CN115267004A - 一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，涉及化学分析技术领域，本发明采用LC‑MS法检测夫西地酸中杂质M的含量，采用液相色谱和MS检测器，可以准确定位杂质M，响应较高，专属性强；在本发明提供的LC‑MS检测条件下，通过外标一点法检测供试品溶液中杂质M的含量，并进行了系列的方法学验证，结果表明本发明检测方法的专属性强、准确度和精密度高、重复性好，符合药物质量标准研究的技术要求。
Description
技术领域：
本发明涉及化学分析技术领域，具体涉及一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法。
背景技术：
夫西地酸，别名：褐霉酸，分子式：C31H48O6，CAS号：6990-06-3。夫西地酸对与皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌高度敏感，对耐药金黄色葡萄球菌也有效，对某些革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用，与其它抗生素无交叉耐药性。
夫西地酸杂质M，别名：11-脱氧夫西地酸，分子式：C31H48O5，CAS号：1013937-16-0，结构式如下：
杂质M与夫西地酸结构极其相似，仅在C11位缺失一个α-OH，欧洲药典及行业标准明文规定夫西地酸产品中杂质M含量应低于2％。
ICH Q3A指南旨在为化学合成的新原料药的杂质含量和界定提供指导，但目前并无质量标准收录夫西地酸杂质M含量的检测方法，而快速检测和严格控制杂质M的含量对于提高夫西地酸产品质量具有十分重要的意义。因此，急需一种检测时间短、准确度和精密度高、重复性好的检测夫西地酸中杂质M含量检测的方法。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，采用LC-MS法实现杂质M及其含量的快速检测，有利于精准控制夫西地酸产品中杂质M的含量，从而保证夫西地酸产品的质量。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
本发明的目的在于提供一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，包括如下步骤：
(1)取夫西地酸杂质M标准品，用乙腈-水溶解，配制对照品溶液；取夫西地酸原料，用乙腈-水溶解，获得供试品溶液；
(2)取对照品溶液，经LC-MS法检测，获得对照品溶液中杂质M的峰面积，计算峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得到杂质M的响应因子。
(3)取供试品溶液，经LC-MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用上述杂质M的响应因子计算供试品溶液中杂质M的含量。
所述LC-MS法的色谱质谱条件为：干燥气温度325℃，干燥气流量13L/min，雾化器压力55psi，毛细管电压3500V，选择正离子模式，杂质M定量离子M+Na m/z 523.3；采用XDB-C18色谱柱，柱温35℃，以0.05mol/L磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.5mL/min，采用梯度洗脱方式。
所述梯度洗脱程序为：0～8min，流动相B的体积百分数为65％；8～10min，流动相B的体积百分数由65％至95％；10～20min，流动相B的体积百分数为95％；20～20.1min，流动相B的体积百分数由95％至65％；20.1～30min，流动相B的体积百分数为65％。
所述乙腈-水的体积比为80:20。
所述进样量为20μL。
所述色谱柱的型号为4.6mm×150mm×5μm。
本发明的有益效果是：
(1)本发明采用LC-MS法检测夫西地酸中杂质M的含量，采用液相色谱和MS检测器，可以准确定位杂质M，响应较高，专属性强。
(2)本发明采用LC-MS法，不仅节省了检测时间，而且大大减少了有机溶剂的使用，在提高效率的同时减少对环境的危害。
(3)在本发明提供的LC-MS检测条件下，通过外标一点法检测供试品溶液中杂质M的含量，并进行了系列的方法学验证，结果表明本发明检测方法的专属性强、准确度和精密度高、重复性好，符合药物质量标准研究的技术要求。
附图说明：
图1为实施例1中对照品溶液和供试品溶液的质谱图；
图2为实施例1中空白溶液、对照品溶液、供试品溶液和100％加标回收率溶液的质谱图。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和图示，进一步阐述本发明。
实施例1
(1)取杂质M标准品适量，加乙腈-水(v/v＝80:20)溶解制成每1mL含20μg杂质M的溶液，作为对照品溶液；取夫西地酸适量，加乙腈-水(v/v＝80:20)溶解制成每1mL含2.0mg夫西地酸的溶液，作为供试品溶液。
(2)取对照品溶液，经LC-MS法检测，获得对照品溶液中杂质M的峰面积，计算峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得到杂质M的响应因子。
(3)取供试品溶液，经LC-MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用上述杂质M的响应因子计算供试品溶液中杂质M的含量。
LC-MS法的色谱质谱条件为：干燥气温度325℃；干燥气流量13L/min；雾化器压力55psi；毛细管电压3500V；选择正离子模式，杂质M定量离子M+Na m/z 523.3；采用XDB-C18色谱柱，柱温35℃，以0.05mol/L磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.5mL/min，采用梯度洗脱方式，如表1所示。
表1梯度洗脱程序
采用上述色谱条件，分别对对照品溶液和供试品溶液进行LC-MS分析，得到图1所示的质谱图。图1显示杂质M的保留时间为15.637min。
实施例2
本发明检测方法的系统适用性考察：
对照品储备液1：称取2.00mg夫西地酸杂质M置于10mL容量瓶中，用乙腈-水(v/v＝80:20)溶解稀释至刻度，摇匀，即得。
对照品储备液2：称取2.00mg夫西地酸杂质M置于10mL容量瓶中，用乙腈-水(v/v＝80:20)溶解稀释至刻度，摇匀，即得。
系统适用性溶液：
对照品溶液1：精密量取1mL对照品储备液1置于10mL容量瓶中，用乙腈-水(v/v＝80:20)稀释至刻度线，摇匀，命名为STD1。
对照品溶液2：精密量取1mL对照品储备液2置于10mL容量瓶中，用乙腈-水(v/v＝80:20)稀释至刻度线，摇匀，命名为STD2。
按实施例1中的色谱质谱条件进行检测，结果见表2。
表2系统适用性
系统适用性试验结果表明，STD1中目标杂质峰面积RSD不大于20％(n＝6)，保留时间的RSD不大于2.0％(n＝6)，STD2中目标杂质的回收率在80～120％之间，符合要求。
实施例3
本发明检测方法的准确度考察：
通过100％加样回收的方法，对本发明检测方法的准确度进行分析。
取夫西地酸20mg，精密称定，平行2份，加乙腈-水(v/v＝80:20)溶解，定容和混匀，作为供试品溶液，分别命名为SPL-1，SPL-2，检测样品中的杂质M的含量。
取夫西地酸20mg，精密称定，平行3份，加乙腈-水(v/v＝80:20)溶解，分别加入1mL对照品储备液1，定容和混匀，作为100％加标回收率溶液。
按实施例1中的色谱质谱条件进行检测，结果见表3～4。
表3供试品溶液中的杂质M含量
表4杂质M的回收率
上述结果表明，夫西地酸供试品中杂质M未检出，100％加标回收率均在80％～120％范围内，说明本发明提供的检测方法的准确度较好。
实施例4
本发明检测方法的重复性考察：
通过100％加样回收的方法，平行配制6份100％加标回收率溶液，作为重复性溶液，其中前3份为实施例3中100％加标回收率溶液。
按实施例1中的色谱质谱条件进行检测，结果见表5。
表5杂质M的重复性回收率
结果显示，杂质M回收率均在80％～120％范围内，6针回收率RSD为5.3％。由此表明本发明提供的检测方法具有良好的重复性。
实施例5
本发明检测方法的专属性考察：
取乙腈-水(v/v＝80:20)溶液，实施例2中的对照品溶液，实施例3中的供试品溶液和100％加标回收率溶液，按实施例1中的色谱质谱条件进行检测，结果见图2。结果表明，乙腈-水(v/v＝80:20)溶液和供试品溶液对杂质M的检测无干扰。
实施例6
本发明检测方法的稳定性考察：
取实施例2中的对照品溶液、实施例3中的100％加标回收率溶液，于室温下，考察其稳定性。按实施例1中的色谱质谱条件进行检测，分别进样，记录杂质M的峰面积，记算对照品溶液和100％加标回收率溶液相对于0h点的回收率。结果见表6-7。
表6对照品溶液的稳定性
表7100％加标回收率溶液的稳定性
结果表明，对照品溶液室温下放置25h和100％加标回收率溶液室温放置4.7h的回收率均在80～120％范围内，说明本发明提供的检测方法具有良好的稳定性。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (6)
1.一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取夫西地酸杂质M标准品，用乙腈-水溶解，配制对照品溶液；取夫西地酸原料，用乙腈-水溶解，获得供试品溶液；
(2)取对照品溶液，经LC-MS法检测，获得对照品溶液中杂质M的峰面积，计算峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得到杂质M的响应因子。
(3)取供试品溶液，经LC-MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用上述杂质M的响应因子计算供试品溶液中杂质M的含量。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述LC-MS法的色谱质谱条件为：干燥气温度325℃，干燥气流量13L/min，雾化器压力55psi，毛细管电压3500V，选择正离子模式，杂质M定量离子M+Na m/z 523.3；采用XDB-C18色谱柱，柱温35℃，以0.05mol/L磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.5mL/min，采用梯度洗脱方式。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：0～8min，流动相B的体积百分数为65％；8～10min，流动相B的体积百分数由65％至95％；10～20min，流动相B的体积百分数为95％；20～20.1min，流动相B的体积百分数由95％至65％；20.1～30min，流动相B的体积百分数为65％。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述乙腈-水的体积比为80:20。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述进样量为20μL。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述色谱柱的型号为4.6mm×150mm×5μm。
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