BR112018008335B1

BR112018008335B1 - Composição de emulsão de óleo em água tópica

Info

Publication number: BR112018008335B1
Application number: BR112018008335-6A
Authority: BR
Inventors: Pallav Arvind Bulsara; Martyn J. Clarke; Anthony V. Rawlings
Original assignee: Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc
Priority date: 2015-10-29
Filing date: 2016-10-25
Publication date: 2021-12-28
Also published as: KR102427115B1; KR20200035485A; JP2018532795A; EP3367996A1; US20210015721A1; HK1252051A1; US11253441B2; EP3367996A4; WO2017074892A1; SG11201803045WA; BR112018008335A2; PH12018500912A1; CN108472227A; US10821057B2; CN108472227B; US20180311121A1; KR20180075629A; JP7242014B2

Abstract

composição, e, uso de uma composição. a invenção provê uma emulsão de óleo em água tópica tendo umidificação, e proteção, reparo ou restauração da barreira lipídica da pele dos lábios de um mamífero e é uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: (a) uma fase oleosa descontínua; (b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; (c) um agente espessante; (d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo, (iv) um álcool graxo e opcionalmente (v) um fosfolipídio; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d?água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro.

Description

[001] A presente invenção se refere a novas composições oclusivaspara aplicação tópica.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[002] A WO 2012/104604 descreve uma mescla para o uso emcomposições de cuidado pessoal, que compreende pelo menos um componente anfifílico de dialquila e pelo menos um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado. A mescla pode ser usada como a fase oleosa de uma composição de emulsão de óleo em água. A mescla pode compreender adicionalmente um ácido graxo e um álcool graxo. Mesclas preparadas de acordo com a WO 2012/104604 são comercialmente disponíveis da Croda International PLC como mesclas DuraQuench®. Por exemplo, DuraQuench® IQ compreende cetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetílico e beenato de cetila. DuraQuench® IQ SA compreende cetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido esteárico, álcool cetílico e estearato de cetila. As mesclas DuraQuench® são adaptadas para o uso nas composições de cuidado pessoal e proveem umidificação para a pele pela formação de uma camada na superfície da pele e regulando a perda d’água. Ver também Pennick ET AL., Intl J Cos Sci, 34, P 567-574 (2012).

[003] Entretanto, permanece uma necessidade na técnica quanto acomposições cosmeticamente elegantes que têm níveis melhorados de oclusividade comparadas com aquelas das misturas lipídicas descritas acima e naqueles produtos comercialmente vendidos.

[004] Consequentemente, um objetivo da presente invenção é proveruma composição tópica que minimize a perda d’água transepidérmica (TEWL), por exemplo, reduz a soma/quantidade d’água que passa do lado de dentro do corpo através da camada epidérmica (pele) para a atmosfera circundante.

[005] Um objetivo adicional da presente invenção é prover umacomposição tópica que seja conveniente, facilmente aplicada à pele e cosmeticamente elegante.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[006] Uma modalidade da descrição é uma composição de emulsãode óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) pelo menos um álcool graxo; e opcionalmente fosfatidil colina;em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR.

[007] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma% molar (também aludida aqui como ‘mol’) do álcool ou mistura de álcoois na composição de cerca de 50 % em mol a cerca de 85 % em mol. Em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 60% a cerca de 70%. Em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 63 a cerca de 69%.

[008] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelarcompreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a % molar é de cerca de 50 % em mol a cerca de 85 % em mol. Em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 50% a cerca de 65%. Em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 50 a cerca de 62%.

[009] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelarcompreende pelo menos dois álcoois graxos, a razão molar do segundo álcool graxo na composição para a quantidade de álcool cetílico (da mescla Duraquench) é de cerca de 4:1 a cerca de 0,3:10. Em uma outra modalidade, a razão molar do segundo álcool graxo na composição para a quantidade de álcool cetílico é de cerca de 2:1 a cerca de 0,5:1. Em uma outra modalidade, a razão molar do segundo álcool graxo na composição para a quantidade de álcool cetílico é de cerca de 2,0:1,0. Em uma outra modalidade, a razão molar do segundo álcool graxo na composição para a quantidade de álcool cetílico é de cerca de 1,25:1.

[0010] Em uma modalidade, a razão molar de álcool beenílico para álcool cetílico é de cerca de 0,3:1 a cerca de 4:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 0,34:1 a cerca de 1,25:1.

[0011] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a razão molar do segundo álcool graxo na composição para a quantidade de álcool cetílico é de cerca de 1,0 a cerca de 1,5:1. Em uma modalidade, o segundo álcool graxo é álcool beenílico.

[0012] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma razão molar do álcool graxo para o ácido graxo de cerca de 2,5:1 a cerca de 19:1,0. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 3:1 a cerca de 10:1. Em uma outra modalidade a razão molar é de cerca de 5:1 a cerca de 10:1. Ainda em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 8:1 a cerca de 9:1.

[0013] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a razão molar do álcool graxo para o ácido graxo de cerca de 2,5:1 a cerca de 15:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 2,5:1 a cerca de 6:1.

[0014] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma % molar de ácido graxo de cerca de 4,5% a cerca de 20%. Em uma outra modalidade, a % molar do ácido graxo é de cerca de 7 a cerca de 13%. Ainda em uma outra modalidade, a % molar do ácido graxo é de cerca de 7 a cerca de 10%.

[0015] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a % molar do ácido graxo é de cerca de 6% a cerca de 20%. Em uma outra modalidade, a % em mol do ácido graxo é de cerca de 15 a cerca de 20%. Ainda em uma outra modalidade, a % em mol do ácido graxo é de cerca de 18 a cerca de 20 %.

[0016] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma % molar da fosfatidil colina (PC), se presente de 2,0 a cerca de 8 %. Em uma outra modalidade, a composição tem uma % molar da fosfatidil colina (PC), se presente de cerca de 7 a cerca de 8%.

[0017] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a % molar da fosfatidil colina (PC), se presente é de 6 a cerca de 15,0%. Em uma outra modalidade, a % molar é de cerca de 6 a cerca de 9%. Ainda em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 6 a cerca de 7%.

[0018] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma razão molar do pelo menos um álcool graxo para a fosfatidil colina de cerca de 35:1 a cerca de 6:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 20:1 a cerca de 6:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 10:1 a cerca de 6:1. Ainda em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 9:1 a cerca de 8:1.

[0019] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a razão molar do pelo menos um álcool graxo para a fosfatidil colina de cerca de 20:1 a cerca de 7:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 9:1 a cerca de 4,3 a 1.

[0020] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma % molar do éster de cerca de 4,0% a cerca de 18%. Em uma outra modalidade, a % molar é de cerca de 6 a cerca de 9%. Em uma outra modalidade a % molar é de cerca de 7,5 a cerca de 8,5%. Ainda em uma outra modalidade a % molar é 8,0%.

[0021] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a % molar do éster é de cerca de 5,0 % a cerca de 18%. Em uma modalidade, a % molar é de cerca de 7,5% a cerca de 14%. Em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 12,5 a cerca de 14%.

[0022] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma razão molar de álcool graxo para o éster de cerca de 4,0:1 a cerca de 19,0:1,0. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 7:1 a cerca de 10:1. Em uma outra modalidade a % em mol é de cerca de 7,5 a cerca de 8,5:1.

[0023] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a razão molar do álcool graxo para o éster é de cerca de 3,4:1 a cerca de 12:0:1 em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 3,44 a cerca de 8. Em uma outra modalidade, a razão é de cerca de 4,03:1.

[0024] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma % mol do componente anfifílico de alquila de cerca de 2% a cerca de 11%. Em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 4 a cerca de 8%. Ainda em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 6,0.

[0025] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende um componente anfifílico que é monoalquil cetil fosfato de potássio, a % em mol é de cerca de 4,5% a cerca de 12,5%. Em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 4,5 a cerca de 8%.

[0026] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma razão molar de álcool graxo para o componente anfifílico de alquila de cerca de 4:1 a cerca de 25:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 9:1 a cerca de 15:1. Ainda em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 10:1 a cerca de 13:1.

[0027] Em uma modalidade, quando a mescla de membrana lamelar compreende como o componente anfifílico, monoalquil cetil fosfato de potássio, a razão molar do álcool graxo para o componente anfifílico de monoalquila de cerca de 4:1 a cerca de 13:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 4:1 a cerca de 6:1.

[0028] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma % molar de cerca de 2,0 a cerca de 11% molar de componente anfifílico de alquila; uma % de 5,0 % a cerca de 18% molar do éster; 6% a cerca de 20% molar do ácido graxo; e 50 a 85% molar do álcool e opcionalmente 2,0 a cerca de 8,0% molar da fosfatidil colina.

[0029] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma % molar de cerca de 4,5 a cerca de 12% molar do componente anfifílico de monoalquila: de cerca de 5 a cerca de 18% em mol do éster: cerca de 6 a cerca de 20% em mol do ácido graxo: cerca de 50 a cerca de 85% molar do álcool graxo; e opcionalmente cerca de 6 a cerca de 15 % em mol da fosfatidil colina.

[0030] Em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar tem uma % molar de cerca de 4,5 a cerca de 12 % em mol do componente anfifílico de monoalquila: de cerca de 7,5 a cerca de 14% molar do éster: cerca de 15 a cerca de 20% molar do ácido graxo: cerca de 60 a cerca de 70% molar do álcool graxo; e opcionalmente cerca de 6 a cerca de 9% molar da fosfatidil colina.

[0031] Uma outra modalidade da descrição é um método para umedecer, e proteger, reparar ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero, o método compreendendo aplicar à pele do mamífero em necessidade do mesmo uma quantidade eficaz de uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[0032] Ainda em uma outra modalidade da descrição é o uso de uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR, para umedecer, e proteger, reparar ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero.

[0033] Uma outra modalidade da descrição é uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua; (b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR, para o uso no umedecimento e proteção, reparação ou restauração a barreira lipídica da pele de um mamífero.

[0034] Ainda uma outra modalidade da descrição é o uso de uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR, na fabricação de um cosmético ou composição farmacêutica para umedecer, e proteger, reparar ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0035] A Figura 1 ilustra a região desejada (cinza claro) onde a taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR) é menor do que 62 g.m-2.hr-1 para composições contendo 1% de álcool beenílico com níveis variáveis de DuraQuench IQ e fosfolipídeo.

[0036] A Figura 2 ilustra a região desejada (cinza claro) onde a WVTR é menor do que 62 g.m-2.hr-1 para composições contendo 2,5% de álcool beenílico com níveis variáveis de DuraQuench IQ e fosfolipídeo.

[0037] A Figura 3 ilustra diferenças físicas chave entre uma emulsão de óleo em água que pode formar uma estrutura lamelar (A) e um lipossoma (B).

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0038] Em uma modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[0039] As composições de emulsão da presente invenção têm níveis melhorados de oclusividade comparada com as composições da técnica anterior

[0040] Em uma modalidade, a composição é um creme, loção, bálsamo, bálsamo em creme labial ou batom. Em uma modalidade, a composição é um creme. Em uma outra modalidade, a composição é uma loção. Em uma outra modalidade, a composição é um bálsamo. Ainda em uma outra modalidade, a composição é um creme labial. Em uma outra modalidade, a composição é um bálsamo em batom.

[0041] A composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR) de menos do que cerca de 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro. Em uma modalidade particular, a composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que cerca de 62 g.m-2.hr-1 medida in vitro. Em uma outra modalidade, a composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que cerca de 60 g.m-2.hr-1 medida in vitro.

[0042] Em uma outra modalidade, a composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de cerca de 45 g.m-2.hr-1 a cerca de 65 g.m- 2.hr-1 medida in vitro. Em uma outra modalidade, a composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de cerca de 50 g.m-2.hr-1 a cerca de 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro. Em uma outra modalidade, a composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de cerca de 50 g.m-2.hr-1 a cerca de 62 g.m-2.hr-1 medida in vitro. Em uma modalidade, a composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de cerca de 50 g.m-2.hr-1 a cerca de 60 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR

[0043] Em uma modalidade, a composição no uso tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de cerca de 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 ou 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro.Fase oleosa

[0044] As composições desta descrição compreendem uma fase oleosa descontínua. A fase oleosa descontínua é dispersa por toda a fase aquosa contínua.

[0045] Em uma modalidade, a fase oleosa descontínua compreende pelo menos um óleo e/ou gordura. Em uma modalidade, o óleo e/ou gordura são uma mistura de dois ou mais óleos e/ou gorduras.

[0046] Óleos e gorduras exemplares incluem, mas não são limitados a, ácidos graxos, uma fonte de ácidos graxos, álcoois graxos, ésteres, ésteres de glicerina (incluindo mono-, di- e tri-ésteres), ceras, esteróis, hidrocarbonetos, óleos essenciais, óleos vegetais e óleos comestíveis, óleo de silicone e mistura dos mesmos.

[0047] Em uma modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um ácido graxo. Em uma modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C12 a C36 que pode ser saturado ou não saturado, de cadeia ramificada ou reta. Em uma outra modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C18 a C36. Em uma outra modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C20 a C26. Ainda em uma outra modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C22.

[0048] Os ácidos graxos exemplares incluem, mas não são limitados a, ácido isoesteárico (também conhecido como ácido isooctadecanóico) (C18), ácido linoléico (C18), ácido linolênico (C18), ácido oléico (C18), ácido mirístico (também conhecido como ácido tetradecânico) (C14),ácido ricinoléico (C18), ácido columbínico (C18), ácido araquídico (também conhecido como ácido eicosanóico) (C20), ácido araquidônico (C20), ácido heneicósico (C21), ácido erúcico (C22), ácido ligonocérico (também conhecido como ácido tetracosanóico) (C24), ácido nervônico (C24), ácido cérico (C26), ácido nontânico (C28), ácido nonacosanóico (C29), ácido lacérico (C32), ácido gédico (C34) e tetratriacontanol (C36), ácido eicosapentanóico (C20), ácido palmítico (também conhecido como ácido hexadecanóico) (16), ácido esteárico (também conhecido como ácido octadecanóico) (C18), ácido beênico (também conhecido como ácido docosanóico) (C22), ácido heptacosenóico (C27), ácido nonacosanóico (C29), ácido tricontanóico (C30) e mistura dos mesmos.

[0049] O ácido graxo pode ser introduzido nas composições presentes de uma variedade de fontes. Em uma modalidade, o ácido graxo é provido na composição como um óleo ou cera. Exemplos de óleos ou ceras úteis a este respeito incluem, mas não são limitados a, óleo de farelo de arroz, cera de farelo de arroz, óleo de linhaça, óleo de cânhamo, óleo de semente de abóbora, óleo de canola, óleo de soja, óleo de germe de trigo, óleo de oliva, óleo de semente de uva, óleo de borragem, óleo de prímula da noite, óleo de semente de groselha preta, óleo de castanha, óleo de milho, óleo de cártamo, óleo de girassol, óleo da semente de girassol, óleo da semente de algodão, óleo de amendoim, óleo de gergelim e óleo de olus (vegetais) e mistura dos mesmos.

[0050] Em uma modalidade, a fonte de ácidos graxos é manteiga de carité, também conhecida como Butyrospermum parkii, se quimicamente tratada. Manteiga de carité compreende cinco ácidos graxos principais, a saber ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oléico, ácido linoléico e ácido araquídico. Manteiga de carité também compreende fitoesteróis.

[0051] Em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um álcool graxo, que pode ser saturado ou não saturado. Em uma modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C12-C36. Em uma modalidade, a cadeia é ramificada. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C14-C26. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C16 a C22. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C20-C26. Em uma outra, a cadeia ramificada ou reta é de átomos de carbono C18-C30. Ainda em uma outra modalidade, a cadeia ramificada ou reta é átomos de carbono C20 a C30. Em uma outra modalidade, a cadeia ramificada ou reta é átomos de carbono C22 a C28. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C18 ou C22. Ainda em uma outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo ramificado C18 ou C22. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia reta. Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de dois ou mais álcoois graxos.

[0052] Álcoois graxos de cadeia reta exemplares para o uso na invenção incluem, mas não são limitados a, álcool decílico (C10), álcool laurílico (C12), álcool tridecílico (C13), álcool miristílico (C14), álcool pentadecílico (C15), álcool cetílico (C16), álcool cetearílico (C16/C18), álcool palmitoleílico (C16), álcool heptadecílico (C17), álcool estearílico (C18), álcool nonadecílico (C19), álcool araquidílico (C20), álcool heneicosílico (C21), álcool beenílico (C22), álcool euricílico (C22), álcool lignocerílico (C24), álcool cerílico (C26), 1-heptacosanol (C27), álcool montanílico (C28), 1-nonacosanol (C29), álcool miricílico (C30), álcool laccerílico (C32), álcool gedílico (C34) e tetratriacontanol (C36) e mistura dos mesmos.

[0053] Em uma modalidade, os álcoois graxos incluem, mas não são limitados a, álcool beenílico, álcool isoestearílico, álcool caprilílico, álcool decílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool lanolínico, álcool araquidílico, álcool oleílico, álcool pálmico, álcool isocetílico, álcool cetílico, álcool estearílico e álcool cetearílico e mistura dos mesmos.

[0054] Ainda em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um éster. Os ésteres exemplares incluem, mas não são limitados a, coco-caprilato/caprato, sebacato de dietila, adipato de diisopropila, dilinoleato de diisopropila, oleato de etila, hidroxiestearato de etilhexila, glicol diestearato, glicol estearato, hidroxiestearato de hidroxioctacosanila, isoestearato de isopropila, isoestearato de isoestearila, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, sesquiestearato de metil glicose, laurato de metila, salicilato de metila, estearato de metila, lactado de miristila, salicilato de octila, oleato de oleíla, Diestearato de éter de PPG-20 metil glicose, diacetato de propileno glicol, dicaprilato de propileno glicol, monolaurato de propileno glicol, monopalmitoestearato de propileno glicol, ricinoleato de propileno glicol e diestearato de sacarose e mistura dos mesmos.

[0055] Em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um éster de glicerina. Os ésteres exemplares de glicerina incluem, mas não são limitados a, triglicerídeos caprílicos/cápricos, triglicerídeo caprílico/ cáprico/succínico, cocoglicerídeos, citrato de glicerila, isoestearato de glicerila, laurato de glicerila, monoestearato de glicerila, oleato de glicerila, palmitato de glicerila, ricinoleato de glicerila, estearato de glicerila, mono e diglicerídeo, PEG-12 laurato de glicerila, PEG-120 estearato de glicerila, oleato de poliglicerila-3, polioxil estearato de glicerila, glicerídeos de sebo e triglicerídeos de cadeia média e mistura dos mesmos. Em uma modalidade particular, o éster de glicerina é triglicerídeo caprílico/cáprico. Em uma modalidade, a fonte do éster de glicerina é manteiga de carité, também conhecido como Butyrospermum parkii. Em uma outra modalidade, o éster de glicerina é triglicerídeos caprílicos/cápricos, sozinhos ou em combinação com manteiga de carité.

[0056] Ainda em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é uma cera. As ceras exemplares incluem, mas não são limitadas a, ceras animais, ceras vegetais, ceras minerais, ceras de silicone, ceras sintéticas e ceras de petróleo. As ceras adequadas incluem, mas não são limitadas a, cera de farelo de arroz, cera de carnaúba, cera de parafina, cera branca, cera de candelila, cera de abelha, cera de jojoba, ozocerite e um esfingolipídeo ou uma imitação de esfingolipídeo tal como uma ceramida e mistura dos mesmos.

[0057] Em uma modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é cera é um esfingolipídeo ou uma imitação. As ceramidas são uma família de moléculas lipídicas compostas de esfingosina e um ácido graxo. Eles contém um uma ligação de acila e o comprimento de cadeia mais abundante em pele saudável é C24-C26 com uma fração pequena tendo um comprimento de cadeia de acila de C16-C18. As ceramidas são encontradas extensivamente no extrato córneo. As ceramidas são comercialmente disponíveis de fornecedores químicos maiores tais como Evonik, Mobile, AL, USA ou Sigma Chemical Company, St. Louis, Mo., U.S.A.

[0058] As ceramidas exemplares úteis nas presentes composições incluem, mas não são limitadas a, ceramida-1, -2, -3, -4, -5, -6 ou -7 e mistura das mesmos. Outras ceramidas conhecidas por aqueles de habilidade na técnica como úteis nas composições tópicas são consideradas ainda como úteis nas presentes composições. Em uma modalidade, a ceramida é ceramida-3.

[0059] Em uma modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um esterol. Os esteróis exemplares incluem, mas não são limitados a, esteróis de Brassica campestris, ésteres de colesterol/lanosterol C10-C30, esteróis de canola, colesterol, colesteróis, esteróis glicina de soja, PEG-20 fitoesterol e fitoesteróis e mistura dos mesmos.

[0060] O termo “fitoesterol” se refere aos esteróis vegetais e os estanóis vegetais. Os esteróis vegetais são moléculas semelhantes ao colesterol que ocorrem naturalmente encontradas em todas as plantas, com as concentrações mais altas ocorrendo em óleos vegetais. Os estanóis vegetais são compostos de hidrogenação dos respectivos esteróis vegetais.

[0061] Os fitoesteróis são componentes naturais de óleos vegetais comuns. As fontes exemplares de fitoesteróis úteis sob este aspecto incluem, mas não são limitadas a, manteiga de carité, óleos vegetais, tall oil, óleo de gergelim, óleo de girassol, óleo da semente de girassol, óleo de farelo de arroz, óleo de semente de amora, óleo de semente de abóbora e cera de abacate e mistura dos mesmos. Em uma modalidade particular, a fonte de fitoesteróis é manteiga de carité.

[0062] Fitoesteróis são tipicamente incorporados na membrana basal da pele e podem passar a superfície da pele através da diferenciação das células da pele. Consequentemente, os fitoesteróis proveem um efeito melhorado de cuidado e proteção. A aplicação tópica de fitoesteróis também usualmente leva a um nível aumentado de umidade da pele e ao teor aumentado de lipídeo. Isto melhora o comportamento de descamação da pele e reduz eritemas que possam estar presentes. R. Wachter, Parf. Kosm., Vol. 75, p. 755 (1994) e R. Wachter, Cosm. Toil., Vol. 110, p. 72 (1995), cada uma das quais é aqui incorporada por referência em sua totalidade, demonstram ainda estas propriedades vantajosas dos fitoesteróis.

[0063] Em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um hidrocarboneto. Os hidrocarbonetos exemplares incluem, mas não são limitados a, dodecano, vaselina, óleo mineral, esqualano, esqualeno e parafina e mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o hidrocarboneto é vaselina ou uma mistura de vaselina e um outro óleo ou gordura. Em uma outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de vaselina e um segundo hidrocarboneto. Em uma outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de óleo mineral e um segundo hidrocarboneto. Ainda em uma outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de vaselina e esqualano. Ainda em uma outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de óleo mineral e esqualano. Ainda em uma outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de vaselina e óleo mineral.

[0064] Em uma modalidade, o hidrocarboneto é esqualano. O esqualano ajuda a realçar a função de barreira natural da pele, protege a pele contra os elementos e reforça a capacidade da pele para reter a umidade. O esqualano é um componente de extrato córneo humano. O esqualano é disponível na forma purificada (ver por exemplo, Fitoderm® disponível da BASF) e pode ser usado nas composições na sua forma purificada. Alternativamente, um óleo que é rico em esqualano pode ser usado.

[0065] As fontes exemplares de esqualeno úteis nas presentes composições incluem, mas não são limitadas a, óleo de fígado de tubarão, óleo de oliva, óleo de palma, óleo de germe de trigo, óleo de amaranto, óleo de farelo de arroz e cana de açúcar.

[0066] Ainda em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um óleo essencial. Os óleos exemplares essenciais incluem, mas não são limitados a, óleo de prímula, óleo de rosa, óleo de eucalipto, óleo de borragem, óleo de tangerina, óleo de camomila, óleo de citronela, óleo de lavanda, óleo de hortelã, óleo de pinheiro, óleo de folha de pinheiro, óleo de hortelã, óleo de árvore de chá e óleo de gaultéria e mistura dos mesmos.

[0067] Em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um óleo vegetal. Os óleos vegetais exemplares incluem, mas não são limitados a, óleo de olus (vegetais), óleo de amêndoa, óleo de semente de anis, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de coco, óleo de milho, óleo de abacate, óleo da semente de algodão, óleo de oliva, óleo de dendê, óleo de amendoim, óleo de girassol, óleo de cártamo e óleo de soja e mistura dos mesmos, incluindo também todas as formas hidrogenadas destes óleos. Uma modalidade é o uso de óleo de oliva e/ou óleos vegetais.

[0068] Ainda em uma outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um óleo comestível. Os óleos exemplares comestíveis incluem, mas não são limitados a, óleo de canela, óleo de cravo, óleo de limão e óleo de hortelã e mistura dos mesmos.

[0069] Em uma modalidade, o óleo e/ou gordura são um ácido graxo, uma fonte de ácidos graxos, ou um éster de glicerina como aqui descrito.

[0070] Vantajosamente, muitos dos óleos e/ou gorduras usados nas modalidades da presente invenção são os mesmos ou similares aos lipídeos encontrados no extrato córneo humano.

[0071] Adequadamente, a fase oleosa descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 75% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, a fase oleosa descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição. Em uma outra modalidade, a fase oleosa descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 45% em peso, com base no peso total da composição. Ainda em uma outra modalidade, a fase oleosa descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 25% em peso, com base no peso total da composição.

Fase aquosa

[0072] As composições da invenção compreendem uma fase aquosa contínua. A fase aquosa compreende água. Adequadamente, quaisquer componentes adicionais que são miscíveis em água serão dissolvidos nesta fase aquosa.

[0073] Adequadamente, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 25% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição. Em uma outra modalidade, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 45% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição. Ainda em uma outra modalidade, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 50% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição. Em uma outra modalidade, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 60% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição.

[0074] Em uma modalidade, a fase aquosa contínua compreende água em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 90% em peso, em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 60% em peso, em uma outra modalidade de cerca de 10% a cerca de 40% em peso e em uma outra modalidade de cerca de 10% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da composição.

[0075] Em uma modalidade, a fase aquosa contínua compreende água em uma quantidade de cerca de 50% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição. Em uma outra modalidade, a fase aquosa contínua compreende água em uma quantidade de cerca de 55% a cerca de 85% em peso, com base no peso total da composição.

[0076] Em uma modalidade, a fase aquosa contínua compreende glicerina em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 40% em peso, com base no peso total da composição. Em uma outra modalidade, a fase aquosa contínua compreende glicerina em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, a fase aquosa contínua compreende glicerina em uma quantidade de cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição.

[0077] Em uma outra modalidade, a glicerina na fase aquosa está presente em uma quantidade de cerca de 12% a cerca de 40% em peso, com base no peso total da composição. Ainda em uma outra modalidade, a glicerina na fase aquosa está presente em uma quantidade de cerca de 20% a cerca de 30% em peso, com base no peso total da composição. Ainda em uma outra modalidade, a glicerina na fase aquosa está presente em uma quantidade de cerca de 20% a cerca de 25% em peso, com base no peso total da composição.

[0078] Em uma modalidade, a fase aquosa contínua também pode incluir um álcool de açúcar, tal como glicose, glicerol, sorbitol, manitol, maltitol, galactitol, eritritol, xilitol, inositol, lactitol e mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o álcool de açúcar é glicose. O álcool de açúcar pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 20% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, a quantidade de álcool de açúcar é de cerca de 10% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição. Em uma outra modalidade, a quantidade de álcool de açúcar é de cerca de 10%, 11%, 12%, 13%, 14% ou 15% em peso, com base no peso total da composição.

[0079] A fase aquosa contínua pode compreender adicionalmente outros componentes miscíveis em água, tais como por exemplo, agentes espessantes miscíveis em água, umectantes e agentes ajustadores de pH. Agente espessante

[0080] As composições da invenção compreendem um agente espessante ou modificador de reologia. Em uma modalidade, o agente espessante é uma mistura de dois ou mais agentes espessantes.

[0081] A função do agente espessante é estabilizar a fase oleosa descontínua da composição. O agente espessante também pode prover dureza e suporte estrutural úteis na formação de uma composição espessa, por exemplo. Os agentes espessantes podem ser miscíveis em água que são usados para espessar a porção aquosa da composição de emulsão. Outros agentes espessantes são não aquosos tornando-os adequados para espessar a fase oleosa da composição de emulsão. Ainda outros agentes espessantes atuam na interface de óleo-água.

[0082] Os agentes espessantes miscíveis em água exemplares incluem, mas não são limitados a, um derivado de celulose tal como carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropil metilcelulose; ágar; carragenina; curdlana; gelatina; gelano; β-glucano; goma tragacanto; goma guar; goma arábica; goma de alfarroba; pectina; amido; um carbômero, tal como carbômero sódico; um derivado de xantana tal como goma de desidroxantana e goma xantana; sais dos mesmos, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

[0083] Os agentes espessantes não aquosos exemplares incluem, mas não são limitados a, copolímeros de acrilato, copolímero de VP/Eicoseno, ceras, álcoois graxos e ácidos graxos, como aqui descritos.

[0084] Em uma modalidade, o agente espessante é um copolímero de acrilato, tais como acrilatos/polímero reticulado de acrilato de alquila C10-30, polímero reticulado 6 de poliacrilato, ou uma mistura de acrilato de hidroxietila e copolímero de acriloildimetil taurato de sódio.

[0085] Em uma modalidade, o agente espessante é goma xantana. Em uma outra modalidade, o agente espessante é goma de desidroxantana. Ainda em uma outra modalidade, o agente espessante é um carbômero ou um sal do mesmo, tal como carbômero sódico. Em uma outra modalidade, o agente espessante é hidroxietilcelulose.

[0086] Em uma modalidade, o agente espessante é um álcool graxo. Os álcoois graxos adequados incluem, mas não são limitados a, álcool beenílico, álcool isoestearílico, álcool caprilílico, álcool decílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool lanolínico, álcool araquidílico, álcool oleílico, álcool pálmico, álcool isocetílico, álcool cetílico, álcool estearílico e álcool cetearílico e mistura dos mesmos.

[0087] Outros álcoois graxos adequados incluem, mas não são limitados a, álcool tridecílico, álcool pentadecílico, álcool isocetílico, álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool isoestearílico, álcool oleílico, álcool nonadecílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool euricílico, álcool lignocerílico, álcool cerílico, 1-heptacosanol, álcool montanílico, 1- nonacosanol, álcool miricílico, álcool laccerílico, álcool gedílico, tetratriacontanol e álcool lanolínico e mistura dos mesmos.

[0088] Em uma modalidade, o agente espessante é um ácido graxo (que pode ser saturado ou não saturado, de cadeia ramificada ou reta), ou uma fonte de ácidos graxos e mistura dos mesmos.

[0089] Os ácidos graxos adequados incluem, mas não são limitados a, ácido isoesteárico, ácido linoléico, ácido linolênico, ácido oléico, ácido mirístico, ácido ricinoléico, ácido columbínico, ácido araquídico, ácido araquidônico, ácido lignocérico, ácido nervônico, ácido eicosapentanóico, ácido palmítico, ácido esteárico e ácido beênico e mistura dos mesmos.

[0090] Outros ácidos graxos exemplares incluem, mas não são limitados a ácido láurico, ácido tridecílico, ácido mirístico, ácido pentadecílico, ácido margárico, ácido oléico, ácido nonadecílico, ácido araquídico, ácido araquidônico, ácido heneicosílico, ácido beênico, ácido tricosílico, ácido ligonocérico, ácido pentacosílico, ácido cerótico, ácido heptacosílico, ácido nontânico, ácido nonacosílico, ácido mesílico, ácido henatriacontílico, ácido lacceróico, ácido psílico, ácido gédico, ácido ceroplástico e ácido hexatriacontílico e mistura dos mesmos.

[0091] Em uma modalidade, o agente espessante compreende uma mistura de álcoois graxos, um derivado de celulose, um derivado de xantana, um agente não aquoso e um carbômero. Em uma modalidade, o agente espessante compreende álcool beenílico, goma de desidroxantana, copolímero de VP/Eicoseno, acrilatos/polímero de acrilato de alquila C10-30 reticulado e carbômero sódico.

[0092] Em uma modalidade, o agente espessante é uma mistura de polímero reticulado 6 de poliacrilato e copolímero de acrilato de hidroxietila / acriloildimetil taurato de sódio.

[0093] Adequadamente, o agente espessante está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, o agente espessante está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

Estrutura de membrana lamelar

[0094] As composições da invenção compreendem pelo menos uma estrutura de membrana lamelar. Geralmente isto se refere a uma folha de bicamada lipídica planar, ou uma curva leve em torno de uma gotícula de óleo. Elas também podem existir como lamelas distintas separadas no todo da fase aquosa. Isto está em contraste com uma estrutura lipossômica formada redonda. Em uma outra modalidade, as respectivas estruturas de membrana lamelar formam duas ou mais estruturas de membrana lamelar empilhadas, algumas vezes aludidas como um cristal líquido. Duas estruturas de membrana lamelar empilhadas juntas, uma em cima da outra, é conhecido como uma estrutura de membrana lamelar dupla.

[0095] A Figura 3 ilustra a diferença física chave entre uma emulsão de óleo em água que pode formar uma estrutura lamelar (A) e um lipossoma (B). Em uma emulsão de óleo em água o tensoativo-emulsificantes orientam de modo que as cabeças hidrofílicas estejam voltadas para a fase contínua e as caudas hidrofóbicas estejam ancoradas dentro da gotícula de óleo. No caso de um lipossoma, estes são tipicamente núcleos aquosos cheios onde as cabeças hidrofílicas da camada interfacial de tensoativo-emulsifcante (aqui mostrado como um dialquil fosfolipídeo que pode formar estruturas lipossômicas) orientadas para o núcleo aquoso hidrofílico e para a camada mais externa, orientadas para a fase contínua.

[0096] Mesmo se os sistemas contenham ingredientes de formação lamelar tais como aqueles ainda aqui descritos, estes sistemas podem ser preparados de uma maneira que produzirá um lipossoma ou emulsão de óleo em água. As características físicas de cada sistema são diferentes e sãoresumidas abaixo.

[0097] As propriedades descritas acima são mensuráveis usandométodos de medição de laboratório padrão disponíveis na técnica. Todas estas propriedades claramente proverão uma designação precisa destas emulsões de óleo em água (microscopia, reologia, avaliação visual) tendo estruturas lamelares (por exemplo, com FTIR/XRD).

[0098] De acordo com a invenção, a pela menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo. A pelo menos uma estrutura de membrana lamelar opcionalmente compreende um fosfolipídeo.

[0099] Uma outra modalidade é uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; (v) um segundo álcool graxo de cadeia longa; e (v) opcionalmente um fosfolipídeo;em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00100] Em uma modalidade a mescla lamelar contém um álcool graxo de comprimento de cadeia C16-18 (de cadeia ramificada ou reta) e um segundo álcool graxo mais longo (de cadeia ramificada ou reta) de C22 a C30 átomos de carbono.

[00101] Adequadamente, os componentes da estrutura de membrana lamelar, conhecidos como a “mescla de membrana lamelar”, estão presentes em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 20% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar está presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição. Em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar está presente em uma quantidade de cerca de 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14% ou 15% em peso, com base no peso total da composição.

[00102] Como aqui usados os termos “cadeia longa” ou “graxo” tais como usados em referência ao “álcool graxo” ou “ácido graxo”, etc. referem- se a uma cadeia principal de hidrocarboneto que pode ser reta ou ramificada, saturada ou não saturada e é adequadamente composta de 12 a 36 átomos de carbono. Em uma modalidade, a cadeia tem 16 a 26 átomos de carbono. Em uma outra modalidade a cadeia tem 16 a 22 átomos de carbono. Em uma modalidade, a cadeia tem 22 a 30 átomos de carbono. Em uma modalidade, a cadeia tem 16 a 26 átomos de carbono. Em uma outra modalidade a cadeia tem 16 a 22 átomos de carbono. Em uma outra modalidade, a cadeia tem 20 a 22 átomos de carbono. Em uma outra modalidade, a cadeia tem de 20 a 30 átomos de carbono, adequadamente 22 a 30 átomos de carbono. Em uma outra modalidade a cadeia é de 22 a 28 átomos de carbono.

[00103] Adequadamente, os componentes da estrutura de membrana lamelar, quando juntas, têm um parâmetro de empacotamento típico (CPP) de cerca de 0,9 a cerca de 1.

[00104] O CPP é calculado de acordo com a fórmula:CPP = v/al,em que v é o volume real da(s) cadeia(s) hidrofóbica(s), a é a área de seção transversal do(s) grupo(s) de cabeça hidrofílica e l é o comprimento aproximado da(s) cadeia(s) hidrofóbica(s). O CPP é descrito em mais detalhes em S. Friberg, J. Soc. Cosmet. Chem., 1990, 41, 155-171, os conteúdos da qual é por meio deste incorporados por referência.Componente anfifílico de alquila

[00105] O componente anfifílico de alquila pode ser um componente anfifílico de dialquila e/ou um componente anfifílico de monoalquila.

[00106] O termo “componente anfifílico de dialquila” como aqui usado se refere a um componente tendo propriedades tanto hidrofílicas quanto lipofílicas. Em uma modalidade, o componente anfifílico de dialquila compreende um grupo de cabeça hidrofílica grande e uma cauda hidrofóbica longa compreendendo dois grupos alquila. Em uma modalidade, os dois grupos alquila são grupos alquila de cadeia longa.

[00107] O componente anfifílico de dialquila pode ser iônico (isto é, aniônico, catiônico, ou zwiteriônico) ou não iônico.

[00108] Quando o componente anfifílico de dialquila é aniônico, a funcionalidade aniônica pode ser provida, por exemplo, por um grupo do ácido fosforoso ou sal do mesmo ou um grupo do ácido sulfúrico ou sal do mesmo. Os grupos do ácido fosforoso adequados incluem -OP(=O)(OH)O-, - (OA)nOP(=O)(OH)O- e -(OA)nOP(=O)(OH)O(AO)m-, onde A representa um grupo alquileno, por exemplo etileno, propileno e assim por diante e m e n são de 1 a 60, desejavelmente de 5 a 30. Os grupos do ácido sulfúrico adequados incluem sulfossuccinato: -OC(O)CH(SO3H)CH2C(O)O- e sulfossuccinatos alcoxilados: -(OA)n OC(O)CH((SO3H)CH2C(O)O- e -(OA)nOC(O)CH((SO3H)CH2C(O)O(AO)m-, onde A, n e m são como definidos acima.

[00109] Quando o componente anfifílico de dialquila é catiônico, a funcionalidade catiônica pode ser provida, por exemplo, pelas dialquil dimetil aminas: -N+(CH3)2-, ou imidazolinas.

[00110] Quando o componente anfifílico de dialquila é não iônico, a funcionalidade hidrofílica não iônica pode ser provida, por exemplo, por ésteres de sorbitol, sorbitano, sacarose e poliglicerol e alcoxilatos dos mesmos.

[00111] Em uma modalidade, o componente anfifílico de dialquila é iônico. Em uma outra modalidade, o componente anfifílico de dialquila é aniônico. Em uma modalidade, a funcionalidade aniônica é provida por um grupo do ácido fosforoso ou um sal do mesmo. Em uma outra modalidade, a funcionalidade aniônica é provida por um grupo fosfato.

[00112] Em uma modalidade, o componente anfifílico de dialquila é um sal. Em uma outra modalidade, a porção formadora do sal é um metal alcalino, particularmente lítio, sódio ou potássio, amônio, incluindo amina ou amina substituída por hidroxila, por exemplo, alcanoamina, ônio, ou amina, particularmente alquilamina, especialmente alquilamina terciária e amina substituída por hidróxi, por exemplo, alcanoamina, especialmente alcanoamina terciária tal como trietanolamina. Os sais geralmente podem ser fabricados a partir de precursores de ácido livre pela reação direta com uma base apropriada. Desejavelmente, a porção formadora do sal é um metal alcalino, preferivelmente sódio ou potássio, o mais preferivelmente potássio.

[00113] A funcionalidade dialquila do componente anfifílico pode ser provida por quaisquer dois grupos alquila adequados. Em uma modalidade, os grupos alquila são grupos alquila de cadeia longa. Os grupos alquila podem ser os mesmos ou diferentes. Em uma modalidade, os grupos alquila são os mesmos entre si.

[00114] Cada grupo alquila pode ser independentemente selecionado do grupo incluindo grupos alquila lineares e ramificados. Como aqui usado, o termo alquila se refere a qualquer grupo hidrocarbila saturado que é um radical monovalente tendo a fórmula geral CnH2n+1. Os grupos alquila podem cada um independentemente conter uma ou mais ligações não saturadas, isto é, uma ou mais ligações C=C duplas. Em uma modalidade, cada grupo alquila é independentemente selecionado do grupo consistindo em grupos alquila C10 a C30. Em uma outra modalidade, cada grupo alquila é independentemente selecionado do grupo consistindo em grupos alquila C12 a C26. Ainda em uma outra modalidade, cada grupo alquila é independentemente selecionado do grupo consistindo em grupos alquila C14 a C22. Em uma modalidade, os grupos alquila são grupos alquila C16.

[00115] Em uma modalidade, o componente anfifílico de dialquila está presente em combinação com um componente anfifílico de monoalquila. Quando presente, o componente anfifílico de monoalquila é um equivalente de monoalquila do componente anfifílico de dialquila, isto é, o componente anfifílico de monoalquila é o mesmo como o componente anfifílico de dialquila com um grupo alquila substituído por H ou um grupo alquila de cadeia curta, por exemplo, um grupo metila, etila ou propila.

[00116] Em uma modalidade, o componente anfifílico de dialquila é dicetil fosfato de potássio.

[00117] Em uma outra modalidade, o componente anfifílico de monoalquila é monocetil fosfato de potássio.

[00118] Ainda em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende uma combinação de dicetil fosfato de potássio e monocetil fosfato de potássio.

[00119] O termo “componente anfifílico de monoalquila” como aqui usado se refere a um componente tendo propriedades tanto hidrofílicas quanto lipofílicas. Em uma modalidade, o componente anfifílico de monoalquila compreende um grupo de cabeça hidrofílica grande e uma cauda hidrofóbica longa compreendendo um grupo alquila. Em uma modalidade, o grupo alquila é um grupo alquila de cadeia longa.

[00120] O componente anfifílico de monoalquila pode ser iônico (isto é, aniônico ou catiônico) ou não iônico. Quando o componente anfifílico de monoalquila é aniônico, a funcionalidade aniônica pode ser provida, por exemplo, por um grupo do ácido fosforoso ou sal do mesmo ou um grupo do ácido sulfúrico ou sal do mesmo, como aqui descrito para o componente anfifílico de dialquila.

[00121] Quando o componente anfifílico de monoalquila é catiônico, a funcionalidade catiônica pode ser provida, por exemplo, por uma alquil dimetil amina: -N+(CH3)2-, ou imidazolinas, como aqui descritas para o componente anfifílico de dialquila.

[00122] Quando o componente anfifílico de monoalquila é não iônico, a funcionalidade hidrofílica não iônica pode ser provida, por exemplo, por ésteres de sorbitol, sorbitano, sacarose e poliglicerol e alcoxilatos dos mesmos, como aqui descrito para o componente anfifílico de dialquila.

[00123] Em uma modalidade, o componente anfifílico de monoalquila é iônico. Em uma outra modalidade, o componente anfifílico de monoalquila é aniônico. Em uma modalidade, a funcionalidade aniônica é provida por um grupo do ácido fosforoso ou um sal do mesmo. Em uma outra modalidade, a funcionalidade aniônica é provida por um grupo fosfato.

[00124] Em uma modalidade, o componente anfifílico de monoalquila é um sal, como aqui descrito para o componente anfifílico de dialquila.

[00125] A funcionalidade alquila do componente anfifílico de monoalquila pode ser provida por qualquer grupo alquila adequado. Em uma modalidade, o grupo alquila é um grupo alquila de cadeia longa. Misturas de componentes anfifílicos de monoalquila podem ser usadas onde seu grupo alquila pode ser o mesmo ou diferente. Em uma modalidade, os grupos alquila são os mesmos entre si.

[00126] Como aqui usado, o termo “alquila” no componente anfifílico de monoalquila se refere a qualquer grupo hidrocarbila saturado que é um radical monovalente tendo a fórmula geral CnH2n+1. O grupo alquila pode conter uma ou mais ligações não saturadas, isto é, uma ou mais ligações duplas C=C. Em uma modalidade, o grupo alquila é selecionado do grupo consistindo em um grupo alquila C10 a C30. Em uma outra modalidade, o grupo alquila é selecionado do grupo consistindo em um grupo alquila C12 a C26. Ainda em uma outra modalidade, o grupo alquila é selecionado do grupo consistindo em um grupo alquila C14 a C22. Em uma modalidade, o grupo alquila é um alquila C16.

[00127] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila é monocetil fosfato de potássio.

[00128] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 75% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar. Em uma outra modalidade, o componente anfifílico de alquila está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 50% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar. Ainda em uma outra modalidade, o componente anfifílico de alquila está presente em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar. Em uma outra modalidade, o componente anfifílico de alquila está presente em uma quantidade de cerca de 15% a cerca de 25% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar.

[00129] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 20% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar. Em uma outra modalidade, o componente anfifílico de alquila está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar.Éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado

[00130] Em uma modalidade, o éster é formado de um ácido graxo de cadeia ramificada ou reta e um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta compreendendo uma mistura de compostos tendo mono- e polirramificação nas partes que originam de ácido e álcool do éster. Em uma modalidade, o ácido graxo e álcool graxo são alquila ramificada. Em uma modalidade, quando a composição compreende um éster de um ácido graxo de cadeia ramificada ou reta e um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta, a composição pode compreender adicionalmente um ácido graxo.

[00131] É reconhecido que por que existem dois componentes para o éster, um ou ambos deles podem ser de componentes de cadeia ramificada ou reta, por exemplo, o éster pode ser misto. Por exemplo, o componente de ácido graxo pode ser ramificado e o álcool graxo pode ser de cadeia reta. Alternativamente, o componente de ácido graxo pode ser de cadeia reta e o álcool graxo pode ser ramificado. Em uma outra modalidade, tanto o ácido quanto o álcool podem ser ramificados. Ainda em uma outra modalidade tanto o ácido quanto o álcool podem ser de cadeia reta.

[00132] Em uma modalidade, o componente de ácido graxo ramificado do éster é um ácido graxo ramificado de C12 a C36, um ácido graxo ramificado de C12 a C30, um ácido graxo ramificado de C14 a C26, um ácido graxo ramificado de C16 a C22, ou um ácido graxo ramificado C18. Em uma modalidade, o componente de ácido graxo ramificado do éster é um ácido graxo ramificado C18.

[00133] Os ácidos graxos adequados para o uso aqui podem ser obtidos de fontes naturais. Por exemplo, os ácidos graxos podem ser obtidos de óleo de palma, óleo de colza, óleo de dendê, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de soja, óleo de mamona, óleo de girassol, óleo de oliva, óleo de linhaça, óleo da semente de algodão, óleo de cártamo, sebo, óleos de baleia ou peixes, gordura, banha e mistura dos mesmos. Os ácidos graxos também podem ser sinteticamente preparados. Os ácidos graxos não saturados relativamente puros tais como ácido oléico, ácido linoléico, ácido linolênico, ácido palmitoléico e ácido elaídico podem ser isolados, ou misturas de ácido graxo não saturado relativamente bruto podem ser usadas.

[00134] O componente de ácido graxo do éster pode compreender uma mistura de ácidos graxos ramificados e lineares. Preferivelmente, a mistura de ácido graxo compreende mais do que cerca de 70%, mais preferivelmente de cerca de 73% a cerca de 95%, particularmente de cerca de 77% a cerca de 90% e especialmente de cerca de 80% a cerca de 85% em peso de ácidos graxos ramificados e menos do que cerca de 30%, mais preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 27%, particularmente de cerca de 10% a cerca de 23% e especialmente de cerca de 15% a cerca de 20% em peso de ácidos graxos lineares, com base no peso total de ácidos graxos presentes no éster da mescla de membrana lamelar.

[00135] O componente de ácido graxo ramificado do éster preferivelmente compreende ramificações laterais de alquila (ligadas diretamente a um átomo de carbono da cadeia linear mais longa) tendo em média menos do que 3, mais preferivelmente menos do que 2,5, particularmente na faixa de 1,05 a 2 e especialmente de 1,1 a 1,4 átomos de carbono, isto é, as ramificações laterais são predominantemente grupos metila. Em uma modalidade preferida, mais do que 50%, mais preferivelmente mais do que 60%, particularmente na faixa de 70% a 97% e especialmente de 80% a 93% em número dos grupos laterais ramificados são grupos metila. Em uma modalidade mais preferida, mais do que 30%, mais preferivelmente mais do que 40%, particularmente na faixa de 45% a 90% e especialmente de 50% a 80% em número dos ácidos graxos ramificados contêm ramificações laterais de metila únicas.

[00136] Os ácidos graxos de cadeia ramificada adequados para o uso no éster da mescla de membrana lamelar incluem iso-ácidos tais como ácido isoesteárico, ácido isopalmítico, ácido isomirístico, ácido isoaraquídico e ácido isobeênico, neo-ácidos tais como ácido neodecanóico, e/ou anti-iso ácidos. Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia ramificada é um iso- ácido. Adequadamente, o ácido graxo para o uso no éster da mescla de membrana lamelar é ácido isoesteárico.

[00137] O álcool graxo ramificado componente do éster é adequadamente um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C12 a C30. Em uma modalidade, a cadeia C12 a C30 é ramificada. Em uma outra modalidade o componente é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C14 a C26. Em uma modalidade, a cadeia C14 a C26 é ramificada. Em uma outra modalidade o mesmo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C16 a C22. Em uma modalidade, a cadeia C16 a C22 é ramificada. Ainda em uma outra modalidade o mesmo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C18. Em uma modalidade, a cadeia C18 é ramificada.

[00138] Preferivelmente, o álcool graxo ramificado componente do éster é fabricado a partir do componente de ácido graxo do éster. Portanto, adequadamente as mesmas preferências se aplicam ao álcool graxo ramificado componente do éster como para o componente de ácido graxo ramificado do éster. Em uma modalidade o comprimento de cadeia do álcool graxo componente do éster é o mesmo como o comprimento de cadeia do componente de ácido graxo do éster. Em uma outra modalidade o comprimento de cadeia do álcool graxo componente do éster não é o mesmo como o comprimento de cadeia do componente de ácido graxo do éster.

[00139] Uma mistura de álcoois graxos ramificados e lineares podem estar presentes no álcool graxo componente do éster. Preferivelmente, a mistura de álcool graxo compreende mais do que 70%, mais preferivelmente na faixa de 73% a 95%, particularmente de 77% a 90% e especialmente de 80% a 85% em peso de álcoois graxos ramificados e menos do que 30%, mais preferivelmente na faixa de 5% a 27%, particularmente de 10% a 23% e especialmente de 15% a 20% em peso de álcoois graxos lineares, ambos com base no peso total de álcool graxo presente no éster da mescla de membrana lamelar.

[00140] Os álcoois graxos ramificados adequados para o uso no éster da mescla de membrana lamelar incluem iso-álcoois tais como álcool isoestearílico, isotetradecanol, álcool isocetílico, álcool isoaraquidílico, álcool isobeenílico e álcool isolignocerílico; neo-álcoois tais como álcool neocáprico; e/ou álcoois anti-iso. Em uma modalidade, o álcool graxo de cadeia ramificada para o uso no éster da mescla de membrana lamelar é um iso-álcool. Em uma modalidade, o éster do iso-álcool é álcool isoestearílico.

[00141] Em uma modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo ramificado C16 a C22 e um álcool graxo ramificado C16 a C22. O ácido graxo ramificado e álcool graxo ramificado podem compreender o mesmo número de átomos de carbono, ou um número diferente de átomos de carbono. Em uma modalidade, o ácido graxo ramificado e álcool graxo ramificado compreendem o mesmo número de átomos de carbono.

[00142] O éster pode compreender uma ou mais variações selecionadas do grupo compreendendo ácido graxo monorramificado e álcool graxopolirramificado, ácido graxo monorramificado e álcool graxomonorramificado, ácido graxo polirramificado e álcool graxomonorramificado e ácido graxo polirramificado e álcool graxopolirramificado. O éster pode ser selecionado deste grupo por qualquer método de separação adequado. Por exemplo, o éster selecionado pode ser selecionado de uma mistura de ésteres usando um método de clatração.

[00143] Os álcoois graxos ramificados exemplares para o uso no éster incluem, mas não são limitados a iso-álcoois tais como álcool isoestearílico, isotetradecanol, álcool isocetílico, álcool isoaraquidílico, álcool isobeenílico e álcool isolignocerílico; neo-álcoois tais como álcool neocáprico; e/ou álcoois anti-iso. Em uma modalidade, o álcool graxo para o uso no éster é álcool isoestearílico.

[00144] Em uma modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo ramificado de C16 a C30 e um álcool graxo ramificado C16 a C30.

[00145] Em uma modalidade, o éster compreende um ácido graxo mono- e/ou polirramificado C18 e um álcool graxo mono- e/ou polirramificado C18. Em uma modalidade, o éster é isoestearato de isoestearila.

[00146] Em uma outra modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo de cadeia reta de C16 a C30 e um álcool graxo de cadeia reta de C16 a C30.

[00147] Em uma modalidade, o éster é heptadecanoato de heptadecanoíla (“HDHD”).

[00148] Adequadamente, o éster está presente na mescla de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 75% em peso, preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 50% em peso, mais preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar. Em uma modalidade, o éster está presente na mescla de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 25% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar.

[00149] Adequadamente, o éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado e o componente anfifílico de alquila estão presentes na mescla de membrana lamelar em uma razão em peso de cerca de 10:1 a cerca de 1:10, preferivelmente de cerca de 5:1 a cerca de 1:5, mais preferivelmente de cerca de 5:1 a cerca de 1:1.

Ácido graxo

[00150] A mescla de membrana lamelar compreende adicionalmente um ácido graxo ou uma mistura dos mesmos. O ácido graxo é adequadamente um ácido graxo de C12 a C32 carbonos. Em uma modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C16 a C30. Em uma outra modalidade, o ácido é um ácido graxo C18 a C28. Em uma outra modalidade, o ácido é um ácido graxo de C18 a C24. O ácido graxo pode ser ramificado ou linear. Em uma modalidade, o ácido graxo é linear.

[00151] Ácidos graxos adequados para o uso na mescla de membrana lamelar podem ser obtidos das mesmas fontes naturais como o componente de ácido graxo ramificado do éster.

[00152] Uma mistura de ácidos graxos pode estar presente na mescla de membrana lamelar. Preferivelmente, quando presente, a mistura de ácido graxo compreende mais do que 70%, mais preferivelmente na faixa de 73% a 95%, particularmente de 77% a 90% e especialmente de 80% a 85% em peso de ácidos graxos lineares e menos do que 30%, mais preferivelmente na faixa de 5% a 27%, particularmente de 10% a 23% e especialmente de 15% a 20% em peso de ácidos graxos ramificados, ambos com base no peso total de ácidos graxos presentes.

[00153] Os ácidos graxos adequados para o uso na mescla de membrana lamelar incluem ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido araquídico, ácido beênico, ácido ligonocérico e ácido cerotínico.

[00154] Em uma modalidade, o ácido graxo é selecionado do grupo consistindo em ácido esteárico, ácido araquídico, ácido beênico, ácido ligonocérico e ácido cerotínico, mais preferivelmente do grupo consistindo em ácido araquídico, ácido beênico e ácido ligonocérico. Em uma outra modalidade, o ácido graxo é ácido esteárico ou ácido beênico. Ainda em uma outra modalidade, o ácido graxo é ácido beênico.

[00155] Adequadamente, o ácido graxo ou mistura dos mesmos está presente na mescla de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 75% em peso. Em uma modalidade, o ácido graxo ou mistura está presente de cerca de 5% a cerca de 50% em peso. Em uma outra modalidade, o ácido graxo ou mistura está presente de cerca de 5% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar. Ainda em uma outra modalidade, o ácido graxo ou mistura dos mesmos está presente na mescla de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 25% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar.

[00156] O ácido graxo, ou mistura de ácidos graxos, está presente em relação ao éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado em uma razão em peso de cerca de 10:1 a cerca de 1:10, preferivelmente de cerca de 5:1 a cerca de 1:5, mais preferivelmente de cerca de 2:1 a cerca de 1:2. Desejavelmente, o ácido graxo, ou mistura de ácidos graxos e o éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado estão presentes na mescla em uma razão em peso de cerca de 1:1.

[00157] O ácido graxo, ou mistura de ácidos graxos, está presente em relação ao componente anfifílico de alquila em uma razão em peso de cerca de 10:1 a cerca de 1:10, preferivelmente de cerca de 5:1 a cerca de 1:5, mais preferivelmente de cerca de 5:1 a cerca de 1:1.

Álcool graxo

[00158] A mescla de membrana lamelar compreende adicionalmente pelo menos um álcool graxo que pode ser saturado ou não saturado, de cadeia ramificada ou reta (linear). Em uma modalidade, o álcool graxo é linear. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é ramificado.

[00159] Em uma modalidade, o álcool graxo é selecionado de umálcool graxo de cadeia ramificada ou reta C12 a C36. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é selecionado de um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta de C12 a C30. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é selecionado de um álcool graxo ramificado ou reto de C14 a C26. Em uma modalidade, a cadeia C14-C26 é ramificada. Em uma outra modalidade a mesma é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C16 a C22. Ainda em uma outra modalidade, o álcool graxo é selecionado de um álcool graxo ramificado ou reto de C16 a C24. Em uma modalidade, a cadeia C16 a C22 é ramificada. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C20C26 de cadeia ramificada ou reta. Em uma modalidade, a cadeia C20-C26 é ramificada. Ainda em uma outra modalidade o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou reta C18 ou C22 ou C24. Em uma modalidade, a cadeia C18 ou C22 ou C24é ramificada.

[00160] Em uma modalidade particular, o álcool graxo é uma mistura de dois ou mais álcoois graxos. Em uma modalidade, o álcool graxo compreende dois ou mais álcoois graxos selecionados do grupo consistindo em álcoois graxos C12 a C28. Em uma outra modalidade, o álcool graxo compreende dois ou mais álcoois graxos selecionados do grupo consistindo em álcoois graxos C14 a C26. Ainda em uma outra modalidade, o álcool graxo compreende dois ou mais álcoois graxos selecionados do grupo consistindo em álcoois graxos C16 a C24.

[00161] Em uma modalidade, pelo menos um dos álcoois graxos está dentro de 4 átomos de carbono do comprimento da cadeia de alquila do componente anfifílico de alquila na composição. Em uma outra modalidade, pelo menos um dos álcoois graxos está dentro de 2 átomos de carbono do comprimento da cadeia de alquila do componente anfifílico de alquila na composição. Ainda em uma outra modalidade, pelo menos um dos álcoois graxos é o mesmo como o comprimento da cadeia de alquila do componente anfifílico de alquila.

[00162] Os álcoois graxos exemplares incluem, mas não são limitados a, álcool decílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool miristílico, álcool pentadecílico, álcool cetílico, álcool isocetílico, álcool cetearílico, álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool oleílico, álcool nonadecílico, álcool araquidílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool euricílico, álcool lignocerílico, álcool cerílico, 1- heptacosanol, álcool montanílico, 1-nonacosanol, álcool miricílico, álcool laccerílico, álcool gedílico, tetratriacontanol, álcool lanolínico e álcool pálmico e mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o álcool graxo é álcool beenílico, álcool cetílico, álcool estearílico ou mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o álcool graxo é álcool beenílico. Em uma outra modalidade, o álcool graxo é álcool cetílico.

[00163] Em uma modalidade, o álcool graxo é álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool miristílico, álcool pentadecílico, álcool cetílico, álcool cetearílico, álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool estearílico, álcool nonadecílico, álcool araquidílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool euricílico, álcool lignocerílico, álcool cerílico, 1-heptacosanol, álcool montanílico e mistura dos mesmos.

[00164] Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de álcool cetílico e um ou mais selecionados do grupo consistindo em álcool cetearílico, álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool estearílico, álcool nonadecílico, álcool araquidílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool euricílico e álcool lignocerílico.

[00165] Em uma outra modalidade, o álcool graxo é uma mistura de álcool cetearílico e um ou mais selecionados do grupo consistindo em álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool estearílico, álcool nonadecílico, álcool araquidílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool euricílico e álcool lignocerílico.

[00166] Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de álcool cetílico e álcool cetearílico.

[00167] Em uma outra modalidade, o álcool graxo é uma mistura de álcool cetílico e álcool beenílico.

[00168] Ainda em uma outra modalidade, o álcool graxo é uma mistura de álcool cetearílico e álcool beenílico.

[00169] Em uma outra modalidade, o álcool graxo é uma mistura de álcool cetílico e álcool lignocerílico.

[00170] Ainda em uma outra modalidade, o álcool graxo é uma mistura de álcool cetearílico e álcool lignocerílico.

[00171] Em uma modalidade, o álcool graxo ou mistura dos mesmos está presente na mescla de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 45% a cerca de 85% em peso, ou de cerca de 50% a cerca de 75% em peso, com base no peso total da mescla de membrana lamelar.

[00172] Em uma modalidade, o álcool graxo ou mistura dos mesmos está presente na mescla de membrana lamelar, em uma quantidade de cerca de 2,5% a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição.

[00173] O álcool graxo, ou mistura de álcoois graxos e o ácido graxo, ou mistura de ácidos graxos podem reagir para formar um éster quando ambos estão presentes na mescla de membrana lamelar. Preferivelmente, o éster, quando formado, é um beenato de cetila ou éster de estearato de etila.

[00174] Em uma modalidade, o álcool graxo, ou mistura de álcoois graxos, estão presentes em relação ao componente anfifílico de alquila em uma razão em peso de cerca de 20:1 a cerca de 2:1. Em uma outra modalidade, o álcool graxo, ou mistura de álcoois graxos, estão presentes em relação ao componente anfifílico de alquila em uma razão em peso de cerca de 15:1 a cerca de 5:1.

Fosfolipídeo

[00175] As composições da invenção podem opcionalmente compreender um fosfolipídeo. Em uma modalidade, o fosfolipídeo é lectina hidrogenada. Em uma outra modalidade, o fosfolipídeo é fosfatidilcolina. Ainda em uma outra modalidade, o fosfolipídeo é fosfatidilcolina hidrogenada. Em uma outra modalidade, o fosfolipídeo é uma mistura de fosfatidilcolina e fosfatidilcolina hidrogenada.

Mescla de membrana lamellar

[00176] A mescla de membrana lamelar pode ser feita de acordo com a descrição da WO 2012/104604, Pennick et al. e US 2013/0324499, Pennick et al., descrições estas que são incorporadas aqui por referência.

[00177] Em uma modalidade da descrição, é provida uma mescla de membrana lamelar para o uso em uma composição tópica, a mescla de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo. Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de dois ou mais álcoois graxos.

[00178] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende dicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetílico e álcool beenílico.

[00179] Em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende dicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido esteárico, álcool cetílico e álcool beenílico.

[00180] Ainda em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende dicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetílico e álcool cetearílico.

[00181] Em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende dicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido esteárico, álcool cetílico e álcool cetearílico.

[00182] As mesclas de membrana lamelar mencionadas acima podem cada uma compreender adicionalmente monocetil fosfato de potássio.

[00183] Ainda em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende monocetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetearílico e álcool beenílico.

[00184] A mescla de membrana lamelar pode opcionalmente compreendem um fosfolipídeo.

[00185] Em uma modalidade alternativa a mescla de membrana lamelar pode ser compreendida de (i) um mono componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo. Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de dois ou mais álcoois graxos.

[00186] Nesta modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende monocetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetílico e álcool cetearílico.

[00187] Em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende monodicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido esteárico, álcool cetílico e álcool cetearílico.

[00188] Ainda em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende monocetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetearílico e álcool beenílico.

[00189] As mesclas de membrana lamelar acima podem cada uma opcionalmente compreender um fosfolipídeo.

[00190] Em uma modalidade da descrição, é provida uma mescla de membrana lamelar para o uso em uma composição tópica, a mescla de membrana lamelar compreendendo (i) uma mistura de monocetil fosfato de potássio, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo. Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de dois ou mais álcoois graxos.

[00191] Em uma modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende uma mistura de monocetil fosfato de potássio e dicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetílico e álcool beenílico.

[00192] Em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende uma mistura de monocetil fosfato de potássio e dicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido esteárico, álcool cetílico e álcool beenílico.

[00193] Ainda em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende uma mistura de monocetil fosfato de potássio e dicetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetílico e álcool cetearílico.

[00194] Em uma outra modalidade, a mescla de membrana lamelar compreende uma mistura de monocetil fosfato de potássio e dicetil potássio, isoestearato de isoestearila, ácido esteárico, álcool cetílico e álcool cetearílico. Excipientes dermatologicamente aceitáveis

[00195] Todas das composições da invenção podem compreender adicionalmente pelo menos um excipiente dermatologicamente aceitável.

[00196] Em uma modalidade, o excipiente dermatologicamente aceitável é selecionado do grupo consistindo em um antioxidante, um agente de quelação, um preservante, um corante, um sensibilizador, um umidificador, um umectante e um Agente de ajuste do pH e mistura dos mesmos.

[00197] Em uma modalidade, as composições da invenção são livres ou substancialmente livres de um emulsificador convencional.

Antioxidante

[00198] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um antioxidante. Em uma modalidade, o antioxidante é uma mistura de dois ou mais antioxidantes.

[00199] Os antioxidantes podem proteger a composição de oxidação (por exemplo, tornando-se rançoso) e/ou também podem prover benefícios de condicionamento labial na aplicação aos lábios. Tocoferol, acetato de tocoferila, algumas manteigas botânicas, niacinamida, pteroestilbeno (trans- 3,5-dimetóxi-4-hidroxiestilbeno) magnolol e extratos de chá verde, sozinhos ou em combinação dos mesmos são produtos antioxidantes naturais exemplares adequados para o uso nas composições. Outros antioxidantes adequados incluem ácido ascórbico e ésteres dos mesmo tais como palmitato de ascorbila, hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado (BHA), galato de propila, vitamina E TPGS, ferrulato de etila, ácido ferrúlico, resveratrol, 2,2-dimetil cromano (Lipocromano®), singapina,tetrahidrocurcumina ou outros derivados de curcumina, hidroxitirosol, Hidroxidimetóxi Benzilmalonato de Bis-Etilhexila (Ronacare AP®), palmitato de dimetilmetóxi cromanoíla (Chromabright®) ou uma combinação ou mistura dos mesmos. É reconhecido que uma combinação ou mistura de todos destes antioxidantes é também adequada para o uso aqui. Em uma modalidade, o antioxidante é tocoferol, ou uma mistura de tocoferol e palmitato de ascorbila. Em uma outra modalidade, o antioxidante é niacinamida.

[00200] Adequadamente, o antioxidante está presente em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 1% em peso, com base no peso total da composição.

Agentes de quelação

[00201] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um agente de quelação. Em uma modalidade, o agente de quelação é uma mistura de dois ou mais agentes de quelação.

[00202] Os agentes de quelação exemplares incluem, mas não são limitados a, ácido cítrico, ácido glicurônico, hexametafosfato de sódio, hexametafosfato de zinco, ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA), ácido etilenodiamino dissuccínico (EDDS), fosforatos, sais dos mesmos, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

[00203] Em uma modalidade, o agente de quelação é EDTA ou um sal do mesmo, tal como potássio, sais de sódio ou cálcio de EDTA. Em uma outra modalidade, o agente de quelação é ácido de etilenodiamina succínico ou um sal do mesmo, tal como potássio, sais de sódio ou cálcio. Em uma modalidade particular, o agente de quelação é dissuccinato de etilenodiamina trissódico.

[00204] Adequadamente, o agente de quelação está presente em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 1% em peso, com base no peso total da composição.

Preservante

[00205] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um preservante. Em uma modalidade, o preservante é uma mistura de dois ou mais preservantes.

[00206] Os preservantes exemplares incluem, mas não são limitados a, álcool benzílico, diazolidinil uréia ou outras uréias substituídas e derivados de hidantoína, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno, butil parabeno, fenoxietanol, ácido sórbico, ácido benzóico, sais dos mesmos, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

[00207] Adequadamente, o preservante está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% em peso. Em uma modalidade alternativa, as composições da invenção são livres de preservantes convencionais.

[00208] Em uma modalidade, o preservante é uma combinação de preservantes não convencionais, tais como capriloil glicina, 1,2-hexanodiol e outro glicóis. Outros glicóis adequados incluem, mas não são limitados a, caprilil glicol e/ou pentileno glicol.

[00209] Em uma modalidade, o preservante é selecionado do grupo consistindo em capriloil glicina, caprilil glicol, pentileno glicol e 1,2- hexanodiol e mistura dos mesmos.

[00210] Adequadamente, estes preservantes estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, a capriloil glicina está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2% em peso e os glicóis adicionais podem ser adicionados em quantidades até 5% em peso, com base no peso total da composição. Adequadamente, o preservante é uma combinação de pelo menos capriloil glicina e caprilil glicol em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

Corante

[00211] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um corante que concede cor à composição. Os corantes incluem, por exemplo, corantes naturais tais como extratos vegetais, minerais naturais, carmim, materiais corantes sintetizados e/ou processados tais como óxidos de ferro, corantes sintéticos, compostos orgânicos, corantes de laca e Corantes certificados pela FDA para o uso na pele. A lista acima não é uma lista exaustiva de corantes e aqueles de habilidades na técnica podem considerar o uso de outros corantes. As formulações de corantes são comercialmente disponíveis. Um exemplo de um corante comercialmente disponível contém triglicerídeos caprílicos/cápricos (59,5%), dióxido de titânio (39,6%), fosfato de óleo de mamona (0,5%) e trietoxicaprililsilano (0,4%).

Sensibilizador

[00212] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um sensibilizador. Um sensibilizador é uma composição que inibe um percepção sensorial tal como aquecimento ou esfriamento, por exemplo, quando contatado com a pele. Os sensibilizadores exemplares incluem, mas não são limitados a, extratos de hortelã, extrato de canela e capsaicina. Os sensibilizadores preferidos são derivados de fontes naturais. Entretanto, os sensibilizadores sintéticos estão dentro do escopo desta invenção. Os sensibilizadores tipicamente têm potência alta e consequentemente podem produzir impacto significante em níveis baixos. Adequadamente, o sensibilizador está presente em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Umidificador

[00213] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um umidificador. Os umificadores exemplares úteis nas presentes composições incluem, mas não são limitados a, pentileno glicol, butileno glicol, polietileno glicol, pirrolidona carboxilato de sódio, α-hidroxi ácidos, β-hidroxi ácidos, álcoois polihídricos, polióis etoxilados e propoxilados, polióis, polissacarídeos, pantenol, hexileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, sorbitol, ácido hialurônico e sais dos mesmos, tais como sais de sódio, potássio ou cálcio e mistura dos mesmos.

[00214] Adequadamente, o umidificador está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição.

Umectante

[00215] As composições da invenção podem compreendem um umectante. Os umectantes exemplares úteis nas presentes composições incluem, mas não são limitados a, glicerina, betaína, sarcosina, propileno glicol, butileno glicol, pentileno glicol, hexileno glicol, caprilil glicol, sorbitol, glicose e mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o umectante é uma mistura de glicerina, pentileno glicol, caprilil glicol e glicose. Em uma outra modalidade, o umectante é uma mistura de glicerina e pentileno glicol.

[00216] Adequadamente, o umectante está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição.

Agente de ajuste do pH

[00217] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um agente de ajuste do pH. Em uma modalidade, o agente de ajuste do pH é uma base. Adequado as bases incluem aminas, bicarbonatos, carbonatos e hidróxidos tais como hidróxidos de metal alcalino ou alcalino terroso, assim como hidróxidos de metal de transição. Em uma modalidade, a base é hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio.

[00218] Em uma outra modalidade, o agente de ajuste do pH é um ácido, um sal de ácido, ou mistura dos mesmos. Adequadamente, o ácido é selecionado do grupo consistindo em ácido lático, ácido acético, ácido maléico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzóico, ácido bórico, ácido sórbico, ácido tartárico, ácido edético, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido ascórbico, ácido desidroacético, ácido málico, ácido propiônico, ácido sulfúrico e ácido clorídrico, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

[00219] Ainda em uma outra modalidade, o agente de ajuste do pH é um tampão. Adequadamente, o tampão é selecionado do grupo consistindo em citrato/ácido cítrico, acetato/ácido acético, fosfato/ácido fosfórico, propionato/ ácido propiônico, lactato/ácido lático, carbonato/ácido carbônico, amônio/ amônia e edetato/ácido edético, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

Agente farmaceuticamente ativo

[00220] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um agente ativo farmaceuticamente aceitável. Os agentes farmaceuticamente ativos exemplares incluem, mas não são limitados a, um agente anti-inflamatório, um agente antibacteriano, um agente antiviral, um agente antifúngico, um antiparasítico, um agente nutricional, um protetor solar, um bloqueador solar e mistura dos mesmos. Adequadamente, o agente farmaceuticamente aceitável está presente em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 30% em peso, dependendo da natureza do agente ativo, da condição sendo tratada e da composição.

[00221] Em uma modalidade, o agente farmaceuticamente aceitável é um agente anti-inflamatório. Os agentes anti-inflamatórios exemplares são niacinamida e N-acilalcanolaminas incluindo, mas não limitados a, lactamida monoetanolamida (MEA), oleamida MEA, acetamida MEA (AMEA), palmitoíla MEA (PMEA), N-acetilfosfatidiletanolamina, N-acetiletanolamina, N-oleoiletanolamina, N-linolenoiletanolamina, N-aciletanolamina e N-acil-2- hidróxi-propilamina.

[00222] Em uma modalidade, a N-acilalcanolamina é palmitidil MEA (PMEA).

[00223] Adequadamente, a N-acilalcanolamina está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

[00224] Em uma outra modalidade, o agente anti-inflamatório éniacinamida.

[00225] Adequadamente, a niacinamida está presente em umaquantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

[00226] Em uma outra modalidade, o agente farmaceuticamente aceitável é um protetor solar. Adequadamente, o protetor solar é um protetor solar UVA e/ou UVB. Adequadamente, o protetor solar é uma combinação de um protetor solar UVA e um protetor solar UVB.

[00227] A proteção eficaz de radiação UVA e UVB requer o uso de quantidades significantes de protetor solar e frequentemente uma mistura de protetores solares orgânicos, para alcançar a proteção eficaz tanto da radiação UVA quanto da UVB. A radiação UVB, que é radiação na faixa de comprimento de onda de 290 nm a 320 nm, foi tradicionalmente caracterizada como a radiação que causa queimadura de sol. Além disso, a radiação de UVB pode diminuir antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos na pele e prejudicar o mecanismo de proteção natural na pele, contribuindo deste modo o dano de DNA e potencialmente câncer de pele. Os perigos da radiação UVA, que é radiação na faixa de comprimento de onda de 320 nm a 400 nm, foi reconhecido apenas recentemente. A exposição crônica à radiação UVA pode causar dano ao DNA no gene P53, possivelmente levando ao câncer. Adicionalmente, os comprimentos de onda mais longos do UVA permitem a penetração relativamente profunda nos tecidos da pele causando dano às fibras elásticas e colágeno que são á pele a sua forma, causando assim enrugamento e eventualmente envelhecimento prematuro da pele. Assim, proteger a pele das radiações UVA e UVB é importante para a saúde da pele e saúde global mais geralmente.

[00228] Para os propósitos aqui a faixa de comprimento de onda é como segue: UVA1: 340 a 400 nm, UVA2: 320 a 340 nm e UVB: 290. Os filtros adequados UVA1 e UVA2 incluem, mas não são limitados a, Avobenzona (Butil metóxi dibenzoil metano) (Parsol 1789, Eusolex 9020), Bisdisulizol dissódico (Neo Heliopan AP), Benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila (Uvinul A Plus), Drometrizol trissiloxano (Mexorila XL), antranilato de metila (Meradimate), oxibenzona, sulisobenzeno e dioxibenzona e mistura dos mesmos.

[00229] Os filtros UVB incluem, mas não são limitados a, Amiloxato, ácido 4-amino benzóico (PABA), Cinoxato, Etilhexil triazona/octiltriazona (Uvinul T 150), Homossalato, 4-Metilbenzilideno cânfora (Parsol 5000), Metoxicinamato de octila (Octinoxato) (Parsol MCX), Salicilato de octila /salicilato de etilhexila (Octissalato), Padimato O (Escalol 507), Ácido fenilbenzimidazol sulfônico (Ensulizol), Polissilicone-15 (Parsol SLX), Enzacameno e Salicilato de trolamina e mistura dos mesmos.

[00230] Os filtros UVA + UVB incluem, mas não são limitados a, Bemotrizinol (Tinosorb S), Benzofenonas 1 a 12, Dioxibenzona, - ácido tereftalilideno dicânfora sulfônico (Ecamsule) (Mexorila SX), Dietil-hexil butamido triazona/Iscotrizinol (Uvasorb HEB), Octocrileno, Oxibenzona (Eusolex 4360), Benzofenona-4 (Sulisobenzona), Bisoctrizol (Tinosorb M), Heliolex (uma combinação de avobenzona e oxibenzona), Ácido Fenilbenzimiazol sulfônico (Ensulizole), Benzofenona-8 e mistura dos mesmos.

[00231] Outros protetores solares exemplares úteis na presente invenção (com quantidades adequadas máximas de cada protetor solar em % p/p) incluem, mas não são limitados a, aminoácido benzóico (cerca de 15%), Avobenzona (cerca de 3%), cinoxato (cerca de 3%), metoxicinamato de octila (Octinoxato) (cerca de 10%), homossalato (cerca de 15%), meradimato (cerca de 5%), octocrileno (cerca de 10%), salicilato de etilhexila (também conhecido como salicilato de octila ou octissalato) (cerca de 5%), oxibenzona (cerca de 6%), dioxibenzona (cerca de 3%), Octildimetila PABA (Padimato O) (cerca de 8%), p-amildimetila PABA (Padimato A) (cerca de 3%), Ácido fenilbenzimidazol sulfônico (ensulizol) (cerca de 4%), sulissobenzeno (cerca de 10%), salicilato de trolamina (cerca de 12%), benzofenona (cerca de 10%), compostos de benzilidina, tal como 4-metilbenzilidino cânfora (Parsol 5000) (cerca de 6%), metoxidibenzoilmetano de butila (cerca de 5%), bis- etilhexiloxifenol metoxifenil triazina (Bemotrizinol ou Tinosorb S) (cerca de 10%), cânfora metossulfato de benzalcônio (cerca de 6%), benzoato de dietil amino hidróxi benzoil hexila (Uvinul A Plus) (cerca de 10%), dietil-hexil butamido triazina (Uvasorb HEB) (cerca de 10%), fenil dibenzilmidazol tetrassulfonato de dissódio (Bisdisulizol dissódico ou NeoHeliopan AP) (cerca de 10%), drometrizol trisiloxano (silatriazol ou Mexorila XL) (cerca de 15%), etilhexil dimetil para-aminoácido benzóico (cerca de 8%), metoxicinamato etilhexila (cerca de 10%), Etilhexil triazona (Uvinul T 150) (cerca de 5%), p-metoxicinamato de isoamila (cerca de 10%), 4- metilbenzilideno cânfora (cerca de 10%), metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol (Bisoctrizol ou Tinosorb M) (cerca de 10%), PEG-25 para-aminoácido benzóico (cerca de 5%), fenilbenziamido metilbenzilideno cânfora (cerca de 6%), cinamato de diisopropil metila (cerca de 10%), dimetoxifenil-[1-(3,4)-4,4-dimetil]1,3 pentanodiona (cerca de 7%), propionato de etilhexil dimetilóxi benzilideno dioxoimidazolina (cerca de 3%), ácido ferrúlico (cerca de 10%), etilhexanoato dimetoxicinamato de glicerila (cerca de 10%), glicerol para-aminoácido benzóico (cerca de 10%), ácido fenilbenzimidazol sulfônico (cerca de 3%) e Parsol SLX (benzilideno malonato polisiloxano) e mistura dos mesmos. As quantidades listadas na lista precedente são para cada protetor solar individualmente. Em algumas modalidades em que uma combinação ou mistura de protetores solares é usada, a quantidade total combinada de um protetor solar pode ser menor ou igual à soma das quantidades adequadas máximas para cada protetor solar individual.

[00232] Como aqui usado, o termo “Cinamatos”, incluem octinoxato, cinoxato e p-metóxi cinamato de isoamila.

[00233] Como aqui usado, o termo “Salicilatos” inclui octissalato, homossalato e salicilato de trolamina.

[00234] Como aqui usado, o termo “Benzofenonas” inclui oxibenzona, sulisobenzona e dioxibenzona.

[00235] Como aqui usado, o termo “PABA e derivados” inclui PABA (p-aminoácido benzóico), Octildimetila PABA (Padimato O), p-amildimetila PABA (Padimato A), 4[bis(hidroxipropil)] aminobenzoato de etila e glicerila PABA.

[00236] Avobenzona e benzofenonas, assim como alguns outros protetores solares, são fotoinstável. Portanto estes protetores solares são frequentemente combinados com outros protetores solares ou estabilizadores para aumentar a fotoestabilidade do produto final. Alguns fotoestabilizadores adequados também aqui aludidos como reforçadores, incluem, mas não são limitados a Octocrileno, 2,6-naftalato de dietil-hexila e Malonato de dietil- hexil siringuilideno. Em uma modalidade, o fotoestabilizador é malonato de dietil-hexil siringuilideno.

[00237] Embora um protetor solar único possa ser usado em uma composição, tipicamente uma combinação de protetores solares seria usada visto que cada protetor solar tem uma faixa de comprimento de onda característica em que o mesmo absorve radiação UV (UVR) e tipicamente esta faixa é menor do que a faixa inteira para a qual a proteção é desejada. Assim, o uso de uma combinação de protetores solares provê proteção em uma faixa mais ampla de comprimento de ondas. Adicionalmente, a eficácia de proteção também está relacionada com a quantidade de protetor solar. Visto que agências reguladoras limitam a quantidade de cada protetor solar que possa ser usado, o uso de protetores solares múltiplos melhora o SPF enquanto mantém a conformidade reguladora.

[00238] Os protetores solares orgânicos e sua faixa de comprimento de onda (junto com as quantidades adequadas) são como segue: aminoácido benzóico (260 nm a 313 nm, cerca de 5% a cerca de 15%); padimato O (290 nm a 315 nm, cerca de 1,4% a cerca de 8%); dioxibenzona (260 nm a 380 nm, cerca de 1% a cerca de 3%); oxibenzona (270 nm a 350 nm, cerca de 2% a cerca de 6%); sulisobenzeno (260 nm a 375 nm, cerca de 5% a cerca de 10%); cinoxato (270 nm a 328 nm, cerca de 1% a cerca de 3%); octocrileno (250 nm a 360 nm, cerca de 7% a cerca de 10%); Avobenzona (320 nm a 400 nm, cerca de 1% a cerca de 3%); salicilato de octila (280 nm a 320 nm, cerca de 3% a cerca de 5%); homossalato (295 nm a 315 nm, cerca de 4% a cerca de 15%); salicilato de trolamina (260 nm a 320 nm, cerca de 5% a cerca de 12%); octinoxato (290 nm a 320 nm, cerca de 2% a cerca de 7,5%).

[00239] Em uma modalidade, pelo menos dois protetores solares são usados onde o primeiro protetor solar tem uma faixa de comprimento de onda eficaz que inclui cerca de 280 nm a cerca de 315 nm e o segundo protetor solar tem uma faixa de comprimento de onda eficaz que inclui cerca de 315 nm a cerca de 400 nm.

[00240] Em uma modalidade, o pelo menos um protetor sola de UVA é Avobenzona, e/ou Benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila (Uvinul A Plus).

[00241] Em uma modalidade, o pelo menos um protetor solar de UVB é Etilhexil triazona (Uvinul T 150), Metoxicinamato de octila (Octinoxato), e/ou Salicilato de octila (Octissalato), sozinho ou em mistura dos mesmos.

[00242] Em uma modalidade, o pelo menos um protetor solar que é um filtro de UVA + UVB é Bemotrizinol (Tinosorb S), Iscotrizinol (Uvasorb HEB), Octocrileno e Bisoctrizol (Tinosorb M) e mistura dos mesmos.

[00243] Em uma modalidade, os filtros solares incluem uma combinação de Bemotrizinol, benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila, p-metoxicinamato de isoamila, e opcionalmente Tinosorb A2B.

[00244] Em uma outra modalidade, os filtros solares incluem uma combinação de Tinosorb S, Tinosorb M e Metoxicinamato de octila.

[00245] Em uma outra modalidade, os filtros solares incluem uma combinação de Tinosorb S, Tinosorb M, Metoxicinamato de octila e Uvinul A Plus.

[00246] Em uma modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo que é uma mistura de álcool cetílico e um ou mais selecionados do grupo consistindo em álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool estearílico, álcool cetearílico, álcool nonadecílico, álcool araquidílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool euricílico e álcool lignocerílico; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00247] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos. Em uma outra modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00248] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo que é uma mistura de álcool cetearílico e um ou mais selecionados do grupo consistindo em álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool estearílico, álcool nonadecílico, álcool araquidílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool euricílico e álcool lignocerílico; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00249] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos. Em uma outra modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00250] Ainda em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo que é uma mistura de álcool cetílico e álcool beenílico; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00251] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos. Em uma outra modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00252] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: (a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo que é uma mistura de álcool cetearílico e álcool beenílico; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00253] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos. Em uma outra modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00254] Em uma modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo ou mistura de álcoois graxos que tem uma % molar na composição de cerca de 50 a cerca de 85% molar; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00255] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos. Em uma outra modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00256] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila que é mono alquila cetil fosfato de potássio e que tem uma % molar na composição de cerca de 50 a cerca de 85% molar; (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo ou mistura de álcoois graxos que tem uma % molar na composição de cerca de 50 a cerca de 85% molar; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00257] Em uma modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00258] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila que é mono alquila cetil fosfato de potássio e que tem uma % molar na composição de cerca de 50 a cerca de 85% molar; (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) álcool cetílico e um segundo álcool graxo em que a razão molar do segundo álcool graxo para a quantidade de álcool cetílico é de cerca de 2:1 a cerca de 0,5: 1; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00259] Em uma modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00260] Em uma modalidade, a razão molar do segundo álcool graxo para a quantidade de álcool cetílico é de cerca de 4:1 a cerca de 0,3:1. Em uma outra modalidade, a razão molar do segundo álcool graxo para a quantidade de álcool cetílico é de cerca de 2,0: 1,0. Em uma outra, a mesma é de cerca de 1,25:1.

[00261] Em uma modalidade, o segundo álcool graxo é álcool beenílico.

[00262] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; e em que a razão molar do álcool graxo para o ácido graxo é de cerca de 2,5:1 a cerca de 19:1,0; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00263] Em uma outra modalidade, a razão é a razão molar do álcool graxo para o ácido graxo é de cerca de 2,5:1 a cerca de 15:1,0. Em uma outra modalidade, a razão é a razão molar do álcool graxo para o ácido graxo é de cerca de 2,5:1 a cerca de 6:1,0.

[00264] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos. Em uma outra modalidade, a composição compreende adicionalmente um fosfolipídeo.

[00265] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo, (iv) um álcool graxo, (v) fosfatidil colina; e a razão molar do componente anfifílico de alquila para a fosfatidil colina é de cerca de 35:1 a cerca de 6:1,em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00266] Em uma modalidade, a razão molar é de cerca de 10:1 a cerca de 6:1. Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 9:1 a cerca de 8:1.

[00267] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos.

[00268] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: (a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo, (iv) um álcool graxo, (v) fosfatidil colina presente em uma % molar de 2,0 a cerca de 8 %;em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00269] Em uma modalidade, o componente anfifílico de alquila pode ser adequadamente monocetil fosfato de potássio, dicetil fosfato de potássio ou uma mistura dos mesmos.

[00270] Em uma outra modalidade, a composição tem uma % molar da fosfatidil colina (PC), se presente de cerca de 7 a cerca de 8%.

[00271] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) monoalquil cetil fosfato de potássio, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo, (iv) um álcool graxo, (v) fosfatidil colina presente em uma % molar de 6,0 a cerca de 15 %;em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00272] Em uma modalidade, a % molar é de cerca de 6 a cerca de 9%. Ainda em uma outra modalidade, a % em mol é de cerca de 6 a cerca de 7%.

[00273] Em uma outra modalidade, a invenção provê uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) monoalquil cetil fosfato de potássio, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo, (iv) um álcool graxo, (v) fosfatidil colina e a razão molar do álcool graxo para a fosfatidil colina é de cerca de 20:1 a cerca de 7:1,em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00274] Em uma outra modalidade, a razão molar é de cerca de 9:1 a cerca de 4,3 a 1.

[00275] Em todas das combinações acima, a composição pode compreender adicionalmente pelo menos um excipiente dermatologicamente aceitável selecionado de um antioxidante, um agente de quelação, um preservante, um corante, um sensibilizador, um umidificador, um umectante, um agente de ajuste do pH, um agente farmaceuticamente aceitável e combinações e mistura dos mesmos.

[00276] As composições da invenção compreendem pelo menos uma estrutura de membrana lamelar. Geralmente isto se refere a uma folha de bicamada lipídica planar, ou uma curva leve em torno de uma gotícula de óleo. Elas também podem existir como lamelas distintas separadas no todo da fase aquosa. Isto está em contraste com uma estrutura lipossômica de forma arredondada. Em uma outra modalidade, as estruturas de membrana lamelar respectivas de duas ou mais estruturas de membrana lamelar empilhadas, algumas vezes aludidas como um cristal líquido. Duas estruturas de membrana lamelar empilhadas juntas, uma em cima da outra, é conhecido como uma estrutura de membrana lamelar dupla.

[00277] A Figura 1 ilustra a diferença física chave entre uma emulsão de óleo em água que pode formar uma estrutura lamelar (A) e um lipossoma (B). Em uma emulsão de óleo em água o tensoativo-emulsificantes se orientam de modo que as cabeças hidrofílicas estejam voltadas para dentro da fase contínua e as caudas hidrofóbicas estejam ancoradas dentro da gotícula de óleo. No caso de um lipossoma, estes são tipicamente núcleos aquosos cheios onde as cabeças hidrofílicas da camada interfacial de tensoativo- emulsifcante (aqui mostrado como um dialquil fosfolipídeo que pode formar estruturas lipossômicas) orientadas para o núcleo aquoso hidrofílico e para a camada mais externa, orientada para a fase contínua.

[00278] Mesmo se os sistemas contivessem ingredientes de formação lamelar tais como aqueles ainda aqui descritos, estes sistemas poderiam ser preparados em uma maneira que produzirá um lipossoma ou emulsão de óleo em água. As características físicas de cada sistema são diferentes e sãoesboçados abaixo.

[00279] As propriedades descritas acima são mensuráveis usandométodos de medição de laboratório padrão disponíveis na técnica. Todas destas propriedades claramente proverão uma designação precisa destas emulsões de óleo em água (microscopia, reologia, avaliação visual) tendo estruturas lamelares (por exemplo, com FTIR/XRD).

[00280] Deve ser mencionado que as presentes formulações não incluem como um excipiente necessário um tensoativo tradicional. Assim em uma modalidade, as formulações da presente invenção podem incluir quantidades pequenas, por exemplo, 0,5%, menos do que 0,4%, menos do que 0,3%, menos do que 0,2%, menos do que 0,1% p/p e nenhum 0,0% p/p de um tensoativo tradicional. Como tal isto é intencionado um tensoativo aniônico, catiônico, não iônico e zwiteriônico.

[00281] Os tensoativos aniônicos tradicionais incluem lauril sulfato de amônio, lauril sulfato de sódio (dodecil sulfato de sódio, SLS, ou SDS) e os alquil-éter sulfatos lauret sulfato de sódio (lauril éter sulfato de sódio ou SLES), docusato (dioctil sulfossuccinato de sódio), perfluorooctanossulfonato (PFOS), alquil-aril éter fosfatos e alquil éter fosfatos. Os tensoativos catiônicos tradicionais incluem brometo de cetrimônio (CTAB), cloreto de cetilpiridínio (CPC) e cloreto de benzalcônio (BAC). Os tensoativos zwiteriônico tradicionais incluem cocamidopropil hidroxissultaína e cocamidopropil betaína. Os tensoativos não iônicos tradicionais incluem éteres alquílicos de polietileno glicol (tais como Brij); éteres alquílicos de polipropileno glicol; éteres alquílicos glicosídeo, tais como decil glicosídeo, lauril glicosídeo e octil glicosídeo; éteres octilfenílicos de polietileno glicol, tais como Triton X-100; éteres alquilfenílicos de polietileno glicol, tais como Nonoxinol-9; éteres alquílicos de glicerol, tais como laurato de glicerila; ésteres alquílicos de polioxietileno glicol sorbitano, tais como os polissorbatos; os ésteres alquílicos de sorbitano, tais como os spams; e os copolímeros de bloco de polietileno glicol e polipropileno glicol, por exemplo, os poloxâmeros.

Métodos de tratamento

[00282] Uma outra modalidade da descrição é um método para umedecer, e proteger, reparar ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero, o método compreendendo aplicar à pele do mamífero em necessidade do mesmo uma quantidade eficaz de uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; eem que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR.

[00283] Uma outra modalidade da descrição é um método para formar uma camada oclusiva sobre a pele, o método compreendendo aplicar à pele de um mamífero em necessidade do mesmo uma quantidade eficaz de uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) um álcool graxo; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida in vitro usando a metodologia do teste modWVTR

[00284] A proteção e reparo da barreira lipídica da pele pelas composições da presente invenção melhoram a função de barreira da pele e conduz a numerosos efeitos terapêuticos adicionais a um mamífero ao qual as composições são aplicadas.

[00285] Em uma modalidade da descrição, as composições aqui descritas proveem umidificação à pele.

[00286] As composições da invenção são aplicadas à pele em uma frequência compatível com a condição da pele. Por exemplo, onde a pele é irritada e em necessidade de reparo, aplicação mais frequente pode ser requerida. Alternativamente, onde a pele não está irritada e a composição está sendo aplicada para meramente proteger a função de barreira da pele, aplicação menos frequente pode ser possível.

Definições

[00287] O termo “aplicar” como aqui usado se refere a qualquer método que, no critério médico ou prática cosmética, libera a composição tópica à pele de um indivíduo em uma tal maneira de modo a prover um efeito positivo sobre um distúrbio, condição, ou aparência dermatológicos.

[00288] Como aqui usadas, as frases uma “quantidade eficaz” ou uma “quantidade terapeuticamente eficaz” se refere a uma quantidade de uma composição ou seus componentes suficiente o bastante para ter um efeito positivo sobre a área de aplicação. Consequentemente, estas quantidades são suficientes para modificar o distúrbio, condição, ou aparência da pele a ser tratada mas baixas o bastante para evitar efeitos colaterais sérios, dentro do escopo do conselho médico criterioso. Uma quantidade terapeuticamente eficaz causará um alívio substancial de sintomas quando aplicada repetidamente com o tempo. As quantidades eficazes variarão com a condição ou condições particulares que são tratadas, a severidade da condição, a duração do tratamento e os componentes específicos da composição que é usada.

[00289] O termo “cerca de” significa dentro de uma faixa aceitável para o parâmetro particular especificado como determinado por uma pessoa de habilidade comum na técnica, que dependerá, em parte, de como o valor é medido ou determinado, isto é, as limitações do sistema de medição. Por exemplo, “cerca de” pode significar uma faixa de até 10% de um dado valor.

[00290] Como aqui usada, a frase “sais dos mesmos” se refere a sais que são farmaceuticamente aceitáveis. Tais sais incluem: (1) sais de adição de ácido, formados com ácidos tais como, por exemplo, ácido acético, ácido benzóico, ácido cítrico, ácido glucônico, ácido glutâmico, ácido glutárico, ácido glicólico, ácido clorídrico, ácido láctico, ácido maléico, ácido málico, ácido malônico, ácido mandélico, ácido fosfórico, ácido propiônico, ácido sórbico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido tartárico, aminoácidos natural e sinteticamente derivados e mistura dos mesmos; ou (2) sais formados quando um próton ácido presente no composto precursor é (i) substituído por um íon metálico por exemplo, um íon de metal alcalino, um íons de metal alcalino terroso, ou um íon de alumínio; ou (ii) protona uma base orgânica tal como, por exemplo, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, trometamina e N-metilglucamina.

[00291] “%” como aqui usado, se refere à porcentagem em peso. Todasas porcentagens são com base na porcentagem em peso da composição final preparada a menos que de outro modo indicado e todos os totais são iguais a 100% em peso.

[00292] Como aqui usado, moles, é uma medida da quantidade de uma espécie química com base no seu peso molecular. No. de moles = Massa/ Massa Molar.

[00293] % em mol (% em mol) é simplesmente o número de moles deum dado componente de formação lamelar usado em uma formulação em relação ao número total de moles de todas as espécies de formação lamelar estabelecidas, expresso como uma porcentagem.

[00294] O termo “p/p” ou “em peso”, a menos que de outro modo indicado, significa o peso de um dado componente ou combinação especificada de componentes ao peso total da composição expressa como uma porcentagem.

[00295] Como aqui usado, o termo “fitoesterol” se refere aos esteróis vegetais e aos estanóis vegetais. Os esteróis vegetais são moléculas semelhantes ao colesterol que ocorrem naturalmente encontradas em todas as plantas, com as concentrações mais altas ocorrendo em óleos vegetais. Os estanóis vegetais são compostos de hidrogenação dos respectivos esteróis vegetais. Fitoesteróis são componentes naturais de óleos vegetais comuns.

[00296] Deve ser entendido que os termos “um” e “uma” como aqui usados se referem a “um(a) ou mais” ou “pelo menos um” dos componentes enumerados. Estará evidente para uma pessoa de habilidade comum na técnica que o uso do singular inclui o plural a menos que especificamente de outro modo estabelecido.

[00297] O termo “e/ou” como aqui usado abrange tanto aditivamente quanto também alternativamente os elementos individuais de uma lista que são assim ligados de modo que estes elementos devam ser entendidos como seletivamente ligados com “e” ou respectivamente com “ou”. Além disso, os termos usados no singular naturalmente também compreendem o plural.

[00298] Por todo o pedido, descrições de várias modalidades usam a linguagem “compreendendo”, entretanto em alguns casos específicos, uma modalidade pode ser alternativamente descrita usando a linguagem “consistindo essencialmente de” ou “consistindo em”.

[00299] “Substancialmente livre” de um componente especificado se refere a uma composição com menos do que cerca de 1% em peso do componente especificado. “Livre” de um componente especificado se refere a uma composição onde o componente especificado está ausente.

[00300] Como aqui usado, “mamífero” inclui, mas não está limitado a, seres humanos, incluindo pacientes pediátricos, adultos e geriátricos.

[00301] Os seguintes exemplos são ilustrativos da presente invenção e não são intencionados ser limitações sobre a mesma.

[00302] Outros termos como aqui usados são intencionados serdefinidos pelos seus significados bem conhecidos na técnica.

[00303] EXEMPLOSExemplo 1 - Avaliação da taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR) de composições contendo DuraQuench IQ e comparação com as composições inventivas contendo DuraQuench IQ e níveis aumentados de álcool graxo

[00304] As seguintes composições cremosas de óleo em água(Formulações 1 a 7) foram preparadas:

Método de preparação

[00305] As formulações foram preparadas usando o seguinte método:1. Os ingredientes da fase oleosa, incluindo a mescla de DuraQuench IQ foram combinados, misturados e aquecidos até 85°C.

[00306] 2. Os ingredientes da fase aquosa foram combinados,misturados e aquecidos até 75°C.

[00307] 3. Os polímeros foram adicionados à fase oleosa eligeiramente misturados/agitados.

[00308] 4. A fase aquosa foi adicionada à fase oleosa, sob mistura entre10 a 13.000 rpm até que a temperatura caiu até 60°C (sem resfriamento externo).

[00309] 5. Quando a temperatura atingiu 60°C, o resfriamento foiacelerado usando-se um banho d’água fria (usando água recém bombeada). A temperatura foi reduzida até 40°C.

[00310] 6. A mistura continuou até que a temperatura da emulsão fossereduzida até 30°C. O pH da emulsão foi ajustado a cerca de 5,5, com hidróxido de sódio a 10% (aq.) e água foi adicionada para compensar quanto a perda evaporativa. A mistura foi ligeiramente misturada para incorporar a água adicionada.

[00311] 7. A formulação final foi um creme de óleo em água.Medição da taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR)

[00312] A capacidade das formulações para formar uma camada oclusiva na pele foi avaliada pela medição da taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR). O seguinte método, com base na Pennick et al., Intl J Cosmetic Sci, 2012, 34, p 567-574, com mudanças menores como mencionado abaixo foi usado. Este método é aqui aludido (e nas reivindicações) como modWVTR. Notavelmente, este documento também descreve um meio adequado para testar Espessura Lamelar.

[00313] 1. Vitro-Skin (IMS Inc., Portland, ME) foi cortado em umdisco circular usando um punção de furo. Os discos foram pesados em uma balança analítica. (não Vitro-Corneum como no documento de Pennick et al.)

[00314] 2. Os discos foram presos nas bordas opostas, com o ladoáspero para cima, com fita adesiva e fixados à superfície de vidro de um acionamento pneumático (Byko Drive). Uma barra pesada foi colocada no braço de acionamento e um bloco de calibre de 50 μm colocado em frente da barra pesada.

[00315] 3. O creme de teste foi aplicado na frente do bloco de calibre,tal que quando o braço pneumático é atuado uma película fina de creme é aplicada à superfície incluindo o disco de Vitro-Skin preso com fita. Tipicamente 4 discos foram revestidos em uma única passagem do braço. O botão foi apertado e o primeiro revestimento do disco ocorreu. Os discos revestidos foram deixados por 8 a 10 minutos.

[00316] 4. A fita adesiva foi cuidadosamente removida e os discoscolocados sobre uma bandeja de secagem de malha na temperatura ambiente. A superfície da unidade de acionamento foi limpa e depois o processo (etapas 1-3) repetidas para o sistema seguinte de interesse.

[00317] 5. Uma vez que todos os sistemas receberam seurevestimento inicial de creme, o primeiro (e o sistema mais seco) foi preso no lugar para uma segunda aplicação de creme perpendicular ao primeiro revestimento de creme. Os discos foram depois removidos e deixados secar parcialmente durante 60 minutos. O processo foi repetido para os outros cremes.

[00318] 6. Os discos revestidos foram repesados e o peso de cremeaplicado determinado.

[00319] 7. Seguindo a secagem parcial, as células de WVTR foramenchidas com 190 μL de água desionizada. Os discos foram depois presos no lugar sobre a água, com o lado revestido para cima, usando a porção superior da célula de WVTR que foi aparafusada no lugar. As células carregadas foram depois repesadas para dar o peso inicial. As células de WVTR estão comercialmente disponíveis de Payne Cells da SMS (Surface Measurement Systems, UK).

[00320] 8. As células de WVTR foram colocadas em um dessecadorem dessecante de gel de sílica. A umidade relativa foi tipicamente de 24 a 28% de RH. As células foram removidas periodicamente.

[00321] 9. Os valores em peso foram determinados em relação aoperíodo de 45 a 240 minutos. A WVTR foi calculada usando a fórmula de WVTR padrão descrita por Pennick et al (International Journal of Cosmetic Science, vol. 34, pp 567-574, 2012). Os valores de WVTR não normalizados foram obtidos.

[00322] A WVTR foi calculada pela fórmula:WVTR (g.m-2.h-i)= Perda de água (g) (W0,75-W3,0) Fórmula 1Área de Membrana (m2) x Tempo (h)

[00323] A área de membrana foi de 1,22 x 10-4 m2. W0,75 e W3,0 foram os pesos de célula WVTR em gramas nos pontos de tempo de 0,75 e 3 horas respectivamente.

[00324] As taxas de transmissão de vapor d’água obtidas a partir do experimento são ilustradas na Tabela 2:

[00325] Os dados ilustram que a composição cremosa contendo a mescla de DuraQuench IQ comercialmente disponível (Formulação 1) teve um WVTR de 93,1 g.m-2.hr-1. A adição de álcool beenílico a 2,5% resultou em uma redução dramática na WVTR para 57,7 g.m-2.hr-1, que é compatível com a formação de camada oclusiva (ver a Formulação 2). A adição do álcool beenílico também aumentou a espessura lamelar e aumentou o parâmetro de empacotamento crítico (CPP) para cerca de 1 que é compatível com a formação de membranas lamelares. Um resultado similar foi observado quando 2,5% de álcool cetearílico foi usado no lugar de álcool beenílico a 2,5% (Formulação 3).

[00326] Simplesmente adicionando um fosfolipídio (1,25% de fosfatidilcolina) à composição de creme não proveu uma composição capaz de formar camada oclusiva na pele (Formulação 4). A adição de álcool beenílico a 2,5% ao fosfolipídio não mudou materialmente a WVTR (Formulação 5).

[00327] A adição da mescla de DuraQuench IQ e 1,25% de fosfatidilcolina reduziu a WVTR (Formulação 6), mas não ao mesmo grau da composição compreendendo a mescla de DuraQuench IQ e álcool beenílico ou álcool cetearílico (Formulações 2 e 3, respectivamente). A composição compreendendo a mescla de DuraQuench IQ, álcool beenílico a 2,5% e 1,25% de fosfatidilcolina também demonstrou uma redução grande na WVTR, compatível com a formação de camada oclusiva na pele (Formulação 7).

[00328] Quando juntos, os dados ilustram que a adição de um segundo álcool graxo, tal como álcool cetearílico ou álcool beenílico, a uma composição contendo a mescla de DuraQuench IQ (que já contém álcool cetílico) materialmente reduz a WVTR. Isto é compatível com a formação de camada oclusiva na pele no uso. Exemplo 2 - Planejamento de experimentos (DOE)

[00329] Visto que a Formulação 7 foi observada demonstrar boa oclusividade, o efeito de variar os níveis de DuraQuench IQ (2 a 6%), álcool beenílico (1 a 4%) e fosfatidilcolina (0,5 a 2%) foi estudado.

[00330] As seguintes composições (Formulações 8 a 18 mostradas nas Tabelas 3-5) foram preparadas usando o mesmo método como descrito no Exemplo 1:

[00331] A taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR) para cadacomposição foi determinada usando o método descrito no Exemplo 1. Ver aTabela 6:

[00332] A Figura 1 ilustra a região desejada (cinza claro) onde a WVTR é menor do que 62 g.m-2.hr-1 para composições contendo 1% de álcool beenílico com níveis variáveis de DuraQuench IQ e fosfolipídio. Onde 1% de álcool beenílico é usado, existe apenas uma região limitada onde a WVTR é menor do que 62 g.m-2.hr-1. Ao contrário, onde álcool beenílico a 2,5% é usado, uma região desejável expandida (cinza claro) pode ser observada - isto é onde a WVTR é menor do que 62 g.m-2.hr-1. Ver a Figura 2. Os dados sugerem que os níveis mais altos de álcool beenílico (isto é, >1% tal como 2,5% ou 4%) são preferidos, que foi confirmado pelos experimentos com 4% de álcool beenílico onde a WVTR foi menor do que 62 g.m-2.hr-1, contanto que o nível de DuraQuench IQ foi maior do que 2%.Exemplo 3 - Avaliação do papel do componente de fosfato de dialquila em DuraQuench IQ

[00333] Para avaliar o papel do componente anfifílico de dialquila na mescla de DuraQuench IQ, o dicetil fosfato de potássio foi substituído com monocetil fosfato de potássio. Além disso, o álcool cetílico em DuraQuench IQ foi substituído com álcool cetearílico. As seguintes formulações foram preparadas usando o mesmo método descrito no Exemplo 1:

[00334] A taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR) para cadacomposição foi determinada usando o método descrito no Exemplo 1. Ver a

[00335] Os dados ilustram que um efeito oclusivo também pode serobtido quando a mescla de DuraQuench IQ é modificada substituindo-se dicetil fosfato de potássio com monocetil fosfato de potássio e também substituindo-se álcool cetílico com álcool cetearílico e também adicionando álcool beenílico a 2,5% (ver a Formulação 19). Um fosfolipídio tal como fosfatidil colina pode opcionalmente ser adicionado (ver a Formulação 20).

[00336] Importantemente, os dados demonstram que o efeito oclusivo é perdido onde o álcool beenílico, o álcool cetearílico, o ácido beênico, o isoestearato de isoestearila ou o monocetil fosfato de potássio são removidos (ver as Formulações 21 a 25, respectivamente). Coletivamente, isto ilustra a importância de cada um de monocetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico e combinação de álcool cetearílico e álcool beenílico para o efeito oclusivo da composição tópica. Isto é, o componente anfifílico de alquila, o éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, o ácido graxo e álcool graxo são todos componentes importantes da composição, particularmente para a formação de camada oclusiva na pele. Além disso, os dados também ilustram que é importante que a composição contenha níveis aumentados de álcoois graxos tais como uma combinação de álcool cetearílico e álcool beenílico. Isto também é compatível com as Formulações 2 e 3 que demonstraram a importância de uma combinação de álcool cetílico e álcool beenílico e álcool cetílico e álcool cetearílico, respectivamente.

[00337] Os dados também ilustraram que aumentando o nível de isoestearato de isoestearila e ácido beênico modestamente aumentou o efeito oclusivo da composição (ver a Formulação 26 e comparar com a Formulação 20). Os dados também ilustram que o monocetil fosfato de potássio pode ser usado como uma alternativa para o dicetil fosfato de potássio, mas além de um certo ponto não necessariamente resulta em uma redução grande de WVTR por si só.Exemplo 4 - Uma composição protetora labial

[00338] A seguinte composição protetora labial tendo a seguinte formulação ilustra a invenção:

[00339] A composição é preparada em duas etapas chave. Na primeira etapa, uma mescla (pastilhas) tendo a composição de estrutura lamelar* é preparada. As pastilhas são formadas, por exemplo, combinando-se dicetil fosfato de potássio/monocetil fosfato de potássio, isoestearato de isoestearila, ácido beênico, álcool cetílico e álcool beenílico para formar uma mescla. A mescla é neutralizada com hidróxido de potássio, a água residual removida e depois a mescla pastilhada para formar pastilhas.

[00340] Em uma segunda etapa, a mescla é adicionada à composição durante a formulação de uma emulsão de óleo em água para dar a composição final como segue:Fase 1 (Aquosa):18,29% em peso de Água0,20% em peso de Caprilil glicol12,00% em peso Glicose monoidratada0,20% em peso Goma de desidroxantana20,67% em peso de Glicerina1,85% em peso de NaOH (10% p/p)1,00% em peso de Capriloil glicinaFase 2 (Óleo):7,50% em peso de manteiga Butyrospermum parkii2,50% em peso de Álcool beenílico0,10% em peso de copolímero de VP/eicoseno11,10% em peso de Malonato de dietil-hexil seringuilideno / triglicerídeo caprílico/cáprico2,78% em peso de Butil metoxidibenzoilmetano0,01% em peso de Palmitato de ascorbila4,55% em peso de Salicilato de etilhexilaFase 3 (Espessante):7,00% em peso de Óleo de olus (vegetais) 0,05% em peso de Carbômero sódico0,05% em peso de Acrilates/ polímero reticulado de acrilato de alquila C10-30 Fase 4 (Componente de estrutura de membrana lamelar):0,10% em peso de Tocoferol0,05% em peso de Etilenodiamina dissuccinato de trissódio10,00% em peso de mescla de estrutura de membrana lamelar

[00341] A Fase 1 e a Fase 2 são primeiro aquecidas até 83°C (+/- 3 graus C) para a produção. A Fase 2 é depois lentamente adicionada à Fase 1 e a mistura é continuamente agitada. As Fases combinadas são depois homogeneizadas durante um mínimo de 5 minutos a 15.000 RPM com um homogeneizador manual. As fases são deixadas resfriar até 65°C com agitação contínua. A Fase 3 é depois adicionada às Fases 1 e 2 combinadas e misturadas durante um mínimo de 5 minutos. As Fases combinadas (1, 2 e 3) são depois resfriadas até 35°C com agitação contínua em um banho de água. A Fase 4 é depois adicionada às Fases 1, 2 e 3 com agitação contínua. A mistura é depois homogeneizada mais uma vez durante um mínimo de 10 minutos a 12.000 RPM. A composição protetora labial é desaerada e deixada repousar durante a noite.Exemplo 5 - Comparação das formulações exemplares:

[00342] As razões molares das composições de Duraquench em comparação com a presente invenção podem ser mais facilmente observadas pelas porcentagens molares mostradas abaixo.Duraquench IQ

[00343] Todas as publicações, incluindo, mas não limitadas a, patentes e pedidos de patente, citadas neste relatório descritivo são aqui incorporadas por referência como se cada publicação individual fosse específica e individualmente indicada ser aqui incorporada por referência como se totalmente apresentada.

[00344] A descrição acima descreve completamente a invenção incluindo as modalidades preferidas das mesmas. Modificações e melhorias das modalidades especificamente aqui descritas estão dentro do escopo das seguintes reivindicações. Sem elaboração adicional, acredita-se que uma pessoa habilitada na técnica possa, usando a descrição precedente, utilizar a presente invenção no seu grau máximo. Portanto, os Exemplos aqui devem ser interpretados como meramente ilustrativos e não uma limitação do escopo da presente invenção de nenhum modo. As modalidades da invenção nas quais uma propriedade exclusiva ou privilégio são reivindicadas são definidas como seguem.

Claims

1. Composição de emulsão de óleo em água tópica, caracterizada pelo fato de que compreende:(a) uma fase oleosa descontínua;(b) uma fase aquosa contínua compreendendo água;(c) um agente espessante;(d) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um componente anfifílico de alquila, (ii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, (iii) um ácido graxo e (iv) dois ou mais álcoois graxos; e opcionalmente (v) um fosfolipídio;em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 65 g.m-2.hr-1 medida IN VITRO usando a metodologia do teste MODWVTR;em que os dois ou mais álcoois graxos são uma mistura de álcool cetílico e um segundo álcool graxo selecionado dentre álcool beenílico e/ou álcool cetearílico, e a razão molar do segundo álcool graxo para a quantidade de álcool cetílico é de 4:1 a 0,35:1; eem que a composição tem uma % em mol de 2,0 a 11% em mol do componente anfifílico de alquila; de 5,0% a 18% em mol do éster; 6% a 20 % em mol do ácido graxo; e 50 a 85% em mol do álcool e opcionalmente 2,0 a 8,0% em mol da fosfatidilcolina.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a estrutura lamelar compreende de 5 a 75 % em peso da composição farmacêutica.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o componente anfifílico de alquila é um componente anfifílico de dialquila e opcionalmente uma mistura de um dialquila e um componente anfifílico de monoalquila.

4. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o componente anfifílico de alquila é um componente anfifílico de dialquila e cada grupo alquila é independentemente selecionado do grupo consistindo em grupos alquila C14 a C22.

5. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o componente anfifílico de alquila é um componente anfifílico de dialquila e os grupos alquila são grupos alquila C16.

6. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o componente anfifílico de alquila é um componente anfifílico de monoalquila e o grupo alquila é selecionado do grupo consistindo em grupos alquila C14 a C22.

7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o componente anfifílico de alquila é um componente anfifílico de monoalquila e o grupo alquila é um grupo alquila C16.

8. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o componente anfifílico de alquila é dicetil fosfato de potássio e opcionalmente um monocetil fosfato de potássio.

9. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o éster é um éster de um ácido graxo ramificado C12 a C30 e um álcool graxo ramificado C12 a C30.

10. Composição de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o éster é um éster de um ácido graxo ramificado C18 e um álcool graxo ramificado C18.

11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o fosfolipídio é lecitina hidrogenada.

12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água de menos do que 62 g.m-2.hr-1 medida IN VITRO.

13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de ser para para umedecer, e proteger, reparar ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero.