CN115300539B - 复方塞隆胶囊及其制备方法和在风湿骨病方面的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于中药技术领域,具体涉及一种复方塞隆胶囊及其制备方法和在风湿骨病方面的应用。所述复方塞隆胶囊包括胶囊壳和置于所述胶囊壳内的药物组合提取物及辅料制成的颗粒;所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨450‑600份、雪莲花350‑500份、红花80‑200份。本发明提出了一种将水提与醇提结合的方法,并配合温度逐渐升高的方式进行水提,与传统的煎煮方式相比较,温度逐渐升高的方式更加适合中药原料中7‑β‑羟基胆固醇、羟脯氨酸、雪莲多糖、红花苷等有效成分的溶出,提高了这些物质的提取率,最终提高了复方塞隆胶囊中有效物质的含量。

Description

复方塞隆胶囊及其制备方法和在风湿骨病方面的应用
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种复方塞隆胶囊及其制备方法和在风湿骨病方面的应用。
背景技术
目前,市售的含塞隆骨的风湿类药物的主要成分为塞隆骨,辅以其它成分及辅料制成各种剂型,如青海晶珠藏药出品的塞雪风湿胶囊,其用于治疗祛风散寒除湿,通络止痛,补益肝肾,用于风寒湿痹引起的肢体关节疼痛、肿胀、屈伸不利,肌肤麻木,腰膝酸软。再如青海唐古拉药业有限公司制备的复方塞隆胶囊,能够祛风除湿,散寒,通络止痛,用于治疗风湿痹痛,腰腿疼痛。
现有技术制备复方塞隆胶囊的方法如下:将以塞隆骨为主的中药材方剂粉碎成粗粉,然后加水煎煮,每次煎煮2h,至少煎煮两次,合并两次煎煮液,再经过浓缩、干燥,加入辅料制粒后,装入胶囊壳,即得。该方法属于传统的高温水提法,虽然水提的方法可以提出部分的药材有效成分,但由于水的溶剂成分过于简单,且多糖类、苷类等物质在水中的溶出效果不甚理想。“赵嵩月,陈彤,张要武,等.醇提三七总皂苷副产物中三七多糖的提取及含量测定[J].华西药学杂志,2011,26(5):3”记载了一种醇提的方法来提取药材中的多糖,“石磊,张振巍.二次回归正交设计法优选黄芩苷醇提工艺[J].中药材,2011,34(12):5”一文记载了一种醇提黄芩苷的方法,可以改善水提效果不理想的问题。
但是,现有技术在提取药材中的化合物时,不管采用水提方式还是醇提方式,均是单一的方法,以塞隆骨中典型的化合物羟脯氨酸、7-β-羟基胆固醇为例,这两种物质在塞隆骨中的含量均较高,可用于评价塞隆产品的质量,但是单一水提和醇提的方法,羟脯氨酸、7-β-羟基胆固醇这两种物质的含量较低,基于此,提出一种新的塞隆胶囊制备方法。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种复方塞隆胶囊及其制备方法和应用。
本发明的目的是提供一种复方塞隆胶囊的制备方法,所述复方塞隆胶囊包括胶囊壳和置于所述胶囊壳内的药物组合提取物及辅料制成的颗粒,胶囊壳内还装有辅料,所述辅料是淀粉,药物组合提取物与淀粉的质量比例为1:(1-1.1);
所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨450-600份、雪莲花350-500份、红花80-200份;
所述药物组合提取物包含塞隆骨提取物、雪莲花提取物以及红花提取物;
所述塞隆骨提取物的制备方法如下:
将塞隆骨药材粉碎,将塞隆骨粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4-6h,过滤,分别收集第一次塞隆骨滤液和第一次塞隆骨滤渣;
向第一次塞隆骨滤渣中加入水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至95℃,每0.5h升温15-20℃,最后在95℃下维持1h,过滤,分别收集第二次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤渣;
合并第一次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤液,浓缩,干燥,得到塞隆骨提取物。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨450-550份、雪莲花350-450份、红花80-150份。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,所述塞隆骨粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
所述第一次塞隆骨滤渣与向其加入的水的料液比为1kg:5L。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,所述雪莲花提取物的制备方法如下:
将雪莲花药材粉碎,将粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4-6h,过滤,分别收集第一次雪莲花滤液和第一次雪莲花滤渣;
将第一次雪莲花滤渣和所述第二次塞隆骨滤渣混合,加水,装入容器,水浴温度从常温逐渐升温至70℃,每0.5h升温10-15℃,最后在70℃下维持1h,过滤,分别收集第二次雪莲花滤液和药材混合物渣;
合并第一次雪莲花滤液和第二次雪莲花滤液,浓缩,干燥,得到雪莲花提取物。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,所述雪莲花粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
所述药材混合物与向其加入的水的料液比为1kg:5L。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,所述红花提取物的制备方法如下:
将红花药材粉碎,将粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡2h以上,过滤,分别收集第一次红花滤液和第一次红花滤渣;
将第一次红花滤渣和药材混合物渣混合,加水,装入容器,置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃,每0.5h升温10-15℃,最后在70℃下维持1h,过滤,收集第二次红花滤液;
合并第一次红花滤液和第二次红花滤液,浓缩,干燥,得到红花提取物。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,所述雪莲花粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
所述药材混合物与向其加入的水的料液比为1kg:5L。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,所述药物组合提取物的有效成分为7-β-羟基胆固醇、羟脯氨酸、雪莲多糖、红花苷。
优选的,上述复方塞隆胶囊的制备方法,浸泡药材用的装置如下:
包括液体盛放箱,所述液体盛放箱内放置有网篮,所述液体盛放箱的内壁设有多个伸缩组件,所述伸缩组件包括电动伸缩杆和软管,所述网篮的侧壁开设有允许所述伸缩组件贯穿的穿孔,每个收缩电动伸缩杆均铺设有所述软管,且所述软管的盲端固定在相应电动伸缩杆的伸缩端,开口端均与所述回流管管身连通,所述回流管的盲端伸入所述液体盛放箱与所述网篮之间的空间,并且靠近该盲端的部分连接了多个所述软管,所述回流管的开口端也伸入所述液体盛放箱与所述网篮之间的空间,并且所述回流管的开口端与盲端位于所述网篮的异侧,所述回流管上设有循环泵。
优选的,上述复方塞隆胶囊,将药物组合提取物配以药剂学允许的辅料,混合均匀,将混合物制成颗粒,置入到胶囊壳内,得到复方塞隆胶囊。
本发明还提供了一种上述复方塞隆胶囊的应用,所述复方塞隆胶囊用于制备祛风除湿、散寒、通络止痛、风湿痹症、腰腿疼痛的药物。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
本发明开发了一种将水提与醇提结合的方法,以提高药材中药效物质的溶出。首先采用醇提的方式,醇溶性、一部分水溶性物质以及部分热不稳定性物质可溶入第一次滤液内,接着采用程序升温水提的方式,提取出大量的水溶性物质,从而构建出一种优良的塞隆胶囊制备方法。
在雪莲花提取物以及红花提取物的制备过程中,本发明将这两种物质的醇提滤渣与其他药物的滤渣相混合,使得塞隆骨和雪莲花药材被多次浸提,使7-β-羟基胆固醇、羟脯氨、雪莲多糖、红花苷等有效物质充分溶出。
另外,本发明还采用温度逐渐升高的方式进行水提,与传统的煎煮方式相比,温度逐渐升高的方式更加适合中药材中7-β-羟基胆固醇、羟脯氨酸、雪莲多糖(雪莲中的典型成分)、红花苷(红花中的典型成分)成分的溶出,本发明提高了产品中有效物质的提取率,从而提升了药效。
塞隆骨(Myospalaxfontanieri),是高原特有动物高原鼢鼠的全骨风干品,是我国建国以来第一个国家级一类动物药材,其性微温、味辛咸,人肝肾经,主要功能为驱风除湿、散寒、舒筋活络、强筋健骨及增强机体抵抗力等。塞隆骨在本制剂中为,益气固本;雪莲花为佐,补精益阳;红花(通经络、活血)为使,活血;在这些药材综合作用下,通经络,补气益血,使得产品在治疗风湿骨病的时候效果良好。
附图说明
图1为小鼠腹腔毛细血管通透性吸收度测试结果。
图2为不同药物对于小鼠足肿胀的影响。
图3为浸泡药材用的装置纵向剖面图。
图4为浸泡药材用的装置立体结构示意图。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施,下面结合具体实施例和附图对本发明作进一步说明。
在本发明的描述中,如未特殊说明,所用试剂均为市售,所用方法均为本领域常规技术。
本发明所用塞隆骨、雪莲花、红花均为市售中药材,下文所述的“制成颗粒”的方法采用现有技术的胶囊内容物的制粒方法,所有实验采用相同的制粒方法。
实施例1
一种复方塞隆胶囊的制备方法,所述复方塞隆胶囊包括胶囊壳和置于所述胶囊壳内的颗粒,颗粒由药物组合提取物及辅料制成,所述辅料是淀粉(本发明所有实验所用淀粉均为药用级玉米淀粉),药物组合提取物与淀粉的质量比例为1:1;将淀粉与药物组合提取物制成颗粒后装入胶囊壳中;
所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨450g、雪莲花350g、红花80g;
所述塞隆骨提取物的制备方法如下:
将450g塞隆骨药材粉碎成60目的塞隆骨粉碎物,将塞隆骨粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次塞隆骨滤液和第一次塞隆骨滤渣,醇溶性、一部分水溶性物质以及部分热不稳定性物质可溶入第一次滤液内;其中,所述塞隆骨粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
向第一次塞隆骨滤渣中加入水,所述第一次塞隆骨滤渣与向其加入的水的料液比为1kg:5L;然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至95℃(具体是每0.5h升温15℃),最后在95℃(最后一次升温以达到95℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤渣;本步骤提取出大量的水溶性物质;
合并第一次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤液,50℃旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到塞隆骨提取物。
所述雪莲花提取物的制备方法如下:
将350g雪莲花药材粉碎成60目的雪莲花粉碎物,将雪莲花粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次雪莲花滤液和第一次雪莲花滤渣;其中,所述雪莲花粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
将第一次雪莲花滤渣和所述第二次塞隆骨滤渣混合,向药材混合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温10℃),最后在70℃(最后一次以达到70℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次雪莲花滤液和药材混合物渣;其中,所述药材混合物与向其加入的水的料液比为1kg:5L;
合并第一次雪莲花滤液和第二次雪莲花滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到雪莲花提取物。
所述红花提取物的制备方法如下:
将80g红花药材粉碎成60目的红花粉碎物,将红花粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次红花滤液和第一次红花滤渣;
将第一次红花滤渣和药材混合物渣混合,向药材复合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温10℃),最后在70℃(最后一次升温以达到70℃为准)下维持1h,过滤,收集第二次红花滤液;
合并第一次红花滤液和第二次红花滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到红花提取物。
所述药物组合提取物包含上述方法提取的塞隆骨提取物、雪莲花提取物以及红花提取物,是这三种提取物充分混合的混合物。
实施例2
一种复方塞隆胶囊的制备方法,所述复方塞隆胶囊包括胶囊壳和置于所述胶囊壳内的颗粒,颗粒由药物组合提取物及辅料制成,所述辅料是淀粉,药物组合提取物与淀粉的质量比例为1:1;将淀粉与药物组合提取物制成颗粒后装入胶囊壳中;
所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨600g、雪莲花500g、红花200g;
