CN115397262A - 睡眠质量改善剂 - Google Patents

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川口和彦
水野孝则
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Nippon Chemiphar Co Ltd
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Abstract

本发明提供一种有用的医药组合物，通过摄取或给予包含选自柠檬酸及其盐中的至少1个物质的组合物而在哺乳类(例如，人)对象中发挥改善睡眠质量、缓和压力、减少疲劳感的作用。

Description

睡眠质量改善剂
技术领域
本发明涉及一种包含柠檬酸或其盐作为有效成分的睡眠质量改善剂(例如，食品组合物或医药组合物)等。
本申请要求基于2020年4月14日于日本申请的日本特愿2020－072192号和2020年7月20日于日本申请的日本特愿2020－123385号的优先权，并将其内容援引于此。
背景技术
睡眠与身心的修养、身体的生长、修复或新陈代谢、或者记忆的重建等密切相关，为了营造健康的生活，需要获得适当的睡眠。然而，例如，根据日本厚生劳动省的“平成28年国民健康和营养调查报告”，没有通过睡眠而获得充分修养的人的比例为19.7％，其比例近年来显著增加。另外，在20～50岁年龄段中，其比例超过2成。由于生活环境的诸多事情而不一定容易确保充分的睡眠时间，为了在一定的睡眠时间内获得高满足感的睡眠，重要的是改善睡眠质量。
迄今为止，报道了秋葵种子提取物(专利文献1)、具有亚磺酰基的含硫氨基酸(专利文献2)和甘氨酸(专利文献3)等作为改善睡眠质量的物质。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2020－048481号公报
专利文献2：日本特开2019－023179号公报
专利文献3：日本专利第4913410号公报
发明内容
本发明的课题之一在于提供一种哺乳动物(特别是人)的睡眠质量改善剂。
本发明的课题之一在于提供一种哺乳动物(特别是人)的压力缓和剂。
本发明的课题之一在于提供一种哺乳动物(特别是人)的疲劳感减轻剂。
本发明人等为了实现上述课题而进行了深入研究，结果发现柠檬酸或其盐对哺乳动物(特别是人)的睡眠质量的改善、压力的缓和、疲劳感的减轻是有用的，从而完成了本发明。
一个方面中，本发明提供一种包含柠檬酸或其盐作为有效成分的睡眠质量改善剂。
一个方面中，本发明提供一种包含柠檬酸或其盐作为有效成分的压力缓和剂。
一个方面中，本发明提供一种包含柠檬酸或其盐作为有效成分的疲劳感的减轻剂。
本发明所提供的组合物对哺乳动物(特别是人)的睡眠质量的改善、压力的缓和、疲劳感的减轻等是有用的。
附图说明
图1是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂，placebo)的受试者的睡眠质量基于圣玛丽医院睡眠质量问卷进行评价的结果(评价醒了多少次的结果)的曲线图。
图2是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量基于圣玛丽医院睡眠质量问卷进行评价的结果(评价睡眠的结果)的曲线图。
图3是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量基于圣玛丽医院睡眠质量问卷进行评价的结果(评价何种程度睡眠良好的结果)的曲线图。
图4是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量通过测定脑波来进行评价的结果(中途苏醒的次数)的曲线图。
图5是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量通过测定脑波来进行评价的结果(起床前2小时的中途苏醒的次数)的曲线图。
图6是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量通过测定脑波来进行评价的结果(非快速动眼睡眠第1阶段相对于总睡眠时间的比例)的曲线图。
图7是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量通过测定脑波来进行评价的结果(非快速动眼睡眠第1阶段的时间)的曲线图。
图8是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量通过测定脑波来进行评价的结果(非快速动眼睡眠第3阶段相对于总睡眠时间的比例)的曲线图。
图9是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂或安慰剂的受试者的睡眠质量通过测定脑波来进行评价的结果(非快速动眼睡眠第3阶段的时间)的曲线图。
图10是示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的受试者的睡眠质量基于圣玛丽医院睡眠质量问卷进行评价的结果(睡醒时的舒畅度)的曲线图。
图11示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的受试者(男性和女性)的心境和情绪基于POMS2(心境状态剖面图检查)进行评价的结果。具体而言，示出给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的试验结束后的相对于该试验的实施前的受试者的POMS2的分数的变化量。
图12示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的受试者(女性)的心境和情绪基于POMS2(心境状态剖面图检查)进行评价的结果。具体而言，示出给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的试验结束后的相对于该试验的实施前的受试者的POMS2的分数的变化量。
图13是示出给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的试验实施前的受试者的脉率的曲线图。
图14是示出给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的试验结束后的受试者的脉率的曲线图。
图15是示出给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的试验结束后的相对于该试验的实施前的受试者的脉率的变化量的曲线图。
图16示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的受试者(男性和女性)的睡眠质量基于OSA睡眠调查问卷进行评价的结果。具体而言，示出给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的试验结束后的相对于该试验的实施前的受试者的OSA的分数的变化量。
