11), par des cellules épidermiques cutanées et/ou des cellules de la glande sébacée, en tant qu'agent amincissant.

Par 'activateur de la production d'une interleukine 11 (ILI 1)', on entend notamment tout agent capable de stimuler (i) les voies de signalisation conduisant à la transcription, la traduction, (ii) les processus de modification post-traductionelle, (iii) la sécrétion et/ou (iv) l'activation intra- et/ou extra-cellulaire d'une interleukine 11 (IL11).

Par cellules épidermiques cutanées', on entend notamment les kératinocytes, mélanocytes, cellules de Langherans; et par cellules de la glande sébacée, on entend 30 principalement les sébocytes.

De préférence, l'invention s'intéresse aux kératinocytes et aux sébocytes, et encore plus préférentiellement aux sébocytes, dont l'accessibilité (absence de fonction barrière) en fait des cellules de choix pour une action relais sur les tissus cutanés plus profonds.

On entend par agent amincissant' dans le cadre de l'invention, un composé dont l'activité conduit à diminuer l'épaisseur de l'hypoderme et/ou prévenir son épaississement, notamment en contrôlant le renouvellement et/ou le nombre des adipocytes, via une inhibition et/ou une diminuation de la transformation des fibroblastes en pré-adipocytes et adipocytes.

Le contrôle du renouvellement et/ou du nombre des adipocytes au niveau de l'hypoderme, permet ainsi de: - diminuer l'épaisseur de l'hypoderme et/ou prévenir son épaississement; - prévenir et/ou lutter contre la cellulite et/ou l'aspect peau d'orange, et/ou affiner ou amincir la silhouette ou les contours du visage L'invention porte donc sur l'utilisation cosmétique dans une composition d'au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11), par des cellules épidermiques cutanées et/ou des cellules de la glande sébacée, ledit activateur étant destiné à prévenir et/ou lutter contre la cellulite et/ou la peau d'orange et/ou affiner ou amincir la silhouette ou les contours du visage.

Selon un mode particulier de l'invention, on utilise dans le procédé de l'invention un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) par les sébocytes susceptible d'être sélectionné selon le procédé comprenant les étapes suivantes: a) ajout au milieu de culture contenant les sébocytes humains immortalisés du produit à tester; b) mesure de la production d'IL11, par exemple après 24h de traitement; c) comparaison de la mesure de la production d'IL11 en présence du produit à tester par rapport à une mesure de la production d'IL11, en absence dudit produit; d) sélection des produits pour lesquels la mesure de la production d'IL11 en présence du produit, est supérieure à celle en l'absence dudit produit, de préférence supérieure d'au moins 30%, préférentiellement d'au moins 50%.

De préférence, on utilisera à l'étape (a) des sébocytes humains immortalisés en culture, issus de la lignée SZ95 décrite dans Zouboulis, C.C., Seltmann, H., Neitzel, H. & Orfanos, C.E., Establishment and Characterization of an Immortalized Human Sebaceous Gland Cell Line, J. Invest. Dermatol., 113, 1011-1020 (1999).

La stimulation de la production d'IL11 pourra être évaluée par toute méthode connue de mesure de la production d'ARNm (RTPCR, DNA arrays, Northern) ou de protéines (Western, ELISA, zymogrammes).

De préférence, on utilisera une méthode de type dosage ELISA sur le milieu de culture des cellules: cette méthode mesure directement dans le milieu de culture la quantité d'IL-11 active' produite et sécrétée, ce produit d'expression étant un facteur diffusible.

Selon un mode préféré de l'invention, on utilise comme activateur de la production d'une interleukine 11, par des cellules épidermiques cutanées et/ou des cellules de la glande sébacée, un composé choisi parmi un hydroxystilbène, ses dérivés, un extrait végétal contenant un hydroxystilbène et/ou ses dérivés, et leur mélange.

Par dérivés d'hydroxystilbènes' selon l'invention, on entend notamment les hydroxystilbènes substitués et les oligomères desdits hydroxystilbènes.

Les hydroxystilbènes, et notamment le resvératrol (ou 3, 5, 4'trihydroxystilbène), sont connus entre autres comme agents dépigmentants (JP87-192040), comme agents vasodilatateurs (EP 96-830517), comme agents antithrombiques (JP 05016413), dans le traitement de diverses affections cardio-vasculaires (CA 2187990), comme agents inhibiteurs de mutagenèse et de carcinogenèse (JP 06024967), ou encore décrits comme antioxydants. Certains dérivés hydroxystilbènes, comme les 2-acide carboxylique hydroxystilbènes, ont également été décrits comme ayant une activité cardiovasculaire hypotriglycéridémiante (limite le taux de triglycérides dans le sang), utilisable en thérapeutique pour traiter les sujets atteints d'hypertriglycéridémie (diabètes, atherosclerose, obésité). Mais cette activité cardiovasculaire hypotriglycéridémiante requiert un mode d'administration orale ou par injection du composé actif, contrairement à l'invention.

II est également décrit dans la demande WO01/43705 l'utilisation du stilbène dans une composition comprenant un rétino de, ledit stilbène ayant pour rôle de potentialiser l'effet du rétinoïde (et donc de réduire la quantité de rétinoïde requise), sans augmenter les effets secondaires irritants; les compositions sont destinées aux applications connues des rétinoïdes.

Donc à la connaissance de la Demanderesse, les hydroxystilbènes et/ou dérivés n'ont jamais été décrits comme agents amincissants topiques.

Par 'hydroxystilbène' selon l'invention, on entend notamment les composés répondant à la formule générale 1: (R1O)n OR2)m dans laquelle R1 et R2 désignent ensemble ou indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylarylcarboyl, sulfates, phosphates et glycosyles, et m et n sont indépendamment des entiers compris entre 0 et 3, étant entendu que m et n ne peuvent pas être simultanément nuls, et leurs oligomères, et/ou un extrait végétal les contenant.

Ces composés peuvent être sous une forme Cis ou Trans. Par 'goupe alkycarbonyl', on entend notamment une chaîne en Cl-C18, saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, et éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes choisi parmi -OR' et/ou -SR' et/ou -000R' etlou -NR'R' et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle.

Par groupe arylcarbonyl', on entend notamment un phénylcarbonyle.

Par groupe alkylarylcarbonyl', on entend notamment un benzylcarbonyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OR' et/ou SR' et/ou COOR' et/ou NR'R" et/ou halogène et/ou aryle et/ou hétérocycle.

Par 'groupe glycosyle', on entend notamment un radical ose ou oside, tel que l'arabinose, le glucose, le fructose ou le saccharose. De préférence, il s'agira d'un groupe glucoside. On peut utiliser les formes D ou L glucoside des hydroxystilbènes, ou un mélange racémique de ces formes.

Parmi les oligomères d'hydroxystilbènes connus, on peut citer les dérivés dimériques à pentamériques. On connaît par exemple l'alpha-viniférine (aviniférine) sous ses formes cis et trans, comme trimère de stilbène.

On sait aussi que le resvératrol, qui existe sous la forme cis et trans, se présente sous la forme monomère mais existe également comme oligomère comportant jusqu'à quatre monomères. Le resvératrol est souvent associé à de l'epsilon-viniférine (-viniférine) sous forme cis ou trans, qui est le dimère du resvératrol.

Préférentiellement, on utilisera selon l'invention le 3,5dihydroxystilbène ou pinosylvine, le 5 3,4',5-trihydroxystilbène ou resvératrol, l'a-viniférine, l's-viniférine, et leur formes glycosylées.

En particulier, les formes glycosylées desdits composés peuvent être choisies parmi: - le 3,4'-dihydroxystilbène-5-O-béta-glucoside; le 3,5-dihydroxystilbène- 4'-O-béta- glucoside; le 4',5-dihydroxystilbène-3-O-béta-glucoside; le 4'hydroxystilbène-3,5-0-béta-di-glucoside; le 5-hydroxystilbène-3,4'-O-bétadi-glucoside; le 3-hydroxystilbène-4',5-O-béta-di-glucoside et le stilbène-3,4',5-O-béta-tri-glucoside pour le resvératrol; - le 5-hydroxystilbène-3-O-béta-glucoside, le 3-hydroxystilbène-5-O-bétaglucoside ou le stilbène-3,5-O-béta-di-glucoside pour la pinosylvine.

Selon l'invention les hydroxystilbènes peuvent être utilisés seuls ou en mélange de toute nature et peuvent être d'origine naturelle ou synthétique.

Par 'origine naturelle', on entend un composé à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par différents procédés d'extraction à partir d'un tissu végétal.

Par 'origine synthétique', on entend un composé à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu chimiquement ou par production dans un organisme après introduction dans cet organisme des éléments nécessaires à cette production.

Par extrait végétal contenant au moins un hydroxystilbène et/ou ses dérivés', on entend notamment un extrait végétal isolé des plantes des familles suivantes: Vitacées, Ombellifères, Myrtacées, Diptérocarpacées, Cypéracées, Gnétacées, Légumineuses, Graminées, Séricées, Haemodoracées, Musacées, Polygonacées, Pinacées, Crupressacées, Césalpiniacées, Poacées et Solanacées.

En particulier, on utilisera les végétaux du genre: - Pinus et notamment Pinus montana mill., Pinus sylvestris L, Pinus conforta var. Latifolia S. Wats, Pinus ponderosa Dougl., Pinus Halpensis Mill. de la famille des Pinacées; - Alnus, et notamment Alnus sieboldiana de la famille des Bétulacées; - Polygonum, et notamment Polygonum nodosum, de la famille des Polygonacées; - Dalbergia, et notamment Dalbergia sissoo, de la famille des Légumineuses; - Scutellaria, et notamment Scutellaria scandens, de la famille des Lamiacées; - Lindera, et notamment Lindera reflexa, de la famille des Lauracées.

Plus particulièrement, ils seront isolés des tissus de Vitis vinifera ou de Polygonum cuspidatum; de préférence, ils seront isolés de la peau du raisin. Ils peuvent aussi être extraits de produits dérivés du raisin tels que le vin.

Les hydroxystilbènes glycosylés peuvent être extraits et purifiés par une procédure d'extraction de A.L. Waterhouse (Phytochemistry vol. 37 p.571 (1994)).

La quantité dudit activateur de la production d'une IL11 selon l'invention est fonction de l'effet recherché, en particulier de l'effet sur la stimulation de la production d'une interleukine 11 par les cellules superficielles cutanées et notamment par les sébocytes. Cet effet peut être mesuré par une méthode de mesure de la production de l'interleukine 11, par exemple par un test ELISA.

En particulier, on utilisera l'activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) en une quantité représentant de 0.0001% à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0.01% à 5% du poids total de la composition.

La composition cosmétique comprenant au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 selon l'invention, peut avoir la forme notamment d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique ou d'une suspension huileuse ou d'une solution ou d'une dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (EIH), ou d'une triple (E/ HI E ou HI EH), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle, semisolide ou solide du type crème, gel, de micro-émulsions, ou encore de micro- capsules, de micro-particules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ ou non ionique.

Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée. comme produit de soin, produit de maquillage ou comme produit de nettoyage.

De préférence, la composition selon l'invention sera sous la forme d'une lotion, d'un 5 sérum, d'un lait, d'une crème, d'une huile, d'un stick, d'un patch ou encore d'un spray ou aérosol.

Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.

Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétiques, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 % à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules.

Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.

De préférence, la composition comprenant au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) selon l'invention ne comprend pas de rétinoïde.

Un objet particulier de l'invention est une composition amincissante topique comprenant, dans un milieu cosmétiquement acceptable, au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) tel que défini précédemment et en particulier un activateur choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait végétal le contenant, ledit activateur étant dans une formulation adaptée au ciblage dans l'unité pilo-sébacée.

En particulier, la composition selon l'invention est telle que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) est soit (i) encapsulé dans un enrobage tel que des microsphères, des nanosphères, des oléosomes ou des nanocapsules, soit (ii) compartimenté dans une phase grasse contenant les principaux constituants du sébum.

Selon un premier mode de réalisation, la composition peut être sous une forme telle que l'actif est encapsulé dans le coeur ou la paroi d'un enrobage tel que des microsphères, des nanosphères, des oléosomes, des niosomes ou des nanocapsules, de préférence des nanocapsules.

L'encapsulation ou l'absorption de principes actifs lipophiles dans des particules de dimensions submicroniques est connue depuis plusieurs années et est largement utilisée en particulier dans les domaines cosmétique et dermatologique. En effet, ces particules appelées nanoparticules sont capables de traverser les couches superficielles du stratum corneum et/ou de l'ostium folliculaire et de pénétrer dans les couches supérieures de l'épiderme vivant pour y libérer le principe actif. Cette pénétration dans des couches plus profondes élargit l'espace d'action des principesactifs et les met à l'abri d'une élimination rapide par simple frottement.

Le terme de 'nanoparticules' englobe principalement deux systèmes différents: des 'nanosphères' constituées d'une matrice polymère dans laquelle le principe actif est absorbé et/ou adsorbé et/ou mélangé, ainsi que des 'nanocapsules' ayant une structure de type noyau-enveloppe, c'està-dire une structure constituée d'un coeur lipidique liquide à température ambiante formé ou contenant le principe actif sous forme solubilisée ou pure, lequel coeur est encapsulé dans une enveloppe protectrice continue insoluble dans le milieu.

Les nanocapsules selon la présente invention sont généralement de petite taille afin d'obtenir une biodisponibilité optimale du composé actif. De façon préférentielle, la taille de ces nanocapsules est comprise entre 10 nm et 1000 nm et plus particulièrement entre 30nmet500nm.

Différents types de nanocapsules peuvent être utilisés selon la présente invention. On peut citer à titre d'exemple, les nanocapsules décrites dans la demande de brevet EP-0274961, les nanocapsules pourvues d'un enrobage lamellaire décrites dans la demande EP-0780115, les nanocapsules dont l'enveloppe polymérique continue insoluble dans l'eau est constituée de polyesters tel que décrit dans les demandes EP-1025901, FR-2787730, et EP-1034839, ou bien encore les nanocapsules biodégradables décrites dans la demande de brevet FR-2 659 554, ou non biodégradables décrites dans la demande de brevet WO-93/05753.

Les nanocapsules en polymères biodégradables pénètrent dans la peau et se dégradent dans l'épiderme sous l'action des enzymes qui y sont présentes, tandis que les nanocapsules en polymères non biodégradables ne pénètrent que dans les couches superficielles du stratum corneum et sont éliminées naturellement lors du renouvellement de la peau.

On pourra également utiliser des systèmes véhiculant le produit actif spécifiquement dans l'unité pilo-sébacée, comme: - des microsphères de polymères naturels ou synthétiques ou de corps gras de point de fusion supérieur à 50 C, chargées au moins d'un produit actif, et dont au moins 80 % en poids de ces microsphères ont un diamètre compris entre 3 pm et pm décrites dans la demande EP 0 375 520; des véhicules constitués de particules poreuses de taille comprise entre 10 pm et 100 pm pour libérer de façon contrôlée, des ingrédients actifs décrits dans le brevet US 4 690 825; Selon un mode préféré, la composition selon l'invention pourra être une émulsion huile-10 dans-eau comprenant une phase grasse dispersée dans une phase aqueuse, comprenant: A) au moins un composé biologiquement actif micronisé, non solubilisé, sous forme de particules, dont au moins 80% en nombre de particules et de préférence au moins 90% en nombre de particules ont un diamètre compris entre 1 à 10 pm et au moins 50 % en nombre de particules ont un diamètre inférieur à 5pm, et B) un système émulsionnant approprié, telle que décrite dans la demande FR 2 787 322 (L'OREAL).

De préférence, l'enrobage contenant l'hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait 20 végétal le contenant selon l'invention est constitué de particules dont au moins 80% en nombre de particules ont un diamètre compris entre 1 à 10pm.

Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau, dans laquelle la phase grasse contenant le composé actif a une composition mimant les propriétés du sébum, c'est-à dire que ses composants sont les principaux constituants du sébum (squalène, triglycérides, cires aliphatiques, cires de cholestérol et cholestérol libre), ou des constituants de structure présents dans des proportions similaires à celles présentes dans le sébum.

L'intérêt d'une composition dont la phase grasse mime la composition du sébum, est de permettre une meilleure disponibilité de l'actif au niveau de l'organe cible, c'est-à dire de la glande sébacée.

Par exemple, la phase grasse contenant ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) comprend: de 5% à 20% de squalène, de 50% à 70% d'un mélange de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones et d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones, de 15% à 25% d'esters d'acides gras linéaires et d'alcools gras linéaires ayant des 5 chaînes de 12 à 22 atomes de carbones, de 0,5% à 3% d'esters de cholestérol dont la fraction acide comprend une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones et de 0% à 5% de cholestérol.

étant entendu que le ratio entre chaînes grasses insaturées et chaînes grasses saturées 10 est compris entre 10 et 0,1.

D'autres phases grasses mimant la composition du sébum, utilisables dans le cadre de la présente invention, sont décrites dans les 5 demandes de brevets FR0114033, GB 884688, WO 02/ 26207 et WO 02/ 11693, parmi lesquelles on peut citer une formulation comprenant 35 à 70% d'huile de macadamia, 18 à 30% d'huile de jojoba (cire), 5 à 15% d'huile d'avocat, 6 à 15% de produit insaponifiable d'huile d'olive, 0,5 à 3% de cholestérol libre, 0,5 à 1,5% d'oléate de cholestérol, 1 à 3% de phospholipides de soja, et 0,05 à 0,15% de butylhydroxytoluène.

Un autre objet de l'invention est une composition cosmétique amincissante pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu cosmétiquement acceptable, (a) au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) en particulier un activateur choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait végétal les contenant associé à (b) au moins un agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse.

En particulier, ledit activateur (a) et ledit agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse (b) sont formulés ensemble ou séparément dans un système de ciblage dans l'unité pilo-sébacée tel que décrit précédemment.

Parmi les agents lipolytiques susceptibles de favoriser la lipolyse on peut trouver: 1) les inhibiteurs de phosphodiestérase, tels que: - les dérivés xanthiques comme la caféine et ses dérivés, notamment les 1hydroxyalkylxanthines décrites dans le document FR-A-2,617,401, la caféine citrate, la théophylline et ses dérivés, la théobromine, l'acéfylline, l'aminophylline, le chloroéthylthéophylline, le diprofylline, le diniprophylline, l'étamiphylline et ses dérivés, l'étofylline, la proxyphylline; - les associations contenant des dérivés xanthiques, comme l'association de caféine et de silanol (dérivé méthylsilanetriol de caféine), et par exemple le produit commercialisé par la société Exsymol sous la dénomination caféisilane C; - les composés d'origine naturelle contenant des bases xanthiques et notamment de la caféine, tels que les extraits de thé, de café, de guarana, de maté, de cola (Cola Nitida) et notamment l'extrait sec de fruit de guarana (Paulina sorbilis) contenant 8 à 10 % de caféine; - l'éphédrine et ses dérivés qui peuvent notamment se retrouver à l'état naturel dans les plantes telles que le Ma Huang (Ephedra plant) 2) les extraits végétaux et les extraits d'origine marine, qui sont soit actifs sur les récepteurs à inhiber, tels que les J3-2-bloqueurs, les NPY- bloqueurs (décrits dans le brevet EP 838217), soit inhibent la synthèse des récepteurs aux LDL ou VLDL, soit actifs pour stimuler les récepteurs R et les protéines G, conduisant à l'activation de l'adénylcyclase.

Comme extraits végétaux de ce type, on peut citer par exemple: - le Garcinia Cambogia, - les extraits de Bupleurum chinensis, - les extraits de lierre grimpant (Hedera Helix), d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de millepertuis (Byperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), de bouleau (Betula alba), de cécropia et d'arganier.

- les extraits de ginkgo biloba, - les extraits de prêle, - les extraits d'escine, - les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicum, É les extraits de dioscorés riches en diosgénine ou la diosgénine ou hécogénine pure et leurs dérivés.

- les extraits des plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinommenum, Pharbitidis, Flemingia, - les extraits de Coleus tels que C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroïdes, C. xanthantus et C. Barbatus, tel que l'extrait de racine de Coleus Barbatus contenant 60 % de forskoline, - les extraits de Ballote, - les extraits de Guioa, de Davallia, de Terminalia, de Barringtonia, de Trema, d'Antirobia.

Comme extrait d'origine marine on peut citer: les extraits d'algues ou de phytopancton, tels que le rhodystérol ou l'extrait de Laminaria Digitata commercialisé sous la dénomination PHYCOX75 par la société Secma, l'algue skeletonema décrite dans le brevet FR 2 782 921 ou les diatomées décrites dans le brevet FR 2774292.

3) les peptides ou protéines: - les peptides dérivés de l'hormone parathyroidienne tels que décrits dans les brevets FR 2 788058 et FR 2781231 de Séderma ou les peptides décrits dans le document FR 2 786 693 voire tout autre peptide ayant des propriétés lipolytiques, - les protamines et leurs dérivés tels que ceux décrits dans le document FR-A-2,758,724.

La quantité d'actif(s) lipolytique(s) peut varier dans une large mesure et dépend de la nature de l'actif ou des actifs utilisés. De manière générale, le ou les actifs amincissants sont présents en une concentration allant de 0,001 à 20 % et de préférence de 0,1 à 10 0/0 en poids par rapport au poids total de la composition.

De préférence, l'agent lipolytique est choisi parmi les inhibiteurs de phosphodiestérase, les composés a 2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs a-2 à la surface des adipocytes, les agonistes p-adrénergiques, les composés inhibant la synthèse des récepteurs aux LDL ou VLDL, les composés stimulant les récepteurs p et/ou les protéines G, les bloqueurs du transport du glucose, les antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes, les agents modifiant le transport des acides gras, les peptides lipolytiques et les protéines lipolytiques. Et l'agent inhibant la lipogénèse sera préférentiellement choisi parmi les inhibiteurs de la synthèse des récepteurs aux lipoprotéines, les inhibiteurs de la captation du glucose et les inhibiteurs de l'acétyl CoA carboxylase ou de la fatty acid synthetase.

Les compositions de l'invention décrites précédemment, comprennent de préférence au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) choisi parmi parmi le 3,5-dihydroxystilbène ou pinosylvine, le 3, 4',5-trihydroxystilbène ou resvératrol, l'a- viniférine, l's-viniférine, et leurs formes glycosylées, et/ou un extrait végétal les contenant.

La quantité d'activateur de la production d'une interleukine 11 présente dans la composition selon l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en 10 une quantité efficace pour stimuler la production d'une interleukine 11.

A titre d'exemple la quantité d'actif utilisable selon l'invention peut aller par exemple de 0,0001 % à 10 % et de préférence de 0,01 % à 5 % du poids total de la composition.

Selon une forme d'exécution avantageuse, les compositions cosmétiques selon l'invention renferment en outre au moins un actif complémentaire choisi parmi les actifs agissant sur la microcirculation, les actifs raffermissants et/ou anti-glycants, et leurs mélanges.

Parmi les actifs agissant sur la microcirculation (vasoprotecteurs ou vasodilatateurs), on peut citer les flavono des, les ruscogénines, les esculosides naturels ou de synthèse (dont le Perméthol commercialisé par la société SOCHIBO), l'escine extrait du marron d'Inde, les nicotinates, l'hépéridine méthyl chalcone, le petit houx, les huiles essentielles de lavande ou de romarin, les extraits de Ammi visnaga.

Parmi les actifs raffermissants et/ou anti-glycants (empêchant la fixation du sucre sur les fibres de collagène), on peut citer les extraits de Centella asiatica et de Siegesbeckia, le silicium, l'amadorine, l'ergothionéine et ses dérivés, les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, notamment les extraits de myrtille (Vaccinium angustifollium), la vitamine C et ses dérivés.

Là encore, la quantité de ces actifs complémentaires peut varier dans une large mesure. De préférence, ces actifs seront présents dans la composition selon l'invention en quantité représentant de 0,01 à 15 % et, mieux, de 0,05 à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) tel que défini précédemment, ladite composition ne comprenant pas de rétinoïde.

L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11), choisie parmi parmi des compositions de formulation adaptée à un ciblage pilo-sébacée et des compositions comprenant une association avec un agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse, telles que décrites précédemment.

Les compositions selon l'invention peuvent être appliquées localement sur les zones du visage et/ou du corps marquées par un épaississement de l'hypoderme et/ou sur des personnes prédisposées à l'embonpoint localisé.

En particulier, on appliquera la composition sur les zones du visage ou du corps à affiner, en particulier sur les hanches, les fesses, les cuisses, le ventre, la ceinture abdominale et l'ovale du visage.

De préférence, l'application sera réalisée quotidiennement, par exemple une à deux fois par jour, pendant une durée de traitement de plusieurs semaines, généralement de 2 à 8 semaines.

L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir 30 procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" très localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique.

Le traitement pourra donc être renouvelé périodiquement, en fonction de l'épaisseur et/ou de l'épaississement de l'hypoderme et/ou de la cellulite et/ou de la peau d'orange de l'individu à traiter.

La Figure annexée est un histogramme représentant le dosage par ELISA de la production d'IL11 dans le surnageant d'une culture de sébocytes humains, après 24h de traitement au resvératrol (100pM).

EXEMPLES

Exemple 1: Mise en évidence d'un effet stimulant du resvératrol sur la production d'IL-11 par des sébocytes humains.

Du resvératrol a été testé sur un modèle de sébocytes humains immortalisés en culture, issus de la lignée SZ95 décrite dans Zouboulis, C.C., Seltmann, H., Neitzel, H. & Orfanos, C.E., Establishment and Characterization of an Immortalized Human Sebaceous Gland Cell Line, J. Invest. Dermatol., 113, 1011-1020 (1999).

Le resvératrol peut être obtenu auprès de la société Sigma (St Louis, Mo., USA, Ref Cat R5010).

Le test a consisté à mesurer, par test ELISA, la production d'IL-11, après 24 heures de traitement. De préférence, on utilisera le kit ELISA 'Human 11_1 1' commercialisé par ANOGEN, selon les recommandations du fournisseur.

L'expérience est réalisée en duplicate (produits dosés et témoin) en plaque de 6 puits (soi 3.2 x 105 cellules et 5ml de milieu de culture par puit). Le resvératrol est dilué dans le DMSO et ajouté au milieu de telle sorte que la concentration de DMSO soit de 0.025%. De même 0.025% de DMSO est ajouté au milieu témoin.

A la concentration de 100pM le resvératrol induit une stimulation significative de + 67%, 30 comme représenté à la Figure.

Exemple 2: Exemples de formulations Les exemples de formulations cidessous permettent d'illustrer les compositions selon l'invention, sans toutefois en limiter la portée. Les quantités des constituants sont 35 exprimées en % en poids par rapport au poids total de la composition, sauf mention contraire.

Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants. Les proportions indiquées sont des pourcentages en poids, sauf indication contraire.

COMPOSITION 1: Gel amincissant corps - Polyacrylate de glycéryle (Norgel) 29,5 - Polyacrylamide/C13-14 Isoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 2 Huile de silicone 10 % - Resvératrol 0.3 la - Sel de sodium de I'EDTA (séquestrant) 0,1 % - Conservateur 0,4 - Eau qsp 100 'Vo Le procédé de préparation du gel consiste à mélanger dans l'eau le polyacrylate de glycéryle, le Sepigel 305, le séquestrant et le resvératrol, puis à introduire sous agitation 20 l'huile de silicone.

Le gel obtenu convient en traitement amincissant, par application sur le corps une ou deux fois par jour.

COMPOSITION 2: Crème sous forme d'émulsion H/E anti-cellulite Phase huileuse: 0,9 la - Tristéarate de sorbitane (Span 65) - Monostéarate de glycéryle 3 'Yo - Polyisobutène hydrogénée 6 % - Huile de silicone volatile 7 % - Pinosylvine 1 % - Stéarate de PEG-41 (Myrj 52) 2 % Phase aqueuse: 0,9 - Polyacrylamide/C13-14 Isoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 30 35 - Sel de sodium de l'EDTA (séquestrant) 0,05 - Conservateur 0,5 % Glycérine 3 % - Eau qsp 100 % Le procédé de préparation de l'émulsion consiste à disperser la phase huileuse dans la phase aqueuse sous agitation à l'homogénéisateur.

La crème obtenue convient pour le traitement de la cellulite, en association avec un geste 10 de massage drainant, par application une à deux fois par jour sur les jambes.

COMPOSITION 3: gel-crème amincissant visage Phase A Copolymère acrylate I C10-30 alkylacrylate 0,5% Eau 12 % Phase B Hexyldécanol Isononanoate d'isononyle Cyclohexasiloxane Octyl méthoxy cinnamate E-viniférine Phase C Triéthanolamine 0,5% Eau Qsp 100 % Glycérine 6 Conservateurs 0,25 Extrait de Bupleurum chinensis 0,5% Extrait de Thé vert 0,05 0/0 Phase D Éthanol 10 % Phase E Polyacrylamide et CI3-14 isoparaffin et Laureth 7 (Sepigel 305 commercialisé par SEPPIC) 1,5% Mode opératoire: Le polymère de la phase A est dispersé dans l'eau à 40 C. Les constituants de la phase B sont chauffés à 70 C jusqu'à dissolution complète puis la température est ramenée à 40 C. Les constituants de la phase C sont mélangés à 50 C. La phase B est introduite dans la phase A à 40 C sous agitation puis la phase C leur est ajoutée. Les phases D puis E sont introduites dans le mélange précédemment obtenu.

Ce gel-crème amincissant est bien adapté à une application sur le visage pour atténuer les poches sous les yeux et affiner l'ovale du visage.

COMPOSITION 4: Emulsion à particules Phase A Glycéryl stearate et PEG 100 stearate 5,00 % Polyisobutène hydrogéné 11,00 % Propyl paraben 0,10 Acide stéarique 2,00 % Phase B Eau gsp100 Propylène glycol 2 Edetate disodique 0,10 % Methyl paraben 0,10 % Phase C 3,4'-dihydroxystilbène-5-O-béta-glucoside 1,00 % Poloxamer 124 2,00 % Propylène glycol 2,00 % Copolymère d'acide acrylique et d'alkylmethacrylate 0,20 % Cyclométhicone 3,00 % Hydroxyde de sodium à 10% qs pH 5,5 Mode opératoire: On pèse les composés de la phase B et on les met sous agitation en chauffant. On incorpore ensuite le Copolymère d'acide acrylique et d'alkylmethacrylate.

On prépare par ailleurs la phase A par mélange et on chauffe la phase A au bain-marie à 75 C.

On verse la phase A dans la phase B, en maintenant la température à 75 C sous agitation.

Puis on refroidit, et on incorpore la cyclométhicone et la phase active C à 40 C. On ajuste le pH à 5,5 avec l'hydroxyde de sodium.

On obtient une émulsion stable, à un pH compatible avec la peau, confortable à l'étalement tout en évitant un effet collant, c'est à dire un véhicule adapté au ciblage de l'unité pilo-sébacée pour un traitement amincisasnt par voie topique.

Cette émulsion est bien adaptée à une application sur le corps, et en particulier les 15 cuisses et les hanches, pour atténuer l'aspect peau d'orange.

Claims (22)

REVENDICATIONS

1. Utilisation cosmétique dans une composition pour application topique, d'au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11), par des cellules épidermiques cutanées et/ou des cellules de la glande sébacée, en tant qu'agent amincissant.

2. Utilisation cosmétique selon la revendication 1, caractérisée par le fait que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) est destiné à diminuer 10 l'épaisseur de l'hypoderme et/ou prévenir son épaississement.

3. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée par le fait que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) est destiné à contrôler le renouvellement et/ou le nombre des adipocytes.

4. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) est destiné à inhiber et/ou diminuer la transformation des fibroblastes en pré-adipocytes et adipocytes.

5. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) est destiné à prévenir et/ou lutter contre la cellulite et/ou la peau d'orange et/ou affiner ou amincir la silhouette ou les contours du visage.

6. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait que ledit activateur de la production d'une IL11 par des sébocytes est susceptible d'être sélectionné selon le procédé comprenant les étapes suivantes: a) ajout au milieu de culture contenant les sébocytes humains immortalisés du produit à tester; b) mesure de la production d'IL11, par exemple après 24h de traitement; c) comparaison de la mesure de la production d'IL11 en présence du produit à tester par rapport à une mesure de la production d'IL11, en absence dudit produit; d) sélection des produits pour lesquels la mesure de la production d'IL11 en présence du produit, est supérieure à celle en 35 l'absence dudit produit, de préférence supérieure d'au moins 30%, préférentiellement d'au moins 50%.

7. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait 5 que ledit activateur est choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés répondant à la formule générale (I) (R1O)n OR2)m dans laquelle R1 et R2 désignent ensemble ou indépendamment un atome 10 d'hydrogène ou un groupe choisi parmi les groupes alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylarylcarboyl, sulfates, phosphates et glycosyles, et m et n sont indépendamment des entiers compris entre 0 et 3, étant entendu que m et n ne peuvent pas être simultanément nuls, et leurs oligomères et/ou un extrait végétal les contenant.

8. Utilisation cosmétique selon la revendication 7, caractérisée par le fait que l'extrait végétal contenant au moins un hydroxystilbène et/ou ses dérivés est isolé des plantes des familles suivantes: Vitacées, Ombellifères, Myrtacées, Diptérocarpacées, Cypéracées, Gnétacées, Légumineuses, Graminées, Séricées, Haemodoracées, Musacées, Polygonacées, Pinacées, Crupressacées, Césalpiniacées, Poacées et Solanacées.

9. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) est choisi parmi le 3,5-dihydroxystilbène ou pinosylvine, le 3,4',5-trihydroxystilbène ou resvératrol, l'a-viniférine, l's-viniférine, et leurs formes glycosylées, et/ou un extrait végétal les contenant.

10. Utilisation cosmétique selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) représente de 0.0001 % à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0.01% à 5% du poids total de la composition.

11. Composition amincissante pour application topique comprenant, dans un milieu cosmétiquement acceptable, au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (ILI 1) choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait végétal les contenant, ledit activateur étant dans une formulation adaptée au ciblage dans l'unité pilo-sébacée.

12. Composition selon la revendication Il, caractérisée en ce que ledit activateur est encapsulé dans un enrobage tel que des microsphères, des nanosphères, des oléosomes ou des nanocapsules, en particulier un enrobage constitué de particules dont au moins 80% en nombre de particules ont un diamètre compris entre 1 à 10pm.

13. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit activateur est compartimenté dans une phase grasse contenant les principaux constituants du 15 sébum, en particulier une phase grasse comprenant: de 5% à 20% de squalène, de 50% à 70% d'un mélange de triglycérides d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones et d'acides gras linéaires ayant une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones, de 15% à 25% d'esters d'acides gras linéaires et d'alcools gras linéaires ayant des chaînes de 12 à 22 atomes de carbones, de 0,5% à 3% d'esters de cholestérol dont la fraction acide comprend une chaîne de 12 à 22 atomes de carbones et de 0% à 5% de cholestérol, étant entendu que le ratio entre chaînes grasses insaturées et chaînes grasses saturées est compris entre 10 et 0,1.

14. Composition amincissante pour application topique comprenant, dans un milieu cosmétiquement acceptable, (a) au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait végétal les contenant associé à (b) au moins un agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse.

15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que ledit activateur (a) 35 et ledit agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse (b) sont formulés ensemble ou séparément dans un système tel que décrit dans l'une des revendications 12 ou 13.

16. Composition selon l'une des revendications 11 à 15, caractérisée en ce que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) est choisi parmi le 3,5-dihydroxystilbène ou pinosylvine, le 3,4',5trihydroxystilbène ou resvératrol, l'a- viniférine, l's-viniférine, et leurs formes glycosylées, et/ou un extrait végétal les contenant.

17. Composition selon l'une des revendications 11 à 16, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif complémentaire choisi parmi les actifs agissant sur la microcirculation, les actifs raffermissants et/ou anti-glycants, et leurs mélanges.

18. Composition selon l'une des revendications 11 à 17, caractérisée en ce que ledit activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) représente de 0.0001% à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0.01% à 5% du poids total de la composition.

19. Procédé cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un activateur de la production d'une interleukine 11 (IL11) choisi parmi un hydroxystilbène et/ou ses dérivés et/ou un extrait végétal les contenant, ladite composition ne comprenant pas de rétinoïde.

20. Procédé cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition telle que définie dans l'une des revendications 11 à 18.

21. Procédé selon l'une des revendications 19 ou 20, caractérisé en ce que la composition est appliquée sur les zones du visage et/ou du corps marquées par un épaississement de l'hypoderme et/ou sur des personnes prédisposées à l'embonpoint localisé.

22. Procédé selon l'une des revendications 19 à 21, caractérisé en ce que la composition est appliquée sur les hanches, les fesses, les cuisses, le ventre, la ceinture abdominale et l'ovale du visage, de préférence quotidiennement pendant une durée de traitement de plusieurs semaines, généralement de 2 à 8 semaines.