CN106214498A

CN106214498A - 一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN106214498A
Application number: CN201610708903.4A
Authority: CN
Inventors: 邓学阳; 马萍; 霍刚; 周示玉
Original assignee: Ou Shi Overflows Biological Co Ltd
Current assignee: Ou Shi Overflows Biological Co Ltd
Priority date: 2016-08-22
Filing date: 2016-08-22
Publication date: 2016-12-14

Abstract

本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统的技术领域，更具体地是涉及神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒及其制备方法和应用。神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒是由活性成分神经酰胺2、肌肽以及脂质、乳化剂、助乳化剂、稳定剂、防腐剂和水组成，呈浅黄色半透明状外观。本发明所述的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，应用于化妆品领域，对肌肤具有明显抗氧化功效和拥有显著改善皱纹体积与深度，改善皮肤表面纹理的抗衰老作用。同时，该脂质粒具备稳定性高、水分散性好、生物兼容性佳的特点，可与化妆品配方任意比例互配。本发明的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒制备方法简单可控，重复性好。

Description

一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统的技术领域，更具体地是涉及神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒及其制备方法和应用。

背景技术

神经酰胺又称神经鞘脂类，是一类由神经鞘氨醇长链碱基和一个脂肪酸组成的活性成分，在护肤和护发领域发挥着重要作用。研究表明，神经酰胺在皮肤表面起着牢固的屏障作用，防止水分散发和对外部的刺激、滋润、保湿肌肤。当皮肤出现干燥、脱屑、开裂现象，其屏障功能明显降低时，皮肤补充神经酰胺可迅速恢复保湿和屏障功能。而不同的神经鞘氨醇碱基和脂肪酸又可以组合形成不同的神经酰胺。作为其中的一员，神经酰胺2除了具有帮助皮肤锁住水分、促进皮肤屏障自我修复和调控皮肤细胞作用外，还能抑制肌肤活跃的皮脂腺分泌，使肌肤水油平衡，增强肌肤的自我保护机能。因而神经酰胺2对化妆品领域具有重要的功效性价值。

肌肽，由一种由β-丙氨酸和L-组氨酸组成的二肽结构，具有抗衰老活性。在化妆品中，肌肽的抗衰老活性机制主要通过：延缓端粒的缩短；阻止氧化损伤，其本身为活性自由基（ROS）淬灭剂，又是一种重金属螯合剂；抑制糖基化反应，羰基自由基（RCS）淬灭剂，还可淬灭糖基化末端（AGE）产物；阻止大分子交联，如胶原蛋白；抑制MMP-1，保护皮肤细胞免受UVB的损伤。但是，作为一种水溶性的二肽，其透皮能力较差，因此在抗衰老化妆品的应用中受到限制。

纳米载体技术为化妆品产业提供了很多新的发展思路。例如，将具有很高生理相容性的脂质材料作为载体，通过先进的纳米技术成为纳米级别能够负载活性物质的载体系统。其中，固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles)是20世纪90年代初发展起来的，以生物体可降解的天然或合成类脂质材料作为载体，将药物吸附、包裹或夹嵌于脂质膜中制成的粒径约为10-1000 nm 的新一代亚微粒输运系统，也称为亚微米脂质粒。利用该载体技术不仅可以提高活性物质在水中的溶解度与稳定性，提高其在配方中的配伍性能，还能改进活性物质的缓释性和生物利用率，增强其在化妆品中的功效性能。因此，通过载体包裹不仅可以弱化甚至解决神经酰胺2在应用过程中的这些缺点，还大大拓展其应用范围。同时也使得神经酰胺2与肌肽复配成为可能。

发明内容

为改进神经酰胺2在应用上的技术问题，以及肌肽皮肤透过率低的问题，本发明的第一个目的提供了一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒其目的是在化妆品生产中使用方便，同时能够更好在化妆品中发挥抗衰老抗皱纹的功效。本发明的第二个目的是提供上述的亚微米脂质粒的制备方法，本发明的第三个目的是提供上述的亚微米脂质粒的应用。

为达到上述第一目的，本发明的技术方案如下：

一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于按质量百分比计该脂质粒由以下的组分构成：

神经酰胺2 1%-5%，

肌肽 1%-8%

脂质 15%-35%，

乳化剂 10%-30%，

助乳化剂 1%-4%，

稳定剂 0.2%-1.5%

防腐剂 0.2～1.5%

其余为水。

作为优选，按质量百分比计该亚微米脂质粒由以下的组分构成：

神经酰胺2 2%-4%，

肌肽 2%-7%

脂质 20%-30%，

乳化剂 15%-25%，

助乳化剂 2%-3%，

稳定剂 0.5%-1.2%，

防腐剂 0.5～1.2%，

其余为水。

作为进一步改进，本发明的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒的平均粒径为50~200nm。

作为优选，所述脂质选自以下一种或者多种组合：辛酸/癸酸甘油三酯、甘油乙酸酯、甘油硬脂酸酯、丁基辛醇水杨酸酯、甘油聚醚-26、辛基十二醇。

作为优选，所述乳化剂选自以下一种或多种的组合：PEG-8 辛酸/癸酸甘油酯类、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡醇聚醚-25、PPG-4-鲸蜡醇聚醚-20、PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯、PEG-40 氢化蓖麻油、聚甘油蓖麻醇酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、山梨坦油酸酯、山梨坦月桂酸酯、山梨坦倍半油酸酯、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-40、椰油基葡糖苷/椰油醇、山嵛醇和聚甘油-10 五硬脂酸酯和硬脂酰乳酰乳酸钠混合物。

作为优选，所述助乳化剂选自以下一种或多种的组合：橄榄油 PEG-7酯类、聚甘油-3 二异硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-6。

作为优选，所述稳定剂选自以下一种或多种的组合：丁二醇、双丙甘醇、鲸蜡醇、丁羟甲苯。

作为优选，所述防腐剂选自以下一种或多种的组合：苯氧乙醇、乙基己基甘油、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯。

为达到上述第二目的，本发明的技术方案如下：

一种制备上述任意一个技术方案所述的亚微米脂质粒的方法，该方法包括以下步骤：

步骤（1）：将脂质、乳化剂、助乳化剂和稳定剂作为油相，在60～80 ℃条件下混合均，100～300 rpm搅拌10～25 min形成均匀的混合溶液；

步骤（2）：向步骤（1）中的混合液加入神经酰胺 2并继续搅拌，搅拌时间约为5～15min，使神经酰胺 2完全溶解；

步骤（3）：向步骤（2）的混合溶液中加入常温且溶有肌肽的水相，100～200 rpm恒速搅拌5～10 min；

步骤（4）：将步骤（3）所得混合液冷却至低于45℃，加入0.5～1.0%的防腐剂，冷却得到浅黄色半透明的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒。

为达到上述第三目的，本发明的技术方案如下：

一种化妆品，该化妆品包括上述任意一个技术方案所述的亚微米脂质粒。作为优选，该化妆品为抗衰老和/或抗皱纹化妆品。本发明的亚微米脂质粒可与化妆品配方任意比例互配应用于产品中。

通过上述技术方案，本发明提供的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒及其制备方法和应用，其有益效果在于：该脂质粒具备稳定性高、水分散性好、生物兼容性佳的特点，可与化妆品配方任意互配，并且制备方法简单可控，重复性好。更重要的是，该神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒具有对肌肤保湿、抗氧化功效和拥有显著改善皱纹体积与深度，改善皮肤表面纹理的抗衰老作用。

附图说明

图1 皱纹体积的变化图，其中：**表示差异非常显著（P<0.01）。

图2 最大皱纹深度变化图。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

称取5g辛酸/癸酸甘油三酯，18g辛基十二醇，2g硬脂酸甘油酯，2g橄榄油 PEG-7 酯类，5g聚山梨醇酯-60，3g山梨坦月桂酸酯，15g PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯和5g丁二醇，于65℃、200 rpm条件下搅拌形成均匀溶液；随后加入2g神经酰胺2，继续搅拌约10 min，加入溶有2g肌肽的水溶液，250 rpm搅拌8 min，适当冷却后加入0.5g苯氧乙醇，继续搅拌5min，冷却得到固态胶状的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒。经激光粒度仪测定其粒径约为103 nm。

实施例2

称取5g硬脂酸甘油酯，5g丁基辛醇水杨酸酯，22g辛基十二醇，5g鲸蜡醇聚醚-25，5g山梨坦橄榄油酸酯，5g聚山梨醇酯-80，10g PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯，4g双丙甘醇和2g聚甘油-3 二异硬脂酸酯，在70 ℃条件下搅拌成均匀溶液，加入1.5g神经酰胺2，搅拌速度为300rpm，搅拌时间为8 min；加入预先溶解好的3g肌肽和32g水，200 rpm搅拌10 min，适当冷却后加入0.5g苯氧乙醇和乙基己基甘油混合物。自然冷却得到微白色神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒固体。经激光粒度仪测定其粒径约为125 nm。

实施例3

称取3g辛酸/癸酸甘油三酯，2 g单硬脂酸甘油酯，2g丁基辛醇水杨酸酯，23g辛基十二醇，8g硬脂醇聚醚-21，5g PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯，2g椰油基葡糖苷/椰油醇，7g山嵛醇/聚甘油-10 五硬脂酸酯/硬脂酰乳酰乳酸钠混合物，3g丁二醇，3g聚山梨醇酯-80和2g山梨坦油酸酯，在80 ℃条件下搅拌形成均匀混合溶液，加入2g神经酰胺2，搅拌速度为300 rpm，搅拌时间为5 min；随后加入预溶完全的34g去离子水、3g肌肽和0.5g尼泊金甲酯，200 rpm搅拌8 min，适当冷却后加入0.5g苯氧乙醇，自然冷却得到神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒。该神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒固体经激光粒度仪测定其粒径约为89 nm。

实施例4

利用本发明制备的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒制备化妆品膏霜，其步骤如下：称取69.6g去离子水，6g丁二醇，6g甘油，0.3g丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP 共聚物，加热至80~85℃，300rpm搅拌20分钟，分散均匀，得到A相；称取3g聚二甲基硅氧烷，3g异十六烷，4g棕榈酸异丙酯，2.5g SIMULGEL NS，300rpm搅拌5分钟，混合均匀，得到B相；将B相加入A相，加热至80~85℃，5000rpm高速均质5分钟；300rpm搅拌降温至65~70℃，加入5g神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒（来自实施例1），300rpm搅拌15分钟，分散均匀；200rpm搅拌降温至40~45℃，加入0.6g防腐剂，继续搅拌降温至不高于38℃，停止搅拌，得到100g含有神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒化妆品膏霜。

实施例5

利用本发明制备的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒制备化妆水，其步骤如下：称取5g甘油，3g丁二醇，0.1g黄原胶，10g神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒（来自实施例3），81.3g去离子水，加热至60~65℃，300rpm搅拌10分钟，分散均匀；200rpm搅拌降温至40~45℃，加入0.6g防腐剂，继续搅拌降温至不高于38℃，停止搅拌，得到100g含有神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒化妆水。

实施例6

本实验选择实施例4中提供的霜进行临床实验。

该实验包括20位志愿者，女性年龄在22-55周岁，面部眼角有皱纹者。在试验期间按规定使用受试物且资料齐全。每天早晚两次左、右脸随机涂抹含有神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒的膏霜和不含神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒的膏霜，涂抹的为测试组，反之为对照组。测试周期为6周。于W0（使用前）、W2(使用2周)、W4（使用4周）和W6（使用6周）通过Primoslite 18*13 获取眼角皱纹图像数据，并用软件分析眼角皱纹的体积及深度变化，并用 t 检验检验其差异性。同时计算变化率%，公式如下：

变化率%=(WN-W0)/W0*100，其中WN是指使用N周的数值，W0是指使用前的数值。

1.皱纹体积值变化率

从图1中可以看到，测试组与对照组在W2，W4均有所下降，但测试组下降幅度均强于对照组，同时对照组后续均有反弹，并在W6时皱纹体积加深，而测试组在W4效果最佳，并在W6能保持良好的效果；从SPSS显著性差异可知，实验组在W2，W4及W6时皱纹体积与使用前有明显差异（P<0.05），说明含神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒的膏霜具有改善皱纹体积的作用。

2. 最大皱纹深度变化率

由图2中可知，测试组在W2，W4及W6均有明显下降，尽管对照组也有所下降，但是下降幅度弱于测试组。说明说明含神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒霜具有改善皱纹深度的作用。

本发明提供的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒及其制备方法和应用，其神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，应用于化妆品领域，不仅具有抗氧化功效，还拥有显著改善皱纹体积与深度，改善皮肤表面纹理的抗衰老作用。同时，该脂质粒具备稳定性高、水分散性好、生物兼容性佳的特点，可与化妆品配方任意互配。此外，本项目的神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒制备方法简单可控，重复性好。

本发明所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims

1.一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于按质量百分比计该亚微米脂质粒由以下的组分构成：

神经酰胺2 1%-5%，

肌肽 1%-8%

脂质 15%-35%，

乳化剂 10%-30%，

助乳化剂 1%-4%，

稳定剂 0.2%-1.5%，

防腐剂 0.2～1.5%，

其余为水。

2.根据权利要求1所述的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于按质量百分比计该亚微米脂质粒由以下的组分构成：

神经酰胺2 2%-4%，

肌肽 2%-7%

脂质 20%-30%，

乳化剂 15%-25%，

助乳化剂 2%-3%，

稳定剂 0.5%-1.2%，

防腐剂 0.5～1.2%，

其余为水。

3.根据权利要求1或2所述的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于，该亚微米脂质粒的平均粒径为50~200 nm。

4.根据权利要求1或2所述的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于，所述脂质选自以下的一种或者多种组合：辛酸/癸酸甘油三酯、甘油乙酸酯、甘油硬脂酸酯、丁基辛醇水杨酸酯、甘油聚醚-26、辛基十二醇。

5.根据权利要求1或2所述的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于，所述乳化剂选自以下一种或者多种组合：PEG-8 辛酸/癸酸甘油酯类、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡醇聚醚-25、PPG-4-鲸蜡醇聚醚-20、PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯、PEG-40 氢化蓖麻油、聚甘油蓖麻醇酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、山梨坦油酸酯、山梨坦月桂酸酯、山梨坦倍半油酸酯、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-40、椰油基葡糖苷/椰油醇、山嵛醇和聚甘油-10 五硬脂酸酯和硬脂酰乳酰乳酸钠混合物。

6.根据权利要求1或2所述的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于，所述助乳化剂选自以下一种或者多种组合：橄榄油 PEG-7酯类、聚甘油-3 二异硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-6。

7.根据权利要求1或2所述的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于，所述稳定剂选自以下一种或者多种组合：丁二醇、双丙甘醇、鲸蜡醇、丁羟甲苯。

8.根据权利要求1或2所述的一种神经酰胺2 &肌肽亚微米脂质粒，其特征在于，所述防腐剂选自以下一种或者多种组合：苯氧乙醇、乙基己基甘油、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯。

9.一种制备权利要求1~8任意一项权利要求所述的亚微米脂质粒的方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：

10.一种化妆品，其特征在于，该化妆品包括权利要求1~8任意一项权利要求所述的亚微米脂质粒；该化妆品为抗衰老和/或抗皱纹化妆品。