CN115536540A - 用于合成2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的高效新方法 - Google Patents

用于合成2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的高效新方法 Download PDF

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CN115536540A CN202211336205.8A CN202211336205A CN115536540A CN 115536540 A CN115536540 A CN 115536540A CN 202211336205 A CN202211336205 A CN 202211336205A CN 115536540 A CN115536540 A CN 115536540A
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范叶峰
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许志健
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Fumeishi Agriculture Singapore Pte Ltd
FMC Corp
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Abstract

本文描述了用于合成2‑氨基‑5‑氯‑N,3‑二甲基苯甲酰胺的高效新方法。通过本文所披露的方法制备的化合物可用于制备某些作为杀昆虫剂例如像杀昆虫剂氯虫苯甲酰胺和氰虫酰胺受关注的邻氨基苯甲酰胺化合物。

Description

用于合成2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效新方法
本申请是2020年10月28日递交的国际申请号为PCT/US2020/057726，中国国家申请号为202080048608.5，名称为“用于合成2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效新方法”的申请的分案申请。
相关申请的交叉引用
本申请要求于2019年11月1日提交的美国临时申请号62/929,138的优先权。
技术领域
本披露涉及合成2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的新颖方法。通过本文所披露的方法制备的化合物可用于制备某些作为杀昆虫剂例如像杀昆虫剂氯虫苯甲酰胺和氰虫酰胺受关注的邻氨基苯甲酰胺化合物。
背景技术
用于生产2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的常规方法存在若干工业问题，如危险材料、高成本、相对长的方法步骤及复杂的操作。
本披露提供了可用于制备2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺及其衍生物的新颖方法。与先前的方法相比，本披露的方法益处很多，并包括降低的成本、消除对混合溶剂分离的需要、减少的废弃物、相对短的方法步骤、简化的操作复杂性以及减少的方法危害。
发明内容
在一方面，本文提供了一种制备具有式VI的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000021
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中R11选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基，该方法包括
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式V的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000022
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中具有式V的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成第一混合物，该第一混合物包含：
a)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000023
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)溶剂；以及
c)卤化试剂；
ii)使该第一混合物反应；
iii)将第二混合物引入该第一混合物中以形成第三混合物，该第二混合物包含
d)氧化剂；以及
e)催化剂；以及
iv)使该第三混合物反应；
B)烷基胺；以及
C)溶剂；以及
II)使该混合物反应。
在一方面，本文提供了一种制备具有式V的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000031
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成第一混合物，该第一混合物包含：
A)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000032
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)溶剂；以及
C)卤化试剂；
II)使该第一混合物反应；
III)将第二混合物引入该第一混合物中以形成第三混合物，该第二混合物包含
D)氧化剂；以及
E)催化剂；以及
IV)使该第三混合物反应。
在一方面，本文提供了一种制备具有式VI的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000041
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中R11选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基，该方法包括
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式V的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000042
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中具有式V的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含
a)具有式IV的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000051
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素；
b)氧化剂；
c)溶剂；以及
d)催化剂；以及
ii)使该混合物反应；
B)烷基胺；以及
C)溶剂；以及
II)使该混合物反应。
在一方面，本文提供了一种制备具有式V的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000052
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式IV的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000061
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素；
B)氧化剂；
C)溶剂；以及
D)催化剂；以及
II)使该混合物反应。
在一方面，本文提供了一种制备具有式IV的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000062
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000071
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)溶剂；
C)卤化试剂；以及
II)使该混合物反应。
在一方面，本文提供了一种制备具有式III的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000072
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000073
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000081
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
在一方面，本文提供了一种制备具有式II的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000082
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000091
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)水合氯醛；
C)羟胺衍生物；
D)溶剂；
E)无机盐；以及
F)酸；以及
II)使该混合物反应。
在一方面，本文提供了一种制备具有式IV的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000092
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000101
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；以及
B)酸；
II)使该第一混合物反应；
III)将卤化试剂引入第一混合物中以形成第二混合物；以及
IV)使第二混合物反应。
具体实施方式
如本文所使用的，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”、“含有(contains)”、“含有(containing)”、“特征为(characterized by)”或其任何其他变体，旨在涵盖非排他性包括，受到另外明确指出的任何限制。例如，包含一系列要素的组合物、混合物、过程或方法不必仅限于那些要素，而是可包括未明确列出的或此类组合物、混合物、过程或方法所固有的其他要素。
连接词“由...组成(consisting of)”排除了未提到的任何要素、步骤或成分。如果在权利要求中，将使权利要求不包括列举的那些材料以外的材料，除了通常与之相关的杂质。当连接词“由…组成”出现在权利要求本体的子句中，而非紧接在前言之后时，它仅限制了该子句中列出的要素；其他要素并不整体排除在该权利要求之外。
连接词“基本上由...组成(consisting essentially of)”用于定义组合物或方法，其包括了字面上所披露的那些之外的材料、步骤、特征、组分或要素，前提是这些另外的材料、步骤、特征、组分或要素不会实质性地影响所要求的发明的基本和新颖特征。术语“基本上由...组成”居于“包含”与“由...组成”之间的中间地带。
当发明或其一部分由诸如“包含”之类的开放式术语定义时，应易于理解的是(除非另有说明)，该描述应被解释为还使用了术语“基本上由...组成”或“由...组成”来描述这样的发明。
此外，除非明确相反地指出，否则“或”是指包含性的或而非排他性的或。例如，条件A或B由以下任一条件满足：A为真(或存在)且B为假(或不存在)、A为假(或不存在)且B为真(或存在)以及A和B皆为真(或存在)。
另外，在本发明的要素或组分之前的不定冠词“一个/一种(a和an)”旨在关于该要素或组分的实例(即，出现)数量是非限制性的。因此，“一个/一种(a或an)”应被理解为包括一个或至少一个，并且要素或组分的单数单词形式也包括复数，除非数字显然意指单数。
如本文所使用的，术语“约”意指该值的正负10％。
术语“卤素”，单独地或在复合词诸如“卤代烷基”中，包括氟、氯、溴或碘。此外，当用在复合词诸如“卤代烷基”中时，所述烷基可被可以是相同或不同的卤素原子部分取代或完全取代。
当基团含有可以是氢的取代基，例如R4时，则当将该取代基视为氢时，认为这等同于所述基团是未取代的。
