WO2023144487A1 - Ingredient protecteur de la peau et/ou des muqueuses contre les facteurs de virulence - Google Patents

Ingredient protecteur de la peau et/ou des muqueuses contre les facteurs de virulence Download PDF

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WO2023144487A1
WO2023144487A1 PCT/FR2023/050094 FR2023050094W WO2023144487A1 WO 2023144487 A1 WO2023144487 A1 WO 2023144487A1 FR 2023050094 W FR2023050094 W FR 2023050094W WO 2023144487 A1 WO2023144487 A1 WO 2023144487A1
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WO
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derivatives
cosmetic
skin
advantageously
salts
Prior art date
Application number
PCT/FR2023/050094
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English (en)
Inventor
Valérie ANDRE
Isabelle Bonnet
Manon GAULT
Original Assignee
Basf Beauty Care Solutions France Sas
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Publication date
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Definitions

  • the present invention relates to the field of cosmetics and the pharmaceutical field, in particular dermatology.
  • the present invention relates most particularly to a novel combination of pullulan and/or its derivatives in combination with
  • a polysaccharide chosen from the group consisting of hyaluronic acid, one of its salts or derivatives, alginic acid, one of its salts or derivatives and a mixture of these and
  • lactic acid one of its salts or derivatives
  • succinic acid one of its salts or derivatives
  • sucrose one of its salts or derivatives.
  • This new combination is composed of a mixture of compounds having a synergistic action making it possible to limit and/or reduce the virulence of Cutibacterium acnes, in particular the formation of the biofilm and thus prevent and/or reduce the uncomfortable and/or unpleasant manifestations and/or or unsightly virulence factors of Cutibacterium acnes. It also makes it possible to treat the pathologies associated with/due to the virulence of C. acnes, in particular to the virulence factors of Cutibacterium acnes, such as acne.
  • the skin is the largest organ in the human body. It plays a major role in protection against external attacks such as environmental attacks, climatic attacks, pollution, allergens and pathogenic germs.
  • the skin also represents a complex ecosystem on which several types of microorganisms such as bacteria and fungi proliferate. These microorganisms constitute the cutaneous flora, also called cutaneous microbial flora.
  • cutaneous flora also called cutaneous microbial flora.
  • Propionibacterium acnes otherwise known as Cutibacterium acnes, which normally lives on the skin. Under certain conditions, certain strains of C. acnes can become more virulent and therefore cause pathologies.
  • Cutibacterium acnes when it expresses virulence factors can indeed be the cause of unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations such as redness, swelling or even pimples and a burning sensation and/or localized heat accompanied pain, pigment spots or scars, for example following acne and therefore uneven skin tone. It can also contribute to real skin pathologies such as acne. The alteration caused at the level of the cutaneous barrier by C. acnes can also contribute to real opportunistic infections by other bacteria and/or mycoses such as candidiasis. Cosmetic or dermatological solutions are already known to act on bacteria, for example antiseptics. However, their modes of action are not targeted because they are not directed against a specific strain of microorganism.
  • Antibiotics are then a solution making it possible to act on a targeted group of the cutaneous microbial flora, but these have the disadvantages of not always being tolerated, of inducing the development of resistance and of acting on the commensal microbial flora, which can also result in the appearance of mycoses. Consequently, there is a great need in the field of cosmetics and dermatology to provide alternative active ingredients having a targeted action on a particular microbial strain, which are readily available and do not have the drawbacks or side effects previously described.
  • - pullulan and/or one of its derivatives - a polysaccharide chosen from the group consisting of hyaluronic acid, one of its salts or derivatives, alginic acid, one of its salts or derivatives, and a mixture thereof
  • one of its salts or derivatives had the ability to limit and/or reduce the virulence of strains of Cutibacterium acnes, in particular by at least one of the following mechanisms:
  • Sucrose has also been described as promoting the specific fermentation of S. epidermidis, which will produce succinic acid, a compound that belongs to the family of short-chain fatty acids. (short-chain fatty acids (SCFAs)) and described in the literature as inhibiting the growth of C. acnes.
  • SCFAs short-chain fatty acids
  • the inventors discovered that the new combination according to the invention exhibited synergistic effects against the virulence factors of C. acnes.
  • the effect of the combination according to the invention on the formation of the biofilm of C acnes is in fact greater than the effect obtained on the one hand with the mixture described in the previous patent application published under the number FR3064473A1 and on the other share higher than that obtained with a mixture of sucrose, lactic and succinic acid.
  • This synergistic action of the compounds of the new combination according to the invention is demonstrated in example 2.
  • the present invention therefore relates to a combination comprising:
  • a polysaccharide chosen from the group consisting of hyaluronic acid, one of its salts or derivatives, alginic acid, one of its salts or derivatives, and mixtures thereof, and
  • the combination may be in the form of a mixture of the compounds listed above and consist only of these compounds, or may be in the form of a mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, in particular dermatological by example when the combination is combined with xanthan gum and/or glycerin and/or pentylene glycol and/or caprylyl glycol and/or water, advantageously xanthan gum and/or glycerine.
  • the combination may alternatively be in the form of a cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological, composition.
  • the present invention also relates to the cosmetic use of this combination or of the mixture of cosmetic ingredients or of a cosmetic composition comprising the combination according to the invention for limiting and/or reducing the virulence of strains of Cutibacterium acnes on the skin and/or or the mucous membranes, in particular by at least one of the following mechanisms:
  • the present invention also relates to the cosmetic use of the combination according to the invention for preventing and/or reducing the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of C. acnes.
  • the present invention also relates to the combination according to the invention, or the mixture of pharmaceutical ingredients according to the invention or the pharmaceutical, in particular dermatological, composition according to the invention for its use as a pharmaceutical, in particular dermatological, active ingredient, in particular to prevent and/or treating pathologies due to the virulence of C. acnes, advantageously involving an increase in the secretion of biofilm by C. acnes and/or an increase in the adhesion of C. acnes.
  • C. acnes can be responsible for unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations which are not diseases but which one wishes to avoid for aesthetic and/or comfort reasons such as :
  • the virulence factors of C. acnes can also contribute, in the most serious cases and under multifactorial favorable conditions, to the appearance of pathologies of the skin and/or mucous membranes, such as bacterial infections of the skin and /or mucous membranes, pustules, papules, boils, folliculitis, abscesses, and/or acne, in particular superinfected, and/or delay in the healing of wounds and even their superinfection and/or inflammation of the skin and/or mucous membranes. They can also contribute to the appearance of scar marks on the skin in the form of pigment spots and/or acne scars.
  • the area of skin on which treatment using the combination according to the invention, optionally in the form of a mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients or of a cosmetic or pharmaceutical composition, is particularly useful is the area of skin or mucous membrane showing a large amount of C. cutaneous and/or mucosal acne such as the face, in particular the neck, chin, nose, forehead, cheeks, shoulders, arms, back, torso; and/or the area of skin or mucous membrane whose skin barrier has been altered, for example due to a mechanical, chemical or biological action, such as by sunburn (solar erythema), by the action of the razor, by the use of unsuitable or overly astringent cleaning products, pollution, the use of antibiotics, allergens, etc.
  • a mechanical, chemical or biological action such as by sunburn (solar erythema), by the action of the razor, by the use of unsuitable or overly astringent cleaning products, pollution, the use of antibiotics, allergens, etc.
  • These may thus be irritated areas, weakened areas, shaved areas, inflamed areas, scars and/or wounds.
  • the combination according to the invention comprises pullulan and a polysaccharide chosen from alginic acid and/or hyaluronic acid, their salts and/or derivatives.
  • the polysaccharide is propylene glycol alginate, sodium hyaluronate and/or mixtures thereof.
  • Pullulan is a natural polysaccharide (saccharide polymer) made up of units of maltotriose (a trisaccharide of glucose), also known as a-l,4-a-l,6-glucan.
  • maltotriose a trisaccharide of glucose
  • the three glucose units that make up maltotriose are linked by an ⁇ -1,4 type saccharide bond, while the maltotrioses are connected to each other by ⁇ -1,61 type saccharide bonds.
  • Pullulan is produced from starch by the fungus Aureobasidium pullulans and can be obtained from different ferments of A'ureobasidium pullulans. According to the present invention, pullulan can be used in its aqueous, optionally saline form.
  • the pullulan derivatives that can be used in the context of the present invention are cosmetically and/or pharmaceutically acceptable derivatives, preferably dermatologically acceptable, that is to say they are non-toxic for administration to humans, in particular by application topical and can be applied without risk and without causing an allergic or inflammatory reaction, especially on the skin.
  • the pullulan derivatives are chosen from organomineral derivatives based on silicon normally used in cosmetics, such as for example those chosen from trimethylsiloxysilylcarbamoyl pullulan and trimethylsilyl pullulan.
  • the pullulan is not in the derivative form.
  • pullulan has a weight-average molecular weight, advantageously measured by exclusion chromatography steric, less than 500 kDa, advantageously about 200 kDa.
  • Pullulan is commercially available (Chemaster International, China; Hayashibara, Japan).
  • Hyaluronic acid its salts and derivatives are among the best known and most widely used moisturizing active ingredients today.
  • Hyaluronic acid is a polymer of disaccharides, themselves composed of D-glucuronic acid and D-N-acetylglucosamine, linked together by alternating beta-1,4 and beta-1,3 glycosidic bonds. It is therefore a natural glycosaminoglycan. It is one of the main components of the extracellular matrix. Its different fractions, depending on their molecular weights, can be used as a moisturizing agent as described in patent application US2008/0003271.
  • Alginic acid and its derivatives are natural polysaccharides obtained from a family of brown algae: laminaria or fucus.
  • Alginate is a polymer formed from two monomers bonded together: mannuronate or mannuronic acid, some of which are acetylated, and guluronate or guluronic acid. Linking is via beta 1-4.
  • Alginates are used as thickeners, gelling agents, emulsifiers and stabilizers of the most varied industrial products. They are also known to have water retention properties.
  • the alginic acid will be in the form of propylene glycol alginate, to facilitate the formulation and use of the combination and compositions containing it.
  • pullulan is in combination with alginic and/or hyaluronic acid as described in application WO2014027163.
  • the “derivatives” are preferably esterified derivatives and organomineral derivatives based on silicon.
  • esterified derivatives of one of the compounds in particular pullulan, hyaluronic acid, alginic acid, succinic acid, lactic acid or sucrose, all derivatives obtained by single or multiple esterification of a primary or secondary alcohol function or of an acid function of the compound, and having on the esterified part a carbon chain comprising from 1 to 6 carbon atoms, advantageously a linear or branched alkyl chain.
  • organomineral derivatives based on silicon of pullulan, hyaluronic acid or alginic acid means all the derivatives which contain at least one silanol (-SiOH) and obtained by condensation of pullulan, hyaluronic acid or alginic acid with a molecule from the silane family.
  • the salts and derivatives of hyaluronic acid that can be used in the context of the present invention are cosmetically and/or pharmaceutically acceptable salts or derivatives, preferably dermatologically acceptable.
  • the hyaluronic acid salts are chosen from hydrolyzed calcium hyaluronate, hydrolyzed sodium hyaluronate, potassium hyaluronate, sodium hyaluronate, sulfated sodium hyaluronate and mixtures thereof.
  • it is sodium hyaluronate.
  • the derivatives of hyaluronic acid are chosen from the derivatives usually used in cosmetics such as, for example, those chosen from esterified derivatives, in particular ascorbyl hyaluronate, benzyl hyaluronate, propylene glycol hyaluronate, acetylated sodium hyaluronate, sodium butyroyl hyaluronate or hydroxypropyltrimonium hyaluronate, organomineral silicon derivatives, in particular dimethylsilanol hyaluronate and mixtures thereof.
  • esterified derivatives in particular ascorbyl hyaluronate, benzyl hyaluronate, propylene glycol hyaluronate, acetylated sodium hyaluronate, sodium butyroyl hyaluronate or hydroxypropyltrimonium hyaluronate, organomineral silicon derivatives, in particular dimethylsilan
  • the hyaluronic acid is in the form of one of its salts.
  • it is sodium hyaluronate.
  • hyaluronic acid, its salts or esterified derivatives have a weight-average molecular weight, advantageously measured by steric exclusion chromatography, greater than 20 kDa, advantageously between 50 and 800 kDa, advantageously between 250 and 450 kDa.
  • Sodium hyaluronate is commercially available in particular from the companies Technidd Chemi-tech, Wuhan Fortuna Chemical, Dalian Chem lmp. and Exp.
  • the salts and derivatives of alginic acid that can be used in the context of the present invention are cosmetically and/or pharmaceutically acceptable salts or derivatives, preferably dermatologically acceptable.
  • the salts of alginic acid are chosen from ammonium alginate, sodium alginate, calcium alginate, magnesium alginate, sodium sulphate alginate and potassium alginate.
  • it is sodium alginate.
  • the derivatives of alginic acid are chosen from derivatives usually used in cosmetics such as, for example, those chosen from esterified derivatives, in particular glyceryl alginate or propylene glycol alginate, organomineral derivatives silicon alginic acid, in particular siloxanetriol alginate or methylsilanol carboxymethyl theophylline alginate, and mixtures thereof.
  • the derivative is propylene glycol alginate.
  • the alginic acid is in the form of one of its salts.
  • it is sodium alginate.
  • alginic acid, its salts or derivatives, in particular esterified or organomineral silicon have a weight-average molecular weight, advantageously measured by size exclusion chromatography, of between 10 and 600 kDa, preferably between 30 and 550 kDa, more preferably from 100 to 550 kDa.
  • Sodium alginate is commercially available in particular from the companies Laserson SA, Univar, Danisco Ingredients. BASF, BAM, Penta Manufacturing Company, Vevy Europe.
  • the alginic acid will be in the form of propylene glycol alginate or mixtures thereof.
  • the ratio by weight of pullulan, or derivatives and the polysaccharide is within the range 1/0.002 - 1/200, advantageously in the range 1/0.2 - 1/20, even more advantageously in the range 1/1 - 1/3.
  • the combination according to the invention contains a mixture of pullulan, optionally in the form of a derivative, and hyaluronic acid, optionally in the form of a salt or derivative, in particular esterified, advantageously in the form of hyaluronate of sodium.
  • hyaluronic acid, salts or in particular esterified derivatives will be between 0.00 lx and lOOx.
  • the ratio by weight pullulan, or derivatives in particular esterified/hyaluronic acid, salts or derivatives in particular esterified is included in the range 1/0.001 -1/100, advantageously in the range 1/0.1 - 1/10, again more preferably it is 1/1.
  • the combination according to the invention contains a mixture of pullulan, optionally in the form of a derivative, and alginic acid, optionally in the form of a salt or derivative, in particular esterified, advantageously in the form of alginate of propylene glycol.
  • the quantity of alginic acid, salts or derivatives in particular esterified will be between 0.00 lx and lOOx.
  • the ratio by weight pullulan or derivatives in particular esterified/alginic acid, salts or derivatives in particular esterified is included in the range 1/0.001 - 1/100, advantageously in the range 1/0.1 - 1/10, even more advantageously included in the range 1/1 - 1/2.
  • the combination according to the invention contains a mixture of pullulan, optionally in the form of a derivative, of hyaluronic acid, optionally in the form of a salt or in particular an esterified derivative, advantageously in the form of sodium hyaluronate , and alginic acid, optionally in the form of a salt or in particular an esterified derivative, advantageously in the form of propylene glycol alginate. It therefore includes these three compounds.
  • the combination according to the invention therefore comprises pullulan, sodium hyaluronate and propylene glycol alginate.
  • the ratio by weight of pullulan optionally in the form of derivatives/hyaluronic acid, salts or esterified derivatives,/alginic acid, salts or esterified derivatives, is included in the range 1/0.001/0.001 to 1/100/100, again advantageously in the range 1/0, 1/0.1 to 1/10/10, even more advantageously in the range 1/1/1 to 1/10/10, and even more preferably in the range 1/1/1 to 1/2/5.
  • this ratio is approximately 1/1/2, more preferably it is
  • said combination according to the invention forms a pluristratified molecular network, corresponding to a molecular mesh with formation of hydrogen bonds, when the 3 pullulan compounds, optionally in the form of derivatives, hyaluronic acid, salts or esterified derivatives, and alginic acid, salts or esterified derivatives are combined concomitantly, preferentially in the form of a premix, preferentially at a ratio lying in the range 1/1/1 to 1/10/10, and still preferentially in the range 1/1/1 to 1/2/5, advantageously a ratio of 1/1/2.
  • this combination in particular when it comprises the three compounds: pullulan, optionally in the form of derivatives, hyaluronic acid, salts or esterified derivatives, and alginic acid, salts or esterified derivatives, in fact has a reinforced activity, so durable, and this in particular due to the formation of a molecular network when the 3 pullulan compounds, possibly in the form of derivatives, hyaluronic acid, salts or esterified derivatives, and alginic acid, salts or esterified derivatives, are combined concomitantly, preferentially in the form of a premix, preferentially at a ratio lying in the range 1/1/1 to 1/10/10, and more preferentially in the range 1/1/1 to 1/2/5, advantageously a ratio of 1/1/2.
  • Succinic acid or 1,4-dioic butane acid can be used in its forms of acid molecule or of salts and/or derivatives, in particular esters, compatible with cosmetic and/or pharmaceutical use.
  • succinic acid salts mention may be made of monosodium or disodium succinate.
  • the succinic acid derivatives mention may be made of the cholesterol ester: cholesterol succinate.
  • Succinic acid can in particular be extracted from sugar cane by a biotechnological extraction process.
  • succinic acid optionally in the form of one of its salts and/or derivatives, is present in the combination at a content of 0.1% to 10%, preferably between 1% and 5%, again preferably 2% by weight of dry matter relative to the total weight of the combination.
  • the succinic acid is present in the combination at a ratio by weight of succinic acid, salts or derivatives/lactic acid, salts or derivatives lying in the range 1/2 to 1/ 5, preferably 1/3 to 1/4.
  • Lactic acid or 2-hydroxypropanoic acid can be used in its forms of acid molecule or of salts and/or derivatives in particular esters compatible with cosmetic and/or pharmaceutical use.
  • lactic acid salts mention may be made of sodium lactate, potassium lactate, magnesium lactate and zinc lactate.
  • esterified derivatives in particular isostearyl, stearyl and ethyl lactate.
  • Lactic acid can in particular be extracted from beets by a biotechnological extraction process
  • lactic acid optionally in the form of one of its salts and/or derivatives, is present in the combination at a content of 1% to 15%, preferably between 3% and 9%, more preferably 6, 75% by weight of dry matter relative to the total weight of the suit
  • the lactic acid is present in the combination at a ratio by weight of lactic acid, salts or derivatives / sucrose, salts or derivatives lying in the range 1/1 to 1/3 , preferably 1/1 to 1/2.
  • sucrose otherwise known as sucrose can be used as it is or in the form of a salt or a derivative compatible with cosmetic and/or pharmaceutical use.
  • the salts mention may be made of sucrose octosulfate salts, in particular potassium sucrose octosulfate.
  • sucrose esters or sucrose esters
  • fatty acids such as sucrose palmitate, sucrose cocoate, sucrose laurate, sucrose polystearate, sucrose polyoleate.
  • Sucrose can in particular be extracted from beets by a biotechnological extraction process.
  • sucrose optionally in the form of one of its salts and/or derivatives, is present in the combination at a content of 1% to 15%, preferably between 3% and 9%, even more preferably 7.5 % by weight of dry matter relative to the total weight of the combination.
  • succinic acid, lactic acid and sucrose are present in the combination at a ratio by weight of succinic acid, salts or derivatives/lactic acid, salts or derivatives/ sucrose, salts or derivatives lying in the range 1/2/2 to 1/4/15, preferably 1/3/3 to 1/4/8.
  • the term “combination” means the fact that the compounds (pullulan, alginic acid and/or hyaluronic acid, lactic acid, succinic acid and sucrose, optionally in the form of their respective salts and/or derivatives) are used together, preferably in the form of a premix.
  • the compounds pullulan, alginic acid and/or hyaluronic acid, lactic acid, succinic acid and sucrose, optionally in the form of their respective salts and/or derivatives
  • the term “cosmetic use” means a non-therapeutic use, that is to say which is not intended for therapeutic use and is intended and/or applied to a so-called healthy part of the body. , in particular on an area of the skin and/or mucous membranes, said to be healthy.
  • the term “skin” means any part of the body and/or of the face, including the scalp.
  • mucosa(s) means the mucous membranes on which C acnes are present, in particular the ocular mucosa, the nasal mucosa, the oral mucosa, in particular the labial buccal mucosa and/or the gingival mucosa , preferentially, the ocular and/or oral mucosa, and even more preferentially, the labial and/or ocular mucosa.
  • the term “healthy skin and/or healthy mucous membranes” or “healthy tissue” means an area of skin, appendix or mucosa, on which the combination or mixture of ingredients or the composition according to the invention and which is said to be "non-pathological" by a dermatologist, that is to say not showing any infection, in particular bacterial, scar, disease or skin condition such as candidiasis or dermatophytosis, impetigo, psoriasis, eczema, acne, ulcers, herpes or dermatitis, couperose, telangiectasias, solar elastosis and/or cutis laxa pathology or wounds or wounds, boils, pustules, papules, folliculitis, abscesses , sycosis, inflammation, erythema, in particular diaper rash, ecthyma, erysipelas, scar marks, in particular pigment spots and
  • the adhesion to the skin and/or mucous membranes of C. acnes can be measured as described in Example 3.
  • Biofilm production by C. acnes can be measured as described in Example 2.
  • the effect of a product on the virulence of C. acnes is thus evaluated by measuring the adhesion to the skin and/or the mucous membranes of C. acnes and/or by measuring the production of biofilm by C. acnes in the presence of the product tested and comparing the results to those obtained in the absence of the product tested.
  • the reduction in the virulence of C. acnes, preferentially in the adhesion to the skin and/or the mucous membranes of C. acnes and/or in the production of biofilm by C. acnes is at least 10% , preferably at least 20%, more preferably 30% compared to the results obtained without treatment.
  • preventing and/or reducing unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of C. acnes is understood here to prevent the appearance of unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations and/or reduce them extent in terms of healthy skin, healthy hair and/or healthy body hair and/or healthy mucous membranes, and not preventing or treating a pathology. It is therefore a cosmetic use and not a therapeutic treatment.
  • the cosmetic use according to the invention is to prevent and/or reduce and/or eliminate the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of C. acnes, in particular for preventing and/or reducing and/or delaying the secretion of sebum and its unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations, in particular to prevent and/or reduce and/or delay the formation of blackheads and/or comedogenesis, and /or prevent and/or reduce the visibility of skin pores, and/or maintain and/or improve the uniformity and/or radiance and/or luminosity of the complexion of the skin and/or mucous membranes, for example by removing and /or reduction of redness and/or irregularities, and/or prevention and/or to treat the sensation of heating of the skin and/or mucous membranes, and/or to prevent and/or reduce hair loss and/or body hair, and/or to prevent and/or reduce dandruff.
  • reducing the visibility of skin pores means tightening skin pores, that is to say reducing the opening diameter of the pores, and/or the density and/or the area of the pores at the surface of the skin, and/or prevent the dilation of the skin pores.
  • the combination according to the invention in fact makes it possible to reduce the opening and/or the density of the pores at the surface of the skin.
  • the visibility of the pores of the skin can be demonstrated in vivo by a so-called “scoring” evaluation by a dermatologist on a predefined zone after application of a composition comprising the combination according to the invention. It can also be highlighted by an objective instrumental method by image analysis used to extract and quantify specific parameters of high-resolution photographs in cross-polarized configuration of the face of volunteers before and after application of a composition comprising the combination according to the invention.
  • the density of skin pores can also be measured in vivo by imaging, in particular by the fringe projection technique, by measuring the so-called curvature parameter.
  • the combination according to the invention is in an effective amount to reduce the visibility of the pores of the skin by at least 10%, preferably by at least 20%, after 28 days of application of a cream comprising the combination according to the invention, preferably formulated in the form of a cosmetic composition such as that described in the examples.
  • the measurement of the homogeneity, the radiance and/or the luminosity of the complexion of the skin can for example be measured by chromametry or by image analysis.
  • This last in vivo measurement method consists of taking high resolution photographs in a crossed polarized configuration of the face of volunteers taken at 45° before and after application of the product tested. Based on these digital photographs, an image analysis makes it possible to extract and quantify specific parameters (for example: L*, a*, b*, C, h°) related to color, brightness, the homogeneity, and the texture of the skin.
  • the term “reduce the loss of hair and/or body hair” means to reduce by at least 0.5%, preferentially by at least 1%, even more preferentially by at least 2% the density of hair or hair in telogen phase, that is to say in the falling phase.
  • the measurement of the density of hair and/or body hair in the telogen phase and in the anagen phase can be measured by in vivo measurement, by the phototrichogram technique, in the presence of the combination according to the invention or of a composition comprising it, in particular a formulation in the form of a shampoo, in comparison with the density of hair or body hair in the telogen and anagen phase measured without the combination according to the invention or without a composition comprising it.
  • the combination is applied topically, advantageously on specific parts of the body chosen the body, the face, in particular the forehead, the cheeks, the nose the so-called "T" zone (forehead, nose and chin), neck and lip contour, scalp, shoulders, arms, back, chest, Vietnameselleté, mucous membrane ocular, the nasal mucosa, the oral mucosa, in particular the labial buccal mucosa and/or the gingival mucosa, the excessively cleaned areas and/or the area of skin or mucous membrane whose skin barrier has been altered, for example due to a mechanical, chemical or biological action, such as by sunburn (erythema solar), by the action of the razor, by the use of unsuitable or too astringent cleaning products, by pollution, by the use of antibiotics , allergens, etc.
  • a mechanical, chemical or biological action such as by sunburn (erythema solar), by the action of the razor, by the use of unsuitable or too astringent cleaning products, by pollution
  • topical route is understood to mean the application of the combination and/or of the composition and/or of the mixture of ingredients according to the invention on the surface of the skin and/or of the mucous membranes , in particular by direct application or by vaporization.
  • cosmetic and/or pharmaceutical ingredient(s) means one or more plant extracts and/or one or more natural or synthetic molecules and/or mixtures thereof intended for cosmetic and/or pharmaceutical application.
  • Cosmetic ingredients are notably defined by the International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (INCI).
  • cosmetic or pharmaceutical active ingredient means a cosmetic or pharmaceutical ingredient having cosmetic and/or pharmaceutical efficacy. Active pharmaceutical ingredients correspond to active pharmaceutical principles. Categories and examples of cosmetic and/or pharmaceutical active ingredients are provided below.
  • suitable cosmetic or pharmaceutical vehicle means that the composition or the components thereof are suitable for use in contact with human skin and/or mucous membranes without toxicity, incompatibility, instability, allergic response, or their equivalents, undue.
  • the combination according to the invention comprises, in particular consists of:
  • alginic acid one of its salts or derivatives, advantageously propylene glycol alginate,
  • sucrose one of its salts or derivatives, advantageously sucrose. It therefore comprises, in particular it consists of, 6 ingredients.
  • the combination according to the invention and preferably in the form of the 6 compounds (pullulan or its derivative, hyaluronic acid or its salt or derivative, alginic acid or its salt or derivative, lactic acid or its salt or derivative, succinic acid or its or derivative and sucrose or its derivative) is preferably used alone or in the form of a mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients further comprising a cosmetic or pharmaceutical vehicle, in particular dermatological, suitable for its formulation and/or for its integration into a composition cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological.
  • the combination according to the invention can also be used in a cosmetic or pharmaceutical composition, in particular dermatological, that is to say with an appropriate cosmetic or pharmaceutical vehicle, in particular appropriate dermatological, and preferably intended for administration by topical route.
  • said combination according to the invention comprises, in particular consists of a mixture of the 6 compounds (pullulan or its derivative, hyaluronic acid or its salt or derivative, alginic acid or its salt or derivative, lactic acid or its salt or derivative, succinic acid or its salt or derivative and sucrose or its salt or derivative) preferably at a ratio lying in the range l/l/l/l/l to 1/10/10/300/100 /300, and more preferably in the range 1/1/1/10/5/10 to 1/2/5/100/50/100, more preferably in the range 1/1/1/20/5/20 to 1/1/2/30/10/35, advantageously a ratio of 1/1/2/24/8/30.
  • the combination according to the invention is in the form of a mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, in particular dermatological ingredients, advantageously intended to be incorporated into a cosmetic composition or pharmaceutical, in particular dermatological, further comprising an appropriate cosmetic or pharmaceutical vehicle.
  • the vehicle for the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients is and/or contains water.
  • the present invention further relates to a mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients intended to be incorporated into a cosmetic or pharmaceutical composition, said mixture comprising the combination according to the invention and an appropriate cosmetic or pharmaceutical vehicle.
  • the combination according to the invention is included in the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, in particular dermatological, at a content of 0.001% to 30% by weight of dry matter relative to the total weight of the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients. , more advantageously between 0.01 and 20% by weight, even more advantageously between 0.1 and 20% by weight, in particular between 0.25 and 20% by weight, more particularly between 1 and 20% by weight of dry matter relative to the total weight of the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, preferably in combination with glycerin and/or xanthan gum and/or pentylene glycol, and/or caprylyl glycol and/or water, again advantageously xanthan gum and/or glycerine.
  • the mixture of cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological, ingredients comprises on the one hand: pullulan or one of its cosmetically or pharmaceutically acceptable derivatives in a content of between 0.0001 and 10% by weight of dry matter per relative to the total weight of the mixture of ingredients, more advantageously between 0.001% and 5% by weight, even more advantageously between 0.01 and 3% by weight, in particular between 0.1 and 1% by weight, even more particularly between 0.25 and 0.5% by weight, very particularly 0.25% by weight relative to the total weight of the mixture of ingredients and
  • - hyaluronic acid or one of its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts or derivatives in a content of between 0.0001 and 10% by weight of dry matter relative to the total weight of the mixture of ingredients, advantageously between 0.001% and 5% by weight, more advantageously between 0.01 and 3% by weight, in particular between 0.1 and 1% by weight, more particularly between 0.1 and 1% by weight, even more particularly between 0.25 and 0.5 % by weight, very particularly 0.25% by weight relative to the total weight of the mixture of ingredients and/or
  • sucrose or one of its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts or derivatives in a content of between 1 and 15% by weight of dry matter relative to the total weight of the mixture of ingredients, advantageously between 3 and 9% by weight, even more particularly 7.5% by weight relative to the total weight of the mixture of ingredients.
  • the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients comprises the combination of pullulan or of one of its derivatives, of hyaluronic acid or of one of its salts or derivatives and of alginic acid or of a of its salts or derivatives, preferably at a ratio of between 1/1/1 and 1/10/10, preferably of between 1/1/1 and 1/2/5, more preferably at a ratio of 1/1/2 .
  • the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients according to the invention also comprises xanthan gum and/or glycerin and/or water.
  • the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients according to the invention is in liquid form.
  • the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients according to the invention then contains a polar solvent, such as water, an alcohol, a polyol, a glycol, such as pentylene glycol and/or butylene glycol and/or hexylene glycol and/or caprylyl glycol, or one of their mixtures, preferably a hydroglycolic mixture, more preferably containing a glycol chosen from hexylene glycol, pentylene glycol, caprylyl glycol and mixtures thereof, or glycerol.
  • a polar solvent such as water, an alcohol, a polyol, a glycol, such as pentylene glycol and/or butylene glycol and/or hexylene glycol and/or caprylyl glycol, or one of their mixtures, preferably a hydroglycolic mixture, more preferably containing a glycol chosen from hexylene glycol, pentylene glycol, caprylyl glycol and mixtures thereof, or g
  • the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients contains pentylene glycol, in particular between 0.1 and 10%, preferably between 0.5 and 5%, more preferably between 1 and 3% by weight of pentylene glycol, relative to the weight total of the mixture of cosmetic ingredients.
  • the mixture of ingredients contains caprylyl glycol, in particular containing between 0.01 and 10%, preferably between 0.1 and 5%, more preferably between 0.3 and 1% by weight of caprylyl glycol, relative to the total weight of the mixture of cosmetic ingredients.
  • the combination, in particular in the form of the mixture of cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological, ingredients according to the invention can be used in a cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological, composition, preferably at a content by weight of dry matter relative to the total weight of the composition between 0.1 and 10%, advantageously between 0.1 and 5%, in particular between 0.1 and 3%.
  • the present invention further relates to a cosmetic or pharmaceutical composition intended for topical administration comprising the combination according to the invention or the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients according to the invention and an appropriate cosmetic or pharmaceutical vehicle.
  • the cosmetic or pharmaceutical composition according to the invention additionally comprises xanthan gum and/or glycerin and/or pentylene glycol and/or caprylyl glycol.
  • the combination according to the invention or the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients comprising it according to the invention is in the form of a cosmetic or pharmaceutical composition, in particular dermatological, intended for topical administration further comprising an appropriate cosmetic or pharmaceutical vehicle.
  • the combination according to the invention is included in a cosmetic or pharmaceutical composition, in particular dermatological, in particular intended to be administered to a human being, preferentially by topical application, preferentially cutaneous.
  • the combination according to the present invention is then included in the composition at a content of between 0.0001% and 20% by weight of total dry matter relative to the total weight of the composition, between 0.0005% and 10%, plus advantageously between 0.005 and 10% by weight, even more advantageously between 0.005 and 5% by weight, in particular between 0.005 and 1% by weight, of total dry matter relative to the total weight of the composition.
  • the cosmetic or pharmaceutical composition according to the invention, in particular dermatological preferably also contains a vehicle and/or cosmetic and/or pharmaceutical, in particular dermatological, excipient.
  • the cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological, composition according to the invention comprises on the one hand: pullulan or one of its cosmetically or pharmaceutically acceptable derivatives in an amount of between 0.0001 and 10% by weight of material dry relative to the total weight of the composition, and advantageously an amount between 0.001% and 5% by weight, more advantageously between 0.001 and 3% by weight, by particular T1 between 0.002 and 0.1% by weight, more preferably between 0.002 and 0.075% by weight, and
  • - hyaluronic acid or one of its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts or derivatives in a content of between 0.0001 and 10% by weight of dry matter relative to the total dry matter weight of the composition, advantageously between 0.001% and 5 % by weight, more advantageously between 0.001 and 3% by weight, in particular between 0.002 and 0.1% by weight, more preferably between 0.002 and 0.075% by weight and/or
  • - lactic acid or one of its cosmetically or pharmaceutically acceptable salts or derivatives in a content of between 0.001 and 10% by weight of dry matter relative to the total weight of the mixture of ingredients, advantageously between 0.001 and 5% by weight, more preferably between 0.01 and 1% by weight, even more advantageous between 0.1 and 0.5% by weight, even more particularly 0.12% by weight and
  • sucrose or cosmetically or pharmaceutically acceptable derivatives in a content of between 0.001 and 10% by weight of dry matter relative to the total weight of the mixture of ingredients, advantageously between 0.001 and 5% by weight, more advantageously between 0.01 and 1% by weight, even more advantageously between 0.1 and 0.5% by weight, even more particularly 0.15% by weight.
  • the cosmetic or pharmaceutical composition contains the combination of pullulan or one of its derivatives, hyaluronic acid, or one of its salts or derivatives and alginic acid or one of its salts or derivatives, preferably at a ratio of 1/1/2.
  • the cosmetic or pharmaceutical composition or the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients according to the invention can be in any dosage form conventionally used for topical application, such as liquid or solid forms or even in the form of liquid under pressure.
  • They may in particular be formulated in the form of an aqueous or oily solution, a cream or an aqueous gel or an oily gel, in particular in a jar or in a tube, in particular a shower gel, a shampoo, a milk, an emulsion, a hydrogel, a microemulsion or a nanoemulsion, in particular oil-in-water or water-in-oil or multiple or silicone-based, a serum, a lotion, in particular in a glass or plastic bottle or in a dispenser bottle or in an aerosol, an ampoule, a liquid soap, a paste, a dermatological bar, an ointment, a foam, a mask, a patch, an anhydrous product, preferably liquid, pasty or solid, for example in the form of a stick, in
  • the composition is in the form of a serum, a lotion, a cream, a milk, an ointment, a paste, a mousse, an emulsion, a hydrogel, a shower gel, a mask, a stick, a patch, or makeup powders, advantageously a cream or a lotion.
  • compositions according to the invention may contain any suitable solvent and/or any suitable vehicle and/or any suitable excipient, optionally in combination with other compounds of interest. They may in particular contain a cosmetically or dermatologically acceptable excipient chosen from surfactants, preservatives, buffering agents, swelling agents, chelating agents, biocidal agents, denaturants, opacifying agents, pH adjusters, reducing agents , stabilizers, emulsifiers, thickeners, gelling agents, film-forming polymers, solvents, fillers, bactericides, odor absorbers, matting agents, conditioning agents, texture agents, shine agents , pigments, dyes, perfumes and chemical or mineral sunscreens, trace elements, essential oils. These combinations are also covered by the present invention.
  • CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) describes various cosmetic and pharmaceutical ingredients commonly used in the cosmetic and pharmaceutical industry, which are particularly suitable for topical use.
  • compositions according to the invention in the form of a mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients or of cosmetic or pharmaceutical composition contain at least one other cosmetic or pharmaceutical active ingredient, in particular dermatological, and preferably from one to three ingredients cosmetic or pharmaceutical active agents, in particular dermatological active agents, preferably having complementary properties on the virulence factors and/or on the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of C.
  • acnes in particular the secretion of sebum, the formation of blackheads and/or comedogenesis, the visibility of skin pores, the homogeneity and/or radiance and/or luminosity of the complexion of the skin and/or mucous membranes, the sensation of heating of the skin and/or mucous membranes, hair loss and/or body hair and/or the appearance of dandruff.
  • These may be cosmetic ingredients having a complementary effect such as those chosen from salicylic acid, niacinamide, zinc gluconate, an extract of Bixa oreiiana seeds (for example Bix-ActivTM) and/or N -methyl glycine (e.g. ScalposineTM).
  • the present invention also relates to the cosmetic use of the combination according to the invention or of the mixture of cosmetic ingredients according to the invention or of the cosmetic composition according to the invention for limiting and/or reducing the virulence of Cutibacterium acnes on the skin and/or mucous membranes, in particular by at least one of the following mechanisms:
  • the present invention thus relates to the cosmetic use of the combination according to the invention, alone or in the form of a mixture of cosmetic ingredients or of a cosmetic composition according to the present invention, to limit and/or reduce the virulence of Cutibacterium acnes, in particular the formation of the biofilm, in order to prevent and/or reduce the uncomfortable and/or unpleasant and/or unsightly manifestations of the virulence factors of Cutibacterium acnes.
  • the cosmetic use according to the invention is to prevent and/or reduce and/or eliminate the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of C. acnes, in particular to prevent and/or reduce and/or delay the secretion of sebum and its unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations, in particular to prevent and/or reduce and/or delay the formation of blackheads and/or comedogenesis, prevent and /or reduce the visibility of skin pores and/or maintain and/or improve the evenness and/or radiance and/or luminosity of the complexion of the skin and/or mucous membranes, and/or prevent and/or treat sensation of heating of the skin and/or mucous membranes, and/or to prevent and/or reduce hair loss and/or body hair and/or to prevent and/or reduce dandruff.
  • the combination, the mixture of cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological, ingredients according to the invention is topically acceptable.
  • topically acceptable means an ingredient suitable for application respectively by topical route, non-toxic, non-irritating to the skin and/or the mucous membranes and/or the scalp, not inducing allergic response, which is not chemically unstable.
  • the combination according to the invention in particular in the form of a cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological, composition is therefore particularly suitable for the care and/or treatment of skin and/or mucous membranes exhibiting a large quantity of C. cutaneous acnes and / or mucosal such as the face, in particular the mention, the forehead, the cheeks and/or the contour of the lips, the shoulders, the arms, the back, the torso, the Vietnamese, nasal, oral mucosa, in particular the labial buccal mucosa and/or gingival mucosa, excessively cleansed areas, and/or area of skin or mucosa whose skin barrier has been altered for example due to mechanical, chemical or biological action, such as by a sunburn (erythema solar), by the action of the razor, by the use of unsuitable or too astringent cleaning products, by pollution, by the use of antibiotics, by allergens etc....
  • the combination according to the invention is also very particularly suitable for use on the mucous membranes, alone or in the form of a cosmetic or dermatological composition, in particular for limiting and/or reducing the mucosal virulence of Cutibacterium acnes, advantageously for preventing and/or reducing and/or remove the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of Cutibacterium acnes, in particular to maintain and/or increase and/or improve the homogeneity and/or the radiance and/or the luminosity of the complexion of the mucous membranes and/or preventing and/or treating the sensation of heating of the mucous membranes.
  • the combination according to the invention can be applied to all or part of the human body, preferably chosen from the body, the face, in particular the forehead, the cheeks, the chin, the nose, the so-called “T” zone (forehead, nose and chin), the neck and the contour of the lips, the scalp, the shoulders, the arms, the back, the torso, the Vietnameselleté , the ocular mucosa, the nasal mucosa, the oral mucosa, in particular the labial buccal mucosa and/or the gingival mucosa, the excessively cleaned areas and/or the area of skin or mucous membrane whose skin barrier has been altered, for example due to a mechanical, chemical or biological action, such as sunburn (erythema solar), by the action of the razor, by the use of unsuitable or too astringent cleaning products, by pollution, by the use antibiotics, allergens, etc.
  • the present invention further relates to the combination according to the invention, advantageously in the form of a mixture of pharmaceutical ingredients or in the form of a pharmaceutical composition, in particular dermatological, according to the present invention for its use as a pharmaceutical active ingredient, in particular dermatological, in particular in the treatment and/or the prevention and/or the reduction in the occurrence of pathologies due to the virulence of C. acnes, advantageously involving an increase in the secretion of biofilm and/or an increase in adhesion of C.
  • acnes advantageously from pathologies chosen from the group consisting of bacterial infections of the skin and/or mucous membranes, pustules, papules, boils, folliculitis, abscesses, acne, in particular superinfected, wounds in particularly superinfected, inflammation of the skin and/or mucous membranes, and/or in the prevention of scar marks, in particular pigment spots and/or acne scars.
  • the present invention relates to a method of cosmetic care (and therefore non-therapeutic), characterized in that it comprises the application to at least one zone concerned of the skin and/or of the mucous membranes of the face and/or of the body, of the combination according to the present invention or of a cosmetic composition or of a mixture of cosmetic ingredients comprising, as active agent, the combination according to the invention as defined previously, to prevent and/or reduce and/ or suppress the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of Cutibacterium acnes, in particular the formation of biofilm, in particular to prevent and/or reduce and/or delay the secretion of sebum and its unsightly manifestations and/or unpleasant and/or uncomfortable, more particularly for preventing and/or reducing and/or delaying the formation of blackheads and/or comedogenesis, and/or preventing and/or reducing the visibility of skin pores and/or maintaining and/or improving the homogeneity and/or the radiance and/or the luminosity of the complexion
  • the present invention further relates to a cosmetic (and therefore non-therapeutic) care method for preventing and/or reducing and/or eliminating the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of Cutibacterium acnes, in particular the formation of biofilm, in particular for preventing and/or reducing and/or delaying the secretion of sebum and its unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations, more particularly for preventing and/or reducing and/or delaying the formation of blackheads and/ or comedogenesis, and/or prevent and/or reduce the visibility of skin pores and/or maintaining and/or improving the uniformity and/or the radiance and/or the luminosity of the complexion of the skin and/or the mucous membranes, and/or preventing and/or treating the sensation of skin heating and /or mucous membranes, and/or to prevent and/or reduce hair loss and/or body hair, and/or to prevent and/or reduce dandruff, characterized in that it comprises the
  • the method comprises the selection of an area of the skin and/or of the mucous membranes for which it is necessary to prevent and/or reduce and/or eliminate the unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations due to the virulence of Cutibacterium acnes, more particularly the formation of the biofilm, in particular to delay the secretion of sebum and its unsightly and/or unpleasant and/or uncomfortable manifestations, more particularly to reduce and/or delay the formation of blackheads and/or the comedogenesis, and/or preventing and/or reducing the visibility of skin pores and/or maintaining and/or improving the evenness and/or radiance and/or luminosity of skin tone and/or mucous membranes, and/or to prevent and/or treat the feeling of skin and/or mucous membrane heating, and/or to prevent and/or reduce hair loss and/or body hair, and/or to prevent and / or reduce dandruff, before application, of the combination according to the present invention or of a cosmetic composition or of a mixture
  • the area concerned of the skin and/or mucous membranes of the face or of the body is chosen from all or part of the human body, preferentially chosen from among the body, the face, in particular the forehead, the cheeks, the chin, the nose, the so-called “T” zone (forehead, nose and chin), the neck and the contour of the lips, the scalp, the shoulders, arms, back, torso, Vietnameselletage, ocular mucosa, nasal mucosa, oral mucosa, including labial buccal mucosa and/or gingival mucosa, excessively cleansed areas and/or skin area or of mucous membrane whose skin barrier has been altered, for example due to a mechanical, chemical or biological action, such as sunburn (erythema solar), by the action of the razor, by the use of cleaning products unsuitable or too astringent, by pollution, by the use of antibiotics, by allergens etc....
  • a mechanical, chemical or biological action such as sunburn (erythema solar
  • It also relates to a method for treating and/or preventing and/or reducing the occurrence of pathologies due to the virulence of C acnes, advantageously involving an increase in the secretion of biofilm and/or an increase in the adhesion of C.
  • acnes advantageously from pathologies chosen from the group consisting of bacterial infections of the skin and/or mucous membranes, pustules, papules, boils, folliculitis, abscesses, acne, in particular superinfected, wounds in particular superinfected, inflammation of the skin and/or mucous membranes, and/or in the prevention of scar marks, in particular pigment spots and/or acne scars, advantageously by application to at least one affected area of the skin and/or mucous membranes of the face or body of a patient in need thereof, of an effective quantity of the combination according to the present invention or of a pharmaceutical composition or of a mixture of pharmaceutical ingredients comprising, as active agent, the combination according to the invention as defined above.
  • the temperature is expressed in degrees Celsius and the pressure is atmospheric pressure.
  • Example 2 Evaluation of the inhibition of the product according to the invention on the formation of biofilm by C acnes.
  • Cutibacterium acnes was taken from human skin (face) and type I phylotyped with the MLST (MultiLocus Sequencing Typing) method (bacteria known as IA2 from the company Biofilm Control). It was grown on an agar plate under anaerobic conditions.
  • MLST MultiLocus Sequencing Typing
  • Product Cl corresponds to the product according to Example 1 devoid of the 3 compounds: succinic acid, lactic acid and sucrose and whose composition is indicated in the following table 2:
  • Product C2 corresponds to the 3 compounds removed from the product of Example 1 (and absent from product C1) and whose composition is indicated in Table 3 below:
  • the initial bacterial suspension was prepared in BHI (Brain Heart Infusion) type culture medium, inoculated at 10 6 CFU/mL estimated by absorbance measurement (OD 600 nm) and each well was filled with magnetic beads (TON004) at 10 pL/mL.
  • Negative controls were prepared by mixing BHI with TON004 (10 ⁇ L/mL). Controls were also present in parallel to evaluate the mobility of the microbeads in the presence of the ingredients alone.
  • the microplates were incubated under anaerobic conditions at 37°C. After 56 hours, a contrast liquid was added to each well and the microplate was magnetized for 1 min on the Block Test. The microplate was then scanned and analyzed with BFC Elements 3.0 software. When the biofilm is formed the beads cannot move in the well. This corresponds to a biofilm formed at the height of 100%. In the presence of ingredients inhibiting the formation of the biofilm, the beads will be able to aggregate in the center of the well. The rate of beads aggregating in the center of the well corresponds to the percentage of inhibition of the formation of the biofilm.
  • the results are presented as percentage of formation of the biofilm of C. acnes.
  • the positive control corresponds to 100% of biofilm formed by the C. acnes bacteria alone.
  • Example 3 Evaluation of the inhibition of adhesion on C acnes by the product according to the invention.
  • the C. acnes bacterium deposited in culture under the number ATCC6919 was cultured anaerobically for 72 hours at 37° C. in non-selective culture medium (Schaedler) in the absence (known as “untreated control”) or in the presence of the Product according to Example 1 at 1% by volume relative to the total volume (culture medium + Product according to Example 1).
  • the cultures were placed in anaerobic conditions for 6 h at 37° C. to allow bacterial adhesion. Then, labeling with Syto9 was carried out to allow observation of the adherent bacteria under a confocal microscope (excitation/emission: 485/498 nm).
  • Biomass analysis was performed with ComStat2 software. It is a calculation of volume in pm 3 /pm 2 (corresponds to the biomass (in pm 3 ) divided by the surface in pm 2 ). Count of the volume of Biomass in pm 3 /pm 2 SEM T-test vs untreated control.
  • n 11; Avg. denotes the mean. SEM designates the deviation from the mean. The statistical test used is the t test performed versus the untreated control with a significance level p ⁇ 0.01. S denotes a significant deviation from the mean.
  • the product according to the invention inhibits the adhesion of C. acnes without impacting the viability of C. acnes.
  • Example 4 Mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients according to the invention containing the combination according to the invention
  • a mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients having the formulation indicated in table 6 below in percentage by weight is prepared.
  • Pentylene glycol, caprylyl glycol, glycerin, lactic acid, succinic acid and sucrose are dissolved in water beforehand.
  • the polymers hyaluronic acid, pullulan, propylene glycol alginate and xanthan gum
  • the mixture obtained is kept under stirring until a homogeneous product is obtained.
  • Example 5 Composition according to the invention in the form of a lotion for the body and/or the face
  • the lotion is prepared by the usual methods in the field well known to those skilled in the art, by mixing the 6 phases.

Landscapes

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Abstract

La présente invention concerne une nouvelle combinaison comprenant du pullulan ou un de ses dérivés, un polysaccharide choisi parmi l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés ou leur mélange, de l'acide succinique, un de ses sels ou dérivés, de l'acide lactique, un de ses sels ou dérivés et du sucrose, un de ses sels ou dérivé, particulièrement utile pour prévenir et/ou diminuer la virulence de C. acnes.

Description

INGREDIENT PROTECTEUR DE LA PEAU ET/OU DES MUQUEUSES
CONTRE LES FACTEURS DE VIRULENCE
Domaine Technique
La présente invention concerne le domaine de la cosmétique et le domaine pharmaceutique, en particulier dermatologique. La présente invention concerne tout particulièrement une nouvelle combinaison du pullulan et/ou de ses dérivés en association avec
- d'une part un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés et un mélange de ceux-ci et
- d'autre part l'acide lactique, un de ses sels ou dérivés, l'acide succinique, un de ses sels ou dérivés et le sucrose, un de ses sels ou dérivés.
Cette nouvelle combinaison est composée d'un mélange de composés ayant une action synergique permettant de limiter et/ou diminuer la virulence de Cutibacterium acnés, en particulier la formation du biofilm et ainsi prévenir et/ou diminuer les manifestations inconfortables et/ou désagréables et/ou inesthétiques des facteurs de virulence de Cutibacterium acnés. Elle permet également de traiter les pathologies associées/dues à la virulence de C. acnés, en particulier aux facteurs de virulence de Cutibacterium acnés, telles que l'acné.
Technique antérieure
La peau est le plus grand organe de l'organisme humain. Elle possède un rôle majeur de protection vis à vis des agressions extérieures telles que les agressions de l'environnement, les agressions climatiques, la pollution, les allergènes et les germes pathogènes. La peau représente en outre un écosystème complexe sur lequel prolifèrent plusieurs types de microorganismes tels que bactéries et champignons. Ces microorganismes constituent la flore cutanée, aussi nommée flore microbienne cutanée. On distingue la flore résidente ou commensale telle que Propionibacterium acnés, autrement dénommée Cutibacterium acnés, qui vit normalement sur la peau. Dans certaines conditions, certaines souches de C. acnés peuvent devenir plus virulentes et donc causer des pathologies.
Cutibacterium acnés lorsqu'elle exprime des facteurs de virulence peut en effet être à l'origine de manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables telles que des rougeurs, des gonflements voire des boutons et une sensation de brulure et/ou chaleur localisée accompagnée de douleurs, des tâches pigmentaires ou des cicatrices par exemple suite à l'acné et donc une inhomogénéité du teint. Elle peut également contribuer à de réelles pathologies cutanées telles que l'acné. L'altération provoquée au niveau de la barrière cutanée par C. acnés peut également contribuer à de réelles infections opportunistes par d'autres bactéries et/ou des mycoses telles que des candidoses. Des solutions cosmétiques ou dermatologiques sont déjà connues pour agir sur les bactéries par exemple les antiseptiques. Toutefois, leurs modes d'action ne sont pas ciblés car ils ne sont pas dirigés contre une souche de microorganisme spécifique. Les antibiotiques sont alors une solution permettant d'agir sur un groupe ciblé de la flore microbienne cutanée mais ceux-ci présentent les inconvénients de ne pas toujours être tolérés, d'induire le développement de résistances et d'agir sur la flore microbienne commensale, ce qui peut avoir aussi pour conséquence l'apparition mycoses. Par conséquent, il existe un besoin important dans le domaine de la cosmétique et de la dermatologie de fournir des ingrédients actifs alternatifs ayant une action ciblée sur une souche microbienne particulière, qui soient facilement disponibles et ne possèdent pas les inconvénients ou effets secondaires précédemment décrits.
De manière inattendue, les inventeurs ont découvert qu'une combinaison comprenant :
- du pullulan et/ou un de ses dérivés - un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés, et un mélange de ceux-ci
- l'acide lactique, un de ses sels ou dérivés
- l'acide succinique, un de ses sels ou dérivés et
- le sucrose, un de ses sels ou dérivés avait la capacité de limiter et/ou diminuer la virulence des souches de Cutibacterium acnés, en particulier par l'un au moins des mécanismes suivants :
- en inhibant ou limitant l'adhésion des souches de Cutibacterium acnés ;
- en inhibant ou limitant la production des facteurs de virulence des souches de Cutibacterium acnés, tels que le biofilm.
Le mélange d'un pullulan avec un autre polysaccharide choisi parmi l’acide hyaluronique et l’acide alginique et leurs mélanges, éventuellement sous la forme de leurs sels ou dérivés respectifs a déjà été décrite par la Demanderesse dans une demande de brevet précédente publiée sous le numéro WO2014027163A2 pour ses propriétés de :
- diminution des pertes insensibles en eau,
- de maintien de la teneur en eau de la peau et/ou des muqueuses,
- d'augmentation de la teneur en eau de la peau et/ou des muqueuses, et
- d'augmentation et/ou de prolongation de la teneur en ingrédients actifs cosmétiques et/ou pharmaceutiques dans la peau et/ou les muqueuses.
Ce même mélange a également déjà été décrit par la Demanderesse dans une demande de brevet précédente publiée sous le numéro FR3064473A1 pour ses propriétés de maintien de l'équilibre de la flore bactérienne de la peau et/ou des muqueuses.
Le sucrose a également été décrit comme favorisant la fermentation spécifique de S. epidermidis, qui va produire de l'acide succinique, un composé qui appartient à la famille des acides gras à chaînes courtes (short-chain fatty acids (SCFAs)) et décrit dans la littérature comme inhibant la croissance de C. acnés.
De manière particulièrement surprenante, les inventeurs ont découvert que la nouvelle combinaison selon l'invention a présenté des effets synergiques contre les facteurs de virulence de C. acnés. L'effet de la combinaison selon l'invention sur la formation du biofilm de C acnés est en effet supérieur à l'effet obtenu d'une part avec le mélange décrit dans la demande de brevet précédente publiée sous le numéro FR3064473A1 et d'autre part supérieur à celui obtenu avec un mélange de sucrose, acide lactique et succinique. Cette action synergique des composés de la nouvelle combinaison selon l'invention est démontrée dans l'exemple 2. Problème technique
Les inventeurs ont ainsi découvert que la combinaison selon l'invention, répondait au problème technique précédemment énoncé sans les inconvénients de l'art antérieur de manière particulièrement inattendue.
Exposé de l'invention
La présente invention concerne donc une combinaison comprenant :
- du pullulan ou un de ses dérivés, et
- un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés, et leurs mélanges, et
- de l'acide lactique, un de ses sels ou dérivés, et
- de l'acide succinique, un de ses sels ou dérivés et
- du sucrose, un de ses sels ou dérivés.
La combinaison peut se présenter sous la forme d'un mélange des composés ci-dessus listés et n'être constituée que de ces composés, ou peut se présenter sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques par exemple lorsque la combinaison est associée à de la gomme de xanthane et/ou de la glycérine et/ou du pentylène glycol et/ou du caprylyl glycol et/ou de l'eau, avantageusement de la gomme de xanthane et/ou de la glycérine. La combinaison peut alternativement se présenter sous la forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique. La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique de cette combinaison ou du mélange d'ingrédients cosmétiques ou d'une composition cosmétique comprenant la combinaison selon l'invention pour limiter et/ou diminuer la virulence des souches de Cutibacterium acnés sur la peau et/ou les muqueuses, en particulier par l'un au moins des mécanismes suivants :
- en inhibant ou limitant l'adhésion de Cutibacterium denes,'
- en inhibant ou limitant la production des facteurs de virulence de Cutibacterium acnés tels que le biofilm.
La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique de la combinaison selon l'invention pour prévenir et/ou diminuer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de C. acnés.
La présente invention concerne également la combinaison selon l'invention, ou le mélange d'ingrédients pharmaceutiques selon l'invention ou la composition pharmaceutique, en particulier dermatologique, selon l'invention pour son utilisation comme actif pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier pour prévenir et/ou traiter les pathologies dues à la virulence de C. acnés, avantageusement impliquant une augmentation de la sécrétion de biofilm par C. acnés et/ou une augmentation de l'adhésion de C. acnés.
De manière générale, les facteurs de virulence de C. acnés peuvent être responsables de manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables qui ne sont pas des maladies mais que l'on souhaite éviter pour des raisons esthétiques et/ou de confort telles que:
- une production accrue de sébum et/ou une altération de sa qualité ce qui donne une peau luisante, une perte d'éclat de la peau, un teint dit « terne » ou moins lumineux, provoque l'apparition de points noirs, une augmentation de la taille des pores de la peau et/ou la comédogenèse (apparition de boutons), boutons qui peuvent par la suite laisser des tâches et/ou des cicatrices et/ou
- une imperfection du teint de la peau (rougeurs et/ou irrégularités et/ou tâches pigmentaires et/ou cicatrices) et donc inhomogénéité du teint et/ou
- une sensation d'échauffement et/ou
- la chute des poils et/ou cheveux et/ou
- l'apparition de pellicules.
Les facteurs de virulence de C. acnés peuvent être également contribuer, dans des cas les plus graves et dans des conditions propices multifactorielles, à l'apparition de pathologies de la peau et/ou des muqueuses, telles que les infections bactériennes de la peau et/ou des muqueuses, les pustules, papules, furoncles, les folliculites, les abcès, et/ou l'acné, en particulier surinfecté, et/ou du retard dans la cicatrisation des plaies et même de leur surinfection et/ou d'une l'inflammation de la peau et/ou des muqueuses. Ils peuvent également contribuer à l'apparition de marques cicatricielles sur la peau sous la forme de taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné.
En particulier la zone de peau sur laquelle le traitement à l'aide de la combinaison selon l'invention, éventuellement sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétique ou pharmaceutiques ou d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, est particulièrement utile, est la zone de peau ou de muqueuse présentant une grande quantité de C. acnés cutanée et/ou mucosale telle que le visage notamment le cou, le menton, le nez, le front, les joues, les épaules, les bras, le dos, le torse; et/ou la zone de peau ou de muqueuse dont la barrière cutanée a été altérée par exemple en raison d'une action mécanique, chimique ou biologique, tel que par un coup de soleil (érythème solaire), par l'action du rasoir, par l'utilisation de produits de nettoyage inadaptés ou trop astringents, par la pollution, par l'utilisation d'antibiotiques, par des allergènes etc..
Il peut ainsi s'agir des zones irritées, de zones fragilisées, de zones rasées, de zones enflammées, de cicatrices et/ou de plaies.
La combinaison selon l'invention comprend du pullulan et un polysaccharide choisi parmi l'acide alginique et/ou l'acide hyaluronique, leurs sels et/ou dérivés. Avantageusement le polysaccharide est l'alginate de propylène glycol, le hyaluronate de sodium et/ou leurs mélanges.
Le pullulan est un polysaccharide naturel (polymère d’ose) constitué d’unités de maltotriose (un triholoside de glucose), aussi connu comme l’a-l,4-a-l,6-glucane. Les trois unités de glucose qui composent le maltotriose sont reliées par une liaison osidique du type a-1,4, tandis que les maltotrioses sont connectés entre eux par des liaisons osidiques du type a-1,61. Le pullulan est produit à partir de l’amidon par le champignon Aureobasidium pullulans et peut être obtenu à partir de différents ferments dA' ureobasidium pullulans. Selon la présente invention, le pullulan peut être utilisé sous sa forme aqueuse, éventuellement saline. Les dérivés de pullulan utilisables dans le cadre de la présente invention sont les dérivés cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, préférentiellement dermatologiquement acceptables, c'est-à-dire qu'ils sont non toxiques pour une administration sur l'être humain notamment par application topique et peuvent être appliqués sans risque et sans provoquer de réaction allergique ou inflammatoire en particulier sur la peau. Dans un mode de réalisation avantageux les dérivés de pullulan sont choisis parmi les dérivés organominéraux à base de silicium utilisés habituellement en cosmétique tels que par exemple ceux choisis parmi le triméthylsiloxysilylcarbamoyl pullulan et le triméthylsilyl pullulan.
Avantageusement dans la combinaison, le pullulan ne se trouve pas sous la forme de dérivé. En particulier le pullulan a un poids moléculaire moyen en poids, avantageusement mesurée par chromatographie par exclusion stérique, inférieur à 500 kDa, avantageusement d'environ 200 kDa. Le pullulan est disponible commercialement (Chemaster International, Chine ; Hayashibara, Japon).
L'acide hyaluronique, ses sels et dérivés font partis des actifs hydratants les plus connus et les plus utilisés à l'heure actuelle. L'acide hyaluronique est un polymère de disaccharides, eux-mêmes composés d'acide D- glucuronique et de D-N-acétylglucosamine, liés entre eux par des liaisons glycosidiques alternées beta- 1,4 et beta- 1,3. Il s'agit donc d'un glycosaminoglycane naturel. C’est l’un des principaux composants de la matrice extracellulaire. Ses différentes fractions, en fonction de leurs poids moléculaires sont utilisables en tant qu’agent hydratant comme décrit dans la demande de brevet US2008/0003271.
L’acide alginique et ses dérivés (base conjuguée, sels et esters) sont des polysaccharides naturels obtenus à partir d’une famille d’algues brunes : les laminaires ou les fucus. L’alginate est un polymère formé de deux monomères liés ensemble : le mannuronate ou acide mannuronique dont certains sont acétylés et le guluronate ou acide guluronique. La liaison se fait via beta 1-4. Les alginates sont utilisés comme épaississants, gélifiants, émulsifiants et stabilisants de produits industriels les plus variés. Ils sont également connus comme ayant des propriétés de rétention d’eau. De manière préférentielle, en particulier lorsque la combinaison, le mélange d'ingrédients cosmétiques et/ou pharmaceutiques ou la composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention contiennent beaucoup de sels, l'acide alginique sera sous la forme d'alginate de propylène glycol, pour faciliter la formulation et l'utilisation de la combinaison et des compositions qui la contiennent.
De façon particulièrement avantageuse, le pullulan est en association avec l'acide alginique et/ou hyaluronique tel que décrit dans la demande WO2014027163. Selon l'invention les « dérivés » sont préférentiellement les dérivés estérifiés et les dérivés organominéraux à base de silicium.
Au sens de la présente invention, on entend par « dérivés estérifiés d'un des composés », notamment du pullulan, d'acide hyaluronique, d'acide alginique, d'acide succinique, d'acide lactique ou de sucrose, tous les dérivés obtenus par estérification simple ou multiple d'une fonction alcool primaire ou secondaire ou d’une fonction acide du composé, et présentant sur la partie estérifiée une chaîne carbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbones, avantageusement une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée.
Au sens de la présente invention, on entend par « dérivés organominéraux à base de silicium de pullulan, d'acide hyaluronique ou d'acide alginique » tous les dérivés qui contiennent au moins un silanol (-SiOH) et obtenus par condensation du pullulan, acide hyaluronique ou acide alginique avec une molécule de la famille des silanes.
Au sens de la présente invention, on entend par « sels d'acide », notamment d'acide hyaluronique ou d'acide alginique ou d'acide lactique ou d'acide succinique, les composés ioniques qui résultent de la réaction de neutralisation de la forme acide par un anion, notamment inorganiques, en particulier chlorure, sulfate, phosphate, sodique, potassique et magnésique.
Les sels et dérivés d’acide hyaluronique utilisables dans le cadre de la présente invention sont les sels ou dérivés cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, préférentiellement dermatologiquement acceptables. Avantageusement les sels d’acide hyaluronique sont choisis parmi l’hyaluronate de calcium hydrolysé, l'hyaluronate de sodium hydrolysé, l’hyaluronate de potassium, l'hyaluronate de sodium, l'hyaluronate sulfaté de sodium et leurs mélanges. Avantageusement il s'agit de l'hyaluronate de sodium. Dans un mode de réalisation avantageux, les dérivés de l'acide hyaluronique sont choisis parmi les dérivés utilisés habituellement en cosmétique tels que par exemple ceux choisis parmi les dérivés estérifiés, en particulier l'hyaluronate d'ascorbyle, l'hyaluronate de benzyle, l'hyaluronate de propylène glycol, l'hyaluronate acétylé de sodium, l'hyaluronate butyroyle de sodium ou l'hyaluronate d'hydroxypropyltrimonium, les dérivés organominéraux de silicium, en particulier l'hyaluronate de diméthylsilanol et leurs mélanges.
Avantageusement dans la combinaison avec le pullulan ou un de ses dérivés selon l'invention, l’acide hyaluronique se trouve sous la forme d'un de ses sels. De façon avantageuse il s'agit de l'hyaluronate de sodium. En particulier l'acide hyaluronique, ses sels ou dérivés estérifiés ont un poids moléculaire moyen en poids, avantageusement mesurée par chromatographie par exclusion stérique, supérieur à 20 kDa, avantageusement compris entre 50 et 800 kDa, de façon avantageuse entre 250 et 450kDa. L'hyaluronate de sodium est disponible commercialement notamment auprès des sociétés Technidd Chemi-tech, Wuhan Fortuna Chemical, Dalian Chem lmp. and Exp. Group, Afine Chemicals Limited, Javenech SA, Soliance, Maprecos, Landy Enterprise Limited, Chandigarh Medical Corporation, Kartik Enterprises, DSA Exports. Les sels et dérivés d’acide alginique utilisables dans le cadre de la présente invention sont les sels ou dérivés cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, préférentiellement dermatologiquement acceptables. Avantageusement les sels de l’acide alginique sont choisis parmi l’alginate d’ammonium, l'alginate de sodium, l’alginate de calcium, l’alginate de magnésium, l’alginate sulfate de sodium et l’alginate de potassium. Avantageusement il s'agit de l’alginate de sodium. Dans un mode de réalisation avantageux les dérivés de l'acide alginique sont choisis parmi les dérivés utilisés habituellement en cosmétique tels que par exemple ceux choisis parmi les dérivés estérifiés, notamment l’alginate de glycérile ou l’alginate de propylène glycol, les dérivés organominéraux de silicium de l'acide alginique, en particulier l’alginate de siloxanetriol ou l’alginate de méthylesilanol carboxyméthyl théophylline, et leurs mélanges. En particulier le dérivé est l'alginate de propylène glycol. Avantageusement dans la combinaison avec le pullulan ou un de ses dérivés, selon l'invention, l'acide alginique se trouve sous la forme d'un de ses sels. De façon avantageuse il s'agit de l'alginate de sodium. De façon avantageuse, l'acide alginique, ses sels ou dérivés, en particulier estérifiés ou organominéraux de silicium présentent un poids moléculaire moyen en poids, avantageusement mesurée par chromatographie par exclusion stérique, compris entre 10 et 600 kDa, préférentiellement compris entre 30 et 550 kDa, encore préférentiellement de 100 à 550kDa. L'alginate de sodium est disponible commercialement notamment auprès des sociétés Laserson S.A, Univar, Danisco Ingredients. BASF, BAM, Penta Manufacturing Company, Vevy Europe.
Avantageusement, l'acide alginique sera sous forme d'alginate de propylène glycol ou de leurs mélanges.
Dans un mode de réalisation de la présente invention, le ratio en poids pullulan, ou dérivés et le polysaccharide (choisi parmi l'acide alginique et/ou hyaluronique, sels ou dérivés) est compris dans la gamme 1/0,002 - 1/200, avantageusement dans la gamme 1/0,2 - 1/20, encore plus avantageusement dans la gamme 1/1 - 1/3.
Dans un premier mode de réalisation, la combinaison selon l'invention contient un mélange de pullulan, éventuellement sous forme de dérivé, et d’acide hyaluronique, éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d’hyaluronate de sodium. De façon avantageuse, pour une quantité x (en g) de pullulan, ou dérivés notamment estérifiés, la quantité d’acide hyaluronique, sels ou dérivés notamment estérifiés, sera comprise entre 0,00 lx et lOOx. En particulier, le ratio en poids pullulan, ou dérivés notamment estérifiés/ acide hyaluronique, sels ou dérivés notamment estérifiés est compris dans la gamme 1/0,001 -1/100, avantageusement dans la gamme 1/0,1 - 1/10, encore plus avantageusement il est de 1/1. Dans un deuxième mode de réalisation, la combinaison selon l'invention contient un mélange de pullulan, éventuellement sous forme de dérivé, et d’acide alginique, éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d’alginate de propylène glycol. De façon avantageuse, pour une quantité x (en g) de pullulan, ou dérivés notamment estérifiés, la quantité d’acide alginique, sels ou dérivés notamment estérifiés, sera comprise entre 0,00 lx et lOOx. En particulier, le ratio en poids pullulan ou dérivés notamment estérifiés/ acide alginique, sels ou dérivés notamment estérifiés est compris dans la gamme 1/0,001 - 1/100, avantageusement dans la gamme 1/0,1 - 1/10, encore plus avantageusement compris dans la gamme 1/1 - 1/2.
Dans un troisième mode de réalisation, la combinaison selon l'invention contient un mélange de pullulan, éventuellement sous forme de dérivé, d’acide hyaluronique, éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d’hyaluronate de sodium, et d’acide alginique, éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d’alginate de propylène glycol. Elle comprend donc ces trois composés.
Selon ce troisième mode de réalisation, de manière avantageuse, la combinaison selon l'invention comprend donc du pullulan, du hyaluronate de sodium et de l’alginate de propylène glycol. Avantageusement, le ratio en poids de pullulan, éventuellement sous forme de dérivés / acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés, / acide alginique, sels ou dérivés estérifiés, est compris dans la gamme 1/0,001/0,001 à 1/100/100, encore avantageusement dans la gamme 1/0, 1/0,1 à 1/10/10, encore plus avantageusement dans la gamme 1/1/1 à 1/10/10, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1 à 1/2/5. Selon un mode préférentiel, ce ratio est d'environ 1/1/2, encore préférentiellement il est Selon ce mode avantageux de réalisation, ladite combinaison selon l'invention forme un réseau moléculaire pluristratifié, correspondant à un maillage moléculaire avec formation de liaisons hydrogène, lorsque les 3 composés pullulan, éventuellement sous forme de dérivés, acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés, et acide alginique, sels ou dérivés estérifiés sont combinés de façon concomitante, préférentiellement sous forme d'un pré-mélange, préférentiellement à un ratio se trouvant dans la gamme 1/1/1 à 1/10/10, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1 à 1/2/5, avantageusement un ratio de 1/1/2.
En outre, cette combinaison, en particulier lorsqu'elle comprend les trois composés : pullulan, éventuellement sous forme de dérivés, acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés, et acide alginique, sels ou dérivés estérifiés, a en effet une activité renforcée, de manière durable, et ce notamment en raison de la formation d'un réseau moléculaire lorsque les 3 composés pullulan, éventuellement sous forme de dérivés, acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés, et acide alginique, sels ou dérivés estérifiés, sont combinés de façon concomitante, préférentiellement sous forme d'un pré-mélange, préférentiellement à un ratio se trouvant dans la gamme 1/1/1 à 1/10/10, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1 à 1/2/5, avantageusement un ratio de 1/1/2.
L'acide succinique ou acide butane 1,4 dioïque (CAS 110-15-6) peut être utilisé sous ses formes de molécule acide ou de sels et/ou dérivés notamment esters compatibles avec l'utilisation cosmétique et/ou pharmaceutique.
Parmi les sels d'acide succinique, on pourra citer le succinate de monosodique ou disodique.
Parmi les dérivés d'acide succinique, on pourra citer l'ester de cholestérol : succinate de cholestérol.
L'acide succinique peut notamment être extrait de la canne à sucre par procédé d'extraction biotechnologique. De manière préférentielle, l'acide succinique, éventuellement sous la forme d'un de ses sels et/ou dérivés, est présent dans la combinaison à une teneur de 0,1% à 10%, préférentiellement entre 1% et 5%, encore préférentiellement 2% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la combinaison.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'acide succinique est présent dans la combinaison à un ratio en poids acide succinique, sels ou dérivés /acide lactique, sels ou dérivés se trouvant dans la gamme 1/2 à 1/5, préférentiellement 1/3 à 1/4.
L'acide lactique ou acide 2- hydroxypropanoïque peut être utilisé sous ses formes de molécule acide ou de sels et/ou dérivés notamment esters compatibles avec l'utilisation cosmétique et/ou pharmaceutique.
Parmi les sels d'acide lactique, on pourra citer le lactate de sodium, lactate de potassium, lactate de magnésium et lactate de zinc.
Parmi les dérivés de l'acide lactique, on pourra citer les dérivés estérifiés, notamment les lactate d'isostéaryle, de stéaryle et d'éthyle.
L'acide lactique peut notamment être extrait de la betterave par procédé d'extraction biotechnologique
De manière préférentielle, l'acide lactique, éventuellement sous la forme d'un de ses sels et/ou dérivés est présent dans la combinaison à une teneur de 1% à 15%, préférentiellement entre 3% et 9%, encore préférentiellement 6,75% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la combinaison
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'acide lactique est présent dans la combinaison à un ratio en poids acide lactique, sels ou dérivés /sucrose, sels ou dérivés se trouvant dans la gamme 1/1 à 1/3, préférentiellement 1/1 à 1/2.
Le sucrose autrement connu sous le nom de saccharose peut être utilisé tel quel ou sous la forme d'un sel ou d'un dérivé compatible avec l'utilisation cosmétique et/ou pharmaceutique. Parmi les sels, on pourra citer les sels d'octosulfate de sucrose notamment le potassium sucrose octosulfate.
Parmi les dérivés, on pourra citer à titre d'exemple les esters de sucrose (ou sucroester) notamment d'acides gras tels que le sucrose palmitate, sucrose cocoate, sucrose laurate, sucrose polystéarate, sucrose polyoléate.
Le sucrose peut notamment être extrait de la betterave par procédé d'extraction biotechnologique.
De manière préférentielle, le sucrose, éventuellement sous la forme d'un de ses sels et/ou dérivés, est présent dans la combinaison à une teneur de 1% à 15%, préférentiellement entre 3% et 9%, encore préférentiellement 7,5% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la combinaison.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'acide succinique, l'acide lactique et le sucrose sont présents dans la combinaison à un ratio en poids acide succinique, sels ou dérivés / l'acide lactique, sels ou dérivés / sucrose, sels ou dérivés se trouvant dans la gamme 1/2/2 à 1/4/15, préférentiellement 1/3/3 à 1/4/8.
Au sens de la présente invention, on entend par « combinaison » le fait que les composés (pullulan, acide alginique et/ou acide hyaluronique, acide lactique, acide succinique et sucrose, éventuellement sous la forme de leurs sels et/ou dérivés respectifs) sont utilisés ensemble, préférentiellement sous la forme d'un pré-mélange. Avantageusement, il n'existe aucune liaison covalente entre les différents composés de la combinaison.
Au sens de la présente invention on entend par « utilisation cosmétique », une utilisation non thérapeutique, c'est-à-dire qui n'est pas destinée à un usage thérapeutique et est destinée et/ou appliquée sur une partie du corps dite saine, en particulier sur une zone de la peau et/ou des muqueuses, dites saines. Au sens de la présente invention on entend par « peau », toute partie du corps et/ou du visage, incluant le cuir chevelu.
Au sens de la présente invention, on entend par « muqueuse(s) », les muqueuses sur lesquelles C acnés sont présentes, notamment la muqueuse oculaire, la muqueuse nasale, la muqueuse buccale, notamment la muqueuse buccale labiale et/ou la muqueuse gingivale, préférentiellement, les muqueuses oculaires et/ou buccales, et encore préférentiellement, la muqueuse labiale et/ou oculaire.
Au sens de la présente invention on entend par « des peaux saines et/ou des muqueuses saines » ou « tissu sain », une zone de peau, d'annexe cutanée ou de muqueuse, sur laquelle est appliquée la combinaison ou le mélange d'ingrédients ou la composition selon l'invention et qui est dite « non pathologique » par un dermatologue, c'est-à-dire ne présentant pas d'infection, en particulier bactérienne, de cicatrice, de maladie ou d'affection cutanée telle que candidose ou de dermatophytoses, impétigo, psoriasis, eczéma, acné, ulcères, herpès ou dermatite, couperose, télangiectasies, élastose solaire et/ou la pathologie cutis laxa ou de plaies ou de blessures, furoncles, pustules, papules, les folliculites, les abcès, la sycosis, d'inflammation, d'érythème, en particulier fessier, l'ecthyma, l'érysipèle, de marques cicatricielles notamment taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné. Avantageusement, la combinaison selon l'invention n'est pas destinée aux peaux atopiques.
Au sens de la présente invention, on entend par «diminuer et/ou limiter la virulence d'une bactérie », inhiber au moins partiellement ou limiter l'adhésion sur la peau et/ou les muqueuses de cette bactérie et/ou inhiber au moins partiellement ou limiter la production des facteurs de virulence tels que la production de biofilm par cette bactérie.
L'adhésion sur la peau et/ou des muqueuses de C. acnés peut être mesurée comme décrit dans l'exemple 3. La production de biofilm par C. acnés peut être mesurée comme décrite dans l'exemple 2.
L'effet d'un produit sur la virulence de C. acnés est ainsi évalué en mesurant l'adhésion sur la peau et/ou les muqueuses de C. acnés et/ou en mesurant la production de biofilm par C. acnés en présence du produit testé et en comparant les résultats à ceux obtenus en l'absence du produit testé. De manière préférentielle, la diminution de la virulence de C. acnés, préférentiellement de l'adhésion sur la peau et/ou des muqueuses de C. acnés et/ou de la production de biofilm par C. acnés es d'au moins 10%, préférentiellement au moins 20%, encore préférentiellement 30% par rapport aux résultats obtenus sans traitement.
On entend ici par « prévenir et/ou diminuer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de C. acnés » empêcher l'apparition des manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables et/ou en réduire l'ampleur au niveau de la peau saine, des cheveux sains et/ou des poils sains et/ou des muqueuse saines, et non pas prévenir ni traiter une pathologie. Il s'agit donc bien d'une utilisation cosmétique et pas d'un traitement thérapeutique.
Ainsi avantageusement l'utilisation cosmétique selon l'invention (et donc non thérapeutique) est pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de C. acnés, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, et/ou prévenir et/ou réduire la visibilité des pores cutanés, et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses par exemple par suppression et/ou diminution des rougeurs et/ou des irrégularités, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules.
On entend au sens la présente invention par « diminuer la visibilité des pores cutanés » resserrer les pores cutanés, c'est à dire diminuer le diamètre d'ouverture des pores, et/ou la densité et/ou l'aire des pores à la surface de la peau, et/ou prévenir la dilatation des pores cutanés. La combinaison selon l'invention permet en effet de diminuer l'ouverture et/ou la densité des pores à la surface de la peau.
La visibilité des pores de la peau peut être mise en évidence in vivo par une évaluation dite « scoring » par un dermatologique sur une zone prédéfinie après application d'une composition comprenant la combinaison selon l'invention. Elle peut également être mise en évidence par une méthode instrumentale objective par une analyse d’image permet d’extraire et de quantifier des paramètres spécifiques des photographies hautes résolution en configuration polarisée croisée du visage des volontaires avant et après application d'une composition comprenant la combinaison selon l'invention.
La densité des pores cutanés peut également être mesurée in vivo par imagerie notamment par la technique de projection de franges, en mesurant le paramètre dit de curvature.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la combinaison selon l'invention est en quantité efficace pour diminuer la visibilité des pores de la peau d'au moins 10%, préférentiellement d'au moins 20%, après 28 jours d'application d'une crème comprenant la combinaison selon l'invention, préférentiellement formulé sous forme de composition cosmétique telle que celle décrite dans les exemples.
Au sens de la présente invention, on entend par «maintenir et/ou améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses», prévenir et/ou réduire et/ou traiter les imperfections du teint, telles que des rougeurs ou irrégularités de la peau, rendre le teint de la peau et/ou des muqueuses plus homogène et donc moins terne et plus lumineux, et/ou diminuer l'aspect rougeâtre de la peau en lui donnant un aspect en bonne santé et/ou nourri et donc un effet bonne mine.
La mesure de l'homogénéité, l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau peut par exemple être mesurée par chromamétrie ou par analyse d'image. Cette dernière méthode de mesure in vivo consiste à prendre des photographies haute résolution en configuration polarisée croisées du visage de volontaires prises à 45° avant et après application du produit testé. Sur la base de ces photographies numériques, une analyse d’image permet d’extraire et de quantifier des paramètres spécifiques (par exemple: L*, a*, b*, C, h°) reliés à la couleur, l’éclat, l’homogénéité, et la texture de la peau.
Avantageusement, on entend par « diminuer la chute des cheveux et/ou des poils » diminuer d'au moins 0,5%, préférentiellement d'au moins 1%, encore préférentiellement d'au moins 2% la densité de cheveux ou poils en phase télogène, c'est-à-dire en phase de chute. La mesure de la densité des cheveux et/ou poils en phase télogène et en phase anagène pourra être mesurée par mesure in vivo, par la technique de phototrichogramme, en présence de la combinaison selon l'invention ou d'une composition en comprenant, notamment une formulation sous forme de shampoing, en comparaison de la densité de cheveux ou poils en phase télogène et anagène mesurée sans la combinaison selon l'invention ou sans composition en comprenant.
Dans un mode de réalisation avantageux, la combinaison est appliquée par voie topique, avantageusement sur des parties spécifiques du corps choisies le corps, le visage, notamment le front, les joues, le nez la zone dite « en T » (front, nez et menton), le cou et le contour des lèvres, le cuir chevelu, les épaules, les bras, le dos, le torse, le décolleté, la muqueuse oculaire, la muqueuse nasale, la muqueuse buccale, notamment la muqueuse buccale labiale et/ou la muqueuse gingivale, les zones excessivement nettoyées et/ou la zone de peau ou de muqueuse dont la barrière cutanée a été altérée par exemple en raison d'une action mécanique, chimique ou biologique, tel que par un coup de soleil (érythème solaire), par l'action du rasoir, par l'utilisation de produits de nettoyage inadaptés ou trop astringents, par la pollution, par l'utilisation d'antibiotiques, par des allergènes etc...
Au sens de la présente invention, on entend par « voie topique », l'application de la combinaison et/ou de la composition et/ou du mélange d'ingrédients selon l'invention sur la surface de la peau et/ou des muqueuses, notamment par application directe ou par vaporisation.
Au sens de la présente invention, on entend par « ingrédient(s) cosmétique(s) et/ou pharmaceutique(s) » un ou des extraits végétaux et/ou une ou des molécules naturelles ou synthétiques et/ou leurs mélanges destiné à une application cosmétique et/ou pharmaceutique. Les ingrédients cosmétiques sont notamment définis par la nomenclature internationale des ingrédients cosmétiques (INCI).
On entend par « ingrédient actif cosmétique ou pharmaceutique », un ingrédient cosmétique ou pharmaceutique ayant une efficacité cosmétique et/ou pharmaceutique. Les ingrédients actifs pharmaceutiques correspondent aux principes actifs pharmaceutiques. Des catégories et exemples d'ingrédients actifs cosmétiques et /ou pharmaceutiques sont fournis ci-après.
Au sens de la présente invention, le terme « véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié », signifie que la composition ou les composants de celle-ci sont adaptés à l’utilisation en contact avec la peau et/ou les muqueuses humaines sans toxicité, incompatibilité, instabilité, réponse allergique, ou leurs équivalents, indue. Avantageusement, la combinaison selon l'invention comprend, en particulier est constituée par :
- du pullulan ou un de ses dérivés, avantageusement du pullulan,
- de l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement du hyaluronate de sodium,
- de l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement de l'alginate de propylène glycol,
- de l'acide lactique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement de l'acide lactique,
- de l'acide succinique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement de l'acide succinique et
- du sucrose, un de ses sels ou dérivés, avantageusement du sucrose. Elle comprend donc, en particulier elle est constituée par, 6 ingrédients.
La combinaison selon l'invention, et préférentiellement sous la forme des 6 composés (pullulan ou son dérivé, acide hyaluronique ou son sel ou dérivé, acide alginique ou son sel ou dérivé, acide lactique ou son sel ou dérivé, acide succinique ou son sel ou dérivé et sucrose ou son dérivé) est préférentiellement utilisée seule ou sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant en outre un véhicule cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique approprié à sa formulation et/ou à son intégration dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique. La combinaison selon l'invention peut également être utilisée dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, c'est-à-dire avec un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié, notamment dermatologique approprié, et préférentiellement destinée à une administration par voie topique. Préférentiellement, ladite combinaison selon l'invention comprend, en particulier consiste en un mélange des 6 composés (pullulan ou son dérivé, acide hyaluronique ou son sel ou dérivé, l'acide alginique ou son sel ou dérivé, acide lactique ou son sel ou dérivé, acide succinique ou son sel ou dérivé et sucrose ou son sel ou dérivé) préférentiellement à un ratio se trouvant dans la gamme l/l/l/l/l/l à 1/10/10/300/100/300, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1/10/5/10 à 1/2/5/100/50/100, encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1/20/5/20 à 1/1/2/30/10/35, avantageusement un ratio de 1/1/2/24/8/30.
Selon un mode de réalisation particulier, la combinaison selon l'invention, préférentiellement la combinaison des 6 composés, se trouve sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, avantageusement destiné à être incorporé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, comprenant en outre un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié. Avantageusement, le véhicule du mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques est et/ou contient de l'eau. La présente invention concerne en outre un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques destiné à être incorporé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, ledit mélange comprenant la combinaison selon l'invention et un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié.
Avantageusement la combinaison selon l'invention est comprise dans le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, à une teneur de 0,001% à 30% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, plus avantageusement entre 0,01 et 20% en poids, encore plus avantageusement entre 0,1 et 20% en poids, en particulier entre 0,25 et 20% en poids, plus particulièrement entre 1 et 20% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, préférentiellement en association avec de la glycérine et/ou de la gomme de xanthane et/ou du pentylène glycol, et/ou du caprylyl glycol et/ou de l'eau, encore avantageusement la gomme de xanthane et/ou la glycérine.
Selon un mode avantageux, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques comprend d'une part: le pullulan ou un de ses dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, de façon plus avantageuse entre 0,001% et 5 % en poids, de façon encore plus avantageuse entre 0,01 et 3% en poids, en particulier entre 0,1 et 1% en poids, encore plus particulièrement entre 0,25 et 0,5% en poids, très particulièrement 0,25% en poids par rapport au poids total du mélange d'ingrédients et
- l’acide hyaluronique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,01 et 3% en poids, en particulier entre 0,1 et 1 % en poids, plus particulièrement entre 0,1 et 1 % en poids, encore plus particulièrement entre 0,25 et 0,5% en poids, très particulièrement 0,25% en poids par rapport au poids total du mélange d'ingrédients et/ou
- l’acide alginique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,01 et 3% en poids, de façon encore plus avantageuse entre 0,1 et 2 % en poids, encore plus particulièrement 0,5% en poids par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, et d'autre part :
- l'acide succinique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,1 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,1 et 10 % en poids, plus avantageusement entre 1 et 5% en poids, encore plus particulièrement 2% en poids par rapport au poids total du mélange d'ingrédients et
- l'acide lactique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 1 et 15% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 3 et 9 % en poids, encore plus particulièrement 6% en poids par rapport au poids total du mélange d'ingrédients et
- le sucrose ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 1 et 15% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 3 et 9 % en poids, encore plus particulièrement 7,5% en poids par rapport au poids total du mélange d'ingrédients.
Selon un mode préférentiel, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques comprend la combinaison du pullulan ou d'un de ses dérivés, de l’acide hyaluronique ou d'un de ses sels ou dérivés et de l'acide alginique ou d'un de ses sels ou dérivés, préférentiellement à un ratio compris entre 1/1/1 et 1/10/10, préférentiellement compris entre 1/1/1 et 1/2/5, encore préférentiellement à un ratio de 1/1/2.
Dans un mode de réalisation avantageux, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention comprend en outre de la gomme de xanthane et/ou de la glycérine et/ou de l'eau.
En particulier le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention se trouve sous forme liquide.
De manière avantageuse, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention contient alors un solvant polaire, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, tel que le pentylène glycol et/ou le butylène glycol et/ou l'hexylène glycol et/ou le caprylyl glycol, ou un de leurs mélanges, préférentiellement un mélange hydroglycolique, encore préférentiellement contenant un glycol choisi parmi l'hexylène glycol, le pentylène glycol, le caprylyl glycol et leurs mélanges, ou le glycérol.
Avantageusement, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques contient du pentylène glycol, en particulier entre 0,1 et 10 %, préférentiellement entre 0,5 et 5% encore préférentiellement entre 1 et 3% en poids de pentylène glycol, par rapport au poids total du mélange d'ingrédients cosmétiques.
Avantageusement, le mélange d'ingrédients contient du caprylyl glycol, en particulier contenant entre 0,01 et 10 %, préférentiellement entre 0,let 5% encore préférentiellement entre 0,3 et 1% en poids de caprylyl glycol, par rapport au poids total du mélange d'ingrédients cosmétiques.
La combinaison notamment sous forme du mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, selon l'invention peut être utilisé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, préférentiellement à une teneur en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition comprise entre 0,1 et 10%, avantageusement entre 0,1 et 5%, en particulier entre 0,1 à 3%.
La présente invention concerne de plus une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à une administration par voie topique comprenant la combinaison selon l'invention ou le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention et un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié.
Dans un mode de réalisation avantageux, notamment si le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques n'en contient pas déjà, la composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention comprend en outre de la gomme de xanthane et/ou de la glycérine et/ou du pentylène glycol et/ou du caprylyl glycol. Dans un autre mode de réalisation de la présente invention, la combinaison selon l'invention ou le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques la comprenant selon l'invention se trouve sous la forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, destinée à une administration par voie topique comprenant en outre un véhicule cosmétique ou pharmaceutique appropriée.
Ainsi dans ce mode de réalisation de la présente invention, la combinaison selon l'invention est comprise dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, en particulier destinée à être administrée à un être humain, préférentiellement par application topique, préférentiellement cutanée. Avantageusement la combinaison selon la présente invention est alors comprise dans la composition à une teneur comprise entre 0,0001% et 20% en poids de matière sèche total par rapport au poids total de la composition, entre 0,0005% et 10%, plus avantageusement entre 0,005 et 10% en poids, encore plus avantageusement entre 0,005 et 5% en poids, en particulier entre 0,005 et 1% en poids, de matière sèche total par rapport au poids total de la composition. La composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention, en particulier dermatologique, contient préférentiellement également un véhicule et/ou excipient cosmétique et/ou pharmaceutique, notamment dermatologique.
Selon un mode avantageux, la composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon l'invention comprend d'une part : le pullulan ou un de ses dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une quantité comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition, et de façon avantageuse une quantité entre 0,001% et 5 % en poids, de façon plus avantageuse entre 0,001 et 3% en poids, en Tl particulier entre 0,002 et 0,1% en poids, encore préférentiellement entre 0,002 et 0,075% en poids, et
- l'acide hyaluronique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total en matière sèche de la composition, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,001 et 3% en poids, en particulier entre 0,002 et 0,1% en poids, encore préférentiellement entre 0,002 et 0,075% en poids et/ou
- l'acide alginique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,001 et 1% en poids, en particulier entre 0,005 et 0,1% en poids, encore plus particulièrement entre 0,005 et 0,015% en poids, et d'autre part :
- l'acide succinique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,001 et 5% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,001 et 1 % en poids, plus avantageusement entre 0,001 et 0,1% en poids, de façon encore plus avantageuse entre 0,01% et 0,05% en poids, encore plus particulièrement 0,04% en poids et
- l'acide lactique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,001 et 5% en poids, plus avantageusement entre 0,01 et 1% en poids, de façon encore plus avantageuse entre 0,1 et 0,5% en poids, encore plus particulièrement 0,12% en poids et
- le sucrose ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,001 et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,01 et 1% en poids, de façon encore plus avantageuse entre 0,1 et 0,5% en poids, encore plus particulièrement 0,15% en poids.
Selon un mode préférentiel, la composition cosmétique ou pharmaceutique contient la combinaison du pullulan ou d'un de ses dérivés, de l’acide hyaluronique, ou d'un de ses sels ou dérivés et de l'acide alginique ou un de ses sels ou dérivés, préférentiellement à un ratio de 1/1/2.
La composition cosmétique ou pharmaceutique ou le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention, peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique, telles que les formes liquides ou solides ou même sous la forme de liquide sous pression. Elles peuvent notamment être formulées sous la forme d'une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing, un lait, une émulsion, un hydrogel, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile- dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ou siliconée, un sérum, une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol, une ampoule, un savon liquide, une pâte, un pain dermatologique, une pommade, une mousse, un masque, un patch, un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet notamment en stick ou en poudres, notamment de maquillage. En particulier la composition se présente sous la forme d'un sérum, d'une lotion, d'une crème, d’un lait, d’une pommade, d’une pâte, d'une mousse, d'une émulsion, d'un hydrogel, d'un gel douche, d'un masque, d'un stick d'un patch, ou de poudres de maquillage, avantageusement d'une crème ou d'une lotion.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir tout solvant approprié et/ou tout véhicule approprié et/ou tout excipient approprié, éventuellement en combinaison avec d'autres composés d'intérêts. Elles peuvent notamment contenir un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable choisis parmi des agents tensioactifs, des conservateurs, des agents tampon, des agents gonflants, des agents chélatants, des agents biocides, des dénaturants, des agents opacifiants, des ajusteurs de pH, des agents réducteurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des polymères filmogènes, des solvants, des charges, des bactéricides, des absorbeurs d’odeurs, des agents matifiants, des agents conditionneurs, des agents de texture, des agents de brillance, des pigments, des colorants, des parfums et des filtres solaires chimiques ou minéraux, des oligo-éléments, des huiles essentielles. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisés couramment dans l’industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adaptés à une utilisation topique.
De manière préférentielle, les compositions selon l'invention sous forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques ou de composition cosmétique ou pharmaceutique contiennent au moins un autre ingrédient actif cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, et préférentiellement de un à trois ingrédients actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, préférentiellement ayant des propriétés complémentaires sur les facteurs de virulence et/ou sur les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de C. acnés, en particulier la sécrétion de sébum, la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, la visibilité des pores cutanés, l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses, la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, la chute des cheveux et/ou des poils et/ou l'apparition des pellicules.
Il pourra s'agir notamment d' un ou plusieurs autres ingrédients actifs sur la flore microbienne cutanée et/ou mucosale et/ou actifs sur la fonction barrière de la peau notamment actifs hydratants et/ou apaisants, parmi lesquels un oligosaccharide obtenu par synthèse enzymatique commercialisé par la société Solabia sous le nom de BioEcolia™ ou un complexe d'alpha-glucooligosaccharides commercialisé par la même société sous le nom de Ecoskin™, un extrait 'Aiisma p/antago-aquatica, un extrait d' Argania spinosa (Lipofructyl™ Argan , un mélange de céramides (Sphingoceryl™ VEG) , des extraits purifiants de Boldo (Betapur™), des produits à base d'inuline ou de fructooligosaccharides, des extraits de bifidobactéries ou encore un extrait d'Orthosiphon stamineus pour lutter contre la peau grasse (MAT-XS™ Bright), un extrait naturel de miel commercialisé par la demanderesse sous le nom de Melhydran™ pour son propriété hydratante, un extrait de lin commercialisé sous le nom Oligolin™ par la demanderesse, un extrait de levure modifié par biotechnologique et commercialisé par la demanderesse sous le nom Relipidium™ , un extrait de racine de Pueraria lobata commercialisé sous le nom Inhipase™ par la demanderesse, un dérivé de beta-glucan issu de levure de boulanger commercialisé par Mibelle sous le nom CM-Glucan Forte ™ et/ou un extrait de Mirabilis jaiapa commercialisé sous le nom de Pacifeel™ par Sederma.
Il pourra s'agir d'ingrédients cosmétiques ayant un effet complémentaire telles ceux choisis parmi l'acide salicylique, le niacinamide, le gluconate de zinc, un extrait de graines de Bixa oreiiana (par exemple Bix-Activ™) et/ou la N-méthyl glycine (par exemple Scalposine ™). La présente invention concerne par ailleurs l'utilisation cosmétique de la combinaison selon l'invention ou du mélange d'ingrédients cosmétiques selon l'invention ou de la composition cosmétique selon l'invention pour limiter et/ou diminuer la virulence de Cutibacterium acnés sur la peau et/ou les muqueuses, en particulier par l'un au moins des mécanismes suivants :
- en inhibant ou limitant l'adhésion de Cutibacterium denes,'
- en inhibant ou limitant la production des facteurs de virulence de Cutibacterium acnés tels que le biofilm.
La présente invention concerne ainsi l'utilisation cosmétique de la combinaison selon l'invention, seule ou sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou d'une composition cosmétique selon la présente invention, pour limiter et/ou diminuer la virulence de Cutibacterium acnés, en particulier la formation du biofilm, afin de prévenir et/ou diminuer les manifestations inconfortables et/ou désagréables et/ou inesthétiques des facteurs de virulence de Cutibacterium acnés.
Avantageusement l'utilisation cosmétique selon l'invention (et donc non thérapeutique) est pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de C. acnés, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, prévenir et/ou réduire la visibilité des pores cutanés et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules. La combinaison, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques notamment dermatologiques selon l'invention est topiquement acceptable.
Au sens de la présente invention, on entend par « topiquement acceptable », un ingrédient adapté à une application respectivement par voie topique, non toxique, non irritant pour la peau et/ou les muqueuses et/ou le cuir chevelu, n'induisant pas de réponse allergique, qui n'est pas instable sur le plan chimique.
La combinaison selon l'invention, notamment sous la forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique convient donc tout particulier pour le soin et/ou le traitement des peaux et/ou muqueuses présentant une grande quantité de C. acnés cutanée et/ou mucosale telle que le visage notamment le mention, le front, les joues et/ou le contour des lèvres, les épaules, les bras, le dos, le torse, le décolleté, , la muqueuse oculaire, nasale, buccale, notamment la muqueuse buccale labiale et/ou la muqueuse gingivale, les zones excessivement nettoyées, et/ou la zone de peau ou de muqueuse dont la barrière cutanée a été altérée par exemple en raison d'une action mécanique, chimique ou biologique, tel que par un coup de soleil (érythème solaire), par l'action du rasoir, par l'utilisation de produits de nettoyage inadaptés ou trop astringents, par la pollution, par l'utilisation d'antibiotiques, par des allergènes etc.... La combinaison selon l'invention convient également tout particulièrement pour une utilisation sur les muqueuses, seule ou sous forme de composition cosmétique ou dermatologique, en particulier pour limiter et/ou diminuer la virulence mucosale de Cutibacterium acnés , avantageusement pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à virulence de Cutibacterium acnés, en particulier pour maintenir et/ou augmenter et/ou améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint des muqueuses et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement des muqueuses.
La combinaison selon l'invention, seule ou sous la forme de composition cosmétique ou pharmaceutique ou de mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques peut être appliquée sur tout ou partie du corps humain, préférentiellement choisie parmi le corps, le visage, notamment le front, les joues, le menton, le nez, la zone dite « en T » (front, nez et menton), le cou et le contour des lèvres, le cuir chevelu, les épaules, les bras, le dos, le torse, le décolleté, la muqueuse oculaire, la muqueuse nasale, la muqueuse buccale, notamment la muqueuse buccale labiale et/ou la muqueuse gingivale, les zones excessivement nettoyées et/ou la zone de peau ou de muqueuse dont la barrière cutanée a été altérée par exemple en raison d'une action mécanique, chimique ou biologique, tel que par un coup de soleil (érythème solaire), par l'action du rasoir, par l'utilisation de produits de nettoyage inadaptés ou trop astringents, par la pollution, par l'utilisation d'antibiotiques, par des allergènes etc...
La présente invention concerne en outre la combinaison selon l'invention, avantageusement sous la forme d'un mélange d'ingrédients pharmaceutiques ou sous la forme d'une composition pharmaceutique, en particulier dermatologique, selon la présente invention pour son utilisation comme actif pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier dans le traitement et/ou la prévention et/ou la diminution de la survenance de pathologies dues à la virulence de C. acnés, avantageusement impliquant une augmentation de la sécrétion de biofilm et/ou une augmentation de l'adhésion de C. acnés, avantageusement de pathologies choisies dans le groupe constitué par des infections bactériennes de la peau et/ou des muqueuses, les pustules, papules, furoncles, les folliculites, les abcès, l'acné, en particulier surinfecté, les plaies en particulier surinfectées, l'inflammation de la peau et/ou des muqueuses, et/ou dans la prévention des marques cicatricielles notamment taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné.
Enfin, la présente invention concerne une méthode de soin cosmétique (et donc non thérapeutique), caractérisée en ce qu’elle comprend l’application sur au moins une zone concernée de la peau et/ou des muqueuses du visage et/ou du corps, de la combinaison selon la présente invention ou d’une composition cosmétique ou d'un mélange d'ingrédients cosmétiques comprenant, à titre d’agent actif, la combinaison selon l'invention telle que définie précédemment, pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de Cutibacterium acnés en particulier la formation du biofilm, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, plus particulièrement pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, et/ou prévenir et/ou réduire la visibilité des pores cutanés et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules.
La présente invention concerne de plus une méthode de soin cosmétique (et donc non thérapeutique) pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de Cutibacterium acnés en particulier la formation du biofilm, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, plus particulièrement pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, et/ou prévenir et/ou réduire la visibilité des pores cutanés et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules, caractérisée en ce qu’elle comprend l’application sur au moins une zone concernée de la peau et/ou des muqueuses du visage et/ou du corps, de la combinaison selon la présente invention ou d’une composition cosmétique ou d'un mélange d'ingrédients cosmétiques comprenant, à titre d’agent actif, la combinaison selon l'invention telle que définie précédemment. En particulier la méthode comprend la sélection d'une zone de de la peau et/ou des muqueuses pour laquelle on a besoin de prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de Cutibacterium acnés, plus particulièrement la formation du biofilm, en particulier de retarder la sécrétion de sébum et de ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, plus particulièrement de réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, et/ou de prévenir et/ou réduire la visibilité des pores cutanés et/ou de maintenir et/ou d'améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou de prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou de prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou de prévenir et/ou réduire les pellicules, avant l'application, de la combinaison selon la présente invention ou d’une composition cosmétique ou d'un mélange d'ingrédients cosmétiques comprenant, à titre d’agent actif, la combinaison selon l'invention telle que définie précédemment, en particulier en une quantité efficace.
Avantageusement la zone concernée de la peau et/ou des muqueuses du visage ou du corps est choisi parmi tout ou partie du corps humain, préférentiellement choisie parmi le corps, le visage, notamment le front, les joues, le menton, le nez, la zone dite « en T » (front, nez et menton), le cou et le contour des lèvres, le cuir chevelu, les épaules, les bras, le dos, le torse, le décolleté, la muqueuse oculaire, la muqueuse nasale, la muqueuse buccale, notamment la muqueuse buccale labiale et/ou la muqueuse gingivale, les zones excessivement nettoyées et/ou la zone de peau ou de muqueuse dont la barrière cutanée a été altérée par exemple en raison d'une action mécanique, chimique ou biologique, tel que par un coup de soleil (érythème solaire), par l'action du rasoir, par l'utilisation de produits de nettoyage inadaptés ou trop astringents, par la pollution, par l'utilisation d'antibiotiques, par des allergènes etc....
Elle concerne en outre une méthode de traitement et/ou de prévention et/ou de diminution de la survenance de pathologies dues à la virulence de C acnés, avantageusement impliquant une augmentation de la sécrétion de biofilm et/ou une augmentation de l'adhésion de C. acnés , avantageusement de pathologies choisies dans le groupe constitué par des infections bactériennes de la peau et/ou des muqueuses, les pustules, papules, furoncles, les folliculites, les abcès, l'acné, en particulier surinfecté, les plaies en particulier surinfectées, l'inflammation de la peau et/ou des muqueuses, et/ou dans la prévention des marques cicatricielles notamment taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné, avantageusement par application sur au moins une zone concernée de la peau et/ou des muqueuses du visage ou du corps d'un patient en ayant besoin, d'une quantité efficace de la combinaison selon la présente invention ou d’une composition pharmaceutique ou d'un mélange d'ingrédients pharmaceutiques comprenant à titre d’agent actif, la combinaison selon l'invention telle que définie précédemment.
D’autres buts, caractéristiques et avantages de l’invention apparaîtront clairement à l’homme de l’art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention.
Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité.
Ainsi, chaque exemple a une portée générale.
D'autre part, dans les exemples, et sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius et la pression est la pression atmosphérique.
Exemples
Exemple 1 : Combinaison selon l'invention
La combinaison selon l'invention a été obtenue par simple mélange des composés suivants comme indiqué dans le tableau 1 suivant :
[Tableau 1]
Figure imgf000038_0001
Exemple 2 : Evaluation de l'inhibition du produit selon l'invention sur la formation de biofilm par C acnés.
Protocole :
Cutibacterium acnés a été prélevée sur une peau humaine (visage) et phylotypé type I avec la méthode MLST (MultiLocus Sequencing Typing) (bactérie dite IA2 de la société Biofilm Control). Elle a été cultivée sur une plaque de gélose dans des conditions anaérobies.
Le produit selon l'exemple 1 a été testé et comparé à deux produits de comparaison dits Cl et C2 de composition suivante : Le produit Cl correspond au produit selon l'exemple 1 dépourvu des 3 composés : acide succinique, acide lactique et du sucrose et dont la composition est indiquée dans le tableau 2 suivant :
[Tableau 2]
Figure imgf000039_0001
Produit C2 : correspond aux 3 composés retirés du produit de l'exemple 1 (et absents du produit Cl) et dont la composition est indiquée dans le tableau 3 suivant :
[Tableau 3]
Figure imgf000039_0002
Chaque produit testé a été ajouté dans le puits d'une plaque 96 puits à 1% en volume par rapport au volume total du milieu de culture et du produit testé. Chaque produit a été testé en triplicate puis les plaques ont été gardées une nuit à -20°C puis le test BioFilm Ring Test (BRT®) a été effectué (Biofilm Control). Ce test repose sur la capacité des bactéries à sécréter des exopolysaccharides présents dans le biofilm, ce qui va immobiliser les particules magnétiques. C. acnés IA2 présente une formation du biofilm dès 48h d'incubation. Ainsi, le BRT a été réalisé à 56h.
Lorsque les microplaques étaient à température ambiante, la suspension bactérienne initiale a été préparée en milieu de culture de type BHI (Brain Heart Infusion), ensemencée à 106 UFC/mL estimée par mesure d'absorbance (DO 600nm) et chaque puits a été rempli avec les billes magnétiques (TON004) à 10 pL/mL. Des contrôles négatifs ont été préparés en mélangeant du BHI avec du TON004 (10 pL/mL). Des contrôles étaient également présents en parallèle pour évaluer la mobilité des microbilles en présence des ingrédients seuls.
Les microplaques ont été incubées dans des conditions anaérobies à 37°C. Après 56h, un liquide de contraste a été ajouté dans chaque puits et la microplaque a été magnétisée 1 min sur le Block Test. La microplaque a ensuite été scannée et analysée avec le logiciel BFC Elements 3.0. Lorsque le biofilm est formé les billes ne peuvent pas se déplacer dans le puits. Cela correspond à un biofilm formé à la hauteur de 100%. En présence d'ingrédients inhibant la formation du biofilm, les billes vont pouvoir s'agréger au centre du puits. Le taux de billes s'agrégeant au centre du puits correspond au pourcentage d'inhibition de la formation du biofilm.
Les résultats sont présentés en pourcentage de formation du biofilm de C. acnés. Le control positif correspond à 100 % de biofilm formé par la bactérie C. acnés seule.
Les résultats sont présentés dans le tableau 4 : n=3 ; Moy. désigne la moyenne ; SEM désigne l'écart à la moyenne.
[Tableau 4]
Figure imgf000040_0001
La viabilité de C acnés a été vérifiée à 56h en présence du produit selon l'exemple 1 à 1% (v/v) et aucun impact sur la viabilité de C acnés n'a été constaté. Le produit selon l'exemple 1 n'inhibe donc pas la croissance de C. acnés.
Conclusion : Le produit selon l'invention aux doses testées a inhibé de manière très significative (t test effectué versus le Contrôle positif avec un seuil de significativité p<0,001) la formation de biofilm de C. acnés de manière synergique au regard de ses composés testés séparément.
Exemple 3 : Evaluation de l'inhibition de l'adhésion sur C acnés par le produit selon l'invention.
Protocole
La bactérie C. acnés déposée en culture sous le numéro ATCC6919 (Phylotype IA1) a été cultivée en anaérobie pendant 72H à 37°C en milieu de culture non sélectif (Schaedler) en absence (dit « Témoin non traité ») ou en présence du Produit selon l'exemple 1 à 1% en volume par rapport au volume total (milieu de culture +Produit selon l'exemple 1).
Les cultures ont été ensuite centrifugées et les culots ont été resuspendus dans du tampon phosphate alcalin (PBS IX Mg Ca) en absence (dit « Témoin non traité ») ou en présence du Produit selon l'exemple 1 à 1% en volume par rapport au volume total (milieu de culture +Produit selon l'exemple 1). La densité optique DO à 600nm a été ajustée à 0,8 par puits (en n=ll)
Les cultures ont été placées en anaérobie pendant 6h à 37°C pour permettre l'adhésion bactérienne. Ensuite, un marquage au syto9 a été réalisé pour permettre l'observation des bactéries adhérentes au microscope confocal (excitation/émission : 485/498nm).
L'analyse de la biomasse a été réalisée avec le logiciel ComStat2. C'est un calcul de volume en pm3/pm2 (correspond à la biomasse (en pm3) divisée par la surface en pm2). Décompte du volume de la Biomasse en pm3/pm2 SEM T-test vs contrôle non traité.
Les résultats sont présentés dans le tableau 5 suivant : n=ll ; Moy. désigne la moyenne. SEM désigne l'écart à la moyenne Le test statistique utilisé est le t test effectué versus le Témoin non traité avec un seuil de significativité p<0,01. S désigne un écart significatif à la moyenne.
[Tableau 5]
Figure imgf000042_0001
Conclusion : Le produit selon l'invention inhibe l'adhésion de C. acnés sans impact sur la viabilité de C. acnés.
Exemple 4 Mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention contenant la combinaison selon l'invention
Un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques ayant la formulation indiquée dans le tableau 6 ci-après en pourcentage en poids est préparé.
[Tableau 6]
Figure imgf000042_0002
Figure imgf000043_0001
Le pentylène glycol, caprylyl glycol, la glycérine, l'acide lactique, l'acide succinique et le sucrose sont préalablement mis en solution dans de l'eau. Les polymères (acide hyaluronique, pullulan, alginate de propylène glycol et gomme de xanthane) sont ensuite ajoutés dans cette solution aqueuse et le mélange obtenu est maintenu sous agitation jusqu'à l'obtention d'un produit homogène.
Exemple 5 : Composition selon l'invention sous la forme d'une Lotion pour le corps et/ou le visage
[Tableau 7]
Figure imgf000043_0002
La lotion est préparée par les méthodes usuelles dans le domaine bien connu de l'homme du métier, en mélangeant les 6 phases.

Claims

Revendications
1. Combinaison comprenant :
- du pullulan ou un de ses dérivés, avantageusement le pullulan,
- un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés, et un mélange de ceux-ci
- de l'acide lactique, un de ses sels ou dérivés,
- de l'acide succinique, un de ses sels ou dérivés et
- du sucrose, un de ses sels ou dérivés.
2. Combinaison selon la revendication 1, caractérisé en ce que le polysaccharide est l'alginate de propylène glycol, le hyaluronate de sodium et/ou leurs mélanges.
3. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le ratio en poids de pullulan, ou dérivés et le polysaccharide est compris dans la gamme 1/0,002 et 1/200.
4. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 comprenant :
- du pullulan ou un de ses dérivés, avantageusement du pullulan,
- de l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement du hyaluronate de sodium,
- de l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement de l'alginate de propylène glycol,
- de l'acide lactique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement de l'acide lactique,
- de l'acide succinique, un de ses sels ou dérivés, avantageusement de l'acide succinique et
- du sucrose, un de ses sels ou dérivés, avantageusement du sucrose.
5. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le ratio en poids pullulan ou un de ses dérivés, acide hyaluronique ou son sel ou dérivé, acide alginique ou son sel ou dérivé, acide lactique ou son sel ou dérivé, acide succinique ou son sel ou dérivé et sucrose ou son sel ou dérivé se trouve dans la gamme l/l/l/l/l/l à 1/10/10/300/100/300, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1/10/5/10 à 1/2/5/100/50/100, encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1/20/5/20 à 1/1/2/30/10/35, avantageusement un ratio de 1/1/2/24/8/30.
6. Mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques destiné à être incorporé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, ledit mélange comprenant la combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié.
7. Mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comprend la combinaison en une teneur comprise entre 0,001 et 30% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,1 et 20% en poids, préférentiellement en association avec de la glycérine et/ou de la gomme de xanthane et/ou du pentylène glycol et/ou du caprylyl glycol.
8. Composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à une administration par voie topique comprenant la combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7 et un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié.
9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend la combinaison en une teneur comprise entre 0,0001% et 20% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition, avantageusement entre 0,005 et 5% en poids.
10. Utilisation cosmétique non thérapeutique de la combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou du mélange d'ingrédients cosmétiques selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7 ou de la composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9 pour limiter et/ou diminuer la virulence de Cutibacterium acnés sur la peau et/ou les muqueuses, en particulier par l'un au moins des mécanismes suivants :
- en inhibant ou limitant l'adhésion de Cutibacterium denes,'
- en inhibant ou limitant la production des facteurs de virulence de Cutibacterium acnés tels que le biofilm.
11. Utilisation cosmétique selon la revendication 10 pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables dues à la virulence de C. acnés, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, plus particulièrement pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, et/ou prévenir et/ou réduire la visibilité des pores cutanés, et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité et/ou l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules.
12. Méthode de soin cosmétique non thérapeutique caractérisée en ce qu’elle comprend l’application sur au moins une zone concernée de la peau et/ou des muqueuses du visage et/ou du corps, de la combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou du mélange d'ingrédients cosmétiques selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7 ou de la composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9, pour limiter ou diminuer la virulence de Cutibacterium acnés sur la peau et/ou les muqueuses, en particulier par l'un au moins des mécanismes suivants :
- en inhibant ou limitant l'adhésion de Cutibacterium denes,'
- en inhibant ou limitant la production des facteurs de virulence de Cutibacterium acnés tels que le biofilm.
13. Méthode de soin cosmétique selon la revendication 12 pour prévenir et/ou diminuer les manifestations inesthétiques et/ou désagréables /ou inconfortables dues à la virulence de C. acnés, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, plus particulièrement pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogenèse, et/ou réduire la visibilité des pores cutanés, et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité, l'éclat et/ou la luminosité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules
14. Méthode de soin cosmétique selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13, caractérisé en ce que la zone concernée de la peau et/ou des muqueuses du visage ou du corps est choisi parmi tout ou partie du corps humain, notamment le front, les joues, le menton, le nez, la zone dite « en T » (front, nez et menton), le cou et le contour des lèvres, le cuir chevelu, les épaules, les bras, le dos, le torse, le décolleté, la muqueuse oculaire, la muqueuse nasale, la muqueuse buccale, notamment la muqueuse buccale labiale et/ou la muqueuse gingivale, les zones excessivement nettoyées et/ou la zone de peau ou de muqueuse dont la barrière cutanée a été altérée par exemple en raison d'une action mécanique, chimique ou biologique, tel que par un coup de soleil, par l'action du rasoir, par l'utilisation de produits de nettoyage inadaptés ou trop astringents, par la pollution, par l'utilisation d'antibiotiques, par des allergènes.
15. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou mélange d'ingrédients pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7 ou composition pharmaceutique, en particulier dermatologique, selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9 pour son utilisation comme actif pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier pour prévenir et/ou traiter les pathologies dues à la virulence de C. acnés, avantageusement impliquant une augmentation de la sécrétion de biofilm et/ou une augmentation de l'adhésion de C. acnés.
16. Combinaison ou mélanges d'ingrédients pharmaceutique ou composition pharmaceutique pour son utilisation selon la revendication 15, caractérisé en ce que les pathologies sont choisies dans le groupe constitué par des infections bactériennes de la peau et/ou des muqueuses, les pustules, papules, furoncles, les folliculites, les abcès, l'acné, en particulier surinfecté, les plaies en particulier surinfectées, l'inflammation de la peau et/ou des muqueuses, et/ou dans la prévention des marques cicatricielles, notamment taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné.
17. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou mélange d'ingrédients pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7 ou composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9 pour son utilisation pour prévenir et/ou traiter l'acné, en particulier surinfecté, et/ou les cicatrices d'acné.
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