WO2002080877A2 - Utilisation de l'alverine ou l'un de ses sels - Google Patents

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WO2002080877A2
WO2002080877A2 PCT/FR2002/001236 FR0201236W WO02080877A2 WO 2002080877 A2 WO2002080877 A2 WO 2002080877A2 FR 0201236 W FR0201236 W FR 0201236W WO 02080877 A2 WO02080877 A2 WO 02080877A2
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alverine
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salts
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receptors
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Christel Liviero
Lionel Breton
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L'oreal
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Definitions

  • the present invention relates to the use in a composition or for the preparation of a composition, of alverine or of one of its salts as agonist of ⁇ 3-adrenergic receptors.
  • the invention relates in particular to the use of alverine or one of its salts in a composition or for the preparation of a composition, as a slimming agent. It further relates to a slimming cosmetic composition comprising, in a cosmetically acceptable medium, alverine or one of its salts and a cosmetic treatment process intended to promote thinning or refining of the body and of the silhouette or of certain parts of the body. body and silhouette, characterized in that such a composition is applied to the skin.
  • adipocytes which contain variable amounts of fat stored in the form, triglycerides.
  • triglycerides are synthesized in vivo by the adipocytes themselves, according to enzymatic type reactions (lipogenesis), from free fatty acids and glucose contained in the body and supplied to it via certain foods. .
  • lipogenesis enzymatic type reactions
  • the transformation of glucose leads either to the formation of glycerol, or to the formation of free fatty acids via a specific enzyme, TacetylCoA-carboxylase.
  • the triglycerides thus formed, then stored, in the adipocyte cells can also be degraded (lipolysis), always under the action of specific enzymes (triglycerides lipases) contained in these same cells, by releasing fatty acids this time.
  • specific enzymes triglycerides lipases
  • the fatty acids thus released can then either diffuse in the organism to be consumed or transformed in different ways, or be re-captured (immediately or a little later) by the adipocytes to generate triglycerides again by lipogenesis.
  • the metabolism of fatty acids is therefore one of the preferred targets in the control of this adipocyte lipid overload.
  • any substance capable of blocking the entry and / or exit of free fatty acids from the adipocyte must lead to a variation in the adipose load.
  • lipogenesis formation of triglycerides by enzymatic reaction between fatty acids and glycerol
  • lipolysis enzymatic breakdown of triglycerides into fatty acids and glycerol
  • lipolytic stimulator compounds that is to say substances which, in vivo, allow, directly or indirectly, stimulate lipolysis activity in adipocytes.
  • xanthine bases ie xanthine derivatives
  • xanthine derivatives such as theophylline, caffeine, theobromine and 1-hydroxyalkylxanthines and their compatible salts
  • nicotinic acid derivatives such as more particularly alpha-tocopherol nicotinate and hexyl nicotinate
  • alpha-2 blockers capable of blocking alpha-2 receptors on the surface of adipocytes such as ginkgo biloba
  • growth factors see in particular on this subject, document FR-A-2671 487).
  • the present invention is precisely aimed at satisfying such a need.
  • adrenergic ⁇ 3 type receptors in humans has led to the emergence of a new therapeutic class in the field of weight loss agents: these are the ⁇ 3 adrenergic agonists. (Emorien LJ et al. Molecular characterization of the human ⁇ 3 adrenergic receptor. Science, 1989, 241, 1118-1121)
  • the cell needs a supply of "fuel” stored in the white adipocytes. This indirectly leads to a release of the free fatty acids contained in the adipocytes which leads to weight loss.
  • These receptors are also present in the muscles of the gastrointestinal tract where their activation causes either muscle relaxation or inhibition of the secretion of gastric acid, and in the cardiovascular system where their stimulation leads to vasodilation.
  • alverine or one of its salts behaves like an agonist of ⁇ 3-adrenergic receptors. This surprising property of alverine makes it, among other things, an excellent candidate as active agent in slimming compositions.
  • alverine or one of its salts may have a slimming activity.
  • Alverine or di (phenylpropyl) ethylamine also called Spasmaverine or Diproline, is known as a digestive smooth muscle relaxant.
  • alverine salts is understood according to the invention organic or inorganic alverine salts.
  • mineral salts such as alverine chloride or alverine borate or alverine nitrate or alverine phosphate or alverine sulfate or alverine carbonate.
  • alverine in ionic form and in the form of salts.
  • the organic salt is alverine citrate and the inorganic salt is alverine chloride.
  • slimming activity of a compound is meant the activity of a compound which leads to a reduction in roundness and / or overweight either because it inhibits lipogenesis, or because it stimulates lipolysis, or even because he has both activities.
  • the invention relates to the use in a composition or for the preparation of a composition of alverine or one of its salts as agonist of ⁇ 3-adrenergic receptors
  • the invention relates to the use in a composition or for the preparation of a composition of alverine or one of its salts as a slimming agent.
  • the present invention thus finds particularly useful and interesting applications in the field of cosmetic treatments aimed at obtaining local or generalized effects of thinning and / or refining of the skin or the silhouette (hips, buttocks, thighs, belly and others) .
  • One of the great advantages of the present invention lies in the possibility of being able, whenever necessary or desirable, to very localized and selective "mild" treatments thanks to the mode of application by topical route.
  • the present invention is of course applicable to both the human and animal bodies.
  • the amount of alverine or one of its salts which can be used according to the invention obviously depends on the desired effect and must be in an amount effective to promote thinning.
  • alverine or one of its salts can be used topically in an amount representing from 0.001% to 20% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 0.01% to 10 % of the total weight of the composition.
