CN115850125B - 一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法 - Google Patents
一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115850125B CN115850125B CN202211446998.9A CN202211446998A CN115850125B CN 115850125 B CN115850125 B CN 115850125B CN 202211446998 A CN202211446998 A CN 202211446998A CN 115850125 B CN115850125 B CN 115850125B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- continuous flow
- metering pump
- temperature
- reaction
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 8
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 238000012824 chemical production Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 12
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- XHFNLMKGUSRXQF-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-chlorosulfonylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C(Cl)=C1 XHFNLMKGUSRXQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 3
- KGGLLRWSWSGYNN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-chlorosulfonylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1S(Cl)(=O)=O KGGLLRWSWSGYNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUXYZHVUPGXXQG-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 TUXYZHVUPGXXQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoylbenzoyl chloride Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1Cl SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKEIHWBILZWLBX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-chlorosulfonylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1S(Cl)(=O)=O KKEIHWBILZWLBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 229940097420 Diuretic Drugs 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 229940121792 Thiazide diuretic Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002213 calciumantagonistic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- -1 compound 1 Chemical class 0.000 description 1
- 238000005112 continuous flow technique Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940124567 diuretic antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法，属于有机合成技术领域。本发明通过选择特定的连续流反应条件，实现了高收率、高质量、高选择性地连续流制备苯磺酰氯类化合物。本发明连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法简化了反应流程，缩短了反应时间；采用连续流反应器，替换了传统的反应釜及其装置，安全性更高；显著提高了反应产物的收率和纯度，实现了安全、环保、健康、高效地绿色化学生产，应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法。
背景技术
苯磺酰氯类化合物是制备磺酰胺、磺化酯和砜的重要中间体，苯磺酰氯基团具有较强的反应活性，常用做磺化试剂。苯磺酰氯类化合物被广泛应用于化工、染料、医药领域，近年来，已经成为有机合成研究的热点，具有广阔的发展前景。
苯磺酰氯类化合物中，化合物1是合成布美他尼(Bumetanide)的重要中间体。布美他尼作为一种强力速效利尿剂，临床上主要用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿，对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。化合物2是一种已知的吲达帕胺杂质。吲达帕胺作为一种噻嗪样利尿药，具有利尿作用和钙拮抗作用，是中国常用的一种非处方类利尿降压药，具有疗效好，降压平稳，副反应少等优点。化合物2作为一种已知的吲达帕胺杂质，可以用作对照品对吲达帕胺的生产和存储过程进行质量控制。因此，开发出操作简单安全、产物收率和纯度高的制备化合物1、化合物2等苯磺酰氯类化合物的方法具有重要意义。
公开号为CN1744899A的中国专利申请在其实施例677公开了一种制备苯磺酰氯类化合物3-氯-4-(氯磺酰基)苯甲酸和5-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸的方法(合成路线如下所示)，该方法具体操作如下：在0℃，将3-氯苯甲酸(7.0g，44.7mmol，1eq)加入氯磺酸(40mL)；将反应混合物加热至120℃下72h，冷却至室温，缓慢倾在冰上；将产物萃取到乙醚中，干燥后浓缩获得为褐色固体的5-氯-4-(氯磺酰基)苯甲酸和3-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸的位置异构体混合物(4∶1)(5.26g，收率46％)。
但是，一方面，上述方法为传统的釜式反应，存在成本高、安全风险大、操作复杂、反应时间长、产能受限、工业化生产困难等问题；另一方面，上述方法制备得到的产物是5-氯-4-(氯磺酰基)苯甲酸和3-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸的混合物，反应选择性较差，且产物收率较低，有待进一步提高。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法。
本发明提供了一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法，所述方法是在连续流反应器中进行的，连续流反应器中，化合物A和溶剂的混合溶液接入计量泵1，计量泵1接入连续流预热器1；氯磺酸接入计量泵2，计量泵2与连续流预热器1均接入连续流混合器1，连续流混合器1接入连续流筛板塔，连续流筛板塔接入连续流冷凝器1；水接入计量泵3，计量泵3接入连续流预冷器1，连续流冷凝器1和连续流预冷器1均接入连续流混合器2，连续流混合器2接入连续流混合器2，连续流混合器2接入连续流过滤器；
所述方法的反应路线为：
其中，R1选自氢、卤素；
所述方法包括以下步骤：依次开启计量泵1、计量泵2、计量泵3，反应结束后于连续流过滤器收集滤饼，得到化合物B。
进一步地，所述化合物A和氯磺酸的质量体积比为1:(2-4)g/ml；化合物A和溶剂的质量体积比为1:(2-5)g/ml；溶剂与水的体积比为(2-5):6；所述溶剂为浓硫酸。
进一步地，所述化合物A和氯磺酸的质量体积比为1:2g/ml；化合物A和溶剂的质量体积比为1:2g/ml；溶剂与水的体积比为2:6。
进一步地，所述连续流预热器1的温度设定为130-150℃；
连续流混合器1和连续流反应器1的温度设定为130-150℃；
连续流筛板塔的温度设定为50-70℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0-10℃；
连续流预冷器1的温度设定为0-10℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0-10℃。
进一步地，所述连续流预热器1的温度设定为140℃；
连续流混合器1和连续流反应器1的温度设定为140℃；
连续流筛板塔的温度设定为60℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0℃；
连续流预冷器1的温度设定为0℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0℃。
进一步地，所述计量泵1的流速为60-75ml/min，计量泵2的流速为45-55ml/min，计量泵3的流速为145-155ml/min。
进一步地，所述计量泵1的流速为66.2-69.7ml/min，计量泵2的流速为50ml/min，计量泵3的流速为150ml/min。
进一步地，所述计量泵2的开启时机为开启计量泵1后50-70s，计量泵3的开启时机为开启计量泵2后670-720s，于连续流过滤器收集滤饼的时机为开启计量泵3后280-320s。
进一步地，所述计量泵2的开启时机为开启计量泵1后57-60s，计量泵3的开启时机为开启计量泵2后684-704s，于连续流过滤器收集滤饼的时机为开启计量泵3后296-300s。
进一步地，所述R1选自氢、Cl、F或Br。
本发明通过选择特定的连续流反应条件，实现了高收率、高质量、高选择性地连续流制备苯磺酰氯类化合物的目的。与现有技术相比，本发明连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法具有以下有益效果：
1)简化了反应流程，缩短了反应时间；
2)采用连续流反应器，替换了传统的反应釜及其装置，安全性更高；
3)采用连续流工艺后处理，避免了放大后处理淬灭杂质的增多；
4)显著提高了反应产物的收率和纯度；
5)在本发明的连续流反应器中，全程为连续工艺，避免了传统釜式反应中会遇到的其他问题，如：人工加料时产生的粉尘或溶剂挥发、局部温度控制不准确、加料时间长、物料转移过程中的跑、冒、滴、漏、人工操作与物料接触而导致的职业危险病等，实现了自动化操控，降低了人工操作危险及成本，从而实现了安全、环保、健康、高效地绿色化学生产。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为连续流制备苯磺酰氯类化合物的连续流反应装置示意图。
具体实施方式
以下实施例和实验例中所用的试剂和原料，未特别说明的均为市售品。
以下实施例中所用的连续流反应装置的结构为现有技术，示意图如图1所示。
实施例1：连续流制备苯磺酰氯类化合物1
配置对氯苯甲酸(50g，319.3mmol，1.0eq)、浓硫酸(100ml，2V)的混合溶液，连接计量泵1；氯磺酸199g(100mL，1711.4mmol，2V)，连接计量泵2；水300g(300ml，6V)，连接计量泵3。
设定连续流预热器1，循环温度为140℃，并达到稳定；
设定连续流混合器1和连续流反应器1，循环温度140℃，并达到稳定；
设定连续流筛板塔，循环温度为60℃，并达到稳定；
设定连续流预冷器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流冷凝器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流混合器2和连续流反应器2，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定计量泵1流速为66.2ml/min，设定计量泵2流速为50ml/min，设定计量泵3流速为150ml/min。
开启计量泵1，60s后开启计量泵2，运行704s后，开启计量泵3，运行300s后于连续流过滤器收集滤饼后得到产品(即化合物1)77.4g，HPLC纯度98％，收率99％。
实施例2：连续流制备苯磺酰氯类化合物2
配置苯甲酸(50g，409.4mmol，1.0eq)、浓硫酸(100ml，2V)的混合溶液，连接计量泵1；氯磺酸199g(100mL，1711.4mmol，2V)，连接计量泵2；水300g(300ml，6V)，连接计量泵3。
设定连续流预热器1，循环温度为140℃，并达到稳定；
设定连续流混合器1和连续流反应器1，循环温度140℃，并达到稳定；
设定连续流筛板塔，循环温度为60℃，并达到稳定；
设定连续流冷凝器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流预冷器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流混合器2和连续流反应器2，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定计量泵1流速为69.7ml/min，设定计量泵2流速为50ml/min，设定计量泵3流速为150ml/min。
开启计量泵1，57s后开启计量泵2，运行684s后，开启计量泵3，运行296s后于连续流过滤器收集滤饼后得到产品(即化合物2)85.8g，HPLC纯度99％，收率95％。
实施例3：连续流制备苯磺酰氯类化合物的筛选实验
1.连续流制备化合物1的筛选实验
参照实施例1制备化合物1的方法，区别仅在于按照表1控制硫酸的用量、溶剂浓硫酸的用量、计量泵1的流速、计量泵2的流速、反应时间和反应温度，测试不同条件下所得化合物1的HPLC纯度和收率。
根据表1可以看出，当控制溶剂浓硫酸的用量为2V、氯磺酸的用量为2V、计量泵1的流速为66.2ml/min，设定计量泵2的流速为50ml/min、反应时间为11.7min、反应温度为140℃时，所得化合物1的HPLC纯度高达99.0％，收率高达98％。
2.与氯磺酸反应的底物种类的筛选实验
参照实施例1制备化合物1的方法，以对溴苯甲酸为反应底物，区别仅在于按照表1控制硫酸的用量、溶剂浓硫酸的用量、计量泵1的流速、计量泵2的流速、反应时间和反应温度，测试所得化合物1的HPLC纯度和收率。
参照实施例2制备化合物2的方法，以苯甲酸为反应底物，区别仅在于按照表1控制硫酸的用量、溶剂浓硫酸的用量、计量泵1的流速、计量泵2的流速、反应时间和反应温度，测试所得化合物2的HPLC纯度和收率。
根据表1可以看出，以对溴苯甲酸为反应底物时，当控制溶剂浓硫酸的用量为2V、氯磺酸的用量为2V、计量泵1的流速为63.2ml/min，设定计量泵2的流速为50ml/min、反应时间为12min、反应温度为140℃时，所得化合物1的HPLC纯度高达99.8％，收率高达99％；以苯甲酸为反应底物时，当控制溶剂浓硫酸的用量为2V、氯磺酸的用量为2V、计量泵1的流速为69.2ml/min，设定计量泵2的流速为50ml/min、反应时间为11.4min、反应温度为140℃时，所得化合物2的HPLC纯度高达99.0％，收率高达95％。
表1.连续流制备苯磺酰氯类化合物的筛选实验条件与结果
注：表中的“反应时间”表示开启计量泵2与开启计量泵3之间的时间间隔，“反应温度”表示连续流混合器1和连续流反应器1的循环温度。
综上，本发明通过选择特定的连续流反应条件，实现了高收率、高质量、高选择性地连续流制备苯磺酰氯类化合物。本发明连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法简化了反应流程，缩短了反应时间；采用连续流反应器，替换了传统的反应釜及其装置，安全性更高；显著提高了反应产物的收率和纯度，实现了安全、环保、健康、高效地绿色化学生产，应用前景广阔。
Claims (4)
1.一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法，其特征在于：所述方法是在连续流反应器中进行的，连续流反应器中，化合物A和溶剂的混合溶液接入计量泵1，计量泵1接入连续流预热器1；氯磺酸接入计量泵2，计量泵2与连续流预热器1均接入连续流混合器1，连续流混合器1接入连续流反应器1，连续流反应器1接入连续流筛板塔，连续流筛板塔接入连续流冷凝器1；水接入计量泵3，计量泵3接入连续流预冷器1，连续流冷凝器1和连续流预冷器1均接入连续流混合器2，连续流混合器2接入连续流反应器2，连续流反应器2接入连续流过滤器；
所述化合物A和氯磺酸的质量体积比为1:2g/ml；化合物A和溶剂的质量体积比为1:2g/ml；溶剂与水的体积比为2:6；所述溶剂为浓硫酸；所述连续流预热器1的温度设定为140℃，连续流混合器1和连续流反应器1的温度设定为140℃；所述计量泵1的流速为66.2-69.7ml/min，计量泵2的流速为50ml/min，计量泵3的流速为150ml/min；所述计量泵2的开启时机为开启计量泵1后57-60s，计量泵3的开启时机为开启计量泵2后704-720s，于连续流过滤器收集滤饼的时机为开启计量泵3后296-300s；
所述方法的反应路线为：
其中，R1选自卤素；
所述方法包括以下步骤：依次开启计量泵1、计量泵2、计量泵3，反应结束后于连续流过滤器收集滤饼，得到化合物B。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述连续流筛板塔的温度设定为50-70℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0-10℃；
连续流预冷器1的温度设定为0-10℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0-10℃。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述连续流筛板塔的温度设定为60℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0℃；
连续流预冷器1的温度设定为0℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0℃。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：所述R1选自Cl、F或Br。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211446998.9A CN115850125B (zh) | 2022-11-18 | 2022-11-18 | 一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211446998.9A CN115850125B (zh) | 2022-11-18 | 2022-11-18 | 一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115850125A CN115850125A (zh) | 2023-03-28 |
| CN115850125B true CN115850125B (zh) | 2024-06-21 |
Family
ID=85664156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211446998.9A Active CN115850125B (zh) | 2022-11-18 | 2022-11-18 | 一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115850125B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101928356A (zh) * | 2010-08-12 | 2010-12-29 | 中南民族大学 | 双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1,4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和用途 |
| CN105732444A (zh) * | 2016-03-28 | 2016-07-06 | 大连理工大学 | 一种贝利司他的合成方法 |
| CN113277965A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-08-20 | 金华双宏化工有限公司 | 利用微通道反应器连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
| CN113582883A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-02 | 金华双宏化工有限公司 | 连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7544676B2 (en) * | 2005-11-10 | 2009-06-09 | Adolor Corporation | Sulfamoyl benzamides and methods of their use |
-
2022
- 2022-11-18 CN CN202211446998.9A patent/CN115850125B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101928356A (zh) * | 2010-08-12 | 2010-12-29 | 中南民族大学 | 双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1,4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和用途 |
| CN105732444A (zh) * | 2016-03-28 | 2016-07-06 | 大连理工大学 | 一种贝利司他的合成方法 |
| CN113277965A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-08-20 | 金华双宏化工有限公司 | 利用微通道反应器连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
| CN113582883A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-02 | 金华双宏化工有限公司 | 连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Development of Benzenesulfonamide Derivatives as Potent Glutathione Transferase Omega‑1 Inhibitors;Jonathan B. Baell et al;《J. Med. Chem.》;第63卷;2894-2914 * |
| 连续流微反应;何涛等;《化学进展》;第28卷(第6期);829-838 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115850125A (zh) | 2023-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107337618B (zh) | 一种同时提高盐酸二甲双胍纯度及收率的生产方法 | |
| CN109336860B (zh) | 一种3-甲磺酰基-2-取代苯并噻吩化合物的制备方法 | |
| CN106083596A (zh) | 一种连续硝化制备2,5‑二氯硝基苯的方法 | |
| CN106083660A (zh) | 一种1‑氨基‑4‑溴蒽醌‑2‑磺酸钠的制备工艺 | |
| CN115850125B (zh) | 一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法 | |
| CN102942509B (zh) | 一种酚磺乙胺的合成方法 | |
| CN102887840A (zh) | 以二氯甲烷为原料制备低含水量甲基二磺酸固体的方法 | |
| CN111892490A (zh) | Ce4+作氧化剂制备β-甲萘醌及其衍生物亚硫酸氢钠甲萘醌的方法 | |
| CN112358451A (zh) | 羧胺三唑的合成方法 | |
| CN108084062A (zh) | 一种2,4-二取代苯磺酰氯的制备方法 | |
| CN104649911A (zh) | 对硝基苯酚的制备方法 | |
| CN114213217A (zh) | 一种对苯基苯酚的生产方法及其应用 | |
| CN100389106C (zh) | 具有稳定性的薁磺酸钠合成工艺 | |
| CN115286543B (zh) | 利用全氟烷基磺酸离子液体制备4,4′-二氯二苯砜的工艺 | |
| Terashima et al. | Syntheses of α-CF 3-α-quaternary ketones via p-quinone methides and their derivatization to compounds with successively congested stereogenic centers | |
| CN110270371A (zh) | 一种木质素基固体酸催化苄基化反应方法 | |
| CN106748796B (zh) | 制备1,5-二氟-2,4-二硝基苯的方法 | |
| CN112707807B (zh) | 4,5-二氟邻苯二甲酸的制备方法 | |
| CN106892803A (zh) | 2,6‑二氯‑3‑氟苯甲醛的制备方法及氟喹诺酮类化合物的制备方法 | |
| CN104230764A (zh) | 2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸的制备方法 | |
| CN109053503A (zh) | 一种加氢法合成邻氨基苯磺酸的方法 | |
| CN111362839A (zh) | 一种o-甲基-n-硝基异脲的制备方法 | |
| CN110054575A (zh) | 一种对氨基苯磺酸的制备方法 | |
| JPS5579360A (en) | Preparation of n-methyl j-acid | |
| JPH0881419A (ja) | ピクリン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |