FR2827762A1

FR2827762A1 - Utilisation de steroides comme amincissants

Info

Publication number: FR2827762A1
Application number: FR0109854A
Authority: FR
Inventors: Lesboueyries Elisabeth Picard
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2001-07-24
Filing date: 2001-07-24
Publication date: 2003-01-31
Also published as: WO2003009826A1

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique, par application topique sur la peau, d'au moins un stéroïde choisi parmi : la 7OH DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques, en particulier les 3-alkylesters de 7-oxo DHEA, en tant qu'agent amincissant, en particulier pour prévenir et/ ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange etlou pour affiner les contours du visage. L'invention a également pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un stéroïde tel que défini ci-dessus et au moins un agent lipolytique etlou inhibant la lipogenèse autre que ledit stéroïde.

Description

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique, par application topique sur la peau, d'au moins un stéroïde choisi parmi : la 70H DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques, en particulier les 3-alkylesters de 7-oxo DHEA, en tant qu'agent amincissant, en particulier pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

Elle concerne en outre une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un stéroïde tel que défini ci-dessus et au moins un agent lipolytique autre que ledit stéroïde.

Les rondeurs et/ou surcharges pondérales sont liées au dysfonctionnement de certaines cellules de l'hypoderme, appelées adipocytes, qui contiennent des quantités variables de graisses stockées sous la forme de triglycérides. Ces triglycérides sont synthétisés in vivo par les adipocytes eux-mêmes, selon des réactions de type enzymatique (lipogénèse), à partir des acides gras libres contenus dans le sang sous forme de lipoprotéines et du glucose apporté notamment par l'intermédiaire de certains aliments. La transformation des lipoprotéines en acides gras se fait à l'aide d'une enzyme, la lipoprotéine lipase, contenue dans les adipocytes ou via des récepteurs cellulaires aux lipoprotéines HDL, LDL ou VLDL. La transformation du glucose conduit soit à la formation de glycérol, soit à la formation d'acides gras libres par l'intermédiaire d'une enzyme spécifique, l'acétylCoA-carboxylase qui transforme le glucose en acétyl-CoA puis en acides gras.

Or, parallèlement, les triglycérides ainsi formés, puis stockés, dans les cellules des adipocytes peuvent également se dégrader (lipolyse), toujours sous l'action d'enzymes spécifiques, les triglycérides lipases, contenues dans ces mêmes cellules, et qui sont susceptibles d'être activées par l'AMP cyclique. L'AMP cyclique est régulé par l'adényl cyclase et susceptible d'être hydrolysé en 5'AMP par la phosphodiestérase. Ce mécanisme de lipolyse conduit à la libération d'acides gras d'une part et de glycérol et/ou de mono-et/ou di-esters du glycérol d'autre part.

Les acides gras ainsi relargués peuvent alors soit diffuser dans l'organisme pour y être consommés ou transformés de différentes façons, soit être re-captés (aussitôt ou

un peu plus tard) par les adipocytes pour générer à nouveau des triglycérides par lipogénèse.

Si, pour des raisons diverses (nourriture trop riche ou déséquilibrée, sédentarité, variation du métabolisme, vieillissement et autres), un déséquilibre substantiel s'installe dans l'organisme entre la lipogénèse (formation de triglycérides par réaction enzymatique entre des acides gras et le glycérol) et la lipolyse (décomposition enzymatique de triglycérides en acides gras et glycérol), c'est-à-dire plus précisément si les quantités de graisses formées par lipogénèse deviennent notablement et constamment supérieures à celles qui sont éliminées par lipolyse, il se produit alors dans les adipocytes une accumulation de triglycérides qui, si elle devient excessive, peut se traduire progressivement par une déformation de la peau provoquée par l'épaississement de l'hypoderme dans lequel se trouvent les adipocytes. La surface de la peau devient irrégulière ("peau d'orange") et de consistance plus ou moins flasque ou gélatineuse, donnant finalement à la silhouette un aspect général disgracieux pouvant évoluer entre la simple surcharge locale (lipodismorphie), en passant par l'embonpoint certain, et enfin la réelle obésité.

