CN108472227B - 新型闭塞组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了具有润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的唇部的皮肤脂质屏障的局部o/w乳液，并且是包含以下的局部水包油乳液组合物：(a)不连续油相；(b)包含水的连续水相；(c)增稠剂；(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，(iv)脂肪醇，和任选地(v)磷脂；且其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^‑2.hr^‑1的水气传输率，其在体外测量。

Description

新型闭塞组合物

发明领域

本发明涉及用于局部施用的新型闭塞组合物。

发明背景

WO 2012/104604描述用于个人护理组合物中的共混物，其包含至少一种二烷基两亲性组分和至少一种支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯。该共混物可用作水包油乳液组合物的油相。该共混物可以进一步包含脂肪酸和脂肪醇。根据WO 2012/104604制备的共混物可由Croda International PLC作为DuraQuench™共混物市售。例如，DuraQuench™ IQ包含鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和山萮酸鲸蜡酯。DuraQuench™IQ SA包含鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、硬脂酸、鲸蜡醇和硬脂酸鲸蜡酯。DuraQuench™共混物适用于个人护理组合物中并通过在皮肤的表面上形成一层而为皮肤提供湿度并调节水分损失。还参见Pennick等人, Intl J Cos Sci, 34, P 567-574(2012)。

然而，与上述那些脂质混合物和那些市售产物中相比，在本领域中仍然需要具有改善的闭塞性水平的美容美观的组合物。

因此，本发明的目标是提供局部组合物，其使经表皮的水分损失(TEWL)最小化，例如降低从身体内部通过表皮层(皮肤)至周围大气的水量/数量。

本发明的一个进一步目标是提供局部组合物，其是便利的、容易施用至皮肤并且是美容美观的。

发明概述

本公开的一个实施方案是局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)至少一种脂肪醇；和任选地磷脂酰胆碱；

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述层状膜共混物在组合物中具有约50 mol%至约85 mol%的摩尔％(本文也称为“mol”)的醇或醇的混合物。在另一个实施方案中，mol %为约60%至约70%。在另一个实施方案中，mol %为约63%至约69%。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，摩尔％为约50 mol%至约85 mol%。在另一个实施方案中，mol %为约50%至约65%。在另一个实施方案中，mol %为约50%至约62%。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含至少两种脂肪醇时，组合物中第二脂肪醇与鲸蜡醇(来自Duraquench共混物)的量的摩尔比为约4:1至约0.3:10。在另一个实施方案中，组合物中第二脂肪醇与鲸蜡醇的量的摩尔比为约2:1至约0.5:1。在另一个实施方案中，组合物中第二脂肪醇与鲸蜡醇的量的摩尔比为约2.0:1.0。在另一个实施方案中，组合物中第二脂肪醇与鲸蜡醇的量的摩尔比为约1.25:1。

在一个实施方案中，山萮醇与鲸蜡醇的摩尔比为约0.3:1至约4:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约0.34:1至约1.25:1。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，组合物中第二脂肪醇与鲸蜡醇的量的摩尔比为约1.0至约1.5:1。在一个实施方案中，所述第二脂肪醇为山萮醇。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有约2.5:1至约19:1.0的脂肪醇与脂肪酸的摩尔比。在另一个实施方案中，摩尔比为约3:1至约10:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约5:1至约10:1。在又另一个实施方案中，摩尔比为约8:1至约9:1。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，脂肪醇与脂肪酸的摩尔比为约2.5:1至约15:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约2.5:1至约6:1。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有约4.5％至约20％的摩尔％的脂肪酸。在另一个实施方案中，脂肪酸的摩尔％为约7%至约13％。在又另一个实施方案中，脂肪酸的摩尔％为约7%至约10％。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，脂肪酸的摩尔％为约6%至约20%。在另一个实施方案中，脂肪酸的mol %为约15%至约20％。在又另一个实施方案中，脂肪酸的mol %为约18%至约20％。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有2.0％至约8％的摩尔%的磷脂酰胆碱(PC)，如果存在的话。在另一个实施方案中，组合物具有约7％至约8％的摩尔%的磷脂酰胆碱(PC)，如果存在的话。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，磷脂酰胆碱(PC)的摩尔％为6%至约15.0%，如果存在的话。在另一个实施方案中，摩尔%为约6%至约9%。在又另一个实施方案中，mol %为约6%至约7%。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有约35:1至约6:1的至少一种脂肪醇与磷脂酰胆碱的摩尔比。在另一个实施方案中，摩尔比为约20:1至约6:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约10:1至约6:1。在又另一个实施方案中，摩尔比为约9:1至约8:1。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，至少一种脂肪醇与磷脂酰胆碱的摩尔比为约20:1至约7:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约9:1至约4.3:1。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有约4.0 %至约18%的摩尔％的酯。在另一个实施方案中，摩尔%为约6%至约9 %。在另一个实施方案中，摩尔%为约7.5%至约8.5%。在又另一个实施方案中，摩尔%为8.0%。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，酯的摩尔％为约5.0 %至约18%。在一个实施方案中，摩尔%为约7.5%至约14 %。在另一个实施方案中，mol %为约12.5%至约14%。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有约4.0:1至约19.0:1.0的脂肪醇与酯的摩尔比。在另一个实施方案中，摩尔比为约7:1至约10:1。在另一个实施方案中，mol %为约7.5至约8.5:1。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，脂肪醇与酯的摩尔比为约3.4:1至约12:0:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约3.44至约8。在另一个实施方案中，比率为约4.03:1。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有约2 %至约11%的mol %的烷基两亲性组分。在另一个实施方案中，mol %为约4%至约8%。在又另一个实施方案中，mol%为约6.0。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾的两亲性组分时，mol %为约4.5 %至约12.5 %。在另一个实施方案中，mol %为约4.5%至约8%。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有约4:1至约25:1的脂肪醇与烷基两亲性组分的摩尔比。在另一个实施方案中，摩尔比为约9:1至约15:1。在又另一个实施方案中，摩尔比为约10:1至约13:1。

在一个实施方案中，当层状膜共混物包含作为两亲性组分的单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾时，脂肪醇与单烷基两亲性组分的摩尔比为约4:1至约13:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约4:1至约6:1。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有摩尔%为约2.0摩尔％至约11摩尔％的烷基两亲性组分；5.0摩尔％至约18摩尔％的酯；6摩尔％至约20摩尔％的脂肪酸；和50-85摩尔％的醇，以及任选地2.0摩尔％至约8.0摩尔％的磷脂酰胆碱。

在一个实施方案中，层状膜共混物具有摩尔%为约4.5摩尔％至约12摩尔％的单烷基两亲性组分；约5摩尔％至约18摩尔％的酯：约6摩尔％至约20摩尔％的脂肪酸：约50摩尔％至约85摩尔％的脂肪醇；和任选地约6摩尔％至约15摩尔％的磷脂酰胆碱。

在另一个实施方案中，层状膜共混物具有摩尔%为约4.5摩尔％至约12摩尔％的单烷基两亲性组分；约7.5摩尔％至约14摩尔％的酯：约15摩尔％至约20摩尔％的脂肪酸；约60摩尔％至约70摩尔％的脂肪醇；和任选地约6摩尔％至约9摩尔％的磷脂酰胆碱。

本公开的另一个实施方案是用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的方法，所述方法包含向有需要的哺乳动物的皮肤施用有效量的局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本公开的又另一个实施方案是局部水包油乳液组合物用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的用途，所述局部水包油乳液组合物包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本公开的一个进一步实施方案是局部水包油乳液组合物，其用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障，所述局部水包油乳液组合物包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本公开的又一个进一步实施方案是局部水包油乳液组合物在制备用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的化妆品或药物组合物中的用途，所述局部水包油乳液组合物包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

附图简述

图1说明所需区域(浅灰色)，其中对于含有1％山萮醇与各种水平的DuraQuenchIQ和磷脂的组合物，水气传输率(WVTR)为小于62 g.m^-2.hr^-1。

图2说明所需区域(浅灰色)，其中对于含有2.5%山萮醇与各种水平的DuraQuenchIQ和磷脂的组合物，WVTR为小于62 g.m^-2.hr^-1。

图3说明在可以形成层状结构的水包油乳液(A)与脂质体(B)之间的关键物理差异。

发明详述

在一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本发明的乳液组合物与现有技术组合物相比具有改善的闭塞性水平。

在一个实施方案中，所述组合物为乳液（cream）、洗剂、香脂、唇霜或粘唇膏。在一个实施方案中，所述组合物为乳液（cream）。在另一个实施方案中，所述组合物为洗剂。在一个进一步实施方案中，所述组合物为香脂。在又一个进一步实施方案中，所述组合物为唇霜。在另一个实施方案中，所述组合物为粘唇膏。

所述组合物在使用中具有少于约65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率(WVTR)，其在体外测量。在一个具体实施方案中，所述组合物在使用中具有少于约62 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其在体外测量。在另一个实施方案中，所述组合物在使用中具有少于约60 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其在体外测量。

在一个进一步实施方案中，所述组合物在使用中具有约45 g.m^-2.hr^-1至约65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其在体外测量。在另一个实施方案中，所述组合物在使用中具有约50g.m^-2.hr^-1至约65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其在体外测量。在另一个实施方案中，所述组合物在使用中具有约50 g.m^-2.hr^-1至约62 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其在体外测量。在一个实施方案中，所述组合物在使用中具有约50 g.m^-2.hr^-1至约60 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述组合物在使用中具有约50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64或65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其在体外测量。

油相

本公开的组合物包含不连续油相。不连续油相分散在整个连续水相中。

在一个实施方案中，不连续油相包含至少一种油和/或脂肪。在一个实施方案中，所述油和/或脂肪是两种或更多种油和/或脂肪的混合物。

示例性的油和脂肪包括，但不限于，脂肪酸、脂肪酸的来源、脂肪醇、酯、甘油的酯(包括单酯、二酯和三酯)、蜡、甾醇、烃类、精油、植物油和食用油、硅油和其混合物。

在一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为脂肪酸。在一个实施方案中，所述脂肪酸为C₁₂至C₃₆脂肪酸，其可以是饱和或不饱和，支链或直链的。在另一个实施方案中，所述脂肪酸为C₁₈至C₃₆脂肪酸。在另一个实施方案中，所述脂肪酸为C₂₀至C₂₆脂肪酸。在又另一个实施方案中，所述脂肪酸为C₂₂脂肪酸。

示例性脂肪酸包括，但不限于，异硬脂酸(也已知为异十八烷酸)(C18)、亚油酸(C18)、亚麻酸(C18)、油酸(C18)、肉荳蔻酸(也已知为十四烷酸)(C14)、蓖麻油酸(C18)、哥伦比亚酸(C18)、花生酸(也已知为二十烷酸)(C20)、花生四烯酸(C20)、二十一烷酸(C₂₁)、芥酸(C₂₂)、木蜡酸(也已知为二十四烷酸)(C24)、神经酸(C24)、铈酸(ceric acid)(C₂₆)、褐煤酸(C₂₈)、二十九烷酸(C₂₉)、虫漆蜡酸(C₃₂)、格地酸(C₃₄)和三十四烷醇(C₃₆)、二十碳五烯酸(C20)、棕榈酸(也已知为十六烷酸)(C16)、硬脂酸(也已知为十八烷酸) (C18)、山萮酸(也已知为二十二烷酸)(C22)、二十七烷酸(C27)、二十九烷酸(C29)、三十烷酸(C30)和其混合物。

可以将来自各种来源的脂肪酸引入本发明的组合物中。在一个实施方案中，脂肪酸可以作为油或蜡提供于组合物中。在这方面可用的油或蜡的实例包括，但不限于，米糠油、米糠蜡、亚麻籽油、大麻籽油、南瓜籽油、芥花油、大豆油、小麦胚芽油、橄榄油、葡萄籽油、琉璃苣油、月见草油、黑加仑籽油、板栗油、玉米油、红花油、葵花油、葵花籽油、棉籽油、花生油、芝麻油和素(植物)油(olus (vegetable) oil)和其混合物。

