CN115317478B - 沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用 - Google Patents

沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用，所述沙库巴曲缬沙坦类物质包括有沙库巴曲单体、沙库巴曲衍生物、沙库巴曲药理学上所接受的盐、缬沙坦单体、缬沙坦衍生物、缬沙坦药理学上所接受的盐、沙库巴曲缬沙坦复合药物中的至少一种。与现有技术相比，本发明的实验证明沙库巴曲缬沙坦在给药后可治疗药物成瘾和复吸，且药物自身没有成瘾性。

Description

沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，涉及沙库巴曲缬沙坦类物质的一种新用途，具体涉及沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用
背景技术
药物成瘾被认为是一种以强迫性药物使用、高复发率、强烈的心理渴求为特征的慢性、复发性脑疾病。药物成瘾的临床核心症状与成瘾物质使用时的关联记忆异常加强和凸显有关。这种由成瘾物质的正向奖赏和因戒断引起负性情绪的综合作用而产生的病理性记忆，正是药物成瘾治疗的难点之一。
以甲基苯丙胺(METH，俗称冰毒)为例，作为一种苯丙胺类兴奋剂，使用后会使人产生欣快感，以及抑制食欲的作用。长期使用，可能会产生成瘾性，以强烈的心理渴求、反复复吸和强迫性用药为主要临床行为特征。
沙库巴曲缬沙坦是一种由脑啡肽酶抑制剂(沙库巴曲)和血管紧张素受体抑制剂(缬沙坦)组成的复合药物，临床主要用于心力衰竭和高血压治疗。[Ye S,et al.FrontCell Dev Biol]和[Menendez JT.Card Fail Rev]报道了沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭方面的重大疗效。[Xu X,et al.Food Chem Toxicol]报道了血管紧张素II与甲基苯丙胺成瘾在发病机制中存在相关性。总而言之，沙库巴曲缬沙坦当前在药物成瘾和复吸领域中还未被研究，本发明创造体现为沙库巴曲缬沙坦药物在药物成瘾和复吸领域中的新用途。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种沙库巴曲缬沙坦类物质在制备治疗药物成瘾和复吸的治疗药物中的应用。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用，所述沙库巴曲缬沙坦类物质包括有沙库巴曲单体、沙库巴曲衍生物、沙库巴曲药理学上所接受的盐、缬沙坦单体、缬沙坦衍生物、缬沙坦药理学上所接受的盐、沙库巴曲缬沙坦复合药物中的至少一种。
其中，沙库巴曲缬沙坦复合药物的化学式如下，其中左边为沙库巴曲单体，右边为缬沙坦单体，两者组成沙库巴曲缬沙坦复合药物：
Figure BDA0003818362610000021
优选地，所述衍生物为乙酰化物或酯化物。
优选地，所述药理学上所接受的盐为钠盐或钾盐。其中，钠盐的化学式如下：
Figure BDA0003818362610000022
优选地，所述沙库巴曲缬沙坦类物质在小鼠上的有效剂量为20-200mg/kg/d，优选为60mg/kg/d。
在上述各方案中，优选地，所述药物成瘾和复吸包括巴比妥类、阿片类、苯二氮卓类或苯丙胺类药物成瘾和复吸。
本申请通过每天给予小鼠灌胃沙库巴曲缬沙坦类物质(20-200mg/kg/天)，0-6小时后再给予小鼠腹腔注射甲基苯丙胺(1-5mg/kg/天)对小鼠进行4-16天的甲基苯丙胺条件位置偏爱训练构建药物成瘾模型，训练结束后检测小鼠停留在甲基苯丙胺伴药侧的偏爱评分，结果发现沙库巴曲缬沙坦类物质给药可以显著降低小鼠对甲基苯丙胺伴药侧的偏爱评分。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
一、针对目前临床上治疗药物成瘾和复吸的药物缺乏的现状，本发明提供了沙库巴曲缬沙坦类物质在治疗物质成瘾和复吸的新用途。
二、本发明提供了沙库巴曲缬沙坦类物质在给药后可减少成瘾行为的形成，降低物质成瘾行为，并抑制复吸，证明了沙库巴曲缬沙坦类物质在治疗物质成瘾和复吸中具有显著效果。
三、动物沙库巴曲缬沙坦类物质在给药后，不会出现成瘾性。
附图说明
图1为本发明实施例1中甲基苯丙胺成瘾模型的建立；
图2为本发明实施例2中沙库巴曲缬沙坦复合药物对甲基苯丙胺成瘾形成的治疗效果图；
图3为本发明实施例3中沙库巴曲缬沙坦复合药物对甲基苯丙胺戒断后复吸的治疗效果图；
图4为本发明实施例4中沙库巴曲缬沙坦复合药物自身无成瘾性效果图。
具体实施方式
以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
本发明实施例中使用的甲基苯丙胺为标准品，来自宁波市公安局禁毒支队。沙库巴曲缬沙坦复合药物来自上海瑞晖化工。
实施例1：甲基苯丙胺条件位置偏爱模型建立
条件位置偏爱是研究药物成瘾最经典的动物模型之一，是用于评价药物精神依赖性的经典实验模型，也是广泛应用于寻找抗觅药行为的有效工具。
经典的小鼠甲基苯丙胺条件位置偏爱模型可以很好地模拟临床上吸毒患者成瘾形成后，对吸毒相关环境及线索的偏爱行为，以及成瘾后经过戒断，重新暴露曾经吸毒环境时复吸的行为。
本申请采用如下方法来建立小鼠的条件位置偏爱模型：
雄性小鼠11只(品种为C57BL/6J，6-8周龄，体重22-25g)饲养于SPF级动物房，适应性饲养1周后随机分为对照组(5只)、甲基苯丙胺组(6只)。
按照以下方法进行小鼠条件位置偏爱实验并进行评分：
使用宁波安来软件科技有限公司的条件位置偏爱箱(实验仪器)作为行为学训练和检测仪器。实验仪器分为伴药箱(白箱)和非伴药箱(黑箱)两个箱体(两个箱体之间可封闭，也可连通)。第1天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动30min使其适应箱体。第2、3天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间的平均值作为基线值。第4天开始进行甲基苯丙胺成瘾训练，按照分组要求进行给药后将小鼠限制在伴药箱或者非伴药箱中(两个箱体处于封闭状态)训练30min/天，共训练8天。具体如下：第4、6、8、10天，甲基苯丙胺组小鼠腹腔注射甲基苯丙胺(2.5mg/kg/天)、对照组小鼠腹腔注射生理盐水，然后甲基苯丙胺组与对照组一起放入伴药箱中训练30min/天；第5、7、9、11天，甲基苯丙胺组小鼠腹腔注射生理盐水，对照组小鼠腹腔注射生理盐水，然后甲基苯丙胺组与对照组一起放入非伴药箱中训练30min/天。
训练结束后，第12天将所有小鼠放入实验仪器中自由活动(两个箱体处于连通状态)15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间。将第12天小鼠在伴药箱的活动时间减去第2，3天小鼠在伴药箱中内的活动时间平均值(基线)得出差值，此差值即为偏爱分数。
如图1所示，甲基苯丙胺组对伴药箱的偏爱分数显著高于生理盐水组，并维持在一定水平上，说明甲基苯丙胺组已经成瘾，并且条件位置偏爱模型已经建立好。
实施例2：沙库巴曲缬沙坦复合药物对甲基苯丙胺成瘾形成的治疗效果
雄性小鼠30只(品种为C57BL/6J，6-8周龄，体重22-25g)饲养于SPF级动物房，适应性饲养1周后随机分为对照组(10只)、甲基苯丙胺组(10只)和甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组(10只)。
按照以下方法进行小鼠条件位置偏爱实验并进行评分：
使用宁波安来软件科技有限公司的条件位置偏爱箱(实验仪器)作为行为学训练和检测仪器。实验仪器分为伴药箱(白箱)和非伴药箱(黑箱)两个箱体(两个箱体之间可封闭，可连通)。第1天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动30min使其适应箱体。第2、3天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间的平均值作为基线值。第4天开始进行甲基苯丙胺成瘾训练，按照分组要求进行给药后将小鼠限制在伴药箱或者非伴药向中(两个箱体处于封闭状态)训练30min/天，共训练8天。具体如下：第4、6、8、10天，对照组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射生理盐水，甲基苯丙胺组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射甲基苯丙胺(2.5mg/kg/天)，甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦(60mg/kg/天)，1h后腹腔注射甲基苯丙胺(2.5mg/kg/天)，然后将对照组、甲基苯丙胺组、甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组一起放入伴药箱中训练30min/天；第5、7、9、11天，对照组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射生理盐水，甲基苯丙胺组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射生理盐水，甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦(60mg/kg/天)，1h后腹腔注射生理盐水，然后将对照组、甲基苯丙胺组、甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组一起放入非伴药箱中训练30min/天。
训练结束后，第12天将所有小鼠放入实验仪器中自由活动(两个箱体处于连通状态)15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间。将第12天小鼠在伴药箱的活动时间减去第2，3天小鼠在伴药箱中内的活动时间平均值(基线)得出差值，此差值即为偏爱分数。
如图2所示，甲基苯丙胺组与甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组之间的偏爱分数有显著性差异，说明60mg/kg/天灌胃沙库巴曲缬沙坦对甲基苯丙胺成瘾具有治疗作用。
实施例3：沙库巴曲缬沙坦复合药物对甲基苯丙胺戒断后复吸的治疗效果
雄性C57BL/6J小鼠30只(6-8周龄，体重22-25g)饲养于SPF级动物房，适应性饲养1周后随机分为对照组(10只)、甲基苯丙胺组(20只)。
按照以下方法进行小鼠条件位置偏爱实验并进行评分：
使用宁波安来软件科技有限公司的条件位置偏爱箱(实验仪器)作为行为学训练和检测仪器。实验仪器分为伴药箱(白箱)和非伴药箱(黑箱)两个箱体(两个箱体之间可封闭，也可连通)。第1天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动30min使其适应箱体。第2、3天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间的平均值作为基线值。第4天开始进行甲基苯丙胺成瘾训练，按照分组要求进行给药后将小鼠限制在伴药箱或者非伴药箱中(两个箱体处于封闭状态)训练30min/天，共训练8天。具体如下：第4、6、8、10天，甲基苯丙胺组小鼠腹腔注射甲基苯丙胺(2.5mg/kg/天)、对照组小鼠腹腔注射生理盐水，然后甲基苯丙胺组与对照组一起放入伴药箱中训练30min/天；第5、7、9、11天，甲基苯丙胺组小鼠腹腔注射生理盐水，对照组小鼠腹腔注射生理盐水，然后甲基苯丙胺组与对照组一起放入非伴药箱中训练30min/天。
训练结束后，第12天将所有小鼠放入实验仪器中自由活动(两个箱体处于连通状态)15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间。将第12天小鼠在伴药箱的活动时间减去第1天小鼠在伴药箱中内的活动时间的平均值(基线)得出差值，此差值即为偏爱分数。
在甲基苯丙胺组成瘾形成后，将甲基苯丙胺组小鼠随机分为甲基苯丙胺组(10只)和甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组(10只)，进行消退训练，消退成功后，采用低剂量(1mg/kg/天)甲基苯丙胺点燃小鼠。对照组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射生理盐水，甲基苯丙胺组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射甲基苯丙胺(1mg/kg/天)，甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦(60mg/kg/天)，1h后腹腔注射甲基苯丙胺(1mg/kg/天)，重建条件位置偏爱。
如图3所示，成瘾行为重建阶段，对照组和甲基苯丙胺组之间的偏爱分数有显著性差异，说明1mg/kg/天注射甲基苯丙胺能够重建甲基苯丙胺成瘾。成瘾行为重建阶段，甲基苯丙胺组和甲基苯丙胺+沙库巴曲缬沙坦组之间的偏爱分数有显著性差异，说明60mg/kg/天灌胃沙库巴曲缬沙坦能够抑制甲基苯丙胺成瘾的重建，即复吸，以上结果说明沙库巴曲缬沙坦具有防止甲基苯丙胺戒断后复吸的作用。
实施例4：沙库巴曲缬沙坦复合药物自身无成瘾性效果
雄性小鼠8只(品种为C57BL/6J，6-8周龄，体重22-25g)饲养于SPF级动物房，适应性饲养1周后随机分为对照组(4只)、沙库巴曲缬沙坦组(4只)。
按照以下方法进行小鼠条件位置偏爱实验并进行评分：
使用宁波安来软件科技有限公司的条件位置偏爱箱(实验仪器)作为行为学训练和检测仪器。实验仪器分为伴药箱(白箱)和非伴药箱(黑箱)两个箱体(两个箱体之间可封闭，可连通)。第1天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动30min使其适应箱体。第2、3天，将所有小鼠放入实验仪器中(两个箱体处于连通状态)自由活动15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间的平均值作为基线值。第4天开始进行沙库巴曲缬沙坦复合药物成瘾训练，按照分组要求进行给药后将小鼠限制在伴药箱或者非伴药箱中(两个箱体处于封闭状态)训练30min/天，共训练8天。具体如下：第4、6、8、10天，对照组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射生理盐水，沙库巴曲缬沙坦组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦(60mg/kg/天)，1h后腹腔注射生理盐水，然后将对照组、沙库巴曲缬沙坦组一起放入伴药箱中训练30min/天；第5、7、9、11天，对照组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射生理盐水，沙库巴曲缬沙坦组小鼠先灌胃沙库巴曲缬沙坦的溶媒(二甲基亚砜)，1h后腹腔注射生理盐水，然后将对照组、沙库巴曲缬沙坦组一起放入非伴药箱中训练30min/天。
训练结束后，第12天将所有小鼠放入实验仪器中自由活动(两个箱体处于连通状态)15min并记录分析小鼠在伴药箱内的活动时间。将第12天小鼠在伴药箱的活动时间减去第2，3天小鼠在伴药箱中内的活动时间平均值(基线)得出差值，此差值即为偏爱分数。
如图4所示，对照组与沙库巴曲缬沙坦组之间的偏爱分数无显著性差异，说明60mg/kg/天灌胃沙库巴曲缬沙坦无成瘾性。
本申请中，当沙库巴曲缬沙坦复合药物的有效剂量为20mg/kg/d、200mg/kg/d或两者之间的其他剂量时也能达到上述实施例的效果。同时，经实验发现选用沙库巴曲单体、沙库巴曲的乙酰化物或酯化物、沙库巴钠盐或钾盐、缬沙坦单体、缬沙坦乙酰化物或酯化物、缬沙坦钠盐或钾盐中的至少一种也能达到上述实施例的效果。

Claims (3)

1.沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用，所述沙库巴曲缬沙坦类物质包括有沙库巴曲单体、沙库巴曲衍生物、沙库巴曲药理学上所接受的盐、缬沙坦单体、缬沙坦衍生物、缬沙坦药理学上所接受的盐、沙库巴曲缬沙坦复合药物中的至少一种；
所述衍生物为乙酰化物或酯化物；
所述药物成瘾和复吸包括巴比妥类、阿片类、苯二氮卓类或苯丙胺类药物成瘾和复吸。
2.根据权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用，其特征在于：所述药理学上所接受的盐为钠盐或钾盐。
3.根据权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用，其特征在于：所述沙库巴曲缬沙坦类物质在小鼠上的有效剂量为20-200mg/kg/d。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115317478B (zh) * 2022-08-26 2023-05-02 宁波大学 沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1816533A (zh) * 2003-05-16 2006-08-09 诺瓦提斯公司 包含缬沙坦的药物组合物
CN106474479A (zh) * 2016-09-18 2017-03-08 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 血管紧张素受体拮抗剂和磷酸肌酸钠的复合物及其用途
CN108778283A (zh) * 2016-02-16 2018-11-09 安比拉神经疗法公司 治疗物质滥用障碍用组合物和方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0381696B1 (en) * 1987-10-07 1993-07-28 Matrix Technologies, Inc. Pharmaceutical composition for the treatment of cocaine addiction
CN104940196A (zh) * 2015-05-31 2015-09-30 宁波大学 坎地沙坦在制备甲基苯丙胺成瘾药物中的应用
ES2839248T5 (es) * 2015-07-23 2024-02-22 Bayer Pharma AG Estimuladores y/o activadores de la guanilatociclasa soluble (sGC) en combinación con un inhibidor de la endopeptidasa neutra (inhibidor de NEP) y/o un antagonista de angiotensina AII y su uso
CN106474144B (zh) * 2016-09-30 2018-11-20 宁波大学 miR-219a-5p在制备抗甲基苯丙胺复吸药物中的应用
CN115317478B (zh) * 2022-08-26 2023-05-02 宁波大学 沙库巴曲缬沙坦类物质在制备药物成瘾和复吸药物的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1816533A (zh) * 2003-05-16 2006-08-09 诺瓦提斯公司 包含缬沙坦的药物组合物
CN108778283A (zh) * 2016-02-16 2018-11-09 安比拉神经疗法公司 治疗物质滥用障碍用组合物和方法
CN106474479A (zh) * 2016-09-18 2017-03-08 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 血管紧张素受体拮抗剂和磷酸肌酸钠的复合物及其用途

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