CN115501285B

CN115501285B - 一种中药组合物及其制剂和应用

Info

Publication number: CN115501285B
Application number: CN202211167437.5A
Authority: CN
Inventors: 曹烨民; 赵诚; 李骥; 冯夏; 贾成林; 王御震
Original assignee: SHANGHAI TCM-INTEGRATED HOSPITAL
Current assignee: SHANGHAI TCM-INTEGRATED HOSPITAL
Priority date: 2022-09-23
Filing date: 2022-09-23
Publication date: 2023-09-08
Anticipated expiration: 2042-09-23
Also published as: WO2024061140A1; CN115501285A

Abstract

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗免疫性血管炎的中药组合物，由生地15～40份、赤芍10～20份、山栀子10～40份、生石膏15～60份、垂盆草15～40份、白英15～40份、白花蛇舌草15～40份、水牛角15～40份、连翘10～20份、炒大黄6～20份、甘草3～15份、羚羊角0.6～2.4份、琥珀粉3～12份、三七粉2～8份制成。本发明还提供一种治疗免疫性血管炎的中药复方制剂及其制备方法和应用。

Description

一种中药组合物及其制剂和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体地说，涉及一种治疗免疫性血管炎的中药组合物及其制剂和应用。

背景技术

免疫性血管炎是指组织病理学上血管壁及其周围组织的炎性改变，严重者可有血栓形成、甚至整个血管的破坏，导致出血性和/或缺血性病变，最终发生组织坏死或梗死。免疫血管炎性疾病在临床上并不少见，研究结果显示年发病率39.6/百万～59.8/百万。免疫性血管炎性疾病主要包括大动脉炎、巨细胞动脉炎、结节性多动脉炎、ANCA相关血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、冷球蛋白性血管炎、I份A血管炎、变异性血管炎、血栓闭塞性脉管炎、系统性红斑狼疮相关的血管炎、类风湿关节炎相关的血管炎、硬皮病性血管炎、结节病相关的血管炎等。目前不同类型的免疫性血管炎的治疗方式大同小异，或用激素治疗或使用免疫抑制剂，治疗效果依旧不理想，且激素、免疫抑制剂副作用大。因此，对于免疫性血管炎的治疗药物的研发依旧是目前研究的重点和难点。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种治疗免疫性血管炎的中药组合物及其制剂和应用。

本发明的第一方面是提供了一种治疗免疫性血管炎的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：生地15～40份、赤芍10～20份、山栀子10～40份、生石膏15～60份、垂盆草15～40份、白英15～40份、白花蛇舌草15～40份、水牛角15～40份、连翘10～20份、炒大黄6～20份、甘草3～15份、羚羊角0.6～2.4份、琥珀粉3～12份、三七粉2～8份。

在一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地30份、赤芍15份、山栀子15份、生石膏30份、垂盆草30份、白英30份、白花蛇舌草30份、水牛角30份、连翘15份、炒大黄12份、甘草9份、羚羊角1.2份、琥珀粉6份、三七粉4份。

在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地20份、赤芍10份、山栀子20份、生石膏20份、垂盆草20份、白英20份、白花蛇舌草20份、水牛角20份、连翘10份、炒大黄6份、甘草3份、羚羊角0.6份、琥珀粉3份、三七粉2份。

在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地25份、赤芍13份、山栀子25份、生石膏25份、垂盆草25份、白英25份、白花蛇舌草25份、水牛角25份、连翘13份、炒大黄9份、甘草6份、羚羊角0.9份、琥珀粉4.5份、三七粉3份。

在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地35份、赤芍17份、山栀子35份、生石膏45份、垂盆草35份、白英35份、白花蛇舌草35份、水牛角45份、连翘17份、炒大黄12份、甘草12份、羚羊角1.8份、琥珀粉9份、三七粉6份。

在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地40份、赤芍20份、山栀子40份、生石膏60份、垂盆草40份、白英40份、白花蛇舌草40份、水牛角40份、连翘20份、炒大黄20份、甘草15份、羚羊角2.4份、琥珀粉12份、三七粉8份。

本发明的第二方面是提供一种治疗免疫性血管炎的中药复方制剂，所述的中药复方制剂是以上述中药组合物为活性成分的汤剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂或口服液。

在一优选例中，所述中药复方制剂为汤剂。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗免疫性血管炎性疾病的药物中的应用，所述免疫性血管炎性疾病选自结节性血管炎、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、类风湿性血管炎、系统性红斑狼疮血管炎、硬皮病性血管炎或ACNA相关性血管炎。

在一优选例中，所述免疫性血管炎性疾病选自结节性血管炎、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、类风湿性血管炎、系统性红斑狼疮血管炎、硬皮病性血管炎或ACNA相关性血管炎。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。

附图说明

图1中药组合物显著改善大鼠下肢坏死

NC为正常组；MOD为模型组；LXHY为中药组合物组

图2中药组合物显著增加免疫性血管大鼠下肢血流量

2a为典型图片，2b为量化结果。NC为正常组；MOD为模型组；LXHY为中药组合物组*，与正常组相比，P＜0.05；#，与模型组相比，P＜0.05

图3中药组合物对心、肝、肾无明显毒性

NC为正常组；MOD为模型组；LXHY为中药组合物组

图4中药组合物显著降低炎症细胞的浸润

NC为正常组；MOD为模型组；LXHY为中药组合物组；WXF为文献方*，与正常组相比，P＜0.05；#，与模型组相比，P＜0.05；△，与文献方相比，P＜0.05

图5中药组合物显著改善弹力纤维的病变

图6中药组合物治疗免疫性血管炎的效果均优于任一拆方

NC为正常组；MOD为模型组；LXHY为中药组合物；CF1为拆方1；CF2为拆方2；CF3为拆方3；CF4为拆方4；CF5为拆方5；CF6为拆方6；CF7为拆方7；CF8为拆方8；CF9为拆方9；CF10为拆方10；CF11为拆方11；CF12为拆方12；CF13为拆方13；CF14为拆方14。*，与正常组相比，P＜0.05；#，与模型组相比，P＜0.05；△，与LXHY相比，P＜0.05。

具体实施方式

本发明人在制备本发明的药物组合物的过程中所采用的中药材原料具有如下来源：生地黄，玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。赤芍，为毛茛科植物赤芍Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根。山栀子，为茜草科植物栀子gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。生石膏，为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，主含含水硫酸钙CaSO₄·2H₂O。垂盆草，景天科植物垂盆草Sedumsarmentosum Bunge的全草。白英为茄科茄属植物白英Solanum lyratum Thunb的全草或根；白花蛇舌草，为茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.[Oldenlandiadiffusa(Willd.)Roxb.的全草。水牛角，为牛科动物水牛Bubalus bubalis Linnaeus的角。连翘，为木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vah的干燥果实，性苦、微寒，归肺、心、小肠经。大黄，为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄R.tanguticumMaxim.Ex Balf或药用大黄R officinale Baill.的干燥根及根茎。甘草，为豆科植物甘草glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草glycyrrhiza份labra L.的干燥根。羚羊角，为牛科动物赛加羚羊Saiga tataricaLinnaeus的角，性咸、寒，归肝、心经。琥珀，为古代松科植物，如枫树、松树的树脂埋藏地下经久转化而成的化石样物质。三七粉，为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根制作的粉末。

本发明人基于多年的临床实践经验，认为免疫性血管炎的发病机制由“邪-瘀-损”三者构成，在急性期以“邪”为主，重在“祛邪”，主要表现风热、湿热、热毒或血热之邪，故治以“凉血”；缓解期“邪”已祛，重在“化瘀”，恢复期“邪祛瘀伏”，重在“补虚”，故治以“合营”。进而，本发明的中药组合物共包含十四味中药。其中，生地、赤芍、山栀子、生石膏清热凉血，泻火祛湿，重在祛“邪”为君，垂盆草、白英、白花蛇舌草、水牛角、连翘、羚羊角清热解毒，以加强“凉血”之功为臣；炒大黄、琥珀粉、三七粉共起凉血、活血、祛瘀、散瘀之效，为佐；甘草补脾益肺益气、调和诸药为使，以实现“合营”之效。诸药配伍，共起凉血、祛湿、散瘀、补虚之效，以达“凉血合营”之功。

本发明的中药组合物中的羚羊角粉和三七粉均购自上海万仕诚国药制品有限公司；余均采用华润三九医药股份有限公司制备的颗粒剂。本发明的药物组合物可按本领域的常规方法制备获得，例如：S1.羚羊角、琥珀、三七粉等碎成细粉，备用；S2.其余生地等十一味药分别加8倍量与6倍量的水，煎煮两次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15～1.2(80～85℃)的浸膏，备用。

本发明的中药组合物使用方便，疗效确切，副作用小，成本低廉，可长期服用，且该中药组合物对治疗不同类型的免疫性血管炎均具有较好的临床疗效。鉴于免疫性血管炎发病率高，且给患者带来巨大的身体及精神痛苦，目前激素、免疫抑制剂等治疗效果不一，且存在易复发、副作用大的局限性，故本发明的中药组合物具有良好的临床应用前景。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

实施例一

取生地20g、赤芍10g、山栀子20g、生石膏20g、垂盆草20g、白英20g、白花蛇舌草20g、水牛角20g、连翘10g、炒大黄6g、甘草3g、羚羊角0.6g、琥珀粉3g、三七粉2g。

制备方法如下：

S1.羚羊角、琥珀、三七粉碎成细粉，备用；

S2.其余生地等十一味药分别加8倍量与6倍量的水，煎煮两次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15～1.2(80～85℃)的浸膏，备用。

给药方法如下：将S1的细粉和S2的浸膏混合，用水溶解后口服给药。

实施例二

取生地25g、赤芍13g、山栀子25g、生石膏25g、垂盆草25g、白英25g、白花蛇舌草25g、水牛角25g、连翘13g、炒大黄9g、甘草6g、羚羊角0.9g、琥珀粉4.5g、三七粉3g。

制备方法和给药方法同实施例一。

实施例三

取生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

制备方法和给药方法同实施例一。

实施例四

取生地35g、赤芍17g、山栀子35g、生石膏45g、垂盆草35g、白英35g、白花蛇舌草35g、水牛角45g、连翘17g、炒大黄12g、甘草12g、羚羊角1.8g、琥珀粉9g、三七粉6g。

制备方法和给药方法同实施例一。

实施例五

取生地40g、赤芍20g、山栀子40g、生石膏60g、垂盆草40g、白英40g、白花蛇舌草40g、水牛角40g、连翘20g、炒大黄20g、甘草15g、羚羊角2.4g、琥珀粉12g、三七粉8g。

制备方法和给药方法同实施例一。

实施例六中药组合物治疗免疫性血管炎的动物实验

实验动物：Wistar大鼠

实验药物：中药组合物按实施例三制备实验方法：采用4周龄，雄性，Wistar大鼠作为模式动物，适应性饲养一周后，随机分为正常组、模型组、用药组。模型组和用药组通过股动脉注射月桂酸钠制作免疫性血管炎模型。用药组于造模后2h内给予中药组合物干预，模型组和正常组则给予等体积的饮用水。大鼠给药剂量为人体用量的6.1倍。每天灌胃200ul，共干预14天。次日，处理各组实验大鼠，拍照并通过超高分辨点扫描激光多普勒血流成像仪检测下肢血流量以评估中药组合物对免疫性血管炎的治疗效果，同时取其心、肝、肾，4％的多聚甲醛固定，通过H&E染色以评估凉血和营方的安全性。

统计方法：采用SPSS21.0 for windows统计软件进行统计分析。血流量属于计量资料，采用单因素方差分析的单向分类的方差分析(one-way-classification ANOVA)，两两比较使用t检验。以P<0.05作为具有统计学差异的评判标准。

实验结果：如图1所示，与正常组相比，模型组大鼠下肢趾跖全部脱落，足残端发黑，足垫红肿；中药组合物显著改善大鼠下肢坏死程度，仅见足端发黑，足垫肿胀程度显著减轻，可见中药组合物能显著改善大鼠下肢坏死程度。如图2a、2b所示，通过超高分辨点扫描激光多普勒血流成像仪检测发现，与正常组相比，模型组大鼠下肢血流量显著降低；与模型组相比，中药组合物能显著增加大鼠下肢血流量，具有统计学差异(P＜0.05)。如图3所示，中药组合物治疗后，其大鼠心、脑、肾均未见明显异常，由此可见中药组合物无明显毒副作用。

实施例七中药组合物与文献方的比较研究

实验动物：日本大耳幼年家兔

实验药物：中药组合物按实施例三制备文献方：水牛角片30份(先煎)、生地15g、丹皮15g、生石膏50ge(先煎)、紫草20g、蚤休20g、白花蛇舌草30g、制军5g、半枝莲30g、藤梨根30g、垂盆草20g、六一散15g(包煎)，按文献(张东萍、曹建春.从“邪”论治皮肤血管炎——奚九一治疗皮肤血管炎的经验[J].中国中西医结合外科杂志,2004,06:51-52.)公开的方法制备。

实验方法：以4周龄的日本大耳幼年家兔为模式动物，适应性饲养一周后，随机分为正常组、模型组、中药组合物组、文献方组。模型组、中药组合物组、文献方组实验家兔均通过静脉缓慢注射10％牛血清白蛋白25ml/Kg，正常组给予等剂量生理盐水。2周后，再次按上述方法注射牛血清白蛋白以诱发免疫性血管炎。自第一次造模后，次日即分别给予中药组合物、文献方干预，模型组和正常组则给予等体积的饮用水。家兔给药剂量为人体用量的2.3倍。共干预14天，次日分离冠状动脉分别进行H&E染色及弹力纤维染色以评估中药组合物与文献方对免疫性血管炎的治疗效果。

统计方法：采用SPSS21.0 for windows统计软件进行统计分析。等级资料采用完全随机设计多个样本比较的Kruskal-Wallis H检验，两两比较采用Wilcoxon秩和检验。以P<0.05作为具有统计学差异的评判标准。

实验结果：根据动脉组织中炎症细胞浸润、坏死、脱落等程度以及弹力纤维排列及完整程度分别进行评分，分别标记-,±,+,++,+++,++++，其中，-代表无明显损伤；++++则为存在极重度损伤。如图4、图5所示，与模型组相比，中药组合物、文献方均显著降低炎症细胞的浸润，显著改善弹力纤维的病变，具有统计学差异(P＜0.05)。但中药组合物的治疗效果明显优于文献方，且具有统计学差异(P＜0.05)。

实施例八中药组合物与拆方的比较研究

实验动物：Balb/c小鼠

实验药物：中药组合物按实施例三制备

拆方1药物组成：赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方2药物组成：生地30g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方3药物组成：生地30g、赤芍15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方4药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方5药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方6药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方7药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方8药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方9药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方10药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方11药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方12药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、琥珀粉6g、三七粉4g。

拆方13药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、三七粉4g。

拆方14药物组成：生地30g、赤芍15g、山栀子15g、生石膏30g、垂盆草30g、白英30g、白花蛇舌草30g、水牛角30g、连翘15g、炒大黄12g、甘草9g、羚羊角1.2g、琥珀粉6g。

拆方药物的制备方法：按照实施例一的方法制备获得。

实验方法：以4周龄，雌性，Balb/c小鼠为模式动物，适应性饲养一周后，随机分为空白组、模型组、中药组合物组、各拆方组(拆方1、拆方2、拆方3、拆方4、拆方5、拆方6、拆方7、拆方8、拆方9、拆方10、拆方11、拆方12、拆方13、拆方14)。模型组、中药组合物组、各拆方组小鼠通过尾静脉注射1m份/ml的干酪乳杆菌细胞壁成分0.5ml以制造免疫性血管炎小鼠模型，正常组则通过尾静脉注射等体积的PBS。自造模后次日即分别给予中药组合物、各拆方干预，模型组和正常组则给予等体积的饮用水。小鼠给药剂量为人体用量的9.3倍。每天灌胃200ul。干预7天，次日处理各组动物，通过检测尾静脉H&E染色，以评估中药组合物与各拆方对免疫性血管炎的治疗效果。

实验结果：根据尾静脉中炎症细胞浸润、坏死、血栓形成等程度进行评分，分别标记-,±,+,++,+++,++++，其中，-代表无明显损伤；++++则为存在极重度损伤。如图6所示，与模型组相比，中药组合物、各拆方均显著降低尾静脉中炎症细胞的浸润，具有统计学差异(P＜0.05)。但任何少一味药的各拆方其治疗效果均不及中药组合物，且具有统计学差异(P＜0.05)。

实施例九中药组合物与激素的临床比较研究

1.临床资料与方法

1.1研究对象

所有就诊于上海市中西医结合医院脉管科门诊及住院部的免疫性血管炎患者。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参考1990年ACR分类标准和2012年Chapel-Hill共识会议分类标准进行诊断。

1.2.2中医证型诊断标准：

参照《中医病症诊断疗效标准》，符合湿热瘀阻型。

1.2.3纳入标准：

①符合免疫性血管炎诊断标准；②符合湿热瘀阻证；③年龄不限；④男女均可；⑤自愿加入临床试验研究，并签署知情同意书。

1.2.4排除标准：

①合并严重的肝肾功能不全、全身感染性疾病、恶性肿瘤及精神疾病者；②严重的过敏体质；③孕妇或哺乳期妇女；④对试验药物或其中组成成分过敏者。

1.2.5样本量的估算

参考《医学统计学》第6版的有关公式计算。从有效性角度，根据统计学要求，采用优效性检验，双侧检验，α＝0.05，β＝0.2，预期平均有效率为0.90，其例数估计结果为126例，考虑脱落因素决定本次试验为152例，中药组和西药组分别76例。

1.2.6伦理审查

本研究已通过上海市中西医结合医院伦理委员会审查，并获伦理号ChiCTR2100052797。

1.3药物治疗西药组：给予甲泼尼龙片维持治疗，4～8mg/d。中药组：在甲泼尼龙片维持治疗，4～8mg/d的基础上给予本发明的中药组合物。

中药组合物按照实施三的用量制备。其中，羚羊角粉、三七粉购自上海万仕诚国药制品有限公司。生地等颗粒剂购自江阴天江药业有限公司。所有颗粒剂及羚羊角粉、三七粉混匀，开水调和，分两次口服。

两组均治疗12周，随访半年。

1.4观察指标

分别于治疗前后对各组患者进行伯明翰系统性血管炎活动评分(BVAS)，并随访观察患者出现向心性肥胖、满月脸、毛发增多等类库欣综合征的情况。

疗效评价按疗效指数进行评价，疗效指数＝(治疗前总积分－治疗后总积分)÷治疗前总积分。①显效：症状明显好转，证候积分较治疗前减少≥70％；②有效：症状有好转，证候积分较治疗前前减少≥30％而＜70％；③无效：症状无好转，证候积分较治疗前减少＜30％；④加重：症状加重，证候积分较前减少＜0％。

统计学方法：采用SPSS21.0 for windows统计软件进行统计分析。计数资料采用率和构成比表示，采用x²检验。以P<0.05作为具有统计学差异的评判标准。

2.结果

如表1所示，共收集免疫性血管炎病例152例，中药组、西药组各76例，其中中药组总有效率为97.34％，与西药组相比，其有效率显著提高，具有统计学差异(P＜0.05)；且通过随访发现，西药组服用甲泼尼龙片后，有13例病人不同程度的出现类库欣综合征，而中药组未发现出现库欣综合征的病例。由此可见，中药组合物与西药加载治疗免疫性血管炎疗效显著，且中药组合物还可显著预防激素(甲泼尼龙片)治疗引起的类库欣综合征。

表1两组临床疗效比较/例

实施例十中药组合物治疗各类免疫性血管炎性疾病的临床研究

实验方法：本发明人收集免疫性血管炎性疾病95例，其中结节性血管炎30例、大动脉炎10例、血栓闭塞性脉管炎10例、类风湿性血管炎15例、系统性红斑狼疮血管炎10例、硬皮病性血管炎10例、ACNA相关性血管炎10例，给予中药组合物(同实施例九)治疗14天，治疗前后分别填写伯明翰系统性血管炎活动评分(BVAS)，以评估中药组合物的治疗效果。如表2所示，中药组合物均显著改善各类患者的红肿热痛等症状。

表2中药组合物治疗各类免疫性血管炎性疾病的临床疗效观察

本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。

Claims

1.一种治疗免疫性血管炎的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：生地15～40份、赤芍10～20份、山栀子10～40份、生石膏15～60份、垂盆草15～40份、白英15～40份、白花蛇舌草15～40份、水牛角15～40份、连翘10～20份、炒大黄6～20份、甘草3～15份、羚羊角0.6～2.4份、琥珀粉3～12份、三七粉2～8份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地30份、赤芍15份、山栀子15份、生石膏30份、垂盆草30份、白英30份、白花蛇舌草30份、水牛角30份、连翘15份、炒大黄12份、甘草9份、羚羊角1.2份、琥珀粉6份、三七粉4份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地20份、赤芍10份、山栀子20份、生石膏20份、垂盆草20份、白英20份、白花蛇舌草20份、水牛角20份、连翘10份、炒大黄6份、甘草3份、羚羊角0.6份、琥珀粉3份、三七粉2份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地25份、赤芍13份、山栀子25份、生石膏25份、垂盆草25份、白英25份、白花蛇舌草25份、水牛角25份、连翘13份、炒大黄9份、甘草6份、羚羊角0.9份、琥珀粉4.5份、三七粉3份。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地35份、赤芍17份、山栀子35份、生石膏45份、垂盆草35份、白英35份、白花蛇舌草35份、水牛角45份、连翘17份、炒大黄12份、甘草12份、羚羊角1.8份、琥珀粉9份、三七粉6份。

6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：生地40份、赤芍20份、山栀子40份、生石膏60份、垂盆草40份、白英40份、白花蛇舌草40份、水牛角40份、连翘20份、炒大黄20份、甘草15份、羚羊角2.4份、琥珀粉12份、三七粉8份。

7.一种治疗免疫性血管炎的中药复方制剂，其特征在于，所述的中药复方制剂是以权利要求1或2或3或4或5或6所述的中药组合物为活性成分的汤剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂或口服液。

8.如权利要求7所述的中药复方制剂，其特征在于，所述中药复方制剂为汤剂。

9.如权利要求1或2或3或4或5或6所述的中药组合物在制备治疗免疫性血管炎性疾病的药物中的应用，所述免疫性血管炎性疾病选自结节性血管炎、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、类风湿性血管炎、系统性红斑狼疮血管炎、硬皮病性血管炎或ACNA相关性血管炎。

10.如权利要求7或8所述的中药复方制剂在制备治疗免疫性血管炎性疾病的药物中的应用，所述免疫性血管炎性疾病选自结节性血管炎、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、类风湿性血管炎、系统性红斑狼疮血管炎、硬皮病性血管炎或ACNA相关性血管炎。