  • composition of the invention can be for cosmetic or pharmaceutical use.
  • composition of the invention is for cosmetic use.
  • Alverine or one of its salts can be used in a composition which must be ingested, injected or applied to the skin (on any skin area of the body). According to the invention, alverine or one of its salts can be used orally in an amount of 0.1 to 300 mg per day.
  • a preferred composition of the invention is a composition for cosmetic use for topical application to the skin.
  • this composition can be in all the galenical forms normally used.
  • the composition can take the form of a solution or suspension • aqueous, alcoholic or aqueous-alcoholic or oily suspension or solution or dispersion of the lotion or serum type, of '' an emulsion of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or vice versa (W / O), or of a suspension or emulsion of soft consistency of type O / W or W / O cream or an aqueous or anhydrous gel, an ointment, a loose or compacted powder to be used as it is or to be incorporated in an excipient, or else microcapsules or microparticles, or Ionic and / or non-ionic vesicular dispersions.
  • These compositions are prepared according to the usual methods.
  • compositions in the form of a foam or also in the form of aerosol compositions also comprising a propellant under pressure it is also possible to envisage a composition in the form of a foam or also in the form of aerosol compositions also comprising a propellant under pressure.
  • the composition may be in the form of an aqueous lotion, an oily suspension or in the form of a serum.
  • aqueous lotion for injection, it can be in the form of capsules, granules of syrups or tablets.
  • compositions according to the invention are those conventionally used in the fields considered. These compositions constitute in particular body creams, body milks, lotions, gels or foams.
  • compositions according to the invention can also consist of cleaning products (soaps, breads, creams or foaming gels).
  • the proportion of the fatty phase can range from 2% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the oils, waxes, emulsifiers and coemulsifiers used in the composition in the form of an emulsion are chosen from those conventionally used in the cosmetic field.
  • the emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.1% to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the emulsion may, in addition, contain lipid vesicles.
  • the fatty phase can represent more than 90% of the total weight of the composition.
  • the cosmetic composition may also contain adjuvants customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
  • adjuvants customary in the cosmetic field such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
  • the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the cosmetic field, and for example from 0.01% to 10% of the total weight of the composition.
  • These adjuvants depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase and / or into the lipid spherules.
  • emulsifiers which can be used in the invention, there may be mentioned for example glycerol stearate, polysorbate 60 and the mixture of PEG-6 / PEG-32 / Glycol
  • Tefose ⁇ 63 Stearate sold under the name Tefose ⁇ 63 by the company Gattefosse.
  • solvents which can be used in the invention mention may be made of lower alcohols, in particular ethanol and isopropanol, propylene glycol.
  • hydrophilic gelling agents which can be used in the invention, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica, ethylcellulose, polyethylene.
  • carboxyvinyl polymers carboxyvinyl polymers
  • acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers
  • polyacrylamides polysaccharides
  • polysaccharides such as hydroxypropylcellulose
  • natural gums and clays and, as lipophilic gelling agents
  • modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica,
  • composition may contain other hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts and hydroxy acids.
  • hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts and hydroxy acids.
  • retinol and its derivatives
  • tocopherol vitamin E
  • essential fatty acids ceramides
  • essential oils ceramides
  • alverine or one of its salts with other compounds chosen from: - plant hormones;
  • - antibacterial agents such as macrolides, pyranosides and tetracyclines, and in particular erythromycin;
  • - calcium antagonists such as verapamil and Diltiazem
  • - OH radical sensors such as dimethylsulfoxide
  • - extracts of micro-organisms other than extracts of non-photosynthetic filamentous bacteria - agents modulating differentiation and / or proliferation and / or skin pigmentation such as retinoic acid and its isomers, retinol and its esters, vitamin D and its derivatives, estrogens such as estradiol, kojic acid or hydroquinone;
  • - antifungals in particular compounds belonging to the class of imidazoles such as econazole, ketoconazole or miconazole or their salts, polyene compounds, such as amphotericin B, compounds of the allylamine family, such as terbinafine, or octopirox;
  • - steroidal anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, betamethasone valerate or clobetasol propionate, or non-steroidal anti-inflammatory agents such as ibuprofen and its salts, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid, acetaminophen or glycyrrhetinic acid;
  • - anesthetic agents such as lidocaine hydrochloride and its derivatives
  • - antipruritic agents such as thenaldine, trimeprazine or cyproheptadine
  • - keratolytic agents such as alpha- and beta-acids hydroxycarboxylic or beta-ketocarboxylic, their salts, amides or esters and more particularly hydroxy acids such as glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, citric acid and in general fruit acids, and n-octanoyl-5-salicylic acid;
  • - anti-free radical agents such as alpha-tocopherol or its esters, superoxide dismutases, certain metal chelators or ascorbic acid and its esters;
  • - anti-dandruff agents such as octopirox or zinc pyrithione
  • - anti-acne drugs such as retinoic acid or benzoyl peroxide
  • compositions such as substance P, CGRP or bradykinin antagonists or NO synthase inhibitors, compounds described as being active in the treatment of sensitive skin and as having anti-irritant effects, in particular with regard to of irritant compounds possibly present in the compositions.
  • xanthic bases such as theophylline, caffeine, theobromine and 1-hydroxyalkylxanthines.
