CN115784857A - 一种4-氟苯基环丙基甲酮-14c及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种4‑氟苯基环丙基甲酮‑14C及其制备方法，所述制备方法为：（1）环丙基溴化镁溶液液氮冷冻，抽真空，通入14CO2，与此同时，低温反应，得环丙甲酸‑14C；（2）将环丙甲酸‑14C以及4‑二甲氨基吡啶、二甲羟胺盐酸盐和二氯甲烷降温后，加入三乙胺，低温反应，加入EDCI后，先低温反应，再升温反应，得N‑甲氧基‑N‑甲基环丙烷甲酰胺‑14C；（3）将对溴氟苯溶液降温，滴加正丁基锂溶液，低温反应，滴加N‑甲氧基‑N‑甲基环丙烷甲酰胺‑14C溶液，低温反应，即成。本发明4‑氟苯基环丙基甲酮‑14C填补了同位素标记该产品的国内空白，应用前景广泛。本发明方法成本低，反应温和，产物纯度、收率高。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C及其制备方法。
背景技术
4-氟苯基环丙基甲酮是一种重要的有机化工原料和中间体，由于其化学性质稳定，可以满足在医药、农药、生物等方面需要，得到了广泛的应用。
目前，生产4-氟苯基环丙基甲酮的方法：
（1）Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1978, vol.14, #1, p.133- 140,138,139，是先把环丙甲酸制成环丙甲酰氯后，利用傅克反应和氟苯生成4-氟苯基环丙基甲酮。但是，由于环丙甲酰氯不稳定，不利于操作，且收率低；
（2）Organic Letters, 2020, vol. 22, # 18, p. 7383-7386，是将溴苯和正丁基锂反应后，再与N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺反应，得苯基环丙基甲酮。但是，该方法的反应温度更高，收率更低；
（3）通过4-氯-4'-氟苯丁酮合成4-氟苯基环丙基甲酮，收率只有约57%；
（4）Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 32, p. 3351 - 3353，是用环丙基腈和芳基硼酸反应合成4-氯苯基环丙基甲酮或4-溴苯基环丙基甲酮。但是，需要用到醋酸钯和三氟甲磺酸，使得成本比较高，对于环境有严重污染。
14C标记的试剂在农药、医药、生物方面代谢示踪具有非常大的应用前景。但是，目前，合成的4-氟苯基环丙基甲酮-14C及其方法未见报导，且生产4-氟苯基环丙基甲酮的方法很少，合成4-氟苯基环丙基甲酮反应对原料局限性大，导致同位素标记合成4-氟苯基环丙基甲酮-14C成本大，且只将其用于医药中间体。
4-氟苯基环丙基甲酮-14C是染料、农药、医药等领域重要的中间体及分析试剂，在农药、医药、生物方面代谢示踪必将具有非常大的应用前景。
综上，本发明亟待找到一种标记原料成本低，反应条件温和，产物纯度、收率高的4-氟苯基环丙基甲酮-14C及其制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种标记原料成本低，反应条件温和，产物纯度、收率高的4-氟苯基环丙基甲酮-14C及其制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C，其化学结构式如下：
本发明进一步解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法，包括以下步骤：
（1）制备环丙甲酸-14C：在氮气保护下，将环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液加入容器中，先用液氮冷冻成固体，再抽真空，然后通入浓硫酸和碳酸钡-14C反应产生的14CO2，与此同时，缓慢升温后，进行低温反应，然后用液氮冷冻成固体，缓慢升温后，进行低温反应，再在低温下用稀盐酸进行淬灭，萃取，洗涤，干燥，过滤，浓缩，得环丙甲酸-14C；
（2）制备N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C：在氮气保护下，将步骤（1）所得环丙甲酸-14C以及4-二甲氨基吡啶、二甲羟胺盐酸盐和无水二氯甲烷溶液加入容器中，降温后，加入三乙胺，进行低温反应，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后，先进行低温反应，再升温进行反应后，加入无水二氯甲烷溶液，洗涤，干燥，过滤，浓缩，得N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C；
（3）制备4-氟苯基环丙基甲酮-14C：在氮气保护下，先将对溴氟苯的四氢呋喃溶液降温，在低温下，滴加正丁基锂溶液后，进行低温反应，滴加步骤（2）所得N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液后，进行低温反应，淬灭，萃取，洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得4-氟苯基环丙基甲酮-14C。
