CN115531504A - 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用 - Google Patents

一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115531504A
CN115531504A CN202211249917.6A CN202211249917A CN115531504A CN 115531504 A CN115531504 A CN 115531504A CN 202211249917 A CN202211249917 A CN 202211249917A CN 115531504 A CN115531504 A CN 115531504A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
group
traditional chinese
chinese medicine
medicine composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211249917.6A
Other languages
English (en)
Inventor
孙璐
李文娟
潘燕君
黄文琦
孙靖
蔡舒放
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Jing'an Traditional Chinese Medicine Hospital
Original Assignee
Shanghai Jing'an Traditional Chinese Medicine Hospital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Jing'an Traditional Chinese Medicine Hospital filed Critical Shanghai Jing'an Traditional Chinese Medicine Hospital
Priority to CN202311445436.7A priority Critical patent/CN117244033A/zh
Priority to CN202211249917.6A priority patent/CN115531504A/zh
Publication of CN115531504A publication Critical patent/CN115531504A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/233Bupleurum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/236Ligusticum (licorice-root)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/284Atractylodes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481Astragalus (milkvetch)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/888Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/39Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及一种治疗卒中后抑郁的中药组合物,所述药物组合物由以下重量的原料药制成:柴胡5‑13份、郁金8‑16份、苍术2‑10份、川芎14‑22份、石菖蒲11‑19份、黄芪11‑19份。本发明还提供了中药组合物在制备治疗卒中后抑郁药物中的应用。本发明中药组合物的原料药种类少,易于制备,成本低,且无毒副作用,使用方法简单便捷,易于被患者接受。

Description

一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体地说,是关于一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用。
背景技术
卒中后抑郁卒中后抑郁(poststroke depression,PSD)是指有明显临床症状的卒中(相对于静息性卒中而言)后引发的抑郁症,包括两个要素:(1)必须有脑卒中这个前提:(2)必须符合抑郁症的诊断。PSD还为脑血管疾病后期较为常见的心理障碍,可见患者情绪低落、兴趣减退、悲观、失望、绝望、易激惹、忧愁、淡漠、易哭泣、失眠、多梦、焦虑、精力缺失及躯体化症状等。
