JP2014501228A - 金属水素化物で多価不飽和脂肪酸を安定化するための方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、選択的還元剤で多価不飽和脂肪酸を安定化するための方法に関する。具体的には、本発明は、オメガ−３系の多価不飽和酸それ自体またはそのエステルの形態の調製方法であって、魚油または酸の混合物の尿素による処理と、それに続く、金属水素化物、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムによる処理とを含む方法に関する。魚油中に存在する重要な多価不飽和脂肪酸は、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）である。

Description

本発明は、単離された形態または混合物としての多価不飽和オメガ−３脂肪酸またはそのエステルを、それらを含有する油または混合物から調製するための方法であって、還元剤の存在下での尿素アダクトの沈殿による選択的濃縮のステップを含む方法を開示する。

本発明による方法から得ることができる生成物は、食品業界および製薬業界において使用される。

最新技術
「オメガ−３酸」または単に「オメガ−３」という用語は、ω−３位に二重結合を有する多価不飽和脂肪酸を意味し、それらは通常、１８個から２２個の炭素原子および３つから６つの不飽和を有する。オメガ−３の最も一般的な種類は、α−リノレン酸（Ｃ１８：３）、モロクチン酸（moroctic acid）（Ｃ１８：４）、エイコサテトラエン酸（Ｃ２０：４）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５；一般にＥＰＡと呼ばれる）、ヘネイコサペンタエン酸（heneicosapentaenoic acid）（Ｃ２１：５）、クルパノドン酸（Ｃ２２：５）およびドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６；一般にＤＨＡと呼ばれる）である。

ＤＨＡ、ＥＰＡおよびそれらのエステル、具体的にはエチルエステル等のオメガ−３は、通常、食品業界および製薬業界において、循環器疾患および／または心筋梗塞等のイベントの治療および／または予防のために使用される。

これらの目的に一般的に使用される混合物は、オメガ−３ ９０酸（omega-3 90 acid）のエチルエステルとして定義され、欧州薬局方５．０に従い、ＥＰＡエチルエステルが最低４０％およびＤＨＡエチルエステルが最低３４％である、最低含量８０％のＥＰＡおよびＤＨＡエチルエステルを特徴とする。

オメガ−３系の脂肪酸および／またはエステルの調製は、様々な特許および出版物に記載されており、WO8703899は、最初に油をエステル化またはエステル交換することを含む、尿素の存在下での分別結晶化による海洋油からの精製方法を開示している。前記方法は、少なくとも２０％のＥＰＡおよび少なくとも３５％のＤＨＡを含有する濃縮魚油を生成する。

US4377526は、ＥＰＡおよびそのエステルを精製するための方法であって、ＥＰＡまたはそのエステルを含有する混合物の、極性有機溶媒中の尿素での処理、混合物の濾過および分別蒸留を含む方法を開示している。

WO9421766は、ＤＨＡまたはそのエステルの分離のための方法であって、海洋微細藻類からのＤＨＡまたはそのエステルを含有する脂質の分離と、脂質の加水分解と、それに続く、低級アルコールまたは前記脂質のエステル交換により得られたエステルでのエステル化により得られる混合物からのＤＨＡの分離とを含む方法を開示している。得られた生成物は、尿素および溶媒の混合物に溶解することにより精製される。次いで、溶媒が蒸発および蒸留され、最後に、尿素は実質的に不溶であるがＤＨＡまたはそのエステルは可溶である溶媒で、生成物が抽出される。

また、オメガ−３脂肪酸および／またはそのエステルを豊富に含む混合物を得るための方法が、EP271747、WO2003089399およびWO0151598に開示されている。

発明の説明
本発明は、高含量のオメガ−３脂肪酸を有する混合物の調製のための方法に関する。本発明による方法は、酸化プロセスを低減するための還元剤の使用に関連した尿素アダクトの沈殿による選択的濃縮のステップを含む。

「高含量のオメガ−３酸を有する混合物」という表現は、オメガ−３酸またはそのエステル、好ましくはエチルエステルの、８０重量％を超える含量を有する脂肪酸および／またはそのエステルの混合物を意味し、エステルは、好ましくは、１個から３個のヒドロキシル基を有するＣ１〜Ｃ４アルコールのエステルである。具体的には、本発明による方法は、欧州薬局方に適合する混合物、すなわち、ＥＰＡエチルエステルが最低４０％およびＤＨＡエチルエステルが最低３４％である、最低含量８０％のＥＰＡおよびＤＨＡエチルエステル、ならびに、最低含量９０％のオメガ−３酸のエチルエステルを有する混合物の調製に関する。また、本発明による方法は、それぞれ少なくとも８０％の分析結果を有する精製されたＥＰＡまたはＤＨＡを生成する。

驚くべきことに、還元剤としての金属水素化物の使用が、欧州薬局方により定められた規定に従うアニシジン価および過酸化物価をもたらすことが見出されたが、これは、現在まで説明されている他の方法では達成することができなかった。

具体的には、０．１重量％から２０重量％の間に含まれる量での水素化ホウ素ナトリウム等の複合金属水素化物の使用が、濃縮、蒸留、分離、抽出および濾過ステップ中の酸化プロセスにより生じる過酸化物の存在を低減するために重要であることが見出され、それが多価不飽和脂肪酸およびそのエステルの生成の特徴である。水素化物は、好ましくは、油、ＥＰＡ／ＤＨＡ混合物、またはＥＰＡもしくはＤＨＡを含有する出発原料に固体形態で添加される。

本発明による方法は、様々な比率でＥＰＡおよびＤＨＡおよび／またはそれらのエステルを含有する天然油、好ましくは魚油に適用することができる。

場合により混ぜ合わされたおよび／または水と混合された有機溶媒中、具体的にはメタノールまたはエタノール等のアルコール中の尿素による結晶化は、オメガ−３酸またはエステル、すなわちＥＰＡ／ＤＨＡ混合物または単離されたＤＨＡもしくはＥＰＡの、少なくとも８０重量％の純度の選択的濃縮を可能とする。

本発明による方法は、欧州薬局方によれば、酸化プロセスおよび部分グリセリド含量の指標である、アニシジンおよび過酸化物価の低減をもたらす。

得られる混合物は、オメガ−３系の前記酸および／またはエステルの初期含量に応じて、ＥＰＡエステルまたはＤＨＡエステルが濃縮されている。

発明の詳細な説明
ＥＰＡおよびＤＨＡエチルエステルの混合物、またはＥＰＡ単独、またはＤＨＡ単独を高濃度で含む、天然または誘導体化魚油は、魚油１ｋｇ当たり１ｋｇから３ｋｇの間に含まれる量の尿素で処理される。尿素は、固体形態で、またはメタノールもしくはエタノール溶液として添加することができる。次いで、混合物は、低過酸化物含量および２０未満のアニシジン価を有するオメガ３を得るために十分な量の水素化ホウ素ナトリウム（または、同様の特性を有する金属水素化物、例えばＬｉＣＮＢＨ_４）の存在下、約１時間から８時間の間の期間で、０〜２５℃の温度に冷却される。水素化物は、好ましくは、全油またはＥＰＡおよび／もしくはＤＨＡが濃縮される出発原料の０．１％から２０％の間、好ましくは１％から１０％の間の重量パーセントで、固体形態で添加される。

水素化物による処理は、０℃から５０℃の間の温度で、または、溶媒および出発原料として魚油を使用する場合は、０℃から１００℃の間の温度で行われる。

以下の例において、本発明を詳細に説明する。

例
魚油１００ｇを尿素５０ｇで処理し、加熱して溶液を得、徐々に１０℃に冷却し、濾過し、真空下で蒸留する。残渣を水で抽出し、分離する。

油を、２５℃の温度で１〜２時間水素化ホウ素ナトリウム１ｇで処理し、濾過すると、４０％のＥＰＡ含量および３４％のＤＨＡ含量を有する油８０ｇが得られる。アニシジン価は、３．５である。

Claims (8)

1. 単離された形態または混合物としてのオメガ−３多価不飽和脂肪酸またはそのエステルを、それらを含有する油または混合物から調製するための方法であって、還元剤の存在下での尿素アダクトの沈殿による選択的濃縮のステップを含む方法。
2. 多価不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）ならびに対応するエチルエステルである、請求項１に記載の方法。
3. ＥＰＡエチルエステルが最低４０％およびＤＨＡエチルエステルが最低３４％である、最低含量８０％のＥＰＡおよびＤＨＡエチルエステル、ならびに最低含量９０％のオメガ−３酸のエチルエステルを有するオメガ−３多価不飽和酸の混合物が得られる、請求項１または２に記載の方法。
4. 還元剤が、水素化ホウ素ナトリウムである、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
5. 水素化ホウ素ナトリウムが、処理される全混合物または油の０．１重量％から２０重量％の範囲の量で使用される、請求項４に記載の方法。
6. 水素化ホウ素ナトリウムが、固体形態で添加される、請求項５に記載の方法。
7. 水素化物処理が、０℃から５０℃の範囲の温度で、または溶媒および出発原料として魚油を使用する場合には０℃から１００℃の範囲の温度で行われる、請求項４から６のいずれか一項に記載の方法。
8. 尿素を用いた結晶化が、メタノールまたはエタノール中、任意選択でそれらの混合物および／もしくは水との混合物中で、約１時間から８時間の範囲の時間で０℃〜２５℃の温度に混合物を冷却しながら行われる、請求項４から７のいずれか一項に記載の方法。