所述塞隆骨提取物的制备方法如下:
将600g塞隆骨药材粉碎成60目的塞隆骨粉碎物,将塞隆骨粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡6h,过滤,分别收集第一次塞隆骨滤液和第一次塞隆骨滤渣,醇溶性、一部分水溶性物质以及部分热不稳定性物质可溶入第一次滤液内;其中,所述塞隆骨粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
向第一次塞隆骨滤渣中加入水,所述第一次塞隆骨滤渣与向其加入的水的料液比为1kg:5L;然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至95℃(具体是每0.5h升温15℃),最后在95℃(最后一次升温以达到95℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤渣;本步骤提取出大量的水溶性物质;
合并第一次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到塞隆骨提取物。
所述雪莲花提取物的制备方法如下:
将500g雪莲花药材粉碎成60目的雪莲花粉碎物,将雪莲花粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡6h,过滤,分别收集第一次雪莲花滤液和第一次雪莲花滤渣;其中,所述雪莲花粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
将第一次雪莲花滤渣和所述第二次塞隆骨滤渣混合,向药材混合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温10℃),最后在70℃(最后一次升温以达到70℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次雪莲花滤液和药材混合物渣;其中,所述药材混合物与向其加入的水的料液比为1kg:5L;
合并第一次雪莲花滤液和第二次雪莲花滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到雪莲花提取物。
所述红花提取物的制备方法如下:
将200g红花药材粉碎成60目的红花粉碎物,将红花将粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡6h,过滤,分别收集第一次红花滤液和第一次红花滤渣;
将第一次红花滤渣和药材混合物渣混合,向药材复合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温10℃),最后在70℃(最后一次升温以达到70℃为准)下维持1h,过滤,收集第二次红花滤液;
合并第一次红花滤液和第二次红花滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到红花提取物。
所述药物组合提取物包含上述方法提取的塞隆骨提取物、雪莲花提取物以及红花提取物,是这三种提取物充分混合的混合物。
实施例3
一种复方塞隆胶囊的制备方法,所述复方塞隆胶囊包括胶囊壳和置于所述胶囊壳内的颗粒,颗粒由药物组合提取物及辅料制成,所述辅料是淀粉,药物组合提取物与淀粉的质量比例为1:1;将淀粉与药物组合提取物制成颗粒后装入胶囊壳中;
所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨550g、雪莲花450g、红花150g;
所述塞隆骨提取物的制备方法如下:
将550g塞隆骨药材粉碎成60目的塞隆骨粉碎物,将塞隆骨粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次塞隆骨滤液和第一次塞隆骨滤渣,醇溶性、一部分水溶性物质以及部分热不稳定性物质可溶入第一次滤液内;其中,所述塞隆骨粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
向第一次塞隆骨滤渣中加入水,所述第一次塞隆骨滤渣与向其加入的水的料液比为1kg:5L;然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至95℃(具体是每0.5h升温20℃),最后在95℃(最后一次升温以达到95℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤渣;本步骤提取出大量的水溶性物质;
合并第一次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到塞隆骨提取物。
所述雪莲花提取物的制备方法如下:
将450g雪莲花药材粉碎成60目的雪莲花粉碎物,将雪莲花粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次雪莲花滤液和第一次雪莲花滤渣;其中,所述雪莲花粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
将第一次雪莲花滤渣和所述第二次塞隆骨滤渣混合,向药材混合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温15℃),最后在70℃(最后一次升温以达到70℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次雪莲花滤液和药材混合物渣;其中,所述药材混合物与向其加入的水的料液比为1kg:5L;
合并第一次雪莲花滤液和第二次雪莲花滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到雪莲花提取物。
所述红花提取物的制备方法如下:
将150g红花药材粉碎成60目的红花粉碎物,将红花将粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次红花滤液和第一次红花滤渣;
将第一次红花滤渣和药材混合物渣混合,向药材复合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温15℃),最后在70℃(最后一次升温以达到70℃为准)下维持1h,过滤,收集第二次红花滤液;
合并第一次红花滤液和第二次红花滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到红花提取物。
所述药物组合提取物包含上述方法提取的塞隆骨提取物、雪莲花提取物以及红花提取物,是这三种提取物充分混合的混合物。
对照组1(取消变温操作)
一种复方塞隆胶囊的制备方法,与实施例1的方法基本相同,区别在于:
所述塞隆骨提取物制备时:
将实施例1的“向第一次塞隆骨滤渣中加入水,所述第一次塞隆骨滤渣与向其加入的水的料液比为1kg:5L;然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至95℃(具体是每0.5h升温15℃),最后在95℃(最后一次升温以达到95℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤渣”改为“向第一次塞隆骨滤渣中加入水,所述第一次塞隆骨滤渣与向其加入的水的料液比为1kg:5L;然后将混合物煎煮,煎煮时间与实施例1塞隆骨提取物制备所用水浴总时间相同,过滤,分别收集第二次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤渣”;
所述雪莲花提取物制备时:
将“将第一次雪莲花滤渣和所述第二次塞隆骨滤渣混合,向药材混合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温10℃),最后在70℃(最后一次升温以达到70℃为准)下维持1h,过滤,分别收集第二次雪莲花滤液和药材混合物渣”改为“将第一次雪莲花滤渣和所述第二次塞隆骨滤渣混合,向药材混合物中加水,然后将混合物煎煮,煎煮时间与实施例1雪莲花提取物制备所用水浴总时间相同,过滤,分别收集第二次雪莲花滤液和药材混合物渣”;
所述红花提取物制备时:
将“将第一次红花滤渣和药材混合物渣混合,向药材复合物中加水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃(具体是每0.5h升温10℃),最后在70℃(最后一次升温以达到70℃为准)下维持1h,过滤,收集第二次红花滤液”改为“将第一次红花滤渣和药材混合物渣混合,向药材复合物中加水,然后将混合物煎煮,煎煮时间与实施例1红花提取物制备所用水浴总时间相同,过滤,收集第二次红花滤液”。
对照组2(单独醇提)
一种复方塞隆胶囊的制备方法,所述复方塞隆胶囊配方与实施例1的配方相同;
所述塞隆骨提取物的制备方法如下:
将450g塞隆骨药材粉碎成60目的塞隆骨粉碎物,将塞隆骨粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次塞隆骨滤液和第一次塞隆骨滤渣;其中,所述塞隆骨粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
重复上述步骤,醇提两次,合并两次滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到塞隆骨提取物。
所述雪莲花提取物的制备方法如下:
将350g雪莲花药材粉碎成60目的雪莲花粉碎物,将雪莲花粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次雪莲花滤液和第一次雪莲花滤渣;其中,所述雪莲花粉碎物与乙醇溶液的料液比为1kg:5L,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
重复上述步骤,醇提两次,合并两次滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到雪莲花提取物。
所述红花提取物的制备方法如下:
将80g红花药材粉碎成60目的红花粉碎物,将红花粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h,过滤,分别收集第一次红花滤液和第一次红花滤渣;
重复上述步骤,醇提两次,合并两次滤液,旋转蒸发浓缩,-20℃冷冻干燥,得到红花提取物。
所述药物组合提取物包含上述方法提取的塞隆骨提取物、雪莲花提取物以及红花提取物,是这三种提取物充分混合的混合物。
一、有效物质检测分析实验:
测定上述各实施例以及对照组制备的各类提取物中目标有效物质含量,结果参见表1-3,表1结果显示,相比于单独醇提的方法(即相比于对照组2),本发明实施例1-3所得塞隆骨提取物中7-β-羟基胆固醇、羟脯氨酸显著提高,尤其是7-β-羟基胆固醇的含量提高了2.8倍。相比于没有进行变温提取操作的方法(即相比于对照组1的方法),7-β-羟基胆固醇、羟脯氨酸也有提高,其中,7-β-羟基胆固醇的含量提高了将近2倍,羟脯氨酸提高了将近1.5倍。
表1塞隆骨提取物中有效物质含量
组别 7-β-羟基胆固醇(%) 羟脯氨酸(%)
实施例1 15.3±0.4 8.2±0.2
实施例2 11.1±0.3 7.5±0.3
实施例3 13.5±0.4 7.6±0.2
对照组1 7.7±0.2 5.3±0.3
对照组2 4.8±0.4 3.4±0.5
表2雪莲提取物中有效物质含量
组别 雪莲多糖(%)
实施例1 8.2±0.6
实施例2 7.5±0.3
实施例3 7.4±0.4
对照组1 5.3±0.3
对照组2 3.4±0.4
表3红花提取物中有效物质含量
组别 红花苷(%)
实施例1 5.0±0.1
实施例2 5.5±0.5
实施例3 5.2±0.2
对照组1 3.6±0.3
对照组2 2.5±0.2
表2-3的结果显示,本发明实施例的雪莲提取物中的雪莲多糖以及红花提取物中的红花苷均较对照组1和对照组2的含量有所提高。7-β-羟基胆固醇、羟脯氨酸是塞隆骨的重要成分,雪莲多糖是雪莲的重要成分,红花苷是红花的重要成分,本发明的方法提高了这些物质的含量,也就是提高了这些物质的提取率。
二、小鼠骨病相关的药效研究:
(1)类风湿关节炎的研究
实验动物:ICR小鼠,5周龄,18±2g体重。
类风湿关节炎的小鼠模型构建方法:参照“CN202011125324.X中实施例1记载的方法”。
试验药物:实施例1制备的药物组合提取物、实施例1制备的塞隆骨提取物,风湿灵胶囊(江西银涛药业有限公司);
1)毛细血管通透性观察,实验方法参照“方伟蓉,李运曼,钟林霖.苦杏仁苷对佐剂性炎症影响的实验研究[J].中国临床药理学与治疗学,2004,9(3):5”。
实验设置:阳性对照,灌胃风湿灵胶囊内容物(包含辅料);阴性对照,灌胃生理盐水;复合物组,灌胃实施例1制备的药物组合提取物+玉米淀粉(1:1,w/w)的混合物;塞隆骨组,灌胃实施例1制备的塞隆骨提取物+玉米淀粉(1:1,w/w)的混合物。各组的灌胃剂量相同,均为0.5g/kg体重,每天灌胃1次,连续灌胃7天,7天后测试小鼠腹腔毛细血管通透性吸收度。每个组随机选择12只小鼠进行实验,求取平均值。
小鼠腹腔毛细血管通透性吸收度测试结果参见图1,腹腔毛细血管通透性增加会导致过多的渗出物,则会影响器官的功能,甚至可能压迫邻近的器官,所以,从图1的结果可以看出,复合物组以及塞隆骨组均可降低小鼠腹腔毛细血管通透性吸收度,从而降低小鼠腹腔毛细血管通透性,能够抑制炎症反应。
2)小鼠右足肿胀测量
参照上述1)的方法设置实验,测量给药第10、12、13、14、18、20天小鼠右足的体积,进而判断不同药物对于小鼠足肿胀的影响,结果参见图2,结果显示,随着时间的延长,小鼠的足肿胀体积越来越大,但是灌胃药物后,可以缓解肿胀的发生,复合物组以及塞隆骨组可显著降低小鼠的足肿胀发生。
(2)大鼠骨病实验
实验组设置如下:
阴性对照:健康大鼠,按0.5g/kg体重给予生理盐水;
模型组(佐剂诱导的骨病模型):大鼠完全佐剂模型,SD大鼠给予每只0.1ml的Freund’s完全佐剂至炎,然后按0.5g/kg给予生理盐水;
阳性对照:大鼠完全佐剂模型,模型制作同模型组,然后给予风湿灵胶囊内容物(包含辅料),按0.5g/kg给药磨成粉给药;
复合物组:大鼠完全佐剂模型,模型制作同模型组,然后给予实施例1制备的塞隆骨提取物+玉米淀粉(1:1,w/w)的混合物,按0.5g/kg给药;
塞隆骨组:大鼠完全佐剂模型,模型制作同模型组,然后给予灌胃实施例1制备的塞隆骨提取物+玉米淀粉(1:1,w/w)的混合物,按0.5g/kg给药;
测试项目包括大鼠左踝关节病变程度以及血清白细胞介素IL-6、IL-8(ELISA法),大鼠左踝关节病变程度的测试方法参照“杨海润,杜莹洁,闫晓东,等.塞隆风湿酒主要药效学研究[J].中医药导报,2016,22(4):4”(注:该文献提及的塞隆风湿酒作为下述实验对照)。
上述各组每天给药一次,连续给药28天,分别测试给药前、给药后28天的大鼠左踝关节病变程度,每组设置12只大鼠,凝血时间是求取的平均值。
表4是给药第28天大鼠左踝关节病变程度,表4中,“+++”表示左踝关节有明显的纤维增生且纤维间质中有炎症细胞浸润,“++”表示部分纤维增生且纤维间质中有轻度炎症细胞浸润,“+”表示仅有部分纤维增生且纤维间质中未见明显炎症细胞浸润,“-”表示基本正常。结果显示,阴性对照组几乎没有病变,模型组大部分为++程度以上的病变,相比于阳性对照组,复合物组和塞隆骨组缓解病变的大鼠数量更为明显。
表4是给药第28天大鼠左踝关节病变程度
Figure BDA0003800555520000151
白细胞介素IL-6、IL-8是能在细胞中产生的促炎症细胞因子,使得机体处于炎症状态,通过测试上述组的大鼠血清中的IL-6、IL-8(ELISA法)的测试水平,结果参见表5,结果显示,与现有的塞隆风湿酒以及模型组相比,复合物组可以降低IL-6、IL-8含量,可降低炎症发生,预期对骨病的治疗有显著效果。
表5IL-6、IL-8测试结果
组别 IL-6β(pg/ml) IL-8β(pg/ml)
阴性对照组 120.8±9.9 567.2±34.1
模型组 201.6±4.1 1369.8±62.7
阳性对照组 178.6±10.6 1120.0±115.4
复合物组 130.0±19.8 627.1±23.5
塞隆骨组 147.2±13.0 795.0±32.4
需要说明的是,本发明还提供了一种用于室温浸泡药材的装置如下,结构参见图3-4,包括液体盛放箱1,其内用于放置乙醇溶液等浸泡药材所用液体,所述液体盛放箱1内放置有网篮2,网篮2是由硬质材质制备的多孔网状结构,其内放置待浸泡的药材,网篮2的孔直径小于药材粉碎物尺寸,网篮2起过滤作用,所述液体盛放箱1的内壁设有多个伸缩组件,所述伸缩组件包括电动伸缩杆3和软管31,所述网篮2的侧壁开设有允许所述伸缩组件贯穿的穿孔,每个电动伸缩杆3均铺设有所述软管31,且所述软管31的盲端固定在相应电动伸缩杆3的伸缩端端部,所述软管31的开口端均与回流管4管身连通,所述回流管4的盲端伸入所述液体盛放箱1与所述网篮2之间的空间,并且靠近回流管4的盲端的部分连接了多个所述软管31,所述回流管4的开口端也伸入所述液体盛放箱1与所述网篮2之间的空间,并且所述回流管4的开口端与盲端位于所述网篮2的异侧,所述回流管4上设有循环泵5。
本装置的工作原理如下:所述回流管4的开口端与盲端均伸入用于浸泡药材的液体内部,开启循环泵5,使浸泡液从回流管2的开口端流向盲端,该过程中,浸泡液经由软管31上设置的微孔流出,微孔的直径小于60目,也就是浸泡液按照图3所示的顺时针方向循环,并且不与空气接触,这是浸泡液的内循环过程,由于我们设置了多个电动伸缩杆3,则在放入药材和浸泡用液体之前,先将电动伸缩杆3以及软管31伸入网篮2的侧壁的穿孔内,并且电动伸缩杆3与软管31组成的伸缩组件的外壁与所述穿孔边缘相接触,那么软管31在与药材接触的位置渗出浸泡液,对药材是渗淋和接触的过程,加速了药材周围液体的流动,加速了有效物质向浸泡液中流动的速度,提高了提取效率。另外,通过控制循环泵5的功率大小,使其按照大功率、小功率交替变化,由于大功率比小功率的流通液体的液量大,且软管31管壁上设置的是微孔,则随着软管31内液量的变化,微孔出液喷射力度是变化的,软管31内外受力不均匀,则其处于接近波浪形状的波动状态,进而对其附近药材进行扰动,实现了循环提取与扰动混合物料的效果,提高了浸提效率。
传统的回流提取需要加热,而本申请的回流不需要额外加热,室温下即可进行,节约了能耗。
当浸泡完毕后,关闭循环泵5,从液体盛放箱1底部设置的出液口处放出浸泡液,则可将药渣与浸泡物分离,接着收缩电动伸缩杆3,则软管31跟随者伸出网篮2,向上提起网篮2,处理掉药渣。
需要说明的是,本发明中涉及数值范围时,应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用,由于采用的步骤方法与实施例相同,为了防止赘述,本发明描述了优选的实施例。尽管已描述了本发明的优选实施例,但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念,则可对这些实施例做出另外的变更和修改。所以,所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (6)

1.复方塞隆胶囊的制备方法,其特征在于,所述复方塞隆胶囊包括胶囊壳和置于所述胶囊壳内的药物组合提取物及辅料制成的颗粒;
所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨450-600份、雪莲花350-500份、红花80-200份;
所述药物组合提取物包含塞隆骨提取物、雪莲花提取物以及红花提取物;
所述塞隆骨提取物的制备方法如下:
将塞隆骨药材粉碎,将塞隆骨粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4-6h,过滤,分别收集第一次塞隆骨滤液和第一次塞隆骨滤渣;
向第一次塞隆骨滤渣中加入水,然后将装有混合物的容器置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至95℃,每0.5h升温15-20℃,最后在95℃下维持1h,过滤,分别收集第二次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤渣;
合并第一次塞隆骨滤液和第二次塞隆骨滤液,浓缩,干燥,得到塞隆骨提取物;
所述雪莲花提取物的制备方法如下:
将雪莲花药材粉碎,将粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4-6h,过滤,分别收集第一次雪莲花滤液和第一次雪莲花滤渣;
将第一次雪莲花滤渣和所述第二次塞隆骨滤渣混合,加水,装入容器,置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃,每0.5h升温10-15℃,最后在70℃下维持1h,过滤,分别收集第二次雪莲花滤液和药材混合物渣;
合并第一次雪莲花滤液和第二次雪莲花滤液,浓缩,干燥,得到雪莲花提取物;
所述红花提取物的制备方法如下:
将红花药材粉碎,将粉碎物置于乙醇溶液中,室温浸泡4h以上,过滤,分别收集第一次红花滤液和第一次红花滤渣;
将第一次红花滤渣和药材混合物渣混合,加水,装入容器,置于水浴中,水浴温度从常温逐渐升温至70℃,每0.5h升温10-15℃,最后在70℃下维持1h,过滤,收集第二次红花滤液;
合并第一次红花滤液和第二次红花滤液,浓缩,干燥,得到红花提取物。
2.根据权利要求1所述的方法制备的复方塞隆胶囊,其特征在于,所述药物组合提取物是由以下重量份配比的原料提取得到的:塞隆骨450-550份、雪莲花350-450份、红花80-150份。
3.根据权利要求1所述的复方塞隆胶囊的制备方法,其特征在于,所述塞隆骨粉碎物与乙醇溶液的料液比为1:5,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
所述第一次塞隆骨滤渣与向其加入的水的料液比为1:5。
4.根据权利要求1所述的复方塞隆胶囊的制备方法,其特征在于,所述雪莲花粉碎物与乙醇溶液的料液比为1:5,所述乙醇溶液体积浓度为70%;
所述药材混合物与向其加入的水的料液比为1:5。
5.根据权利要求4所述的复方塞隆胶囊的制备方法,其特征在于,所述药物组合提取物的有效成分为7-β-羟基胆固醇、羟脯氨酸、雪莲多糖、红花苷。
6.根据权利要求1所述的复方塞隆胶囊的制备方法,其特征在于,浸泡药材用的装置如下:
包括液体盛放箱(1),所述液体盛放箱(1)内放置有网篮(2),所述液体盛放箱(1)的内壁设有多个伸缩组件,所述伸缩组件包括电动伸缩杆(3)和软管(31),所述网篮(2)的侧壁开设有允许所述伸缩组件贯穿的穿孔,每个收缩电动伸缩杆(3)均铺设有所述软管(31),且所述软管(31)的盲端固定在相应电动伸缩杆(3)的伸缩端,开口端均与所述回流管(4)管身连通,所述回流管(4)的盲端伸入所述液体盛放箱(1)与所述网篮(2)之间的空间,并且靠近该盲端的部分连接了多个所述软管(31),所述回流管(4)的开口端也伸入所述液体盛放箱(1)与所述网篮(2)之间的空间,并且所述回流管(4)的开口端与盲端位于所述网篮(2)的异侧,所述回流管(4)上设有循环泵(5)。
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