术语“烷基”包括但不限于包含直链或支化烷基的官能团。在一些方面，烷基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。
本发明的某些化合物可以一种或多种立体异构体存在。各种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域技术人员将理解，当相对于一种或多种其他立体异构体富集时或与一种或多种其他立体异构体分离时，一种立体异构体可更具活性和/或可展现有益的作用。另外，技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。
本披露的实施例包括：
实施例1.一种制备具有式VI的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000121
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；以及
其中R11选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基，该方法包括
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式V的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000122
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；以及
其中该具有式V的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成第一混合物，该第一混合物包含：
a)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000123
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)溶剂；以及
c)卤化试剂；
ii)使该第一混合物反应；
iii)将第二混合物引入该第一混合物中以形成第三混合物，该第二混合物包含
d)氧化剂；以及
e)催化剂；以及
iv)使该第三混合物反应；
B)烷基胺；以及
C)溶剂；以及
II)使该混合物反应。
实施例2.如实施例1所述的方法，其中该烷基胺包含选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基的官能团。
实施例3.如实施例2所述的方法，其中该烷基胺选自甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、叔丁胺及其组合。
实施例4.实施例3的方法，其中该烷基胺是甲胺。
实施例5.如实施例1所述的方法，其中该溶剂C)选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯及其组合。
实施例6.如实施例5所述的方法，其中该溶剂C)是乙酸乙酯。
实施例7.如实施例1所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约0℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例8.如实施例7所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约20℃至约30℃范围内的反应温度下发生。
实施例9.如实施例1所述的方法，其中该溶剂b)选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
实施例10.如实施例9所述的方法，其中该溶剂b)是乙酸。
实施例11.如实施例1所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例12.如实施例11所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例13.如实施例12所述的方法，其中该氯化试剂是硫酰氯。
实施例14.如实施例1所述的方法，其中使该第一混合物反应的该方法步骤ii)在约20℃至约140℃范围内的反应温度下发生。
实施例15.如实施例14所述的方法，其中使该第一混合物反应的该方法步骤ii)在约120℃至约130℃范围内的反应温度下发生。
实施例16.如实施例1所述的方法，其中该氧化剂选自氧气、氯气、次氯酸钠、三氧化铬、3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、过氧单硫酸钾、高锰酸钾及其组合。
实施例17.如实施例16所述的方法，其中该氧化剂是过氧化氢。
实施例18.如实施例1所述的方法，其中该催化剂选自硫酸、氯化氢、硝酸及其组合。
实施例19.如实施例18所述的方法，其中该催化剂是硫酸。
实施例20.如实施例1所述的方法，其中使该第三混合物反应的该方法步骤iv)在约20℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例21.如实施例20所述的方法，其中使该第三混合物反应的该方法步骤iv)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例22.如实施例1所述的方法，其中该具有式III的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000151
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000152
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
实施例23.如实施例22所述的方法，其中该酸B)选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸及其组合。
实施例24.如实施例23所述的方法，其中该酸B)是盐酸。
实施例25.如实施例22所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约10℃至约90℃范围内的反应温度下发生。
实施例26.如实施例25所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例27.如实施例22所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例28.如实施例27所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例29.如实施例22所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例30.如实施例29所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例31.如实施例22所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例32.如实施例31所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例33.如实施例22所述的方法，其中该酸f)选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例34.如实施例33所述的方法，其中该酸f)是盐酸。
实施例35.如实施例22所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例36.如实施例35所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例37.如实施例22所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例38.如实施例37所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例39.一种制备具有式V的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000171
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成第一混合物，该第一混合物包含：
A)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000172
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)溶剂；以及
C)卤化试剂；
II)使该第一混合物反应；
III)将第二混合物引入该第一混合物中以形成第三混合物，该第二混合物包含
D)氧化剂；以及
E)催化剂；以及
IV)使该第三混合物反应。
实施例40.如实施例39所述的方法，其中该溶剂选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
实施例41.如实施例40所述的方法，其中该溶剂是乙酸。
实施例42.如实施例39所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例43.如实施例42所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例44.如实施例43所述的方法，其中该氯化试剂是硫酰氯。
实施例45.如实施例39所述的方法，其中使该第一混合物反应的该方法步骤II)在约20℃至约140℃范围内的反应温度下发生。
实施例46.如实施例45所述的方法，其中使该第一混合物反应的该方法步骤II)在约120℃至约130℃范围内的反应温度下发生。
实施例47.如实施例39所述的方法，其中该氧化剂选自氧气、氯气、次氯酸钠、三氧化铬、3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、过氧单硫酸钾、高锰酸钾及其组合。
实施例48.如实施例47所述的方法，其中该氧化剂是过氧化氢。
实施例49.如实施例39所述的方法，其中该催化剂选自硫酸、氯化氢、硝酸及其组合。
实施例50.如实施例49所述的方法，其中该催化剂是硫酸。
实施例51.如实施例39所述的方法，其中使该第三混合物反应的该方法步骤IV)在约20℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例52.如实施例51所述的方法，其中使该第三混合物反应的该方法步骤IV)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例53.如实施例39所述的方法，其中该具有式III的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000191
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000192
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
实施例54.如实施例53所述的方法，其中该酸B)选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸及其组合。
实施例55.如实施例54所述的方法，其中该酸B)是盐酸。
实施例56.如实施例53所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约10℃至约90℃范围内的反应温度下发生。
实施例57.如实施例56所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例58.如实施例53所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例59.如实施例58所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例60.如实施例53所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例61.如实施例60所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例62.如实施例53所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例63.如实施例62所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例64.如实施例53所述的方法，其中该酸f)选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例65.如实施例64所述的方法，其中该酸f)是盐酸。
实施例66.如实施例53所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例67.如实施例66所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例68.如实施例53所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例69.如实施例68所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例70.一种制备具有式VI的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000211
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中R11选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基，该方法包括
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式V的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000212
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中该具有式V的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含
a)具有式IV的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000213
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素；
b)氧化剂；
c)溶剂；以及
d)催化剂；以及
ii)使该混合物反应；
B)烷基胺；以及
C)溶剂；以及
II)使该混合物反应。
实施例71.如实施例70所述的方法，其中该烷基胺包含选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基的官能团。
实施例72.如实施例71所述的方法，其中该烷基胺选自甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、叔丁胺及其组合。
实施例73.如实施例72所述的方法，其中该烷基胺是甲胺。
实施例74.如实施例70所述的方法，其中该溶剂C)选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯及其组合。
实施例75.如实施例74所述的方法，其中该溶剂C)是乙酸乙酯。
实施例76.如实施例70所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约0℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例77.如实施例76所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约20℃至约30℃范围内的反应温度下发生。
实施例78.如实施例70所述的方法，其中该氧化剂选自氧气、氯气、次氯酸钠、三氧化铬、3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、过氧单硫酸钾、高锰酸钾及其组合。
实施例79.如实施例78所述的方法，其中该氧化剂是过氧化氢。
实施例80.如实施例70所述的方法，其中该溶剂c)选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、水、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
实施例81.如实施例80所述的方法，其中该溶剂c)是乙酸。
实施例82.如实施例70所述的方法，其中该催化剂选自硫酸、氯化氢、硝酸及其组合。
实施例83.如实施例82所述的方法，其中该催化剂是硫酸。
实施例84.如实施例70所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约20℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例85.如实施例84所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例86.如实施例70所述的方法，其中该具有式IV的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000231
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)溶剂；
C)卤化试剂；以及
II)使该混合物反应。
实施例87.如实施例86所述的方法，其中该溶剂选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
实施例88.如实施例87所述的方法，其中该溶剂是乙酸。
实施例89.如实施例86所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例90.如实施例89所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例91.如实施例90所述的方法，其中该氯化试剂是硫酰氯。
实施例92.如实施例86所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约20℃至约140℃范围内的反应温度下发生。
实施例93.如实施例92所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约120℃至约130℃范围内的反应温度下发生。
实施例94.如实施例86所述的方法，其中该具有式III的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000241
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000251
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
实施例95.如实施例94所述的方法，其中该酸B)选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸及其组合。
实施例96.如实施例95所述的方法，其中该酸B)是盐酸。
实施例97.如实施例94所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约10℃至约90℃范围内的反应温度下发生。
实施例98.如实施例97所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例99.如实施例94所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例100.如实施例99所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例101.如实施例94所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例102.如实施例101所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例103.如实施例94所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例104.如实施例103所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例105.如实施例94所述的方法，其中该酸f)选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例106.如实施例105所述的方法，其中该酸f)是盐酸。
实施例107.如实施例94所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例108.如实施例107所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例109.如实施例94所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例110.如实施例109所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例111.如实施例70所述的方法，其中该具有式IV的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000261
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；以及
B)酸；
II)使该第一混合物反应；
III)将卤化试剂引入第一混合物中以形成第二混合物；以及
IV)使第二混合物反应。
实施例112.如实施例111所述的方法，其中该酸选自硫酸、乙酸及其组合。
实施例113.如实施例112所述的方法，其中该酸是硫酸。
实施例114.如实施例111所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例115.如实施例114所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例116.如实施例115所述的方法，其中该氯化试剂是三氯异氰脲酸。
实施例117.如实施例111所述的方法，其中使该第二混合物反应的该方法步骤IV)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例118.如实施例117所述的方法，其中使该第二混合物反应的该方法步骤IV)在约10℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例119.如实施例111所述的方法，其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含：
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000271
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应。
实施例120.如实施例119所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例121.如实施例120所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例122.如实施例119所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例123.如实施例122所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例124.如实施例119所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例125.如实施例124所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例126.如实施例119所述的方法，其中该酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例127.如实施例126所述的方法，其中该酸是盐酸。
实施例128.如实施例119所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例129.如实施例128所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例130.如实施例119所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例131.如实施例130所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例132.一种制备具有式V的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000291
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式IV的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000292
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；并且
其中R7-R10中的至少一个是卤素；
B)氧化剂；
C)溶剂；以及
D)催化剂；以及
II)使该混合物反应。
实施例133.如实施例132所述的方法，其中该氧化剂选自氧气、氯气、次氯酸钠、三氧化铬、3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、过氧单硫酸钾、高锰酸钾及其组合。
实施例134.如实施例133所述的方法，其中该氧化剂是过氧化氢。
实施例135.如实施例132所述的方法，其中该溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、水、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
实施例136.如实施例135所述的方法，其中该溶剂是乙酸。
实施例137.如实施例132所述的方法，其中该催化剂选自硫酸、氯化氢、硝酸及其组合。
实施例138.如实施例137所述的方法，其中该催化剂是硫酸。
实施例139.如实施例132所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约20℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例140.如实施例139所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例141.如实施例132所述的方法，其中该具有式IV的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000301
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)溶剂；
C)卤化试剂；以及
II)使该混合物反应。
实施例142.如实施例141所述的方法，其中该溶剂选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
实施例143.如实施例142所述的方法，其中该溶剂是乙酸。
实施例144.如实施例141所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例145.如实施例144所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例146.如实施例145所述的方法，其中该氯化试剂是硫酰氯。
实施例147.如实施例141所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约20℃至约140℃范围内的反应温度下发生。
实施例148.如实施例147所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约120℃至约130℃范围内的反应温度下发生。
实施例149.如实施例141所述的方法，其中该具有式III的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000311
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含：
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000321
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
实施例150.如实施例149所述的方法，其中该酸B)选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸及其组合。
实施例151.如实施例150所述的方法，其中该酸B)是盐酸。
实施例152.如实施例149所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约10℃至约90℃范围内的反应温度下发生。
实施例153.如实施例152所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例154.如实施例149所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例155.如实施例154所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例156.如实施例149所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例157.如实施例156所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例158.如实施例149所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例159.如实施例158所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例160.如实施例149所述的方法，其中该酸f)选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例161.如实施例160所述的方法，其中该酸f)是盐酸。
实施例162.如实施例149所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例163.如实施例162所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例164.如实施例149所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例165.如实施例164所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例166.如实施例132所述的方法，其中该具有式IV的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000331
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；以及
B)酸；
II)使该第一混合物反应；
III)将卤化试剂引入第一混合物中以形成第二混合物；以及
IV)使第二混合物反应。
实施例167.如实施例166所述的方法，其中该酸选自硫酸、乙酸及其组合。
实施例168.如实施例167所述的方法，其中该酸是硫酸。
实施例169.如实施例166所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例170.如实施例169所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例171.如实施例170所述的方法，其中该氯化试剂是三氯异氰脲酸。
实施例172.如实施例166所述的方法，其中使该第二混合物反应的该方法步骤IV)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例173.如实施例172所述的方法，其中使该第二混合物反应的该方法步骤IV)在约10℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例174.如实施例166所述的方法，其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含：
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000341
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应。
实施例175.如实施例174所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例176.如实施例175所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例177.如实施例174所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例178.如实施例177所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例179.如实施例174所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例180.如实施例179所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例181.如实施例174所述的方法，其中该酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例182.如实施例181所述的方法，其中该酸是盐酸。
实施例183.如实施例174所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例184.如实施例183所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例185.如实施例174所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例186.如实施例185所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例187.一种制备具有式IV的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000361
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式III的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000362
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)溶剂；
C)卤化试剂；以及
II)使该混合物反应。
实施例188.如实施例187所述的方法，其中该溶剂选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
实施例189.如实施例188所述的方法，其中该溶剂是乙酸。
实施例190.如实施例187所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例191.如实施例190所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例192.如实施例191所述的方法，其中该氯化试剂是硫酰氯。
实施例193.如实施例187所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约20℃至约140℃范围内的反应温度下发生。
实施例194.如实施例193所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约120℃至约130℃范围内的反应温度下发生。
实施例195.如实施例187所述的方法，其中该具有式III的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000371
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含：
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000372
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
实施例196.如实施例195所述的方法，其中该酸B)选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸及其组合。
实施例197.如实施例196所述的方法，其中该酸B)是盐酸。
实施例198.如实施例195所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约10℃至约90℃范围内的反应温度下发生。
实施例199.如实施例198所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例200.如实施例195所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例201.如实施例200所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例202.如实施例195所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例203.如实施例202所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例204.如实施例195所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例205.如实施例204所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例206.如实施例195所述的方法，其中该酸f)选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例207.如实施例206所述的方法，其中该酸f)是盐酸。
实施例208.如实施例195所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例209.如实施例208所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例210.如实施例195所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例211.如实施例210所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例212.一种制备具有式III的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000391
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000392
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含：
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000401
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
实施例213.如实施例212所述的方法，其中该酸B)选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸及其组合。
实施例214.如实施例213所述的方法，其中该酸B)是盐酸。
实施例215.如实施例212所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约10℃至约90℃范围内的反应温度下发生。
实施例216.如实施例215所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤II)在约60℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例217.如实施例212所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例218.如实施例217所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例219.如实施例212所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例220.如实施例219所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例221.如实施例212所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例222.如实施例221所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例223.如实施例212所述的方法，其中该酸f)选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例224.如实施例223所述的方法，其中该酸f)是盐酸。
实施例225.如实施例212所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例226.如实施例225所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例227.如实施例212所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例228.如实施例227所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤ii)在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例229.一种制备具有式II的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000411
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基，该方法包括：
I)形成混合物，该混合物包含：
A)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000421
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
B)水合氯醛；
C)羟胺衍生物；
D)溶剂；
E)无机盐；以及
F)酸；以及
II)使该混合物反应。
实施例230.如实施例229所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例231.如实施例230所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例232.如实施例229所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例233.如实施例232所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例234.如实施例229所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例235.如实施例234所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例236.如实施例229所述的方法，其中该酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例237.如实施例236所述的方法，其中该酸是盐酸。
实施例238.如实施例229所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例239.如实施例238所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例240.如实施例229所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例241.如实施例240所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
实施例242.一种制备具有式IV的化合物的方法，其中
Figure BDA0003914711490000431
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素，该方法包括：
I)形成第一混合物，该第一混合物包含：
A)具有式II的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000432
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；以及
B)酸；
II)使该第一混合物反应；
III)将卤化试剂引入第一混合物中以形成第二混合物；以及
IV)使第二混合物反应。
实施例243.如实施例242所述的方法，其中该酸选自硫酸、乙酸及其组合。
实施例244.如实施例243所述的方法，其中该酸是硫酸。
实施例245.如实施例242所述的方法，其中该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
实施例246.如实施例245所述的方法，其中该氯化试剂选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合。
实施例247.如实施例246所述的方法，其中该氯化试剂是三氯异氰脲酸。
实施例248.如实施例242所述的方法，其中使该第二混合物反应的该方法步骤IV)在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例249.如实施例248所述的方法，其中使该第二混合物反应的该方法步骤IV)在约10℃至约65℃范围内的反应温度下发生。
实施例250.如实施例242所述的方法，其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含：
a)具有式I的化合物，其中
Figure BDA0003914711490000441
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应。
实施例251.如实施例250所述的方法，其中该羟胺衍生物选自硫酸羟胺、盐酸羟胺及其组合。
实施例252.如实施例251所述的方法，其中该羟胺衍生物是硫酸羟胺。
实施例253.如实施例250所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、水及其组合。
实施例254.如实施例253所述的方法，其中该溶剂是水。
实施例255.如实施例250所述的方法，其中该无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。
实施例256.如实施例255所述的方法，其中该无机盐是硫酸钠。
实施例257.如实施例250所述的方法，其中该酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。
实施例258.如实施例257所述的方法，其中该酸是盐酸。
实施例259.如实施例250所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度范围从约1％至约30％。
实施例260.如实施例259所述的方法，其中在该混合物中的该具有式I的化合物的浓度在约3％至约10％的范围内。
实施例261.如实施例250所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约10℃至约100℃范围内的反应温度下发生。
实施例262.如实施例261所述的方法，其中使该混合物反应的该方法步骤在约50℃至约55℃范围内的反应温度下发生。
在一方面，根据由方案1表示的方法制备具有式VI的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案1.
Figure BDA0003914711490000451
在一方面，根据由方案2表示的方法制备具有式VI的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案2.
Figure BDA0003914711490000461
在一方面，根据由方案3表示的方法制备具有式VI的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案3.
Figure BDA0003914711490000462
在一方面，根据由方案4表示的方法制备2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。
方案4.
Figure BDA0003914711490000463
在一方面，根据由方案5表示的方法制备2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。
方案5.
Figure BDA0003914711490000464
在一方面，根据由方案6表示的方法制备2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。
方案6.
Figure BDA0003914711490000465
在一方面，根据由方案7表示的方法制备具有式II的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案7.
Figure BDA0003914711490000466
该方面包括在无机盐和酸的存在下，使具有式I的化合物与水合氯醛和硫酸羟胺在溶剂中以一定反应浓度反应。在一个实施例中，具有式I的化合物是甲苯胺。在一个实施例中，溶剂选自MeOH、EtOH、甲苯、水及其组合。在另一个实施例中，溶剂是水。在一个实施例中，无机盐选自硫酸钠、硫酸氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、硫酸钾、氯化钾及其组合。在另一个实施例中，无机盐是硫酸钠。在一个实施例中，酸选自氯化氢、硫酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、乙酸及其组合。在另一个实施例中，酸是氯化氢。在一个实施例中，对于具有式I的化合物，反应浓度在从约1％至约30％的范围内。在另一个实施例中，对于具有式I的化合物，反应浓度在从约3％至约10％的范围内。在一个实施例中，反应温度在从约10℃至约100℃的范围内。在另一个实施例中，反应温度在从约50℃至约55℃的范围内。
将水中反应温度为90℃的反应条件应用于具有式I的化合物(其中具有式I的化合物是甲苯胺)时，(E)-2-(羟基亚氨基)-N-(邻甲苯基)乙酰胺以粘性固体形式获得，导致分离困难且差。此外，在随后的反应步骤中分批添加到该粗(E)-2-(羟基亚氨基)-N-(邻甲苯基)乙酰胺时，引起温度的迅速升高。在本披露中，通过将水中的反应温度从90℃降低至在从约50℃至55℃的范围内的温度，克服了这个问题。这种变化不仅产生具有良好形态的纯(E)-2-(羟基亚氨基)-N-(邻甲苯基)乙酰胺，而且还有利地增加了反应浓度。这种高反应浓度减少了废水和成本。
在一方面，根据由方案8表示的方法制备具有式III的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案8.
Figure BDA0003914711490000471
该方面包括使具有式II的化合物与还用作溶剂的酸反应。在一个实施例中，酸选自盐酸、硫酸、硝酸、乙酸及其组合。在另一个实施例中，酸是硫酸。在一个实施例中，反应温度在从约10℃至约90℃的范围内。在另一个实施例中，反应温度在从约60℃至65℃的范围内。
在一方面，根据由方案9表示的方法制备具有式IV的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案9.
Figure BDA0003914711490000481
该方面包括使具有式III的化合物与卤化试剂在溶剂中反应。在一个实施例中，卤化试剂选自氟化剂、氯化剂、溴化剂、碘化剂及其组合。在一个实施例中，卤化试剂是选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合的氯化试剂。在另一个实施例中，氯化试剂是硫酰氯。在一个实施例中，溶剂选自乙腈(ACN)、1,2-二氯乙烷(DCE)、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。在另一个实施例中，溶剂是乙酸。在一个实施例中，反应温度在从约20℃至约140℃的范围内。在另一个实施例中，反应温度在从约120℃至约130℃的范围内。
在一方面，根据由方案10表示的方法制备具有式IV的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案10.
Figure BDA0003914711490000482
该方面包括在第一反应中，使具有式II的化合物与还用作溶剂的酸反应，随后添加卤化剂，并且在第二反应中形成具有式IV的化合物。在一个实施例中，酸选自乙酸、硫酸及其组合。在另一个实施例中，酸是硫酸。在一个实施例中，卤化试剂选自氟化剂、氯化剂、溴化剂、碘化剂及其组合。在一个实施例中，卤化试剂是选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合的氯化试剂。在另一个实施例中，氯化试剂是三氯异氰脲酸。在一个实施例中，第一反应的反应温度在约0℃至约100℃的范围内。在另一个实施例中，第一反应的反应温度在约10℃至约65℃的范围内。在一个实施例中，第二反应的反应温度在从约10℃至约100℃的范围内。在另一个实施例中，第二反应的反应温度在从约10℃至65℃的范围内。
该方面是一锅法并具有若干优点。首先，消除了在随后的反应之前，分离出由具有式II的化合物产生的中间体(如具有式III的化合物)的需要。第二，降低了由具有式II的化合物产生的中间体(如具有式III的化合物)的潜在损失。第三，总产量增加。第四，减少了反应步骤和后处理操作的数量。第五，降低了总成本。
在一方面，根据由方案11表示的方法制备具有式V的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案11.
Figure BDA0003914711490000491
该方面包括在催化剂的存在下向包含具有式IV的化合物的水溶液中添加氧化剂。在一个实施例中，氧化剂选自氧气、氯气、次氯酸钠、三氧化铬、3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、过氧单硫酸钾、高锰酸钾及其组合。在另一个实施例中，氧化剂是过氧化氢。在一个实施例中，溶剂选自乙腈(ACN)、甲醇(MeOH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(i-PrOH)、水(H2O)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、四氢呋喃(THF)、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。在另一个实施例中，溶剂是乙酸。在一个实施例中，催化剂选自硫酸、氯化氢、硝酸及其组合。在另一个实施例中，催化剂是硫酸。在一个实施例中，反应温度在从约20℃至约100℃的范围内。在另一个实施例中，反应温度在从约60℃至约65℃的范围内。
在一方面，根据由方案12表示的方法制备具有式VI的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案12.
Figure BDA0003914711490000501
该方面包括使具有式V的化合物与烷基胺在溶剂中反应。在一个实施例中，烷基胺包含选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基的官能团。在另一个实施例中，烷基胺选自甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、叔丁胺及其组合。在一个实施例中，溶剂选自乙腈(ACN)、1,2-二氯乙烷(DCE)、甲苯、氯苯、二甲苯、甲醇(MeOH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(i-PrOH)、乙酸乙酯(EtOAc)、乙酸异丙酯(IPAc)及其组合。在另一个实施例中，溶剂是EtOAc。在一个实施例中，反应温度在从约0℃至约100℃的范围内。在另一个实施例中，反应温度在从约20℃至约30℃的范围内。
在一方面，根据由方案13表示的方法制备具有式V的化合物。R基团如本披露中的任何地方所定义。
方案13.
Figure BDA0003914711490000502
该方面包括使具有式III的化合物与卤化试剂在溶剂中反应，随后在催化剂的存在下将氧化剂添加到溶液中。在一个实施例中，卤化试剂选自氟化剂、氯化剂、溴化剂、碘化剂及其组合。在另一个实施例中，卤化试剂是选自氯气、亚硫酰氯、光气、双光气、三光气、草酰氯、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧化磷、三氯异氰脲酸及其组合的氯化剂。在另一个实施例中，卤化试剂是硫酰氯。在一个实施例中，溶剂选自ACN、DCE、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸和丁酸。在另一个实施例中，溶剂是乙酸。在一个实施例中，用于卤化的反应温度在从约20℃至约140℃的范围内。在另一个实施例中，用于卤化的反应温度在从约120℃至约130℃的范围内。在一个实施例中，氧化剂选自氧气、氯气、次氯酸钠、三氧化铬、3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、过氧单硫酸钾、高锰酸钾及其组合。在另一个实施例中，氧化剂是过氧化氢。在一个实施例中，催化剂选自硫酸、氯化氢、硝酸、氢氧化钾及其组合。在另一个实施例中，催化剂是硫酸。在一个实施例中，用于氧化的反应温度在从约20℃至约100℃的范围内。在另一个实施例中，用于氧化的反应温度在从约60℃至约65℃的范围内。
该方面是一锅法并具有若干优点。首先，消除了在随后的反应之前，分离出由具有式III的化合物产生的中间体(如具有式IV的化合物)的需要。第二，降低了由具有式III的化合物产生的中间体(如具有式IV的化合物)的潜在损失。第三，总产量增加。第四，减少了反应步骤和后处理操作的数量。第五，降低了总成本。
实例
无需进一步阐述，据信本领域技术人员使用先前描述可以最大程度地利用本发明。因此，以下实例应被解释为仅是说明性的，并且不以任何方式限制本披露。以下实例的起始材料可能不一定是通过特定的制备运行来制备，其程序在其他实施例中描述。还应理解，本文列举的任何数值范围包括从下限值到上限值的所有值。例如，如果将范围指定为10-50，则预期本说明书中明确地列举了如12-30、20-40或30-50等值。这些仅是特殊预期的实例，并在所列举的最低值与最高值之间(并且包括其最低值和最高值)的数值的所有可能的组合将有待考虑清楚地陈述在本申请中。
实例1.邻甲苯胺的反应。
将11.5g邻甲苯胺、12.0g盐酸、19.7g水合氯醛、27.0g硫酸羟胺、30.0g硫酸钠和200.0g水装入反应器中。将反应温度控制在55℃-60℃下。反应后，将混合物冷却至室温并过滤。滤饼用水洗涤并干燥。获得13.2g高纯度的(E)-3-羟基-N-(邻甲苯基)丙烯酰胺。
实例2.环化。
为了控制反应温度，在反应器中将20.0g(E)-3-羟基-N-(邻甲苯基)丙烯酰胺分批加入硫酸中。反应温度控制在60℃与65℃之间。反应后，将混合物冷却至室温并添加到冰水中。将混合物搅拌并过滤。滤饼用水洗涤并干燥。获得16.0g 7-甲基吲哚啉-2,3-二酮。该粗产物可用于随后的反应而无需另外处理。
实例3.卤化。
将30.0g 7-甲基吲哚啉-2,3-二酮、50.3g硫酰氯和100.0g乙酸装入反应器中。反应温度控制在120℃-125℃。反应后，将混合物冷却至室温。向混合物中加入水，将其在室温下搅拌。将混合物过滤。滤饼通过水洗涤并干燥。获得29.1g的5-氯-7-甲基吲哚啉-2,3-二酮。
实例4.氧化。
将18.0g的5-氯-7-甲基吲哚啉-2,3-二酮、100.0g的乙酸和1.0g的硫酸装入反应器中。反应温度控制在60℃-65℃。在该温度下，滴加13.0g的30％过氧化氢溶液以将温度控制在60℃-65℃之间。反应后，将水加入混合物中，将其在室温下搅拌。将混合物过滤。滤饼通过水洗涤并干燥。获得14.6g的6-氯-8-甲基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮。
实例5.与甲胺反应。
将10.0g的6-氯-8-甲基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮和100.0g的乙酸乙酯装入反应器中。在室温下将气态甲胺鼓泡至反应中。反应后，将混合物通过水萃取。在真空下去除有机相溶剂。获得8.5g的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的粗产物。
实例6.一锅合成。
将30.0g的7-甲基吲哚啉-2,3-二酮、50.3g的硫酰氯和164.0g的乙酸装入反应器中。反应温度控制在120℃-125℃。7-甲基吲哚啉-2,3-二酮消耗后，将反应温度冷却至60℃-65℃。滴加41.4g的30％过氧化氢溶液以将温度控制在60℃-65℃之间。反应后，将水加入混合物中，将其在室温下搅拌。将混合物过滤。滤饼通过水洗涤并干燥。获得27.6g的6-氯-8-甲基-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮。
该书面描述使用实例来说明本披露，包括最佳模式，并且还使本领域的任何技术人员能够实践本披露，包括制造和使用任何装置或系统以及执行任何合并的方法。本披露的可专利范围由权利要求限定，并且可以包括本领域技术人员想到的其他实例。如果这样的其他实例具有与权利要求的字面语言没有区别的结构要素，或者如果它们包括与权利要求的字面语言没有实质性区别的等效结构要素，则它们旨在这些权利要求的范畴内。

Claims (11)

1.一种制备具有式VI的化合物的方法，其中，
Figure FDA0003914711480000011
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中R11选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基，该方法包括
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式V的化合物，其中
Figure FDA0003914711480000012
R7-R10各自独立地选自氢、卤素、卤化的C1-C5烷基和C1-C5烷基；
其中R7-R10中的至少一个是卤素；并且
其中该具有式V的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成第一混合物，该第一混合物包含：
a)具有式III的化合物，其中
Figure FDA0003914711480000021
R1-R4各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)溶剂；以及
c)卤化试剂；
ii)使该第一混合物反应；
iii)将第二混合物引入该第一混合物中以形成第三混合物，该第二混合物包含
d)氧化剂；以及
iv)使该第三混合物反应，其中该第三混合物在催化剂的存在下反应；
B)烷基胺；以及
C)溶剂；以及
II)使该混合物反应。
2.如权利要求1所述的方法，其中，该烷基胺包含选自支化C1-C10烷基和非支化C1-C10烷基的官能团。
3.如权利要求1所述的方法，其中，该溶剂C)选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯及其组合。
4.如权利要求1所述的方法，其中，使该混合物反应的该方法步骤II)在0℃至100℃范围内的反应温度下发生。
5.如权利要求1所述的方法，其中，该溶剂b)选自乙腈、二氯乙烷、甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸、乙酸酐、丙酸、丁酸及其组合。
6.如权利要求1所述的方法，其中，该卤化试剂选自氯化试剂、溴化试剂、碘化试剂及其组合。
7.如权利要求1所述的方法，其中，使该第一混合物反应的该方法步骤ii)在20℃至140℃范围内的反应温度下发生。
8.如权利要求1所述的方法，其中，该氧化剂选自氧气、氯气、次氯酸钠、三氧化铬、3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、过氧单硫酸钾、高锰酸钾及其组合。
9.如权利要求1所述的方法，其中，该催化剂选自硫酸、氯化氢、硝酸及其组合。
10.如权利要求1所述的方法，其中，使该第三混合物反应的该方法步骤iv)在20℃至100℃范围内的反应温度下发生。
11.如权利要求1所述的方法，其中，该具有式III的化合物是根据包括以下的方法制备的：
I)形成混合物，该混合物包含
A)具有式II的化合物，其中
Figure FDA0003914711480000031
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；并且
其中该具有式II的化合物是根据包括以下的方法制备的：
i)形成混合物，该混合物包含
a)具有式I的化合物，其中
Figure FDA0003914711480000041
R1-R5各自独立地选自氢、卤素和C1-C5烷基；
b)水合氯醛；
c)羟胺衍生物；
d)溶剂；
e)无机盐；以及
f)酸；以及
ii)使该混合物反应；以及
B)酸；以及
II)使该混合物反应。
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