PSD属于继发性抑郁症,除造成情感上的痛苦外,还减慢患者认知及肢体运动功能的恢复,增加病死率,严重影响卒中患者的治疗及后期康复增加家庭和社会负担,日益受到医学领域的重视。PSD在中医学中属“情志疾病”中的“郁症”、“中风”之合病,其发病机制目前尚不完全清晰,大多数西医学者认为PSD发病与多种机制相关。一种是“反应性机制学说”,该学说认为PSD的发生于大脑损害后的神经学改变有关,一般被解释为急性期PSD的发病机制,另外一种则是是“反应性机制学说”,此学说认为脑卒中后遗留的语言、肢体功能障碍及社会、家庭角色的变化使患者产生了绝望感,由此触发或加重了抑郁症状。这一机制主要来解释脑卒中恢复期抑郁发生的原因。而现代中医学者多认为该病初病多实,以气、血、湿、痰、火、食郁滞为主,以气郁为基础,病久则由实转虚,引起心脾肝肾气血阴精的亏损,转为虚证,或见虚实夹杂。辨证当分虚实。主要病机是有卒中后风、癖、痰、火交搏郁结致气血逆乱郁滞、痰癖内生、肝气不舒、情志不畅而郁,与心、肝、脾关系密切,实证当以疏肝解郁为主。根据病邪的兼夹,配合清肝泻火、化痰散结、活血化癖、健脾燥湿或芳香化湿、消食和胃等法。虚证宜补,采用养心安神、补益心脾等法。
目前对于PSD的治疗首选药物治疗,在单一药物效果欠佳时可加用心理治疗,联合治疗无效的重度PSD可选用电惊厥治疗。PSD的临床表现与内源性抑郁症非常相似,所以治疗方法上也有许多共同点。但PSD患者多为高龄且伴有各种躯体疾病,所以用药时要慎重。应选择各种抗抑郁药物的最低有效剂量。由于中医并不能如西医般确切的阐明有效成分、靶部位及作用机制,所以在治疗综PSD中还存在极大的发展空间,仍需要进一步的观察和总结,在辨证论治规律下;进一步加强动物模型以及分子生物学等科学规范的实验研究方法,分析药物有效成分,确定作用机理,为临床提供有力的理论依据。
中国专利文献CN102861299A,公开日2013.01.09,公开了一种治疗抑郁症的药物组合物,它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:柴胡11-33份、丹参16.5-49.5份、郁金16.5-49.5份、栀子6-18份、酸枣仁22.5-67.5份、延胡索22.5-67.5份、石菖蒲11-33份。以上发明专利中包含有本发明中的中药,但其为治疗抑郁症的药物组合物。中国专利文献CN113368206A,公开日2021.09.10,公开了一种治疗卒中后抑郁的中药组合物,属于中药制剂领域。一种治疗卒中后抑郁的中药组合物,其特征在于,所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成:人参10-20份、茯苓10-20份、远志5-20份、石菖蒲5-20份、川芎5-15份、苍术5-15份、香附2-12份、柴胡2-12份、酸枣仁5-20份、益智仁2-12份、炙甘草5-20份,中国专利文献CN108295168A,公开日2018.07.20,公开一种治疗卒中后抑郁的中药组合物,包括以下重量份的原料组成:柴胡15-30份、香附10-20份、当归10-20份、生地10-20份、桃仁10-20份、红花10-15份、枳壳10-20份、陈皮10-20份、赤芍10-20份、白术10-20份、甘草10-15份、桔梗10-20份、牛膝6-20份、川芎10-20份、水蛭4-6份、三七10-15份、茯苓15-20份、石菖蒲15-20份、胆南星12-20份、贯叶金丝桃3-6份、刺五加12-20份、黄连3-6份。上述中药组合物药味数较多,增加了药物制备的程序,较为繁琐,且还存在取材难,价格昂贵和药效不显著等缺点,因此研制能治疗治疗卒中后抑郁且效果明显、药味数适中、便于制备的药物很有必要。
目前关于如本发明治疗卒中后抑郁的中药组合物还未见报道。
发明内容
本发明的第一个目的是,针对现有技术中的不足,提供一种治疗卒中后抑郁的中药组合物。
本发明的第二个目的是,提供中药组合物的用途。
为实现上述第一个目的,本发明采取的技术方案是:
一种治疗卒中后抑郁的中药组合物,按以下重量份的原料药制成:柴胡5-13份、郁金8-16份、苍术2-10份、川芎14-22份、石菖蒲11-19份、黄芪11-19份。
作为一个优选例,所述中药组合物由以下重量份的原料药制成:柴胡7-11份、郁金10-14份、苍术4-8份、川芎16-20份、石菖蒲13-17份、黄芪13-17份。
作为一个优选例,所述中药组合物由以下重量份的原料药制成:柴胡9份、郁金12份、苍术6份、川芎18份、石菖蒲15份、黄芪15份。
为实现上述第二个目的,本发明采取的技术方案是:
以上任一所述中药组合物在制备治疗卒中后抑郁药物中的应用。
配伍关系:
方中柴胡疏肝解郁,为君药;郁金为臣,辛散性寒,为“血中之气药”,气血同调,既能化血瘀,又能调理气机,能散能行,既能活血,又能行气解郁,有气血同治的功能,以调达血气;苍术性温,味苦,辛烈,为运脾药,健脾化湿,芳香清窍;川芎行气活血,助柴胡以解肝经之郁滞,增其行气止痛之功;石菖蒲辛开苦燥,芳香走窜,醒脑神,开心窍;黄芪大补脾胃之元气,使气旺血行,瘀去络通。诸药合用,已达到行气解郁、活血化瘀的功效。
本发明优点在于:
1.本发明中药组合物原料药种类少,易于制备,成本低。
2.本发明中药组合物由纯中药制成,无毒副作用,使用方法简单便捷,易于被患者接受。
具体实施方式
下面结合具体实施方式,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明记载的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1本发明中药组合物的制备(一)
柴胡9份、郁金12份、苍术6份、川芎18份、石菖蒲15份、黄芪15份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例2本发明中药组合物的制备(二)
柴胡9份、郁金10份、苍术8份、川芎14份、石菖蒲19份、黄芪15份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例3本发明中药组合物的制备(三)
柴胡7份、郁金14份、苍术2份、川芎22份、石菖蒲15份、黄芪13份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例4本发明中药组合物的制备(四)
柴胡11份、郁金8份、苍术10份、川芎18份、石菖蒲13份、黄芪17份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例5本发明中药组合物的制备(五)
柴胡5份、郁金16份、苍术6份、川芎16份、石菖蒲17份、黄芪11份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例6本发明中药组合物的制备(六)
柴胡13份、郁金12份、苍术4份、川芎20份、石菖蒲11份、黄芪19份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例7本发明中药组合物的制备(七)
柴胡9份、郁金14份、苍术2份、川芎22份、石菖蒲15份、黄芪13份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例8本发明中药组合物的制备(八)
柴胡7份、郁金8份、苍术10份、川芎18份、石菖蒲13份、黄芪17份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例9本发明中药组合物的制备(九)
柴胡11份、郁金16份、苍术6份、川芎16份、石菖蒲17份、黄芪11份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例10本发明中药组合物的制备(十)
柴胡5份、郁金12份、苍术4份、川芎20份、石菖蒲11份、黄芪19份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例11本发明中药组合物的制备(十一)
柴胡13份、郁金10份、苍术8份、川芎14份、石菖蒲19份、黄芪15份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封,每袋150ml药液,每日两次,早晚温服。
实施例12动物实验
1材料与方法
1.1药物与试剂
本发明中药组合物一制备:按照实施例1进行制备。
本发明中药组合物二制备:按照实施例2进行制备。
对照组中药组合物一制备:按重量份配比称取柴胡13份、郁金10份、苍术8份、川芎14份、过江龙19份、黄连15份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封。
对照组中药组合物二制备:按重量份配比称取柴胡13份、郁金10份、苍术8份、川芎14份、海螵蛸19份、黄柏15份,上述6味中药浸泡1小时,加2倍量药材的水,煎煮1.5小时倒出,第2次亦加2倍量药材的水,煎1小时后倒出,合并药液,分袋灌封。
西药组:盐酸氟西汀胶囊。
主要试剂:水合氯醛(国药集团化学试剂有限公司);樟脑球(上海绿伞环保科技发展有限公司);生理盐水(上海研生实业有限公司);无水乙醇(上海化学试剂公司);蔗糖(国药集团化学试剂有限公司)。
1.2动物
雄性ICR小鼠,体质量25-28g,105只,雌雄各半,由上海斯莱克实验动物服务有限公司提供。
1.3主要仪器
超纯水机(英国ELGA公司);超低温冰箱(美国Thereto公司);电子天平(瑞士梅特勒托利多公司);精密手术器械(山东新华医疗器械有限公司);离心机(德国艾本德公司);制冰机(北京长流科学仪器有限公司)。
2方法与结果
2.1PSD小鼠模型制备
2.1.1大脑中动脉栓塞法制备局灶性缺血模型(MCAO)
雄性ICR小鼠,适应性喂养3d后,随机取15只作为空白组,剩余90只进行造模。MCAO术:参照文献(Koizumi J,YoshidY,Nakazawa T,et al.Experimental StudiesofIschemic Brain Edema,ANew Experimental Model ofCerebral Embolism in Rats inWhich Recirculation Can Be Introduced in the Ischemic Area[J].Stroke,1986,8:1)并加以改善,建立永久性MCAO模型。手术前禁食12h但不禁水。造模组小鼠以10%水合氯醛(4ml/kg体质量)腹腔注射麻醉,麻醉后将小鼠固定于手术台上,减去颈前鼠毛,碘伏消毒后在颈部做正中切口,钝性分离皮下组织并暴露出左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)、颈内动脉(ICA)、结扎CCA,ECA,在ECA近心端动脉夹夹闭血管并备手术线,在ICA远心端用动脉夹夹闭血管,在ECA距分叉处近心端2mm用眼科剪剪一小口,插入0.26mm硅胶栓线,去除动脉夹,沿着ICA方向慢慢推进,当到达18-20mm长度遇到明显阻力,结扎ICA并用备线固定拴线,扎紧备线,这时栓线进入ICA,通过大脑中动脉(MCA)进入大脑前动脉CACA),阻断了MCA血液来源。术毕逐层缝合,用酒精棉球消毒皮肤缝合处,术毕逐层缝合,用酒精棉球消毒皮肤缝合处,并用青霉素软膏局部擦拭预防皮肤感染。术后环境温度保持在27℃左右,并予以白炽灯对动物头部进行特殊保暖。该模型的成功标志是小鼠麻醉清醒后立即出现病灶对侧Horner征。术后24h根据文献(Longa ZE,Weistein PR,Carlson S.Reversible middlecerebral arteocclusion wim outcraniectomv in rats.[J].Stroke.1989,20(1):84-89)中的评分标准进行评分。符合标准者(得分1≥分且<4分)入组。
评分标准:
1.完全正常,0分。
2.提起小鼠尾巴离开地面,缺血灶对侧前肢内旋、内收,记1分。
3.将小鼠置于操作台,用手挤压两侧检查其抵抗力,缺血灶对侧抵抗力下降,记2分。
4.观察小鼠行走,向缺血灶对侧转圈者,记3分。
5.损伤严重,己无自主活动,记4分。
2.1.2慢性不可预知性温和刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)
在术后3d相继给予卒中造模成功以及符合标准的小鼠7d慢性不可预知性温和刺激。应激因素包括:电击脚底,寒冷刺激,热刺激,摇晃,夹尾,禁水、禁食,昼夜颠倒。以达到复合制备出脑卒中后抑郁小鼠模型,以上刺激每天随机采取一种。
2.2分组与给药
造模前将小鼠分为以下7组,本发明组一、本发明组二、对照组一、对照组二、模型组、空白组和西药组,将造模成功后的小鼠(造模情况如结果2.5.1)分别按以下分组连续给药4周:
本发明组一:CUMS造模后,每天用本发明中药组合物制备的药液10mL/kg,每日两次,早晚温服。
本发明组二:CUMS造模后,每天用本发明中药组合物制备的药液10mL/kg,每日两次,早晚温服。
对照组一:CUMS造模后,每天用对照组中药组合物一制备的药液10mL/kg,每日两次,早晚温服。
对照组二:CUMS造模后,每天用对照组中药组合物二制备的药液10mL/kg,每日两次,早晚温服。
模型组:CUMS造模后,每天用生理盐水灌胃。
空白组:每天用生理盐水灌胃。
西药组:CUMS造模后,每天用3mg/kg盐酸氟西汀(1mg/mL)灌胃。
2.3评价指标检测
2.3.1一般状况观察
每天观察各组小鼠的精神状况;进食、饮水情况,记录卒中造模已经复合造模后死亡小鼠;体重反映小鼠生长状况,是抑郁症常用评价指标,在实验开始前对小鼠进行称重,标记为0d,给药前和给药结束分别再测定。
2.3.2旷野实验(OFT)
旷野试验反应动物模型运动功能及对新鲜事物探索行为,将小鼠置于内空立方体箱内,其内壁四周及底面为黑色,且底面用直线划分为面积相等的25块,根据小鼠活动情况测量出水平及垂直运动得分。穿过水平的正方形(四个爪子进入)的次数作为水平运动得分,以直立次数(小鼠前足抬离底面为垂直活动,前足抬离地面至着地1次为一次评分)为垂直运动得分。
2.3.3蔗糖偏好实验
所有动物均单笼饲养,测试时每笼放置2个水瓶,一瓶装自来水,一瓶装1%蔗糖溶液,观察小鼠24h饮用自来水量和蔗糖溶液量。实验进行到第12h时调换两个水瓶的位置以消除小鼠可能的饮水习质。计算蔗糖水偏好百分比(=蔗糖水消耗量/总液体消耗量×100%)。
2.3.4强迫游泳实验
正式实验前小鼠在实验室首先适应环境至少1h,然后将小鼠放入强迫游泳实验装置(高35cm且直径15cm的透明圆柱形桶,水深35cm,使小鼠在水中前爪攀附于缸壁并且不能以后爪支撑身体为标准,15min后取出动物。正式实验时,将动物置于强迫游泳实验装置,保持水温25±12℃。观察6min,记录后5min内的累计不动时间。
2.4统计学方法
数据处理采用SPSS 23.0统计软件,实验结果以平均数±标准误(X±SEM)表示,组内数据比较采用配对t检验,组间数据比较采用两样本独立样本t检验,P<0.05即表示数据间差异有统计学意义。
2.5结果
2.5.1各组小鼠死亡及造模情况
实验小鼠共105例,参与造模的为90例,在卒中造模后存活68例,Longa排除不符标准8例,卒中造模成功60例,成功率为66.67%;参与PSD造模60例,死亡11例,成功49例,PSD造模成功率为81.66%。见表1。
表1各组小鼠死亡及造模情况
Figure BDA0003887480130000091
2.5.2小鼠体重变化
各小鼠在实验前,造模结束后以及给药结束后的体重如表2,各组小鼠实验前的体重量无显著差异,在进行PSD造模后,本发明组、对照组、模型组和西药组的小鼠的体质量都显著低于空白组(P<0.0001);在给药结束后,本发明组、对照组和西药组相较于模型组,小鼠的体质量都有显著的上升(P<0.005,P<0.05);其中本发明组一的小鼠体质量显著高于对照组一和二以及本发明组二(P<0.005,P<0.05);同时本发明组还显著高于西药组(P<0.01)。
表2各组小鼠体重变化(
Figure BDA0003887480130000092
n=64)
组别 n(例) 体重量(0d)/g 体重量(PSD造模结束)/g 体重量(给药结束)/g
本发明组一 9 26.71±0.83 21.67±0.95<sup>1)</sup> 25.90±0.83<sup>2,4,5,6)</sup>
本发明组二 8 26.65±0.81 21.26±0.85<sup>1)</sup> 24.40±1.04<sup>2)</sup>
对照组一 9 26.71±0.89 20.88±1.09<sup>1)</sup> 23.97±0.90<sup>2)</sup>
对照组二 8 26.62±0.75 21.26±1.03<sup>1)</sup> 23.51±1.41<sup>3)</sup>
模型组 7 26.34±0.94 21.04±0.93<sup>1)</sup> 22.15±0.75<sup>1)</sup>
空白组 15 26.54±0.84 27.97±0.84 27.12±0.79
西药组 8 26.69±0.97 21.21±0.85<sup>1)</sup> 24.18±0.93<sup>2)</sup>
注:与空白组比较1)P<0.0001;与模型组比较2)P<0.005,3)P<0.05;与对照组比较4)P<0.005;与本发明组二比较5)P<0.05;与西药组相比6)P<0.01。
2.5.3各组大鼠旷野实验水平运动得分测定结果
各组小鼠的狂野实验水平运动如表3,各组小鼠在手术前的水平运动基线值无显著差异,给药结束后模型组小鼠的旷野实验水平运动得分显著低于空白组(P<0.0001);而本发明组一、二、对照组一和西药组的小鼠得分都显著高于模型组(P<0.001,P<0.005);且本发明组一小鼠的得分显著高于对照组一和二,本发明组二的得分显著高于对照组二(P<0.005);本发明组一的得分与西药组无显著差异。
表3各组小鼠的旷野实验水平运动得分(
Figure BDA0003887480130000101
格)
组别 n(例) 基线值 给药结束后
本发明组一 9 60.63±3.58 50.38±1.69<sup>2,4,5)</sup>
本发明组二 8 59.88±4.52 49.63±2.07<sup>3.5)</sup>
对照组一 9 60.13±5.62 47.75±1.98<sup>3)</sup>
对照组二 8 59.50±4.66 45.63±1.85
模型组 7 60.71±4.34 44.86±2.79<sup>1)</sup>
空白组 15 61.29±3.40 60.71±3.25
西药组 8 59.38±4.78 48.88±1.73<sup>3)</sup>
注:与空白组比较1)P<0.0001;与模型组比较2)P<0.001;3)P<0.005;与对照组一比较4)P<0.005,与对照组比较5)P<0.005。
2.5.4蔗糖偏好实验的测定结果
各组小鼠给药后对糖水的偏好率如表4,模型组的小鼠对糖水的偏好率显著低于空白组(P<0.0001);本发明组、对照组和西药组的小鼠对糖水的偏好率都显著高于模型组(P<0.001,P<0.005);其中本发明组的小鼠对糖水的偏好率都显著高于对照组二(P<0.001)。
表4各组小鼠对糖水偏好率的影响(
Figure BDA0003887480130000111
n=64)
组别 n(例) 糖水偏好率%
本发明组一 9 59.75±2.12<sup>2,4)</sup>
本发明组二 8 57.50±4.44<sup>2,4)</sup>
对照组一 9 56.38±2.50<sup>2)</sup>
对照组二 8 48.63±2.07<sup>3)</sup>
模型组 7 43.86±3.13<sup>1)</sup>
空白组 15 62.63±1.72<sup>2)</sup>
西药组 8 57.75±3.66<sup>2)</sup>
注:与空白组比较1)P<0.0001;与模型组比较2)P<0.001,3)P<0.005;与对照组二比较4)P<0.001。
2.5.5各组小鼠强迫游泳实验的测定结果
各组小鼠给药结束后强迫游泳的实验结果如表5,其中模型组小鼠的游泳不动时间显著低于空白组(P<0.0001);而本发明组、对照组以及西药组的小鼠游泳不动时间都显著高于模型组的小鼠(P<0.0001);其中本发明组一和二的小鼠游泳不动时间都显著高于对照组(P<0.05,P<0.0001,P<0.005)。
表5各组小鼠强迫游泳(
Figure BDA0003887480130000112
n=64,s)
组别 n(例) 游泳不动时间
本发明组一 9 138.13±10.86<sup>2,3,5)</sup>
本发明组二 8 144.75±16.87<sup>2,3,6)</sup>
对照组一 9 164.88±20.06<sup>2)</sup>
对照组二 8 171.75±10.71<sup>2)</sup>
模型组 7 259.71±12.20<sup>1)</sup>
空白组 15 83.71±7.41
西药组 8 147.13±15.14<sup>2)</sup>
注:与空白组比较1)P<0.0001;与模型组比较2)P<0.0001;与对照组一比较3)P<0.05与对照组二比较5)P<0.0001,6)P<0.005。
综上,本发明组和对照组以及西药组都能在不同程度上具有抗抑郁的作用,可明显改善PSD小鼠快感缺失、行为绝望等抑郁样行为。其中本发明组优于对照组,但整体来看本发明组一的改善效果最为突出。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种治疗卒中后抑郁的中药组合物,其特征在于,所述中药组合物由以下重量份的原料药制成:柴胡5-13份、郁金8-16份、苍术2-10份、川芎14-22份、石菖蒲11-19份、黄芪11-19份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,所述中药组合物由以下重量份的原料药制成:柴胡7-11份、郁金10-14份、苍术4-8份、川芎16-20份、石菖蒲13-17份、黄芪13-17份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,所述中药组合物由以下重量份的原料药制成:柴胡9份、郁金12份、苍术6份、川芎18份、石菖蒲15份、黄芪15份。
4.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗卒中后抑郁药物中的应用。
CN202211249917.6A 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用 Pending CN115531504A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311445436.7A CN117244033A (zh) 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物、制备方法及应用
CN202211249917.6A CN115531504A (zh) 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211249917.6A CN115531504A (zh) 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311445436.7A Division CN117244033A (zh) 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物、制备方法及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115531504A true CN115531504A (zh) 2022-12-30

Family

ID=84734485

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311445436.7A Pending CN117244033A (zh) 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物、制备方法及应用
CN202211249917.6A Pending CN115531504A (zh) 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311445436.7A Pending CN117244033A (zh) 2022-10-12 2022-10-12 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物、制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN117244033A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113018405A (zh) * 2020-12-31 2021-06-25 杭州鸿育医药科技有限公司 一种治疗脑卒中后抑郁症的中药组合物及制备方法
CN113368206A (zh) * 2021-07-30 2021-09-10 大连医科大学附属第一医院 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113018405A (zh) * 2020-12-31 2021-06-25 杭州鸿育医药科技有限公司 一种治疗脑卒中后抑郁症的中药组合物及制备方法
CN113368206A (zh) * 2021-07-30 2021-09-10 大连医科大学附属第一医院 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
段艳霞;李洁;史美育;: "中药治疗中风后抑郁症用药规律探讨", 中华中医药学刊, vol. 29, no. 06, pages 1 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN117244033A (zh) 2023-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104922543A (zh) 一种治疗闭经的药物组合物及其制备方法
CN101590184B (zh) 一种用于治疗痛风的中药组合物及其制备方法
CN104922613A (zh) 一种治疗不孕不育症的药物组合物及其制备方法
CN108785422A (zh) 一种治疗急性乳腺炎的中药组合物及其制备方法
CN108653434A (zh) 一种治疗脾虚痰湿型多囊卵巢综合征的药物组合物
CN104887747A (zh) 一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法
CN102100877B (zh) 治疗卵巢性不孕症的药物
CN103494962A (zh) 一种清热解毒的中药组合物
CN115531504A (zh) 一种治疗卒中后抑郁的中药组合物及其应用
CN105796782A (zh) 一种预防和或治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法和用途
CN106511689B (zh) 一种治疗血瘀肾虚型输卵管不通的中药组合物
CN105664102A (zh) 一种用于提高免疫力的中药组合物
CN105396039A (zh) 防治小儿反复感冒的药物组合物及其制备方法
CN1083269C (zh) 治疗子宫肌瘤和乳腺纤维瘤的中成药及其制备方法
CN103110722B (zh) 用于治疗慢性盆腔炎的中药及其制备方法
CN103599213A (zh) 一种治疗骨折的药物组合物及其制备方法
CN114470077B (zh) 一种治疗风寒感冒的药物及其制备方法
CN103705857B (zh) 用于预防放射性口腔粘膜反应的中药组合物
CN113995782B (zh) 含夏枯草的组合物在制备治疗甲状腺结节的药物中的应用
CN103599253B (zh) 一种用于治疗老年人冬痒症的中药组合物
CN105362999A (zh) 一种防治小儿反复感冒的中药制剂及其制备方法
CN105031552A (zh) 一种治疗妇科肿瘤的中药组合物
CN111110782B (zh) 一种中药组合物在制备治疗感冒药物中的应用
CN105796783A (zh) 一种预防和/或治疗多囊卵巢综合征的胶囊
CN105055816A (zh) 一种治疗脑血栓的中药组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination