CN115397960A - 制备多不饱和脂肪酸的固体中性氨基酸盐的方法 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及多不饱和脂肪酸(PUFA)的中性氨基酸盐及其制备方法，所述方法包括将酸形式的一种或多种PUFA、碱性碱和中性氨基酸在第一有机溶剂和水的混合物中混合，将第二有机溶剂以有效沉淀PUFA的盐的量添加到所述混合物中，以及蒸发第一有机溶剂和第二有机溶剂以及水以回收PUFA的中性氨基酸盐。

Description

制备多不饱和脂肪酸的固体中性氨基酸盐的方法
技术领域
本公开涉及多不饱和脂肪酸(PUFA)的中性氨基酸盐及其制备方法。
背景技术
在二十世纪八十年代，几篇出版物揭示了富含海洋哺乳动物和鱼类的格陵兰饮食，在因纽特人和丹麦定居者中显著降低了缺血性心脏病(IHD)的死亡率，尽管达到不同的水平。认为这样的事实促进多不饱和脂肪酸(PUFA)在传统海洋饮食中的作用。
近年来，由于对人类提出的积极作用，例如抗炎和抗凝血作用，降低甘油三酯(TAG)水平，降低血压和降低糖尿病、一些癌症的风险等，对omega-3(ω-3)的兴趣逐渐增加。
然而，PUFA作为食品添加剂或食品补充剂的用途受到稳定性问题以及不愉快的味道和气味的限制。
发明内容
本公开的一个方面涉及一种制备多不饱和脂肪酸(PUFA)的至少一种中性氨基酸盐的方法，所述方法包括：将一种或多种酸形式的PUFA、碱性碱(alkali base)和中性氨基酸在第一有机溶剂和水的混合物中在约高于0℃至约所述第一有机溶剂的沸点之间的温度下混合；将第二有机溶剂以有效沉淀所述PUFA的盐的量添加到所述第一有机溶剂和水的所述混合物中；以及蒸发所述第一有机溶剂和第二有机溶剂以及水以回收所述PUFA的中性氨基酸盐。
在一个实施方式中，所述PUFA的中性氨基酸盐是固体形式。
在一个实施方式中，所述PUFA包括ω-3和ω-6PUFA中的至少一种。
在另一个实施方式中，所述ω-3PUFA包括二十二碳六烯酸(C22：6(n-3))(DHA)、二十碳五烯酸(20：5n-3)(EPA)和α-亚麻酸(C18：3(n-3))(ALA)中的至少一种。
在一个替代性实施方式中，所述ω-3PUFA包括二十碳三烯酸(C20：3(n-3))(ETE)、二十碳四烯酸(C20：4(n-3))(ETA)、二十一碳五烯酸(C21：5(n-3))(HPA)、二十二碳五烯酸(C22：5(n-3))(DPA)、二十四碳五烯酸(C24：5(n-3))和二十四碳六烯酸(C24：6(n-3))中的至少一种。
在一个实施方式中，所述ω-6PUFA包括亚油酸(C18：2(n-6))和花生四烯酸(C20：4(n-6))中的至少一种。
在另一个实施方式中，所述ω-6PUFA包括二十碳二烯酸(C20：2(n-6))、二高-γ-亚麻酸(C20：3(n-6))(DGLA)、二十二碳二烯酸(C22：2(n-6))、肾上腺酸(C22：4(n-6))、二十二碳五烯酸(C22：5(n-6))、二十四碳四烯酸C24：4(n-6)和二十四碳五烯酸C24：5(n-6))中的至少一种。
在一个补充实施方式中，所述PUFA包含在脂肪和/或油中。
在又一个实施方式中，所述PUFA包括EPA。
在另一个实施方式中，所述PUFA包括DHA。
在一个实施方式中，所述PUFA包含在金枪鱼油中。
在另一个实施方式中，所述PUFA包括50-55％的DHA和20-25％的EPA。
在又一个实施方式中，所述PUFA包括45-60％的DHA和18-27％的EPA。
在另外的实施方式中，所述PUFA包含在海豹油中。
在一个实施方式中，所述PUFA包括5-40％DHA、5-45％EPA和3-10％DPA。
在一个实施方式中，所述混合步骤包括提供在所述第一有机溶剂中包含所述一种或多种酸形式的PUFA的有机溶液，提供包含所述中性氨基酸和水的水溶液，以及混合所述有机溶液和所述水溶液。
在另一个实施方式中，所述中性氨基酸包括甘氨酸、α-丙氨酸、β-丙氨酸、牛磺酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、酪氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、高丝氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、抑胃酶氨酸或其组合。
在一个补充实施方式中，所述中性氨基酸是甘氨酸。
在一个实施方式中，所述中性氨基酸是α-丙氨酸。
在又一个实施方式中，所述中性氨基酸是β-丙氨酸。
在另一个实施方式中，所述中性氨基酸是牛磺酸。
在一个实施方式中，所述第二有机溶剂是乙醇或乙腈。
它还包括通过本文定义的方法制备的多不饱和脂肪酸(PUFA)的中性氨基酸盐。
具体实施方式
本公开涉及制备PUFA的中性氨基酸盐的策略，其导致在一个步骤中形成自由流动的粉末。
本文所用的术语“多不饱和脂肪酸”或“PUFA”是指在其碳主链中含有两个以上烯属碳-碳双键的脂肪酸化合物。PUFA的两个主要类别是ω-3和ω-6PUFA，其特征在于PUFA的化学结构中的最终双键的位置。
ω-3PUFA是指最终双键的位置，在ω-3中，双键在分子链的“ω”或尾端的第三和第四碳原子之间。
三种最重要的ω-3PUFA是二十二碳六烯酸(DHA)(其具有22个碳和6个从甲基末端起的第三个碳开始的双键并被命名为(C22：6(n-3)))、二十碳五烯酸(EPA)(其被命名为(20：5(n-3)))，和α-亚麻酸(ALA)(其被命名为(C18：3(n-3)))。
其它ω-3PUFA包括：二十碳三烯酸(ETE)(C20：3(n-3))、二十碳四烯酸(ETA)(C20：4(n-3))、二十一碳五烯酸(HPA)(C21：5(n-3))、二十二碳五烯酸(鳁酸，Clupanodonicacid)(DPA)(C22：5(n-3))、二十四碳五烯酸(C24：5(n-3))和二十四碳六烯酸(尼生酸，Nisinic acid)(C24：6(n-3))。
ω-6PUFA在被称为ω6-位的位置具有它们的末端双键，这意味着最后一个双键出现在脂肪酸分子的ω末端起的第六碳处。
在ω-6PUFA中，亚油酸(C18：2(n-6))和花生四烯酸(C20：4(n-6))是两种主要的ω-6。
其他ω-6PUFA包括：二十碳二烯酸(C20：2(n-6))、二高-γ-亚麻酸(DGLA)(C20：3(n-6))、二十二碳二烯酸(C22：2(n-6))、肾上腺酸(C22：4(n-6))、二十二碳五烯酸(Osbond酸)(C22：5(n-6))、二十四碳四烯酸(C24：4(n-6))和二十四碳五烯酸(C24：5(n-6))。
本文所用的术语“脂肪”和/或“油”是指含有适用于本文所述方法的PUFA水平的任何脂肪和/或油。存在于脂肪或油中的PUFA酯为烷基酯、甘油三酯、甘油二酯或甘油单酯或其混合物。在甘油二酯或甘油三酯的情况下，甘油单元可以任选地携带磷衍生物(因此脂肪和/或油可以是磷脂或含有磷脂)。
本文所用的术语“碱性碱”是指任何碱金属碱，例如碱金属氢氧化物碱。碱金属氢氧化物碱的实例是NaOH、LiOH、KOH或其组合。
如本文所用的“第一有机溶剂”是指与水可混溶的任何有机溶剂(在类别3中)。第一有机溶剂还允许至少以>0-20(wt/wt)的比例溶解所述一种或多种PUFA(或含有其的脂肪/油)。
本文所用的术语“中性氨基酸”是指任何两性化合物，优选无毒和可食用的，更优选来自天然来源，包含一个伯胺基团和一个羧基(-COOH)、磺酸基(-SO3H)或膦酸基(-P(O)(OH)2)，因此不包括那些酸基的酯。氨基酸优选为非芳族氨基酸。
本文所用的术语“中性氨基酸”是指作为公认安全(GRAS)化合物类别的一部分并且具有单个伯胺基团和小于约200g/mol的分子量的中性氨基酸及其衍生物。
中性氨基酸不包括精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸和谷氨酸。
中性氨基酸可包括甘氨酸、α-丙氨酸、β-丙氨酸、牛磺酸、亮氨酸、异亮氨酸，甲硫氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、酪氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、高丝氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、抑胃酶氨酸及其组合。
本文所用的“第二有机溶剂”是指可引起PUFA的氨基酸盐沉淀的溶剂。
如上所述，一个方面涉及一种制备一种或多种多不饱和脂肪酸(PUFA)的至少一种中性氨基酸盐的方法，所述方法包括：将一种或多种酸形式的PUFA、碱性碱和中性氨基酸在第一有机溶剂和水的混合物中在约高于0℃至约所述第一有机溶剂的沸点的温度下混合；将第二有机溶剂以有效沉淀所述PUFA的盐的量添加到所述第一有机溶剂和水的所述混合物中；以及蒸发所述第一有机溶剂和第二有机溶剂和水以回收所述PUFA的中性氨基酸盐。
如本文所用，“大气条件”是指在室温(例如约20-25℃)和大气压下进行的步骤或过程。本文的方法优选在大气压和室温下进行。
本文的方法可以在不使用惰性气体的情况下进行。
在一个实施方式中，混合步骤包括提供在所述第一有机溶剂中包含所述一种或多种酸形式的PUFA的有机溶液，提供包含所述中性氨基酸的水溶液，以及混合所述有机溶液和所述水溶液。
在一个实施方式中，所述PUFA的中性氨基酸盐是固体形式，例如粉末形式。在另一个实施方式中，粉末是自由流动的粉末。
在一个实施方式中，所述方法还包括使PUFA的中性氨基酸盐经受低真空泵的步骤。
在一个实施方式中，所述一种或多种PUFA为包含相对于PUFA总量超过90％wt/wt的ω-3PUFA EPA的EPA。
在一个实施方式中，所述一种或多种PUFA为包含相对于PUFA总量超过90％wt/wt的ω-3PUFA DHA的DHA。
在一个实施方式中，ω-3PUFA来自金枪鱼油，其由相对于PUFA总量的50-55％wt/wt的DHA和20-25％wt/wt的EPA，或者45-60％wt/wt的DHA和18-27％wt/wt的EPA组成。
在一个实施方式中，ω-3PUFA来自海豹油，其由占PUFA总量的5-40％wt/wt的DHA、5-45％wt/wt的EPA和3-10％wt/wt的DPA组成。
在一个实施方式中，第一有机溶剂是乙醇。
在一个实施方式中，第一有机溶剂是甲醇。
在一个实施方式中，第一有机溶剂是乙醇和甲醇的混合物。
在一个实施方式中，第一有机溶剂是异丙醇。
在一个实施方式中，第一有机溶剂是丁酮。
在一个实施方式中，第一有机溶剂是丙酮。
在一个实施方式中，第一有机溶剂是THF。
在一个实施方式中，中性氨基酸是甘氨酸。
在一个实施方式中，中性氨基酸是α-丙氨酸。
在一个实施方式中，中性氨基酸是β-丙氨酸。
在一个实施方式中，中性氨基酸是牛磺酸。
使用与碱性碱相当的中性氨基酸的精确化学计量来形成水溶液。水溶液与中性氨基酸的重量比取决于氨基酸的性质。水性组分可以以溶解氨基酸的最小量至所述最小量的10倍来使用，其中当在水性组分中视觉上不存在显著量的固体碱性氨基酸时实现所述溶解，所述溶解在室温(即约20-25摄氏度)下进行。在一个实施方式中，用量为最小量的2倍，或者为最小量的4倍，此外为最小量的5倍。
在一个实施方式中，中性氨基酸与碱性碱和与油的摩尔比为0.9-1.1：0.9-1.1：0.9-1.1或0.95-1.0.5：0.95-1.05：0.95-1.05。在另一个实施方式中，摩尔比为1：1：1。
在一个实施方式中，第二有机溶剂与油混合物的重量比为10：1至100：1、10：1至70：1、10：1至50：1、优选10：1至30：1。第二有机溶剂优选为如下溶剂：1)可在蒸发步骤下与第一有机溶剂和水一起除去；2)具有与水类似的沸点(例如约75摄氏度以上的沸点)以同时除去有机溶剂和水(以避免首先除去有机溶剂并使最终产物为粘性固体；3)痕量溶剂对消费者是安全的(即低毒性)。
在一个实施方式中，第二有机溶剂是乙腈。
在一个实施方式中，第二有机溶剂是乙醇。
当使用脂肪或油时，由于例如鱼油的分子量不明确，与所述一种或多种游离酸形式的PUFA相当的中性氨基酸的精确化学计量难以确切地建立。此外，鱼油的来源彼此不同并且可以含有不同的物质比例，如ω-3组合物、ω-6组合物和饱和脂肪酸的各种比例。然而，本领域技术人员可以通过假设脂肪酸组合物的碳长度在C14-C24的范围内而容易地估计分子量。因此，如本文所包括的，脂肪酸具有C19的平均碳链长度。因此，本文使用300g/mol的分子量来估计用于形成脂肪酸盐的中性氨基酸的量。
制备脂肪酸盐所需的中性氨基酸的量为每摩尔脂肪酸1-1.5摩尔中性氨基酸，优选1摩尔是足够的。
转子-定子均化器可用于混合过程。通常，均化器速度为50rpm-1000rpm，优选100-200rpm。
通过从反应混合物中蒸发所述第一有机溶剂和第二有机溶剂以及水以回收所述PUFA的碱性氨基酸盐来分离粉末形式的最终产物。优选地，取决于所使用的设备的性质，所述蒸发步骤在约0℃-70℃之间的减压下进行。通过过氧化值(PV)、茴香胺值(AV)和Totox值量化获得的本文所述最终产物的氧化状态。PV是产物中主要氧化产物(脂质氢过氧化物)水平的量度，其以毫当量O2/kg样品表示，而AV是饱和和不饱和羰基化合物的非特定量度。通过等式Totox＝2*PV+AV计算Totox。
通过测量PV和AV来评估ω-3氨基酸盐、酯形式的起始材料和游离酸形式的鱼油的氧化状态的比较，然后使所有样品在一定时间段内经受相同的氧化条件，随后测量样品的PV和AV。氧化条件选自以下其中之一：1)在密闭容器中在大气条件下储存7个月；或2)在40℃下暴露于空气的松散封闭容器中储存1个月。
在一个实施方式中，PUFA的中性氨基酸盐按照一般程序用二十碳五烯酸(EPA)合成，其浓度相对于PUFA的总量>90％wt/wt，并且PV>50meqO2/kg和AV>100A/g。EPA与中性氨基酸的摩尔百分比范围分别为30％-50％/70％-50％、40-50％/60-50％、45-50％/55-50％，优选的摩尔百分比组成为50％/50％。在0℃-70℃在0-70mmHg的减压下，优选在40℃在30mmHg下除去溶剂，然后用低真空泵持续一天。
在一个实施方式中，PUFA的中性氨基酸盐按照一般程序用二十二碳六烯酸(DHA)合成，其浓度相对于PUFA的总量>90％wt/wt，并且PV>50meqO2/kg，AV>100A/g。DHA与中性氨基酸的摩尔百分比范围分别为30％-50％/70％-50％、40-50％/60-50％、45-50％/55-50％，优选摩尔百分比组成为50％/50％。在0℃-70℃在0-70mmHg的减压下，优选在40℃在30mmHg下除去溶剂，然后用低真空泵持续一天。
在一个实施方式中，PUFA的中性氨基酸盐按照一般程序用游离酸形式的海豹油合成，相对于PUFA的总量其EPA为5-45％wt/wt，DHA为5-40％wt/wt，DPA为3-10％wt/wt。作为游离酸的海豹油与中性氨基酸的摩尔百分比范围分别为30％-50％/70％-50％、40-50％/60-50％、45-50％/55-50％，并且优选地摩尔百分比组成为50％/50％。在0℃-70℃在0-70mmHg的减压下，优选在40℃在30mmHg下除去溶剂，然后用低真空泵持续一天。
在一个实施方式中，PUFA的中性氨基酸盐按照一般程序用游离酸形式的金枪鱼油合成，相对于PUFA的总量其EPA为20-25％wt/wt，DHA为50-56％wt/wt。金枪鱼油与中性氨基酸的摩尔百分比范围分别为30％-50％/70％-50％、40-50％/60-50％、45-50％/55-50％，优选组成的摩尔百分比为50％/50％。过滤除去溶剂，然后用低真空泵处理一天。
样品表征
食品实验室分析仪：在本领域已知的用于确定样品氧化水平的几种技术中，CDR
Figure BDA0003762686410000071
Junior分析仪在本文中用于测定PV和AV。程序如下所述：
将0.5g固体产物以1：10(v/v)的比例溶于2ml MeOH和HCl溶液中。将混合物搅拌5分钟，然后加入5ml水。混合物用3ml含100ppm丁基羟基甲苯(BHT)的己烷萃取。有机层用MgSO4干燥，过滤并在0-70℃减压蒸发，得到游离酸形式的鱼油，将其用CDR
Figure BDA0003762686410000072
Junior分析仪评价，从而用CDR
Figure BDA0003762686410000073
Junior分析仪得到茴香胺和过氧化物值。
气相色谱-质谱(GC-MS)：通过气相色谱-质谱(GC-MS)确定最终产物的PUFA浓缩物。
PUFA的酯化：在密封管中提供约25mg的游离脂肪酸(FFA)或FFA盐，并且添加2ml的2％H2SO4溶液以产生均匀溶液，然后将其在80℃下加热(没有任何搅拌)30分钟，随后在将该溶液冷却至室温之后添加2ml的饱和NaHCO3水溶液。将酯形式的FFA用8-10ml的100ppm BHT己烷萃取一次。随后，有机层经MgSO4干燥并通过GC-MS分析。
球形有机硅氧烷亚微米/纳米颗粒(Karl Fisher)中的水定量：通过使用来自Mettler Toledo的滴定仪Compact V20s估计水百分比。
实施例
实施例1：金枪鱼油的游离酸形式PUFA乙酯的金枪鱼油的制备。
向2L的3颈圆瓶玻璃器皿中提供200mL乙醇，然后加入64g 50％氢氧化钠水溶液。随后，在氮气下将AV为6.8A/g且PV为13meqO2/kg的金枪鱼油的PUFA乙酯加入到混合物中，并用顶置式搅拌器以150rpm的速度搅拌。将所得溶液在室温下搅拌1.5小时。冷却至室温后，加入600mL H2O和60mL H3PO4(85％)，将其搅拌10分钟。然后将有机相用60mL己烷萃取一次并用MgSO4干燥。除去有机溶剂后，产生170g游离酸形式的金枪鱼油，其EPA为23.7％，DHA为55.6％，油的PV为1.99meqO2/kg，AV<0.5A/g。
实施例2：二十碳五烯酸的甘氨酸盐(EPA-gly)的制备。
首先向500mL圆底烧瓶中提供6g EPA和20g乙醇，所述EPA表现出PV>50meqO2/kg且AV>100A/g，然后加入2g 40％的含有1.5g甘氨酸的氢氧化钠水溶液。EPA、氢氧化钠和甘氨酸的摩尔比为1：1：1。将混合物在大气条件(即大气压和室温)下搅拌5分钟以获得悬浮液。加入100ml乙腈以进一步沉淀甘氨酸盐。随后，将溶剂在30mmHg的减压下在40℃下蒸发以获得呈棕色粉末的最终产物，将其进一步经受低真空泵持续1天以产生具有29.9meqO2/kg的PV和14.6A/g的AV的EPA-gly。将约8g EPA-gly储存在直径为27mm的20ml透明小瓶中，该小瓶在室温下在工作台上用封闭的盖子放置60天用于稳定性检查。结果总结于表1中。
实施例3：二十二碳六烯酸的甘氨酸盐(DHA-gly)的制备。
首先向500mL圆底烧瓶装提供6g DPA和20g乙醇，所述DPA表现出PV>50meqO2/kg且AV>100A/g，然后加入2g 40％的含1.5g甘氨酸的氢氧化钠水溶液。EPA、氢氧化钠和甘氨酸的摩尔比为1：1：1。将混合物在大气条件下搅拌5分钟以获得悬浮液。加入100ml乙腈以进一步沉淀甘氨酸盐。随后，将溶剂在30mmHg的减压下在40℃下蒸发以获得呈棕色粉末的最终产物，将其进一步经受低真空泵持续1天以产生具有9.71meqO2/kg的PV和>100A/g的AV的DHA-gly。将约8g DHA-gly储存在直径为27mm的20ml透明小瓶中，该小瓶在室温下在工作台上用封闭的盖子放置60天用于稳定性检查。结果总结于表1中。
实施例4：制备游离酸形式的金枪鱼油的甘氨酸盐(23.7％的EPA和55.6％的DHA)(金枪鱼油-gly)。
首先向500mL圆底烧瓶中装入6g游离酸形式的金枪鱼油和20g乙醇，所述金枪鱼油表现出PV为1.99meqO2/kg且AV<0.5A/g，然后加入2g 40％的含有1.5g甘氨酸的氢氧化钠水溶液。鱼油、氢氧化钠和甘氨酸的摩尔比为1：1：1。将混合物在大气条件下搅拌5分钟以获得悬浮液。加入100ml乙腈以进一步沉淀甘氨酸盐。随后，将溶剂在30mmHg的减压下在40℃下蒸发以获得呈浅黄色粉末的最终产物，将其进一步经受低真空泵持续1天以产生具有1.01meqO2/kg的PV和1.3A/g的AV的金枪鱼油-gly。将约8g金枪鱼油-gly储存在具有27mm直径的20ml透明小瓶中，该小瓶在室温下在工作台上用封闭的盖子放置30天用于稳定性检查，并且通过将具有打开的盖子的小瓶储存在具有打开的通风的烘箱中在45℃下再储存30天来进一步评估。所得结果总结于表1和2中。
实施例5：制备游离酸形式的海豹油的甘氨酸盐(20.2％的EPA，25.3％的DHA和7.7％的DPA)(海豹油-gly)。
首先向250mL圆底烧瓶提供3g游离酸形式的海豹油和10g乙醇，所述海豹油表现出>50meqO2/kg的PV和47.7A/g的AV，然后添加1g 40％的含有0.75g甘氨酸的氢氧化钠水溶液。鱼油、氢氧化钠和甘氨酸的摩尔比为1：1：1。将混合物在大气条件下搅拌5分钟以获得悬浮液。加入100ml乙腈以进一步沉淀甘氨酸盐。随后，在30mmHg的减压下在40℃下蒸发溶剂以获得呈黄色粉末的最终产物，使其进一步经受低真空泵持续1天以产生具有6.32meqO2/kg的PV和11.3A/g的AV的海豹油-gly。将约4g的海豹油-gly储存在直径为27mm的20ml透明小瓶中，该小瓶在室温下在工作台上用封闭的盖子放置60天用于稳定性检查。结果总结于表1中。
实施例6：制备游离酸形式的金枪鱼油的α-丙氨酸盐(23.7％的EPA和55.6％的DHA)(金枪鱼油-α-ala)。
首先向500mL圆底烧瓶中提供6g游离酸形式的金枪鱼油和20g乙醇，所述金枪鱼油表现出PV为1.99meqO2/kg且AV<0.5A/g，然后加入2g 40％的含有1.8gα-丙氨酸的氢氧化钠水溶液。鱼油、氢氧化钠和α-丙氨酸的摩尔比为1：1：1。将混合物在大气条件下搅拌5分钟以获得悬浮液。加入100mL乙腈以进一步沉淀α-丙氨酸盐。随后，在30mmHg的减压下在40℃下蒸发溶剂以获得呈黄色粉末的最终产物，使其进一步经受低真空泵持续1天以产生具有2.07meqO2/kg的PV和0.9A/g的AV的金枪鱼油-α-ala。将约8g金枪鱼油-α-ala储存在具有27mm直径的20ml透明小瓶中，该小瓶在室温下在工作台上用封闭的盖子放置30天用于稳定性检查，并且通过将具有打开的盖子的小瓶储存在具有打开的通风的烘箱中在45℃下再储存30天来进一步评估。所得结果总结于表2中。
实施例7：制备游离酸形式的金枪鱼油的β-丙氨酸盐(23.7％的EPA和55.6％的DHA)(金枪鱼油-β-ala)。
首先向500mL圆底烧瓶提供6g游离酸形式的金枪鱼油和20g乙醇，所述金枪鱼油表现出PV为1.99meqO2/kg且AV<0.5A/g，然后加入2g 40％的含有1.8gβ-丙氨酸的氢氧化钠水溶液。鱼油、氢氧化钠和β-丙氨酸的摩尔比为1：1：1。将混合物在大气条件下搅拌5分钟以获得悬浮液。加入100mL乙腈以进一步沉淀β-丙氨酸盐。随后，在30mmHg的减压下在40℃下蒸发溶剂以获得呈黄色粉末的最终产物，使其进一步经受低真空泵持续1天以产生具有0.97meqO2/kg的PV和0.8A/g的AV的PUFAs-gly。将约8g金枪鱼油-β-ala储存在直径为27mm的20ml透明小瓶中，该小瓶在室温下在工作台上用封闭的盖子放置30天用于稳定性检查，并且通过将具有打开的盖子的小瓶储存在具有打开的通风的烘箱中在45℃下再储存30天来进一步评估。所得结果总结于表2中。
实施例8：制备游离酸形式的金枪鱼油的牛磺酸盐(23.7％的EPA和55.6％的DHA)(金枪鱼油-tau)。
首先向500mL圆底烧瓶提供6g游离酸形式的金枪鱼油和20g乙醇，所述金枪鱼油表现出PV为1.99meqO2/kg且AV<0.5A/g，然后加入2g 40％的含有2.5g牛磺酸的氢氧化钠水溶液。鱼油、氢氧化钠和牛磺酸的摩尔比为1：1：1。将混合物在大气条件下搅拌5分钟以获得悬浮液。加入100ml乙腈以进一步沉淀牛磺酸盐。随后，将这些溶剂在30mmHg的减压下在40℃下蒸发以获得呈黄色粉末的最终产物，将该最终产物进一步经受低真空泵持续1天以产生具有1.69meqO2/kg的PV和<0.5A/g的AV的金枪鱼油-tau。将约8g金枪鱼油-tau储存在具有27mm直径的20ml透明小瓶中，该小瓶在室温下在工作台上用封闭的盖子放置30天用于稳定性检查，并且通过将具有打开的盖子的小瓶储存在具有打开的通风的烘箱中在45℃下再储存30天来进一步评估。所得结果总结于表2中。
表1：DHA(DHA-gly)、EPA(EPA-gly)和海豹油(海豹油-gly)的甘氨酸盐的稳定性的评估
Figure BDA0003762686410000111
表2：酯(金枪鱼油-OEt)、游离酸(金枪鱼-OA)，金枪鱼油钠盐形式的金枪鱼油和呈氨基酸盐形式(其为甘氨酸、α-丙氨酸、β-丙氨酸和牛磺酸)的金枪鱼油的稳定性的评估
Figure BDA0003762686410000121
注：*在30天的时间段内将样品置于45℃下并打开盖子。
虽然已经结合其特定实施方式描述了本公开，但是应当理解，能够进行进一步的修改，并且本申请旨在覆盖任何变化、使用或改编，包括在本领域内的已知或常规实践内的与本公开的这种偏离，并且可以应用于上文阐述的基本特征，并且如下在所附权利要求的范围内。

Claims (23)

1.一种制备多不饱和脂肪酸(PUFA)的至少一种中性氨基酸盐的方法：
将一种或多种酸形式的PUFA、碱性碱和中性氨基酸在第一有机溶剂和水的混合物中在约高于0℃至约所述第一有机溶剂的沸点之间的温度下混合；
将第二有机溶剂以有效沉淀所述PUFA的盐的量添加到所述第一有机溶剂和水的所述混合物中；以及
蒸发所述第一有机溶剂和第二有机溶剂以及水以回收所述PUFA的中性氨基酸盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述PUFA的中性氨基酸盐是固体形式。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述PUFA包括ω-3和ω-6PUFA中的至少一种。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述ω-3PUFA包括二十二碳六烯酸(C22：6(n-3))(DHA)、二十碳五烯酸(20：5n-3)(EPA)和α-亚麻酸(C18：3(n-3))(ALA)中的至少一种。
5.如权利要求3或4所述的方法，其中所述ω-3PUFA包括二十碳三烯酸(C20：3(n-3))(ETE)、二十碳四烯酸(C20：4(n-3))(ETA)、二十一碳五烯酸(C21：5(n-3))(HPA)、二十二碳五烯酸(C22：5(n-3))(DPA)、二十四碳五烯酸(C24：5(n-3))和二十四碳六烯酸(C24：6(n-3))中的至少一种。
6.如权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述ω-6PUFA包括亚油酸(C18：2(n-6))和花生四烯酸(C20：4(n-6))中的至少一种。
7.如权利要求3至6中任一项所述的方法，其中所述ω-6PUFA包括二十碳二烯酸(C20：2(n-6))、二高-γ-亚麻酸(C20：3(n-6))(DGLA)、二十二碳二烯酸(C22：2(n-6))、肾上腺酸(C22：4(n-6))、二十二碳五烯酸(C22：5(n-6))、二十四碳四烯酸(C24：4(n-6))和二十四碳五烯酸(C24：5(n-6))中的至少一种。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述PUFA包含在脂肪和/或油中。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述PUFA包括EPA。
10.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述PUFA包括DHA。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述PUFA包含在金枪鱼油中。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述PUFA包括50-55％的DHA和20-25％的EPA。
13.如权利要求11所述的方法，其中所述PUFA包括45-60％的DHA和18-27％的EPA。
14.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述PUFA包含在海豹油中。
15.如权利要求14的方法，其中所述PUFA包括5-40％DHA、5-45％EPA和3-10％DPA。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述混合步骤包括：提供在所述第一有机溶剂中包含所述一种或多种酸形式的PUFA的有机溶液，提供包含所述中性氨基酸和水的水溶液，以及混合所述有机溶液和所述水溶液。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述中性氨基酸包括甘氨酸、α-丙氨酸、β-丙氨酸、牛磺酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、酪氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、高丝氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、抑胃酶氨酸或其组合。
18.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述中性氨基酸是甘氨酸。
19.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述中性氨基酸是α-丙氨酸。
20.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述中性氨基酸是β-丙氨酸。
21.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述中性氨基酸是牛磺酸。
22.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述第二有机溶剂是乙醇或乙腈。
23.通过权利要求1至22中任一项所述的方法制备的多不饱和脂肪酸(PUFA)的中性氨基酸盐。
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