图17示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的受试者(女性)的睡眠质量基于OSA睡眠调查问卷进行评价的结果。具体而言，示出给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的试验结束后的相对于该试验的实施前的受试者的OSA的分数的变化量。
图18示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的受试者(男性和女性)的疲劳感通过VAS进行评价的结果。
图19示出对给予包含柠檬酸、柠檬酸钾一水合物和柠檬酸钠二水合物的配合剂(柠檬酸盐)或安慰剂(安慰剂)的受试者(女性)的疲劳感通过VAS进行评价的结果。
具体实施方式
本发明提供包含柠檬酸或其盐作为有效成分的睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂。
本发明所提供的睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂可以为食品组合物或医药组合物。
作为柠檬酸的例子，没有限定，可举出柠檬酸的水合物(例如，柠檬酸一水合物(C6H8O7·H2O))和无水柠檬酸等。
作为柠檬酸的盐的例子，没有限定，优选柠檬酸的可允许作为食品或医药品的盐，例如，可举出柠檬酸的钠盐、柠檬酸的钾盐。
作为柠檬酸的钠盐的例子，没有限定，可举出柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠(本说明书中，有时将柠檬酸三钠简称为柠檬酸钠)和柠檬酸亚铁钠。柠檬酸的钠盐可以为其水合物，例如，也可以为柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)。
作为柠檬酸的钾盐的例子，没有限定，可举出柠檬酸一钾、柠檬酸二钾和柠檬酸三钾(本说明书中，有时将柠檬酸三钾简称为柠檬酸钾)。柠檬酸的钾盐可以为其水合物，例如，也可以为柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)。
上述柠檬酸的盐可以为其水合物，另外，也可以为不同的盐或其水合物的混合物。柠檬酸的盐为混合物的情况下，构成的柠檬酸的盐的混合比可以由本领域技术人员适当地设定，如果为2种柠檬酸的盐的混合物，则可以使其摩尔比为0.01～100。可以使混合比以摩尔比计约为1:1。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)中包含的柠檬酸的盐可以为柠檬酸的钠盐与柠檬酸的钾盐的混合物。上述混合物中的柠檬酸的钠盐的摩尔数与柠檬酸的钾盐的摩尔数的混合比可以由本领域技术人员适当地设定，优选为0.85:1.15～1.15:0.85，更优选为0.90:1.10～1.10:0.90，更优选为0.95:1.05～1.05:0.95，进一步优选为0.99:1.01～1.01:0.99，特别优选为1:1。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)中包含的柠檬酸的盐可以为柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)与柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)的混合物。上述混合物中的柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)的摩尔数与柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)的摩尔数的混合比可以由本领域技术人员适当地设定，优选为0.85:1.15～1.15:0.85，更优选为0.90:1.10～1.10:0.90，更优选为0.95:1.05～1.05:0.95，进一步优选为0.99:1.01～1.01:0.99，特别优选为1:1。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)包含选自柠檬酸、柠檬酸的钠盐和柠檬酸的钾盐中的至少1种物质。
本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)可以包含柠檬酸、柠檬酸的钠盐和柠檬酸的钾盐。柠檬酸、柠檬酸的钠盐和柠檬酸的钾盐可以为有效成分。柠檬酸、柠檬酸的钠盐和柠檬酸的钾盐另外可以为混合物，混合物中的柠檬酸的摩尔数与柠檬酸的钠盐的摩尔数与柠檬酸的钾盐的摩尔数的混合比可以由本领域技术人员适当地设定，例如，可以使柠檬酸的钾盐、柠檬酸的钠盐与柠檬酸的摩尔比是相对于柠檬酸的钾盐1，柠檬酸的钠盐为0.01～100、柠檬酸为0.01～100。也可以使混合比以摩尔比计约为2:2:1。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)包含无水柠檬酸、柠檬酸的钠盐和柠檬酸的钾盐的混合物，上述混合物中的无水柠檬酸的摩尔数与柠檬酸的钠盐的摩尔数与柠檬酸的钾盐的摩尔数的混合比可以由本领域技术人员适当地设定，例如，可以为1:1～3:1～3、1:1.5～2.5:1.5～2.5，优选为1:1.7～2.3:1.7～2.3，更优选为1:1.9～2.1:1.9～2.1，进一步优选为1:1.95～2.05:1.95～2.05，特别优选为1:2:2。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)包含无水柠檬酸、柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)和柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)的混合物，上述混合物中的无水柠檬酸的摩尔数与柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)的摩尔数与柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)的摩尔数的混合比可以由本领域技术人员适当地设定，可以为1:1～3:1～3、1:1.5～2.5:1.5～2.5，优选为1:1.7～2.3:1.7～2.3，更优选为1:1.9～2.1:1.9～2.1，进一步优选为1:1.95～2.05:1.95～2.05，特别优选为1:2:2。
本说明书中，提到柠檬酸及其盐(例如，柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)和柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O))的重量时，该重量可以为干燥重量。
本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)可以发挥睡眠质量的改善作用；压力的缓和作用；和/或疲劳感的减轻作用。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物发挥的作用(例如，睡眠质量的改善作用；压力的缓和作用和疲劳感的减轻作用)可以与不摄取或服用本发明所提供的组合物的情况进行比较，在摄取或服用本发明所提供的组合物的情况下得到确认。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物发挥的作用(例如，睡眠质量的改善作用；压力的缓和作用；和疲劳感的减轻作用)可以与摄取或服用本发明所提供的组合物之前进行比较，在摄取或服用本发明所提供的组合物的情况下得到确认。
本发明所提供的组合物包含柠檬酸的钠盐和柠檬酸的钾盐时，如果柠檬酸的钠盐与柠檬酸的钾盐的摩尔比为1:0.8～1.2，1:0.9～1.1或1:1，则可以具有对摄取或服用该组合物的哺乳动物(例如，人)的血压的影响小或者几乎没有影响的优点。
例如，对单侧肾切除－DOCA(deoxycorticosterone acetate)负荷处理大鼠连续3周口服给予(2000mg/kg/day)将柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸以2:2:1配合的混合物时，没有因给药而看到血压上升。另一方面，给予3周生理食盐水时，与给药前相比，给药3周后看到明显的血压上升。认为柠檬酸钠、柠檬酸钾和柠檬酸混合物(混合比2:2:1)给药组的血中钠浓度存在比生理食盐水给药组高的趋势。根据这样的事实，也可支持如下结论：如果柠檬酸的钠盐与柠檬酸的钾盐的摩尔比为1:0.8～1.2、1:0.9～1.1或1:1，则对摄取或服用包含它们的混合物(例如，柠檬酸钠、柠檬酸钾和柠檬酸混合物(混合比2:2:1))的哺乳动物(例如，人)的血压的影响小。
本发明所提供的组合物(例如，睡眠质量改善剂、压力缓和剂、疲劳感减轻剂)可以向哺乳动物(例如，人)摄取或给予。
本说明书中，“哺乳动物”包含被分类为哺乳类(Mammalia)的动物，特别优选人。
已知人的睡眠通常在浅睡眠(第1阶段和第2阶段的非快速动眼睡眠)和慢波睡眠(也称为深睡眠的第3阶段和第4阶段的非快速动眼睡眠)(有时将浅睡眠和慢波睡眠称为非快速动眼睡眠)、以及快速动眼睡眠的各状态间过渡，另外，还已知可能在睡眠的中途苏醒，并再次进入睡眠状态(有时称为中途苏醒)。本说明书中，“睡眠周期”是指从某一次快速动眼睡眠结束起直到下一次快速动眼睡眠结束为止。“第1睡眠周期”是指入睡后最初的睡眠周期。
“睡眠质量”例如可以通过中途苏醒的次数和时间、睡眠效率、早晨苏醒的有无、非快速动眼睡眠时间延长、直到进入非快速动眼睡眠和快速动眼睡眠为止的时间、直到进入慢波睡眠为止的时间、慢波睡眠的次数和时间以及慢波睡眠的时间相对于整个睡眠时间的比例、睡眠时间、入睡潜伏期(直到睡着为止的时间)、或非快速动眼睡眠时的δ波功率值(睡眠深度的指标)等客观指标，或者入睡质量、睡醒的舒畅感、熟睡感、做梦(例如，是否做噩梦、做梦的次数等)、睡眠的满足度、白天的嗜睡程度或疲劳感的程度等相对基于受试者的主观的指标来进行一般评价。基于主观的指标例如可以通过圣玛丽医院睡眠质量问卷、POMS2、OSA睡眠调查问卷、VAS等来进行评价。
本发明所提供的“睡眠质量的改善”例如可以与本发明的组合物(例如，食品组合物或医药组合物)的摄取前或与对照或安慰剂进行比较并作为中途苏醒的抑制(例如，中途苏醒的次数的减少)、慢波睡眠的促进(例如，慢波睡眠(例如，非快速动眼睡眠第3阶段)的时间的增加、慢波睡眠(例如，非快速动眼睡眠第3阶段)的时间相对于整个睡眠时间的比例的增加)、第1睡眠周期的δ波功率值的增加)、早晨苏醒的抑制(例如，起床前2小时的中途苏醒的次数的减少)、慢波睡眠的时间的增加、慢波睡眠的时间相对于整个睡眠时间的比例的增加、深度睡眠的形成促进(例如，δ波功率值(例如，第1睡眠周期的δ波功率值)的增加)、熟睡感的提高、起床时的舒畅度的提高、心境的状态或疲劳感的减轻等进行评价。
中途苏醒的次数、快速动眼睡眠、非快速动眼睡眠、慢波睡眠、δ波功率值等可以利用公知的方法进行评价，例如可以通过使用脑波仪测定脑波等来进行评价。
在一个实施方式中，“睡眠质量的改善”为慢波睡眠(例如，非快速动眼睡眠第3阶段)的时间相对于整个睡眠时间的比例的增加。睡眠中，出现多次慢波睡眠(例如，非快速动眼睡眠第3阶段)的状态时，上述慢波睡眠(例如，非快速动眼睡眠第3阶段)的时间可以为出现多次的慢波睡眠(例如，非快速动眼睡眠第3阶段)的状态的各次的时间的合计时间。
在一个实施方式中，慢波睡眠的时间相对于整个睡眠时间的比例，与本发明组合物的摄取前或者对照或安慰剂相比，优选增加10％～50％，更优选增加15％～35％。
在一个实施方式中，“睡眠质量的改善”为减少中途苏醒的次数。
在一个实施方式中，中途苏醒的次数，与本发明组合物的摄取前或对照或安慰剂相比，根据被测定的脑波而判断为苏醒的次数优选减少5～30％，更优选减少10～20％。
另外，在一个实施方式中，中途苏醒的次数可以利用在睡眠期间实际识别为苏醒的次数进行评价，与本发明的组合物的摄取前或者对照或安慰剂相比，优选减少1次，特别优选中途苏醒为0次。
在一个实施方式中，“睡眠质量的改善”为熟睡感的提高，熟睡感的提高可以与本发明组合物的摄取前或者对照或安慰剂相比以主观感受到获得充分睡眠为指标进行评价。
在一个实施方式中，“睡眠质量的改善”为深度睡眠的形成促进，深度睡眠的形成促进可以与本发明组合物的摄取前或者对照或安慰剂相比以主观感受到获得深度睡眠为指标进行评价，也可以以δ波功率值的增加为指标进行评价。
在一个实施方式中，“睡眠质量的改善”为起床时的舒畅度的提高，舒畅度的提高可以与本发明组合物的摄取前或者对照或安慰剂相比以主观感受到起床时的舒畅度提高为指标进行评价。
起床时的舒畅度例如可以换成如下说法：醒来时的舒畅感、起床时的睡醒感、起床时嗜睡感、睡醒精力充沛、睡醒舒适感、爽快睡醒、睡醒爽快、心情舒畅的睡醒、愉快的睡醒、神清气爽的睡醒、清爽的睡醒、畅快的睡醒、良好的睡醒、睡醒良好、睡醒good、睡醒great、顺畅的睡醒、睡醒轻快、健康的睡醒、睡醒舒畅、舒适的睡醒、轻快的睡醒、睡醒舒畅、睡醒快活、清晰的睡醒、高质量的睡醒等。
在一个实施方式中，可以通过在1天或2天的期间、5天以上的期间、或者1周或2周的期间等摄取或服用本发明所提供的组合物来改善睡眠质量。
本说明书中，夜间多尿是指夜间的尿量增加的状态，例如，在老年人中是指夜间就寝中的尿量超过1天的总尿量的33％的状态，在年轻人中，是指夜间就寝中的尿量超过1天的总尿量的20％的状态。夜间尿频是指就寝中为了排尿而不得不起夜1次以上的症状。夜间尿频可以为由夜间多尿所致的夜间尿频。
如果夜间的排尿次数减少，则中途苏醒可以得到抑制。中途苏醒可以导致睡眠障碍，使睡眠质量恶化。另外，即便不至于排尿，但如果夜间的尿的产生量增加，也会因尿意而苏醒，导致睡眠障碍，使睡眠质量恶化。
因此，本发明在一个实施方式中提供一种因尿频(例如，夜间尿频或由夜间多尿所致的夜间尿频)所致的睡眠障碍的抑制用组合物，在一个实施方式中，提供一种中途苏醒的抑制用组合物，在一个实施方式中，提供一种睡眠质量的改善用组合物(例如，基于夜间尿意的抑制或夜间排尿次数的减少的睡眠质量改善用组合物)。
在一个实施方式中，“排尿次数的减少”可以通过与本发明组合物的摄取前或者对照或安慰剂进行比较来评价。
本发明所提供的组合物另外能够缓和摄取或服用该组合物的对象(例如，人)的压力(身体上的、精神上的压力)。压力的缓和可以与本发明组合物的摄取前或者对照或安慰剂相比以心境的状态(例如，愤怒、敌意、混乱、迷惑、抑郁、消沉、疲劳、无力、紧张、不安、生机、活力、有效、综合的心境状态等)为指标进行评价。
由于肉体上的、精神上的压力而导致植物神经系统失调时，会引起精神亢奋状态，妨碍迅速入睡(催眠)，睡眠变浅。可以通过摄取或服用本发明所提供的组合物而使压力得到缓和。
压力可以是精神上的压力或肉体上的(身体上的)压力，可以是为了适应施加于精神、身体的来自外部的刺激(压力源)而使精神、身体产生的应变。压力源的例子没有限定，可举出“物理性压力源”(暑热、寒冷、噪声、混杂等)、“化学性压力源”(污染物、药物、氧缺乏/过量、一氧化碳等)、“心理和社会性压力源”(人际关系、工作上的问题、家庭问题等)。
作为可以由压力源导致的精神上的压力，可举出活力降低、易怒、焦虑、抑郁(情绪低落、兴趣和关心程度降低)等。另一方面，作为肉体上的压力，可举出身体的关节痛、头痛、肩膀僵硬、腰痛、眼睛疲劳、心悸、气短、胃痛、食欲降低、便秘、腹泻等各种症状。精神上的压力是否得到缓和例如可以通过利用实施例中记载的POMS2这样的心境状态剖面图检查在愤怒－敌意；混乱―迷惑；抑郁－消沉；疲劳－无力；紧张－焦虑；生机－活力；友好这7个项目和表示负面情绪状态的TMD得分中为1个项目以上、2个项目以上、3个项目以上、优选4个项目以上、更优选5个项目以上得到改善来评价。
另外，已知因压力源而使交感神经变得活跃，会使植物神经活动产生变化。例如，施加压力时脉率增加，但得到缓和时副交感神经变得活跃，脉率减少。因此，肉体上的压力是否得到缓和可以通过测定脉率(心率)来进行评价。
通过例如在1天或2天的期间、5天以上期间、或者1周或2周的期间等摄取或服用本发明所提供的组合物，能够缓和或减少压力。
本发明所提供的组合物另外能够减少摄取或服用该组合物的对象(例如，人)的疲劳感。疲劳感的减轻可以与本发明组合物的摄取前或者对照或安慰剂相比以主观感受到疲劳感减少为指标进行评价，可以利用VAS等进行评价。通过例如在1天或2天的期间、或者1周或2周的期间等摄取或服用本发明所提供的组合物，能够减少疲劳感。
本发明所提供的组合物可以为食品或医药，可以利用该领域公知的方法进行制造。
本说明书中，食品的例子没有限定，可举出特定保健用食品、功能性标示食品、医院患者用食品、营养补充剂。这些只要是以食品的形式包含柠檬酸和/或其盐且为可口服摄取的形式，就没有特别限定，可以为通常的饮食品的形态，也可以制剂化以适于口服给药的制剂、例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、液剂(例如悬浮剂、饮料剂等)的制剂形式提供。本说明书中，对于这些制剂的构成和制造方法，可以将医药制剂技术的领域(以下，有时称为制药领域)中其本身公知的制剂技术用于食品制剂。
本发明所提供的组合物也可以不制剂化而以通常的饮食品的形态提供。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物可以作为配合有柠檬酸和/或其盐的通常的饮食品而提供。该实施方式中，本领域技术人员可以适当地制造上述饮食品，例如，可以通过在食品材料中配合柠檬酸和/或其盐来制造。
作为饮食品的例子，没有限定，可举出饮料、酱油、牛奶、酸奶、味噌、调味汁等液体或乳状或糊状食品；果冻、软糖等半固体状食品；糖果、口香糖、豆腐、营养补充剂等固体状食品；或粉末状食品。也可举出调味料作为本发明所提供的组合物的例子。
作为饮料，可举出果汁和果肉饮料、咖啡饮料、乌龙茶饮料、绿茶饮料、红茶饮料、大麦茶饮料、蔬菜饮料、作为软饮料的碳酸饮料、加入果肉提取物的饮料、加入蔬菜提取物的果汁、加味水、运动饮料、减肥饮料、酒精饮料等。
饮料中可以单独或组合配合抗氧化剂、香料、各种酯类、有机酸类、有机酸盐类、无机酸类、无机酸盐类、无机盐类、色素类、乳化剂、防腐剂、调味剂、甜味剂、酸味剂、果汁提取物类、蔬菜提取物类、花蜜提取物类、pH调节剂、品质稳定剂等添加剂。
也可举出上述饮料的浓缩物(液体)且可以通过用水、碳酸水、醇水溶液等稀释材料进行稀释而制成通常的饮用状态的浓缩类型的饮料例如浓缩饮料、鸡尾酒、糖浆作为本发明所提供的组合物的例子。
也可举出上述饮料的浓缩物(颗粒)且可以通过溶解于水、碳酸水、醇水溶液等而制成通常的饮用状态的浓缩类型的颗粒作为本发明所提供的组合物的例子。
基于本发明所提供的组合物的柠檬酸和/或其盐的摄取量或给药量根据上述有效成分的种类、摄取或给药方法、摄取的对象或给予的对象的年龄、体重、性别、症状、对上述有效成分的敏感性等而适当地决定。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物被女性摄取或服用。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物被男性和女性摄取或服用。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物为食品的情况下，为没有病的人且为感觉想改善睡眠质量的人。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物为食品的情况下，为没有病的人且为感觉到精神上的压力和/或肉体上的压力的人。
在一个实施方式中，本发明所提供的组合物为食品的情况下，为没有病的人且为感觉想减少疲劳感的人。
在一个实施方式中，本发明所提供的食品或医药品由每份摄入量的单位包装形态或单位给药形态构成，可以包含1mg以上、10mg以上、50mg以上、100mg以上、200mg以上、400mg以上、500mg以上、1g以上、3g以上或5g以上的柠檬酸和/或其盐，例如，可以包含50mg～10g、100mg～10g、200mg～10g、400mg～10g、500mg～10g、1g～10g、3g～10g、5g～10g、50mg～5g、100mg～5g、200mg～5g、400mg～5g、500mg～5g、1g～5g、3g～5g、50mg～3g、100mg～3g、200mg～3g、400mg～3g、500mg～3g、1g～3g、50mg～1g、100mg～1g、200mg～1g、400mg～1g、50mg～500mg、100mg～500mg、200mg～500mg、400mg～500mg、50mg～200mg、100mg～200mg、10mg～500mg、10mg～200mg、10mg～100mg、10mg～50mg、1mg～500mg、1mg～200mg、1mg～100mg、1mg～50mg或1mg～10mg。可以以1次/天、2次/天或3次/天摄入或服用这样的单位包装形态或单位给药形态。在2次/天的情况下，可以在早餐后和就寝前摄入或服用。
在一个实施方式中，本发明所提供的食品或医药品由每份摄入量的单位包装形态或单位给药形态构成，可以包含柠檬酸、柠檬酸的钠盐和柠檬酸的钾盐1mg以上、10mg以上、50mg以上、100mg以上、200mg以上、300mg以上、400mg以上、500mg以上、1g以上、3g以上或5g以上，例如，可以包含50mg～10g、100mg～10g、200mg～10g、400mg～10g、500mg～10g、1g～10g、3g～10g、5g～10g、50mg～5g、100mg～5g、200mg～5g、400mg～5g、500mg～5g、1g～5g、3g～5g、200mg～3g、300mg～3g、400mg～3g、500mg～3g、200mg～2g、300mg～2g、400mg～2g、500mg～2g、1mg～1g、100mg～1g、200mg～1g、300mg～1g、400mg～1g、500mg～1g、10mg～500mg、10mg～200mg、10mg～100mg、10mg～50mg、1mg～500mg、1mg～200mg、1mg～100mg、1mg～50mg或1mg～10mg。可以以1次/天、2次/天或3次/天摄入或服用这样的单位包装形态或单位给药形态。在2次/天的情况下，可以在早餐后和就寝前摄入或服用。
在一个实施方式中，例如，为特定保健用食品、营养辅助食品、功能性标示食品或医院患者用食品的情况下，可以相对于每份摄入量的食品包含合计1～3g的1/3量的无水柠檬酸、柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)和柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)。将特定保健用食品、营养辅助食品、功能性标示食品、医院患者用食品或营养补充剂以片剂的形式提供时，例如，可以在每片300mg～600mg的片剂中包含70～95重量％的柠檬酸(例如，无水柠檬酸)、柠檬酸的钠盐(例如，柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O))和柠檬酸的钾盐(例如，柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O))。
本发明所提供的组合物(例如，食品或医药品)的摄取或给药期间没有特别限定，例如，可以为1天以上、2天以上、3日以上、5天以上、1周以上、2周以上、4周以上、1周或2周。
本发明所提供的组合物可以发挥睡眠质量的改善作用、压力的缓和作用、和/或疲劳感的减轻作用，所以本发明所提供的组合物可以为睡眠质量改善用组合物(例如，中途苏醒的抑制用组合物、早晨苏醒的抑制用组合物、熟睡感的提高用组合物、慢波睡眠的促进用组合物、起床时的睡醒感的改善用组合物)、压力缓和用组合物、和/或疲劳感减轻用组合物。
另一方面，本发明提供用于改善睡眠质量(例如，中途苏醒的抑制、早晨苏醒的抑制、熟睡感的提高、慢波睡眠的促进、起床时的睡醒感的改善)、用于缓和压力和/或用于减轻疲劳感的柠檬酸和/或其盐的使用。
作为本发明所提供的实施方式的其它例子，可举出以下的(1)～(2－33)。
(1)用于制造睡眠质量改善用组合物的柠檬酸或其盐的使用；
(2)根据(1)所述的使用，其中，睡眠质量的改善为中途苏醒的抑制；
(3)根据(1)或(2)所述的使用，其中，睡眠质量的改善为早晨苏醒的抑制；
(4)根据(1)～(3)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为熟睡感的提高；
(5)根据(1)～(4)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为慢波睡眠的促进；
(6)根据(1)～(5)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为非快速动眼睡眠第3阶段的时间相对于整个睡眠时间的比例的增加；
(7)根据(1)～(6)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为减少非快速动眼睡眠中的第1阶段的时间的比例、并增加第3阶段的时间的比例的慢波睡眠的促进；
(8)根据(1)～(7)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为第1睡眠周期中的睡眠质量的改善；
(9)根据(1)～(8)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为第1睡眠周期中的δ波功率值的增加；
(10)根据(1)～(9)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为在第1睡眠周期中促进深度睡眠的形成；
(11)根据(1)～(10)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为抑制伴随着尿频的睡眠障碍；
(12)根据(1)～(11)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为抑制伴随着尿频的中途苏醒；
(13)根据(1)～(12)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为起床时的舒畅感的改善；
(14)根据(1)～(13)中任一项所述的使用，其中，睡眠质量的改善为精神状态的改善；
(15)用于制造压力缓和用组合物的柠檬酸或其盐的使用；
(16)用于制造精神压力缓和用组合物的柠檬酸或其盐的使用；
(17)用于制造疲劳感减轻用组合物的柠檬酸或其盐的使用；
(18)根据(1)～(17)中任一项所述的使用，其中，组合物包含柠檬酸作为有效成分；
(19)根据(1)～(18)中任一项所述的使用，其中，组合物包含柠檬酸的碱金属盐作为有效成分；
(20)根据(19)所述的使用，其中，柠檬酸的碱金属盐为柠檬酸的钠盐或其水合物、或者柠檬酸的钾盐或其水合物；
(21)根据(20)所述的使用，其中，柠檬酸的钠盐为柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)；
(22)根据(20)所述的使用，其中，柠檬酸的钾盐为柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)；
(23)根据(1)～(22)中任一项所述的使用，其中，柠檬酸或其盐为柠檬酸的钠盐或其水合物和柠檬酸的钾盐或其水合物的混合物；
(24)根据(23)所述的使用，其中，柠檬酸的钠盐与柠檬酸的钾盐的摩尔比为0.85:1.15～1.15:0.85；
(25)根据(1)～(24)中任一项所述的使用，其中，柠檬酸或其盐为柠檬酸、柠檬酸的钠盐或其水合物和柠檬酸的钾盐或其水合物的混合物；
(26)根据(25)所述的使用，其中，柠檬酸、柠檬酸的钠盐、柠檬酸的钾盐的摩尔比为1:1.7～2.3:1.7～2.3；
(27)根据(25)或(26)所述的使用，其中，柠檬酸为无水柠檬酸，柠檬酸的钠盐为柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)，柠檬酸的钾盐为柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)；
(28)根据(1)～(27)中任一项所述的使用，其中，组合物为食品；
(29)根据(1)～(28)中任一项所述的使用，其中，组合物为由每份摄入量的单位包装形态构成且包含500mg以上的柠檬酸或其盐的食品；
(30)根据(1)～(29)中任一项所述的使用，其中，组合物为由每份摄入量的单位包装形态构成且包含500mg～2g的柠檬酸或其盐的食品；
(31)根据(1)～(30)中任一项所述的使用，其中，组合物为包装、容器或说明书上显示有睡眠质量的改善的效果、压力缓和的效果或疲劳感的减轻的效果的食品；
(32)根据(1)～(31)中任一项所述的使用，其中，组合物为包装、容器或说明书上显示有慢波睡眠的时间相对于整个睡眠时间的比例的增加、中途苏醒的次数的减少或熟睡感的提高的效果的食品；
(33)根据(1)～(32)中任一项所述的使用，其中，组合物向女性给予或摄取；
(2－1)一种睡眠质量的改善方法，包含如下步骤：向需要改善睡眠质量的对象给予包含有效量的柠檬酸或其盐的组合物；
(2－2)根据(2－1)所述的方法，其中，睡眠质量的改善为中途苏醒的抑制；
(2－3)根据(2－1)或(2－2)所述的方法，其中，睡眠质量的改善为早晨苏醒的抑制；
(2－4)根据(2－1)～(2－3)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为熟睡感的提高；
(2－5)根据(2－1)～(2－4)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为慢波睡眠的促进；
(2－6)根据(2－1)～(2－5)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为非快速动眼睡眠第3阶段的时间相对于整个睡眠时间的比例的增加；
(2－7)根据(2－1)～(2－6)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为减少非快速动眼睡眠中的第1阶段的时间的比例并增加第3阶段的时间的比例的慢波睡眠的促进；
(2－8)根据(2－1)～(2－7)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为第1睡眠周期中的睡眠质量的改善；
(2－9)根据(2－1)～(2－8)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为第1睡眠周期中的δ波功率值的增加；
(2－10)根据(2－1)～(2－9)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为在第1睡眠周期中促进深度睡眠的形成；
(2－11)根据(2－1)～(2－10)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为抑制伴随着尿频的睡眠障碍；
(2－12)根据(2－1)～(2－11)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为抑制伴随着尿频的中途苏醒；
(2－13)根据(2－1)～(2－12)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为起床时的舒畅感的改善；
(2－14)根据(2－1)～(2－13)中任一项所述的方法，其中，睡眠质量的改善为精神状态的改善；
(2－15)一种压力的缓和方法，包含如下步骤：向需要缓和压力的对象给予包含有效量的柠檬酸或其盐的组合物；
(2－16)一种精神压力的缓和方法，包含如下步骤：向需要缓和压力的对象给予包含有效量的柠檬酸或其盐的组合物；
(2－17)一种疲劳感的减轻方法，包含如下步骤：向需要减轻疲劳感的对象给予包含有效量的柠檬酸或其盐的组合物；
(2－18)根据(2－1)～(2－17)中任一项所述的方法，其中，组合物包含柠檬酸作为有效成分；
(2－19)根据(2－1)～(2－18)中任一项所述的方法，其中，组合物包含柠檬酸的碱金属盐作为有效成分；
(2－20)根据(2－19)所述的方法，其中，柠檬酸的碱金属盐为柠檬酸的钠盐或其水合物、或者柠檬酸的钾盐或其水合物；
(2－21)根据(2－20)所述的方法，其中，柠檬酸的钠盐为柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)；
(2－22)根据(2－20)所述的方法，其中，柠檬酸的钾盐为柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)；
(2－23)根据(2－1)～(2－22)中任一项所述的方法，其中，柠檬酸或其盐为柠檬酸的钠盐或其水合物和柠檬酸的钾盐或其水合物的混合物；
(2－24)根据(2－23)所述的方法，其中，柠檬酸的钠盐与柠檬酸的钾盐的摩尔比为0.85:1.15～1.15:0.85；
(2－25)根据(2－1)～(2－24)中任一项所述的方法，其中，柠檬酸或其盐为柠檬酸、柠檬酸的钠盐或其水合物和柠檬酸的钾盐或其水合物的混合物；
(2－26)根据(2－25)所述的方法，其中，柠檬酸、柠檬酸的钠盐、柠檬酸的钾盐的摩尔比为1:1.7～2.3:1.7～2.3；
(2－27)根据(2－25)或(2－26)所述的方法，其中，柠檬酸为无水柠檬酸，柠檬酸的钠盐为柠檬酸钠的二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)，柠檬酸的钾盐为柠檬酸钾的一水合物(C6H5K3O7·H2O)；
(2－28)根据(2－1)～(2－27)中任一项所述的方法，组合物为食品；
(2－29)根据(2－1)～(2－28)中任一项所述的方法，其中，组合物为由每份摄入量的单位包装形态构成且包含500mg以上的柠檬酸或其盐的食品；
(2－30)根据(2－1)～(2－29)中任一项所述的方法，其中，组合物为由每份摄入量的单位包装形态构成且包含500mg～2g的柠檬酸或其盐的食品；
(2－31)根据(2－1)～(2－30)中任一项所述的方法，其中，组合物为包装、容器或说明书上显示有睡眠质量的改善的效果、压力缓和的效果或疲劳感的减轻的效果的食品；
(2－32)根据(2－1)～(2－31)中任一项所述的方法，其中，组合物为包装、容器或说明书上显示有慢波睡眠的时间相对于整个睡眠时间的比例的增加、中途苏醒的次数的减少或熟睡感的提高的效果的食品；
(2－33)根据(2－1)～(2－32)中任一项所述的方法，其中，组合物向女性给予或摄取。
以下，根据实施例进一步对本发明进行说明，但本发明并不限定于此。
实施例
实施例1
以基于雅典失眠量表的分数为6～9被判定为“疑似失眠症”的男女25名为对象。受试者在早餐后和就寝30分前持续2周每日服用放入安慰剂(安慰剂)或柠檬酸盐(柠檬酸盐)3g的胶囊(包含1392mg的柠檬酸钾一水合物、1170mg的柠檬酸钠二水合物和438mg的柠檬酸)。停药期间为1周。服用最后一天的次日早晨对全体受试者利用圣玛丽医院睡眠质量问卷(SMH)实施调查。其中的9名在上床时安装脑波仪，测定直到起床时的脑波。解析对象者为SMH23名(平均年龄38.4岁)，脑波测定8名(平均年龄43.5岁)，通过Wilcoxon符号秩检验来进行与安慰剂的比较。其结果确认如下。
根据基于圣玛丽医院睡眠质量问卷的调查结果，确认了柠檬酸盐组与安慰剂组相比，明显减少中途苏醒次数(图1)。
确认了柠檬酸盐组与安慰剂组相比，得到了深度睡眠(图2)、良好的睡眠(图3)。
根据脑波测定结果，确认了柠檬酸盐组与安慰剂组相比减少中途苏醒次数(图4)和早晨苏醒次数(图5)。
确认了柠檬酸盐组与安慰剂组相比减少非快速动眼睡眠第1阶段(浅睡眠)比例(图6)和时间(图7)，增加非快速动眼睡眠第3阶段(慢波睡眠)比例(图8)和时间(图9)，另外，柠檬酸盐组的第1睡眠周期中的δ波功率值增加为安慰剂组的第1睡眠周期中的δ波功率值的约1.2倍。表明柠檬酸钾和柠檬酸钠的水合物的配合剂增加相对于整个睡眠的慢波睡眠的比例和时间，减少中途苏醒(例如，早晨苏醒)，提高睡眠质量。
实施例2
以健康男子(29岁～63岁)为对象来实施(参加人数：30名)为了确认柠檬酸钾/柠檬酸钠水合物/柠檬酸配合制剂和碳酸氢钠(碳酸氢钠)制剂对夜间尿量、夜间排尿次数和尿pH的效果的非盲检交叉试验。对受试者将以下的1)～3)的处理之间设置1周以上的间隔而进行：
1)将含有柠檬酸钾(C6H5K3O7·H2O)231.5mg、柠檬酸钠水合物(C6H5Na3O7·2H2O)195.0mg和无水柠檬酸72.5mg的片剂1次2片、1天3次(早、中、晚)口服给药7天(A组：柠檬酸制剂给药组)；
2)将包含碳酸氢钠500mg的片剂1次4片、1天3次(早、中、晚)口服给药7天(B组：碳酸氢钠给药组)；
3)未给予药剂7天(C组：对照)。
在各组的给药最后一天使用Urinemate(注册商标)P(从住友电木株式会社得到)，采取24小时尿，每次排尿记录时刻、尿量和尿pH。将“22：00(以后)～早晨第一尿”作为“夜间尿”，将“第二尿～22：00”作为“昼间尿”。
针对“夜间尿”“昼间尿”将“尿量”“排尿次数”在3组之间进行比较。此外，调查影响“第一尿”“第二尿”的pH的效果与尿量的相关性。
应予说明，在采尿日控制受试者的饮食，尽可能排除受试者间的饮食(盐分、糖类、蛋白质摄取量等)的影响。
统计解析采用Wilcoxon符号秩检验。
将其结果示于表1～3。
[表1]
因给予柠檬酸制剂和碳酸氢钠制剂而产生的对夜间尿量的影响
Figure BDA0003886724010000201
Mean±SD
[表2]
因给予柠檬酸制剂和碳酸氢钠制剂而产生的对排尿次数的影响
Figure BDA0003886724010000202
Mean±SD
[表3]
因给予柠檬酸制剂和碳酸氢钠制剂而产生的对尿pH的影响
Figure BDA0003886724010000211
Mean±SD
通过柠檬酸制剂的给予(A组)，与对照组(C组)相比夜间的尿量减少(表1)。另外，通过柠檬酸制剂的给予(A组)，与对照组(C组)相比1天尿量中的夜间尿的比例降低(表1)。通过碳酸氢钠制剂的给予(B组)，与对照组(C组)相比夜间的尿量也减少(表1)。另外，通过碳酸氢钠制剂的给予(B组)，与对照组(C组)相比1天尿量中的夜间尿的比例降低(表1)。
对于排尿次数而言，通过柠檬酸制剂的给予(A组)，与对照组(C组)相比昼间的排尿次数没有变化，但夜间的排尿次数减少(表2)。通过碳酸氢钠制剂的给予(B组)，与对照组(C组)相比昼间的排尿次数也没有变化，但夜间的排尿次数减少(表2)。
关于尿pH，通过柠檬酸制剂的给予(A组)和碳酸氢钠制剂的给予(B组)，与对照组(C组)相比明显变为高值(碱化)，在试验的给予量下，与柠檬酸制剂的给予(A组)相比，通过碳酸氢钠制剂的给予(B组)而使尿的pH变得更高(碱化)(表3)。然而，柠檬酸制剂和碳酸氢钠制剂的尿的碱化效果的程度并不能反映出两制剂的夜间尿量的降低效果的程度。因此，暗示由柠檬酸制剂带来的夜间尿量的降低效果不仅由于尿的碱化，还由于柠檬酸制剂所具有的尿的碱化以外的柠檬酸的作用(表1和表3)。同样，柠檬酸制剂和碳酸氢钠制剂的尿的碱化效果的程度并不能反映出两制剂的夜间排尿次数的降低效果的程度。因此，暗示由柠檬酸制剂带来的夜间排尿次数的降低效果不仅由于尿的碱化，而且还由于柠檬酸制剂所具有的尿的碱化以外的柠檬酸的作用(表2和表3)。
实施例3
(试验方法)
实施以基于雅典失眠量表的分数为6～9被判定为“疑似失眠症”的男女25名(44±11.4岁)为对象的并列组间比较试验。受试者在早餐后和就寝30分前连续2周每日服用装入有安慰剂(安慰剂)或柠檬酸盐(柠檬酸盐)3g的胶囊(包含1392mg的柠檬酸钾一水合物、1170mg的柠檬酸钠二水合物和438mg的柠檬酸)。受试者在试验期间中实施以下内容。
·圣玛丽医院睡眠质量问卷(SMH)：从开始服用的次日早晨到服用最后一天的次日早晨为止的每天
·OSA睡眠调查问卷：试验开始前、试验结束时
·POMS2缩短版：试验开始前、试验结束时
·脉率：试验开始前、试验结束时
·疲劳感VAS：摄取开始前3天、摄取开始第1周3天，摄取开始第2周3天
(结果)
根据圣玛丽医院睡眠质量问卷的调查结果可知：柠檬酸盐组与安慰剂组相比，相对于第1天的“起床时的舒畅度”的分数第5天以后变高(改善)(图10)。
根据OSA睡眠调查问卷的结果可知：柠檬酸盐组与安慰剂组相比，“起床时嗜睡感”、在女性中还有“做梦”“疲劳恢复”的分数高(图16和图17)。
安慰剂组的脉率与试验结束前相比试验结束时变高，但柠檬酸盐组没有变化(图13～图15)。认为安慰剂组对参加试验的压力表现为脉率增加，而柠檬酸盐组没有出现该情况。
根据POMS2的结果可知：柠檬酸盐组与安慰剂组相比AH(愤怒-敌意)、CB(混乱-迷惑)、DD(抑郁-消沉)、FI(疲劳-无力)、TA(紧张-焦虑)、VA(生机-活力)、TMD(综合情绪状态)这样的与心境状态剖面图相关的分数总体上改善。该效果在女性中更明显(图11和图12)。POMS2的结果表明通过给予柠檬酸盐而使压力得到缓和。
根据疲劳感VAS的结果表明：柠檬酸盐组从开始给予第1周起疲劳感明显改善，第2周也保持了该效果。另外，该效果比安慰剂组大。此外在女性中该改善效果更明显(图18和图19)。
综上，表明：能够通过给予柠檬酸盐而使压力得到缓和，获得品质良好的睡眠，疲劳度改善，起床时的舒畅度改善。
产业上的可利用性
能够提供在哺乳动物、特别是人中对睡眠质量的改善、压力的缓和、或疲劳感的减轻有用的食品组合物或医药组合物。

Claims (33)

1.一种睡眠质量改善剂，包含柠檬酸或其盐作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为抑制中途苏醒。
3.根据权利要求1或2所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为抑制早晨苏醒。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为提高熟睡感。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为促进慢波睡眠。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为增加非快速动眼睡眠第3阶段的时间相对于整个睡眠时间的比例。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为减少非快速动眼睡眠中的第1阶段的时间的比例、并增加第3阶段的时间的比例的慢波睡眠的促进。
8.根据权利要求1～9中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为改善第1睡眠周期中的睡眠质量。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为增加第1睡眠周期中的δ波功率值。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为在第1睡眠周期中促进深度睡眠的形成。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为抑制伴随着尿频的睡眠障碍。
12.根据权利要求1～11中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为抑制伴随着尿频的中途苏醒。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为起床时的舒畅感的改善。
14.根据权利要求1～13中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量的改善为改善精神状态。
15.一种压力缓和剂，包含柠檬酸或其盐作为有效成分。
16.一种精神压力缓和剂，包含柠檬酸或其盐作为有效成分。
17.一种疲劳感减轻剂，包含柠檬酸或其盐作为有效成分。
18.根据权利要求1～17中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，包含柠檬酸作为有效成分。
19.根据权利要求1～18中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，包含柠檬酸的碱金属盐作为有效成分。
20.根据权利要求19所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸的碱金属盐为柠檬酸的钠盐或其水合物、或者柠檬酸的钾盐或其水合物。
21.根据权利要求20所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸的钠盐为柠檬酸钠的二水合物即C6H5Na3O7·2H2O。
22.根据权利要求20所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸的钾盐为柠檬酸钾的一水合物即C6H5K3O7·H2O。
23.根据权利要求1～22中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸或其盐为柠檬酸的钠盐或其水合物和柠檬酸的钾盐或其水合物的混合物。
24.根据权利要求23所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸的钠盐与柠檬酸的钾盐的摩尔比为0.85:1.15～1.15:0.85。
25.根据权利要求1～22中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸或其盐为柠檬酸、柠檬酸的钠盐或其水合物以及柠檬酸的钾盐或其水合物的混合物。
26.根据权利要求25所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸、柠檬酸的钠盐、柠檬酸的钾盐的摩尔比为1:1.7～2.3:1.7～2.3。
27.根据权利要求25或26所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，柠檬酸为无水柠檬酸，柠檬酸的钠盐为柠檬酸钠的二水合物即C6H5Na3O7·2H2O，柠檬酸的钾盐为柠檬酸钾的一水合物即C6H5K3O7·H2O。
28.根据权利要求1～27中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其为食品。
29.根据权利要求1～28中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其为由每份摄入量的单位包装形态构成、包含500mg以上的柠檬酸或其盐的食品。
30.根据权利要求1～29中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其为由每份摄入量的单位包装形态构成、包含500mg～2g柠檬酸或其盐的食品。
31.根据权利要求1～30中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其为包装、容器或说明书上显示有改善睡眠质量的效果、缓和压力的效果或减轻疲劳感的效果的食品。
32.根据权利要求1～31中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其为包装、容器或说明书上显示有增加慢波睡眠的时间相对于整个睡眠时间的比例、减少中途苏醒次数或提高熟睡感的效果的食品。
33.根据权利要求1～32中任一项所述的改善剂、减轻剂或缓和剂，其中，用于向女性给予或被女性摄取。
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