CN115850125A - 一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法，属于有机合成技术领域。本发明通过选择特定的连续流反应条件，实现了高收率、高质量、高选择性地连续流制备苯磺酰氯类化合物。本发明连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法简化了反应流程，缩短了反应时间；采用连续流反应器，替换了传统的反应釜及其装置，安全性更高；显著提高了反应产物的收率和纯度，实现了安全、环保、健康、高效地绿色化学生产，应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法。
背景技术
苯磺酰氯类化合物是制备磺酰胺、磺化酯和砜的重要中间体，苯磺酰氯基团具有较强的反应活性，常用做磺化试剂。苯磺酰氯类化合物被广泛应用于化工、染料、医药领域，近年来，已经成为有机合成研究的热点，具有广阔的发展前景。
苯磺酰氯类化合物中，化合物1是合成布美他尼(Bumetanide)的重要中间体。布美他尼作为一种强力速效利尿剂，临床上主要用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿，对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。化合物2是一种已知的吲达帕胺杂质。吲达帕胺作为一种噻嗪样利尿药，具有利尿作用和钙拮抗作用，是中国常用的一种非处方类利尿降压药，具有疗效好，降压平稳，副反应少等优点。化合物2作为一种已知的吲达帕胺杂质，可以用作对照品对吲达帕胺的生产和存储过程进行质量控制。因此，开发出操作简单安全、产物收率和纯度高的制备化合物1、化合物2等苯磺酰氯类化合物的方法具有重要意义。
公开号为CN1744899A的中国专利申请在其实施例677公开了一种制备苯磺酰氯类化合物3-氯-4-(氯磺酰基)苯甲酸和5-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸的方法(合成路线如下所示)，该方法具体操作如下：在0℃，将3-氯苯甲酸(7.0g，44.7mmol，1eq)加入氯磺酸(40mL)；将反应混合物加热至120℃下72h，冷却至室温，缓慢倾在冰上；将产物萃取到乙醚中，干燥后浓缩获得为褐色固体的5-氯-4-(氯磺酰基)苯甲酸和3-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸的位置异构体混合物(4∶1)(5.26g，收率46％)。
但是，一方面，上述方法为传统的釜式反应，存在成本高、安全风险大、操作复杂、反应时间长、产能受限、工业化生产困难等问题；另一方面，上述方法制备得到的产物是5-氯-4-(氯磺酰基)苯甲酸和3-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸的混合物，反应选择性较差，且产物收率较低，有待进一步提高。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法。
本发明提供了一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法，所述方法是在连续流反应器中进行的，连续流反应器中，化合物A和溶剂的混合溶液接入计量泵1，计量泵1接入连续流预热器1；氯磺酸接入计量泵2，计量泵2与连续流预热器1均接入连续流混合器1，连续流混合器1接入连续流筛板塔，连续流筛板塔接入连续流冷凝器1；水接入计量泵3，计量泵3接入连续流预冷器1，连续流冷凝器1和连续流预冷器1均接入连续流混合器2，连续流混合器2接入连续流混合器2，连续流混合器2接入连续流过滤器；
所述方法的反应路线为：
其中，R1选自氢、卤素；
所述方法包括以下步骤：依次开启计量泵1、计量泵2、计量泵3，反应结束后于连续流过滤器收集滤饼，得到化合物B。
进一步地，所述化合物A和氯磺酸的质量体积比为1:(2-4)g/ml；化合物A和溶剂的质量体积比为1:(2-5)g/ml；溶剂与水的体积比为(2-5):6；所述溶剂为浓硫酸。
进一步地，所述化合物A和氯磺酸的质量体积比为1:2g/ml；化合物A和溶剂的质量体积比为1:2g/ml；溶剂与水的体积比为2:6。
进一步地，所述连续流预热器1的温度设定为130-150℃；
连续流混合器1和连续流反应器1的温度设定为130-150℃；
连续流筛板塔的温度设定为50-70℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0-10℃；
连续流预冷器1的温度设定为0-10℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0-10℃。
进一步地，所述连续流预热器1的温度设定为140℃；
连续流混合器1和连续流反应器1的温度设定为140℃；
连续流筛板塔的温度设定为60℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0℃；
连续流预冷器1的温度设定为0℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0℃。
进一步地，所述计量泵1的流速为60-75ml/min，计量泵2的流速为45-55ml/min，计量泵3的流速为145-155ml/min。
进一步地，所述计量泵1的流速为66.2-69.7ml/min，计量泵2的流速为50ml/min，计量泵3的流速为150ml/min。
进一步地，所述计量泵2的开启时机为开启计量泵1后50-70s，计量泵3的开启时机为开启计量泵2后670-720s，于连续流过滤器收集滤饼的时机为开启计量泵3后280-320s。
进一步地，所述计量泵2的开启时机为开启计量泵1后57-60s，计量泵3的开启时机为开启计量泵2后684-704s，于连续流过滤器收集滤饼的时机为开启计量泵3后296-300s。
进一步地，所述R1选自氢、Cl、F或Br。
本发明通过选择特定的连续流反应条件，实现了高收率、高质量、高选择性地连续流制备苯磺酰氯类化合物的目的。与现有技术相比，本发明连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法具有以下有益效果：
1)简化了反应流程，缩短了反应时间；
2)采用连续流反应器，替换了传统的反应釜及其装置，安全性更高；
3)采用连续流工艺后处理，避免了放大后处理淬灭杂质的增多；
4)显著提高了反应产物的收率和纯度；
5)在本发明的连续流反应器中，全程为连续工艺，避免了传统釜式反应中会遇到的其他问题，如：人工加料时产生的粉尘或溶剂挥发、局部温度控制不准确、加料时间长、物料转移过程中的跑、冒、滴、漏、人工操作与物料接触而导致的职业危险病等，实现了自动化操控，降低了人工操作危险及成本，从而实现了安全、环保、健康、高效地绿色化学生产。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为连续流制备苯磺酰氯类化合物的连续流反应装置示意图。
具体实施方式
以下实施例和实验例中所用的试剂和原料，未特别说明的均为市售品。
以下实施例中所用的连续流反应装置的结构为现有技术，示意图如图1所示。
实施例1：连续流制备苯磺酰氯类化合物1
配置对氯苯甲酸(50g，319.3mmol，1.0eq)、浓硫酸(100ml，2V)的混合溶液，连接计量泵1；氯磺酸199g(100mL，1711.4mmol，2V)，连接计量泵2；水300g(300ml，6V)，连接计量泵3。
设定连续流预热器1，循环温度为140℃，并达到稳定；
设定连续流混合器1和连续流反应器1，循环温度140℃，并达到稳定；
设定连续流筛板塔，循环温度为60℃，并达到稳定；
设定连续流预冷器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流冷凝器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流混合器2和连续流反应器2，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定计量泵1流速为66.2ml/min，设定计量泵2流速为50ml/min，设定计量泵3流速为150ml/min。
开启计量泵1，60s后开启计量泵2，运行704s后，开启计量泵3，运行300s后于连续流过滤器收集滤饼后得到产品(即化合物1)77.4g，HPLC纯度98％，收率99％。
实施例2：连续流制备苯磺酰氯类化合物2
配置苯甲酸(50g，409.4mmol，1.0eq)、浓硫酸(100ml，2V)的混合溶液，连接计量泵1；氯磺酸199g(100mL，1711.4mmol，2V)，连接计量泵2；水300g(300ml，6V)，连接计量泵3。
设定连续流预热器1，循环温度为140℃，并达到稳定；
设定连续流混合器1和连续流反应器1，循环温度140℃，并达到稳定；
设定连续流筛板塔，循环温度为60℃，并达到稳定；
设定连续流冷凝器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流预冷器1，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定连续流混合器2和连续流反应器2，循环温度为0℃，并达到稳定；
设定计量泵1流速为69.7ml/min，设定计量泵2流速为50ml/min，设定计量泵3流速为150ml/min。
开启计量泵1，57s后开启计量泵2，运行684s后，开启计量泵3，运行296s后于连续流过滤器收集滤饼后得到产品(即化合物2)85.8g，HPLC纯度99％，收率95％。
实施例3：连续流制备苯磺酰氯类化合物的筛选实验
1.连续流制备化合物1的筛选实验
参照实施例1制备化合物1的方法，区别仅在于按照表1控制硫酸的用量、溶剂浓硫酸的用量、计量泵1的流速、计量泵2的流速、反应时间和反应温度，测试不同条件下所得化合物1的HPLC纯度和收率。
根据表1可以看出，当控制溶剂浓硫酸的用量为2V、氯磺酸的用量为2V、计量泵1的流速为66.2ml/min，设定计量泵2的流速为50ml/min、反应时间为11.7min、反应温度为140℃时，所得化合物1的HPLC纯度高达99.0％，收率高达98％。
2.与氯磺酸反应的底物种类的筛选实验
参照实施例1制备化合物1的方法，以对溴苯甲酸为反应底物，区别仅在于按照表1控制硫酸的用量、溶剂浓硫酸的用量、计量泵1的流速、计量泵2的流速、反应时间和反应温度，测试所得化合物1的HPLC纯度和收率。
参照实施例2制备化合物2的方法，以苯甲酸为反应底物，区别仅在于按照表1控制硫酸的用量、溶剂浓硫酸的用量、计量泵1的流速、计量泵2的流速、反应时间和反应温度，测试所得化合物2的HPLC纯度和收率。
根据表1可以看出，以对溴苯甲酸为反应底物时，当控制溶剂浓硫酸的用量为2V、氯磺酸的用量为2V、计量泵1的流速为63.2ml/min，设定计量泵2的流速为50ml/min、反应时间为12min、反应温度为140℃时，所得化合物1的HPLC纯度高达99.8％，收率高达99％；以苯甲酸为反应底物时，当控制溶剂浓硫酸的用量为2V、氯磺酸的用量为2V、计量泵1的流速为69.2ml/min，设定计量泵2的流速为50ml/min、反应时间为11.4min、反应温度为140℃时，所得化合物2的HPLC纯度高达99.0％，收率高达95％。
表1.连续流制备苯磺酰氯类化合物的筛选实验条件与结果
注：表中的“反应时间”表示开启计量泵2与开启计量泵3之间的时间间隔，“反应温度”表示连续流混合器1和连续流反应器1的循环温度。
综上，本发明通过选择特定的连续流反应条件，实现了高收率、高质量、高选择性地连续流制备苯磺酰氯类化合物。本发明连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法简化了反应流程，缩短了反应时间；采用连续流反应器，替换了传统的反应釜及其装置，安全性更高；显著提高了反应产物的收率和纯度，实现了安全、环保、健康、高效地绿色化学生产，应用前景广阔。
Claims (10)
1.一种连续流制备苯磺酰氯类化合物的方法，其特征在于：所述方法是在连续流反应器中进行的，连续流反应器中，化合物A和溶剂的混合溶液接入计量泵1，计量泵1接入连续流预热器1；氯磺酸接入计量泵2，计量泵2与连续流预热器1均接入连续流混合器1，连续流混合器1接入连续流筛板塔，连续流筛板塔接入连续流冷凝器1；水接入计量泵3，计量泵3接入连续流预冷器1，连续流冷凝器1和连续流预冷器1均接入连续流混合器2，连续流混合器2接入连续流混合器2，连续流混合器2接入连续流过滤器；
所述方法的反应路线为：
其中，R1选自氢、卤素；
所述方法包括以下步骤：依次开启计量泵1、计量泵2、计量泵3，反应结束后于连续流过滤器收集滤饼，得到化合物B。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述化合物A和氯磺酸的质量体积比为1:(2-4)g/ml；化合物A和溶剂的质量体积比为1:(2-5)g/ml；溶剂与水的体积比为(2-5):6；所述溶剂为浓硫酸。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述化合物A和氯磺酸的质量体积比为1:2g/ml；化合物A和溶剂的质量体积比为1:2g/ml；溶剂与水的体积比为2:6。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述连续流预热器1的温度设定为130-150℃；
连续流混合器1和连续流反应器1的温度设定为130-150℃；
连续流筛板塔的温度设定为50-70℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0-10℃；
连续流预冷器1的温度设定为0-10℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0-10℃。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述连续流预热器1的温度设定为140℃；
连续流混合器1和连续流反应器1的温度设定为140℃；
连续流筛板塔的温度设定为60℃；
连续流冷凝器1的温度设定为0℃；
连续流预冷器1的温度设定为0℃；
连续流混合器2和连续流反应器2的温度设定为0℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述计量泵1的流速为60-75ml/min，计量泵2的流速为45-55ml/min，计量泵3的流速为145-155ml/min。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述计量泵1的流速为66.2-69.7ml/min，计量泵2的流速为50ml/min，计量泵3的流速为150ml/min。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述计量泵2的开启时机为开启计量泵1后50-70s，计量泵3的开启时机为开启计量泵2后670-720s，于连续流过滤器收集滤饼的时机为开启计量泵3后280-320s。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述计量泵2的开启时机为开启计量泵1后57-60s，计量泵3的开启时机为开启计量泵2后684-704s，于连续流过滤器收集滤饼的时机为开启计量泵3后296-300s。
10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于：所述R1选自氢、Cl、F或Br。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080058302A1 (en) * | 2005-11-10 | 2008-03-06 | Dolle Roland E | Sulfamoyl Benzamides and Methods of Their Use |
| CN101928356A (zh) * | 2010-08-12 | 2010-12-29 | 中南民族大学 | 双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1,4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和用途 |
| CN105732444A (zh) * | 2016-03-28 | 2016-07-06 | 大连理工大学 | 一种贝利司他的合成方法 |
| CN113277965A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-08-20 | 金华双宏化工有限公司 | 利用微通道反应器连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
| CN113582883A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-02 | 金华双宏化工有限公司 | 连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
-
2022
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080058302A1 (en) * | 2005-11-10 | 2008-03-06 | Dolle Roland E | Sulfamoyl Benzamides and Methods of Their Use |
| CN101928356A (zh) * | 2010-08-12 | 2010-12-29 | 中南民族大学 | 双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1,4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和用途 |
| CN105732444A (zh) * | 2016-03-28 | 2016-07-06 | 大连理工大学 | 一种贝利司他的合成方法 |
| CN113277965A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-08-20 | 金华双宏化工有限公司 | 利用微通道反应器连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
| CN113582883A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-02 | 金华双宏化工有限公司 | 连续合成对甲苯磺酰氯的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JONATHAN B. BAELL ET AL: "Development of Benzenesulfonamide Derivatives as Potent Glutathione Transferase Omega‑1 Inhibitors", 《J. MED. CHEM.》, vol. 63, pages 2894 - 2914 * |
| 何涛等: "连续流微反应", 《化学进展》, vol. 28, no. 6, pages 829 - 838 * |
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