在一个实施方案中，脂肪酸的来源为乳木果黄油，也称为牛油果油(Butyrospermum parkii)，如果化学处理的话。乳木果黄油包含五种主要脂肪酸，即棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和花生酸。乳木果黄油还包含植物甾醇。

在另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪是脂肪醇，其可以是饱和或不饱和的。在一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链C₁₂-C₃₆脂肪醇。在一个实施方案中，所述链为支链的。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链C₁₄-C₂₆脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链C₁₆至C₂₂脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链C₂₀-C₂₆脂肪醇。在另一个实施方案中，所述支链或直链为C₁₈-C₃₀碳原子。在又另一个实施方案中，所述支链或直链为C₂₀至C₃₀碳原子。在一个进一步实施方案中，所述支链或直链为C₂₂至C₂₈碳原子。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为C₁₈或C₂₂支链或直链脂肪醇。在又另一个实施方案中，所述脂肪醇为C₁₈或C₂₂支链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为直链脂肪醇。在一个实施方案中，所述脂肪醇为两种或更多种脂肪醇的混合物。

用于本发明中的示例性直链脂肪醇包括，但不限于，癸醇(C₁₀)、月桂醇(C₁₂)、十三烷醇(C₁₃)、肉荳蔻醇(C₁₄)、十五烷醇(C₁₅)、鲸蜡醇(C₁₆)、鲸蜡硬脂醇(C₁₆/C₁₈)、棕榈油醇(C₁₆)、 十七烷醇(C₁₇)、硬脂醇(C₁₈)、十九烷醇(C₁₉)、花生醇(C₂₀)、二十一烷醇(C₂₁)、山萮醇(C₂₂)、瓢儿菜醇(C₂₂)、二十四烷醇(C₂₄)、蜡醇(C₂₆)、1-二十七烷醇(C₂₇)、褐煤醇(C₂₈)、1-二十九烷醇(C₂₉)、蜂花醇(C₃₀)、三十二烷醇(C₃₂)、格地醇(C₃₄)和三十四烷醇(C₃₆)和其混合物。

在一个实施方案中，脂肪醇包括，但不限于，山萮醇、异硬脂醇、辛醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛脂醇、花生醇、油醇、棕榈醇、异鲸蜡醇、鲸蜡醇、硬脂醇和鲸蜡硬脂醇和其混合物。

在又另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为酯。示例性酯包括，但不限于，椰油辛酸酯/癸酸酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、二亚油酸二异丙酯、油酸乙酯、羟基硬脂酸乙基己基酯、二硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸乙二醇酯、羟廿八醇羟基硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、月桂酸甲酯、水杨酸甲酯、硬脂酸甲酯、乳酸肉豆蔻酯、水杨酸辛酯、油酸油酯、PPG-20甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、丙二醇二乙酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单棕榈酸硬脂酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯和蔗糖二硬脂酸酯和其混合物。

在一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为甘油酯。示例性甘油酯包括，但不限于，辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯、椰油酸甘油酯、甘油基柠檬酸酯、甘油基异硬脂酸酯、甘油基月桂酸酯、甘油基单硬脂酸酯、甘油基油酸酯、甘油基棕榈酸酯、甘油基蓖麻油酸酯、甘油基硬脂酸酯、单甘油酯和二甘油酯、PEG-12甘油基月桂酸酯、PEG-120甘油基硬脂酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚氧乙烯甘油基硬脂酸酯、牛油甘油酯和中链甘油三酯和其混合物。在一个具体实施方案中，所述甘油酯为辛酸/癸酸甘油三酯。在一个实施方案中，所述甘油酯的来源为乳木果黄油，也称为牛油果油(Butyrospermum parkii)。在另一个实施方案中，所述甘油酯为单独或与乳木果黄油组合的辛酸/癸酸甘油三酯。

在又一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为蜡。示例性蜡包括，但不限于，动物蜡、植物蜡、矿物蜡、硅酮蜡、合成蜡和石油蜡。合适的蜡包括，但不限于，米糠蜡、巴西棕榈蜡、石蜡、白蜡、小烛树蜡、蜂蜡、霍霍巴蜡、地蜡和鞘脂或鞘脂模拟物诸如神经酰胺和其混合物。

在一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为蜡，为鞘脂或鞘脂模拟物。神经酰胺是由神经鞘氨醇和脂肪酸构成的脂质分子的家族。它们含有酰基连接并且健康皮肤中的最丰富的链长度为C₂₄-C₂₆，其中一小部分具有C₁₆-C₁₈的酰基链长度。神经酰胺被发现广泛存在于角质层中。神经酰胺可购自主要化学品供应商诸如Evonik, Mobile, AL, USA或SigmaChemical Company, St. Louis, Mo., U.S.A。

在本发明的组合物中可用的示例性神经酰胺包括，但不限于，神经酰胺-1、神经酰胺-2、神经酰胺-3、神经酰胺-4、神经酰胺-5、神经酰胺-6或神经酰胺-7和其混合物。进一步考虑在本发明的组合物中可用本领域技术人员已知的在局部组合物中可用的其它神经酰胺。在一个实施方案中，所述神经酰胺为神经酰胺-3。

在一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为甾醇。示例性甾醇包括，但不限于，油菜甾醇(Brassica Campestris sterol)、C₁₀-C₃₀胆固醇/羊毛甾醇酯、芸苔甾醇、胆固醇、胆固醇类、野大豆甾醇(glycine soja sterol)、PEG-20植物甾醇和植物甾醇类和其混合物。

术语“植物甾醇”是指植物甾醇和植物甾烷醇。植物甾醇是在所有植物中发现的天然存在的胆固醇-样分子，其中在植物油中存在的浓度最高。植物甾烷醇是各植物甾醇的氢化化合物。

植物甾醇是常见植物油的天然组分。在这方面可用的植物甾醇的示例性来源包括，但不限于，乳木果黄油、植物油、妥尔油、芝麻油、葵花油、葵花籽油、米糠油、蔓越莓籽油、南瓜籽油和鳄梨蜡和其混合物。在一个具体实施方案中，植物甾醇的来源为乳木果黄油。

植物甾醇通常被并入皮肤的基底膜中，并且可通过皮肤细胞的分化而传递到皮肤的表面。因此，植物甾醇提供改进的护理和保护作用。植物甾醇的局部施用通常也导致增加的皮肤水分水平和增加的脂质含量。这改善了皮肤的脱皮行为并减少可存在的红斑。R.Wachter, Parf. Kosm., Vol. 75, p. 755 (1994) and R. Wachter, Cosm. Toil.,Vol. 110, p. 72 (1995)(其各自以其整体通过引用并入本文)进一步证明植物甾醇的这些有利性质。

在另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为烃。示例性烃包括，但不限于，十二烷、矿脂、矿物油、角鲨烷、角鲨烯和石蜡及其混合物。在一个实施方案中，该烃为矿脂，或矿脂与另一种油或脂肪的混合物。在另一个实施方案中，该烃为矿脂和第二烃的混合物。在另一个实施方案中，该烃为矿物油和第二烃的混合物。在又另一个实施方案中，该烃为矿脂和角鲨烷的混合物。在又另一个实施方案中，该烃为矿物油和角鲨烷的混合物。在又另一个实施方案中，该烃为矿脂和矿物油的混合物。

在一个实施方案中，所述烃是角鲨烷。角鲨烷帮助增强皮肤的天然屏障功能，保护皮肤对抗要素和提升皮肤的保水能力。角鲨烷是人角质层的组分。可得到纯化形式的角鲨烷(参见，例如获自BASF的Fitoderm®)并且可以其纯化形式用于所述组合物中。或者，可以使用富含角鲨烷的油。

本发明的组合物中可用的角鲨烷的示例性来源包括，但不限于，鲨鱼肝油、橄榄油、棕榈油、小麦胚芽油、苋菜油、米糠油和甘蔗。

在又另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为精油。示例性精油包括，但不限于，报春花油、玫瑰油、桉树油、琉璃苣油、香柠檬油、洋甘菊油、香茅油、薰衣草油、薄荷油、松油、松针油、留兰香油、茶树油和冬青油和其混合物。

在一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为植物油。示例性植物油包括，但不限于，素(植物)油、扁桃仁油、茴香油、芥花油、蓖麻油、椰子油、玉米油、鳄梨油、棉籽油、橄榄油、棕榈仁油、花生油、葵花油、红花油和大豆油及其混合物，同样包括这些油的所有氢化形式。一个实施方案是使用橄榄油和/或植物油。

在又一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为食用油。示例性食用油包括，但不限于，肉桂油、丁香油、柠檬油和薄荷油和其混合物。

在一个实施方案中，该油和/或脂肪为如本文所述的脂肪酸、脂肪酸的来源或甘油酯。

有利地，本发明的实施方案中所用的许多油和/或脂肪与在人角质层中发现的脂质相同或相似。

合适地，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约75重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约50重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约45重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约25重量%的量存在。

水相

本发明的组合物包含连续水相。所述水相包含水。合适地，任何额外的水混溶性组分将溶解于该水相中。

合适地，基于组合物的总重量，所述连续水相以约25重量%至约90重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约45重量%至约90重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约50重量%至约90重量%的量存在。在一个进一步实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约60重量%至约90重量%的量存在。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约10重量%至约90重量%的量、以约10重量％至约60重量％的量、在另一个实施方案中约10重量％至约40重量％且在另一个实施方案中约10重量％至约35重量％的量包含水。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约50重量%至约90重量%的量包含水。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约55重量%至约85重量%的量包含水。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约1重量%至约40重量%的量包含甘油。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约5重量%至约15重量%的量包含甘油。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约10重量%的量包含甘油。

在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述水相中的甘油以约12重量%至约40重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述水相中的甘油以约20重量%至约30重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述水相中的甘油以约20重量%至约25重量%的量存在。

在一个实施方案中，所述连续水相也可包括糖醇，诸如葡萄糖、甘油、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、肌醇、乳糖醇及其混合物。在一个实施方案中，所述糖醇为葡萄糖。基于组合物的总重量，所述糖醇可以以约1重量%至约20重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，糖醇的量为约10重量%至约15重量%。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，糖醇的量为约10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%或15重量%。

所述连续的水相可以进一步包含其它水混溶性组分，诸如例如水混溶性增稠剂、保湿剂和pH调节剂。

增稠剂

本发明的组合物包含增稠剂或流变改性剂。在一个实施方案中，所述增稠剂为两种或更多种增稠剂的混合物。

增稠剂的功能是稳定所述组合物的不连续的油相。所述增稠剂还可提供硬度和结构支持，以用于例如形成粘的组合物。增稠剂可以为水混溶性，其被用于使所述乳液组合物的水性部分变稠。其它增稠剂是非水性的，使它们适于使所述乳液组合物的油相变稠。还有其它增稠剂在油-水界面处发挥作用。

示例性水混溶性增稠剂包括，但不限于，纤维素衍生物诸如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素；琼脂；角叉菜胶；凝胶多糖；明胶；胶凝糖；β-葡聚糖；黄蓍胶；瓜尔胶；阿拉伯树胶；刺槐豆胶；果胶；淀粉；卡波姆，诸如卡波姆钠；黄原胶衍生物诸如脱氢黄原胶和黄原胶；其盐，或其组合或混合物。

示例性非水性增稠剂包括，但不限于，丙烯酸酯共聚物、VP/二十碳烯共聚物、蜡、脂肪醇和脂肪酸，如本文所述。

在一个实施方案中，所述增稠剂为丙烯酸酯共聚物，诸如丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6或丙烯酸羟基乙酯和丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂为黄原胶。在另一个实施方案中，所述增稠剂是脱氢黄原胶。在又另一个实施方案中，所述增稠剂是卡波姆或其盐，诸如卡波姆钠。在一个进一步实施方案中，所述增稠剂是羟乙基纤维素。

在一个实施方案中，所述增稠剂为脂肪醇。合适的脂肪醇包括，但不限于，山萮醇、异硬脂醇、辛醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛脂醇、花生醇、油醇、棕榈醇、异鲸蜡醇、鲸蜡醇、硬脂醇和鲸蜡硬脂醇和其混合物。

其它合适的脂肪醇包括，但不限于，十三烷醇、十五烷醇、异鲸蜡醇、棕榈油醇、十七烷醇、异硬脂醇、油醇、十九烷醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇、二十四烷醇、蜡醇、1-二十七烷醇、褐煤醇、1-二十九烷醇、蜂花醇、三十二烷醇、格地醇、三十四烷醇和羊毛脂醇和其混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂是脂肪酸(其可以是饱和或不饱和的，支链或直链的)，或脂肪酸的来源，和其混合物。

合适的脂肪酸包括，但不限于，异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、肉豆蔻酸、蓖麻油酸、哥伦比亚酸、花生酸、花生四烯酸、二十四烷酸、神经酸、二十碳五烯酸、棕榈酸、硬脂酸和山萮酸和其混合物。

其它示例性脂肪酸包括，但不限于，月桂酸、十三烷酸、肉荳蔻酸、十五烷酸、十七烷酸、油酸、十九烷酸、花生酸、花生四烯酸、二十一烷酸、山萮酸、二十三烷酸、二十四烷酸、二十五烷酸、蜡酸、二十七烷酸、褐煤酸、二十九烷酸、蜂花酸、二十一烷酸、虫漆醋酸、三十三烷酸、格地酸、三十五烷酸和三十六烷酸及其混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂包含脂肪醇、纤维素衍生物、黄原胶衍生物、非水性剂和卡波姆的混合物。在一个实施方案中，所述增稠剂包含山萮醇、脱氢黄原胶、VP/二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物和卡波姆钠。

在一个实施方案中，所述增稠剂是聚丙烯酸酯交联聚合物-6和丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的混合物。

合适地，基于组合物的总重量，所述增稠剂以约0.5重量%至约10重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述增稠剂以约0.5重量%至约5重量%的量存在。

层状膜结构

本发明的组合物包含至少一个层状膜结构。通常，这是指平面脂质双层片，或围绕一滴油的微曲线。它们也可以在本体水相中作为分开的离散薄片存在。这与形成的圆形脂质体结构相反。在另一个实施方案中，各个层状膜结构形成两个或更多个堆叠的层状膜结构，有时被称为液体晶体。两个层状膜结构一个位于另一个之上地堆叠在一起，其被称作双层膜结构。

图3说明在可以形成层状结构的水包油乳液(A)与脂质体(B)之间的关键物理差异。在O/W乳液中，表面活性剂-乳化剂定向使得亲水头部朝向连续相且疏水尾部被锚定在油滴内。在脂质体的情况下，这些通常是水性填充核心，其中表面活性剂-乳化剂(本文显示为可以形成脂质体结构的二烷基磷脂)的界面间层的亲水性头部朝向亲水性水性核心，并且对于最外层，朝向连续相。

即使系统含有形成薄层的成分，诸如本文中进一步描述的那些，那些系统可以以 将产生脂质体或O/W乳液的方式制备。每个系统的物理特性不同且概述如下。

特性	O/W乳液	水性核心脂质体
			液滴大小	典型地>1000nm	范围为25nm至500nm
不透明度	由于与可见光的较大相互作用，在外观上非常经常是白色的。	由于光吸收/反射的波长，可以是半透明至蓝色的
			流变学/粘度	中至高粘度系统(归因于液滴之间的长范围相互作用)	趋向于低粘度系统(系统之间的有限长范围相互作用)
动态层状结构(粘度构建)	由于热动力学平衡，粘度可以在制造后构建。层状结构随着时间引起粘度增加而构建。	粘度相对稳定，因为层状结构已经在制造过程期间建立。

上述特性可使用本领域中可用的标准实验室测量方法来测量。所有这些特征将清楚地提供那些具有层状结构(例如用FTIR/XRD)的O/W乳液的准确指定(显微镜、流变学、视觉评价)。

根据本发明，所述至少一个层状膜结构包含(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇。所述至少一个层状膜结构任选地包含磷脂。

另一个实施方案是局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；(v)第二长链脂肪醇；和(v)任选地磷脂；

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，层状共混物含有C16-18链长的脂肪醇(支链或直链)和C22-C30碳原子的第二较长(支链或直链)脂肪醇。

合适地，基于组合物的总重量，层状膜结构(已知为“层状膜共混物”)的组分以约2重量%至约20重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述层状膜共混物以约2重量%至约15重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，层状膜共混物以约2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%或15重量%的量存在。

如本文所用的术语“长链”或“脂肪”诸如关于“脂肪醇”或“脂肪酸”等所用，是指这样的烃骨架链，其可以是直链或支链，饱和或不饱和，且合适地由12至36个碳原子组成。在一个实施方案中，所述链为16至26个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为16至22个碳原子。在一个实施方案中，所述链为22至30个碳原子。在一个实施方案中，所述链为16至26个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为16至22个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为20至22个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为20至30个碳原子，合适地22至30个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为22至28个碳原子。

合适地，层状膜结构的组分合起来具有约0.9至约1的临界堆积参数(CPP)。

CPP根据下式计算：

CPP=v/al，

其中v是疏水链的实际体积，a是亲水性头部基团的横截面积，且l是疏水链的近似长度。CPP更详细地描述于S. Friberg, J. Soc. Cosmet. Chem., 1990, 41, 155-171，其内容在此通过引用并入。

烷基两亲性组分

烷基两亲性组分可以是二烷基两亲性组分和/或单烷基两亲性组分。

如本文所用的术语“二烷基两亲性组分”是指具有亲水性和亲脂性特性的组分。在一个实施方案中，二烷基两亲性组分包含大亲水性头部基团和包含两个烷基基团的长疏水性尾部。在一个实施方案中，两个烷基基团是长链烷基基团。

二烷基两亲性组分可以是离子型(即阴离子型、阳离子型或两性阴离子型)或非离子型。

当二烷基两亲性组分是阴离子型时，阴离子型官能团可以通过例如磷酸基团或其盐或硫酸基团或其盐来提供。合适的磷酸基团包括–OP(=O)(OH)O-、-(OA)_nOP(=O)(OH)O-和-(OA)_nOP(=O)(OH)O(AO)_m-，其中A代表亚烷基基团，例如亚乙基、亚丙基等等，且m和n为1至60，期望为5至30。合适的硫酸基团包括磺基琥珀酸盐：-OC(O)CH(SO₃H)CH₂C(O)O-，和烷氧基化的磺基琥珀酸盐：-(OA)_n OC(O)CH((SO₃H)CH₂C(O)O-和-(OA)_n OC(O)CH((SO₃H)CH₂C(O)O(AO)_m-，其中A、n和m如上所定义。

当二烷基两亲性组分为阳离子型时，阳离子型官能团可以由例如二烷基二甲基胺：-N⁺(CH₃)₂-或咪唑啉类提供。

当二烷基两亲性组分为非离子型时，非离子型亲水官能团可以由例如山梨糖醇、脱水山梨糖醇、蔗糖和聚甘油的酯及其烷氧基化物提供。

在一个实施方案中，二烷基两亲性组分是离子型的。在另一个实施方案中，二烷基两亲性组分是阴离子型的。在一个实施方案中，阴离子型官能团由磷酸基团或其盐提供。在另一个实施方案中，阴离子型官能团由磷酸酯基团提供。

在一个实施方案中，二烷基两亲性组分是盐。在另一个实施方案中，成盐部分是碱金属，特别是锂、钠或钾、铵，包括胺或羟基取代的胺，例如链烷醇胺、鎓或胺，特别是烷基胺，尤其是叔烷基胺和羟基取代的胺，例如链烷醇胺，尤其是叔烷醇胺诸如三乙醇胺。盐通常可以通过与适当的碱直接反应由游离酸前体制成。期望地，成盐部分是碱金属，优选钠或钾，最优选钾。

两亲性组分的二烷基官能团可以由任何两个合适的烷基基团提供。在一个实施方案中，所述烷基基团是长链烷基基团。所述烷基基团可以相同或不同。在一个实施方案中，所述烷基基团彼此相同。

每个烷基基团可以独立地选自包括直链和支链烷基基团的基团。如本文所用的术语烷基是指任何饱和烃基基团，其为具有通式C_nH_2n+1的单价基团。烷基基团可以各自独立地含有一个或多个不饱和键，即一个或多个双C=C键。在一个实施方案中，每个烷基基团独立地选自C10至C30烷基基团。在另一个实施方案中，每个烷基基团独立地选自C12至C26烷基基团。在又另一个实施方案中，每个烷基基团独立地选自C14至C22烷基基团。在一个实施方案中，所述烷基基团是C16烷基基团。

在一个实施方案中，二烷基两亲性组分与单烷基两亲性组分组合存在。当存在时，单烷基两亲性组分是二烷基两亲性组分的单烷基等效物，即单烷基两亲性组分与其中一个烷基基团被H或短链烷基基团(例如甲基、乙基或丙基基团)取代的二烷基两亲性组分相同。

在一个实施方案中，所述二烷基两亲性组分是二鲸蜡醇磷酸酯钾。

在另一个实施方案中，所述单烷基两亲性组分是单鲸蜡醇磷酸酯钾。

在又另一个实施方案中，所述层状膜共混物包含二鲸蜡醇磷酸酯钾和单鲸蜡醇磷酸酯钾的组合。

如本文所用的术语“单烷基两亲性组分”是指具有亲水性和亲脂性特性两者的组分。在一个实施方案中，单烷基两亲性组分包含大亲水性头部基团和包含一个烷基基团的长疏水性尾部。在一个实施方案中，所述烷基基团是长链烷基基团。

单烷基两亲性组分可以是离子型(即阴离子型或阳离子型)或非离子型。

当单烷基两亲性组分是阴离子型时，阴离子型官能团可以通过例如磷酸基团或其盐或硫酸基团或其盐来提供，如本文对于二烷基两亲性组分所述的那样。

当单烷基两亲性组分为阳离子型时，阳离子型官能团可以由例如烷基二甲基胺：-N⁺(CH₃)₂-或咪唑啉类提供，如本文对于二烷基两亲性组分所述的那样。

当单烷基两亲性组分为非离子型时，非离子型亲水官能团可以由例如山梨糖醇、脱水山梨糖醇、蔗糖和聚甘油的酯及其烷氧基化物提供，如本文对于二烷基两亲性组分所述的那样。

在一个实施方案中，单烷基两亲性组分是离子型的。在另一个实施方案中，单烷基两亲性组分是阴离子型的。在一个实施方案中，阴离子型官能团由磷酸基团或其盐提供。在另一个实施方案中，阴离子型官能团由磷酸酯基团提供。

在一个实施方案中，单烷基两亲性组分是盐，如本文对于二烷基两亲性组分所述的那样。

单烷基两亲性组分的烷基官能团可以由任何合适的烷基基团提供。在一个实施方案中，所述烷基基团是长链烷基基团。可以使用单烷基两亲性组分的混合物，其中其烷基基团可以相同或不同。在一个实施方案中，所述烷基基团彼此相同。

如本文所用的单烷基两亲性组分中的术语“烷基”是指任何饱和烃基基团，其为具有通式C_nH_2n+1的单价基团。烷基基团可以含有一个或多个不饱和键，即一个或多个双C=C键。在一个实施方案中，所述烷基基团选自C10至C30烷基基团。在另一个实施方案中，所述烷基基团选自C12至C26烷基基团。在又另一个实施方案中，所述烷基基团选自C14至C22烷基基团。在一个实施方案中，所述烷基基团是C16烷基。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分是单鲸蜡醇磷酸酯钾。

在一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述烷基两亲性组分以约1重量%至约75重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述烷基两亲性组分以约5重量%至约50重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述烷基两亲性组分以约10重量%至约35重量%的量存在。在一个进一步实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述烷基两亲性组分以约15重量%至约25重量%的量存在。

在一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述烷基两亲性组分以约1重量%至约20重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述烷基两亲性组分以约1重量%至约15重量%的量存在。

支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯

在一个实施方案中，所述酯由支链或直链脂肪酸和支链或直链脂肪醇形成，所述酯包含在酯的酸和醇来源部分中具有单-和多-支链的化合物的混合物。在一个实施方案中，所述脂肪酸和脂肪醇是烷基支链的。在一个实施方案中，当所述组合物包含支链或直链脂肪酸和支链或直链脂肪醇的酯时，所述组合物可以进一步包含脂肪酸。

应当认识到，因为对于该酯存在两种组分，所以它们中任一者或两者可以是支链或直链组分，例如该酯可以是混合的。例如，所述脂肪酸组分可以是支链的且所述脂肪醇可以是直链的。或者，所述脂肪酸组分可以是直链的且所述脂肪醇可以是支链的。在另一个实施方案中，所述酸和所述醇两者可以是支链的。在又另一个实施方案中，所述酸和所述醇两者可以是直链的。

在一个实施方案中，所述酯的支链的脂肪酸组分是C₁₂至C₃₆支链的脂肪酸、C12至C30支链的脂肪酸、C14至C26支链的脂肪酸、C16至C22支链的脂肪酸或C18支链的脂肪酸。在一个实施方案中，所述酯的支链的脂肪酸组分是C18支链的脂肪酸。

适用于本文的用途的脂肪酸可以获得自天然来源。例如，所述脂肪酸可以获得自棕榈油、菜籽油、棕榈仁油、椰子油、巴巴苏油、大豆油、蓖麻油、葵花油、橄榄油、亚麻籽油、棉籽油、红花油、牛脂、鲸鱼或鱼油、油脂、猪油和其混合物。所述脂肪酸也可以合成制备。可以分离相对纯的不饱和脂肪酸诸如油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈油酸和反油酸，或可以使用相对粗的不饱和脂肪酸混合物。

所述酯的脂肪酸组分可以包含支链和直链脂肪酸的混合物。优选地，基于层状膜共混物的酯中存在的脂肪酸的总重量，脂肪酸混合物包含大于约70重量％，更优选约73重量％至约95重量％，特别是约77重量％至约90重量％，且尤其是约80重量％至约85重量％的支链脂肪酸，以及小于约30重量％，更优选约5重量％至约27重量％，特别是约10重量％至约23重量％，且尤其是约15重量％至约20重量％的直链脂肪酸。

所述酯的支链脂肪酸组分优选包含平均具有小于3、更优选小于2.5、特别是在1.05至2范围内且尤其是1.1至1.4个碳原子的烷基侧支链(直接连接至最长直链的碳原子)，即侧支链主要是甲基基团。在一个优选实施方案中，以侧支链基团的数量计，大于50％，更优选大于60％，特别是70％至97％范围内，且尤其是80％至93％的侧支链基团是甲基基团。在一个进一步优选的实施方案中，以数量计，大于30％，更优选大于40％，特别是45％至90％范围内，且尤其是50％至80％的支链脂肪酸含有单个甲基侧支链。

用于层状膜共混物的酯中的合适的支链脂肪酸包括异酸诸如异硬脂酸、异棕榈酸、异肉荳蔻酸、异花生酸和异山萮酸、新酸诸如新癸酸和/或抗-异酸。在一个实施方案中，支链脂肪酸是异-酸。合适地，用于层状膜共混物的酯中的脂肪酸是异硬脂酸。

所述酯的支链脂肪醇组分合适地为C12至C30支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C12至C30链为支链的。在另一个实施方案中，所述组分为C14至C26支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C14至C26链为支链的。在另一个实施方案中，其为C16至C22支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C16至C22链为支链的。在又另一个实施方案中，其为C18支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，所述C18链为支链的。

优选地，所述酯的支链脂肪醇组分由酯的脂肪酸组分制成。因此，至于酯的支链脂肪酸组分，合适地，相同优选适用于酯的支链脂肪醇组分。在一个实施方案中，所述酯的脂肪醇组分的链长度与所述酯的脂肪酸组分的链长度相同。在另一个实施方案中，所述酯的脂肪醇组分的链长度与所述酯的脂肪酸组分的链长度不相同。

支链和直链脂肪醇的混合物可以存在于酯的脂肪醇组分中。优选地，均基于层状膜共混物的酯中存在的脂肪醇的总重量，脂肪醇混合物包含大于70重量％，更优选73重量％至95重量％，特别是77重量％至90重量％，且尤其是80重量％至85重量％范围内的支链脂肪醇，以及小于30重量％，更优选5重量％至27重量％，特别是10重量％至23重量％，且尤其是15重量％至20重量％范围内的直链脂肪醇。

用于层状膜共混物的酯中的合适的支链的脂肪醇包括异-醇诸如异硬脂醇、异十四烷醇、异鲸蜡醇、异花生醇、异山萮醇和异二十四烷醇；新-醇类诸如新癸醇；和/或抗-异醇。在一个实施方案中，用于层状膜共混物的酯中的支链脂肪醇是异-醇。在一个实施方案中，异-醇的酯是异硬脂醇。

在一个实施方案中，所述酯为C16至C22支链的脂肪酸和C16至C22支链的脂肪醇的酯。所述支链的脂肪酸和支链的脂肪醇可以包含相同数目的碳原子，或不同数目的碳原子。在一个实施方案中，所述支链的脂肪酸和支链的脂肪醇包含相同数目的碳原子。

所述酯可以包含一种或多种选自包含以下的组的变体：单-支链的脂肪酸和多-支链的脂肪醇、单-支链的脂肪酸和单-支链的脂肪醇、多-支链的脂肪酸和单-支链的脂肪醇和多-支链的脂肪酸和多-支链的脂肪醇。所述酯可以通过任何合适的分离方法选自该组。例如，所选择的酯可以使用包合方法选自酯的混合物。

用于酯中的示例性支链的脂肪醇包括，但不限于，异-醇类诸如异硬脂醇、异十四烷醇、异鲸蜡醇、异花生醇、异山萮醇和异二十四烷醇；新-醇类诸如新癸醇；和/或抗-异醇。在一个实施方案中，用于该酯中的脂肪醇为异硬脂醇。

在一个实施方案中，所述酯为C₁₆至C₃₀支链的脂肪酸和C₁₆至C₃₀支链的脂肪醇的酯。

在一个实施方案中，所述酯包含C18单-和/或多-支链的脂肪酸和C18单-和/或多-支链的脂肪醇。在一个实施方案中，所述酯为异硬脂酸异硬脂基酯。

在另一个实施方案中，所述酯为C₁₆至C₃₀直链脂肪酸和C₁₆至C₃₀直链脂肪醇的酯。

在一个实施方案中，所述酯为十七烷酸十七烷酰基酯(“HDHD”)。

合适地，基于层状膜共混物的总重量，所述酯以约1重量％至约75重量％、优选约5重量％至约50重量％，更优选约5重量％至约35重量％的量存在于层状膜共混物中。在一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述酯以约1重量%至约25重量%的量存在于层状膜共混物中。

合适地，支链脂肪酸和支链脂肪醇的酯和烷基两亲性组分以约10:1至约1:10、优选约5:1至约1:5、更优选约5:1至约1:1的重量比存在于层状膜共混物中。

脂肪酸

所述层状膜共混物进一步包含脂肪酸或其混合物。所述脂肪酸合适地为C12至C32碳脂肪酸。在一个实施方案中，所述脂肪酸为C16至C30脂肪酸。在另一个实施方案中，所述酸为C18至C28脂肪酸。在另一个实施方案中，所述酸为C18至C24脂肪酸。所述脂肪酸可以是支链或直链的。在一个实施方案中，所述脂肪酸是直链的。

适合用于层状膜共混物中的脂肪酸可以获得自与所述酯的支链脂肪酸组分相同的天然来源。

脂肪酸的混合物可以存在于层状膜共混物中。优选地，当存在时，均基于存在的脂肪酸的总重量，脂肪酸混合物包含大于70重量％，更优选73重量％至95重量％，特别是77重量％至90重量％，且尤其是80重量％至85重量％范围内的直链脂肪酸，以及小于30重量％，更优选5重量％至27重量％，特别是10重量％至23重量％，且尤其是15重量％至20重量％范围内的支链脂肪酸。

用于层状膜共混物中的合适脂肪酸包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、木蜡酸和蜡酸。

在一个实施方案中，所述脂肪酸选自硬脂酸、花生酸、山萮酸、木蜡酸和蜡酸，更优选选自花生酸、山萮酸和木蜡酸。在另一个实施方案中，所述脂肪酸为硬脂酸或山萮酸。在又另一个实施方案中，所述脂肪酸为山萮酸。

合适地，所述脂肪酸或其混合物以约1重量%至约75重量%的量存在于层状膜共混物中。在一个实施方案中，所述脂肪酸或混合物以约5重量%至约50重量%存在。在另一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述脂肪酸或混合物以约5重量%至约35重量%存在。在又另一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述脂肪酸或其混合物以约5重量%至约25重量%的量存在于层状膜共混物中。

所述脂肪酸或脂肪酸的混合物相对于支链脂肪酸和支链脂肪醇的酯以约10:1至约1:10、优选约5:1至约1:5、更优选约2:1至约1:2的重量比存在。期望地，所述脂肪酸或脂肪酸的混合物以及支链脂肪酸和支链脂肪醇的酯以约1:1的重量比存在于共混物中。

所述脂肪酸或脂肪酸的混合物相对于烷基两亲性组分以约10:1至约1:10、优选约5:1至约1:5、更优选约5:1至约1:1的重量比存在。

脂肪醇

所述层状膜共混物进一步包含至少一种脂肪醇，其可以是饱和或不饱和，支链或直(线性)链。在一个实施方案中，所述脂肪醇是直链的。在另一个实施方案中，所述脂肪醇是支链的。

在一个实施方案中，所述脂肪醇选自C12至C36支链或直链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇选自C12至C30支链或直链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇选自C14至C26支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C₁₄-C₂₆链是支链的。在另一个实施方案中，其为C₁₆至C₂₂支链或直链脂肪醇。在又另一个实施方案中，所述脂肪醇选自C16至C24支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C₁₆至C₂₂链为支链的。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链C₂₀-C₂₆脂肪醇。在一个实施方案中，C₂₀-C₂₆链是支链的。在又另一个实施方案中，所述脂肪醇为C₁₈或C₂₂或C₂₄支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C₁₈或C₂₂或C₂₄链是支链的。

在一个具体实施方案中，所述脂肪醇是两种或更多种脂肪醇的混合物。在一个实施方案中，所述脂肪醇包含两种或更多种选自C12至C28脂肪醇的脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇包含两种或更多种选自C14至C26脂肪醇的脂肪醇。在又另一个实施方案中，所述脂肪醇包含两种或更多种选自C16至C24脂肪醇的脂肪醇。

在一个实施方案中，所述脂肪醇中的至少一种在组合物中的烷基两亲性组分的烷基链长度的4个碳原子内。在另一个实施方案中，所述脂肪醇中的至少一种在组合物中的烷基两亲性组分的烷基链长度的2个碳原子内。在又另一个实施方案中，所述脂肪醇中的至少一种与烷基两亲性组分的烷基链长度相同。

示例性脂肪醇包括，但不限于，癸醇、月桂醇、十三烷醇、肉荳蔻醇、十五烷醇、鲸蜡醇、异鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、棕榈油醇、十七烷醇、硬脂醇、异硬脂醇、油醇、十九烷醇、花生醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇、二十四烷醇、蜡醇、1-二十七烷醇、褐煤醇、1-二十九烷醇、蜂花醇、三十二烷醇、格地醇、三十四烷醇、羊毛脂醇和棕榈醇和其混合物。在一个实施方案中，所述脂肪醇为山萮醇、鲸蜡醇、硬脂醇或其混合物。在一个实施方案中，所述脂肪醇为山萮醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为鲸蜡醇。

在一个实施方案中，所述脂肪醇是月桂醇、十三烷醇、肉豆蔻醇、十五烷醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、棕榈油醇、十七烷醇、硬脂醇、十九烷醇、花生醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇、木蜡醇、蜡醇、1-二十七烷醇、褐煤醇及其混合物。

在一个实施方案中，所述脂肪醇是鲸蜡醇与选自以下的一种或多种的混合物：鲸蜡硬脂醇、棕榈油醇、十七烷醇、硬脂醇、十九烷醇、花生醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇和木蜡醇。

在另一个实施方案中，所述脂肪醇是鲸蜡硬脂醇与选自以下的一种或多种的混合物：棕榈油醇、十七烷醇、硬脂醇、十九烷醇、花生醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇和木蜡醇。

在一个实施方案中，所述脂肪醇是鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇的混合物。

在另一个实施方案中，所述脂肪醇是鲸蜡醇和山萮醇的混合物。

在又另一个实施方案中，所述脂肪醇是鲸蜡硬脂醇和山萮醇的混合物。

在一个进一步实施方案中，所述脂肪醇是鲸蜡醇和二十四烷醇的混合物。

在又一个进一步实施方案中，所述脂肪醇是鲸蜡硬脂醇和二十四烷醇的混合物。

在一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述脂肪醇或其混合物以约45重量％至约85重量％或约50重量％至约75重量％的量存在于层状膜共混物中。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述脂肪醇或其混合物以约2.5重量%至约10重量%的量存在于层状膜共混物中。

当均存在于层状膜共混物中时，脂肪醇或脂肪醇的混合物和脂肪酸或脂肪酸的混合物可以反应以形成酯。优选地，所述酯，当形成时，是山萮酸鲸蜡酯或硬脂酸鲸蜡酯。

在一个实施方案中，脂肪醇或脂肪醇的混合物相对于烷基两亲性组分以约20:1至约2:1的重量比存在。在另一个实施方案中，脂肪醇或脂肪醇的混合物相对于烷基两亲性组分以约15:1至约5:1的重量比存在。

磷脂

本发明的组合物可以任选地包含磷脂。在一个实施方案中，所述磷脂为氢化的卵磷脂。在另一个实施方案中，所述磷脂为磷脂酰胆碱。在又另一个实施方案中，所述磷脂为氢化的磷脂酰胆碱。在一个进一步实施方案中，所述磷脂为磷脂酰胆碱和氢化的磷脂酰胆碱的混合物。

层状膜共混物

可以根据Pennick等人的WO 2012/104604和Pennick等人的US 2013/0324499(其公开内容通过引用并入本文)的公开内容制备层状膜共混物。

在本公开的一个实施方案中，提供了用于局部组合物中的层状膜共混物，所述层状膜共混物包含(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇。在一个实施方案中，所述脂肪醇是两种或更多种脂肪醇的混合物。

在一个实施方案中，所述层状膜共混物包含二鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和山萮醇。

在另一个实施方案中，所述层状膜共混物包含二鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、硬脂酸、鲸蜡醇和山萮醇。

在又另一个实施方案中，所述层状膜共混物包含二鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇。

在一个进一步实施方案中，所述层状膜共混物包含二鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、硬脂酸、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇。

上述的层状膜共混物可以进一步包含单鲸蜡醇磷酸酯钾。

在又一个进一步实施方案中，所述层状膜共混物包含单鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡硬脂醇和山萮醇。

所述层状膜共混物可以任选地包含磷脂。

在一个替代实施方案中，所述层状膜共混物可以由以下构成：(i)单烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇。在一个实施方案中，所述脂肪醇是两种或更多种脂肪醇的混合物。

在该实施方案中，所述层状膜共混物包含单鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇。

在一个进一步实施方案中，所述层状膜共混物包含单二鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、硬脂酸、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇。

在又一个进一步实施方案中，所述层状膜共混物包含单鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡硬脂醇和山萮醇。

上述层状膜共混物可以各自任选地包含磷脂。

在本公开的一个实施方案中，提供了用于局部组合物中的层状膜共混物，所述层状膜共混物包含(i)单鲸蜡醇磷酸酯钾和二鲸蜡醇磷酸酯钾的混合物，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇。在一个实施方案中，所述脂肪醇是两种或更多种脂肪醇的混合物。

在一个实施方案中，所述层状膜共混物包含单鲸蜡醇磷酸酯钾和二鲸蜡醇磷酸酯钾的混合物、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和山萮醇。

在另一个实施方案中，所述层状膜共混物包含单鲸蜡醇磷酸酯钾和二鲸蜡醇磷酸酯钾的混合物、异硬脂酸异硬脂基酯、硬脂酸、鲸蜡醇和山萮醇。

在又另一个实施方案中，所述层状膜共混物包含单鲸蜡醇磷酸酯钾和二鲸蜡醇磷酸酯钾的混合物、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇。

在一个进一步实施方案中，所述层状膜共混物包含单鲸蜡醇磷酸酯钾和二鲸蜡醇磷酸酯钾的混合物、异硬脂酸异硬脂基酯、硬脂酸、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇。

皮肤学(dermatologically)可接受的赋形剂

所有本发明的组合物可以进一步包含至少一种皮肤学可接受的赋形剂。

在一个实施方案中，所述皮肤学可接受的赋形剂选自抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、着色剂、感官剂、润湿剂、保湿剂和pH调节剂和其混合物。

在一个实施方案中，本发明的组合物不含或基本不含常规的乳化剂。

抗氧化剂

本发明的组合物可以进一步包含抗氧化剂。在一个实施方案中，所述抗氧化剂为两种或更多种抗氧化剂的混合物。

抗氧化剂可以保护所述组合物防止氧化(例如，变得腐臭)和/或还可以在施用至唇时提供唇调节益处。生育酚、醋酸生育酚、一些植物乳脂、烟酰胺、紫檀芪(反式-3,5-二甲氧基-4-羟基均二苯乙烯)厚朴酚(magnolol)和绿茶提取物(独自或其组合)为适于用于所述组合物中的示例性天然产物抗氧化剂。其它合适的抗氧化剂包括抗坏血酸及其酯例如抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯、维生素ETPGS、阿魏酸乙酯、阿魏酸、白藜芦醇、2,2-二甲基色满(Lipochroman®)、芥子碱(singapine)、四氢姜黄素或其它姜黄素衍生物、羟基酪醇、二-乙基己基羟基二甲氧基苄基丙二酸酯(Ronacare AP ®)、二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯(Chromabright®)或其组合或混合物。认识到，所有这些抗氧化剂的组合或混合物也适于在本申请中使用。在一个实施方案中，所述抗氧化剂为生育酚或生育酚和抗坏血酸棕榈酸酯的混合物。在另一个实施方案中，所述抗氧化剂为烟酰胺。

合适地，基于组合物的总重量，所述抗氧化剂以约0.001重量%至约1重量%的量存在。

螯合剂

本发明的组合物可以进一步包含螯合剂。在一个实施方案中，所述螯合剂为两种或更多种螯合剂的混合物。

示例性螯合剂包括，但不限于，柠檬酸、葡萄糖醛酸、六偏磷酸钠、六偏磷酸锌、乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺二琥珀酸(EDDS)、磷酸盐、其盐、或其组合或混合物。

在一个实施方案中，所述螯合剂为EDTA或其盐，诸如EDTA的钾盐、钠盐或钙盐。在另一个实施方案中，所述螯合剂为乙二胺琥珀酸或其盐，诸如钾盐、钠盐或钙盐。

在一个具体实施方案中，所述螯合剂为乙二胺二琥珀酸三钠。

合适地，基于组合物的总重量，所述螯合剂以约0.05重量%至约1重量%的量存在。

防腐剂

本发明的组合物可以进一步包含防腐剂。在一个实施方案中，所述防腐剂为两种或更多种防腐剂的混合物。

示例性防腐剂包括，但不限于，苄基醇、重氮烷基脲或其它取代的脲和乙内酰脲衍生物、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇、山梨酸、苯甲酸、其盐或其组合或混合物。

合适地，所述防腐剂以约0.01重量%至约2重量%的量存在。在一个替代实施方案中，本发明的组合物不含常规防腐剂。

在一个实施方案中，所述防腐剂是非常规防腐剂(诸如辛酰基甘氨酸、1,2-己二醇和其它二醇)的组合。其它合适的二醇包括，但不限于，辛二醇和/或戊二醇。

在一个实施方案中，所述防腐剂选自辛酰基甘氨酸、辛二醇、戊二醇和1,2-己二醇及其混合物。

合适地，基于组合物的总重量，这些防腐剂以约0.5重量%至约5重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述辛酰基甘氨酸以约0.5重量%至约2重量%的量存在且额外的二醇可以以最高达5重量%的量添加。合适地，基于组合物的总重量，所述防腐剂为以约0.5重量%至约2重量%的量的至少辛酰基甘氨酸和辛二醇的组合。

着色剂

本发明的组合物可以进一步包含着色剂，其使所述组合物着色。例如，着色剂包括天然着色剂诸如植物提取物、天然矿物质、胭脂红、合成的和/或经加工的着色剂材料诸如氧化铁、合成染料、有机化合物、色淀着色剂和FDA认证的用于皮肤上的着色剂。上面目录并不是穷尽的着色剂目录，并且本领域技术人员可考虑使用其它着色剂。着色剂的制剂是市售的。市售的着色剂的实例含有辛酸/癸酸甘油三酯(59.5％)、二氧化钛(39.6％)、蓖麻油磷酸酯(0.5％)和三乙氧基辛酰基甲硅烷(0.4％)。

感官剂

本发明的组合物可以进一步包含感官剂。感官剂为引发感官知觉的组合物，例如当与皮肤接触时例如发热或凉爽的感觉。示例性感官剂包括，但不限于，薄荷提取物、肉桂提取物和辣椒辣素。优选的感官剂衍生自天然来源。然而，合成感官剂在本发明的范围内。感官剂通常具有高效力，因此可以以低水平产生显著的影响。合适地，基于组合物的总重量，所述感官剂以约0.05重量%至约5重量%的量存在。

润湿剂

本发明的组合物可以进一步包含润湿剂。本发明组合物中可用的示例性润湿剂包括，但不限于，戊二醇、丁二醇、聚乙二醇、吡咯烷酮羧酸钠、α-羟基酸、β-羟基酸、多元醇、乙氧基化和丙氧基化多元醇、多元醇、多糖、泛醇、己二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、山梨糖醇、透明质酸及其盐，诸如钠盐、钾盐或钙盐，和其混合物。

合适地，基于组合物的总重量，所述润湿剂以约0.5重量%至约10重量%的量存在。

保湿剂

本发明的组合物可以包含保湿剂。本发明的组合物中可用的示例性保湿剂包括，但不限于，甘油、甜菜碱、肌氨酸、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、山梨糖醇、葡萄糖和其混合物。在一个实施方案中，所述保湿剂为甘油、戊二醇、辛二醇和葡萄糖的混合物。在另一个实施方案中，所述保湿剂为甘油和戊二醇的混合物。

合适地，基于组合物的总重量，所述保湿剂以约1重量%至约15重量%的量存在。

pH调节剂

本发明的组合物可以进一步包含pH调节剂。在一个实施方案中，所述pH调节剂是碱。合适的碱类包括胺、碳酸氢盐、碳酸盐、和氢氧化物诸如碱金属或碱土金属氢氧化物，以及过渡金属氢氧化物。在一个实施方案中，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

在另一个实施方案中，所述pH调节剂是酸、酸式盐或其混合物。合适地，所述酸选自乳酸、乙酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、硼酸、山梨酸、酒石酸、依地酸、磷酸、硝酸、抗坏血酸、去氢乙酸、苹果酸、丙酸、硫酸和盐酸或其组合或混合物。

在又另一个实施方案中，所述pH调节剂为缓冲剂。合适地，所述缓冲剂选自柠檬酸盐/柠檬酸、乙酸盐/乙酸、磷酸盐/磷酸、丙酸盐/丙酸、乳酸盐/乳酸、碳酸盐/碳酸、铵/氨和依地酸盐/依地酸或其组合或混合物。

药物活性剂

本发明的组合物可以进一步包含药学上可接受的活性剂。示例性药物活性剂包括，但不限于，抗炎剂、抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、营养剂、防晒剂、遮光剂和其混合物。合适地，取决于所述活性剂的性质、所治疗的病症和所述组合物，所述药物活性剂以约0.001重量％至约30重量％的量存在。

在一个实施方案中，所述药物活性剂是抗炎剂。示例性抗炎剂是烟酰胺和N-酰基烷醇胺，包括，但不限于，乳酰胺单乙醇酰胺(MEA)、油酰胺MEA、乙酰胺MEA(AMEA)、棕榈酰基MEA(PMEA)、N-乙酰基磷脂酰基乙醇胺、N-乙酰基乙醇胺、N-油酰基乙醇胺、N-亚麻酰基乙醇胺、N-酰基乙醇胺和N-酰基-2-羟基-丙基胺。

在一个实施方案中，所述N-酰基烷醇胺是棕榈酰基MEA(PMEA)。

合适地，基于组合物的总重量，所述N-酰基烷醇胺以约0.01重量%至约2重量%的量存在。

在另一个实施方案中，所述抗炎剂为烟酰胺。

合适地，基于组合物的总重量，所述烟酰胺以约0.01重量%至约5重量%的量存在。

在另一个实施方案中，所述药物活性剂为防晒剂。合适地，所述防晒剂为UVA和/或UVB防晒剂。合适地，所述防晒剂为UVA防晒剂和UVB防晒剂的组合。

防UVA和UVB辐射的有效保护需要使用显著量的防晒剂，并且通常是有机防晒剂的混合物，以实现防UVA和UVB辐射两者的有效保护。UVB辐射是波长范围为290nm-320nm的辐射，其通常被表征为引起晒伤的辐射。此外，UVB辐射可减少皮肤中的酶性和非-酶性抗氧化剂，并且损害皮肤中的天然保护机制，由此有助于DNA损害和潜在的皮肤癌症。近来才认识到UVA辐射(其为波长范围为320nm至400nm的辐射)的危险。长期暴露于UVA辐射可引起对基因P53 DNA的损害，可能引起癌症。此外，较长UVA波长允许相对深地渗入皮肤组织中，引起对弹性纤维和胶原的损害，弹性纤维和胶原赋予皮肤其形状，因此对弹性纤维和胶原的损害引起起皱纹且最终导致过早的皮肤老化。因此，保护皮肤防止UVA和UVB辐射对于皮肤健康以及更广泛意义上的全身健康是重要的。

为了本文的目的，波长范围为如下：UVA1: 340-400nm，UVA2: 320-340nm，和UVB:290-。合适的UVA1和UVA2过滤剂包括，但不限于，阿伏苯宗(丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷)(Parsol 1789，Eusolex 9020)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Bisdisulizole disodium)(Neo Heliopan AP)、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯(Uvinul A Plus)、甲酚曲唑三硅氧烷(Mexoryl XL)、邻氨基苯甲酸薄荷酯(美拉地酯)、羟苯甲酮、舒利苯酮和二羟苯甲酮和其混合物。

UVB过滤剂包括，但不限于，阿米沙酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮/辛基三嗪酮(Uvinul T 150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol 5000)、甲氧肉桂酸辛酯(Octinoxate)(Parsol MCX)、水杨酸辛酯/水杨酸乙基己酯(辛水杨酯)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol 507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑(Ensulizole))、聚硅氧烷-15(ParsolSLX)、恩扎卡明和水杨酸三乙醇胺和其混合物。

UVA+UVB过滤剂包括，但不限于，双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(Bemotrizinol)(Tinosorb S)、二苯甲酮1-12、二羟苯甲酮、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(Ecamsule)(MexorylSX)、二乙基己基丁酰胺三嗪酮/Iscotrizinol (Uvasorb HEB)、奥克立林(Octocrylene)、羟苯甲酮(Eusolex 4360)、二苯甲酮-4(舒利苯酮)和Bisoctrizole(Tinosorb M)、Heliolex (阿伏苯宗和氧苯酮的组合)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、二苯甲酮-8和其混合物。

本发明中可用的其它示例性防晒剂(其中每种防晒剂的最大合适量以％wt/wt计)包括，但不限于：氨基苯甲酸(约15％)、阿伏苯宗(约3％)、西诺沙酯(约3％)、甲氧肉桂酸辛酯(Octinoxate)(约10％)、胡莫柳酯(约15％)、美拉地酯(约5％)、奥克立林(约10％)、水杨酸乙基己基酯(也称作水杨酸辛酯或辛水杨酯)(约5％)、羟苯甲酮(约6％)、二羟苯甲酮(约3％)、辛基二甲基PABA(二甲氨苯酸辛酯)(约8％)、对-戊基二甲基PABA(二甲氨苯酸戊酯)(约3％)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)(约4％)、舒利苯酮(约10％)、水杨酸三乙醇胺(约12％)、二苯甲酮(约10％)、亚苄基化合物例如4-甲基亚苄基樟脑(Parsol 5000)(约6％)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(约5％)、二-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪或Tinosorb S)(约10％)、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐(camphorbenzalkonium methosulfate)(约6％)、苯甲酸二乙基氨基羟基苯甲酰基己基酯(Uvinul Aplus)(约10％)、二乙基己基丁酰胺基三嗪(Uvasorb HEB)(约10％)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Bisdisulizole disodium或NeoHeliopan AP)(约10％)、甲酚曲唑三硅氧烷(silatriazole或Mexoryl XL)(约15％)、乙基己基二甲基对-氨基苯甲酸(约8％)、乙基己基甲氧基肉桂酸酯(约10％)、乙基己基三嗪酮(Uvinul T 150)(约5％)、对-甲氧基肉桂酸异戊基酯(约10％)、4-甲基亚苄基樟脑(约10％)、亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(Bisoctrizole或Tinosorb M)(约10％)、PEG-25对氨基苯甲酸(约5％)、苯基苯甲酰氨基(benziamido)甲基亚苄基樟脑(约6％)、二异丙基甲基肉桂酸酯(约10％)、二甲氧基苯基-[1-(3,4)-4,4-二甲基]1,3戊二酮(约7％)、乙基己基二甲基氧基亚苄基二氧代咪唑啉丙酸酯(约3％)、阿魏酸(约10％)、甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯(约10％)、甘油对氨基苯甲酸(约10％)、苯基苯并咪唑磺酸(约3％)和Parsol SLX(亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷)和其混合物。上面目录中所列的量针对每种单独的防晒剂。在使用防晒剂的组合或混合物的一些实施方案中，防晒剂的总组合量可小于或等于每种单独防晒剂的最大合适量的和。

如本文所用的术语“肉桂酸酯”包括octinoxate、西诺沙酯、和对-甲氧基肉桂酸异戊基酯。

如本文所用的术语“水杨酸酯”包括辛水杨酯、胡莫柳酯和水杨酸三乙醇胺。

如本文所用的术语“二苯甲酮类”包括羟苯甲酮、舒利苯酮和二羟苯甲酮。

如本文所用的术语“PABA和衍生物”包括PABA(对-氨基苯甲酸)、辛基二甲基PABA(二甲氨苯酸辛酯)、对-戊基二甲基PABA(二甲氨苯酸戊酯)、4[二(羟基丙基)]氨基苯甲酸乙酯和甘油基PABA。

阿伏苯宗和二苯甲酮类以及一些其它防晒剂是光不稳定的。因此，这些防晒剂通常与其它防晒剂或稳定剂组合以增加最终产物的光稳定性。一些合适的光稳定剂在本文中也被称作增强剂，包括，但不限于，奥克立林、二乙基己基2,6-萘二酸酯和亚丁香基丙二酸二乙基己酯。在一个实施方案中，所述光稳定剂为亚丁香基丙二酸二乙基己酯。

尽管单一防晒剂可用于组合物中，但通常将使用防晒剂的组合，因为每种防晒剂具有特征波长范围，在该波长范围内其吸收UV辐射(UVR)，并且通常该范围小于期望保护的整个范围。因此，使用防晒剂的组合提供了在更宽波长范围内的保护。此外，保护效力也与防晒剂的量有关。由于管理机构限制每种防晒剂可使用的量，因此使用多种防晒剂提高SPF，同时维持遵守法规。

有机防晒剂和其有效波长范围(以及合适的量)为如下：氨基苯甲酸(260nm-313nm，约5％至约15％)；二甲氨苯酸辛酯(290nm-315nm，约1.4％至约8％)；二羟苯甲酮(260nm-380nm，约1％至约3％)；羟苯甲酮(270nm-350nm，约2％至约6％)；舒利苯酮(260nm-375nm，约5％至约10％)；西诺沙酯(270nm-328nm，约1％至约3％)；奥克立林(250nm-360nm，约7％至约10％)；阿伏苯宗(320nm-400nm，约1％至约3％)；水杨酸辛酯(280nm-320nm，约3％至约5％)；胡莫柳酯(295nm-315nm，约4％至约15％)；水杨酸三乙醇胺(260nm-320nm，约5％至约12％)；octinoxate(290nm-320nm，约2％至约7.5％)。

在一个实施方案中，使用至少两种防晒剂，其中第一防晒剂具有包括约280nm至约315nm的有效波长范围，第二防晒剂具有包括约315nm至约400nm的有效波长范围。

在一个实施方案中，所述至少一种UVA防晒剂为阿伏苯宗和/或苯甲酸二乙基氨基羟基苯甲酰基己基酯(Uvinul A Plus)。

在一个实施方案中，所述至少一种UVB防晒剂为单独或在其混合物中的乙基己基三嗪酮(Uvinul T 150)、辛基甲氧基肉桂酸酯(octinoxate)和/或水杨酸辛酯(Octisalate)。

在一个实施方案中，作为UVA+UVB过滤剂的至少一种防晒剂为Bemotrizinol(Tinosorb S)、Iscotrizinol (Uvasorb HEB)、奥克立林和Bisoctrizole (Tinosorb M)和其混合物。

在一个实施方案中，阳光过滤剂包括Bemotrizinol、苯甲酸二乙基氨基羟基苯甲酰己酯、对-甲氧基肉桂酸异戊酯、任选地Tinosorb A2B的组合。

在另一个实施方案中，阳光过滤剂包括Tinosorb S、Tinosorb M和甲氧基肉桂酸辛酯的组合。

在另一个实施方案中，阳光过滤剂包括Tinosorb S、Tinosorb M、甲氧基肉桂酸辛酯和Uvinul A Plus的组合。

在一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇，其为鲸蜡醇与选自以下的一种或多种的混合物：棕榈油醇、十七烷醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、十九烷醇、花生醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇和木蜡醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在另一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇，其为鲸蜡硬脂醇与选自以下的一种或多种的混合物：棕榈油醇、十七烷醇、硬脂醇、十九烷醇、花生醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇和木蜡醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在又另一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇，其为鲸蜡醇和山萮醇的混合物；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在一个进一步实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇，其为鲸蜡硬脂醇和山萮醇的混合物；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇或脂肪醇的混合物，其在组合物中具有约50摩尔％至约85摩尔％的摩尔％；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在另一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，其为单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾且在组合物中具有约50摩尔％至约85摩尔％的摩尔％；(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇或脂肪醇的混合物，其在组合物中具有约50摩尔％至约85摩尔％的摩尔％；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在另一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，其为单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾且在组合物中具有约50摩尔％至约85摩尔％的摩尔％；(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)鲸蜡醇和第二脂肪醇，其中第二脂肪醇与鲸蜡醇的量的摩尔比为约2:1至约0.5:1；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在一个实施方案中，第二脂肪醇与鲸蜡醇的量的摩尔比为约4:1至约0.3:1。在另一个实施方案中，第二脂肪醇与鲸蜡醇的量的摩尔比为约2.0:1.0。在另一个实施方案中，其为约1.25:1。

在一个实施方案中，所述第二脂肪醇为山萮醇。

在另一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且其中脂肪醇与脂肪酸的摩尔比为约2.5:1至约19:1.0；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在另一个实施方案中，所述比率为脂肪醇与脂肪酸的摩尔比，为约2.5:1至约15:1.0。在另一个实施方案中，所述比率为脂肪醇与脂肪酸的摩尔比，为约2.5:1至约6:1.0。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包含磷脂。

在一个进一步实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，(iv)脂肪醇，(v)磷脂酰胆碱；且烷基两亲性组分与磷脂酰胆碱的摩尔比为约35:1至约6:1，

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，摩尔比为约10:1至约6:1。在另一个实施方案中，摩尔比为约9:1至约8:1。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。

在一个进一步实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，(iv)脂肪醇，(v)以2.0％至约8％的摩尔％存在的磷脂酰胆碱；

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述烷基两亲性组分可以合适地为单鲸蜡醇磷酸酯钾、二鲸蜡醇磷酸酯钾或其混合物。

在另一个实施方案中，组合物具有约7％至约8％的摩尔%的磷脂酰胆碱(PC)，如果存在的话。

在一个进一步实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，(iv)脂肪醇，(v)以6.0％至约15％的摩尔％存在的磷脂酰胆碱；

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，摩尔%为约6%至约9%。在又另一个实施方案中，mol %为约6%至约7%。

在一个进一步实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)单烷基鲸蜡醇磷酸酯钾，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，(iv)脂肪醇，(v)磷脂酰胆碱，且脂肪醇与磷脂酰胆碱的摩尔比为约20:1至约7:1，

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在另一个实施方案中，摩尔比为约9:1至约4.3:1。

在所有上述组合中，所述组合物可以进一步包含至少一种皮肤可接受的赋形剂，其选自抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、着色剂、感官剂、润湿剂、保湿剂、pH调节剂、药学上可接受的试剂、和其组合和混合物。

本发明的组合物包含至少一个层状膜结构。通常，这是指平面脂质双层片，或围绕一滴油的微曲线。它们也可以在本体水相中作为分开的离散薄片存在。这与形成的圆形脂质体结构相反。在另一个实施方案中，各个层状膜结构形成两个或更多个堆叠的层状膜结构，有时被称为液体晶体。两个层状膜结构一个位于另一个之上地堆叠在一起，其被称作双层膜结构。

图1说明可以形成层状结构的水包油乳液(A)与脂质体(B)之间的关键物理差异。在O/W乳液中，表面活性剂-乳化剂定向使得亲水头部朝向连续相且疏水尾部被锚定在油滴内。在脂质体的情况下，这些通常是水性填充核心，其中表面活性剂-乳化剂(本文显示为可以形成脂质体结构的二烷基磷脂)的界面间层的亲水性头部朝向亲水性水性核心，并且对于最外层，朝向连续相。

即使系统含有形成薄层的成分，诸如本文中进一步描述的那些，那些系统可以以 将产生脂质体或O/W乳液的方式制备。每个系统的物理特性不同且概述如下。

特性	O/W乳液	水性核心脂质体
			液滴大小	典型地>1000nm	范围为25nm至500nm
不透明度	由于与可见光的较大相互作用，在外观上非常经常是白色的。	由于光吸收/反射的波长，可以是半透明至蓝色的
			流变学/粘度	中至高粘度系统(归因于液滴之间的长范围相互作用)	趋向于低粘度系统(系统之间的有限长范围相互作用)
动态层状结构(粘度构建)	由于热动力学平衡，粘度可以在制造后构建。层状结构随着时间引起粘度增加而构建。	粘度相对稳定，因为层状结构已经在制造过程期间建立。

上述特性可使用本领域中可用的标准实验室测量方法来测量。所有这些特征将清楚地提供那些具有层状结构(例如用FTIR/XRD)的O/W乳液的准确指定(显微镜、流变学、视觉评价)。

应当注意，本发明的制剂不包括作为必须赋形剂的传统表面活性剂。因此，在一个实施方案中，本发明的制剂可以包括少量，例如，0.5%，少于0.4%，少于0.3%，少于0.2%，少于0.1% w/w，和无0.0% w/w的传统表面活性剂。因此，这是指阴离子、阳离子、非离子和两性离子表面活性剂。

传统阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钠(十二烷基硫酸钠、SLS、或SDS)和相关的烷基-醚硫酸盐月桂基硫酸钠(月桂基醚硫酸钠或SLES)、多库酯(二辛基磺基琥珀酸钠)、全氟辛烷磺酸盐(PFOS)、烷基-芳基醚磷酸盐和烷基醚磷酸盐。传统阳离子表面活性剂包括西曲溴铵(CTAB)、氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)和苯扎氯铵(BAC)。传统两性离子表面活性剂包括椰油酰胺基丙基羟基磺基甜菜碱和椰油酰胺基丙基甜菜碱。传统非离子表面活性剂包括聚乙二醇烷基醚(诸如Brij)、聚丙二醇烷基醚；葡糖苷烷基醚，诸如癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷和辛基葡糖苷；聚乙二醇辛基苯基醚，诸如Triton X-100；聚乙二醇烷基苯基醚，诸如Nonoxynol-9；甘油烷基酯，诸如月桂酸甘油酯；聚氧乙烯乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯，诸如聚山梨醇酯；脱水山梨糖醇烷基酯，诸如spams；和聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，例如泊洛沙姆。

治疗方法

本公开的另一个实施方案是用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物的皮肤施用有效量的局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本公开的一个进一步实施方案是在皮肤上形成闭塞层的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物的皮肤施用有效量的局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

通过本发明的组合物保护和修复所述皮肤脂质屏障改善皮肤屏障功能，并且向所述组合物所施用的哺乳动物提供多种额外的治疗作用。

在本公开的一个实施方案中，本文描述的组合物向皮肤提供保湿。

本发明的组合物以与皮肤的状况一致的频率施用于皮肤。例如，当皮肤受到刺激并且需要修复的情况下，可需要更频繁的施用。或者，在皮肤没有受到刺激并且施用组合物仅用于保护皮肤的屏障功能的情况下，不太频繁的施用是可能的。

定义

如本文所用的术语“施用”是指在合理医学或美容实践中将所述局部组合物递送至受试者的皮肤的任何方法，以这样的方式使得对皮肤学疾病、病症或外观提供积极作用。

如本文所用的短语“有效量”或“治疗有效量”是指足以对施用区域具有积极作用的组合物或其组分的量。因此，在合理医学指导的范围内，这些量足以缓和待治疗的皮肤的疾病、病症或外观，但是还足够低以避免严重的副作用。当随时间反复施用时，治疗有效量将引起症状的显著减轻。有效量将随所治疗的一种或多种具体病症、病症的严重性、治疗的持续时间和所使用的组合物的具体组分而变化。

术语“约”是指在由本领域普通技术人员确定的针对具体参数规定的可接受范围内，其将部分地取决于如何测量或确定该值，即测量系统的限制。例如，“约”可指最高达给定值的10％的范围。

如本文中所用的短语“其盐”是指药学上可接受的盐。此类盐包括：(1)酸加成盐，其由与酸诸如例如乙酸、苯甲酸、柠檬酸、葡萄糖酸、谷氨酸、戊二酸、乙醇酸、盐酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、磷酸、丙酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、天然和合成衍生的氨基酸和其混合物形成；或(2)当母体化合物中存在的酸性质子(i)被金属离子，例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子代替；或(ii)使有机碱诸如例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇和N-甲基葡糖胺质子化时形成的盐。

如本文所用的“％”是指重量百分比。除非另有说明，所有百分比基于所制备的最终组合物的重量百分比，并且所有组分的百分比总和等于100重量％。

如本文所用，摩尔，是基于其分子量的化学物质的量的量度。摩尔数=质量/摩尔质量。

摩尔% (mol %)仅仅是制剂中使用的给定层状形成组分的摩尔数相对于所有所述层状形成物质的总摩尔数，其表示为百分比。

除非另有说明，术语“wt/wt”或“以重量计”是指给定组分或诸组分的特定组合的重量比上所述组合物的总重量，以百分比表示。

如本文所用的术语“植物甾醇”是指植物甾醇和植物甾烷醇。植物甾醇是在所有植物中发现的天然存在的胆固醇-样分子，其中在植物油中存在的浓度最高。植物甾烷醇是各植物甾醇的氢化化合物。植物甾醇是常见植物油的天然组分。

应当理解的是，如本文所用的术语“一个/种”和“一个/种”是指“一个/种或多个/种”或“至少一个/种”所列举的组分。本领域普通技术人员清楚的是，使用单数包括复数，除非另有说明。

如本文所用的术语“和/或”涵盖目录的各个要素的累加以及还可替代的这两种情况，所述要素因此被连在一起，使得这些要素被理解为用“和”选择性地连接，或者用“或”分别连接。此外，以单数形式使用的术语当然也包含复数。

贯穿本申请，描述各种实施方案使用“包含”语言，然而在一些具体情况下，一个实施方案可替代地使用语言“基本由…组成”或“由…组成”来描述。

“基本不含”特定组分是指组合物具有小于约1重量％的该特定组分。“不含”特定组分是指其中不存在所述特定组分的组合物。

如本文所用的“哺乳动物”包括，但不限于，人，包括儿童、成人和老年患者。

以下实施例说明本发明但并不意在对其进行限制。

如本文所用的其它术语意在由其本领域众所周知的含义来定义。

实施例

实施例1-评估含有DuraQuench IQ的组合物的水气传输率(WVTR)并与本发明的含 有DuraQuench IQ和增加水平的脂肪醇的组合物进行比较

制备以下水包油乳液组合物(制剂1-7)：

表 1：

制备方法

使用以下方法制备制剂：

1. 将油相成分，包括DuraQuench IQ共混物合并，混合并加热至85℃。

2. 将水相成分合并，混合并加热至75℃。

3. 将聚合物添加至油相中并短暂搅拌/混合。

4. 将水相添加至油相中，同时在10 -13,000 rpm之间混合，直到温度降至60℃(没有外部冷却)。

5. 当温度达到60℃时，通过使用冷水浴(使用新鲜取的水)加速冷却。温度降至40℃。

6. 继续混合，直到乳液温度降至30℃。将乳液的pH用10％氢氧化钠(水溶液)调节至约5.5，并且添加水以补偿蒸发损失。将混合物短暂混合以并入所添加的水。

7. 最终制剂是水包油乳液(cream)。

水气传输率(WVTR)的测量

诸制剂在皮肤上形成闭塞层的能力通过测量水气传输率(WVTR)来评估。使用下列方法，其基于Pennick等人, Intl J Cosmetic Sci, 2012, 34, p 567-574；如下所示，稍作修改。该方法在本文中(和权利要求书中)指称为modWVTR。值得注意的是，该论文还描述了合适的方法以用于测试层状厚度。

1. 将体外-皮肤(IMS Inc., Portland, ME)使用打孔机切成圆片。将诸圆片在分析天平上称重(非如Pennick等人论文中的体外-角质)。

2. 将诸圆片用胶带贴在相对的边缘上，粗糙面朝上，并固定至气动驱动器(BykoDrive)的玻璃表面。将称重棒放置于驱动臂上并将一50μm量块置于称重棒的前方。

3. 将测试乳液施用于量块前方，使得当致动气动臂时，将乳液的薄膜施加至包括胶带固定的体外-皮肤圆片的表面上。通常在臂的单程中涂覆4个圆片。按下按钮，出现圆片的第一涂层。将涂覆的圆片静置8-10分钟。

4. 将胶带小心地除去并在室温下将诸圆片置于网状干燥托盘上。清洁驱动单元的表面且然后对于下一个目标系统重复该过程(步骤1-3)。

5. 一旦所有系统都已接收它们最初的乳液涂层，将第一(和最干系统)固定在位置上，用于第二次施加垂直于第一乳液涂层的乳液。然后将诸圆片移除并允许部分干燥60分钟。对于其它乳液重复该过程。

6. 将涂覆的诸圆片重新称重并测定施加的乳液的重量。

7. 在部分干燥后，将WVTR室用190μL去离子水填充。然后将诸圆片固定在水上，涂层侧朝上，其使用拧到位的WVTR室的上部分。然后将加载室重新称重以得到初始重量。该WVTR室可购自来自SMS (Surface Measurement Systems, UK)的Payne Cells。

8. 将WVTR室置于干燥器中的硅胶干燥剂上。相对湿度通常为24-28% RH。定期取出室。

9. 在45-240分钟时段内测定重量值。使用Pennick等人(International Journalof Cosmetic Science, vol. 34, pp 567-574, 2012)描述的标准WVTR公式来计算WVTR。获得未均一化的WVTR值。

该WVTR通过下式来计算：

膜的面积为1.22 x10^-4 m²。W_0.75和W_3.0分别为在0.75和3小时的时间点时，WVTR室重量(以克计)。

从实验获得的水气传输率举例说明于表2中：

表 2：

数据说明，含有市售DuraQuench IQ共混物的乳液组合物(制剂1)具有93.1 g.m^{- 2}.hr^-1的WVTR。添加2.5％山萮醇导致WVTR急剧降低至57.7 g.m^-2.hr^-1，这与闭塞层的形成一致(见制剂2)。添加山萮醇也增加了层状厚度，并且将临界堆积参数(CPP)增加至约1，这与层状膜的形成一致。当使用2.5％鲸蜡硬脂醇代替2.5％山萮醇时观察到类似的结果(制剂3)。

向乳液组合物中简单添加磷脂(1.25％磷脂酰胆碱)没有提供能够在皮肤上形成闭塞层的组合物(制剂4)。向磷脂中添加2.5％山萮醇不会实质性改变WVTR(制剂5)。

添加DuraQuench IQ共混物和1.25％磷脂酰胆碱降低了WVTR(制剂6)，但与包含DuraQuench IQ共混物和山萮醇或鲸蜡硬脂醇的组合物(分别为制剂2和3)的程度不同。包含DuraQuench IQ共混物、2.5％山萮醇和1.25％磷脂酰胆碱的组合物也表现出WVTR的大大降低，这与皮肤上的闭塞层的形成一致(制剂7)。

总之，数据说明，向含有DuraQuench IQ共混物(其已经含有鲸蜡醇)的组合物中添加第二种脂肪醇、诸如鲸蜡硬脂醇或山萮醇可以实质性降低WVTR。这与使用的皮肤上形成闭塞层一致。

实施例2 - 实验的设计(DOE)

由于观察到制剂7表现出良好的闭塞性，研究了不同水平的DuraQuench IQ (2-6%)、山萮醇(1-4％)和磷脂酰胆碱(0.5-2％)的影响。

使用与实施例1中所述相同的方法制备以下组合物(表3-5中所示的制剂8-18)：

表 3：

表 4：

表 5：

使用实施例1中描述的方法测定每种组合物的水气传输率(WVTR)。参见表6：

表 6：

图1说明所需区域(浅灰色)，其中对于含有1%山萮醇与各种水平的DuraQuench IQ和磷脂的组合物，WVTR为小于62 g.m^-2.hr^-1。在使用1％山萮醇的情况下，仅存在有限的其中WVTR小于62 g.m^-2.hr^-1的区域。相反，在使用2.5％山萮醇的情况下，可以观察到扩大的所需区域(浅灰色) - 即其中WVTR小于62 g.m^-2.hr^-1。参见图2。数据表明，较高水平的山萮醇(即> 1％，诸如2.5％或4％)是优选的，这通过用4％山萮醇的实验证实，其中WVTR小于62g.m^-2.hr^-1，条件是DuraQuench IQ的水平大于2%。

实施例3-评估DuraQuench IQ中二烷基磷酸酯组分的作用

为了评估DuraQuench IQ共混物中的二烷基两亲性组分的作用，用单鲸蜡醇磷酸酯钾替代二鲸蜡醇磷酸酯钾。此外，用鲸蜡硬脂醇替代DuraQuench IQ中的鲸蜡醇。使用与实施例1中所述相同的方法制备以下制剂：

表 7：

表 8：

使用实施例1中描述的方法测定每种组合物的水气传输率(WVTR)。参见表9：

表 9：

数据说明，当通过用单鲸蜡醇磷酸酯钾取代二鲸蜡醇磷酸酯钾并且还用鲸蜡硬脂醇替代鲸蜡醇并且还添加2.5％山萮醇(参见制剂19)而改性DuraQuench IQ共混物时，也可以获得闭塞作用。可以任选地添加磷脂诸如磷脂酰胆碱(参见制剂20)。

重要地，数据表明，在移除山萮醇、鲸蜡硬脂醇、山萮酸、异硬脂酸异硬脂基酯或单鲸蜡醇磷酸酯钾(分别参见制剂21-25)时，闭塞作用丢失。总之，这说明了单鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸以及鲸蜡硬脂醇和山萮醇的组合各自对于局部组合物的闭塞作用的重要性。也就是说，烷基两亲性组分，支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，脂肪酸，和脂肪醇都是组合物的重要组分，特别是对于在皮肤上形成闭塞层而言。进一步，数据还说明，组合物含有增加水平的脂肪醇诸如鲸蜡硬脂醇和山萮醇的组合是重要的。这也与制剂2和3一致，其分别表明鲸蜡醇和山萮醇、以及鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇的组合的重要性。

数据还说明，增加异硬脂酸异硬脂基酯和山萮酸的水平适度地增加了组合物的闭塞作用(参见制剂26并与制剂20比较)。数据还表明，单鲸蜡醇磷酸酯钾可以用作二鲸蜡醇磷酸酯钾的替代物，但超过某一点不一定会导致WVTR本身的大大降低。

实施例4-唇保护剂组合物

具有以下制剂的以下唇保护剂组合物举例说明了本发明：

表 10：

在两个关键步骤中制备组合物。在第一步中，制备具有层状膜结构*组成的共混物(软锭剂)。通过例如合并二鲸蜡醇磷酸酯钾/单鲸蜡醇磷酸酯钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和山萮醇以形成共混物来形成软锭剂。该共混物用氢氧化钾中和，移除残余的水，且然后将共混物锭制(pastillated)成软锭剂。

在第二步中，在配制水包油乳液期间将共混物添加至组合物中以得到如下最终组合物：

相1 (水性)：

18.29重量% 水

0.20重量% 辛二醇

12.00重量% 葡萄糖一水合物

0.20重量% 脱氢黄原胶

20.67重量% 甘油

1.85重量% NaOH (10% w/w)

1.00重量% 辛酰基甘氨酸

相2 (油)：

7.50重量% 牛油果黄油

2.50重量% 山萮醇

0.10重量% VP/二十碳烯共聚物

11.10重量% 亚丁香基丙二酸二乙基己酯/ 辛酸/癸酸甘油三酯

2.78重量% 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷

0.01重量% 棕榈酸抗坏血酸酯

4.55重量% 水杨酸乙基己酯

相3 (增稠)：

7.00重量% 素(植物)油

0.05重量% 卡波姆钠

0.05重量% 丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物

相4 (层状膜结构组分)：

0.10重量% 生育酚

0.05重量% 乙二胺二琥珀酸三钠

10.00重量% 层状膜结构共混物。

首先将相1和相2加热至83℃(+/- 3℃)用于生产。然后将相2缓慢添加至相1中并继续搅拌该混合物。然后将合并的相用手持均质器以15,000 RPM均质化最少5分钟。在连续搅拌下使合并的相冷却至65℃。然后将相3添加至合并的相1和2中并混合最少5分钟。然后将合并的相(1、2和3)在水浴中在连续搅拌下冷却至35℃。然后在连续搅拌下将相4添加至相1、2和3中。然后将混合物在12,000 RPM下再次均质化最少10分钟。将唇保护剂组合物脱气并使其静置过夜。

实施例5-示例性制剂的比较：

Duraquench组合物与本发明相比的摩尔比可以通过下面显示的摩尔百分比更容易地看出。

Duraquench IQ

在本说明书中所引用的所有出版物(包括但不限于专利和专利申请)都通过引用并入本文，如同每个单独的出版物被特定并单独地指出如同完整记载地那样通过引用并入本文。

上述说明书充分地公开了本发明，包括其优选实施方案。本文中具体公开的实施方案的修正和改进在以下权利要求书的范围内。未进一步阐述，据信本领域技术人员可以使用前述描述利用本发明至其最完全程度。因此，本文的实施例应被解释为仅仅是说明性的，而非以任何方式限制本发明的范围。其中要求保护排他性特性或特权的本发明的实施方案如下所定义。

Claims (12)

1.局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，其为异硬脂酸异硬脂基酯，(iii)脂肪酸，其为山萮酸，(iv)包含选自由鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇和山萮醇组成的组中的至少两种的脂肪醇混合物，和(v)磷脂，其为氢化的磷脂酰胆碱；其中所述酯与所述烷基两亲性组分的重量比为10:1至1:10，所述脂肪酸与所述烷基两亲性组分的重量比为10:1至1:10，所述脂肪醇混合物与所述烷基两亲性组分的重量比为20:1至2:1，并且所述烷基两亲性组分与所述磷脂的摩尔比为35:1至6:1；

其中在使用中，所述组合物具有少于65g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中脂肪醇混合物包含鲸蜡醇和山萮醇，并且山萮醇与鲸蜡醇的摩尔比为4:1至0.35:1。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述烷基两亲性组分是二烷基两亲性组分，或单烷基两亲性组分。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述烷基两亲性组分是二烷基两亲性组分，且每个烷基基团独立地选自C14至C22烷基基团。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述烷基基团各自是C16烷基基团。

6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述烷基两亲性组分是单烷基两亲性组分，且所述烷基基团选自C14至C22烷基基团。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述烷基基团是C16烷基基团。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述烷基两亲性组分是二鲸蜡醇磷酸酯钾或单鲸蜡醇磷酸酯钾。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物具有5.0％至18％的摩尔％的所述酯。

10.根据权利要求1所述的组合物，其包含摩尔％为2.0摩尔％至11摩尔％的所述烷基两亲性组分；5.0摩尔％至18摩尔％的所述酯；6摩尔％至20摩尔％的所述脂肪酸；50摩尔％至85摩尔％的所述脂肪醇混合物；和2.0摩尔％至8.0摩尔％的磷脂酰胆碱。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物具有少于62g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其在体外测量。

12.用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物的皮肤施用有效量的局部水包油乳液组合物，其包含：

(a)不连续油相；

(b)包含水的连续水相；

(c)增稠剂；

(d)至少一个层状膜结构，其包含：(i)烷基两亲性组分，(ii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，其为异硬脂酸异硬脂基酯，(iii)脂肪酸，其为山萮酸，(iv)包含选自由鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇和山萮醇组成的组中的至少两种的脂肪醇混合物，和(v)磷脂，其为氢化的磷脂酰胆碱；其中所述酯与所述烷基两亲性组分的重量比为10:1至1:10，所述脂肪酸与所述烷基两亲性组分的重量比为10:1至1:10，所述脂肪醇混合物与所述烷基两亲性组分的重量比为20:1至2:1，并且所述烷基两亲性组分与所述磷脂的摩尔比为35:1至6:1；

其中在使用中，所述组合物具有少于65g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

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