本发明的发明思路是：4-氟苯基环丙基甲酮用14C标记，作为药物中间体有利于药物代谢跟踪。其反应流程如下所示：
优选地，步骤（1）中，所述环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.8～1.2mol/L。
优选地，步骤（1）中，所述液氮均冷冻至≤-100℃（更优选-150～-110℃）。-100℃以下能有效的让14CO2形成固体，沉积在反应体系中，提高反应收率。
优选地，步骤（1）中，所述碳酸钡-14C与环丙基溴化镁的摩尔比为1:2.2～10.0。
优选地，步骤（1）中，所述浓硫酸与碳酸钡-14C的体积质量比mL/g为20～200:1（更优选100～150:1）。所述浓硫酸的质量浓度为98%。
优选地，步骤（1）中，所述浓硫酸和碳酸钡-14C反应的温度为25～30℃。
优选地，步骤（1）中，所述14CO2匀速通入至低温反应结束。
优选地，步骤（1）中，所述缓慢升温的速率均为1～5℃/min。
优选地，步骤（1）中，所述低温反应的温度均为-110～-20℃，时间均为2～10h（更优选2～6h）。
优选地，步骤（1）中，在-40～-20℃下，用稀盐酸进行淬灭。
优选地，所述稀盐酸的摩尔浓度为0.1～1.0mol/L。
优选地，步骤（1）中，所述萃取包括三次萃取：第一次萃取：用乙醚萃取水相≥3次，保留并合并乙醚相；第二次萃取：用碳酸钠水溶液萃取乙醚相≥3次，保留并合并水相，然后用稀盐酸调节萃取液水相pH值至酸性；第三次萃取：用乙醚萃取酸性的水相≥5次，保留并合并乙醚相。第二次萃取中，目的是通过调酸碱的方式去除了环丙基溴化镁反应后产生的杂质。
优选地，所述第一次萃取中，每次乙醚的用量相当于环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液的1～2倍。
优选地，所述第二次萃取中，每次碳酸钠溶液的用量相当于乙醚相总体积的0.3～1.0倍。
优选地，所述碳酸钠水溶液的质量浓度为5～20%（更优选5～10%）。
优选地，调节萃取液水相pH值至3～5。
优选地，用0.1～0.5mol/L的稀盐酸调节pH值。
优选地，所述第三次萃取中，每次乙醚的用量相当于碳酸钠水溶液总体积的0.3～1.0倍。
优选地，步骤（1）中，用饱和食盐水进行洗涤。
优选地，步骤（2）中，所述环丙甲酸-14C、4-二甲氨基吡啶、二甲羟胺盐酸盐、三乙胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:0.1～1.0:1.3～5.0:1.33～5.0:1.3～5.0（更优选1:0.1～0.5:1.3～3.0:1.33～3.0:1.3～3.0）。
优选地，步骤（2）中，降温前，加入的无水二氯甲烷溶液与环丙甲酸-14C的体积摩尔比3～10mL/mmol（更优选4～8:1）。
优选地，步骤（2）中，所述降温至-5～0℃。
优选地，步骤（2）中，加入三乙胺后，进行低温反应的温度为-5～0℃，时间为5～30min（更优选5～15min）。
优选地，步骤（2）中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后，先在-5～0℃下，进行反应1～2h，再升温至25～33℃，进行反应10～24h（更优选10～18h）。
优选地，步骤（2）中，洗涤前，加入的二氯甲烷溶液与在先加入的二氯甲烷溶液的体积比为1～5:1。洗涤前加入的二氯甲烷溶液可稀释反应液，减少处理过程中的损失。
优选地，步骤（2）中，所述洗涤是指：先用稀盐酸洗涤≥7次，再依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤。
优选地，所述稀盐酸的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L。
优选地，每次稀盐酸的用量相当于洗涤前加入的无水二氯甲烷溶液体积的0.3～1.0倍。
优选地，步骤（3）中，对溴氟苯、正丁基锂与N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的摩尔比为1.5～2.0:1.4～1.9:1（更优选1.5～1.8:1.4～1.7:1）。
优选地，步骤（3）中，所述对溴氟苯的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.2～1.0mol/L。
优选地，步骤（3）中，将对溴氟苯的四氢呋喃溶液降温至-95～-78℃。
优选地，步骤（3）中，所述滴加正丁基锂溶液的温度为-95～-78℃。
优选地，步骤（3）中，所述滴加正丁基锂溶液的速度为0.1～0.5mL/min。所述滴加速度的限定是为了保持在放热反应中，减少低温反应温度的大幅波动。
优选地，步骤（3）中，所述正丁基锂溶液的摩尔浓度为1.0～3.0mol/L。所述正丁基锂溶液一般为市售的正丁基锂正己烷溶液。
优选地，步骤（3）中，所述低温反应的温度均为-95～-78℃，时间均为1～5h（更优选1～3h）。
优选地，步骤（3）中，所述滴加N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液的速度为0.1～0.5mL/min。所述滴加速度的限定是为了保持在放热反应中，减少低温反应温度的大幅波动。
优选地，步骤（3）中，所述N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.1～1.0mol/L（更优选0.11～0.50mol/L）。
优选地，步骤（3）中，在-95～-78℃下，用稀盐酸进行淬灭。
优选地，所述稀盐酸的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L。
优选地，步骤（3）中，用乙酸乙酯萃取≥3次。
优选地，每次乙酸乙酯的用量相当于反应体系总溶液体积的1.0～3.0倍。
优选地，步骤（3）中，所述洗涤是指：依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤。
优选地，步骤（3）中，所述纯化为柱层析纯化。
本发明方法用无水硫酸钠进行干燥；本发明方法中，收率以14C为基准计算。
本发明所述“14C”表示“被同位素碳14标记”，比如4-氟苯基环丙基甲酮-14C表示被同位素碳14标记的4-氟苯基环丙基甲酮。
本发明的有益效果如下：
（1）本发明4-氟苯基环丙基甲酮-14C填补了同位素标记该产品的国内空白，是染料、农药、医药等领域重要的中间体及分析试剂，在农药、医药、生物方面代谢示踪必将具有非常大的应用前景；
（2）本发明方法避免使用复杂或不易得的标记化合物作为起始原料，直接使用市面上容易得到的碳酸钡-14C作为起始原料，促使4-氟苯基环丙基甲酮-14C的合成成本大大降低；
（3）本发明方法反应条件温和，所得4-氟苯基环丙基甲酮-14C的比活度高达55mCi/mmol，说明产物纯度高，总收率高达93.5%。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
本发明实施例所使用的浓硫酸的质量浓度为98%；本发明实施例所使用的正丁基锂正己烷溶液为市购；本发明实施例所使用的原料或化学试剂，如无特殊说明，均通过常规商业途径获得。
一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C实施例1～3
所述4-氟苯基环丙基甲酮-14C的化学结构式如下：
一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法实施例1
（1）制备环丙甲酸-14C：在氮气保护下，将10mL环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液（1.0mol/L）加入100mL单口瓶中，先用液氮冷冻至-110℃成固体，再用油泵抽真空，关闭油泵，然后匀速通入14CO2（所述14CO2用30mL浓硫酸和200mg（1.0mmol）碳酸钡-14C，在30℃下，反应所得）至低温反应结束，与此同时，以速率5℃/min缓慢升温至-40℃后，在-40℃下，进行低温反应2h，然后用液氮冷冻至-110℃成固体，以速率5℃/min缓慢升温至-40℃后，在-40℃下，进行低温反应2h，再在-40℃下，用稀盐酸（0.6mol/L）进行淬灭，三次萃取（第一次萃取：用乙醚萃取水相3次，每次20mL，保留并合并乙醚相；第二次萃取：用碳酸钠水溶液（质量浓度为7%）萃取乙醚相3次，每次20mL，保留并合并水相，然后用稀盐酸（0.3mol/L）调节萃取液水相pH值至4；第三次萃取：用乙醚萃取酸性的水相5次，每次20mL，保留并合并乙醚相），用饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得83mg环丙甲酸-14C（收率为93.9%）；
（2）制备N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C：在氮气保护下，将步骤（1）所得83mg（0.94mmol）环丙甲酸-14C以及11.5mg（0.094mmol）4-二甲氨基吡啶、139.5mg（1.43mmol）二甲羟胺盐酸盐和6mL无水二氯甲烷溶液加入50mL单口瓶中，降温至-4℃后，加入146.7mg（1.45mmol）三乙胺，在-4℃下，进行低温反应10min，加入274.12mg（1.43mmol）1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后，先在-4℃下，进行低温反应2h，再升温至30℃，进行反应10h后，液相监测显示反应完成，加入20mL无水二氯甲烷溶液，先用稀盐酸（0.3mol/L）洗涤7次，每次15mL，再依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得123.5mg N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C（收率为100%）；
（3）制备4-氟苯基环丙基甲酮-14C：在氮气保护下，先将4mL对溴氟苯的四氢呋喃溶液（0.38mol/L）降温至-85℃，在-85℃下，以0.1mL/min的速度滴加0.56mL正丁基锂正己烷溶液（2.5mol/L）后，在-85℃下，进行低温反应2h，然后以0.3mL/min的速度滴加步骤（2）所得8mL N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液（0.12mol/L，含N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C 123.5mg（0.94mmol））后，在-85℃下，进行低温反应2h，液相监测反应完成，在-85℃下，用稀盐酸（0.3mol/L）进行淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，每次30mL，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得142.5 mg 4-氟苯基环丙基甲酮-14C（收率为91%）。
经检测，本发明实施例所得4-氟苯基环丙基甲酮-14C的比活度为55mCi/mmol，说明产物纯度高。
一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法实施例2
（1）制备环丙甲酸-14C：在氮气保护下，将20mL环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液（1.0mol/L）加入100mL单口瓶中，先用液氮冷冻至-120℃成固体，再用油泵抽真空，关闭油泵，然后匀速通入14CO2（所述14CO2用80mL浓硫酸和800mg（4.0mmol）碳酸钡-14C，在25℃下，反应所得）至低温反应结束，与此同时，以速率3℃/min缓慢升温至-20℃后，在-20℃下，进行低温反应4h，然后用液氮冷冻至-120℃成固体，以速率3℃/min缓慢升温至-20℃后，在-20℃下，进行低温反应4h，再在-20℃下，用稀盐酸（0.4mol/L）进行淬灭，三次萃取（第一次萃取：用乙醚萃取水相3次，每次25mL，保留并合并乙醚相；第二次萃取：用碳酸钠水溶液（质量浓度为5%）萃取乙醚相3次，每次35mL，保留并合并水相，然后用稀盐酸（0.4mol/L）调节萃取液水相pH值至3.5；第三次萃取：用乙醚萃取酸性的水相5次，每次40mL，保留并合并乙醚相），用饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得334mg环丙甲酸-14C（收率为94.8%）；
（2）制备N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C：在氮气保护下，将步骤（1）所得334mg（3.79mmol）环丙甲酸-14C以及46.4mg（0.38mmol）4-二甲氨基吡啶、520.0mg（5.33mmol）二甲羟胺盐酸盐和16mL无水二氯甲烷溶液加入50mL单口瓶中，降温至-2℃后，加入539mg（5.33mmol）三乙胺，在-2℃下，进行低温反应8min，加入1.02g（5.30mmol）1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后，先在-2℃下，进行低温反应1.5h，再升温至25℃，进行反应14h后，液相监测显示反应完成，加入40mL无水二氯甲烷溶液，先用稀盐酸（0.4mol/L）洗涤7次，每次25mL，再依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得497.3mg N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C（收率为100%）；
（3）制备4-氟苯基环丙基甲酮-14C：在氮气保护下，先将16mL对溴氟苯的四氢呋喃溶液（0.38mol/L）降温至-82℃，在-82℃下，以0.2mL/min的速度滴加2.25mL正丁基锂正己烷溶液（2.5mol/L）后，在-82℃下，进行低温反应1.5h，然后以0.4mL/min的速度滴加步骤（2）所得15mL N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液（0.25mol/L，含N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C 497.3mg（3.79mmol））后，在-82℃下，进行低温反应1.5h，液相监测反应完成，在-82℃下，用稀盐酸（0.4mol/L）进行淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，每次90mL，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得580mg 4-氟苯基环丙基甲酮-14C（收率为92.06%）。
经检测，本发明实施例所得4-氟苯基环丙基甲酮-14C的比活度为55mCi/mmol，说明产物纯度高。
一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法实施例3
（1）制备环丙甲酸-14C：在氮气保护下，将22mL环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液（1.0mol/L）加入1000mL单口瓶中，先用液氮冷冻至-120℃成固体，再用油泵抽真空，关闭油泵，然后匀速通入14CO2（所述14CO2用260mL浓硫酸和2000mg（10.0mmol）碳酸钡-14C，在30℃下，反应所得）至低温反应结束，与此同时，以速率4℃/min缓慢升温至-30℃后，在-30℃下，进行低温反应3h，然后用液氮冷冻至-120℃成固体，以速率4℃/min缓慢升温至-30℃后，在-30℃下，进行低温反应3h，再在-30℃下，用稀盐酸（0.5mol/L）进行淬灭，三次萃取（第一次萃取：用乙醚萃取水相3次，每次40mL，保留并合并乙醚相；第二次萃取：用碳酸钠水溶液（质量浓度为6%）萃取乙醚相3次，每次60mL，保留并合并水相，然后用稀盐酸（0.5mol/L）调节萃取液水相pH值至3；第三次萃取：用乙醚萃取酸性的水相5次，每次75mL，保留并合并乙醚相），用饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得837mg环丙甲酸-14C（收率为95.03%）；
（2）制备N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C：在氮气保护下，将步骤（1）所得837mg（9.50mmol）环丙甲酸-14C以及116mg（0.95mmol）4-二甲氨基吡啶、1.20g（12.35mmol）二甲羟胺盐酸盐和50mL无水二氯甲烷溶液加入250mL单口瓶中，降温至0℃后，加入1279mg（12.64mmol）三乙胺，在0℃下，进行低温反应5min，加入2.37g（12.35mmol）1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后，先在0℃下，进行低温反应1h，再升温至28℃，进行反应12h后，液相监测显示反应完成，加入100mL无水二氯甲烷溶液，先用稀盐酸（0.5mol/L）洗涤7次，每次50mL，再依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得1.25g N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C（收率为100%）；
（3）制备4-氟苯基环丙基甲酮-14C：在氮气保护下，先将40mL对溴氟苯的四氢呋喃溶液（0.38mol/L）降温至-78℃，在-78℃下，以0.3mL/min的速度滴加5.63mL正丁基锂正己烷溶液（2.5mol/L）后，在-78℃下，进行低温反应1h，然后以0.5mL/min的速度滴加步骤（2）所得50mL N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液（0.19mol/L，含N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C 1.25g（9.50mmol））后，在-78℃下，进行低温反应1h，液相监测反应完成，在-78℃下，用稀盐酸（0.5mol/L）进行淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，每次150mL，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得1.48g 4-氟苯基环丙基甲酮-14C（收率为93.5%）。
经检测，本发明实施例所得4-氟苯基环丙基甲酮-14C的比活度为55mCi/mmol，说明产物纯度高。
Claims (6)
1.一种4-氟苯基环丙基甲酮-14C，其特征在于，其化学结构式如下：
2.一种如权利要求1所述4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）制备环丙甲酸-14C：在氮气保护下，将环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液加入容器中，先用液氮冷冻成固体，再抽真空，然后通入浓硫酸和碳酸钡-14C反应产生的14CO2，与此同时，缓慢升温后，进行低温反应，然后用液氮冷冻成固体，缓慢升温后，进行低温反应，再在低温下用稀盐酸进行淬灭，萃取，洗涤，干燥，过滤，浓缩，得环丙甲酸-14C；
（2）制备N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C：在氮气保护下，将步骤（1）所得环丙甲酸-14C以及4-二甲氨基吡啶、二甲羟胺盐酸盐和无水二氯甲烷溶液加入容器中，降温后，加入三乙胺，进行低温反应，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后，先进行低温反应，再升温进行反应后，加入无水二氯甲烷溶液，洗涤，干燥，过滤，浓缩，得N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C；
（3）制备4-氟苯基环丙基甲酮-14C：在氮气保护下，先将对溴氟苯的四氢呋喃溶液降温，在低温下，滴加正丁基锂溶液后，进行低温反应，滴加步骤（2）所得N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液后，进行低温反应，淬灭，萃取，洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得4-氟苯基环丙基甲酮-14C。
3.根据权利要求2所述4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.8～1.2mol/L；所述液氮均冷冻至≤-100℃；所述碳酸钡-14C与环丙基溴化镁的摩尔比为1:2.2～10.0；所述浓硫酸与碳酸钡-14C的体积质量比mL/g为20～200:1；所述浓硫酸和碳酸钡-14C反应的温度为25～30℃；所述14CO2匀速通入至低温反应结束；所述缓慢升温的速率均为1～5℃/min；所述低温反应的温度均为-110～-20℃，时间均为2～10h；在-40～-20℃下，用稀盐酸进行淬灭；所述稀盐酸的摩尔浓度为0.1～1.0mol/L。
4.根据权利要求2或3所述4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述萃取包括三次萃取：第一次萃取：用乙醚萃取水相≥3次，保留并合并乙醚相；第二次萃取：用碳酸钠水溶液萃取乙醚相≥3次，保留并合并水相，然后用稀盐酸调节萃取液水相pH值至酸性；第三次萃取：用乙醚萃取酸性的水相≥5次，保留并合并乙醚相；所述第一次萃取中，每次乙醚的用量相当于环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液的1～2倍；所述第二次萃取中，每次碳酸钠溶液的用量相当于乙醚相总体积的0.3～1.0倍；所述碳酸钠水溶液的质量浓度为5～20%；调节萃取液水相pH值至3～5；用0.1～0.5mol/L的稀盐酸调节pH值；所述第三次萃取中，每次乙醚的用量相当于碳酸钠水溶液总体积的0.3～1.0倍。
5.根据权利要求2～4之一所述4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述环丙甲酸-14C、4-二甲氨基吡啶、二甲羟胺盐酸盐、三乙胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:0.1～1.0:1.3～5.0:1.33～5.0:1.3～5.0；降温前，加入的无水二氯甲烷溶液与环丙甲酸-14C的体积摩尔比3～10mL/mmol；所述降温至-5～0℃；加入三乙胺后，进行低温反应的温度为-5～0℃，时间为5～30min；加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后，先在-5～0℃下，进行反应1～2h，再升温至25～33℃，进行反应10～24h；洗涤前，加入的二氯甲烷溶液与在先加入的二氯甲烷溶液的体积比为1～5:1；所述洗涤是指：先用稀盐酸洗涤≥7次，再依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤；所述稀盐酸的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L；每次稀盐酸的用量相当于洗涤前加入的无水二氯甲烷溶液体积的0.3～1.0倍。
6.根据权利要求2～5之一所述4-氟苯基环丙基甲酮-14C的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，对溴氟苯、正丁基锂与N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的摩尔比为1.5～2.0:1.4～1.9:1；所述对溴氟苯的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.2～1.0mol/L；将对溴氟苯的四氢呋喃溶液降温至-95～-78℃；所述滴加正丁基锂溶液的温度为-95～-78℃；所述滴加正丁基锂溶液的速度为0.1～0.5mL/min；所述正丁基锂溶液的摩尔浓度为1.0～3.0mol/L；所述低温反应的温度均为-95～-78℃，时间均为1～5h；所述滴加N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液的速度为0.1～0.5mL/min；所述N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺-14C的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.1～1.0mol/L；在-95～-78℃下，用稀盐酸进行淬灭；所述稀盐酸的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L；用乙酸乙酯萃取≥3次；每次乙酸乙酯的用量相当于反应体系总溶液体积的1.0～3.0倍；所述洗涤是指：依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水进行洗涤。
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