CN100500206C - 一种治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法。该中药组合物所含的有效成分是选用人参、黄芪、白术、茯苓、泽泻、清半夏、羌活、独活、防风、柴胡、黄连、白芍、陈皮、炙甘草、生姜和大枣。本发明的药物组合物是片剂、胶囊剂、颗粒剂。本发明中药组合物升阳补脾，益肾化湿，利水消肿，用于治疗慢性肾炎之脾虚湿盛症；症见血尿，蛋白尿，水肿，周身乏力，畏寒肢冷，纳少，便溏。

Description

一种治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种中药组合物，具体来说是一种治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

慢性肾小球肾炎(慢性肾炎)是临床常见的一种疑难病症。由多种原因、多种病理类型组成，原发于肾小球的一组疾病，其病理改变系肾小球炎症性损害，多有急性肾炎病史。临床特点为病程长，可以有一段时间的无症状期，呈缓慢进行性病程。慢性肾炎是一种常见病，多发病，病程长，治疗难，属中医“水肿”、“风水”、“虚劳”等病症范畴，是青壮年常见多发病，据有关文献报道，慢性肾功能衰竭患者在我国约占1/10000，而在引起终末期慢性肾衰的各种病因中，慢性肾炎占首位，约占64.1％。临床上有浮肿、蛋白尿、血尿等主要症状，如不能得到及时有效的治疗，多数病人都转为慢性肾功能不全，预后不佳。

对慢性肾炎的治疗，目前就总体来说，中医应该优于西医，西医学对慢性肾炎尚无特殊有效的根治方法。因为西医多采用激素疗法，但激素对病情的掩盖性较强，副作用明显：1、身体发胖；2、可以引起骨质疏松，引发股骨头坏死；3、身体的抵抗力下降，血糖升高、皮质类固醇征、消化道溃疡、电解质紊乱等等。激素和免疫抑制剂都对性功能有一定的影响。长时间、大剂量使用强的松等皮质激素会加重性功能的障碍程度。几乎所有免疫抑制剂都能使睾丸萎缩、卵巢损害，导致生精功能降低或消失、性欲消失、阳痿。中医则就不然，一方面中医药辨证治疗本病疗效明显，不易复发，另一方面，无痛苦、无毒副作用、费用低。

慢性肾炎是西医的病名，中医没有此病名，也没有与之相对应可以概括这一疾病的病名。目前多采取西医辩病，中医辩证的方法来研究肾脏病(包括慢性肾炎)，也就是西医明确其诊断，中医探讨其治疗方法(辩证施治)。当然，也有学者致力于一元化研究，将肾炎归于“肾风病”的范畴。中医各家对慢性肾炎病机的认识大多数比较一致。认为慢性肾炎病因有两方面，一是余邪未尽，正气耗损，多为急性肾炎；一是素体失调，内生诸邪或劳损伤正。总之，正虚邪实是本病病因病理的两个方面。正虚以气虚(气阳不足)、阳虚(脾肾阳虚)、阴虚(肝肾阴虚)，邪实主要为混浊、湿热、血瘀。慢性肾炎急性发作多为正虚外邪入侵，或湿热内阴，感受外侵，内外相引，肺失宣肃，水道失调，病情加重。慢性肾炎表现的水肿，主要有以下几方面因素，一是风水泛滥，肺失宣肃，不能通调水道，多为慢性肾炎急性发作，其中又有偏风热、风寒、正虚邪实之不同；二是水湿内阻，脾失健运，水邪泛溢肌肤，或混浊郁久化热，而为湿热之变；三是脾气不足，阳虚失运，不能运化水湿或肾阳亦虚，脾肾阳虚，不能温化水湿，水邪泛于肌肤而形成水肿。慢性肾炎的蛋白尿，大多数学者认为因肾主藏精，脾主升清，若肾虚则封藏不固而精微外泄，脾虚则清不升，精微下注，而导致蛋白尿。但近来越来越多学者发现，许多蛋白尿与湿热蕴郁，热不得泄，伤及血分，血络受损，而精微外泄，变生尿蛋白。慢性肾炎高血压多为肝肾不足，阴虚阳亢，或阴阳俱损，亦有学者强调湿阻血阏，浊阏内盛之因素不可忽视。慢性肾炎血尿的产生亦有3方面因素，一为脾肾不足，气不摄血，血溢脉外，进入尿中；二为肝肾不足，阴虚火旺，虚火伤络，血入尿中；三为湿热内阻，郁而化火，热伤血络，络伤血溢，进入尿中。中医治疗慢性肾炎的方法多达20余种，有的综合多法施治，有些以一法为主，结合它法辅助治疗。现将目前采用的治法归纳如下：

1)祛邪法：主要有利水、化湿、清热、解毒、祛风、散寒、活血化瘀、凉血止血等。因之又派生出许多治法。

①宣肺利水法：用于慢性肾炎急性发作，水肿较盛，伴发热、恶寒、咳嗽等肺卫之证。偏风寒者，用宣肺疏风散寒利水方法，越婢汤为主方；偏风热者用疏风清热，宣肺利水法，可选用麻黄连翅赤小豆汤。

②健脾利水法：用于慢性肾炎见前脾虚证者，表现为水肿，下肢为剧，纳呆、疲乏、便清，尿色白，面色萎黄，偏脾气不足者，用防已黄芪汤，偏脾阳虚伴有四肢冷，畏寒者，用实脾饮。

③温阳利水法：用于慢性肾炎脾肾阳虚，水肿多较重，按之陷下，可选用济生肾气丸加上淡渗利水药；若见水邪凌心射肺，可用真武汤配合葶苈大枣泻肺汤。

④养阴利水法：用于慢性肾炎阴虚水肿者，选用猪苓汤治疗。

⑤活血利水法：用于水肿伴有血瘀表现者，所谓瘀水交阻，血不利则为水之证。

⑥清热利水法：用于湿热偏盛的水肿，表现为肢体浮肿，舌苔黄腻，尿色黄，脘腹胀满，大便不爽等。

⑦攻逐利水法：用于体质尚壮实，肿势较盛，一般利水消肿药无效，此法不可多用，否则易伤正气，导致病情恶化，某些峻下逐水药有损肾脏之虞，不可用之。

⑧清热解毒法：用于慢性肾炎急性发作，或湿热蕴结成毒，见于咽喉红肿，舌红苔黄等，可用甘黄等，可用甘露消毒丹等。

⑨化湿祛邪：湿偏盛者，在上焦为主用宣化法，选用三仁汤，在中焦者用疏化法，选用藿朴夏苓汤；在下焦者用淡渗利水法，选用茯苓导水丸。湿热俱重者用清热化湿，用王氏连朴饮；寒湿者用温化寒湿法，可用理中汤加减。挨风者，用疏风化湿，连用羌活胜湿汤等。

⑩活血化瘀法：慢性肾炎瘀血征象明显者，可用活血化瘀法为主治疗，选用益肾汤(桃红四物汤去地黄加丹参、益母草、银化、白茅根等)。热毒亦重者，采用解毒活血法，上方中重用板篮根、紫花地丁等。

2)扶正法：主要根据临床表现，治疗慢性肾炎虚损表现突出者。

①益气法：用于慢性肾炎气虚证。若见肺气不足，卫表不固，反复感冒者，用益肺固表法，可用玉屏风散治疗；若见食少纳呆，大便不调，脾气不足者，用健脾益气法，可以参苓白术散或四君子汤治疗。若见腰膝酸软，头晕耳鸣，肾气不足者，用补肾气法，可用左归丸。

②温阳法：用于慢性肾炎阳虚证。如脾阴虚，可用理中丸或附子理中丸；如肾阳虚者可用桂附八味丸治疗。若心阳亦不振者，可用四逆汤、参附泌合炙甘草汤等治疗。

③养阴法：慢性肾炎见阴虚为主者。若见肺阴不足，口咽干燥，易发风热感冒者，用养阴润肺法，可选用桑杏汤、养阴清肺汤等治疗。若见肾阴不足，口偏干，腰酸耳鸣，舌质干红，脉细者，用滋阴补肾法，可选用六味地黄丸加减治疗。若见肝肾不足者，阴虚阳亢，血压偏高者，用镇肝熄风汤，若血压不高者，可用二至丸合六味地黄丸治疗。若见肺肾阴虚者，用麦味地黄丸(麦冬、五味子加上六味地黄丸)。

④补血法：用于慢性肾炎伴有贫血等血虚表现者，当参合补血治疗，方知四物汤等。

⑤双补法：实际上慢性肾炎的虚损表现，由于病程长，虽有单一的气、血、阴、阳不足和表现，但往往表现出气阴双亏，气血不足，甚则阴阳俱虚的证候。根据目前报道，慢性肾炎中气阴两虚证较为多见，治疗亦以益气养阴方法，可选用六味地黄丸加入参、麦冬等治疗。气血双亏，气虚血弱者，可用归脾汤治疗。阴阳俱虚，多见于慢性肾炎病情较重，属虚损重证，可以滋阴助阳、阴阳双补之法，用左归饮合右归饮化栽治疗。

总之，慢性肾炎的中医治法，根据各家报道，几乎遍用中医大部分治法，但各地经验尚无规律性，即意见分歧较大，也反映了在慢性肾炎治疗过程中，探索性的经验较多，尚未形成一个定式，推广应用比较困难。当然，也从某一侧面反映出慢性肾炎的复杂性。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗慢性肾炎的中药组合物。

本发明的另外一个目的就是提供该中药组合物的制备方法。

为了实现本发明目的，本发明所述组合物是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，所述有效成分是由下列原料按重量份计制成的：人参8～35、黄芪15～50、白术1～10、茯苓1～10、泽泻1～10、清半夏8～35、羌活4～16、独活4～16、防风4～16、柴胡1～10、黄连1～8、白芍4～16、陈皮4～15、炙甘草8～35、生姜1～10和大枣5～20。

优选为：人参12～20、黄芪20～40、白术3～8、茯苓3～8、泽泻3～8、清半夏12～20、羌活5～12、独活5～12、防风5～12、柴胡3～8、黄连2～6、白芍5～12、陈皮5～11、炙甘草12～20、生姜3～8和大枣7～15。

本发明所述中药组合物的制备方法，包括下述步骤：

(1)人参、黄芪、茯苓、大枣加水煎煮，滤过，浓缩成稠膏；

(2)其余药材加水煎煮，同时收集挥发油保存，煎煮液滤过，浓缩；

(3)冷却至室温，醇沉，静置，滤过；

(4)滤液浓缩，合并步骤(1)中稠膏，制粒；

(5)干燥，喷入挥发油，混匀。

其中步骤(1)中人参、黄芪、茯苓、大枣优选加6～10倍水煎煮1～3次，每次1～3小时，滤液浓缩至相对密度约1.0～1.5(60-65℃)。

步骤(2)中所述的其余药材优选加8～12倍水煎煮1～3次，每次1～3小时，滤液浓缩至相对密度约1.0～1.4(60-65℃)。

步骤(2)中采用本领域常用的方法收集挥发油。

步骤(3)中优选加入乙醇使含醇量为40％～80％，静置时间为4～24小时。

步骤(4)中滤液优选在温度40～85℃、真空度0.07～0.12Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度约1.0～1.5(60-65℃)。

步骤(4)中，物料优选在干燥温度60～100℃，雾化压力0.1～0.3Mpa，喷雾频率7.0～11.0Hz的条件下喷雾制粒。喷雾制粒选用常规的辅料如羟丙基淀粉、糊精等。

本发明的药物组合物可以与药学上可接收的载体，例如：填充剂如淀粉、微晶纤维素等；粘合剂如维生素衍生物、淀粉等；崩解剂如羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等，通过片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服给药的方式服用。开水冲服，一次10g，一日3次，疗程为2个月或遵医嘱。

本发明中药组合物升阳补脾，益肾化湿，利水消肿，用于治疗慢性肾炎之脾虚湿盛症；症见血尿，蛋白尿，水肿，周身乏力，畏寒肢冷，纳少，便溏。

具体实施方式

通过下面给出的本发明的具体实施例可以进一步清楚地理解本发明，但下述实施例不是对本发明的限定。

实施例1 本发明胶囊剂的制备

人参200g、黄芪200g、茯苓80g、大枣150g，第1次加8倍量水煎煮2小时，第2次加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.05(60-65℃)的稠膏。白术30g、泽泻30g、清半夏200g、羌活50g、独活50g、防风50g、柴胡80g、黄连20g、白芍50g、陈皮50g、炙甘草120g、生姜80g加8倍量水煎煮1小时，同时收集挥发油另外保存。滤过，滤液浓缩至相对密度约1.05(60-65℃)的稠膏，放冷至室温，加乙醇使含醇量为40％，搅拌均匀，静置4小时，取上清液，温度40℃、真空度0.07Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度1.05(60-65℃)的稠膏，与人参等稠膏混合均匀。取合并后浸膏与糊精的重量份比1:1，物料干燥温度60℃，雾化压力0.1Mpa，喷雾频率7.0Hz，喷雾制粒，干燥。喷入挥发油(溶入少量无水乙醇中，以尽可能少的量达到溶解为标准)，混匀，装入0号胶囊，制成1000g粒，即得。

实施例2 本发明胶囊剂的制备

人参120g、黄芪400g、茯苓30g、大枣70g，加6倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.50(60-65℃)的稠膏。白术80g、泽泻80g、清半夏120g、羌活120g、独活120g、防风120g、柴胡30g、黄连60g、白芍120g、陈皮110g、炙甘草200g、生姜30g加水煎煮，第1次加6倍量水煎煮1小时，同时收集挥发油另外保存，第2次加10倍量水煎煮3小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.50(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量为80％，搅拌均匀，静置24小时，取上清液，温度85℃、真空度0.12Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度约1.50(60-65℃)的稠膏，与人参等稠膏混合均匀。取合并后浸膏与糊精的重量份比1:3，物料干燥温度100℃，雾化压力0.3Mpa，喷雾频率11.0Hz，喷雾制粒，干燥。喷入挥发油(溶入少量无水乙醇中，以尽可能少的量达到溶解为标准)，混匀，装入0号胶囊，制成1000g粒，即得。

实施例3 本发明片剂的制备

人参80g、黄芪450g、茯苓90g、大枣50g，第1次加9倍量水煎煮3小时，第2、3次加6倍量水各煎煮3小时滤过，滤液浓缩至相对密度约1.3(60-65℃)的稠膏。白术10g、泽泻10g、清半夏80g、羌活140g、独活140g、防风140g、柴胡10g、黄连10g、白芍140g、陈皮140g、炙甘草80g、生姜10g加10倍量水煎煮2小时，同时收集挥发油另外保存，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量为70％，搅拌均匀，静置15小时，取上清液，温度50℃、真空度0.08Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度约1.30(60-65℃)的稠膏，与人参等稠膏混合均匀。取合并后浸膏与糊精的重量份比1:2，物料干燥温度70℃，雾化压力0.2Mpa，喷雾频率10.0Hz，喷雾制粒，干燥。喷入挥发油(溶入少量无水乙醇中，以尽可能少的量达到溶解为标准)，加入低取代羟丙基纤维素50g，适量滑石粉，压片，即得。

实施例4 本发明片剂的制备

人参280g、黄芪150g、茯苓10g、大枣180g，第1次加8倍量水煎煮3小时，第2、3次加8倍量水各煎煮1小时滤过，滤液浓缩至相对密度约1.15(60-65℃)的稠膏。白术90g、泽泻90g、清半夏280g、羌活40g、独活40g、防风40g、柴胡90g、黄连70g、白芍40g、陈皮30g、炙甘草280g、生姜90g第1次加9倍量水煎煮2小时，同时收集挥发油另外保存，第2次加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.15(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，搅拌均匀，静置18小时，取上清液，温度50℃、真空度0.11Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度约1.15(60-65℃)的稠膏，与人参等稠膏混合均匀。取合并后浸膏与羟丙基淀粉的重量份比1∶2，物料干燥温度70℃，雾化压力0.25Mpa，喷雾频率8.0Hz，喷雾制粒，干燥。喷入挥发油(溶入少量无水乙醇中，以尽可能少的量达到溶解为标准)，加入低取代羟丙基纤维素70g，适量滑石粉，压片，即得。