  • nicotinic acid derivatives such as more particularly alpha-tocopherol nicotinate and hexyl nicotinate
  • ⁇ -2 blocking substances capable of blocking the ⁇ -2 receptors on the surface of adipocytes
  • adipocytes such as ginkgo biloba
  • growth factors such as rutin
  • beta-adrenergic agonists such as isoproterenol
  • NPY neuropeptide Y antagonists
  • the invention relates to a composition
  • a composition comprising alverine or one of its salts and a compound known for have slimming properties chosen from phosphodiesterase inhibitors such as xanthic bases such as theophylline, caffeine, theobromine and 1-hydroxyalkylxanthines and their compatible salts, nicotinic acid derivatives such as more particularly nicotinate d alpha-tocopherol and hexyl nicotinate, the so-called ⁇ -2 blocking substances capable of blocking the ⁇ -2 receptors on the surface of adipocytes such as ginkgo biloba, glucose transport blockers such as rutin, ⁇ -adrenergic agonists such as isoproterenol, or neuropeptide Y antagonists (NPY) capable of blocking NPY receptors on the surface of adipocytes such as extracts of plant or bacterial origin, agents modifying the transport of fatty acids such as, for example, lipopolysaccharide,
  • the present invention further relates to a cosmetic treatment process with a view to promoting the thinning or refining of the body and of the silhouette or of certain parts of the body and of the silhouette, characterized in that one applies to the skin a cosmetic composition comprising alverine or one of its salts.
  • the cosmetic treatment process of the invention can be implemented in particular by applying the hygienic or cosmetic compositions as defined above, according to the usual technique for using these compositions. For example: application of creams, gels, serums, lotions, milks to the skin.
  • compositions illustrate the invention without limiting it in any way.
  • proportions indicated are percentages by weight.
  • Example 1 Receptive affinity of alverine for the ⁇ 3 receptor (specificity ⁇ 3 versus ⁇ 1 and ⁇ 2): Highlighting a specific action.
  • the ⁇ 1 and ⁇ 2 receptors obtained from recombinant Sf9 cells, are placed in the presence of radiolabel ligand H3 -CGP 12177 at the concentration of 0.15nM and of the non-specific ligand alprenolol at the concentration of 50 ⁇ M.
  • the membranes are filtered (GF / B filters, Packard) and are then washed with a cold pad using a system. "Cell Harvester” filtration system.
  • the fixed radioactivity is measured by a scintillation counter (Topcount, packard) using scintillating liquid (Microscint O, Packard).
  • the ⁇ 3 receptors are isolated from adipose tissue from rats. These receptors are brought into contact with the radiolabel ligand (1125 cyanopindolol) at the concentration of 0.3 nm and the non-specific ligand (propanolol) at the concentration of 1 mM. After an incubation of 90 minutes at 37 ° C, the membranes are filtered (GF / B filters, Packard) and then washed with a cold buffer using a "Cell Harvester" filtration system.
  • the fixed radioactivity is measured by a scintillation counter (Topcount, packard) using scintillating liquid (Microscint O, Packard).
  • the specific binding of the radioactive ligand to the receptors is calculated by the difference between the total binding and the non-specific binding determined in the presence of an excess of non-radioactive ligand.
  • Alverine causes a concentration-dependent inhibition of the specific binding of radioligand to the ⁇ 3 receptors with an IC 50 value of approximately 2 ⁇ M, which confirms its affinity for this receptor.
  • Table 2 IC 50 values determined for alverine and the reference molecule on the ⁇ 3-adrenergic receptor:
  • Example 2 ⁇ 3 -mimetic type functional activity
  • the search for agonist activity proceeds as follows: after stabilization of the potassium contraction, the tissues are exposed to a single concentration of isoprenaline (3.10-6M) for checking the response capacities and obtaining a control response. After washing the tissues and returning to the resting voltage, this is contracted by the hyperpotassium solution and then exposed to increasing concentrations alverine or isoproterenol for up to 15 minutes.
  • isoprenaline 3.10-6M
  • Obtaining relaxation is indicative of an agonist activity of alverine.
  • the search for antagonist activity proceeds as follows: after stabilization of the potassium contraction, the tissues are exposed to a single concentration of isoprenaline (3.10-6M) to obtain a control response.
  • the tissues After stabilization of the relaxation induced by isoproterenol, the tissues are exposed to increasing doses of alverine for a maximum of 15 minutes.
  • recovery from the initial contraction is indicative of an antagonistic effect.
  • the experiments are carried out on an experimental device having eight tanks with organs in parallel connected to a computer system allowing the acquisition of the signals.
  • the measured parameter is the amplitude of the voltage variation.
  • the results are expressed as a percentage of relaxation by adding to the prior potassium concentration.
  • Table 3 Evaluation of the activity of alverine on the ⁇ 3-adrenergic receptors of the rat colon: Assessment of agonist activity:
  • Example 4 Examples of formulations illustrating the invention and in particular the compositions according to the invention combining alverine or one of its salts. These compositions were obtained by simple mixing of the various components.
  • Composition 1 Slimming lotion
  • Composition 2 Excipient capsules:
  • Vitamins C 50 mg Components
  • Composition 3 Slimming gel
  • composition 4 Slimming cream (oil in water emulsion)
  • Composition 5 Slimming cream (oil / water emulsion)
  • Composition 7 Slimming cream (oil-in-water emulsion)
  • Polysorbate 60 (Tween 60 ® sold by the company ICI) 1.00%
  • Composition 8 Slimming gel

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, de l'alvérine ou de l'un de ses sels comme agoniste des récepteur β3-adrénergique. L'invention concerne en particulier l'utilisation de l'alvérine ou de l'un de ses sels dans une composition ou pour la préparation d'une composition, en tant qu'agent amincissant. Elle concerne en outre une composition cosmétique amincissante comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable de l'alvérine ou l'un de ses sels et un procédé de traitement cosmétique destiné à favoriser l'amincissement ou l'affinement du corps et de la silhouette ou de certaines parties du corps et de la silhouette, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une telle composition.

Description

Utilisation de l'alvérine ou de l'un de ses sels.
La présente invention concerne l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, de l'alvérine ou de l'un de ses sels comme agoniste des récepteurs β3-adrénergique.
L'invention concerne en particulier l'utilisation de l'alvérine ou de l'un de ses sels dans une composition ou pour la préparation d'une composition, en tant qu'agent amincissant. Elle concerne en outre une composition cosmétique amincissante comprenant dans un milieu cosmetiquement acceptable de l'alvérine ou l'un de ses sels et un procédé de traitement cosmétique destiné à favoriser l'amincissement ou affinement du corps et de la silhouette ou de certaines parties du corps et de la silhouette, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une telle composition.
Les rondeurs et/ou surcharges pondérales sont liées au dysfonctionnement de certaines cellules de l'hypoderme, appelées adipocytes, qui contiennent des quantités variables de graisses stockées sous la forme, de triglycérides. Ces triglycérides sont synthétisés in vivo par les adipocytes eux-mêmes, selon des réactions de type enzymatique (lipogenèse), à partir des acides gras libres et du glucose contenus dans l'organisme et apportés à celui-ci par l'intermédiaire de certains aliments. La transformation du glucose conduit soit à la formation de glycérol, soit à la formation d'acides gras libres par l'intermédiaire d'une enzyme spécifique, TacétylCoA-carboxylase. Or, parallèlement, les triglycérides ainsi formés, puis stockés, dans les cellules adipocytes peuvent également se dégrader (lipolyse), toujours sous l'action d'enzymes spécifiques (triglycérides lipases) contenues dans ces mêmes cellules, en libérant cette fois des acides gras d'une part et du glycérol et/ou des mono- et/ou des di- esters du glycérol d'autre part. Les acides gras ainsi relargués peuvent alors soit diffuser dans l'organisme pour y être consommés ou transformés de différentes façons, soit être re-captés (aussitôt ou un peu plus tard) par les adipocytes pour générer à nouveau des triglycérides par lipogenèse. Le métabolisme des acides gras est donc l'une-des cibles privilégiées dans le contrôle de cette surcharge lipidique adipocytaire.
Ainsi, le blocage du transport du glucose à l'intérieur de l'adipocyte conduit également à une diminution de la synthèse de triglycérides (puisque le glucose est transformé en Acétyl CoA puis en Acides Gras, via l'activité de l'Acetyl CoA Carboxylase)
De la même façon, toute substance susceptible de bloquer l'entrée et/ou la sortie des acides gras libres de l'adipocyte doit conduire à une variation de la charge adipeuse.
En effet, le transport d'acides gras est sous le contrôle de transporteurs spécifiques, dont la protéine de transport des acides gras (cf. The Journal Of Biological Chemistry, vol 272, pp 28210-28217, 1997) et la modification de ces protéines conduit à une variation du taux en triglycérides de l'adipocyte.
Si, pour des raisons diverses (nourriture trop riche, inactivité, variation du métabolisme, vieillissement et autres), un déséquilibre substantiel s'installe dans l'organisme entre la lipogenèse (formation de triglycérides par réaction enzymatique entre des acides gras et le glycérol) et la lipolyse (décomposition enzymatique de triglycérides en acides gras et glycérol), c'est-à-dire plus précisément si les quantités de graisses formées par lipogenèse deviennent notablement et constamment supérieures à celles qui sont éliminées par lipolyse, il se produit alors dans les adipocytes une accumulation de triglycérides qui, si elle devient excessive, peut se traduire progressivement par une déformation de la peau provoquée par l'épaississement de i'hypoderme dans lequel se trouvent les adipocytes. La surface de la peau devient irrégulière ("peau d'orange") et de consistance plus ou moins flasque ou gélatineuse, donnant finalement à la silhouette un aspect général disgracieux pouvant évoluer entre la simple surcharge locale (lipodismorphie), en passant par l'embonpoint certain, et enfin la réelle obésité.
Or, compte tenu notamment du profond inconfort tant physique qu'esthétique, et parfois psychologique, qu'elle occasionne auprès des individus qui en sont atteints, en particulier chez les femmes, l'adiposité constitue de nos jours une affection de moins en moins bien supportée ou acceptée.
Des méthodes ont certes déjà été proposées en vue de traiter l'adiposité, mais parmi celles-ci, seules en fait les méthodes reposant sur des traitements chirurgicaux, tels que la liposuccion, permettent actuellement d'obtenir des résultats véritablement satisfaisants. Toutefois, de tels traitements présentent bien évidemment comme inconvénient majeur de nécessiter la mise en œuvre sur le corps humain ou animal d'opérations invasives par nature délicates, non sans risques et souvent coûteuses.
De même dans l'art antérieur il a été proposé l'utilisation de composés dits amincissants comme par exemple des composés dits "stimulateur" de lipolyse, c'est-à-dire des substances qui, in vivo, permettent, directement ou indirectement, de stimuler l'activité de lipolyse dans les adipocytes. Parmi ceux-ci, on peut plus particulièrement citer les bases xanthiques (i.e. des dérivés de la xanthine), telles que la théophylline, la caféine, la théobromine et les 1-hydroxyalkylxanthines et leurs sels compatibles (voir notamment à ce sujet le document FR-A-2 617 401), les dérivés de l'acide nicotinique tels que plus particulièrement le nicotinate d'alpha-tocophérol et le nicotinate d'hexyle (voir notamment à ce sujet le document EP-A-371 844), les substances dites alpha-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs alpha-2 à la surface des adipocytes comme par exemple le ginkgo biloba (voir notamment à ce sujet le document FR-A-2 669 537), et enfin les facteurs de croissance (voir notamment à ce sujet le document FR-A-2671 487).
Il n'en demeure pas moins qu'il subsiste encore aujourd'hui un fort besoin quant à pouvoir disposer d'un procédé de traitement cosmétique et/ou thérapeutique "doux", de type non chirurgical, et permettant de lutter efficacement contre l'adiposité humaine ou animale, et ceci en vue notamment d'obtenir un effet général, ou au contraire localisé, d'amincissement et/ou d'affinement du corps ou de la silhouette.
La présente invention vise justement à la satisfaction d'un tel besoin.
La découverte des récepteurs de type β 3 adrenergique chez l'homme a fait émerger une nouvelle classe thérapeutique dans le domaine des amaigrissants : ce sont les agonistes β 3 adrénergiques. ( Emorien LJ et al. Molecular characterisation of the human β 3 adrenergic receptor. Science , 1989, 241, 1118-1121)
Ces récepteurs ont été identifiés, notamment, dans le tissu adipocytaire brun et dans le tissu adipocytaire blanc.
Dans le tissu adipocytaire brun, l'activation de ces récepteurs stimulent l'expression de protéines mitochondriales bien spécifiques. Ce sont les protéines mitochondriales non-couplées ou UCPs (mitochondrial uncoupling protein) (Klein, Insulin and β 3 adrenoceptor differeritielly regulate uncouplng protein -1 expression. Mol Endocrinol 2000 Jun ; 14(6) :764-73) . Ces protéines participent aux réactions de thermogenèses. Elles ont pour fonction de produire de la chaleur.
Pour réaliser ce type de réaction, la cellule a besoin d'un apport de « carburant » stocké dans les adipocytes blancs. Ceci entraîne indirectement une libération des acides gras libres contenus dans les adipocytes qui conduit à un amaigrissement.
Dans le tissu adipocytaire blanc, la présence de ces récepteurs est connue mais leur rôle physiologique est encore hypothétique. L'activation de ces récepteurs serait à l'origine d'une augmentation de la libération des acides gras libres de l'adipocytes vers l'espace extra cellulaire et du « réveil » d'adipocytes bruns que l'on qualifie de « dormant » contenus dans le tissu blanc et dont la stimulation entraîne à nouveau l'activation des UCPs dont le rôle a été expliqué ci-dessus ( C.Meyer , Development of β 3-adrenoceptor agonists for the treatment of obesity and in diabètes. Diabète et métabolisme, 1999, Vol 25, 11-21).
Récemment, il a été démontré que le tissu blanc possédait ces propres UCPs. (Digby JE, Depot related and thiazolidinedione-responsive expression of uncoupling protein 2 (UCP2) in human adipocytes. Int J Obes Relat Metab Disor, 2000 ; 24(5) : 585-92).
Enfin, une étude a démontré que le traitement par un agoniste β 3, de jeunes hommes, pendant 8 semaines, avait eu pour conséquence une augmentation de 45% de leur sensibilité à l'insuline, une augmentation de 41% de la libération des acides gras et une augmentation de 23% de la dégradation des acides gras. Cette étude a mis en évidence que les récepteurs β 3 humains étaient biologiquement actifs, et qu'ils ne subissaient pas un rétro-contrôle négatif lors d'un traitement chronique (Lean MEJ , Brown adipose tissue and obesity. In : Belfiore F, Jean Renaud B,k eds « Obesity : Basis concepts and clinical aspects ». Basel / Karger, 1992. 37-49. ).
Ces récepteurs sont aussi présents dans les muscles du tractus gastro- intestinal où leur activation provoque soit une relaxation musculaire soit une inhibition de la sécrétion de l'acide gastrique, et dans le système cardiovasculaire où leur stimulation entraîne une vasodilatation.
La demanderesse a découvert que l'alvérine ou l'un de ses sels se comporte comme un agoniste des récepteurs β3-adrénergiques. Cette surprenante propriété de l'alvérine en fait, entre autres, un excellent candidat comme agent actif dans des compositions amincissantes.
A la connaissance de la demanderesse il n'a jamais été envisagé ni suggéré dans l'art antérieur que l'alvérine ou l'un de ses sels peut avoir une activité amincissante. L'Alvérine ou di(phénylpropyl)éthylamine, encore nommée Spasmavérine ou Diproline, est connue comme relaxant du muscle lisse digestif.
Par sels d'alvérine on entend selon l'inveηtion les sels organiques ou inorganiques d'alvérine.
Comme sels organiques utilisables selon l'invention on peut citer le gluconate d'alvérine ou l'acétate d'alvérine ou le citrate d'alvérine ou l'oléate d'alvérine ou l'oxalate d'alvérine.
Comme sels inorganiques d'alvérine on peut citer les sels minéraux comme le chlorure d'alvérine ou le borate d'alvérine ou le nitrate d'alvérine ou le phosphate d'alvérine ou le sulfate d'alvérine ou le carbonate d'alvérine.
On comprend ainsi que dans le texte, sous réserve d'indication contraire, l'emploi du terme alverine doit être compris comme signifiant aussi bien l'alvérine sous forme ionique que sous forme de sels.
Préférentiellement selon l'invention, le sels organique est du citrate d'alvérine et le sel inorganique est le chlorure d'alvérine.
Par activité amincissante d'un composé, on entend l'activité d'un composé qui conduit à diminuer les rondeurs et/ou surcharges pondérales soit parce qu'il inhibe la lipogenèse, soit parce qu'il stimule la lipolyse soit encore parce qu'il possède les deux activités.
Ainsi, l'invention concerne l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'alvérine ou de l'un de ses sels comme agoniste des récepteurs β3-adrénergiques
Particulièrement, l'invention concerne l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'alvérine ou de l'un de ses sels comme agent amincissant.
La présente invention trouve ainsi des applications particulièrement utiles et intéressantes dans le domaine des traitements cosmétiques visant à obtenir des effets locaux ou généralisés d'amincissement et/ou affinement de la peau ou de la silhouette (hanches, fesses, cuisses, ventre et autres).
L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements "doux" très localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique.
La présente invention est bien entendu applicable au corps tant humain qu'animal.
La quantité d'alvérine ou de l'un de ses sels utilisable selon l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en une quantité efficace pour favoriser l'amincissement.
Selon l'invention, l'alvérine ou de l'un de ses sels peut être utilisé par la voie topique en une quantité représentant de 0.001% à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0.01% à 10% du poids total de la composition.
La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique.
L'alvérine ou l'un de ses sels peut être utilisée dans une composition qui doit être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps). Selon l'invention, l'alvérine ou l'un de ses sels peut être utilisé par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour.
Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique d'application topique sur la peau.
Selon le mode d'administration, cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.
Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment d'une solution ou suspension • aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique ou d'une suspension huileuse ou d'une solution ou d'une dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle du type crème H/E ou E/H ou d'un gel aqueux ou anhydre, d'un onguent, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un excipient, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.
Pour l'injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse, de suspension huileuse ou sous forme de sérum. Pour l'ingestion, elle peut se présenter sous forme de capsules, de granulés de sirops ou de comprimés.
Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Ces compositions constituent notamment des crèmes pour le corps, des laits corporels, des lotions, des gels ou des mousses.
Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des produits de nettoyage (savons, pains, crèmes ou gels moussants).
Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.
Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.
De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.
Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).
Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol
Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose^ 63 par la société Gattefosse.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymeres acryliques tels que les copolymeres d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.
La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxy-acides.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés.
Selon l'invention, on peut, entre autres, associer de l'alvérine ou de l'un de ses sels à d'autres composés choisis parmi : - les hormones végétales ;
- les agents antibactériens tels que les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines, et notamment l'érythromycine ;
- les agents antagonistes de calcium, comme le vérapamil et le Diltiazem ; - des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde ;
- des extraits de végétaux tels que ceux d'Iridacées ou de soja, extraits pouvant alors contenir ou non des isoflavones ;
- des extraits de micro-organismes autres que les extraits de bactéries filamenteuses non photosynthétiques . - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les œstrogènes tels que l'oestradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ;
- les agents modulant l'adhésion bactérienne sur la peau et /ou les muqueuses tels que le miel, notamment le mile d'acacias et certains dérivés de sucres ;
- les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ;
- les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyenes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ;
- les agents antiviraux tels que l'acyclovir ;
- les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents anti- inflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique ;
- les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ;
- les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêta- hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxy-acides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5-salicylique ; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ;
- les anti-séborrhéiques tels que la progestérone ;
- les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle.
- des substances telles que les antagonistes de substance P, de CGRP ou de bradykinine ou les inhibiteurs de NO synthase, composés décrits comme étant actifs dans le traitement des peaux sensibles et comme présentant des effets anti-irritants, en particulier vis-à-vis de composés irritants éventuellement présents dans les compositions.
Bien entendu, il est possible d'associer à l'alvérine ou l'un de ses sels un composé connu pour présenter des propriétés amincissantes choisi parmi les composés dits "stimulateur" de lipolyse comme par exemple les bases xanthiques telles que la theophylline, la caféine, la theobromine et les 1- hydroxyalkylxanthines. et leurs sels compatibles, les dérivés de l'acide nicotinique tels que plus particulièrement le nicotinate d'alpha-tocophérol et le nicotinate d'hexyle, les substances dites α-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs α-2 à la surface des adipocytes comme par exemple le ginkgo biloba, les facteurs de croissance, les bloqueurs du transport du glucose tel que la rutine, les agonistes β-adrénergiques comme par exemple l'isoprotérénol, ou encore les antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes comme par exemple des extraits d'origine végétale ou bactérienne.
Ainsi, selon un mode particulier, l'invention concerne une composition comprenant de l'alvérine ou de l'un de ses sels et un composé connu pour présenter des propriétés amincissantes choisi parmi les inhibiteurs de phosphodiestérase comme par exemple les bases xanthiques telles que la theophylline, la caféine, la theobromine et les 1-hydroxyalkylxanthines et leurs sels compatibles, les dérivés de l'acide nicotinique tels que plus particulièrement le nicotinate d'alpha-tocophérol et le nicotinate d'hexyle, les substances dites α-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs α-2 à la surface des adipocytes comme par exemple le ginkgo biloba, les bloqueurs du transport du glucose tel que la rutine, les agonistes β-adrénergiques comme par exemple l'isoprotérénol, ou encore les antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes comme par exemple des extraits d'origine végétale ou bactérienne, les agents modifiant le transport des acides gras comme par exemple les lipopolysaccharides.
La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique en vue de favoriser l'amincissement ou affinement du corps et de la silhouette ou de certaines parties du corps et de la silhouette, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une composition cosmétique comprenant de l'alvérine ou l'un de ses sels.
Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en œuvre notamment en appliquant les compositions hygiéniques ou cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits sur la peau.
Les exemples de compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids.
Exemple 1 : Affinité réceptorielle de l'alvérine pour le récepteur β3 (spécificité β3 versus β1 et β2) : Mise en évidence d'une action spécifique.
Les récepteurs β1 et β2, obtenus à partir de cellules recombinantes Sf9, sont mis en présence de ligand radiomarque H3 -CGP 12177 à la concentration de 0.15nM et du ligand non spécifique alprénolol à la concentration de 50μM.
Après une incubation de 60 minutes pour β1 et de 30 minutes pour β2, à la température de 22°C, on filtre les membranes (filtres GF/B, Packard) sont ensuite lavées par un tampon froid à l'aide d'un système de filtration « Cell Harvester » .
La radioactivité fixée est mesurée par un compteur à scintillation (Topcount, packard) en utilisant du liquide scintillant (Microscint O, Packard).
Les récepteurs β3 sont isolés à partir de tissu adipeux de rat. Ces récepteurs sont mis en présence du ligand radiomarque (1125 cyanopindolol) à la concentration de 0.3 nm et du ligand non spécifique (propanolol) à la concentration de 1mM. Après une incubation de 90 minutes à 37°C, on filtre les membranes (filtres GF/B, Packard) puis on les lave avec un tampon froid à l'aide d'un système de filtration « Cell Harvester » .
La radioactivité fixée est mesurée par un compteur à scintillation (Topcount, packard) en utilisant du liquide scintillant (Microscint O, Packard).
La liaison spécifique du ligand radioactif sur les récepteurs est calculée par la différence entre la liaison totale et la liaison non spécifique déterminée en présence d'un excès de ligand non radioactif.
Les effets de l'alvérine testé à 10"6 et 10"4 M sur la liaison spécifique de radioligand aux récepteurs β1-et β2-adrénergiques, sont résumés dans le tableau 1 où sont également indiquées les valeurs d'ICso déterminées pour les molécules de référence de ces récepteurs. Les valeurs d' IC50 déterminées pour l'alvérine et la molécule de référence sur le récepteur β3-adrenergique sont indiquées dans le tableau 2.
Ces résultats montrent que l'alvérine, dépourvu d'effet à la concentration de 10"6 M, provoque, à la concentration de 10"4 M, une inhibition de la liaison spécifique de radioligand aux récepteurs β1 et β2 pour lesquels elle apparaît donc posséder une certaine affinité.
L'alvérine provoque une inhibition concentration-dépendante de la liaison spécifique de radioligand aux récepteurs β3 avec une valeur d' IC50 d'environ 2μM, ce qui confirme son affinité pour ce récepteur.
Tableau 1 : Pourcentages d'inhibition de liaison spécifique obtenus avec l'alvérine sur les récepteurs β1- et β2-adrénergiques et valeurs d' IC5o des molécules de références
Figure imgf000016_0001
préférence positive) Tableau 2 : Valeurs d'IC50 déterminées pour l'alvérine et la molécule de référence sur le récepteur β3-adrénergiques :
Figure imgf000017_0001
Exemple 2 : Activité fonctionnelle de type β3 -mimétique
On utilise un colon de rat mâle Wistar d'environs 250g (CERJ, Le Genest St Isle). La partie distale de ce colon est découpée en segments longitudinaux d'environs 1 cm de longueur. Ces préparations sont ensuite installées dans des cuves à organe contenant 20 ml d'une solution physiologique oxygénée et thermostatée . Chacune d'elles est ainsi positionnée sur 2 supports métalliques dont l'un est fixé à la base de la cuve et l'autre relié à un capteur de force isométrique (UF1 , Phymep) permettent la mesure de la contraction musculaire. En effet, les tissus sont soumis dans la cuve à une tension initiale de 1.5g. Une période d'équilibration d'environs 60 minutes, au cours de laquelle la solution physiologique est plusieurs fois renouvelée et la tension initiale réajustée, est ensuite respectée. L'activation du récepteur β3 conduisant à une relaxation, les expériences sont réalisée sur des tissus préalablement contractés par du KCI (30r M).
La recherche de l'activité agoniste se déroule de la façon suivante : après stabilisation de la contraction potassique, les tissus sont exposés à une concentration unique d'isoprénaline (3.10-6M) pour la vérification des capacités de réponse et l'obtention d'une réponse contrôle. Après lavage des tissus et retour à la tension de repos , ceci sont contractés par la solution hyperpotassique puis exposés à des concentrations croissantes d'alvérine ou d'isoprotérénol pendant 15 minutes au maximum.
L'obtention de la relaxation est indicatrice d'une activité agoniste de l'alvérine.
La recherche de l'activité antagoniste se déroule de la façon suivante : après stabilisation de la contraction potassique, les tissus sont exposés à une concentration unique d'isoprénaline (3.10-6M) pour l'obtention d'une réponse contrôle.
Après stabilisation de la relaxation induite par l'isoprotérénol, les tissus sont exposés à des doses croissantes d'alvérine pendant 15 minutes au max.
Dans ce cas; une récupération de la contraction initiale est indicatrice d'un effet antagoniste.
Les expériences sont réalisées sur un dispositif expérimental possédant huit cuves à organes en parallèle connectées à un système informatique permettant l'acquisition des signaux.
Le paramètre mesuré est l'amplitude de la variation de tension. Les résultats sont exprimés en pourcentage de relaxation par apport à la concentration potassique préalable.
Les effets de l'alvérine testé aux concentrations de 10"6' 10'5et 10"4 M pour la mise en évidence d'une activité agoniste ou antagoniste sur les récepteurs β3-adrénergiques du colon de rat, sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3 : Evaluation de l'activité de l'alvérine sur les récepteurs β3-adrénergiques du colon de rat : Evaluation de l'activité agoniste :
Figure imgf000019_0001
Evaluation de l'activité antagoniste
Figure imgf000019_0002
Les résultats sont exprimés en pourcentage de relaxation par rapport à la contraction potassique (valeurs moyennes ; n=2).
Ces résultats montrent que, comme l'agoniste de référence : isoprénaline, l'alvérine provoque une relaxation du colon de rat d'une façon concentration- dépendante.
Ces résultats suggèrent une activité agoniste de l'alvérine sur les récepteurs β3-adrénergiques. Exemple 4 : Exemples de formulations illustrant l'invention et particulièrement les compositions selon l'invention associant de l'alvérine ou de l'un de ses sels. Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants.
Composition 1 : Lotion amincissante
Alverine 1,00 %
Antioxydant 0,05 % Ethanol 40,00 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100,00 %
Composition 2 : Gélules Excipients :
Huile de Soja 40 mg
Huile de Germe de Blé 85 mg
Lécithine de Soja 25 mg Vitamines :
Tocophérols naturels 3 mg
Vitamines C 50 mg Composants
Alverine 40 mg
Composition 3 : Gel amincissant
Alverine 3,00 % Hydroxypropylcellulose (Klucel H® vendu par la société Hercules) 1 ,00 %
Antioxydant 0,05 % Ethanol 40,00 %
Conservateur 0,30 % Eau qsp 100,00 % Composition 4 : Crème amincissante (émulsion huile dans eau)
Alverine 2,00 %
Stéarate de glycérol 2,00 % Polysorbate 60 (Tween 60® vendu par la société ICI) 1 ,00 %
Acide stéarique 1,40 %
Triéthanolamine 0,70 %
Carbomer 0,40 %
Fraction liquide du beurre de karité 12,00 % Perhydrosqualène 12,00 %
Antioxydant 0,05 %
Parfum 0,50 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100 %
Composition 5 : Crème amincissante (émulsion huile/eau)
Alverine 0.50 %
Stéarate de glycérol 2,00 % Polysorbate 60 (Tween 60® vendu par la société ICI) 1 ,00 %
Acide stéarique 1,40 %
Acide n-octanoyl-5-salicylique 0,50 %
Triéthanolamine 0,70 %
Carbomer 0,40 % Fraction liquide du beurre de karité 12,00 %
Perhydrosqualène 12,00 %
Antioxydant 0,05 %
Parfum 0,50 %
Conservateur 0,30 % Eau qsp 100,00 % Composition 6 : Gel amincissant
Alverine 1 ,50 % Hydroxypropylcellulose (Klucel H® vendu par la société Hercules) 1 ,00 %
Antioxydant 0,05 % Chlorhydrate de lidocaïne 2,00 %
Ethanol 40,00 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100,00 %
Composition 7 : Crème amincissante (émulsion huile-dans-eau)
Alverine 2,00 %
Stéarate de glycérol 2,00 %
Polysorbate 60 (Tween 60® vendu par la société ICI) 1 ,00 %
Acide stéarique 1 ,40 % Acide glycyrrhétinique 2,00 %
Triéthanolamine 0,70 %
Carbomer 0,40 %
Fraction liquide du beurre de karité 12,00 %
Huile de tournesol 10,00 % Antioxydant 0,05 %
Parfum 0,50 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100,00 %
Composition 8 : Gel amincissant
Alverine 1.50 %
Acide tout trans rétinoïque 0,05 %
Hydroxypropylcellulose (Klucel H®) 1 ,00 %
Antioxydant 0,05 % Ethanol 40,00 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100,00 %

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, de l'alvérine ou de l'un de ses sels comme agoniste des récepteurs β3-adrénergiques.
2. Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, de l'alvérine ou de l'un de ses sels comme agent amincissant.
3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'alvérine ou l'un de ses sels est utilisé en une quantité représentant de 0.001% à 20% du poids total de la composition.
4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'alvérine ou l'un de ses sels est utilisé en une quantité représentant de 0.01% à 10% du poids total de la composition.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel d'alvérine est choisi parmi les sels organiques ou inorganiques.
6. Utilisation selon l'une quelconque «des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel organique d'alvérine est choisi parmi le gluconate d'alvérine, l'acétate d'alvérine, le citrate d'alvérine, l'oléate d'alvérine ou l'oxalate d'alvérine.
7. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le sel organique d'alvérine est le citrate d'alvérine.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le sel inorganique d'alvérine est choisi parmi le chlorure d'alvérine ou le borate d'alvérine ou le nitrate d'alvérine ou le phosphate d'alvérine ou le sulfate d'alvérine ou le carbonate d'alvérine.
9. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le sel inorganique d'alvérine est le chlorure d'alvérine.
10. Composition, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'alvérine ou l'un de ses sels et un composé connu pour présenter des propriétés amincissantes.
11. Composition selon la revendication 10, caractérisée par le fait que le composé connu pour présenter des propriétés amincissantes est choisi parmi les inhibiteurs de phosphodiestérase, les dérivés de l'acide nicotinique, les substances dites α-2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs α-2 à la surface des adipocytes, les bloqueurs du transport du glucose, les agonistes β-adrénergiques, les antagonistes du neuropeptide Y (NPY) capable de bloquer les récepteurs NPY à la surface des adipocytes comme par exemple des extraits d'origine végétale ou bactérienne, les agents modifiant le transport des acides gras.
12. Procédé de traitement cosmétique en vue de favoriser l'amincissement ou affinement du corps et de la silhouette ou de certaines parties du corps et de la silhouette, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une composition comprenant dans un milieu cosmetiquement acceptable de l'alvérine ou de l'un de ses sels.
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