CN115594601B

CN115594601B - 一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法

Info

Publication number: CN115594601B
Application number: CN202211609159.4A
Authority: CN
Inventors: 王兴国; 王召平; 韩祖放
Original assignee: Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd; Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd; Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2022-12-15
Filing date: 2022-12-15
Publication date: 2023-02-28
Anticipated expiration: 2042-12-15
Also published as: CN115594601A

Abstract

本发明公开了一种制备沙咪珠利中间体2‑甲基‑4‑氨基苯酚的方法，属于有机合成技术领域，所述制备方法由以下步骤组成：氯甲基反应，还原反应；所述氯甲基反应，将多聚甲醛、盐酸混合后，搅拌均匀，得到多聚甲醛盐酸溶液；在30‑80℃下向对硝基苯酚与氯化锌的混合物中滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入氯化氢气体，在5℃下保温1.5h，得2‑氯甲基‑4‑硝基苯酚粗产物，使用甲苯萃取，降温重结晶后得到2‑氯甲基‑4‑硝基苯酚；本发明能够提高原子利用率、收率和纯度，降低三废总量，提高经济效益。

Description

一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法。

背景技术

2-甲基-4-氨基苯酚主要用于三嗪环类兽药沙咪珠利的制备，沙咪珠利为高效低毒的广谱抗球虫药，临床可用于禽类球虫的防治。现有抗球虫药物如妥曲珠利、地克珠利、沙咪珠利等普遍具有较好的抗球虫性能，其中，沙咪珠利较低的抗药性，使其在在禽类球虫的防治上有着广泛的使用。

现有三嗪环类兽药沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的合成过程有：

1.将4-硝基-2-甲苯胺（红色基RL）在大量的氢氧化钠的条件下水解合成4-硝基-2-甲苯酚，进而用水合肼还原合成2-甲基-4-氨基苯酚，在水解过程中需要用5当量以上的氢氧化钠反应，且过程会有氨气溢出，在氨气溢出过程中有大量浮沫，严重时有物料溢出到尾气吸收系统，且水合肼还原完成后需要用盐酸将氢氧化钠中和，产生大量氯化钠盐水溶液，在实际的工业化生产中有明显的弊端。

2.用硫酸-盐酸混合溶剂、二甲醇缩甲醛、继续补加氯化氢气体合成2-甲基-4-氨基苯酚，但是其使用的二甲醇缩甲醛需要使用2.0当量，且收率较低，最终生成了盐酸硫酸的混合盐，难以分离，生产中会导致危废量增加。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，能够提高原子利用率、收率和纯度，降低三废总量，提高经济效益。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，由以下步骤组成：氯甲基反应，还原反应。

所述氯甲基反应，将多聚甲醛、盐酸混合后，搅拌均匀，得到多聚甲醛盐酸溶液；在30-80℃下向对硝基苯酚与氯化锌的混合物中滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入氯化氢气体，在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，使用甲苯萃取，降温重结晶后得到2-氯甲基-4-硝基苯酚；

所述氯甲基反应中，所述多聚甲醛的质量浓度为96%，所述盐酸的质量浓度为32%；

所述氯甲基反应中，多聚甲醛与对硝基苯酚的摩尔比为1-1.3:1；

所述氯甲基反应中，盐酸与多聚甲醛的质量比为1.5:1；

所述氯甲基反应中，氯化锌与对硝基苯酚的质量比为0-0.01:1；

所述氯甲基反应中，氯化氢与对硝基苯酚的摩尔比为1.1-1.3:1；

所述氯甲基反应中，甲苯与对硝基苯酚的质量比为2:1；

所述还原反应，将2-氯甲基-4-硝基苯酚、甲醇、钯碳配合催化剂、碳酸钠加入高压反应容器内，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50-100℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤，中和，减压回收甲醇得到2-甲基-4-氨基苯酚产品；

所述还原反应中，所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%；

所述还原反应中，甲醇与2-氯甲基-4-硝基苯酚的质量比为3:1；

所述还原反应中，钯碳配合催化剂与2-氯甲基-4-硝基苯酚的质量比为0.005-0.015:1；

所述还原反应中，碳酸钠与2-氯甲基-4-硝基苯酚的摩尔比为0.5-0.6:1。

一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，反应路线如下：

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

（1）本发明的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，提供了绿色环保的方案，具有更好的原子利用率，能够降低三废总量，提高经济效益；

（2）本发明的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，以对硝基苯酚、甲醛/多聚甲醛、盐酸、氯化锌合成2-氯甲基-4-硝基苯酚，然后加氢合成2-甲基-4-氨基苯酚，原料廉价易得，条件温和，原子利用率高、三废少操作简便，成本低，适合工业生产；

（3）本发明的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，操作简单，材料廉价易得，三废少，生产成本低，适合工业成产；

（4）本发明的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，能够提高2-氯甲基-4-硝基苯酚的收率和纯度，制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚的收率为75.21-95.59%，纯度为85.30-99.80%；

（5）本发明的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，能够提高2-甲基-4-氨基苯酚产品的收率和纯度，制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的收率为76.14-97.34%，纯度为78.90-98.01%。

附图说明

图1为实施例12制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的液相色谱图；

图2为实施例13制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的液相色谱图；

图3为实施例14制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的液相色谱图；

图4为实施例15制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的液相色谱图；

图5为实施例16制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的液相色谱图；

图6为实施例17制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的液相色谱图；

图7为实施例18制备的2-甲基-4-氨基苯酚产品的液相色谱图。

具体实施方式

为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。

实施例1

在100ml四口瓶中加入123.55g 96%多聚甲醛和185.33g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加500g对硝基苯酚，2.5g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入144.15g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入1000g甲苯萃取后，降温重结晶得到644.87g 2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为95.17%，纯度为99.50%。

实施例2

在100ml四口瓶中加入26.96g96%多聚甲醛和40.44g32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到129.23g 2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为95.59%，纯度为99.74%。

实施例3

在100ml四口瓶中加入22.46g96%多聚甲醛和33.70g32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到123.19g 2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为87.65%，纯度为95.94%。

实施例4

在100ml四口瓶中加入29.20g96%多聚甲醛和43.81g32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到129.96g 2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为95.37%，纯度为98.95%。

由实施例1-4的结果可以看出，多聚甲醛与对硝基苯酚的最优摩尔比为1.1:1，降低多聚甲醛的用量对收率和纯度影响较大，提高多聚甲醛的用量对收率和纯度无明显提高。

实施例5

在100ml四口瓶中加入24.71g 96%多聚甲醛和37.07g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到126.95g 2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为89.54%，纯度为95.11%。

实施例6

在100ml四口瓶中加入24.71g 96%多聚甲醛和37.07g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，1g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到128.99g 2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为95.47%，纯度为99.80%。

由实施例1和实施例5-6的结果可以看出，当加入氯化锌时，能够提高收率和纯度，当将氯化锌与对硝基苯酚的质量比由0.5:100提高至1:100时，收率和纯度无明显变化，因此，氯化锌与对硝基苯酚的最佳质量比为0.5:100。

实施例7

在100ml四口瓶中加入24.71g 96%多聚甲醛和37.07g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入31.45g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到126.85g 2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为91.57%，纯度为97.34%。

实施例8

在100ml四口瓶中加入24.71g 96%多聚甲醛和37.07g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入34.07g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到123.03g2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为89.54%，纯度为98.14%。

由实施例1和实施例7-8的结果可以看出，氯化氢与对硝基苯酚的最优摩尔比为1.1:1。

实施例9

在100ml四口瓶中加入24.71g 96%多聚甲醛和37.07g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在30℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到139.33g2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为90.11%，纯度为87.21%。

实施例10

在100ml四口瓶中加入24.71g 96%多聚甲醛和37.07g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在80℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为5℃，然后在5℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到118.89g2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为75.21%，纯度为85.30%。

由实施例1和实施例9-10的结果可以看出，在滴加多聚甲醛盐酸溶液时的最佳温度为50℃。

实施例11

在100ml四口瓶中加入24.71g 96%多聚甲醛和37.07g 32%盐酸，300rpm下搅拌1h后得到多聚甲醛盐酸溶液；往250ml四口瓶中加100g对硝基苯酚，0.5g氯化锌，在50℃下滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入28.83g氯化氢气体，通过在四口瓶外部通入冷冻盐水保持四口瓶内温度为15℃，然后在15℃下保温1.5h，得2-氯甲基-4-硝基苯酚粗产物，加入200g甲苯萃取后，降温重结晶得到128.49g2-氯甲基-4-硝基苯酚，收率为85.42%，纯度为89.65%。

由实施例1和实施例11的结果可以看出，在通入氯化氢后最佳保温温度为5℃。

实施例12

在300ml高压釜中加入50g 实施例1制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚、150g甲醇，加入0.5g钯碳配合催化剂，15.54g碳酸钠，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤得到2-甲基-4-氨基苯酚甲醇溶液，中和至甲醇溶液的PH为7.0，减压回收甲醇得到32.44g2-甲基-4-氨基苯酚产品，对2-甲基-4-氨基苯酚产品进行液相色谱分析，见图1所示，纯度98.01%，收率97.34%。

所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

实施例13

在300ml高压釜中加入50g 实施例1制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚、150g甲醇，加入0.25g钯碳配合催化剂，15.54g碳酸钠，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤得到2-甲基-4-氨基苯酚甲醇溶液，中和至甲醇溶液的PH为7.0，减压回收甲醇得到29.46g 2-甲基-4-氨基苯酚产品，对2-甲基-4-氨基苯酚产品进行液相色谱分析，见图2所示，纯度96.62%，收率87.14%。

所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

实施例14

在300ml高压釜中加入50g 实施例1制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚、150g甲醇，加入0.75g钯碳配合催化剂，15.54g碳酸钠，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤得到2-甲基-4-氨基苯酚甲醇溶液，中和至甲醇溶液的PH为7.0，减压回收甲醇得到31.97g2-甲基-4-氨基苯酚产品，对2-甲基-4-氨基苯酚产品进行液相色谱分析，见图3所示，纯度97.28%，收率95.22%。

所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

由实施例12-14的结果可以看出，钯碳配合催化剂与2-氯甲基-4-硝基苯酚的最佳质量比为1:100。

实施例15

在300ml高压釜中加入50g 实施例1制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚、150g甲醇，加入0.5g钯碳配合催化剂，14.13g碳酸钠，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤得到2-甲基-4-氨基苯酚甲醇溶液，中和至甲醇溶液的PH为7.0，减压回收甲醇得到31.29g 2-甲基-4-氨基苯酚产品，对2-甲基-4-氨基苯酚产品进行液相色谱分析，见图4所示，纯度95.24%，收率91.25%。

所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

实施例16

在300ml高压釜中加入50g 实施例1制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚、150g甲醇，加入0.5g钯碳配合催化剂，16.95g碳酸钠，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤得到2-甲基-4-氨基苯酚甲醇溶液，中和至甲醇溶液的PH为7.0，减压回收甲醇得到34.29g 2-甲基-4-氨基苯酚产品，对2-甲基-4-氨基苯酚产品进行液相色谱分析，见图5所示，纯度89.65%，收率94.12%；

所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

由实施例12和实施例15-16的结果可以看出，碳酸氢钠与2-氯甲基-4-硝基苯酚的最佳摩尔比为0.55:1。

实施例17

在300ml高压釜中加入50g 实施例1制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚、150g甲醇，加入0.5g钯碳配合催化剂，15.54g碳酸钠，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至80℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤得到2-甲基-4-氨基苯酚甲醇溶液，中和至甲醇溶液的PH为7.0，减压回收甲醇得到34.87g 2-甲基-4-氨基苯酚产品，对2-甲基-4-氨基苯酚产品进行液相色谱分析，见图6所示，纯度78.90%，收率84.23%。

所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

实施例18

在300ml高压釜中加入50g 实施例1制备的2-氯甲基-4-硝基苯酚、150g甲醇，加入0.5g钯碳配合催化剂，15.54g碳酸钠，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至100℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤得到2-甲基-4-氨基苯酚甲醇溶液，中和至甲醇溶液的PH为7.0，减压回收甲醇得到29.55g 2-甲基-4-氨基苯酚产品，对2-甲基-4-氨基苯酚产品进行液相色谱分析，见图7所示，纯度84.15%，收率76.14%；

所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

由实施例12和实施例17-18的结果可以看出，最佳反应温度为50℃。

除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，由以下步骤组成：氯甲基反应，还原反应；

所述还原反应，将2-氯甲基-4-硝基苯酚、甲醇、钯碳配合催化剂、碳酸钠加入高压反应容器内，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50-100℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤，中和，减压回收甲醇得到2-甲基-4-氨基苯酚产品。

2.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，所述多聚甲醛的质量浓度为96%；

所述盐酸的质量浓度为32%。

3.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，多聚甲醛与对硝基苯酚的摩尔比为1-1.3:1。

4.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，盐酸与多聚甲醛的质量比为1.5:1。

5.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，氯化锌与对硝基苯酚的质量比为0-0.01:1。

6.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，氯化氢与对硝基苯酚的摩尔比为1.1-1.3:1。

7.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，甲苯与对硝基苯酚的质量比为2:1。

8.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述还原反应中，甲醇与2-氯甲基-4-硝基苯酚的质量比为3:1。

9.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述还原反应中，钯碳配合催化剂与2-氯甲基-4-硝基苯酚的质量比为0.005-0.015:1；

所述还原反应中，所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%。

10.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法，其特征在于，所述还原反应中，碳酸钠与2-氯甲基-4-硝基苯酚的摩尔比为0.5-0.6:1。