CN116850084A - 一种表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯、制备方法、应用和含有该羟基频哪酮视黄酸酯的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯、制备方法及含有该羟基频哪酮视黄酸酯的组合物和该组合物在护肤品中的应用。该表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯由苦参碱白池花籽油离子液体通过高压均质进行包裹，含有其的组合物还包括维生素E、聚甘油‑4癸酸酯以及双丙甘醇。本发明公开的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯改善了羟基频哪酮视黄酸酯的水溶性，增强其透皮吸收，提高羟基频哪酮视黄酸酯的生物利用度，使羟基频哪酮视黄酸酯更加充分地发挥功效。本发明公开的包含表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的组合物具有比市售视黄醇衍生物类产品更低的刺激性，通过多种机制有效祛痘抗衰，且其肤感清爽，不粘腻不厚重，后续成品肤感更易被消费者接纳。
Description
技术领域
本发明涉及日化领域，特别涉及一种表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯、制备方法及含有该羟基频哪酮视黄酸酯的组合物和该组合物在护肤品中的应用。
背景技术
随着生活水平的提高，人们对“美”的追求也逐步提升，针对面部去皱抗衰的产品层出不穷，视黄酸(维A酸)及其衍生物便是其中重要的一类。
视黄酸及其衍生物包括视黄酸、视黄酯及视黄醇，这类物质能够通过加强皮肤代谢、促进角质层脱落而改善皮肤粗糙，使皮肤光滑，还可以除皱抗衰。但第一代产品视黄酸直接使用会刺激皮肤，因此在现有护肤品中多以第二代产品视黄醇、视黄酯的形式出现，皮肤吸收视黄醇、视黄酯后，能够缓慢降解为视黄酸，达到护肤的效果。但是，视黄醇、视黄酯对皮肤仍有一定的刺激性，部分人群难以建立耐受，因此应用受限。
鉴于第一代、第二代视黄酸产品的缺点，第三代视黄酸产品羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)被开发出来。羟基频哪酮视黄酸酯是用维A酸和小分子频哪醇合成，其特点是既保留了维A酸的功效基团，无需转化为维A酸即可直接结合受体起效，同时显著降低了维A酸的刺激性，且提高了稳定性。但羟基频哪酮视黄酸酯几乎不溶于水，在护肤品中易析出，因此透皮效率低，应用受限。中国专利CN114588067A提供了一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用，其中，羟基频哪酮视黄酸酯被大量油脂溶解后被包裹于磷脂酰胆碱和聚山梨醇酯-80形成的脂球中，特定比例的油脂和聚山梨醇酯-80能够调控膜材的变形能力，从而使其获得更高的渗透能力；磷脂酰胆碱和异壬酸异壬酯的亲肤性和亲脂性使HPR渗透过角质层后更容易滞留在皮肤层内，而不容易透过真皮层进入血液循环。该发明通过将羟基频哪酮视黄酸酯包裹在油相中，提高其透皮效率，然而，该发明制备过程繁琐，不利于工业生产。因此，市场亟需一种制备方法简便的，水溶性佳的羟基频哪酮视黄酸酯产品。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯及其制备方法。
本发明技术方案如下：
一种由离子液体包裹羟基频哪酮视黄酸酯制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯，其中，羟基频哪酮视黄酸酯与离子液体的质量比为1:6～10。
进一步的，上述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯，其中，羟基频哪酮视黄酸酯与离子液体的质量比为1:6～7。
进一步的，上述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯，其中，离子液体为苦参碱白池花籽油离子液体。
离子液体是指在室温下，能以稳定液态形式存在的，阳离子为有机结构的可熔融盐。离子液体具有不挥发、不可燃、导电性强、热容大、蒸汽压小、性质稳定，对许多无机盐和有机物有良好的溶解性，在电化学、有机合成、催化、分离等领域被广泛的应用。离子液体已经在诸如聚合反应、选择性烷基化和胺化反应、酰基化反应、电化学合成、支链脂肪酸的制备等方面得到应用，并显示出反应速率快、转化率高、反应的选择性高、催化体系可循环重复使用等优点。此外，离子液体在溶剂萃取、物质的分离和纯化、废旧高分子化合物的回收、燃料电池和太阳能电池、工业废气中二氧化碳的提取、地质样品的溶解、核燃料和核废料的分离与处理等方面也显示出潜在的应用前景。
苦参碱来源为苦豆子果实、山豆根及山豆根地上的部分，是一种天然的生物碱。苦参碱在生活中应用非常广泛，它具有抗病毒、抗炎、抑菌、调节免疫系统等多种作用。苦参碱还具有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用，其溶解性不高，碱性较强。苦参碱属于四环喹嗪啶类化合物，骨架结构为2个喹嗪啶环的稠合体，分子中有四个六元环，其中7号位上的N原子和15号位上的N原子具有较大的电负性。
白池花籽油含有98％以上具有抗氧化的作用的长链脂肪酸，是世界上最稳定的植物油之一。白池花里的二烯酸在C-5和C-13位置上含有被中断双键的非亚甲基，这种罕见的酸和单烯酸一起的自氧化稳定性已被证明比其它植物油里的常见脂肪酸更稳定。因此，白池花籽油用到护肤品中，肤感更为丰富。白池花籽油可用作化妆品基础用油脂；白池花籽油中脱皮激素具有防止水分流失、再生皮肤的作用，是皮肤新陈代谢活化剂；它通过改变角蛋白组织，调节水和化合物的渗出，重新吸收水分并在表皮层细胞形成水合物从而在皮肤表皮锁住水分。
苦参碱与白池花籽油制备的离子液体具有油水两性亲和力，白池花籽油主要成分为长链脂肪酸，脂溶性好，与皮肤脂质双分子层有良好的相容性，苦参碱的加入使白池花籽油的电荷分布发生改变，使离子液体整体呈现出水溶性。以苦参碱白池花籽油包裹羟基频哪酮视黄酸酯可以提高羟基频哪酮视黄酸酯的水溶性，解决羟基频哪酮视黄酸酯在护肤品中的应用问题。羟基频哪酮视黄酸酯与苦参碱白池花籽油离子液体的质量比为1:6～7时，整体功效较好。
本发明还提供一种前述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的制备方法，包括如下步骤：
S1.提供离子液体：称量离子液体，投入清洗、消毒后的反应釜；
S2.制备初步溶液：称量羟基频哪酮视黄酸酯，保持避光，惰性气氛下投入盛有离子液体的反应釜，搅拌，得到初步溶液；
S3.制备成品：将S2制得的初步溶液转移至高压釜进行高压均质，得到所述表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯成品。
进一步的，上述的制备方法，其中，步骤S2中，控制体系温度为20～25℃，搅拌转速200～800rpm/分钟，搅拌时长1～3小时。
降温、避光、惰性气氛保护苦参碱白池花籽油离子液体与羟基频哪酮视黄酸酯活性不被破坏。搅拌速度为200～800rpm，保持搅拌条件使羟基频哪酮视黄酸酯与苦参碱白池花籽油离子液体混合更均匀，有利于苦参碱白池花籽油离子液体对羟基频哪酮视黄酸酯的包裹更均匀。羟基频哪酮视黄酸酯与苦参碱白池花籽油离子液体的质量比为1:6～1:10时，得到的产品稳定性较好。
进一步的，上述的制备方法，其中，步骤S3中，高压釜压力为10～20MPa，均质阀压力为800～1200bar，均质次数为2～6次。
进一步的，上述的制备方法，其中，均质阀压力为1000bar。
高压均质得到的产品有极高的稳定性、可提高保存质量、加快反应时间，高压釜压力为10MPa～20MPa，均质阀的压力为800bar～1200bar；均质次数为2～6次时，得到的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯产品品质稳定，长时间稳定性好。
本发明还提供一种前述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯在护肤品中的应用。
本发明还提供一种包括前述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的祛痘抗衰组合物，该祛痘抗衰组合物还包括维生素E、聚甘油-4癸酸酯以及双丙甘醇。
进一步的，上述的祛痘抗衰组合物，包括如下重量份的组分：表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯30～50重量份、维生素E0.1～1重量份、聚甘油-4癸酸酯5～15重量份、双丙甘醇45～55重量份。
本发明的有益效果如下：
(1)本发明公开的一种羟基频哪酮视黄酸酯采用苦参碱白池花籽油离子液体进行表面包裹，利用苦参碱白池花籽油离子液体的两亲性(既亲水又亲油)改善了羟基频哪酮视黄酸酯的水溶性，增强其透皮吸收，提高羟基频哪酮视黄酸酯的生物利用度，使羟基频哪酮视黄酸酯更加充分地发挥功效。
(2)本发明公开的一种包含表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的组合物，具有比市售视黄醇衍生物类产品更低的刺激性，通过促进成纤维细胞增殖、减少皱纹、抑制皮脂分泌等多种机制，达到更好的祛痘抗衰功效。
(3)本发明公开的一种包含表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的组合物，肤感清爽，不粘腻不厚重，后续成品肤感更易被消费者接纳。
附图说明
利用附图对发明作进一步说明，但附图中的实施例不构成对本发明的任何限制，对于本领域的普通技术人员，在不付出创造性劳动的前提下，还根据以下附图获得其它的附图。
图1是本发明实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯二维核磁NOESY谱图；
图2是本发明实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯产品图；
图3是本发明实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯10％水溶液样品图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold SpringHarbor Laboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的制备
S1.提供离子液体：清洗、消毒反应釜，在避光、氩气气氛下向反应釜中加入苦参碱白池花籽油离子液体，开启搅拌；
S2.制备初步溶液：保持避光、氩气气氛，向盛有苦参碱白池花籽油离子液体的反应釜中加入羟基频哪酮视黄酸酯，控制温度处于20～25℃，搅拌得到初步溶液；
S3.制备成品：将S2制得的初步溶液转入高压均质机，循环高压均质，得到表面包裹的羟基频哪酮视黄酸酯。
其他参数如下表1。
表1表面包裹的羟基频哪酮视黄酸酯制备工艺
实施例2祛痘抗衰组合物的制备
S1.在惰性气氛下，向反应器内加入实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯。
S2.向装有表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的反应器内加入聚甘油-4癸酸酯，搅拌均匀后加入双丙甘醇，继续搅拌至均匀后加入维生素E，再次搅拌均匀，得到祛痘抗衰组合物成品。
其他参数如下表2。
表2祛痘抗衰组合物的制备
性能检测例
1、表面包裹羟基频哪酮结构表征
对实施例1-1制得的样品进行二维核磁NOSEY测试，分析谱图。
在核磁共振中，两个(组)不同类型的质子若空间距离较接近，照射其中一个(组)质子会使另一个(组)质子的信号强度增强，这种现象称为核Overhauser效应，简称NOE效应，NOESY谱是在一个实验中记录下一个分子中所有1H-1H的核间奥氏效应(NOE效应)的二维谱称。NOESY谱的交叉峰(相关点)指出的是在空间上相互接近的质子，即它们给出的信息是通过空间而不是通过化学键的相互作用。因此，NOESY谱提供了有关分子立体结构的很重要的信息。
图1为实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯二维核磁NOESY谱，可以清晰地看到谱图上形成星型面，说明苦参碱白池花籽油离子液体与羟基频哪酮视黄酸酯形成了超分子结构，超分子结构主要由前驱体的脂肪酸羧基参与形成。另外，在δ～(7.13,2.28)ppm和δ～(2.28,7.13)ppm附近具有对称的NOE效应，由羟基频哪酮视黄酸酯与苦参碱白池花籽油离子液体相互作用形成，进一步说明苦参碱白池花籽油离子液体与羟基频哪酮视黄酸酯形成了超分子结构，即羟基频哪酮视黄酸酯被苦参碱白池花籽油离子液体包裹。
2、表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯水溶性测试
测试方法：在室温(25℃±2℃)环境中，量取实施例1及实施例2-1制得的各组样品，置于一定体积比的蒸馏水中，每隔5min强力振摇30s，观察30min内的溶解情况，如无目视可见的液滴或分层或浑浊时，即视为完全溶解。
具体实验参数及实验结果如下表3。
表3不同表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯水溶性测试结果
由表3的数据可以看出，实施例1-1至1-6中，羟基频哪酮视黄酸酯与苦参碱白池花籽油离子液体的质量比为1:6～1:10，且搅拌均匀、充分高压均质后，得到的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯能够与水以任意比例互溶，实施例2-1中，加入聚甘油-4癸酸酯、双丙甘醇、维生素E没有破坏表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的水溶性。
对比例1-1中，水溶性测试后，产品出现了浑浊与沉淀现象，推测为羟基频哪酮视黄酸酯添加量过高，离子液体未能完全对其进行包裹，导致包裹结构不稳定，羟基频哪酮视黄酸酯析出。对比例1-2中，水溶性测试后，产品出现了油滴与浑浊的现象，推测由于搅拌时长过短，搅拌不充分，羟基频哪酮视黄酸酯与离子液体混合不均匀，导致无法完全溶于水。对比例1-3中，水溶性测试后，产品出现了浑浊，推测为高压均质循环次数过少，羟基频哪酮视黄酸酯没有被离子液体完全包裹，导致羟基频哪酮视黄酸酯依旧存在水溶性问题。
3、表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯稳定性测试
取实施例1及实施例2-1制得的各组样品，每组样品分为4等份，一组常温放置，一组加热，一组冷藏，一组光照(日光)，测定不同条件下产品的稳定性。
实验结果如下表4。
表4不同表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯稳定性测试结果
由表4的数据可以看出，实施例1-1至1-6中得到表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯与组合物稳定性良好，在光照(日光)条件下颜色加深，提示产品需要避光保存，在加热条件下颜色加深，提示尽可能低温添加。实施例2-1中加入聚甘油-4癸酸酯、双丙甘醇、维生素E没有破坏表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的稳定性，制得的祛痘抗衰组合物在各种存储条件下性状稳定。
对比例1-1、对比例1-2、对比例1-3中得到的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯稳定性不佳，出现了析出问题。
4、表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯透皮扩散效果测试
采用实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯，在Franz扩散池进行透皮扩散效果测试，对照样品为市售羟基频哪酮视黄酸酯。
实验方法如下：
1).离体小鼠皮肤制备：
取体重18-22g的雄性小鼠，实验前24h用脱毛膏脱去腹部绒毛，禁食不禁水。实验时，将小鼠颈椎脱臼处死，小心剥皮，将取下的腹部皮肤平铺于干净的玻璃板上，角质层朝下。小心剔除皮下的脂肪组织及粘连物，用生理盐水反复冲洗干净，用生理盐水浸泡，置冰箱保存，一天内备用。每次实验前目视检查皮肤的完整性，不能有任何破损。
2).供给液和接收液的制备：
实验组供给液为质量分数为0.1％的实施例1-1中制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的10％乙醇水溶液，平行设置三组，对照组供给液为质量分数为0.1％的市售羟基频哪酮视黄酸酯的10％乙醇水溶液，同样平行设置三组，接受液为10％乙醇生理盐水。
3).体外透皮实验：
采用Franz扩散池，有效扩散面积为1.44cm2，接受池体积为14mL，从冰箱中取出离体鼠皮，以生理盐水洗净，用滤纸吸干表面水分，然后将处理好的鼠皮自然固定于扩散池的供给池与接受池之间，角质层面向供给池，皮肤里层与接受液刚好接触。供给池中加入供给液，接受池中加入10％乙醇生理盐水，水浴恒温为37℃，搅拌子转速为300rpm，分别在0.5h、1h、2h、6h、12h时取样，每次取样0.5mL接受液，取样后立即向接受池补加0.5mL、37℃的10％乙醇生理盐水。用高效液相色谱法测定每次取样中羟基频哪酮视黄酸酯的含量，并计算单位面积累计透过量，单位为ug/cm2。
实验结果如下表5-1至5-2。
表5-1实施例1-1样品透皮扩散效果测试结果
表5-1市售羟基频哪酮视黄酸酯透皮扩散效果测试结果
如上表5-1至5-2所示，在0.5h、1h、2h、6h以及12h时，实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯单位面积累计透过量均高于市售羟基频哪酮视黄酸酯单位面积累计透过量，两者差别可达到2～3.5倍，证明实施例1-1的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯具有更佳的透皮扩散效果，以苦参碱白池花籽油离子液体对羟基频哪酮视黄酸酯进行包裹可以促进羟基频哪酮视黄酸酯的透皮吸收。
5、促成纤维细胞增殖能力测定实验
采用实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯进行促成纤维细胞增殖能力测定实验，对照样品为市售羟基频哪酮视黄酸酯。将各组样品制为质量分数0.1％的10％乙醇生理盐水溶液进行实验。
实验方法如下：
1)细胞培养与处理
将人体皮肤成纤维细胞接种在装有适量培养液的培养瓶中，置于37℃，5％二氧化碳培养箱内培养，呈单层贴壁生长。每1～2日换液一次，每3～4日细胞融合至85％～90％时，弃去原培养液，PBS冲洗2～3次，弃去PBS,加入0.25％胰蛋白酶适度消化后，弃去胰蛋白酶，加人培养液10ml，移液管轻轻吹打，从中吸取5ml细胞悬液接种于新培养瓶中，放入培养箱中培养。
取处于对数生长状态的成纤维细胞，调整细胞密度为1*106/ml，接种于96孔板，培养24h，50％～60％融合后，饥饿12h，以达到细胞同步化。同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO)，加样孔(细胞、实验组样品、培养液、MTT、DMSO)，对照孔(细胞、对照组样品、培养液、MTT、DMSO)，阳性对照孔(细胞、相同浓度的HSF生长因子、培养液、MTT、DMSO)，每组设5个平行孔。
置于37℃5％二氧化碳培养箱内孵育16～48h，倒置显微镜下观察。
每孔加入MTT溶液，继续培养4h。
终止培养，小心吸去孔内培养液。
每孔加入DMSO，置摇床上低速振荡10min，使结晶物充分溶解。在490nm处测量各孔的吸光值OD。
2)结果计算
将每组5个平行孔吸光值取平均值，比较各组之间吸光值大小，以判断待测样品的促成纤维细胞增殖能力。
实验结果如下表6。
表6不同样品促成纤维细胞增殖能力测定结果
成纤维细胞(fibroblast)是疏松结缔组织的主要细胞成分，由胚胎时期的间充质细胞(mesenchymal cell)分化而来。成纤维细胞较大，轮廓清楚，多为突起的纺锤形或星形的扁平状结构，其细胞核呈规则的卵圆形，核仁大而明显。成纤维细胞功能活动旺盛，细胞质嗜弱碱性，具明显的蛋白质合成和分泌活动，在一定条件下，它可以实现跟纤维细胞的互相转化。成纤维细胞对不同程度的细胞变性、坏死和组织缺损以及骨创伤的修复有着十分重要的作用。2013年12月，英国伦敦国王学院研究人员发现成纤维细胞具有不同类型，它们的独特性能可帮助修复受损皮肤，并降低年龄老化对皮肤的影响。
如上表6所示，实验组的OD值高于对照组的OD值，证明实施例1-1制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯比市售羟基频哪酮视黄酸酯具有更强的促成纤维细胞增殖能力，进一步证明以苦参碱白池花籽油离子液体对羟基频哪酮视黄酸酯进行包裹能使羟基频哪酮视黄酸酯具有更好的抗衰效果。
6、祛痘抗衰组合物的刺激性效果测试
采用实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物，通过人体斑贴进行刺激性效果测试。阳性对照组为市售竞品Granactive Retinoid(The Ordinary，购于格兰特，具体成分为90％异山梨醇酐二甲醚、10％羟基频哪酮视黄酸酯，下称市售竞品)
受试者标准如下：
1、选择18-50岁符合试验要求的志愿者作为受试对象。
2、排除有下列情况者：近一周使用抗组胺药或近一个月内使用免疫抑制剂者；近两个月内受试部位应用任何抗炎药物者；受试者患有炎症性皮肤病临床未愈者；胰岛素依赖性糖尿病患者；正在接受治疗的哮喘或其他慢性呼吸系统疾病患者；在近6个月接受抗癌化疗者；免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；哺乳期或妊娠妇女；双侧乳房切除及双侧腋下淋巴结切除者；在皮肤待试部位由于瘢痕、色素、萎缩、鲜红斑痣或其他瑕疵而影响试验结果的判定者；参加其他的临床试验研究者；体质高度敏感者；非志愿参加者或不能按试验要求完成规定内容者。
共选择96名受试者，按照年龄随机分为三组。
测试方法如下：
配制质量浓度10％的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯组合物，选用合格的斑试器材，以封闭式斑贴试验方法，将受试物0.020g～0.025g置于斑试器材内，外用低致敏胶带贴敷于受试者前臂曲侧，24小时后去除受试物，分别于去除后0.5、24、48小时观察皮肤反应，按2015年版《化妆品安全技术规范》中人体皮肤斑贴试验记载的皮肤反应分级标准记录其结果。
具体分级如下：0-阴性反应；1-可疑反应，仅有微弱红斑；2-弱阳性反应(红斑反应)，红斑、浸润、水肿，可有丘疹；3-强阳性反应(疱疹反应)，红斑、浸润、水肿、丘疹、疱疹，反应可超出受试区；4-强阳性反应(疱疹反应)，红斑、浸润、水肿、丘疹、疱疹，反应可超出受试区。
测试结果如下表7。
表7斑贴检测结果
如上表所示，实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物在各测试时间点均未出现不良反应，这与阴性对照组结果一致。而市售竞品在0.5h及24h时有少量轻度不良反应出现，随着时间推移(48h)，这种不良反应自然消退，但仍有一名受试者存在皮肤不良反应。可见实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物具有比市售竞品更低的刺激性，可以放心应用于日化产品中。
7、祛痘抗衰组合物的抗皱功效测试
采用实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物进行抗皱功效测试。
测试方法如下：
1、样品准备：
配置空白精华液，主要成分为：水、卡波940、黄原胶、甘油、甘油聚醚-26、海藻糖、对羟基苯乙酮、水解透明质酸钠、可溶性胶原、1,2-己二醇、曲克芦丁。
以上述空白精华液为基础，配制实施例2-1中得到的组合物质量分数为2％的抗皱精华液。
2、受试者筛选：
1)年龄25-60周岁，共32人；
2)有明显眼尾纹，眼角有细纹或皱纹等级达到3级(含)以上者；
3)能理解测试过程，自愿参加试验，遵守实验要求；
3、测试流程：
测试开始前一周，受试者停用相同功效的化妆品或外用药品，采集受试者脸部使用产品前(0D)的数据，连续使用抗皱精华液28天，分别在14D、28D采集皮肤数据，并在使用后进行问卷回访调查。
评分标准见表8，检测结果见表9，问卷调查结果见表10。
表8本次测试皱纹等级评分标准
| 等级 | 评分标准 |
| 7分 | 有显著深皱纹 |
| 6分 | 有明显的深皱纹 |
| 5分 | 有较深皱纹 |
| 4分 | 有明显浅纹中有极少较深纹 |
| 3分 | 明显浅纹 |
| 2分 | 极少数明显浅纹 |
| 1分 | 极少数不明显浅纹/无皱纹 |
表9各皱纹等级评分汇总表
注：1.变化率＝(使用后数值-使用前数值)/使用前数值x100％；
2.结果说明：根据表7可知，评分越低，说皱纹程度越低；评分降低，说明皱纹有改善。
表10受试者评价调查汇总表
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注：满意度满分为100，分数≥95分为非常满意，95＞分数≥85分为较满意，85＞分数≥70分为一般，70＞分数≥60分为较不满意，分数＜60分为非常不满意。
如上表9所示，于受试者脸部连续使用抗皱精华液28天，分别在0D、14D、28D采集皮肤数据，对抬头纹、眼角纹、法令纹等级评分进行正态性验证，统计结果显示：受试者在使用抗皱精华液14D、28D后与基础评分比对，抬头纹等级评分分别改善5.90％、13.54％，眼角纹等级评分分别改善8.04％、18.97％，法令纹等级评分分别改善5.43％、12.55％，即含有实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物的抗皱精华液有改善抬头纹、眼角纹、法令纹的作用。
如上表10所示，使用抗皱精华液14D后，受试者认为产品肤感、产品温和不刺激、眼角细纹数量减少、皮肤皱纹整体改善均较满意(分数≥85分)。受试使用抗皱精华液28D后，受试者认为产品肤感、产品温和不刺激、眼角细纹数量减少、眼周细纹平滑抚平、皮肤光滑感改善、皮肤皱纹整体改善均较满意(分数≥85分)。可见，含有实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物能够有效减轻面部皱纹，且具有较佳的肤感，使用其制备的后续成品易被消费者接纳。
8、祛痘抗衰组合物的控油功效测试
采用实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物，依据团体标准T/ZHCA 002-2018记载的方法进行祛痘抗衰组合物的控油功效测试。
测试方法如下：
1、样品准备：
配置空白精华液，主要成分为：水、卡波940、黄原胶、甘油、甘油聚醚-26、海藻糖、对羟基苯乙酮、水解透明质酸钠、可溶性胶原、1,2-己二醇、曲克芦丁。
以上述空白精华液为基础，配制实施例2-1中得到的组合物质量分数为2％的控油精华液。
2、受试者筛选：
1)年龄25～40周岁健康志愿者；
2)用碱性皂基清洁产品清洁面部，清水冲洗干净后用无屑吸水干纸巾吸干，在20～22℃，相对湿度40～60％的测试场地中静坐，前额暴露，保持放松，避免触碰前额，使用皮肤表面皮脂测试仪Sebumeter测量前额的皮肤表面皮脂量，志愿者前额皮脂量在8h内超过120ug/cm2者作为受试者；
3)能理解测试过程，自愿参加试验，遵守实验要求；
共筛选32名受试者参与实验。
3、测试流程：
测试开始前一周，受试者停用相同功效的化妆品或外用药品，采集受试者脸部使用产品前(0D)的数据，连续使用控油精华液28天，分别在14D、28D采集皮肤数据并统计。
检测结果见表11。
表11控油功效测试结果
注：1.变化率＝(使用后数值-使用前数值)/使用前数值x100％；
2.表中数值为对应部位采用皮肤表面皮脂测试仪Sebumeter测得的皮肤表面皮脂量。
如上表所示，于受试者脸部连续使用控油精华液28天，分别在0D、14D、28D采集皮肤数据，对前额、右侧脸颊、鼻头皮脂量进行正态性验证，统计结果显示：受试者在使用控油精华液14D、28D后与基础皮脂量比对，前额皮脂分泌量分别减少9.76％、17.95％，右侧脸颊皮脂分泌量分别减少11.03％、19.90％，鼻头皮脂分泌量分别减少8.21％、16.67％，即含有实施例2-1制得的祛痘抗衰组合物的控油精华液能够减少受试者前额、脸颊及鼻头等多个部位的皮脂分泌，达到有效控油，进而预防及减轻痤疮的发生。
尽管上面已经示出和描述了本申请的实施例，理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本申请的限制，本领域的普通技术人员在本申请的范围内对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (10)
1.一种表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯，其特征在于，由离子液体包裹羟基频哪酮视黄酸酯制得；
所述羟基频哪酮视黄酸酯与所述离子液体的质量比为1:6～10。
2.根据权利要求1所述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯，其特征在于，所述羟基频哪酮视黄酸酯与所述离子液体的质量比为1:6～7。
3.根据权利要求1或2所述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯，其特征在于，所述离子液体为苦参碱白池花籽油离子液体。
4.一种前述任一项所述的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的制备方法，包括如下步骤：
S1.提供离子液体：称量离子液体，投入清洗、消毒后的反应釜；
S2.制备初步溶液：称量羟基频哪酮视黄酸酯，保持避光，惰性气氛下投入盛有离子液体的反应釜，搅拌，得到初步溶液；
S3.制备成品：将S2制得的初步溶液转移至高压均质设备进行高压均质，得到所述表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯成品。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，控制体系温度为20～25℃，搅拌转速200～800rpm/分钟，搅拌时长1～3小时。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，高压釜压力为10～20MPa，均质阀压力为800～1200bar，均质次数为2～6次。
7.根据权利要求4或6所述的制备方法，其特征在于，所述均质阀压力为1000bar。
8.一种前述任一项所制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯在护肤品中的应用。
9.一种包括前述任一项所制得的表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯的祛痘抗衰组合物，其特征在于，所述祛痘抗衰组合物还包括维生素E、聚甘油-4癸酸酯以及双丙甘醇。
10.根据权利要求9所述的祛痘抗衰组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：表面包裹羟基频哪酮视黄酸酯30～50重量份、维生素E0.1～1重量份、聚甘油-4癸酸酯5～15重量份、双丙甘醇45～55重量份。
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