CN115721623B - 一种替格瑞洛片及其制备方法 - Google Patents
一种替格瑞洛片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115721623B CN115721623B CN202211565565.5A CN202211565565A CN115721623B CN 115721623 B CN115721623 B CN 115721623B CN 202211565565 A CN202211565565 A CN 202211565565A CN 115721623 B CN115721623 B CN 115721623B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ticagrelor
- mannitol
- tablet
- croscarmellose sodium
- auxiliary materials
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 30
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 30
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 23
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 22
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 24
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 4
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 4
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 3
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 206010050661 Platelet aggregation inhibition Diseases 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150003340 CYP2C19 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 description 1
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 229940086777 brilinta Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000001 effect on platelet aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000003694 hair properties Effects 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- KAVSMINTEBGDTI-UHFFFAOYSA-N pyridine;thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1.C1=CC=NC=C1 KAVSMINTEBGDTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种替格瑞洛片及其制备方法，该替格瑞洛片，包括片芯，以及包覆于片芯外的包衣成分；所述片芯包括内加原辅料、外加辅料；其中，所述内加原辅料包括：替格瑞洛、甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素(EF)；所述外加辅料包括：甘露醇400DC、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁。本发明的有益效果是：能快速释放药物并迅速起效，且工艺简单，重现性好，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化学制药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛片及其制备方法。
背景技术
急性冠脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)是一种猝死率高、危害严重的心血管疾病。以往的ACS治疗方案是氯吡格雷和阿司匹林联合用药以抗血小板聚集。但是，氯吡格雷为前体药物，必须由肝脏代谢起效，而亚洲人CYP2C19基因具有多态性，氯吡格雷的抗血小板作用难以达到预期疗效。替格瑞洛(ticagrelor)为新一代非噻吩吡啶类P2Y12受体拮抗药，是一种新型的血小板聚集抑制剂，为非前体药物，无需经酶代谢激活，起效快[2h达到最大血小板聚集抑制率(inhibition rate of platelet aggregation，IPA)]，抑制血小板聚集能力强，个体差异小(IPA 65％～100％)，其主要代谢产物也具有P2Y12受体抑制活性，停药24h可观察到血小板功能逐渐恢复。替格瑞洛片是英国阿斯利康(AstraZeneca AB)公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药，用于治疗ACS；替格瑞洛于2011年7月20日被美国FDA批准上市，商品名，剂型为黄色薄膜衣片，规格90mg。2012年/>获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准进口，上市剂型为黄色薄膜衣片，规格90mg。2015年9月3日，FDA批准Brilinta 60mg新剂量用于心肌梗死1年后患者的治疗；2017年6月，该规格被CFDA批准进口，商品名/>。根据国内6家临床中心1970例服用替格瑞洛的ACS患者资料显示，对于中国ACS人群安全有效，2年随访无事件发生率达96.1％。