Or, compte tenu notamment du profond inconfort tant physique qu'esthétique, et parfois psychologique, qu'elle occasionne auprès des individus qui en sont atteints, en particulier chez les femmes, l'adiposité constitue de nos jours une affection de moins en moins bien supportée ou acceptée.

Des solutions ont donc été proposées dans l'art antérieur pour intervenir sur le métabolisme des acides gras qui est, comme on l'a vu, l'une des cibles privilégiées dans le contrôle de cette surcharge lipidique adipocytaire.

Celui-ci peut être modulé : - soit par blocage du transport du glucose à l'intérieur de l'adipocyte qui conduit, comme on l'a vu, à une diminution des acides gras entrant dans l'adipocyte, - soit par inhibition de la lipoprotéine lipase, - soit par activation de la triglycéride lipase (ou lipase hormonosensible), généralement en stimulant l'AMP cyclique, généralement par activation de l'adényl cyclase, ou en provoquant son accumulation par inhibition de la phosphodiestérase.

D'autres voies biologiques ont été explorées pour agir sur le mécanisme de la lipogénèse et/ou de la lipolyse. Il a ainsi été proposé d'utiliser des antagonistes des récepteurs du neuropeptide Y (NPY), qui est un neuromédiateur intervenant dans un certain nombre de processus physiologiques et dont l'implication dans la régularisation de la lipolyse a pu être démontrée (P. Valet, J. Clin. Invest., 1990,85, 291-295). On peut également utiliser des antagonistes des récepteurs Clz ou encore des agonistes des récepteurs ss3-adrénergiques.

Les compositions cosmétiques proposées jusqu'à présent en vue de traiter l'adiposité contiennent donc des composés dits amincissants qui agissent sur un ou plusieurs des mécanismes mentionnés précédemment. Parmi ceux-ci, on peut plus particulièrement citer les bases xanthiques (i. e. des dérivés de la xanthine), telles que la théophylline, la caféine, la théobromine et les 1-hydroxyalkylxanthines et leurs sels compatibles (voir notamment à ce sujet le document FR-A-2 617 401), qui sont des inhibiteurs de phosphodiestérase, les dérivés de l'acide nicotinique tels que plus particulièrement le nicotinate d'alpha-tocophérol et le nicotinate d'hexyle (voir notamment à ce sujet le document EP-A-371 844), les substances dites alpha-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs alpha-2 à la surface des adipocytes comme par exemple le ginkgo biloba (voir notamment à ce sujet le document FR-A-2 669 537), et les agonistes des récepteurs (33-adrénergique tels que l'alvérine et ses sels (FR 01/04810).

Par ailleurs, il a été démontré (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, Mai ; 86 (20) ; 3852- 6) que la DHEA avait la capacité d'inhiber la différenciation des adipocytes in vitro et in vivo, permettant d'envisager son utilisation comme amincissant. Il a en outre été proposé dans la demande ES-2 098 193 d'utiliser par voie topique une composition contenant de la DHEA et une base xanthique pour le traitement de l'obésité.

L'effet de la DHEA et de certains de ses dérivés en tant qu'agent favorisant la perte de poids a été confirmé dans les documents US-5,296, 481, US-5,424, 463 et GB-2 203 941. Dans ces documents, la 7-céto DHEA et ses dérivés ont été décrits comme favorisant la thermogénèse par voie orale ou par injection, laquelle a pour effet de faciliter la perte de poids.

Il n'en demeure pas moins qu'il subsiste encore aujourd'hui un fort besoin quant à pouvoir disposer d'un procédé de traitement cosmétique"doux"permettant d'obtenir un effet localisé d'amincissement et/ou d'affinement du visage ou de la silhouette.

Or, la Demanderesse a maintenant découvert que l'application topique sur la peau de certains stéroïdes pouvait permettre de répondre à ce besoin.

Il est en effet apparu à la Demanderesse que ces stéroïdes étaient capables d'inhiber la lipogénèse et/ou de stimuler la lipolyse lorsqu'ils sont appliqués sur la peau, tout en étant dépourvus des effets hormonaux liés à la DHEA elle-même.

Ainsi, l'invention concerne l'utilisation cosmétique, par application topique sur la peau, d'au moins un stéroïde choisi parmi : la 70H DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques, en tant qu'agent amincissant.

En particulier, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique, par application topique sur la peau, d'au moins un stéroïde choisi parmi : la 70H DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques, pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.

Par"7-OH DHEA", on entend, selon la présente invention, aussi bien la 7a-OH DHEA que la 7ss-OH DHEA. Ce terme sera donc utilisé par la suite pour identifier indifféremment l'un ou l'autre de ces composés. La 7a-OH DHEA est toutefois préférée pour une utilisation dans la présente invention. Son mode de préparation est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105, WO 94/08588 et FR 01/01998.

Comme dérivés de 7-oxo DHEA, on peut citer en particulier ceux répondant à la formule (I) suivante :

dans laquelle : R est choisi parmi : un groupe alkyle en C1-C12, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hétéroatomes, et éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi-OR'et/ou-SR'et/ou-COOR' et/ou-NR'R'et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ; un groupe alkylcarbonyle, dont la partie alkyle en C1-C24 est saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, et éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes choisi parmi-OR'et/ou-SR'et/ou-COOR'et/ou-NR'R'et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ; un groupe arylcarbonyle, de préférence un phénylcarbonyle, ou un groupe arylalkylcarbonyle, de préférence un benzylcarbonyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes-OR'et/ou-SR'et/ou-COOR'et/ou-NR'R'et/ou halogène et/ou aryle et/ou hétérocycle ; un groupe O=P (OH) OR' ; un groupe (0) : ; SOR' ; un groupe trialkylsilyle (SiR'3) dans lequel les 3 groupes R'peuvent être identiques ou différents ;

- un groupe carbonyloxyalkyle (R'OCO) ; - un groupe carbonylaminealkyle (R'NHCO) ; dans lesquels R'est choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C12, de préférence en C1-C6, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hétéroatomes, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes-OR",-COOR", halogène,-NR"R" ; ou par un groupe aryle, de préférence un phényle, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes-OR",-COOR", halogène ou-NR"R" ; R"représentant un atome d'hydrogène, une chaîne alkyle, de préférence en C1-C6, saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, étant entendu que dans chacun des groupes-NR'R'et-NR"R", les substituants R', respectivement R", sont identiques ou différents.

Parmi les dérivés de formule (1), utilisés selon l'invention, on peut citer les composés suivants :

-p-O-méthyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; - 3ss-O-éthyl-7 -oxo-déhydroépiandrostérone ; - 3-O-carboxyméthyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone : -p-O-glucosyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; -p-O-glucoronyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; - 3p-0- (2-tétrahydropyranyi)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; -p-0- (2-tétrahydrofuranyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; - 3P-O-acétoxy-7-oxo-déhydroépiandrostérone (ou 3ss-acétoxy-7 -oxo-DHEA) 3p-0-propiony)-7-oxo-déhydroépiandrostérone (ou 3p-propionyl-7-oxo-DHEA) - (3-O-butanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone (ou 3p-butanoyl-7-oxo-DHEA) ; -p-0-iso-butanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; - 3p-0-pentanoy !-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; - 3ss-O-hexanoyl-7 -oxo-déhydroépiandrostérone ; -p-O-héptanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; -p-0-octanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ;

3p-O-nonanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-O-décanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O-dodécanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3p-0-myristoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O-palmitoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone - 3j3-0-stéaroyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-O-arachidoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-O-docosanoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O-Iignoceroyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3 P-0-oléoyi-7-oxo-déhyd roépi and rosté rone ; 3P-O-Iinoleoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3p-O-linolénoyi-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-0-pétroselinoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; Glycinate de 3ss-O-7 -oxo-déhydroépiandrostérone ; Lysinate de 3ss-O-7 -oxo-déhydroépiandrostérone ; Sérinate de 3P-0-7-oxo-déhydroépiandrostérone - a-Glutamate de 3ss-O-7 -oxo-déhydroépiandrostérone ; a-Aspartate de 3ss-O-7 -oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-Hemisuccinoyloxyandrost-5-ene-7, 17-dione ; 3p-0- (2-hydroxy-malonyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-0- (2-malonyl-amino-carbonyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-0- (2-succinyl-amino-carbonyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3) 3-0- (2-glutaryl-amino-carbonyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-méthylcarbonate-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O- (trifluroacétyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3P-O- (4-carboxy-butanoyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3P-O- (4-cyclopentyl-butanoyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3p-O-benzoyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O- (3, 4-dihyroxy-benzoyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3p-O- (ascorbyl-phosphate)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O- (ascorbyl-sulfate)-7-oxo-déhydroépiandrostérone 3f3-O-phosphonyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O-monoacétyl-phosphonyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone

3p-0-sulfonyl-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3 3-O- (tertio-butyl-diméthyl-silyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3p-O- (tertio-butyl-diphényl-silyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone ; 3P-O- (triméthyl silyl)-7-oxo-déhydroépiandrostérone. Une classe préférée de dérivés de 7-oxo DHEA est constituée par les 3-alkylesters de 7-oxo DHEA dont un exemple particulièrement préféré est la 3ss-acétoxy-7-oxo DHEA disponible auprès de la société HUMANETICS sous la dénomination commerciale 7- Koto@. Ce composé peut notamment être préparé comme décrit dans les brevets US-5,869, 709 et US-6, 111, 118 ou dans la demande WO 99/25333.

Le stéroïde selon l'invention est avantageusement utilisé dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable. Par"milieu physiologiquement acceptable", on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères.

La composition selon l'invention peut être appliquée localement sur les zones du visage ou du corps à affiner, en particulier sur les hanches, les fesses, les cuisses, le ventre, et l'ovale du visage. L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements"doux"très localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique.

La quantité de stéroïde utilisable selon l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en une quantité efficace pour favoriser l'amincissement.

A titre d'exemple, le stéroïde peut représenter de 0, 001% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement de 0,001% à 5% du poids total de la composition.

Selon le mode d'administration, cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.

La composition peut ainsi avoir la forme notamment d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique ou d'une suspension huileuse ou d'une

solution ou d'une dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle du type crème H/E ou E/H ou d'un gel aqueux ou anhydre, d'un onguent, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un excipient, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.

Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.

Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants,

les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.

Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.

Selon une forme d'exécution préférée de l'invention, la composition renfermant le stéroïde dans un milieu physiologiquement acceptable contient en outre au moins un agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse, autre que ledit stéroïde. Dans cette forme d'exécution, la composition est de préférence, mais pas nécessairement, adaptée à une application topique sur la peau.

L'agent lipolytique peut notamment être choisi parmi : les inhibiteurs de phosphodiestérase, les composés a-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs a-2 à la surface des adipocytes, les agonistes ss-adrénergiques, les composés inhibant la synthèse des récepteurs aux LDL ou VLDL, les composés stimulant les récepteurs ss et/ou les protéines G, les bloqueurs du transport du glucose, les

antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes, les agents modifiant le transport des acides gras, les peptides lipolytiques et les protéines lipolytiques.

Comme inhibiteur de phosphodiestérase, on peut citer en particulier les bases xanthiques et les extraits naturels en contenant. Des exemples sont constitués par la céfine et ses dérivés, notamment les 1-hydroxyalkylxanthines décrites dans le document FR-A-2 617 401, le citrate de caféine, la théophylline et ses dérivés, la théobromine, l'acéfylline, l'aminophylline, le chloroéthylthéophylline, le diprophylline, le diniprophylline, l'étamiphylline et ses dérivés, l'étofylline et la proxyphylline. Ces bases xanthiques peuvent être utilisées seules ou dans des mélanges commerciaux tels que l'association de caféine et d'alginate et caféinate de méthylsilanetriol commercialisé par la société EXSYMOL sous la dénomination commerciale Caféisilane C. Comme extraits naturels contenant des bases xanthiques, on peut citer les extraits de thé, de café, de guarana, de maté, de cola (Cola Nitida) et notamment l'extrait sec de fruit de guarana (Paulina sorbilis) contenant de 8 à 10% de caféine. On peut aussi citer le Ma Huang (Ephedra plant) qui contient de l'éphédrine.

Comme agoniste adrénergique, on peut citer en particulier l'alvérine ou un sel organique ou inorganique d'alvérine tel que le citrate d'alvérine.

D'autres exemples d'agents lipolytiques utilisables dans la présente invention sont certains extraits végétaux ne contenant pas de caféine et certains extraits d'origine marine. Parmi ceux-ci, on peut citer en particulier : - comme extraits végétaux : les extraits de Garcinia cambogia, de Bupleurum

chinensis, de lierre grimpant (Hedera helix), d'arnica (Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L.), de ginseng (Panax ginseng), de millepertuis (Byperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L.), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d'orthisiphon (Orthosiphon stamincus benth), de bouleau (Betula alba), de cécropia, d'arganier, de Ginkgo biloba, de prêle, d'escine, de cangzhu, de Chrysanthellum indium, de dioscorées riche en diosgénine dont Dioscorea opposita ou mexican ou villosa, de plantes du genre

Armeniacea, Atractylodis platicodon, sinom-menum, Pharbitidis ou Flemingia, de

Coleus tels que Coleus forskhlii ou blumei ou esquirolii ou scutellaroides ou xanthantus ou barbatus, de ballote, de Guioa, de Davallia, de Terminalia, de Barringtonia, de Trema et d'Antirobia ; - comme extraits d'origine marine : les extraits d'algue ou de phytoplancton, tels qu'un extrait de Laminaria digitata commercialisé sous la dénomination PHYCOX75 par la société SECMA, l'algue skeletonema telle que décrite notamment dans le brevet FR-2 782 921 ou les diatomées telles que celles décrites dans le brevet FR-2 774 292.

On peut en variante utiliser comme agent lipolytique des peptides ou protéines tels que les peptides dérivés de l'hormone parathyroïdienne, décrits notamment dans les brevets FR-2 788 058 et FR-2 781 231 ou les peptides décrits dans le document FR-2 786 693, sans que cette liste soit limitative. On peut citer également les protamines et leurs dérivés tels que ceux décrits dans le document FR-2 758 724.

Comme agents inhibant la lipogénèse, on peut utiliser tout composé agissant sur les voies métaboliques conduisant à la synthèse des triglycérides On peut citer à titre d'exemple les inhibiteurs de la synthèse des récepteurs aux lipoprotéines (LDL ou autres), tels que les extraits de Dioscorea opposita, ou les inhibiteurs de la captation du glucose tels que la sérine ou la rutine ou encore les inhibiteurs des enzymes de la synthèse des acides gras, telles que l'acétyl CoA carboxylase ou la fatty acid synthetase et en particulier la cérulénine.

La quantité d'actif lipolytique ou inhibant la lipogénèse, autre que le stéroïde, présente dans la composition selon l'invention peut varier dans une large mesure et sera de préférence comprise entre 0,001 et 20% en poids, mieux, entre 0,1 et 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.

Selon une forme d'exécution avantageuse, la composition amincissante selon l'invention renferme en outre au moins un actif complémentaire choisi parmi : - les actifs agissant sur la microcirculation (vasculoprotecteurs ou vasodilatateurs) tels

que les flavonoïdes, les ruscogénines, les esculosides naturels ou de synthèse (dont le Perméthol commercialisé par la société SOCHIBO), l'escine extrait du marron

d'Inde, les nicotinates, l'hépéridine méthyl chalcone, le petit houx, les huiles essentielles de lavande ou de romarin, les extraits de Ammi visnaga ; - les actifs raffermissants et/ou anti-glycants (empêchant la fixation du sucre sur les fibres de collagène) tels que les extraits de Centella asiatic et de Siegesbeckia, le silicium, l'amadorine, l'ergothionéine et ses dérivés, les hydroxystilbènes et leurs dérivés, notamment le resvératrol, les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, notamment les extraits de myrtille (Vaccinium angustifo/lium), la vitamine C et ses dérivés et le rétinol et ses dérivés.

Là encore, la quantité de ces actifs complémentaire peut varier dans une large mesure. De préférence, ces actifs seront présents dans la composition selon l'invention en quantité représentant de 0,01 à 15% et, mieux, de 0,05 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.

La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique en vue de prévenir et/ou lutter contre la cellulite et/ou la peau d'orange et/ou d'affiner ou amincir la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un stéroïde choisi parmi : la 70H DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques.

Les exemples de compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids, sauf indication contraire.

Exemple 1 : gel amincissant pour le corps

<tb>
<tb> A <SEP> Copolymère <SEP> acrylate <SEP> 1 <SEP> C1 <SEP> 0-30 <SEP> alkylacrylate <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> 12 <SEP> %
<tb> B <SEP> Hexyldécanol <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Isononanoate <SEP> d'isononyle <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Cyclohexasiloxane <SEP> 5 <SEP> %
<tb> 3 <SEP> beta <SEP> acétoxy-7-oxo-DHEA <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> C <SEP> Triethanolamin <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb>

<tb>
<tb> Eau <SEP> Qsp <SEP> 100 <SEP> %
<tb> Glycérine <SEP> 6 <SEP> %
<tb> Conservateurs <SEP> 0, <SEP> 25%
<tb> Caféine <SEP> 3 <SEP> %
<tb> Acide <SEP> salicylique <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> Extrait <SEP> de <SEP> Coleus <SEP> 0,05%
<tb> D <SEP> Éthanol <SEP> 15 <SEP> %
<tb> E <SEP> Polyacrylamide <SEP> et <SEP> C13-14 <SEP> isoparaffin <SEP> et <SEP> Laureth <SEP> 7
<tb> (Sepigel <SEP> 305 <SEP> fourni <SEP> par <SEP> la <SEP> société <SEP> SEPPIC) <SEP> 1 <SEP> %
<tb>
Mode opératoire : Le polymère de la phase A est dispersé dans l'eau à 40 C. Les constituants de la phase B sont chauffés à 700C jusqu'à dissolution complète puis la température est ramenée à 40 C. Les constituants de la phase C sont mélangés à 50 C. La phase B est introduite dans la phase A à 40 C sous agitation puis la phase C leur est ajoutée.

Les phases D puis E sont introduites dans le mélange précédemment obtenu.

Cette crème est particulièrement bien adaptée au traitement de la cellulite.

Exemple 2 : gel-crème amincissant visage

<tb>
<tb> A <SEP> Copolymère <SEP> acrylate/C1 <SEP> 0-30 <SEP> alkylacrylate <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> 12 <SEP> %
<tb> B <SEP> Hexyldécanol <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Isononanoate <SEP> d'isononyle <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Cyclohexasiloxane <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Octyl <SEP> méthoxy <SEP> cinnamate <SEP> 1 <SEP> %
<tb> 7-céto <SEP> DHEA <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> C <SEP> Triéthanolamine <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> Qsp <SEP> 100 <SEP> %
<tb> Glycérine <SEP> 6 <SEP> %
<tb> Conservateurs <SEP> 0, <SEP> 25%
<tb> Extrait <SEP> de <SEP> Bupleurum <SEP> chinensis <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb>

<tb>
<tb> Extrait <SEP> de <SEP> Thé <SEP> vert <SEP> 0, <SEP> 05%
<tb> D <SEP> Éthanol <SEP> 10 <SEP> %
<tb> E <SEP> Polyacrylamide <SEP> et <SEP> C13-14 <SEP> isoparaffin <SEP> et <SEP> Laureth <SEP> 7
<tb> (Sepigel <SEP> 305 <SEP> commercialisé <SEP> par <SEP> SEPPIC) <SEP> 1,5 <SEP> %
<tb>
Ce gel-crème peut être préparé de la même manière que la composition de l'Exemple 1.

Il est bien adapté à une application sur le visage pour atténuer les poches sous les yeux et affiner l'ovale du visage.

Exemple 3 : crème amincissante

<tb>
<tb> A <SEP> Copolymère <SEP> acrylate/C1 <SEP> 0-30 <SEP> alkylacrylate <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> 12 <SEP> %
<tb> B <SEP> Hexyldécanol <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Isononanoate <SEP> d'isononyle <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Cyclohexasiloxane <SEP> 5 <SEP> %
<tb> 7 <SEP> alpha <SEP> hydroxy <SEP> DHEA <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> C <SEP> Triéthanolamine <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> Qsp <SEP> 100 <SEP> %
<tb> Glycérine <SEP> 6 <SEP> %
<tb> Conservateurs <SEP> 0, <SEP> 25%
<tb> D <SEP> méthanol <SEP> 15 <SEP> %
<tb> E <SEP> Polyacrylamide <SEP> et <SEP> C13-14 <SEP> isoparaffin <SEP> et <SEP> Laureth <SEP> 7
<tb> (Sepigel <SEP> 305 <SEP> commercialisé <SEP> par <SEP> SEPPIC) <SEP> 1 <SEP> %
<tb>
Cette crème peut être appliqué matin et soir sur les rondeurs localisées au niveau du ventre, des fesses et des cuisses en vue de les atténuer.

Exemple 4 : lotion formant un patch in situ

On prépare, de façon classique pour l'homme du métier, une lotion ayant la composition suivante, destinée à être introduite dans un dispositif aérosol.

- Ethanol 70 % - Polyvinyl pyrrolidone (PVP) (Luviskol K30 de BASF) 5 % - Caféine 2 % - 7 céto-DHEA 1 % - Triéthyl citrate 0,2 % - Glycérol 1 % - Diosgénine 0, 1 % - Extrait de Coleus Barbatus 0, 1 % - Eau qsp 100 % Cette lotion peut être appliquée matin et/ou soir par pulvérisation sur les parties du corps à affiner, où elle forme un patch in situ qui permet une bonne pénétration et une diffusion prolongée des actifs dans la peau.

Claims

REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique, par application topique sur la peau, d'au moins un stéroïde choisi parmi : la 70H DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques, en tant qu'agent amincissant.
2. Utilisation cosmétique, par application topique sur la peau, d'au moins un stéroïde choisi parmi : la 70H DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques, pour prévenir et/ou lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et/ou pour affiner les contours du visage.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la 70H-DHEA est choisie parmi la 7a-OH DHEA et la 7ss-OH DHEA.
4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit dérivé de 7oxo DHEA répond à la formule (1) suivante :

dans laquelle : R est choisi parmi : un groupe alkyle en C1-C12, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hétéroatomes, et éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi-OR'et/ou-SR'et/ou-COOR' et/ou-NR'R'et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ;

<Desc/Clms Page number 18>

un groupe alkylcarbonyle, dont la partie alkyle en C1-C24 est saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, et éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes choisi parmi-OR'et/ou-SR'et/ou-COOR'et/ou-NR'R'et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ; un groupe arylcarbonyle, de préférence un phénylcarbonyle, ou un groupe arylalkylcarbonyle, de préférence un benzylcarbonyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes-OR'et/ou-SR'et/ou-COOR'et/ou-NR'R'et/ou halogène et/ou aryle et/ou hétérocycle ; - un groupe O=P (OH) OR' ; - un groupe (0) :, SOR' ; un groupe trialkylsilyle (SiR'3) dans lequel les 3 groupes R'peuvent être identiques ou différents ; un groupe carbonyloxyalkyle (R'OCO) ; un groupe carbonylaminealkyle (R'NHCO) ; dans lesquels R'est choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C12, de préférence en C1-C6, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hétéroatomes, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes -OR", -COOR", halogène, -NR"R" ; ou par un groupe aryle, de préférence un phényle, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes-OR",-COOR", halogène ou-NR"R" ; R"représentant un atome d'hydrogène, une chaîne alkyle, de préférence en C1-C6, saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, étant entendu que dans chacun des groupes-NR'R'et-NR"R", les substituants R', respectivement R", sont identiques ou différents.
5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit dérivé de 7-oxo

<Desc/Clms Page number 19>

DHEA est un 3-alkylester de 7-oxo DHEA.
6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le 3-alkylester de 7-oxo DHEA est la 3ss-acétoxy-7-oxo DHEA.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit stéroïde est utilisé dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable.
8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit stéroïde représente de 0,001 à 5% du poids total de la composition.
9. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un stéroïde tel que défini ci-dessus et au moins un agent lipolytique et/ou inhibant la lipogénèse, autre que ledit stéroïde.
10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau.
11. Composition selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que ledit agent lipolytique est choisi parmi : les inhibiteurs de phosphodiestérase, les composés a-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs a-2 à la surface des adipocytes, les agonistes ss-adrénergiques, les composés inhibant la synthèse des récepteurs aux

LDL ou VLDL, les composés stimulant les récepteurs p et/ou les protéines G, les bloqueurs du transport du glucose, les antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes, les agents modifiant le transport des acides gras, les peptides lipolytiques et les protéines lipolytiques.
12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit inhibiteur de phosphodiestérase est choisi parmi les bases xanthiques et les extraits naturels en contenant.
13. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit agoniste adrénergique est de l'alvérine ou un sel organique ou inorganique d'alvérine

<Desc/Clms Page number 20>
14. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit agent lipolytique est choisi parmi un extrait végétal ne contenant pas de caféine et un extrait d'origine marine.
15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que ledit extrait végétal

est choisi parmi les extraits de Garcinia cambogia, de Bupleurum chinensis, de lierre grimpant (Hedera helix), d'arnica (Amica montana L. ), de romarin (Rosmarinus officinalis N. ), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L. ), de ginseng (Panax ginseng), de millepertuis (Byperycum perforatum), de fragon (Ruscus

aculeatus L.), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d'orthisiphon (Orthosiphon stamincus benth), de bouleau (Betula alba), de cécropia, d'arganier, de Ginkgo biloba, de prêle, d'escine, de cangzhu, de Chrysanthellum indicum, de dioscorées riche en diosgénine dont Dioscorea opposita ou mexican ou villosa, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis platicodon, sinom-menum, Pharbitidis ou Flemingia, de Coleus tels que Coleus forskhlii ou blumei ou esquirolii ou scutellaroides ou xanthantus ou barbatus, de ballote, de Guioa, de Davallia, de Terminalia, de Barringtonia, de Trema et d'Antirobia.
16. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que ledit extrait d'origine marine est choisi parmi : les extraits d'algue ou de phytoplancton, tels qu'un extrait de Laminaria digitata, l'algue skeletonema ou les diatomées.
17. Composition selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que ledit agent inhibant la lipogénèse est choisi parmi : les inhibiteurs de la synthèse des récepteurs aux lipoprotéines, les inhibiteurs de la captation du glucose et les inhibiteurs de l'acétyl CoA carboxylase ou de la fatty acid synthetase.
18. Composition selon l'une quelconque des revendications 9 à 16, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins un actif complémentaire choisi parmi : - les actifs agissant sur la microcirculation, - les actifs raffermissants et/ou anti-glycants - et leurs mélanges.

<Desc/Clms Page number 21>
19. Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que lesdits actifs

agissant sur la micro-circulation sont choisis parmi : les flavonoïdes, les extraits de Gingko biloba, les ruscogénines, les esculosides, l'escine extraite du marron d'Inde, les nicotinates, l'hespéridine méthyl chacone, le ruscus ou petit houx, et les huiles essentielles de lavande ou de romarin.
20. Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que lesdits actifs raffermissants et/ou anti-glycants sont choisis parmi : les extraits de Centella asiatica et de Siegesbeckia, le silicium, l'amadorine, l'ergothionéine et ses dérivés, les hydroxystilbènes et leurs dérivés, notamment le resvératrol, les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, notamment les extraits de myrtille (Vaccinium angustifollium), la vitamine C et ses dérivés et le rétinol et ses dérivés.
21. Procédé de traitement cosmétique en vue de prévenir et/ou lutter contre la cellulite et/ou la peau d'orange et/ou d'affiner ou amincir la silhouette ou les contours du visage, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un stéroïde choisi parmi : la 70H DHEA, la 7-oxo DHEA et leurs dérivés chimiques.