CN115814160A

CN115814160A - 骨修复材料及其制备方法

Info

Publication number: CN115814160A
Application number: CN202211293536.8A
Authority: CN
Inventors: 钟梅玲; 朱勇军; 陈泽茹; 李丽花; 谭荣伟; 佘振定
Original assignee: Shenzhen Lando Biomaterials Co ltd
Current assignee: Shenzhen Lando Biomaterials Co ltd
Priority date: 2022-10-21
Filing date: 2022-10-21
Publication date: 2023-03-21
Anticipated expiration: 2042-10-21
Also published as: CN115814160B

Abstract

本申请公开了一种骨修复材料及其制备方法，骨修复材料包括羟基磷灰石颗粒，羟基磷灰石颗粒的比表面积为100m²/g～110m²/g。本申请的骨修复材料含有羟基磷灰石颗粒，相比于传统骨修复材料具有更高的比表面积，提高了骨修复材料的亲水性，使得骨修复材料具有良好的毛细作用，可快速被血液润湿，进而使营养物质进入到骨修复材料内部，促进早期血管化，进而促进成骨，保证了有效的骨融合。

Description

骨修复材料及其制备方法

技术领域

本申请涉及医疗器械技术领域，具体而言，涉及一种骨修复材料及其制备方法。

背景技术

随着患有各类临床骨科疾病和创伤的病人数量日益增多，人们对骨组织修复材料的需求日益增大。羟基磷灰石与人体骨骼的无机质成分和晶体结构相似，具有优良生物活性和生物相容性，被认为是当前最具有代表性、研究最为活跃的生物活性陶瓷之一，可作为人体骨修复材料和骨组织工程支架材料，广泛应用于骨科、牙科和颅面修复等临床领域。

骨修复植入体要求植入材料具有良好的骨传导性和生物降解速率。异种骨是可大量获取的廉价原材料，包含50％至60％的羟磷灰石形式的极细微晶体，并且含有大量的胶原蛋白组织、蛋白质、脂肪和肌肉组织等。在不改变晶体结构的情况下，从异种骨中纯化分离出的羟基磷灰石，可以作为高度生物相容的重塑骨植入物材料。然而，目前从异种骨中纯化分离出的羟基磷灰石骨修复效果不佳。

因此，如何提高羟基磷灰石的骨修复效果是提高骨修复材料性能的难点。

发明内容

基于此，本申请的第一目的提供了一种骨修复材料，骨修复材料包括羟基磷灰石颗粒，羟基磷灰石颗粒的比表面积为100m²/g～110m²/g，该骨修复材料具有优异的亲水性和良好的毛细作用，使得骨修复材料可快速被血液润湿，使营养物质进入到骨修复材料内部，促进早期血管化，进而促进成骨，保证了有效的骨融合。

在其中一个实施例中，羟基磷灰石颗粒的粒径为0.10mm～6.0mm。

本申请的第二目的在于提供一种骨修复材料的制备方法，包括以下步骤：

提供一异种骨；

对异种骨进行预处理，得到预处理后的松质骨；

对预处理后的松质骨进行脱蛋白处理，得到脱蛋白后松质骨；

采用有机溶剂对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理，得到脱脂后的松质骨；

对脱脂后的松质骨进行煅烧，得到煅烧后的松质骨；

对煅烧后的松质骨进行粉碎以制备骨修复材料。

在其中一个实施例中，对异种骨进行预处理的具体步骤包括：

将松质骨和水溶液按照比例1:2～1:10混合反应，反应温度为120℃-150℃，反应时间为1h～4h，反应压力为0.1MPa～2MPa。

在其中一个实施例中，水溶液满足以下特征中的至少一种：

(1)水溶液为氯化钠溶液；

(2)水溶液中氯化钠的质量分数为0.9％～7％。

在其中一个实施例中，对预处理后的松质骨进行脱蛋白处理的具体步骤包括：

将预处理后的松质骨放入脱蛋白试剂中，在115℃～125℃下回流12h～72h，得到脱蛋白后松质骨。

在其中一个实施例中，脱蛋白试剂包括乙二胺或乙醇胺中的至少一种。

在其中一个实施例中，采用有机溶剂对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理的具体步骤包括：

将脱蛋白后松质骨置于有机溶剂中进行超声震荡。

在其中一个实施例中，有机溶剂包括乙醇、乙醚、丙酮、甲苯、二甲苯、石油醚中的至少一种；

超声震荡的频率为0.5h/次～4h/次。

在其中一个实施例中，脱蛋白处理和脱脂处理交替进行2～5次。

在其中一个实施例中，煅烧的条件为：在300℃～600℃下，煅烧时间为12h～48h。

在其中一个实施例中，骨修复材料满足以下特征中的至少一个：

骨修复材料的比表面积可达100m²/g～110m²/g；

骨修复材料的粒径为0.10mm～6.0mm。

本申请的骨修复材料为羟基磷灰石颗粒，相比于传统骨修复材料具有更高的比表面积，提高了骨修复材料的亲水性，使得骨修复材料具有良好的毛细作用，可快速被血液润湿，进而使营养物质进入到骨修复材料内部，能够促进早期血管化，进而促进成骨，保证了有效的骨融合。此外，本申请的骨修复材料抗原清除率高达99.8％，减少了植入人体后出现的免疫排斥反应。

附图说明

为了更清楚地说明本申请具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本申请的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本申请一实施例中骨修复材料的制备方法流程图；

图2为实施例1中骨修复材料放大30倍的电子扫描显微镜照片；

图3为本申请实施例1中骨修复材料放大800倍的电子扫描显微镜照片；

图4为本申请实施例1中骨修复材料放大3000倍的电子扫描显微镜照片；

图5是本申请实施例1中骨修复材料的X射线衍射谱图；

图6是实施例1中的骨修复材料植入颅骨缺陷处2周的组织切片HE染色图；在图6中，b是a的黑色方框区域放大图，c是b的黑色大方框区域放大图，d是b的黑色小方框区域放大图，其中，各图的放大倍数和标尺信息为：a：×20，标尺＝1mm；b：×100，标尺＝250μm；c：×400，标尺＝50μm；d：×800，标尺＝25μm；c中RGM表示残余移植物，NB表示新骨，OB表示旧骨，NV表示新生血管，CNT表示结缔组织；d中指向左边方向的箭头示意成骨细胞；指向右边方向的箭头示意骨陷窝；

图7是实施例1中的骨修复材料和传统骨修复材料植入颅骨缺陷处2周的组织新生血管分布对比图，在图7中，a表示实施例1中的骨修复材料植入颅骨缺陷处2周的组织新生血管分布图，b表示传统骨修复材料植入颅骨缺陷处2周的组织新生血管分布图，NV表示新生血管。

具体实施方式

现将详细地提供本申请实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本申请。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本申请进行多种修改和变化而不背离本申请的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。

因此，旨在本申请覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本申请的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述，而非意在限制本申请更广阔的方面。

经本申请研究发现，传统方法制备的羟基磷灰石的比表面积一般约20m²/g～80m²/g，亲水性不佳，这导致其作为骨修复材料的骨修复效果不佳。

为了至少解决上述技术问题，本申请的第一方面提供了一种骨修复材料，骨修复材料包括羟基磷灰石颗粒，羟基磷灰石颗粒的比表面积为100m²/g～110m²/g，进一步地可以为102m²/g～108m²/g，进一步地可以为104m²/g～106m²/g。本申请的骨修复材料比表面积显著提高，具有优异的亲水性和良好的毛细作用，使得骨修复材料可快速被血液润湿，进而使得营养物质进入到骨修复材料内部，促进早期血管化，进而促进成骨，保证了有效的骨融合。

在一些实施例中，羟基磷灰石颗粒的粒径为0.10mm～6.0mm，进一步地，可以为0.2mm～0.5mm，进一步地可以为0.3mm～0.4mm。本申请的羟基磷灰石颗粒为高比表面积低结晶度的羟基磷灰石粉体，具有优异的亲水性，能够促进早期血管化，进而有利于促进骨传导效果。

临床证明，自体骨移植在病人体内不会发生免疫反应，移植骨中的细胞和生物活性分子能在受体部位继续存活，并发挥相应的功能，促进骨缺损的愈合，是治疗骨缺损的最好方法，但取骨部位容易发病，取骨量有限并且其尺寸和形状常常受到限制。同种异体骨能提供大量不同形状和尺寸的皮质骨或松质骨，但容易引起免疫反应，在骨缺损边缘与宿主骨的连接速度较慢，并有传染病毒性疾病的危险，而且制样、处理和存贮的成本很高。天然异种骨具有来源丰富、价格低廉等优点，是骨组织工程细胞外基质材料和骨缺损移植材料的潜在来源之一，但是异种骨含有很多有机成分，其中很多酸溶性蛋白具有免疫原性，植入人体后易出现免疫排斥反应，需要脱除具有免疫原性的物质。

为制备符合使用要求的异种骨移植替代材料，传统技术中采用了多种不同的方法来去除异种骨中的抗原，譬如，深低温冷冻、高温锻烧、Y射线辐照、强氧化剂等方法来减弱或消除异种骨的抗原。上述各种方法虽然都能在一定程度上减弱异种骨的免疫原性，但杂蛋白的去除并不彻底。

因此，为了获得上述骨修复材料，如图4所示的流程图所示，本申请的第二目的在于提供一种骨修复材料的制备方法，包括以下步骤：

S10：提供一异种骨；

具体地，获取异种骨的个体与待修复骨缺损的个体不属于同一物种，例如待修复骨缺损的个体为人，获取异种骨的个体可以是动物，如猪、牛、羊等，则所获得的相应的骨材料为异种骨。

一些具体实施方案中，异种骨是牛松质骨。

S20：对异种骨进行预处理，得到预处理后的松质骨；

具体地，在高温高压条件下对异种骨进行预处理，可以除去生物骨的杂质以及对生物骨进行消毒，同时提高骨材料的比表面积。

一些具体实施方案中，对异种骨进行预处理具体包括：

将松质骨和水溶液按照比例1:2～1:10混合反应，反应温度为120℃-150℃，反应时间为1h～4h，反应压力为0.1MPa～2MPa。进一步地，松质骨和水溶液的混合比例为1:3～1:9。进一步地，松质骨和水溶液的混合比例为1:4～1:8。进一步地，松质骨和水溶液的混合比例为1:5～1:7。进一步地，松质骨和水溶液的混合比例为1:6。

一些实施方案中，水溶液为氯化钠溶液。一些具体实施方案中，水溶液中氯化钠的质量分数为0.9％～7％。进一步地，水溶液中氯化钠的质量分数为1.5％～6％。更进一步地，水溶液中氯化钠的质量分数为2％～5％。更进一步地，水溶液中氯化钠的质量分数为3％～4％。

一些实施方案中，预处理步骤中，反应温度为125℃-145℃。进一步地，反应温度为130℃-140℃。更进一步地，反应温度为132℃～134℃。

一些实施方案中，预处理步骤中，反应时间为1.5h～3.5h。进一步地，反应时间为2h～3h。

一些实施方案中，预处理步骤中，反应压力为0.5MPa～1.5MPa。进一步地，反应压力为0.8MPa～1.2MPa。

S30：对预处理后的松质骨进行脱蛋白处理，得到脱蛋白后松质骨；

具体地，对松质骨进行脱蛋白处理，可以去除异种骨抗原，减少异种骨植入人体导致的排斥反应。

一些实施方案中，对预处理后的松质骨进行脱蛋白处理的具体步骤包括：

具体地，采用脱蛋白试剂和松质骨上的蛋白反应，破坏胶原和其他蛋白，从而消除异种骨抗原，减少异种骨植入人体导致的排斥反应。一些具体实施方案中，脱蛋白试剂包括乙二胺和乙醇胺中的至少一种。

S40：采用有机溶剂对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理，得到脱脂后的松质骨；

具体地，对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理可以减少脂肪带来的抗原性，从而减少异种骨植入人体导致的排斥反应。一些具体实施方案中，脱脂处理采用的有机溶剂包括乙醇、乙醚、丙酮、甲苯、二甲苯、石油醚中的至少一种。

一些实施方案中，采用有机溶剂对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理的具体步骤包括：

将脱蛋白后松质骨置于有机溶剂中进行超声震荡，用以去除松质骨中的脂肪。一些具体实施方案中，超声震荡的频率为0.5h/次～4h/次。进一步地，

一些具体实施方案中，为了达到更高的抗原去除效果，脱蛋白处理和脱脂处理交替进行2～5次。

S50：对脱脂后的松质骨进行煅烧，得到煅烧后的松质骨；

具体地，煅烧的条件为：在300℃～600℃下煅烧12h～48h，用于进一步去除杂蛋白等容易引起免疫的物质。进一步地，煅烧温度为350℃～550℃，煅烧时间为18h～42h。进一步地，煅烧温度为400℃～500℃，煅烧时间为24h～36h。进一步地，煅烧温度为440℃～460℃，煅烧时间为29h～31h。

煅烧处理步骤结合上述脱脂处理步骤以及脱蛋白处理步骤，使得本申请的骨修复材料抗原清除彻底，抗原的清除率大于99.8％。

需要说明的是，本申请的骨修复材料制备时的煅烧温度小于600℃，从而获得低结晶度的骨修复材料，以有利于促进成骨。

S60：对煅烧后的松质骨进行粉碎，制备骨修复材料。

具体地，粉碎后进行过筛可以得到相应粒径的粉状骨修复材料。一些具体实施方案中，过筛后得到的骨修复材料的粒径为0.10mm～6.0mm。进一步地，骨修复材料的粒径为0.5mm～5.0mm。进一步地，骨修复材料的粒径为1mm～4mm。更进一步地，骨修复材料的粒径为1.5mm～3mm。

本申请制备的骨修复材料为颗粒状羟基磷灰石，表面具有丰富的微孔结构，比表面积高，可达100m²/g～110m²/g，亲水性好，能够实现良好的毛细作用，可使得骨修复材料可快速被血液润湿，进而使得营养物质进入到骨修复材料内部，促进早期血管化，进而促进成骨，保证了有效的骨融合；本申请的骨修复材料抗原清除彻底，抗原的清除率大于99.8％。此外，本申请的制备方法还具有工艺条件操作简单、成本低、易于实现产业化的优点。

下面将结合实施例对本申请的实施方案进行详细描述，但本申请不局限于这些实施例。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料，试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1

本实施例提供了一种骨修复材料的制备方法，包括：

S1：提供一牛松质骨；

S2：高温高压处理步骤：对牛松质骨进行高温高压处理，将松质骨放入反应釜中，松质骨与7％氯化钠溶液的比例为1:2，反应温度为120℃，反应时间为4小时，反应压力为2MPa；

S3：脱蛋白处理步骤：对高温高压处理后的松质骨进行脱蛋白处理，将高温高压处理后松质骨放入乙二胺中，于115℃回流72h，得到脱蛋白后松质骨；

S4：脱脂处理步骤：通过有机溶剂对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理，有机溶剂为乙醚和石油醚的混合物，超声震荡4h；

S5：重复脱蛋白处理步骤与脱脂处理步骤5次；

S6：低温煅烧步骤：在600℃下对脱脂后松质骨进行煅烧，煅烧时间为12h，煅烧后粉碎成0.10mm～6.0mm的颗粒，制得骨修复材料。

实施例2

本实施例提供了一种骨修复材料的制备方法，包括：

S1：提供一牛松质骨；

S2：高温高压处理步骤：对牛松质骨进行高温高压处理，将松质骨放入反应釜中，松质骨与0.9％氯化钠溶液的比例为1:10，反应温度为150℃，反应时间为0.5小时，反应压力为0.1MPa；

S3：脱蛋白处理步骤：对高温高压处理后的松质骨进行脱蛋白处理，将高温高压处理后松质骨放入乙二胺中，在125℃下回流12h，得到脱蛋白后松质骨；

S4：脱脂处理步骤：通过有机溶剂对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理，有机溶剂为丙酮，超声震荡0.5h；

S5：重复脱蛋白与脱脂处理2次；

S6：低温煅烧：在300℃下对脱脂后松质骨进行煅烧，煅烧时间为48h，煅烧后粉碎成0.10mm～6.0mm的颗粒，制得骨修复材料。本实施例制备的骨修复材料放大30倍的电子扫描显微镜照片如图2所示。放大800倍的电子扫描显微镜照片如图3所示。放大3000倍的电子扫描显微镜照片如图4所示。

实施例3

本实施例提供了一种骨修复材料的制备方法，包括：

S1：提供一牛松质骨；

S2：高温高压处理步骤：对牛松质骨进行高温高压处理，将松质骨放入反应釜中，松质骨与3％氯化钠溶液的比例为1:5，反应温度为130℃，反应时间为2小时，反应压力为0.2MPa。

S3：脱蛋白处理步骤：对高温高压处理后的松质骨进行脱蛋白处理，将高温高压处理后松质骨放入乙醇胺中，在120℃下回流48h，得到脱蛋白后松质骨。

S4：脱脂处理步骤：通过有机溶剂对脱蛋白后松质骨进行脱脂处理，有机溶剂为乙醇，超声震荡3h。

S5：重复脱蛋白与脱脂处理3次。

S6：低温煅烧步骤：在350℃下对脱脂后松质骨进行煅烧，煅烧时间为24h，煅烧后粉碎成0.10mm～6.0mm的颗粒，制得骨修复材料。

进一步，采用氮气吸附BET法对实施例1～3制备的骨修复材料以及现有方法制备的采用现有方法制得的羟基磷灰石的比表面积进行测量，测量结果如表1所示。

其中，对比例1的羟基磷灰石样品参考专利CN202011314568.2公开的制备方法制备而成；对比例2的羟基磷灰石样品参考专利CN200810057565.8公开的制备方法制备而成；对比例3的羟基磷灰石样品参考专利CN202011545415.9公开的制备方法制备而成。根据表1可知，本申请制备的骨修复材料的比表面积显著高于传统方法制备的骨修复材料。

表1

序号	样品	比表面积(m<sup>2</sup>/g)
			1	对比例1	57.8594
2	对比例2	12.5431
			3	对比例3	36.2505
4	实施例1	106.4745
			5	实施例2	101.1216
6	实施例3	104.0635

实施例4

本实施例对实施例1制备的骨修复材料进行结晶度测试。具体地，实施例1制备的骨修复材料主要成分是羟基磷灰石，采用X射线粉末衍射法(XRD)进行相组成测试，取样研磨成粉末并检测粒度分布，要求粉末粒径不大于40μm。采集X射线衍射谱，X射线衍射仪的2θ分辨率≤0.02°，信噪比[HA211]>20，扫描范围5-90°。X射线衍射谱用Jade分析软件进行PDF标准卡片数据库检索比对分析，结果如图5所示，所有的XRD衍射峰和羟基磷灰石标准卡片09-432匹配，没有其它衍射峰，说明没有其它晶相存在，且衍射峰的谱图都比较钝，衍射强度低，说明羟基磷灰石晶体是以低结晶度形态存在。

实施例5

本实施例根据标准YY/T 1561-2017《组织工程医疗器械产品动物源性支架材料残留α-Gal抗原检测》检测原料及样品中α-Gal抗原含量，检测实验使用的主要试剂为Gal抗原检测生物材料参考品(中检院，批号：380001-202002)；α-Gal抗原定量检测试剂盒(购自北京三药科技开发公司，批号：20210309)，测得原料抗原含量为(6.74±0.74)﹡10¹³个/mg(湿重)，样品抗原含量均低于1.53﹡10¹¹个/mg(干重)，抗原清除率大于99.77％，抗原清除率的计算方法为样品抗原含量/原料抗原含量*100％。

实施例6

取新西兰兔，6-12个月龄，体重2.5-4.0kg，雄性，室温25℃饲养，自由饮水进食，检疫合格，采用双侧开颅，对新西兰大白兔行顶叶开颅手术，制造11mm的颅骨缺损，不损坏硬脑膜。

将实施例1的骨修复材料样品植入上述新西兰兔颅骨缺损处两周后，执行安乐死，进行颅骨缺损处组织取材。颅骨缺损处组织切片HE染色图如图6所示。根据图6可知，在样品植入区域，实验组可观察到未降解的样品周围有大量的结缔组织包绕，且在骨缺损边缘与旧骨交界区域观察到少量的新生骨组织产生，具体如图6中的a所示，同时可观察到丰富的新生血管，具体如图6中的b所示。实验结果表明本申请制备的骨修复材料表现出良好的生物相容性和早期血管化效果。继续观察放大后的切片，实验组可观察到新生骨组织围绕在未降解的样品周围形成针状或岛状骨小梁，具体如图6中c所示。高倍镜下实验组可见有成骨细胞在新生骨小梁周围趴附，可在骨小梁中观察到骨细胞分布在骨陷窝中，表明本申请制备的样品有良好的成骨效果，且未见明显炎症反应，具体如图6中d所示。

对比例4

实验步骤同实施例6，区别在于本对比例使用的骨修复材料为传统的牛骨来源的骨修复材料，其产品注册证为国械注进20183461771，与实施例6使用的骨修复材料的主要区别为比表面积小于80m²/g。

将实施例6的颅骨缺损处组织的新生血管分布情况与对比例4的颅骨缺损处组织脱钙切片HE染色图的新生血管分布情况进行对比，对比结果如图7所示，其中，a表示实施例6的颅骨缺损处组织脱钙切片HE染色图(即图6中b)，b表示实施例6的颅骨缺损处组织脱钙切片HE染色图，NV代表新生血管。对比结果表明，实施例6的颅骨缺损处组织可见大量新生血管分布，对比例4的颅骨缺损处组织仅见少量新生血管分布。

以上实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上实施例仅表达了本申请的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种骨修复材料，其特征在于，所述骨修复材料包括羟基磷灰石颗粒，所述羟基磷灰石颗粒的比表面积为100m²/g～110m²/g。

2.根据权利要求1所述的骨修复材料，其特征在于，所述羟基磷灰石颗粒的粒径为0.10mm～6.0mm。

3.一种骨修复材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

提供一异种骨；

对所述异种骨进行预处理，得到预处理后的松质骨；

对所述预处理后的松质骨进行脱蛋白处理，得到脱蛋白后松质骨；

采用有机溶剂对所述脱蛋白后松质骨进行脱脂处理，得到脱脂后的松质骨；

对所述脱脂后的松质骨进行煅烧，得到煅烧后的松质骨；及

对煅烧后的松质骨进行粉碎，制备所述骨修复材料。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，对所述异种骨进行预处理的具体步骤包括：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述水溶液满足以下特征中的至少一种：

(1)所述水溶液为氯化钠溶液；

(2)所述水溶液中氯化钠的质量分数为0.9％～7％。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，对所述预处理后的松质骨进行脱蛋白处理的具体步骤包括：

将所述预处理后的松质骨放入脱蛋白试剂中，在115℃～125℃下回流12h～72h，得到所述脱蛋白后松质骨。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，采用有机溶剂对所述脱蛋白后松质骨进行脱脂处理的具体步骤包括：

将所述脱蛋白后松质骨置于有机溶剂中进行超声震荡。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括乙醇、乙醚、丙酮、甲苯、二甲苯、石油醚中的至少一种；

所述超声震荡的频率为0.5h/次～4h/次。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述脱蛋白处理和所述脱脂处理交替进行2～5次。

10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述煅烧的条件为：在300℃～600℃下煅烧12h～48h。

11.根据权利要求3～10任一项所述的制备方法，其特征在于，所述骨修复材料满足以下特征中的至少一个：

所述骨修复材料的比表面积可达100m²/g～110m²/g；

所述骨修复材料的粒径为0.10mm～6.0mm。