替格瑞洛由阿斯利康公司研制，2011年1月替卡格雷正式在欧盟所有成员国销售，规格90mg。2011年7月20日，阿斯利康宣布FDA已批准替卡瑞洛用于减少急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管死亡和心脏病发作。迄今替卡格雷已在41个国家获准上市，并纳入了其中29个国家(如英国)的医疗补偿范围。替格瑞洛已经被多部国际治疗指南推荐用于ACS患者的治疗，其中包括欧洲心脏病学会(ESC)指南、美国心脏病学会(ACC)指南和美国心脏学会(AHA)指南等。
替格瑞洛可逆性地作用于血管平滑肌细胞上的嘌呤2受体亚型P2Y12,不需要代谢激活,对二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集有明显的抑制作用,且口服使用后起效迅速,能有效改善急性冠心病患者的症状。由于替格瑞洛的抗血小板作用是可逆的,所以对于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人尤为适用。替格瑞洛具有以下临床优势：抗血小板作用具有可逆性、具有非血小板介导的作用、较氯吡格雷起效更迅速且抗血小板作用更强更持久。随着人们生活条件的改善、人口老龄化的不断加剧以及环境的逐渐恶化，我国血栓性疾病的发病率和死亡率呈逐年升高的趋势，且不断年轻化。血栓的形成是血栓性疾病的发病原因，而抗血小板药物对于预防和治疗血栓性疾病有较好的效果，制备安全有效的抗血小板药物的方法具有重要实际意义。
现有技术公开的有替格瑞洛渗透胃滞留片、替格瑞洛的胃漂浮缓释片、两相控释系统的替格瑞洛缓释片、替格瑞洛的胃漂浮缓释片等等，所公布的这些制备方法制得的为迟缓制剂，本发明目的是提供一种替格瑞洛快速释放制剂，能快速释放药物并迅速起效。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种替格瑞洛片及其制备方法，制备得到的替格瑞洛片能快速释放药物并迅速起效，且工艺简单，重现性好，易于工业化生产。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种替格瑞洛片，包括片芯，以及包覆于片芯外的包衣成分；
所述片芯包括内加原辅料、外加辅料；
其中，所述内加原辅料包括：替格瑞洛、甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素(EF)；
所述外加辅料包括：甘露醇A150、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁。
替格瑞洛在生物药剂学分类(BCS分类)中，替格瑞洛属于Ⅳ类即低溶解性、低渗透性药物，难溶且渗透差，影响其溶出和生物利用度主要制剂因素就是药物溶出的速度和程度，以及用商业化生产可行性、制剂贮存稳定性。
甘露醇是一种以蔗糖和葡萄糖为原料，通过水解、差向异构、酶异构，最后加氢而制得的己六醇，在药学上作为片剂的填充剂得到广泛应用；由于不同生产厂家具有不同的生产工艺，甘露醇的粒径及型号也因厂家而异，理化性质及在片剂中的应用随之产生差异。
进一步地，所述的替格瑞洛粒度小于100目。
在本方案的一种具体实施方式中，所述的包衣成分为卡乐康胃溶型包衣粉。
进一步地，该替格瑞洛片中，以质量份计，包括：
内加原辅料：替格瑞洛60～150份，甘露醇50C 60～150份，微晶纤维素20～50份，交联羧甲纤维素钠4～10份，羟丙纤维素(EF)4～10份；
外加辅料：甘露醇A150 20～50份，磷酸氢钙二水物20～50份，交联羧甲纤维素钠4～10份，硬脂酸镁2～5份，卡乐康胃溶型包衣粉6～15份。
进一步优选的，该替格瑞洛片中，以质量份计，包括：
内加原辅料：替格瑞洛150份，甘露醇50C 150份，微晶纤维素50份，交联羧甲纤维素钠10份，羟丙纤维素(EF)10份；
外加辅料：甘露醇A150 50份，磷酸氢钙二水物50份，交联羧甲纤维素钠10份，硬脂酸镁5份，卡乐康胃溶型包衣粉15份。
一种用于制备替格瑞洛片的方法，包括以下步骤：
A、活性成分过筛
将活性成分替格瑞洛过100目筛，备用；
B、配制粘合剂
称取羟丙纤维素(EF)，加适量纯化水搅拌均匀，配制成3～5％羟丙纤维素(EF)水溶液，备用；
C、制粒
将内加原辅料替格瑞洛、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀；
然后，加入3～5％羟丙纤维素(EF)水溶液用24目筛制成湿颗粒，干燥至水分含量≤4％后用30目筛整粒，得干燥颗粒，备用；
D、压片
向干燥颗粒中加入外加辅料甘露醇、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀后压片，压片硬度不小于60N；
E、包衣
将步骤C中压制好的素片用卡乐康胃溶型包衣粉包衣即得。
在本方案的一种具体实施方式中，所述的步骤A中，湿颗粒的干燥温度为50℃～60℃.
在本方案的一种具体实施方式中，所述的步骤A中，替格瑞洛、甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合的混合时间不少于15分钟。
本发明中，所述的磷酸氢钙二水物其型号为A150。
需说明的是，本发明中，外加磷酸氢钙二水物(型号A150)是一种抗氧化增效剂和制剂稳定剂，可提高制剂稳定发性，同时能有效改善物料的可压性。
需说明的是，本发明中，外加甘露醇(型号400DC)能促进替格瑞洛溶出，增加其溶出速度和程度，有效提高生物利用度。
本发明的有益效果是：本发明替格瑞洛过100目筛后采用湿法制粒工艺；以甘露醇、微晶纤维素为湿法制粒填充剂，以交联羧甲纤维素钠为湿法制粒崩解剂，羟丙纤维素为粘合剂湿法制粒，制得的颗粒干燥后外加磷酸氢钙二水物、甘露醇、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁混匀压片；最后素片用胃溶型包衣粉包衣即得，制得的产品能快速释放药物并迅速起效；
且采用内加与外加不同功能辅料达到促进药物快速溶出，工艺简单，重现性好，易于工业化生产。
附图说明
图1为本发明的配方表。
具体实施方式
下面结合附图进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
一种替格瑞洛片是由以下重量份成分制备而成：
内加原辅料：
外加辅料：
包衣成分：
卡乐康胃溶型包衣粉6mg。
制备方法：
步骤1、活性成分过筛
将活性成分替格瑞洛过100目筛，备用；
步骤2、配制粘合剂
称取羟丙纤维素(EF)，加适量纯化水搅拌均匀，配制成3～5％羟丙纤维素(EF)水溶液，备用；
步骤3、制粒
将过筛后的替格瑞洛与内加物料甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，混合时间为15分钟；
然后，加入3％羟丙纤维素(EF)水溶液用24目筛制成湿颗粒，经50℃～60℃干燥至水分含量≤4％后用30目筛整粒备用；
步骤4、压片
上述干燥颗粒中加入外加辅料甘露醇400DC、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀后压片，片硬度大于60N；
步骤5、包衣
上述压制好的素片用卡乐康胃溶型包衣粉包衣即得。
实施例2
一种替格瑞洛片及其制备方法：
本实施例与实施例1的制备方法相同，区别仅在于原料配方与实施例1不同。
本实施例中，一种替格瑞洛片是由以下重量份成分制备而成：
内加原辅料：
外加辅料：
包衣成分：
卡乐康胃溶型包衣粉9mg。
实施例3
一种替格瑞洛片是由以下重量份成分制备而成：
内加原辅料：
外加辅料：
包衣成分：
卡乐康胃溶型包衣粉15mg。
制备方法：
步骤1、活性成分过筛
将活性成分替格瑞洛过100目筛，备用；
步骤2、配制粘合剂
称取羟丙纤维素(EF)，加适量纯化水搅拌均匀，配制成3～5％羟丙纤维素(EF)水溶液，备用；
步骤3、制粒
将内加原辅料替格瑞洛、甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，混合时间15分钟；
然后加入5％羟丙纤维素(EF)水溶液用24目筛制成湿颗粒，经50℃～60℃干燥至水分含量≤4％后用30目筛整粒备用；
步骤4、压片
上述干燥颗粒中加入外加辅料甘露醇400DC、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀后压片，片硬度不小于80N；
步骤5、包衣
上述压制好的素片用卡乐康胃溶型包衣粉包衣即得。
本发明实施例所采用的甘露醇以及磷酸氢钙二水物的具体型号粒径为，甘露醇(型号50C)d90：50μm；甘露醇(型号400DC)d90：360μm；磷酸氢钙二水物(型号A150)：200μm。
实验例
本发明效果以替格瑞洛片原研(倍林达，规格60mg、90mg、150mg)为参比，批号分别为：KDVG(规格：60mg)、WAAR(规格：90mg)、TBRR(规格：150mg)，与自制样品(实施例一60mg规格、实施例二90mg规格、实施例三150mg规格，3个规格制备样品)在标准规定的PH6.8溶出介质中进行溶出度测试。
结果见表1所示。
表1原研与实施例溶出度结果
从上表中可看出，实施例样品与原研溶出结果无明显差异，在60min内溶出度能达到80％，快速释放药物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。
Claims (5)
1.一种替格瑞洛片，其特征在于：
包括片芯，以及包覆于片芯外的包衣成分；
所述片芯包括内加原辅料、外加辅料；
其中，所述内加原辅料包括：替格瑞洛、甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素(EF) ；
所述外加辅料包括：甘露醇400DC、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁；
其中，内加原辅料：替格瑞洛150mg，甘露醇50C 150mg，微晶纤维素50mg，交联羧甲纤维素钠10mg，羟丙纤维素(EF)10mg；
外加辅料：甘露醇400DC 50mg，磷酸氢钙二水物50mg，交联羧甲纤维素钠10mg，硬脂酸镁5mg，卡乐康胃溶型包衣粉15mg。
2.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛片，其特征在于，所述的替格瑞洛粒度小于100目。
3.一种用于制备权利要求1或2任一项所述替格瑞洛片的方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、活性成分过筛
将活性成分替格瑞洛过100目筛，备用；
B、配制粘合剂
称取羟丙纤维素(EF)，加适量纯化水搅拌均匀，配制成3~5%羟丙纤维素(EF)水溶液，备用；
C、制粒
将内加原辅料替格瑞洛、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀；
然后，加入3~5%羟丙纤维素(EF)水溶液用24目筛制成湿颗粒，干燥至水分含量≤4%后用30目筛整粒，得干燥颗粒，备用；
D、压片
向干燥颗粒中加入外加辅料甘露醇、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀后压片，压片硬度不小于60N；
E、包衣
将步骤D中压制好的素片用卡乐康胃溶型包衣粉包衣即得。
4.根据权利要求3所述的一种替格瑞洛片的制备方法，其特征在于，所述的步骤C中，湿颗粒的干燥温度为50℃~60℃
5.根据权利要求4所述的一种替格瑞洛片的制备方法，其特征在于，所述的步骤C中，替格瑞洛、甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合的混合时间不少于15分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211565565.5A CN115721623B (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211565565.5A CN115721623B (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115721623A CN115721623A (zh) | 2023-03-03 |
| CN115721623B true CN115721623B (zh) | 2024-05-17 |
Family
ID=85300505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211565565.5A Active CN115721623B (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115721623B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104523640A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 河南润弘制药股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
| CN105193759A (zh) * | 2015-09-18 | 2015-12-30 | 乐普药业股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
| CN111632036A (zh) * | 2020-07-21 | 2020-09-08 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
-
2022
- 2022-12-07 CN CN202211565565.5A patent/CN115721623B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104523640A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 河南润弘制药股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
| CN105193759A (zh) * | 2015-09-18 | 2015-12-30 | 乐普药业股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
| CN111632036A (zh) * | 2020-07-21 | 2020-09-08 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 替格瑞洛片处方工艺考察及其人体生物等效性;刘双;屈芮;唐云;朱永强;;中国医药工业杂志(11);第1548-1557页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115721623A (zh) | 2023-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Saha et al. | Multifunctional coprocessed excipients for improved tabletting performance | |
| NL8601961A (nl) | Granulaire vorm van farmaceutisch werkzame stoffen met vertraagde afgifte. | |
| TWI660746B (zh) | 一種替格瑞洛固體分散體及其製備方法 | |
| EP3437646A1 (en) | Oral preparation having exceptional elutability | |
| CN107669683B (zh) | 含有西格列汀与二甲双胍的药物组合物 | |
| Chowdary et al. | Recent research on co-processed excipients for direct compression-A Review | |
| JPS6191118A (ja) | チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤 | |
| WO2021223480A1 (zh) | 一种替格瑞洛控释片及其制备方法 | |
| CN105456270A (zh) | 一种二肽基肽酶ⅳ抑制剂药物组合物、其用途及其制备方法 | |
| CN101810628B (zh) | 二甲双胍格列吡嗪片及其制备方法 | |
| CN115721623B (zh) | 一种替格瑞洛片及其制备方法 | |
| CA3056469C (en) | Glucose pellets, preparation method and use thereof | |
| IL192091A (en) | Sustained release pharmaceutical compositions comprising liothyronine, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments | |
| CN108309980B (zh) | 一种抗结核的吡嗪酰胺药物组合物及其制备方法 | |
| Rahman et al. | Effect of starch 1500 as a binder and disintegrant in lamivudine tablets prepared by high shear wet granulation. | |
| CN104940204A (zh) | 一种替格瑞洛固体制剂及其制备方法 | |
| CN110585155A (zh) | 一种格列齐特片（ii）及其制备方法 | |
| JP2006176496A (ja) | 固形剤およびその製造方法 | |
| CN107441051B (zh) | 一种盐酸普罗帕酮微片及其制备方法 | |
| CN113456639B (zh) | 一种抗心律失常的药物组合物及制备方法 | |
| CN108853112B (zh) | 化合物或其在药学上可接受的盐在制备治疗痛风、高尿酸血症药物中的应用 | |
| JP2022130003A (ja) | 漢方エキス又は植物性生薬エキスを含む固形製剤及びその製造方法、並びに固形製剤の崩壊性を向上させる方法 | |
| CN103690503B (zh) | 一种双层片的制备方法 | |
| CN115671061A (zh) | 一种利格列汀片及其制备方法 | |
| CN101461815B (zh) | 三氟柳药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |