FR2855057A1 - Composition cosmetique ou dermopharmaceutique amincissante - Google Patents

Abstract

L'invention concerne une composition cosmétique ou dermopharmaceutique amincissante contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un diterpène choisi parmi : le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques.L'invention a également pour objet une composition cosmétique ou dermopharmaceutique amincissante contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un diterpène tel que défini ci-dessus et au moins un agent lipolytique autre que ledit diterpène, qui peut avantageusement être un dérivé xanthique, choisi parmi : la caféine, la théobromine, les méthyl xanthines.L'invention concerne enfin l'utilisation cosmétique, par application topique, de ces compositions pour le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

Description

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L'invention concerne une composition cosmétique ou dermopharmaceutique amincissante contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un diterpène choisi parmi: le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques.

L'invention a également pour objet une composition cosmétique ou 5 dermopharmaceutique amincissante contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un diterpène tel que défini cidessus et au moins un agent lipolytique autre que ledit diterpène, qui peut avantageusement être un dérivé xanthique, choisi parmi: la caféine, la théobromine, les méthyl xanthines.

L'invention concerne enfin l'utilisation cosmétique, par application topique, de ces 10 compositions pour le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

L'industrie cosmétique est en permanence à la recherche de nouveaux ingrédients 15 qui possèdent de réelles activités et qui soient utilisables de manière topique par le grand public.

La disgrâce des bourrelets et capitons, longtemps sujet de préoccupation féminine, est à l'origine du développement de nombreux produits cosmétiques à visée amincissante. Cependant, pour accompagner l'évolution des attitudes dans 20 la prise en charge globale des problèmes de surcharges locales graisseuses, il est nécessaire de s'adresser aujourd'hui à un public plus large. En effet, si les femmes jeunes et moins jeunes ont toujours été préoccupées par leur silhouette, il devient fréquent de voir des sujets masculins se mettre au régime et pratiquer une musculation ciblée sur la taille, les hanches et l'abdomen, zones particulièrement 25 vulnérables au relâchement alimentaire, à la vie sédentaire et aux effets cumulatifs de l'âge.

Après la génération des actifs amincissants basés sur une activation directe de la lipolyse via l'inhibition de la phosphodiestérase (caféine par exemple), on a vu l'émergence de produits plus sophistiqués s'adressant soit à la stimulation des 30 récepteurs membranaires (protéine G), soit à leur inhibition (récepteurs alpha et neuropeptide Y, NPY). Ces approches visent à activer la libération de glycérol via la lipase (LHS) adipocytaire: par ce biais, il se produit un déstockage de matériel lipidique cellulaire, et donc une diminution de volume de la cellule.

Or il peut exister une voie alternative originale et complémentaire: en plus d'activer le déstockage des graisses par l'adipocyte, il s'agit de priver la cellule de sa source d'approvisionnement via les récepteurs d'internalisation des graisses.

L'adipocyte emmagasine les lipides qui lui sont fournis par la circulation sanguine 5 après ingestion du repas, grâce à un type particulier de récepteurs: les récepteurs à clathrine.

Après un repas, le cholestérol, les triglycérides et autres lipides, sont transportés dans le sang sous forme de chylomicrons. Après hydrolyse partielle, les chylomicrons donnent naissance à des formes de transport diverses, constituant 10 un système d'adressage aux différents compartiments cellulaires [VALET et RICHARD Les lipides et la cellule adipeuse, Editions NATHAN, 1997].

En ce qui concerne l'adipocyte, le système d'adressage est constitué essentiellement par les LDL (Low Density Lipoproteins) et par les VLDL (Very Low Density Lipoproteins). Il est maintenant connu que c'est par l'intermédiaire des 15 LDL et des VLDL que l'adipocyte achemine les éléments nutritifs nécessaires à sa maturation, et que le stockage des triglycérides est en grande partie liée aux acides gras libérés par les VLDL [Yano et al., Atherosclerosis, 135 (1), p 57, 1997].

Après fixation de ces lipoproteines sur les récepteurs à clathrine et internalisation 20 des complexes LDL-récepteur et VLDL-récepteurs, il y a libération dans l'adipocyte du contenu en triglycérides ainsi que du cholestérol transportés.

Or nous avons découvert que l'action des diterpènes tels que le cafestol et le kahweol et leurs dérivés chimiques sur la régulation d'expression des récepteurs LDL et VLDL permet de contrecarrer le stockage lipidique des adipocytes tout en 25 freinant le développement des néo-adipocytes.

Nous avons découvert ainsi de manière surprenante et inattendue que les diterpènes choisis parmi le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques, en application topique, possèdent des activités cosmétiques intéressantes en tant qu'agent amincissant, pour le traitement amincissant des surcharges pondérales 30 des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

L'objet de cette demande de brevet réside donc dans la découverte que les diterpènes choisis parmi le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques, se révèlent être une nouvelle solution en tant qu'agent amincissant.

Un des buts de la présente invention est donc de pouvoir proposer un produit qui 5 présente une efficacité en tant qu'agent amincissant, et ce sans effet secondaire

notable.

Ainsi l'invention concerne une composition cosmétique ou dermopharmaceutique amincissante contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un diterpène choisi parmi: le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques.

Les diterpènes objets de cette demande de brevet répondent à la formule générale I suivante: H3 OR Formule I dans laquelle: - les groupes R et R', qui peuvent être identiques ou différents, représentent 15 chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, ou sucre; - la séquence X-Y correspond ou à CH2-CH2 ou à CH=CH, ou à CR1R2CR2R4, ou encore à CR5=CR6, dans lesquelles les groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un 20 atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, ou sucre.

Par le terme " groupe alkyle ", on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone linéaire ou ramifié, substitué ou non (notamment par un alcool, un acide carboxylique, une amine), saturé ou insaturé. 25 En particulier un groupe alkyle est le groupe méthyle.

Par le terme " groupe aryle ", on entend au sens de la présente invention un ou plusieurs cycles aromatiques ayant chacun de 5 à 8 atomes de carbone, pouvant être accolés ou fusionnés, substitués ou non. En particulier, les groupes aryles peuvent être des groupes phényle, ou naphtyle et les substituants des atomes d'halogène, des groupes alkoxy tels que définis ci-dessus, des groupes alkyles tels que définis ci-dessus ou le groupe nitro.

Par le terme " groupe aralkyle ", on entend au sens de la présente invention tout groupe aryle tel que défini ci-dessus, lié par l'intermédiaire d'un groupe alkyle tel que défini ci-dessus. En particulier un groupe aralkyle est le groupe benzyle.

Par le terme " groupe acyle ", on entend au sens de la présente invention tout groupe -C=OR7 o R7 peut être un groupe alkyle, aryle, aralkyle, amine, tels que 10 définis ci-dessus. En particulier, un groupe acyle est le groupe acétyle (R7 = -CH3).

Par le terme " groupe amine ", on entend au sens de la présente invention tout groupe -NR8R9 o R8 et R9, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre, tels que définis ci-dessus.

Par le terme " groupe sulfonyle ", on entend au sens de la présente invention tout groupe -SO2R1 o R10 peut être un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkoxy, amine, tels que définis ci-dessus. En particulier, des groupe sulfonyles sont les groupes mésyle (R10 = -CH3), triflyle (R10 = CF3), ou tosyle (R10 = -Ph-CH3).

Par le terme " groupe alkoxy ", on entend au sens de la présente invention tout 20 groupe -OR11 o R11 peut être un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre, tels que définis ci-dessus.

Par le terme " groupe sucre " on entend au sens de la présente invention tout groupe hexose, oses et osides. En particulier, des groupes sucres sont les groupes glucose, arabinose, fructose, galactose, mannose, maltose, lactose, saccharose, 25 cellobiose.

Les composés selon l'invention peuvent posséder plusieurs centres d'asymétrie et peuvent donc exister sous forme d'isomères optiques. La présente invention comprend aussi bien ces isomères soit séparément soit en tant que mélanges.

Des composés particulièrement avantageux selon l'invention sont le cafestol 30 (formule I o R = R'= H, X-Y = CH2-CH2), le kahweol (formule I o R = R' = H, X-Y = CH=CH), et l'acétate de cafestol (formule I o R = -COCH3 R' = H, X-Y = CH2CH2).

Les dérivés diterpènes tels que le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques peuvent être obtenus soit par synthèse chimique, soit par extraction végétale, à partir de tout végétal que ce soit, et notamment à partir de café, et particulièrement à partir de grains de café vert. L'extraction, à partir d'une espèce végétale quelconque, peut se faire selon un protocole classique d'extraction.

Les solvants d'extraction peuvent être choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le PEG-6 Caprylic/capric glycerides, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques et/ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, éthanol, propanol, 10 butanol), ou tout mélange de ces solvants.

Par ailleurs, il est possible de réaliser des extraits de grains de café vert par d'autres procédés comme, par exemple, la macération, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction supercritique, I'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin au moyen de techniques à contre courant, sans que 15 cette liste soit limitative.

La quantité de diterpène utilisable selon l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en une quantité efficace pour favoriser l'amincissement. A titre d'exemple, le diterpène peut représenter de 0,1 ppm à 50% du poids total de la composition et préférentiellement de I ppm à 10% du 20 poids total de la composition, et en particulier de 10 ppm à 1% du poids total de la composition.

Selon une forme d'exécution préférée de l'invention, la composition cosmétique ou dermopharmaceutique amincissante renfermant au moins un diterpène choisi parmi: le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques dans un milieu 25 physiologiquement acceptable contient en outre au moins un agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse, autre que ledit diterpène.

En effet, afin de compléter la "dénutrition" des adipocytes, il est possible d'ajouter une complémentarité d'effet en stimulant le relargage des triglycérides déjà résidents dans la cellule.

La voie habituelle d'amplification de l'AMPc via l'inhibition de la phosphodiestérase est la voie de première intention. Comme inhibiteur de phosphodiestérase, on peut citer en particulier les bases xanthiques et les extraits naturels en contenant. Les bases xanthiques sont par exemple la caféine et ses dérivés, la théophylline et ses dérivés, la théobromine, I'aminophylline, la xanthine. Ces bases xanthiques peuvent être utilisées seules ou en association. Comme extraits naturels contenant des bases xanthiques, on peut citer les extraits de thé, de café, de guarana, de maté, de cola.

D'autres exemples d'agents lipolytiques utilisables dans la présente invention sont certains extraits végétaux ne contenant pas de caféine et certains extraits d'origine marine.

Outre les inhibiteurs de phosphodiestérase, I'agent lipolytique peut être choisi parmi: les composés a-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs a-2 à la surface 10 des adipocytes, les agonistes et antagonistes P3-adrénergiques, les composés stimulant les récepteurs P et/ou les protéines G, les bloqueurs du transport du glucose, les antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes, les agents modifiant le transport des acides gras, les peptides lipolytiques et les protéines lipolytiques.

En particulier, une forme préférée de l'invention est l'association d'au moins un diterpène choisi parmi: le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques avec au moins une méthyl xanthine choisie parmi la théobromine et la caféine.

Les méthyl xanthines telles que décrites ci-dessus peuvent être obtenues soit par synthèse chimique, soit par extraction végétale, à partir de tout végétal que ce 20 soit, et notamment à partir de Yerba Maté. Le Yerba maté est une plante des hauts plateaux andins source d'une boisson populaire stimulante et riche en méthyl xanthines. Parmi celles-ci, la caféine et la théobromine, sont les plus représentées et leur effet sur la stimulation de relarguage des triglycérides a été contrôlé.

Dans le procédé d'extraction végétale, il est possible d'utiliser tout solvant d'extraction pouvant être choisi parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques et/ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, éthanol, propanol, butanol), le PEG-6 Caprylic/capric glycerides ou tout 30 mélange de ces solvants.

Par ailleurs, il est possible de réaliser des extraits de Yerba Maté par d'autres procédés comme, par exemple, la macération, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction supercritique, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin au moyen de techniques à contre courant, sans que cette liste soit limitative.

En particulier, selon une forme préférée de l'invention, les méthyl xanthines peuvent provenir d'un extrait de Yerba Maté titré en caféine et en théobromine.

La quantité d'actif lipolytique ou inhibant la lipogénèse, autre que le diterpène, présente dans la composition selon l'invention peut varier dans une large mesure et sera de préférence comprise entre 0,0001% et 20% en poids, préférentiellement entre 0,001% et 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.

Une forme préférée de l'invention est l'association d'un extrait grains de café vert 10 riche en diterpènes (en particulier le cafestol et le kahweol) et d'un extrait de yerba maté riche en méthyl xanthines, et en particulier la caféine, la théobromine, I'aminophylline, la théophylline, la xanthine. Cette association provoque une complémentarité d'effets qui conduit à une réduction globale de la masse graisseuse par réduction du nombre et du volume des adipocytes, par blocage de 15 I'internalisation des LDL et VLDL par les adipocytes et stimulation de relargage des triglycérides contenus dans l'adipocytes.

Cette association d'actifs présente une synergie dans l'amincissement.

Selon une forme d'exécution avantageuse, la composition amincissante selon l'invention renferme en outre au moins un actif complémentaire choisi parmi: - Les actifs agissant sur la micro-circulation (vasculoprotecteurs ou vasodilatateurs) tels que les flavonoides, les extraits de Gingko biloba, les ruscogénines, les esculosides naturels ou de synthèse, I'escine extraite du marron d'lnde, les nicotinates, I'hespéridine methyl chalcone, le ruscus ou petit houx, les huiles essentielles de lavande ou de romarin, les extraits de 25 Ammi visnaga; - les actifs raffermissants et/ou anti-glycants (empêchant la fixation du sucre sur les fibres de collagène) tels que les extraits de Centella asiatica et de Siegesbeckia, le silicium, I'amadorine, l'ergothionéine et ses dérivés, les hydroxystilbènes et leurs dérivés, notamment le resvératrol, les extraits 30 végétaux de la famille des Ericaceae, notamment les extraits de myrtille, la vitamine C et ses dérivés et le rétinol et ses dérivés.

La quantité de ces actifs complémentaires peut varier dans une large mesure. De préférence, ces actifs seront présents dans la composition selon l'invention en quantité représentant de 0,01 à 20% et, mieux, de 0, 05 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.

Les compositions faisant l'objet de cette invention contiennent un milieu physiologiquement, cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'està5 dire compatible avec les tissus cutanés. Ainsi, la composition peut être appliquée sur tout le corps humain, y compris les muqueuses et les phanères.

Selon le mode d'administration, cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.

Les compositions sont par exemple des lotions, des laits ou des crèmes 10 émollientes, des laits des sprays ou des crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, des crèmes, des lotions ou des laits démaquillants, des bases de fond de teint, des lotions, des laits ou des crèmes solaires, des lotions, des laits ou des crèmes de bronzage artificiel, des crèmes ou des mousses de rasage, des lotions après-rasage, des shampoings, des rouges à lèvres, des mascaras ou des vernis 15 à ongles.

Ces compositions peuvent également se présenter sous la forme de bâtons pour les lèvres destinés soit à les colorer, soit à éviter les gerçures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou des fards et fonds de teint pour le visage.

On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou 20 encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.

Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous la forme d'émulsions de type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau, la phase grasse est essentiellement constituée d'un mélange de corps gras d'extraction ou de 25 synthèse, avec au moins une huile, et éventuellement un autre corps gras. La phase grasse des émulsions peut constituer de 5 à 60% du poids total de l'émulsion.

La phase aqueuse desdites émulsions constitue de préférence de 30 à 85% du poids total de l'émulsion. La proportion de l'agent émulsionnant peut être comprise 30 entre 1 et 20%, et de préférence entre 2 et 12% du poids total de l'émulsion.

Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme de lotions huileuses, oléoalcooliques ou hydroalcooliques, elles peuvent constituer, par exemple, des lotions solaires contenant un filtre absorbant les rayons UV, des lotions adoucissantes pour la peau; les lotions huileuses peuvent en outre constituer des huiles moussantes contenant un tensioactif oléosoluble, des huiles pour le bain, etc...

Parmi les principaux adjuvants pouvant être présents dans les compositions selon 5 I'invention, on peut citer les solvants organiques ou hydroglycoliques, y compris le MP-diol et les polyglycérines, les corps gras d'extraction ou de synthèse, les épaississants ioniques ou non ioniques, les adoucissants, opacifiants, stabilisants, émollients, les silicones, a- ou I-hydroxyacides, les agents anti-mousse, les agents hydratants, les vitamines, parfums, conservateurs, séquestrants, colorants, 10 les polymères gélifiants et viscosants, les tensioactifs et émulsifiants, les autres principes actifs hydro- ou liposolubles, les extraits végétaux, extraits tissulaires, extraits marins, filtres solaires, les antioxydants.

En particulier, la composition cosmétique ou dermopharmaceutique amincissante selon l'invention peut contenir, outre le diterpène, un extrait de Yerba Maté, et/ou 15 un extrait de grains de café vert.

Les mono-ou poly-alcools plus particulièrement préférés sont choisis parmi l'éthanol, I'isopropanol, le propylène-glycol, le glycérol et le sorbitol.

A titre de corps gras, parmi les huiles minérales, on peut citer l'huile de vaseline; parmi les huiles animales, les huiles de baleine, de requin, de phoque, de 20 menhaden, de foie de flétan, de morue, de thon, de tortue, de pied de boeuf, de pied de cheval, de pied de mouton, de vison, de loutre, de marmotte, etc...; parmi les huiles végétales, les huiles d'amande, de germes de blé, de jojoba, de sésame, de tournesol, de palme, de noix, de karité, de shoréa, de macadamia, de pépins de cassis et similaires.

Parmi les esters d'acides gras, on peut utiliser des esters d'acide en C12 à C22 saturés ou insaturés et d'alcools inférieurs comme l'isopropanol ou le glycérol ou d'alcools gras en C8 à C22, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés ou encore d'alcanediols-1,2 en C10-C22.

On peut également citer comme corps gras, la vaseline, la paraffine, la lanoline, la 30 lanoline hydrogénée, le suif, la lanoline acétylée, les huiles de silicone.

Parmi les cires, on peut citer la cire de Sipol, la cire de lanoline, la cire d'abeille, la cire de Candelila, la cire monocristalline, la cire de Carnauba, le spermaceti, le beurre de cacao, le beurre de karité, les cires de silicone, les huiles hydrogénées concrètes à 25 C, les sucroglycérides, les oléates, myristates, linoléates et stéarates de calcium, magnésium et aluminium.

Parmi les alcools gras, on peut citer les alcools laurique, cétylique, myristique, stéarique, palmitique, oléique, et les alcools de GUERBET comme le 25 décyltétradécanol ou le 2-hexyldécanol. A titre d'émulsionnants, parmi les alcools gras polyoxyéthylénés, on peut citer les alcools laurique, cétylique, stéarylique et oléique comportant de 2 à 20 moles d'oxyde d'éthylène et parmi les alcoyléthers de glycérol, les alcools en C12-C18 comportant de 2 à 10 moles de glycérol. Il peut être aussi utile d'utiliser des épaississants tels que les dérivés de cellulose, les 10 dérivés de d'acide polyacrylique, les gommes de guar ou de caroube ou la gomme de xanthane.

La composition selon l'invention peut également contenir des adjuvants habituellement utilisés en cosmétique ou en dermatologie et notamment des produits hydratants, des adoucissants, des produits pour le traitement d'affections 15 cutanées, des filtres solaires, des germicides, des colorants, des conservateurs, des parfums et des propulseurs.

Lorsque les compositions selon l'invention sont des dispersions, il peut s'agir de dispersions de lécithine dans l'eau en présence de tensioactif ou encore de dispersions aqueuses de sphérules lipidiques, constituées de couches 20 moléculaires organisées enfermant une phase aqueuse encapsulée. On peut citer, à cet effet, comme composés lipidiques, les alcools et diols à longue chaîne, les stérols tels que le cholestérol, les phospholipides, les cholestéryl sulfate et phosphate, les amines à longue chaîne et leurs dérivés d'ammonium quaternaire, les dihydroxyalkylamines, les amines grasses polyoxyéthylénées, les esters 25 d'aminoalcools à longue chaîne, leurs sels et dérivés d'ammonium quaternaire, les esters phosphoriques d'alcools gras tels que le dicétylphosphate acide ou son sel de sodium, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium, les acides gras sous forme de sels ou encore les lipides du type de ceux décrits dans les brevets français n 2 315 991, I 477 048 et 2 091 516 ou dans les demandes de brevet 30 international WO 83/01 571 et WO 92/08 685.

On peut par exemple utiliser comme autres lipides, des lipides comportant une chaîne lipophile longue contenant 12 à 30 atomes de carbone, saturée ou insaturée, ramifiée ou linéaire, par exemple une chaîne oléique, lanolique, tétradécylique, hexadécylique, isostéarylique, laurique ou alcoylphénylique. Le groupement hydrophile de ces lipides peut être un groupement ionique ou nonionique. A titre de groupements non-ioniques, on peut citer des groupements dérivés de polyéthylèneglycol. On peut aussi utiliser avantageusement comme 5 lipides formant la phase lamellaire, des éthers de polyglycérol tel que ceux décrits dans les brevets français n 1 477 048, 2 091 516, 2 465 780 et 2 482 128.

A titre de groupement ionique, on peut avantageusement utiliser un groupement dérivé d'un composé amphotère, anionique ou cationique.

D'autres lipides décrits dans la demande de brevet international WO 83/01 571 10 comme pouvant être utilisés pour la formation de vésicules sont les glycolipides comme le lactosylcéramide, le galactocérébroside, les gangliosides et le trihexosylcéramide, ainsi que les phospholipides tels que le phosphatidylglycérol et le phosphatidylinositol.

Les substances actives peuvent être des substances ayant un intérêt 15 pharmaceutique, alimentaire ou ayant une activité cosmétique. Lorsqu'elles sont hydrosolubles, elles peuvent être dissoutes de façon homogène ou elles sont dans la phase aqueuse encapsulée à l'intérieur des vésicules. Les substances hydrosolubles ayant une activité cosmétique et/ou pharmaceutique peuvent être des produits destinés aux soins ou aux traitements de la peau et du cheveu tels 20 que par exemple des humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, I'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels; des agents de brunissage artificiel tels que la dihydroxyacétone, I'érythrulose, le glycéraldéhyde, les y- dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartique, ces composés étant éventuellement associés à des colorants; des filtres solaires hydrosolubles; des antiperspirants, 25 des déodorants, des astringents, des produits rafraîchissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, dépilatoires, des eaux parfumées; des extraits de tissus végétaux, tels que les polysaccharides; des colorants hydrosolubles; des agents antipelliculaires; des agents antiséborrhéiques, des oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée; des réducteurs tels que l'acide 30 thioglycolique et ses sels.

On peut citer également les vitamines, les hormones, les enzymes, telles que la superoxyde dismutase, les vaccins, les anti-inflammatoires tels que I'hydrocortisone, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou anti-tumoraux.

Lorsque les substances actives sont liposolubles, elles peuvent se trouver incorporées dans les feuillets des vésicules. Elles peuvent être choisies dans le 5 groupe formé par les filtres solaires liposolubles, les substances destinées à améliorer l'état des peaux sèches ou séniles, les tocophérols, les vitamines E, F ou A et leurs esters, l'acide rétinoique, les antioxydants, les acides gras essentiels, I'acide glycyrrhétinique, les kératolytiques et les caroténofdes.

Le diterpène peut être utilisé dans les compositions cosmétiques conformes à 10 lI'invention soit en ajout individuel, soit en tant que pré-mélange dans un excipient convenable, et utilisé sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre. Il peut être véhiculé par des vecteurs cosmétiques tels que les macro-, micro- ou nanocapsules, des liposomes ou des chylomicrons, les macro-, micro- ou nanoparticules ou microéponges. Il peut être également adsorbé sur des 15 polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux.

Il peut être utilisé dans une forme quelconque, ou sous une forme liée ou incorporée ou absorbée ou adsorbée à de macro-, micro- et nanoparticules, de macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, fibres synthétiques ou naturelles, laines et tous matériaux susceptibles d'être utilisés pour réaliser des 20 vêtements et sous-vêtements de jour ou de nuit destinés à être en contact avec la peau tel que les collants, sous-vêtements, mouchoirs, lingettes, pour exercer leur effet cosmétique via ce contact textile/peau et permettre une délivrance topique continue.

L'invention concerne également l'utilisation cosmétique, par applicattopique, 25 d'une composition cosmétique ou dermopharmaceutique conforme à l'invention pour le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

L'invention concerne aussi l'utilisation d'une composition conforme à l'invention 30 comme ou pour la fabrication d'une composition cosmétique ou dermopharmaceutique pour le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique en vue de prévenir et/ou lutter contre la cellulite et/ou la peau d'orange et/ou d'affiner 5 ou amincir la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique d'une composition cosmétique ou dermopharmaceutique conforme à l'invention.

La composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones du visage ou du corps à affiner, en particulier sur les hanches, les fesses, les cuisses, le ventre, et l'ovale du visage. L'un des grands avantages de la présente invention 10 réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" très localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique.

La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition conforme à l'invention pour la préparation de médicaments destinés aux soins de la peau, 15 des muqueuses et des phanères, particulièrement destinés au traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

A titre d'illustration, suivent des exemples, non limitatifs, de la mise en oeuvre de 20 la présente invention.

Exemple n 1: Préparation amincissante (PAl1) Q/100 g Extrait de maté 30,0 Butylène glycol 15,0 Extrait de grains de café vert 10,0 Crovol A70 5,0 Glycérine 5,0 Cétyl hydroxyéthylcellulose 1,5 Eau, conservateurs qsp 100 g Cette préparation PAl permet de garantir les quantités d'actifs suivantes: Actif % en poids / poids total de PAl Cafestol 0,05-0,07% Caféine 0,9- 1% Théobromine 0,09-0,11% Cette préparation, PAl, est une forme d'exécution préférée de l'invention. La quantité d'une telle préparation dans une composition cosmétique peut varier dans une large mesure et sera de préférence comprise entre 0,001% et 20% en poids, préférentiellement entre 0,01% et 10% en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique. La préparation PAl sera l'actif amincissant des 10 exemples suivants.

20 25 30 Exemple n 2: Gel amincissant Carbopol 1342 Propylène glycol Glycérine Vaseline blanche Cylomethicone Alcool cétylique Lubrajel MS Triéthanolamine PAl Eau, conservateurs, parfum Exemple n 3: Crème de massage amincissante Ultrez 10 Butylène glycol Acide stéarique Crodamol GTCC Petrolatum oil Crodacol C90 il OO0 g 0,3 2,0 1,0 1,5 6,0 0,5 0,3 3,0 qsp 100 g g/1 00 g 0,2 5,0 1,5 2,0 2,0 0,5 Crodafos CES 1,5 PAl 3,0 eau, conservateurs, parfum qsp 100 g Exemple 4: Effet de l'acétate de cafestol sur les ARNm des recepteurs LDLr et VLDLr Principe Pour mettre en évidence une régulation transcriptionnelle (contrôle du nombre de copies ARN du gène codant pour la protéine étudiée) il est nécessaire d'isoler à 10 partir de la culture cellulaire, les ARN messagers (ARNm) synthétisés. Ensuite, les ARNm spécifiques de la protéine à laquelle on s'intéresse doivent être reconnus au sein du pool total des ARNm présents dans la cellule.

La méthode utilisée est la RT-PCR, d'amplification et de quantification, qui est réalisée en temps réel sur un appareil de dernière génération, et qui permet 15 d'obtenir une mesure quantitative en ligne des ARNm recherchés.

Protocole Des néo-adipocytes 3T3-L1 en phase de différentiation adipocytaire (après ajout du cocktail déclencheur approprié) sont incubés 24 heures en présence de l'acétate de cafestol.

En fin de test les adipocytes sont lysés et les ARNm extraits sont transcrits en leur ADNc (par la transcriptase réverse), puis ces ADNc sont eux-mêmes amplifiés (n copies par la Taq- polymérase) pour obtenir un signal détectable.

Les amplicons (produits d'amplification des ADNc) sont quantifiés au fur et à mesure de leur apparition sur l'appareil de RT-PCR puis soumis à une 25 électrophorèse pour illustrer visuellement les résultats.

Résultats Tableau 1: Quantification de l'expression des ARNm dans l'adipocyte incubé 24 heures en présence de l'acétate de cafestol. Les valeurs normalisées par le marqueur interne 13-actine sont ensuite exprimées en pourcentage du témoin. 30 Résultats moyens sur n=3 essais.

2855057 16 Expression des ARNm Valeurs normalisées par le standard interne VLDL récepteur LDL récepteur Témoin 100 100 Acétate de cafestol (15ppm) 90 66 Conclusion L'acétate de cafestol montre un effet très net de diminution d'expression de l'ARNm du récepteur LDL avec une réduction de -33% et 10% de réduction du VLDLr en 24 heures.

Exemple 5: études in vivo Formule de la CREME CORPS utilisée pour l'étude clinique du panel féminin: .q/l 00g Ultrez 10 0,4 Glycérine 10,0 Crillet 1 2,0 Crodamol OP 4,0 Diméthicone 3,0 Sorbate de potassium 0,1 NaOH 38% 0, 6 Ethanol 3,0 PAl 3,0 eau, conservateurs, parfum qsp 100 g Formule de la CREME DE MASSAGE utilisée pour l'étude clinique du panel masculin: Q/1 00_a Ultrez 10 0,2 Buthylène glycol 5,0 Crodamol GTCC 2,0 Crodamol C90 0, 5 Diméthicone 1,5 DC345 2,0 Sorbate de potassium 0,1 Acide stéarique 1,5 NaOH 38% 0,5 Ethanol 3,0 PAl 3,0 eau, conservateurs, parfum qsp 100 g L'étude d'efficacité in vivo de PAl a été conduite sur un panel féminin et un panel masculin avec la technique dite de Topométrie par franges interférentielles, consistant en l'analyse d'une déformation optique de projection de franges sous illumination laser (FOITS).

Principe Les sujets sont placés à une distance précise et dans une position parfaitement reproductible d'une mesure à l'autre: les zones analysées sont balayés successivement par des franges de largeurs différentes.

Les mesures sont effectuées sur un site précisément repéré par des repères 20 naturels tels que: grains de beauté, veinules apparentes.

Un enregistrement de la déformation liée à l'état de la surface balayée est automatiquement enregistrée, et ceci pour des franges projetées de plus en plus fines. L'acquisition automatique des signaux par une caméra CCD permet de reconstruire le volume exploré sans contact direct avec l'objet.

Le volume exploré est exprimé en ml, et les variations de volume entre début et fin d'étude permettent de quantifier une perte locale.

Protocole Les volontaires, n=15 sujets masculins et n=12 sujets féminins appliquent deux fois par jour une crème formulée à 3% de PAl, pendant 56 jours.

Chaque sujet est son propre témoin et l'on compare le côté traité versus le côté non traité, ceci permet de s'affranchir d'une variation contextuelle de volume au cours de l'étude, indépendante de l'effet recherché.

Etude sur le panel féminin Critères d'inclusion Age compris entre 18 et 45 ans, sujets caucasiens, présence de cellulite sur les cuisses, BMI entre 20 et 26 kg/m2, poids stable depuis au moins 3 mois, absence de régime amincissant dans les 3 mois précédant l'étude.

Résultats Les acquisitions 3D permettent de reconstruire le volume de la cuisse entre 2 niveaux inférieurs et supérieures.

Treize volontaires, d'âge moyen 28,7 +/- 8 ans ont participé à cet essai.

Le volume des cuisses est comparé à TO et T56.

Le paramètre tour de cuisse est donné par le périmètre correspondant à la section 15 transversale supérieure délimitant le volume.

A TO, Il n'y a pas de différence significative entre le volume des cuisses droite et gauche.

Les variations moyennes du volume après 56 jours ont été établies et la significativité calculée par un test de T de student pairé (comparaison traité et 20 témoin) et non pairé (différence T0-T56 sur chacune des cuisses).

Les résultats sont les suivants: Tableau 2: Variation moyenne du volume des cuisses entre TO et T56 jours après application bi-quotidienne de PAl à 3% sur un panel de 12 femmes.

PANEL FEMININ VOLUME des CUISSES après 56 jours - PAl 3% Traitée Non Traitée TO T56 TO T56 Volume (ml) 2662 2391 2512 2564 Variation (%) - -10, 07 - +0,2 Significativité/TO P< 0,01 NS Significativité/ non traitée P< 0, 05 Tableau 3: variation moyenne du périmètre des cuisses entre TO et T56 jours après application bi-quotidienne de PAl à 3% sur un panel de 12 femmes.

PANEL FEMININ PERIMETRE des CUISSES après 56 jours - PAl 3% Traitée Non Traitée TO T56 TO T56 Périmètre (cm) 57,27 56,50 57,29 57,38 Différence (cm) -0,8 +0,1 Significativité/ TO P< 0,01 NS Significativité/ non traitée P< 0,05 Après 56 jours d'application, le volume et le périmètre des cuisses ont été très 5 significativement modifiés avec une diminution de 10% du volume (p<0,01) et un tour de cuisse réduit de près de 1cm (p<0, 01).Sur cette même période, les cuisses non traitées n'ont montré aucune différence significative, avec même une très légère augmentation, non significative.

Etude sur le panel masculin Critères d'inclusion Sujets d'au moins 30 ans, caucasiens, BMI entre 20 et 26 kg/m2, présence de surcharge graisseuse de bourrelet visibles au niveau des hanches ("poignées d'amour"), poids stable depuis au moins 3 mois, absence de régime amincissant dans les 3 mois précédant l'étude.

Résultats Les acquisitions 3D permettent de reconstruire la surface externe et le volume du bourrelet de la hanche.

Dans ce cas, le paramètre accessible est un volume fictif, (car au contraire de la cuisse, seul le contour externe peut être appréhendé) prenant en compte la 20 distance moyenne séparant la surface du bourrelet et un plan de section fictif (déterminant une tranche dans l'épaisseur du torse), précisément positionné.

Ainsi pour chaque sujet on évalue une variation moyenne d'amplitude du bourrelet en ml, mais qu'on ne peut traduire en %.

Quinze volontaires, d'âge moyen 42,3 +/- 11 ans ont participé à cet essai. A TO, Il n'y a pas de différence significative entre le volume des bourrelets droit et gauche.

Les variations moyennes du volume de la partie saillante de la hanche après 56 jours ont été établies et la significativité calculée par un test de T de student pairé 5 (comparaison traité et témoin) et non pairé (différence T0-T56 sur chacun des bourrelets).

Les résultats sont les suivants: Tableau 4: variations moyennes de l'amplitude du bourrelet entre TO et T56 jours après application biquotidienne de PAl à 3% chez 15 volontaires masculins.

PANEL MASCULIN AMPLITUDE du BOURRELET de la HANCHE après 56 jours - PAl 3% Côté Traité Côté Non Traité Variations de volume (ml) - 17,7 -4,2 Significativité/ TO P= 0,059 NS Après 56 jours d'application, des variations de volume du bourrelet de la hanche sont observées avec une diminution de 17,7 ml, pratiquement significative. Sur cette même période, les hanches non traitées n'ont montré aucune différence significative.

Claims (20)

REVENDICATIONS

1. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique amincissante caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un diterpène choisi parmi: le cafestol, le kahweol et leurs dérivés chimiques.

2. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce que le diterpène correspond à la formule 1: /Y, CHm [ , OR Formule l dans laquelle - les groupes R et R', qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, ou sucre; - la séquence X-Y correspond ou à CH2-CH2 ou à CH=CH, ou à 15 CR1R2-CR2R4, ou encore à CR5=CR6, dans lesquelles les groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, ou sucre.

3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce que 20 ledit diterpène provient d'un extrait de plante.

4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'extrait de plante est un extrait de grains de café vert.

5. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce qu'elle contient en outre au 25 moins un agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse, autre que le diterpène.

6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit agent lipolytique est choisi parmi: les inhibiteurs de phosphodiestérase, les composés a-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs a-2 à la surface des adipocytes, les agonistes et antagonistes f-adrénergiques, les 5 composés stimulant les récepteurs p et/ou les protéines G, les bloqueurs du transport du glucose, les antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes, les agents modifiant le transport des acides gras, les peptides lipolytiques et les protéines lipolytiques.

7. Composition selon la revendication 6 caractérisée en ce que ledit inhibiteur de phosphodiestérase est choisi parmi les bases xanthiques (caféine, théobromine, aminophylline, théophylline, xanthine) et les extraits naturels en contenant, et particulièrement les méthyl xanthines.

8. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce que l'agent 15 lipolytique inhibant la lipogénèse est la caféine et/ou la théobromine.

9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que ledit diterpène représente de 0,1 ppm à 50% p/p et préférentiellement de 1 ppm à 10% p/p, et en particulier de 10 ppm à 1% p/p du poids total de la composition.

10. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisée en ce que l'agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse représente entre 0,0001% et 20% p/p et préférentiellement entre 0,001% et 10% p/p du poids total de la composition.

11. Composition selon l'une des revendications 7 ou 8 caractérisée en ce que 25 I'extrait naturel contenant des bases xanthiques est un extrait de Yerba Maté.

12. Composition seion l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins un actif complémentaire choisi parmi: les actifs agissant sur la micro-circulation, les actifs raffermissants et/ou anti-glycants, et leurs mélanges.

13. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 caractérisée en ce que le diterpène est utilisé sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pate ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou est véhiculé individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macro-, micro- ou nanocapsules, des liposomes ou des chylomicrons, des macro-, micro- ou nanoparticules, ou les microéponges, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux.

14. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 caractérisée en ce que le diterpène est utilisé individuellement ou en pré-méliange dans un excipient convenable dans toute forme galénique à savoir lotions, laits ou crèmes émollients, laits ou crèmes pour les soins de la peau, crèmes, lotions ou laits démaquillants, bases de 10 fond de teint, lotions, laits ou crèmes solaires, lotions, laits ou crèmes de bronzage artificiel, lotions aprèsrasage, rouges à lèvres.

15. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 caractérisée en ce qu'elle contient au moins un, préférentiellement plusieurs autres ingrédients habituellement utilisés en 15 cosmétique dans un mélange physiologiquement acceptable choisis parmi les catégories suivantes: solvants organiques ou hydroglycoliques, corps gras d'extraction ou de synthèse, épaississants ioniques ou non ioniques, adoucissants, opacifiants, stabilisants, émolliants, silicones, ahydroxyacides, agents anti-mousse, agents hydratants, vitamines, parfums, 20 conservateurs, séquestrants, colorants, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, autres principes actifs hydroou liposolubles, extraits végétaux, extraits tissulaires, extraits marins, filtres solaires, antioxydants.

16. Utilisation des compositions définies à l'une quelconque des revendications 25 précédentes I à 15 sous une forme liée ou incorporée ou absorbée ou adsorbée à de macro-, micro- et nanoparticules, de macro-, micro- et nanocapsules, dans les textiles, fibres synthétiques ou naturelles, laines et tous matériaux susceptibles d'être utilisés pour réaliser des vêtements et sous-vêtements de jour ou de nuit, directement au contact de la peau pour 30 en permettre une délivrance topique continue.

17. Utilisation cosmétique, par application topique, d'une composition selon l'une quelconque des revendications I à 15 pour le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

18. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à comme ou pour la fabrication d'une composition cosmétique ou 5 dermopharmaceutique pour le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

19. Procédé de traitement cosmétique en vue de prévenir et/ou de lutter contre 10 la cellulite et/ou la peau d'orange et/ou d'affiner ou amincir la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique d'une composition

selon l'une quelconque des revendications 1 à 15.

20. Utilisation des compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, pour la préparation de médicaments destinés aux soins de la peau, 15 particulièrement pour le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le raffermissement cutané, et en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.