实施例5 本发明颗粒剂的制备

人参100g、黄芪180g、茯苓100g、大枣200g，第1次加7倍量水煎煮1小时，第2次加6倍量水煎煮2小时，第3次加10倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.10(60-65℃)的稠膏。白术20g、泽泻20g、清半夏350g、羌活160g、独活160g、防风160g、柴胡20g、黄连80g、白芍160g、陈皮150g、炙甘草350g、生姜100g加水煎煮，第一次加7倍量水煎煮2小时，同时收集挥发油另为保存，第2次加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.10(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量为75％，搅拌均匀，静置8小时，取上清液，温度70℃、真空度0.09Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度约1.10(60-65℃)的稠膏，与人参等稠膏混合均匀。取合并后浸膏与羟丙基淀粉的重量份比1:1，在物料干燥温度90℃，雾化压力0.15Mpa，喷雾频率9.0Hz，喷雾制粒，干燥，喷入挥发油(溶入少量无水乙醇中，以尽可能少的量达到溶解为标准)，混匀，即得。

实施例6 本发明颗粒剂的制备

人参170.5g、黄芪341g、茯苓51.1g、大枣100g，第1次加10倍量水煎煮1小时，第2、3次加8倍量水各煎煮1小时滤过，滤液浓缩至相对密度约1.2(60-65℃)的稠膏。白术51.1g、泽泻51.1g、清半夏170.5g、羌活85.2g、独活85.2g、防风85.2g、柴胡51.1g、黄连34.1g、白芍85.2g、陈皮68.2g、炙甘草17.05g、生姜50g加水煎煮，第一次加10倍量水煎煮2小时，同时收集挥发油另为保存，第2、3次加8倍量水各煎煮1小时滤过，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.15(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，静置12小时，取上清液，温度60℃、真空度0.10Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度约1.2(60-65℃)的稠膏，与人参等稠膏混合均匀。取合并后浸膏与羟丙基淀粉的重量份比1:3，在物料干燥温度80℃，雾化压力0.2Mpa，喷雾频率10.0Hz，喷雾制粒，干燥。喷入挥发油(溶入少量无水乙醇中，以尽可能少的量达到溶解为标准)，混匀，即得。

实施例7 本发明颗粒剂的制备

人参350g、黄芪500g、茯苓20g、大枣60g，第1次加10倍量水煎煮1小时，第2、3次加10倍量水煎煮3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.25(60-65℃)的稠膏。白术100g、泽泻100g、清半夏100g、羌活50g、独活50g、防风50g、柴胡100g、黄连20g、白芍50g、陈皮50g、炙甘草100g、生姜20g加水煎煮，第一次加8倍量水煎煮1小时，同时收集挥发油另器保存，第2次加8倍量水各煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.25(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量为65％，搅拌均匀，静置10小时，取上清液，温度80℃、真空度0.11Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度约1.25(60-65℃)的稠膏，与人参等稠膏混合均匀。取合并后浸膏与羟丙基淀粉的重量份比1:2，在物料干燥温度75℃，雾化压力0.25Mpa，喷雾频率10.0Hz，喷雾制粒，干燥，喷入挥发油(溶入少量无水乙醇中，以尽可能少的量达到溶解为标准)，混匀，即得。

实施例8 本发明中药组合物对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)致家兔慢性肾炎的防治作用

取大耳白家兔56只，试验前于恒温观察室24～27℃予饲养4周，取血测定血清肌酐、尿素氮、白蛋白，取尿测定24小时尿蛋白定量。随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松阳性药组(0.05mg/kg)、本发明中药组合物3、6、12g生药/kg剂量组，共6组。除正常对照组外，每日耳静脉注射C-BSA10mg/只，共5周，第6周剂量加倍，从免疫二周后开始口服给药，连续6周。阳性对照药：地塞米松：天津力生制药厂提供，批号951007；双氢氯噻嗪：天津力生制药厂提供；阿司匹林：西北合成制药厂提供。

试验结果：

1. 24小时尿蛋白定量：

免疫前所有家兔尿蛋白定性为(-)，个别(±)水平，24小时尿蛋白定量各组之间无明显差异，免疫二周后，尿蛋白定性逐渐增强，各组均不同程度地处于(+)～(++)水平，正常对照组始终为(-)，个别为(±)水平。试验结束时，24小时尿蛋白定量显示，本发明中药组合物3、6、12g生药/kg剂量组与模型对照组比较，均有明显降低尿蛋白的作用，并随剂量增加，作用增强，阳性药地塞米松0.05mg/kg组亦有类似作用。见表1。

2. 生化学检查

未免疫前，各组生化学检查，各项指标各组间未见有明显差异。试验结束后，各生化指标见表2。

肌酐：给药6周后，模型组肌酐值明显高于正常组，本发明中药组合物12g生药/kg剂量组、地塞米松0.05mg/kg剂量组，与模型组比较具有明显的降低作用。

尿素氮：给药6周后，模型组尿素氮明显高于正常组，本发明中药组合物3、6、12g生药/kg剂量组及地塞米松0.05mg/kg剂量组与模型组比较，具有明显的抑制尿素氮升高的作用。

以上试验结果表明，本发明中药组合物对用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)造成家兔慢性肾小球肾炎模型具有明显的防治作用，并随剂量增加，作用增强。阳性药地塞米松亦有类似作用。

表1 本发明中药组合物对家兔(C-BSA)所致慢性肾炎尿蛋白的影响(X±SD)

^△△△：P<0.001(与正常组比较)^*：P<0.05 ^**P<0.01(与造型组比较)

表2  本发明中药组合物对家兔(C-BSA)所致慢性肾炎生化指标的影响(X±SD)

^△△△：P<0.001(与正常组比较)^*：P<0.05  ^**：P<0.01  ^***P<0.001(与造型组比较)

实施例9  本发明中药组合物对大鼠Heymann肾炎的影响

选取Wistar种大鼠，雌雄兼用，体重170～200g，除正常对照组外，其余均腹腔注射同种免疫复合物(同种免疫复合物的制备，取Wistar种大鼠，击昏后打开腹腔，自肾动脉插入针头，用生理盐水反复冲洗至肾色转白后，摘下肾脏，取肾皮质5克研成匀浆，与弗氏完全佐剂混匀成10ml，加生理盐水20ml混合制成)，两周1次，每次2ml/只，约3～6次，直至出现蛋白尿，表明肾炎模型形成。参照大鼠24小时尿蛋白定量，分为模型对照组、阳性药对照组(醋酸地塞米松0.07mg/kg)、本发明中药组合物4、8、16g生药/kg三个剂量组，连同正常对照组共6组，开始灌胃给药，每天一次，连续四周，给药容积均为1ml/100g体重，模型对照组给予等容量0.5％CMC(羧甲基纤维素钠)。

试验结果：

1. 24小时尿蛋白定量：

表3结果表明，造型前各剂量组大鼠24小时尿蛋白定量无明显差异。造型后各剂量组24小时尿蛋白定量均明显升高(与正常对照组比较)，表明造型成功，并且尿蛋白持续升高4周以上。经本发明中药组合物灌胃给药四周治疗后，24小时尿蛋白定量的作用与模型对照组比较，本发明中药组合物4、8、16g生药/kg剂量组均有明显降低24小时尿蛋白定量的作用，并随剂量增加，作用增强。阳性对照药地塞米松亦有类似作用。

2. 生化学检查：

表4结果表明，造型后大鼠血清尿素氮比造型前明显升高，肌酐无明显影响。本发明中药组合物治疗后对尿素氮和肌酐未有明显影响(与模型对照组比较)。

以上结果表明，本发明中药组合物对大鼠Heymann肾炎模型有明显的治疗作用，并随剂量增加，作用增强，但对血清肌酐、尿素氮无明显影响。阳性对照药地塞米松亦有类似作用。

表3.本发明中药组合物对大鼠Heymann肾炎尿蛋白总量的影响(X±SD)

n：动物数^△△△：p<0.001(各组造型后及模型组治疗后与正常对照组比较)，

^*：p<0.05，^**：p<0.01，^***：p<0.001(给药组与模型对照组比较)

表4.本发明中药组合物对大鼠Heymann肾炎血清肌酐、尿素氮的影响(X±SD)

^△：p<0.05，^△△：p<0.01，^△△△：p<0.001(造型后与造型前比较)n：动物数

^*：p<0.05(给药组与模型对照组比较)

实施例10 本发明中药组合物对利水渗湿的影响

1.本发明中药组合物对水负荷大鼠利尿的影响：

选用经过预选的合格Wistar种大鼠(2小时内的排尿量超过所给水负荷的40％)，雌雄兼用，体重135～150g，随机分为5组。给药组分别灌胃给予本发明中药组合物2、4、8g生药/kg，连续3天，阳性对照药灌胃给予8mg/kg双氢氯噻嗪一次(于试验前)，给药容积均为1ml/100g体重，正常对照组灌胃给予等容量0.5％CMC。试验前禁食不禁水15小时后，按2ml/100g体重的体积给大鼠腹腔注射生理盐水，并轻压下腹使膀胱排空，然后灌胃给予以上药物，放于大鼠代谢笼中，收集不同时间的尿液，结果见表5。

表5 本发明中药组合物对水负荷大鼠利尿的影响(X±SD)

^*：p<0.05  ^**：p<0.01(与正常对照组比较)

表5结果表明，与正常对照组比较，本发明中药组合物4、8g生药/kg剂量组均明显增加水负荷大鼠的尿量。阳性药双氢氯噻嗪亦有类似作用。

2.本发明中药组合物对氯化汞致肾功能衰竭大鼠尿量、肌酐及尿素氮的影响

选用合格Wistar种大鼠，雌雄兼用，体重130～150g，随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组(双氢氯噻嗪16mg/kg、本发明中药组合物2、4、8g生药/kg三个剂量组，共6组，开始灌胃给药，给药容积均为1ml/100g体重，模型对照组给予等容量0.5％CMC，每天一次，连续2周，然后，除正常对照组外，分别肌肉注射12mg/kg的氯化汞进行造型(阳性药对照组开始给药，本发明中药组合物继续给药)，致大鼠肾功能衰竭，本发明中药组合物继续给药，用代谢笼收集造型后大鼠24小时的尿量，第3天眼眶取血测定肌酐、尿素氮，比较其差异，观察本发明中药组合物的作用，结果见表6。

表6  本发明中药组合物对氯化汞致肾功能衰竭大鼠尿量、肌酐及尿素氮的影响(X±SD)(n)

n：动物数(造型后有部分动物死亡)

^△△：p<0.01(与正常对照组比较)

^*：p<0.05(与模型对照组比较)

表6结果表明，和正常对照组比较，模型对照组的24小时尿量明显减少，血清肌酐、尿素氮明显升高，表明已形成大鼠肾功能衰竭；和模型对照组比较，本发明中药组合物8g生药/kg剂量组能明显增加大鼠造型后24小时尿量，各剂量组对血清肌酐、尿素氮均无明显影响。

以上实验结果表明，本发明中药组合物明显增加水负荷大鼠的尿量、明显增加氯化汞致肾功能衰竭大鼠24小时的尿量，表明本发明中药组合物具有明显的利水渗湿作用，并随剂量增加，作用增强。

实施例11 本发明中药组合物对抗炎的影响

1. 对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响：

选取雄性小鼠，体重24±2g，随机分组，每组10只，试验分为对照组，地塞米松组(0.05mg/kg)，本发明中药组合物5、10、20生药g/kg剂量组，共5组，每天灌胃给药一次，连续10天，给药容量为0.2ml/10g体重，对照组给予等容量0.5％CMC，末次给药后半小时，将巴豆油致炎剂0.05ml滴于右耳，150分钟后将小鼠处死，沿耳廓剪下两耳，用直径8.5mm打孔器分别在左右耳相同部位打下圆耳片，称重，用左右耳重量之差，作为肿胀度，比较其差异，观察本发明中药组合物的作用，结果见表7。

表7 本发明中药组合物对巴豆油致小鼠耳肿的影响(X±SD)

^*：P<0.05  ^**：<0.01(与对照组比较)

表7结果表明：和对照组比较，本发明中药组合物灌胃给药10天，对巴油致小鼠耳肿胀，具有明显的抑制作用，表明本发明中药组合物具有明显的抗巴豆油致小鼠耳肿作用。

2.本发明中药组合物对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的影响

选用Wistar种大鼠，体重130～150g，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。给药组分别灌胃给予本发明中药组合物2、4、8g生药/kg，连续7天，阳性对照药灌胃给予200mg/kg阿司匹林，连续3天，给药容积均为1ml/100g体重，模型对照组给予等容量0.5％CMC。末次给药后1小时，分别在大鼠左后肢足跖皮下注射10％鸡蛋清生理盐水0.06ml/只进行致炎，用容积法测定大鼠左后肢足跖致炎前后的体积，计算肿胀度(足跖致炎后体积减去致炎前体积)，比较其差异，观察本发明中药组合物的作用，结果见表8。

表8 本发明中药组合物对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的影响(X±SD，n)

n：动物数，各组均为10只

^*：P<0.05  ^**：P<0.01  ^***：P<0.001(与对照组比较)

表8结果表明，连续灌胃给药7天，与对照组比较，本发明中药组合物2、4、8g生药/kg剂量组均能明显减少大鼠足跖肿胀度，并随剂量增加，作用增强，阳性药阿司匹林亦有类似作用。表明本发明中药组合物具有明显的抗鸡蛋清致大鼠足跖肿胀作用。

以上实验结果表明，本发明中药组合物对巴豆油致小鼠耳肿胀、对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀均具有明显的抑制作用，表明本发明中药组合物具有明显的抗炎作用，并随剂量增加，作用增强。

结论 本发明中药组合物的药理药效学研究实验结果如下：

1.本发明中药组合物对用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)造成的家兔慢性肾小球肾炎，具有明显的防治作用。

2.本发明中药组合物对大鼠Heymann肾炎有明显的治疗作用。

3.本发明中药组合物具有明显的利水渗湿作用。

4.本发明中药组合物具有明显的抗炎作用。

Claims (9)

1、一种治疗慢性肾炎的中药组合物，它是由有效成分或由有效成分与药学上可接受的载体组成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份计制成的：人参8～35、黄芪15～50、白术1～10、茯苓1～10、泽泻1～10、清半夏8～35、羌活4～16、独活4～16、防风4～16、柴胡1～10、黄连1～8、白芍4～16、陈皮4～15、炙甘草8～35、生姜1～10和大枣5～20。

2、如权利要求1所述治疗慢性肾炎的中药组合物，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份计制成的：人参12～20、黄芪20～40、白术3～8、茯苓3～8、泽泻3～8、清半夏12～20、羌活5～12、独活5～12、防风5～12、柴胡3～8、黄连2～6、白芍5～12、陈皮5～11、炙甘草12～20、生姜3～8和大枣7～15。

3、如权利要求1或2所述治疗慢性肾炎的中药组合物，所述的中药组合物制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。

4、一种如权利要求1或2所述治疗慢性肾炎中药组合物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)人参、黄芪、茯苓、大枣加水煎煮，滤过，浓缩成稠膏；

(2)其余药材加水煎煮，同时收集挥发油保存，煎煮液滤过，浓缩；

(3)冷却至室温，醇沉，静置，滤过；

(4)滤液浓缩，合并步骤(1)中稠膏，制粒；

(5)干燥，喷入挥发油，混匀。

5、如权利要求4所述制备方法，其特征在于步骤(1)中加6～10倍水煎煮1～3次，每次1～3小时，滤液浓缩至60-65℃的相对密度1.0～1.5。

6、如权利要求4所述制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的其余药材加8～12倍水煎煮1～3次，每次1～3小时，滤液浓缩至60-65℃的相对密度1.0～1.4。

7、如权利要求4所述制备方法，其特征在于步骤(3)中加入乙醇使含醇量为40％～80％，静置时间为4～24小时。

8、如权利要求4所述制备方法，其特征在于步骤(4)中滤液在温度40～85℃、真空度0.07～0.12Mpa的条件下，减压浓缩至60-65℃的相对密度1.0～1.5。

9、如权利要求4所述制备方法，其特征在于步骤(5)中，物料干燥温度60～100℃，雾化压力0.1～0.3Mpa，喷雾频率7.0～11.0Hz，喷雾制粒。