CN115554331B - 一种玉屏风丸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种玉屏风丸的制备方法。其中，所述方法包括：取黄芪、防风、麸炒白术进行烘干控制水分后进行二次粉碎；粉碎后的黄芪、防风、麸炒白术按照质量比混合，混合后仅需加入总质量30%‑50%的纯化水为粘合剂进行搅拌合坨制丸，再通过微波干燥的方式制得玉屏风丸。本发明对传统工艺进行优化，先烘干控制药材的水分后再粉碎，控制药粉粉碎粒度，调整混合合坨参数，仅需要加入纯化水即可合坨搓条制丸，从而取消传统工艺需要加入糊精桨、淀粉浆等粘合剂才能进行合坨搓条制丸；将传统热风循环烘箱干燥方式改进为微波干燥方式，利用微波的穿透加热方式，彻底解决了传统热风循环烘箱干燥方式出现的丸裂开，局部焦黑等情况，改善药丸外观色泽。

Description

一种玉屏风丸的制备方法

技术领域

本发明涉及一种玉屏风丸的制备方法。

背景技术

“玉屏风”中药制齐崛自《丹溪心法》一书，由黄芪、防风各30克，白术60克组成。功能益气固表、祛邪止汗，为玄府御风的关键方。无汗能发，有汗能止，功似桂枝汤而不燥，主治气虚自汗，体虚感冒。方中黄芪益气固表为君药，甘温而入脾肺，益气固表，抵御风邪无以乘虚得入；臣药白术健脾益气，固表止汗，以资水谷之源，助黄芪健运中焦，资助化源，使气旺表实，邪不易侵；佐使防风走表祛风，固表不留邪，防风得黄芪，驱邪不伤正，乃补散结合之良方，预防感冒的良药。就像用屏风将人围起来，使人免遭风邪之害，避免感冒发生，故命名该方为“玉屏风”。现代研究证实，玉屏风散的确能显著提高机体的卫外防御能力，提高机体免疫功能和抗病毒、抗感染能力，具有益气、固表、实卫功能。

中国药典2005版收载了玉屏风口服液，携带和服用都不方便，而且含有大量的蔗糖，不利于糖尿病患者服用。玉屏风颗粒、玉屏风胶囊、玉屏风散、玉屏风滴丸等，均含有糊精、甘露醇、矫味剂、粘合剂等，增加了辅料成本，同时也增加了辅料的副作用。而且传统水丸剂制备过程常需要加入糊精浆或淀粉浆等作为粘合剂，防止药丸成型效果差，这样的工艺相对繁琐，增加了粘合剂的配制步骤，同时也增加了辅料的成本。另外，传统的丸剂制备工艺时干燥常采用热交换干燥，这样干燥容易出现外焦内生的现象，也容易出现裂丸或局部焦黑现象，常需要人力翻盘，烘车移位来改善该现象。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种玉屏风丸的制备方法和装置以及设备，能够改善药丸外观色泽，提高收率，减少辅料和工序投入成本，而且溶解度和生物利用度有所提升。

本发明提出一种玉屏风丸的制备方法，包括：取黄芪、防风、麸炒白术进行二次粉碎；粉碎后的黄芪、防风、麸炒白术按照质量比混合后，混合后加入总质量30％-50％的粘合剂进行搅拌，搅拌后的软材先搓条再制丸并微波干燥获得玉屏风丸。

本发明还提出一种玉屏风丸，由上述的玉屏风丸的制备方法制备而成。

可以发现，以上方案，对传统工艺进行优化，选择先烘干再粉碎，控制药粉粉碎粒度，便于加水即可合坨；同时调整混合合坨参数，从而取消传统水丸剂粘合剂糊精桨、淀粉浆的投入；将传统烘箱干燥改进为微波干燥，改善药丸外观色泽，提高收率，减少辅料和工序投入成本，而且溶解度和生物利用度有所提升。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明玉屏风丸的制备方法一实施例的流程示意图；

图2是本发明玉屏风丸的制备方法的溶出曲线对比示意图；

图3是本发明玉屏风丸的制备方法的一实施例的液相色谱结果示意图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明作进一步的详细描述。特别指出的是，以下实施例仅用于说明本发明，但不对本发明的范围进行限定。同样的，以下实施例仅为本发明的部分实施例而非全部实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1，图1是本发明制备方法流程示意图；本发明提供一种玉屏风丸的制备方法，能够改善药丸外观色泽，提高收率，减少辅料和工序投入成本，而且溶解度和生物利用度有所提升。

具体地，该方法的处理步骤包括：

S100、取黄芪、防风、麸炒白术进行二次粉碎，达到特定的目数范围；

在本实施例中，将黄芪、防风、麸炒白术进行烘干失水率控制在70％以下，将烘干后的黄芪、防风、麸炒白术分别一次粉碎至30-40目，再将粉碎至30-40目的黄芪、防风、麸炒白术再次进行二次粉碎至100-120目。

在本实施例中，具体的烘干工艺如下：铺盘厚度控制在4cm以下，蒸汽压力控制0.02-0.20Mpa，60℃±2℃烘干2-3小时，可以理解的是，控制烘干的目的在于控制药粉粉碎粒度，便于加水即可合坨。进一步的，可理解的是，二次粉粹的目的在于粉碎药材中的植物纤维，使得粉末形态的药材更为细腻。

具体地，烘干后先采用撞击式粉碎机组进行粉碎至40目，然后再采用微粉粉碎机组进行粉碎，收集粉碎后的药材粉；最后采用100目筛进行过筛。三种药材采用上述粉碎过筛方法，独立粉碎过筛。

这样设置的目的在于，提供玉屏风丸的三味中药饮片粉碎后，仅以纯化水为粘合剂合坨制丸的制备技术。即用纯化水代替传统工艺中糊精桨淀粉浆作粘合剂，以中药饮片黄芪、防风、麸炒白术为原料，均含植物纤维较多，关键在于药材的粉碎目数，药粉足够细腻，加纯化水搅拌足够的时间即可粘黏。因此为了便于后续的粘黏，作为前序步骤的目数需要进一步改善，否则不易成型。

S200、粉碎后的黄芪、防风、麸炒白术按照质量比混合后，混合后仅需加入总质量30％-50％的纯化水为粘合剂进行搅拌合坨，搅拌后的软材进行搓条。

具体地，将过筛后黄芪、防风、麸炒白术药物以质量比3:1:1的比例混合5-30分钟，加入30％-50％的纯化水搅拌20-30min至软硬适中的坨状物，利用中药制丸机进行搓条制成胚丸；

S300、通过微波干燥的方式，控制烘干温度，制得玉屏风丸。

将制成的胚丸分6-7次倒入糖衣机锅内进行泛丸10-15分钟，将泛好的小丸倒入微波干燥灭菌机的装料斗中，调节装料斗下料高度，铺丸厚度约1cm，设置干燥灭菌机参数，传送带速度在1.8～2.5m/min，干燥温度70～80℃，采取交替开启磁控管方式进行干燥直至水分合格，控制水分≤8.0％。

这样设置的目的在于，仅以纯化水为粘合剂合坨制丸同时调整混合合坨参数，从而取消传统水丸剂粘合剂糊精桨、淀粉浆的投入；可以理解的是前序步骤的目数控制，使得后续步骤仅用纯化水作为粘合剂粘合成为可能。进而不需要添加其他的粘合剂，即可利用纯化水完成粘合。进一步的，除了可以成坨以外，成品率也需要得到控制，因此有别于传统的制备工艺，粉碎后的成型工艺的工艺参数也需要进一步的调整。

在本实施例中，本发明提供的丸剂，携带和服用方便，由于制备技术等原因，传统水丸剂制备过程常需要加入糊精浆或淀粉浆等作为粘合剂，防止药丸成型效果差，这样的工艺相对繁琐，增加了粘合剂的配制步骤，同时也增加了辅料的成本。因此本发明改进制剂技术，纯中药不添加任何辅料，从而最大限度地减少辅料可能的副作用的产生，使药物生物利用度提高。

在本实施例中，传统的丸剂制备工艺时干燥常采用热交换干燥，这样干燥容易出现外焦内生的现象，也容易出现裂丸或局部焦黑现象，常需要人力翻盘，烘车移位来改善该现象。本发明改进为微波干燥，干燥均匀性更好，易于控制，操作方便灵活，人工使用量少。节省时间，能源消耗少，产量高。微波干燥还具有热效应和生物效应，能在较低温度下灭菌和防霉。由于干燥速度快、时间短，能最大限度地保存物料的有效成分和原有的色泽。改善药丸外观色泽，药物稳定性好。

在本实施例中，优化了传送带速度、干燥温度及终点水分控制参数，确保药品的外观、性状、鉴别、溶散时限、含量测定等质量的稳定性。上述工艺以及工艺参数的改进依据如下：

1.粉碎情况优化：

(1)改进前：撞击式粉碎机组，粉碎后药粉的筛目分布情况如下表1所示：

表1粉碎后药粉的筛目分布情况

筛号	3	4	5	6	7	>7
							药粉重量	0.374	3.444	13.736	1.928	0.074	0.278
占比％	1.89	17.36	69.25	9.72	0.37	1.40

结果分析：药粉筛目集中在5号筛就是80目。观察药粉仍有肉眼可见的植物纤维，加水手工小样合坨，软材粘黏效果差易散。

(2)改进后：先烘干(60℃，2-3小时)，然后撞击式粉碎机组粉碎，再增加微粉碎机组，粉碎后药粉的筛目分布情况如下表2所示：

表2粉碎后药粉的筛目分布情况

筛号	3	4	5	6	7	>7
							药粉重量	0.468	1.894	0.038	12.865	3.125	1.339
占比	2.37	9.60	0.19	65.21	15.84	6.79

结果分析：在原有撞击式粉碎机组，改进为先烘干，然后撞击粉碎机组粉碎，再增加微粉碎机组，粉碎后细粉分布集中在6号筛，相对细腻，粉碎了植物纤维，有利于加水即可粘黏。因此决定采用三味中药饮片先烘干(60℃，2-3小时)，然后撞击式粉碎机组粉碎，再增加微粉碎机组，最后采用100目筛进行过筛。

2.合坨参数优化：

正交试验：加水量A和合坨时间B，两因素三水分实验，正交试验表如下表3所示，实验结果如下表4所示：

表3正交试验表

表4实验结果分析表

结果分析：从上表试验结果可以看出实验号6，即A2B3总分9分为较优组合。因此采用加水量为30-40kg，合坨时间为20-30min制定了合坨工艺参数。

3.微波干燥参数优化：

正交试验传送带速度C和干燥温度D，两因素三水分实验。正交试验表如下表5所示。实验结果如下表6所示。

表5正交试验表

表6实验结果分析表

从上表的试验结果可以看实验号5，即C2、D2总分为6，是较优组合。采用C2D2，即传送带速度为1.8-2.5m/min，干燥温度为70-80℃进行干燥，结果显示：干燥后的成品丸色泽均匀，丸型圆整。

可以发现，上述方案，本发明对传统工艺进行优化，选择先烘干再粉碎，控制药粉粉碎粒度，便于加水即可合坨；同时调整混合合坨参数，从而取消传统水丸剂粘合剂糊精桨、淀粉浆的投入；将传统烘箱干燥改进为微波干燥，改善药丸外观色泽，提高收率，减少辅料和工序投入成本，而且溶解度和生物利用度有所提升。

针对上述改进的方案，本发明将该方案与传统的技术方案进行对比。

改进的方案采用如下方法制成：

含有黄芪、防风、麸炒白术这3味中药饮片,通过加入纯化水边加边搅，中药制丸机制丸后微波干燥。配比:以kg为单位，按重量份计，中药饮片黄芪、防风、麸炒白术比例3:1:1。按照配方所给出的比例，准确称取药物，将药物置于热循环烘箱内，铺盘厚度控制在4cm以下，蒸汽压力控制0.02-0.20Mpa,60℃±2℃烘干2-3小时。烘干后三种药物独立搅碎过筛。过筛后药物混合10分钟，加入纯化水搅拌至软硬适中的坨，上中药制丸机进行搓条制丸。将制成的胚丸分6-7次倒入糖衣机锅内进行泛丸10-15分钟，将泛好的小丸倒入微波干燥灭菌机的装料斗中，调节装料斗下料高度，铺丸厚度约1cm，设置干燥灭菌机参数，传送带速度在1.8～2.5m/min，干燥温度70～80℃，采取交替开启磁控管方式进行干燥直至水分合格，控制水分≤8.0％。

本次对比中以粘合剂和烘干方式作为因子，其他以参数不变。

1.传统工艺配方和改进工艺配方各连续生产3批次进行对比，对比结果如下表7所示。

表7对比结果

从上表的结果可以看出：改进后的工艺相对比传统工艺，不管是外观效果，还是收得率方面都有所提升；同时微波干燥能让药丸受热更均匀，提高外观质量。改进后的工艺可节省了辅料投入成本和干燥翻盘、选丸的人工成本。

2.进行溶出曲线、含量曲线、稳定性数据考察对比

(1)针对玉屏风丸(改进工艺后、传统工艺加淀粉浆和传统工艺加糊精浆)溶出曲线进行对比如图2所示，图2为溶出曲线图，其中玉屏风丸-改进后(A)、玉屏风丸-淀粉浆(B)、玉屏风丸-糊精桨(C)。

结果表明：玉屏风丸改进工艺后溶出度略快于传统工艺淀粉浆和传统工艺糊精桨；有利于药物的溶解吸收。

(2)针对玉屏风丸(改进工艺后、传统工艺加淀粉浆和传统工艺加糊精浆)与对照品含量检测对比：

含量分析方法：WS3-B-0051-89-1、《中国药典》2020年版通则0512

对照品溶液的制备：取5-0-甲基维斯阿米醇苷对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取样品玉屏风丸(改进工艺后、传统工艺加淀粉浆和传统工艺加糊精浆)各20g，研细，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，水浴回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定即得。检定结果如图3所示。图3中各图例为对照品(A)、玉屏风丸-改进后(B)、玉屏风丸-淀粉浆(C)、玉屏风丸-糊精桨(D)

结果表明：玉屏风丸改进工艺后含量略高于传统工艺淀粉浆和传统工艺糊精桨；表明相同服用剂量下，改进工艺后的生物利用度有所提升。

(3)稳定性数据考察：

稳定性数据主要考察0、3、6个月的溶散时限情况：

结果表明：6个月的考察期均能在要求的1小时内溶散，玉屏风丸改进工艺后0、3、6个月的溶散时限整体稳定，而传统工艺的溶散时限均有略显增长趋势，所以改进工艺产品的质量相对更稳定。

以上所述仅为本发明的部分实施例，并非因此限制本发明的保护范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效装置或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (4)

1.一种玉屏风丸的制备方法，其特征在于，包括：

取黄芪、防风、麸炒白术进行二次粉碎，具体的，将黄芪、防风、麸炒白术进行烘干失水率控制在70%以下，将烘干后的黄芪、防风、麸炒白术分别一次粉碎至30-40目，再将粉碎至30-40目的黄芪、防风、麸炒白术再次进行二次粉碎至100-120目；粉碎后的黄芪、防风、麸炒白术按照质量比混合，混合后加入总质量30%-50%的纯化水进行搅拌，搅拌后的软材先搓条再制丸并微波干燥获得玉屏风丸；

所述烘干工艺如下：铺盘厚度控制在4cm以下，蒸汽压力控制0.02-0.20 Mpa，60℃±2℃烘干2-3小时。

2.如权利要求1所述的玉屏风丸的制备方法，其特征在于，

所述粉碎后的黄芪、防风、麸炒白术按照质量比混合，混合后加入总质量30%-50%的纯化水进行搅拌，搅拌后的软材先搓条再制丸并微波干燥获得玉屏风丸，具体的：

将过筛后黄芪、防风、麸炒白术药物混合5-30分钟，加入总质量30%-50%的纯化水搅拌20-30min至软硬适中的坨状物，利用中药制丸机进行搓条制成胚丸；将制成的胚丸分6-7次倒入糖衣机锅内进行泛丸10-15分钟，后平铺不锈钢盆移至干燥室微波干燥。

3.如权利要求1所述的玉屏风丸的制备方法，其特征在于，

所述黄芪、防风、麸炒白术质量比为3:1:1。

4.一种玉屏风丸，其特征在于，由权利要求1-3任一项所述的玉屏风丸的制备方法制备而成。