CN118050432A - Lc-ms法测定替加环素及制剂中n-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法 - Google Patents
Lc-ms法测定替加环素及制剂中n-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118050432A CN118050432A CN202211409012.0A CN202211409012A CN118050432A CN 118050432 A CN118050432 A CN 118050432A CN 202211409012 A CN202211409012 A CN 202211409012A CN 118050432 A CN118050432 A CN 118050432A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrochloride
- butylglycine
- mobile phase
- tigecycline
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- QORBVLNEGUIPND-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(carboxymethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)=O QORBVLNEGUIPND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N tigecycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 4
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 15
- TXHAHOVNFDVCCC-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylazaniumyl)acetate Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)=O TXHAHOVNFDVCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 butyl glycine Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 claims description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N formic acid;hydrate Chemical compound O.OC=O HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 13
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 8
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 229960001269 glycine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
- G01N30/52—Physical parameters
- G01N30/54—Temperature
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明涉及分析化学技术领域，公开了替加环素及其制剂中N‑叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法，属于医药领域。该方法采用液相色谱‑质谱联用(LC‑MS)，色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲酸‑水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱。流速为每分钟0.7～0.9ml；柱温：30～40℃；进样体积5μl；离子源：电喷雾离子源(ESI)；检测方式：正离子检测模式。该方法专属性强、检测限低、稳定性好，回收率高可用于替加环素生产过程中杂质N‑叔丁基甘氨酸盐酸盐的质量控制。
Description
技术领域
本发明属于药物杂质分析领域，具体涉及替加环素及其制剂中杂质N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的分析方法。
背景技术
替加环素(Tigecycline)，化学名为(4S，4aS，5aR，12aS)-9-[2-(叔丁氨基)乙酰基]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺，商品名为泰阁，为甘氨酰环素类抗生素，具有超广谱的抗菌活性，包括革兰阳性和革兰阴性的需氧菌及厌氧菌等临床分离的重要致病菌。分子式为：C29H39N5O8；分子结构式如下：
N-叔丁基甘氨酸盐酸盐是替加环素合成过程中的一个中间体，也是其降解杂质，因此需要在替加环素及其制剂中控制N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的含量。
N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的分子式为：C6H13NO2·HCl；分子结构式如下：
目前替加环素中间体N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法无药典等法定标准，且该杂质的分析检测对反应控制和收率提高有着重要的作用，同时也直接影响着最终成品的质量。因此，开发一种检测N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法非常必要，该方法必须能够有效保证检测的有效性。更能严格准确控制N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的质量。
发明内容
本发明提供了一种通过LC-MS法对N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法，提高了N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的分析检测方法的检测限，实现N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的质量控制，保证了替加环素原料药及其制剂的药品质量和临床使用的安全。
本发明解决了替加环素中N-叔丁基甘氨酸盐酸盐测试方法难于达到检测限要求的不足，其特征在于，该方法采用的色谱条件为：
1)色谱测试条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱；
柱温：30℃～40℃；
流速：0.7ml/min～0.9ml/min；
流动相：流动相A是甲酸水溶液，流动相B是甲醇，梯度洗脱。
2)质谱测试条件为：
离子源：电喷雾离子源(ESI)；
检测方式：正离子监测模式；
电喷雾压力：3500V；
毛细管出口电压：110V；
分流比：2∶1。
本发明建立了N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的残留量的液质联用的色谱法，取得了检测限低、稳定性好、专属性强、回收率高的良好效果，可以用替加环素生产过程中N-叔丁基甘氨酸盐酸盐残留量的质量控制。
所述色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，优选Waters X selectHSS C18 5μm 4.6×250mm。
所述柱温为30～40℃，优选35℃。
所述流速为0.7～0.9ml/min，优选0.8ml/min。
所述进样体积，优选5μl。
所述流动相A为甲酸水溶液中甲酸的浓度为0.03％～0.07％，优选0.05％。。
所述的流动相梯度洗脱条件为：以体积比计，梯度1为A∶B＝90∶10，梯度2为A∶B＝30∶70，梯度3为A∶B＝20∶80。优选的，以体积比计，所述的流动相梯度洗脱条件如下表：
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 90 | 10 |
| 8 | 70 | 30 |
| 9 | 20 | 80 |
| 14 | 20 | 80 |
| 15 | 90 | 10 |
| 23 | 90 | 10 |
所述定量离子，优选(m/z)132.1019作为定量离子。
所述分流比，优选分流比为2∶1。
本发明提供了一种N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的测定方法，该方法专属性强，准确度与耐用性良好，能够严格控制替加环素及制剂的产品质量。
附图说明：
附图1为空白溶剂的结果；
附图2为对照品溶液的结果；
附图3为供试品溶液的结果；
附图4为m/z132.1019离子扫描的结果；
附图5为线性关系图。
具体实施方式
实施例1
本发明中的相关色谱条件：
仪器：Agilent6230 TOF LC/MS液质联用仪。
色谱柱：Waters Xselect HSS C18 5μm 4.6×250mm；
柱温：35℃；
流速：0.8mL/min；
进样量：5μl；
空白溶剂：0.05％甲酸-水溶液；
流动相：以0.05％甲酸-水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱，以体积比计，按下表进行梯度洗脱；
电离源模式：电喷雾离子源(ESI)；
电离源极性：正模式(Positive，ESI+)；
电喷雾电压：3500V；
毛细管出口电压：110V；
分流比：2∶1；
定量离子：132；
对照品溶液：取对照品适量，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释制成0.6mg/ml的对照品储备液；精密量取该储备液0.2ml，置100ml量瓶中加溶剂稀释至刻度，制成每1ml中约含1.2μg的溶液。
供试品溶液：取本品适量，精密称定，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别注入液质联用色谱仪，记录色谱图。
实施例2
流速的选择：
采用实施例1中的色谱条件，选择不同的流速。
结论：流速从0.7ml/min到0.9ml/min，供试品溶液中N-叔丁基甘氨酸的响应差别不大。最终选择适中的0.8ml/min作为本试验中所采用的流速。结果如下表：
实施例3
定量离子的选择：
N-叔丁基甘氨酸的分子式为C6H13NO2，在质谱中得到一个质子形成的[M+H]+峰，其理论质荷比(m/z)为132.1019，因此，最终选择(m/z)132.1019作为N-叔丁基甘氨酸的定量离子。
实施例4
专属性试验：
采用实施例1中的色谱条件与测定方法。
分别取空白溶剂、对照品溶液、供试品溶液、加标供试品溶液各5μl注入液质联用仪，记录色谱图。
结论：各测定溶液中无其他成分对N-叔丁基甘氨酸的测定产生干扰。结果见下表：
| 测定溶液 | 保留时间(min) | 理论塔板数 | 液相相邻峰分离度 |
| 空白溶剂 | - | - | - |
| 对照溶液 | 3.841 | 8288 | ＞1.5 |
| 供试品溶液 | 3.859 | 7128 | ＞1.5 |
| 加标供试品溶液 | 3.858 | 9950 | ＞1.5 |
实施例5
检测限与定量限：
采用实施例1中的色谱条件与测定方法。
检测限与定量限：取对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成一定浓度的溶液，依法测定。一般以信噪比法进行判定，用10∶1信噪比确定其定量限，用3∶1信噪比确定其检测限。同时需考察定量限浓度项下的样品进样精密度试验，结果如下表：
实施例6
线性与范围
采用实施例1中的色谱条件与测定方法。
线性供试品溶液：取N-叔丁基甘氨酸盐酸盐对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成一系列浓度的溶液，依法测定。
结果：对在59.14ng/ml～1419.45ng/ml浓度范围内，线性方程为y＝769.8x-1998.9，相关系数r为0.998，线性相关性良好。结果见下表：
实施例7
准确度试验
采用实施例1中的色谱条件与测定方法。
对照品贮备液：取N-叔丁基甘氨酸盐酸盐对照品约15mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：精密量取对照品贮备液0.2ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
空白溶液：取本品约15mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂适量溶解并稀释至刻度。
供试品溶液：取本品约15mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂适量溶解，再分别精密量取对照品贮备液适量，用溶剂稀释制成80％、100％、120％的溶液，摇匀，每个浓度平行配制3份。
测定：精密量取上述溶液5μl，分别注入液质联用仪，记录色谱图。按外标法计算回收率。
结果：在各个浓度下的回收率在80％～120％之间，平均回收率为107.7％，相对标准偏差为4.7％，回收率均良好。结果如下表：
实施例8
溶液稳定性试验
采用实施例1中的色谱条件与测定方法。
室温下放置于不同时间，分别取回收率项下的对照品溶液与含N-叔丁基甘氨酸100％的供试品溶液5μl，注入液质联用仪，记录色谱图，考察溶液的稳定性。
结果：对照品溶液和供试品溶液在24h内稳定。结果见下表。
实施例9
耐用性试验
采用实施例1中的色谱条件与测定方法。
对照品贮备液：取对照品约15mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：精密量取2ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液：取本品约15mg，精密称定，置25ml量瓶中，加对照品溶液适量溶解并稀释至刻度，摇匀。
测定：精密量取对照品溶液与供试品溶液5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，考察了柱流量、柱温、流动相中甲酸量、色谱柱等条件下对N-叔丁基甘氨酸的含量。
结果：由试验可知当柱流量、柱温、流动相中甲酸量、色谱柱等发生小的变动时对N-叔丁基甘氨酸的测定结果未发生明显变化，说明本方法耐用性比较好。具体结果见下表：
实施例10
样品的测定
采用实施例1中的色谱条件与测定方法。
对照品溶液：取对照品适量，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释制成0.6mg/ml的对照品储备液；精密量取该储备液0.2ml，置100ml量瓶中加溶剂稀释至刻度，制成每1ml中约含1.2μg的溶液。
供试品溶液：取本品适量，精密称定，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。
测定：精密量取对照品溶液与供试品溶液5μl，分别注入质谱联用仪，记录色谱图。
结果：本品三批样品中N-叔丁基甘氨酸检验结果如下表，
| 批号 | 0个月 | 加速6个月 |
| 20190401 | 0.0023 | 0.0022 |
| 20190402 | 未检出 | 未检出 |
| 20190501 | 0.0028 | 0.0032 |
结论：以上一系列验证结果表明本方法能够很好的对替加环素中N-叔丁基甘氨酸盐酸盐进行控制。
Claims (10)
1.一种采用LC-MS法测定替加环素及制剂中N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法，其特征在于，包括如下条件：
1)色谱测试条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱；
柱温：30℃～40℃；
流速：0.7ml/min～0.9ml/min；
流动相：流动相A是甲酸水溶液，流动相B是甲醇，梯度洗脱。
2)质谱测试条件为：
离子源：电喷雾离子源(ESI)；
检测方式：正离子监测模式；
电喷雾压力：3500V；
毛细管出口电压：110V；
分流比：2∶1。
2.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，所述色谱柱为Waters Xselect HSS C18 5μm 4.6×250mm。
3.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，柱温为30～40℃，优选35℃。
4.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，流速为0.7～0.9ml/min，优选0.8ml/min。
5.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，进样体积：5μl。
6.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，所述甲酸水溶液中甲酸的浓度为0.03％～0.07％，优选0.05％。
7.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，所述流动相的梯度洗脱条件为：以体积比计，梯度1为A∶B＝90∶10，梯度2为A∶B＝30∶70，梯度3为A∶B＝20∶80。
8.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，选择(m/z)132.1019作为定量离子。
9.根据专利1要求所述的LC-MS测定N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，选择分流比为：2∶1。
10.根据专利1～9任一项所述的LC-MS法N-叔丁基甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于，所述的待测样品为包含有替加环素及其药学上可接受的制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211409012.0A CN118050432A (zh) | 2022-11-10 | 2022-11-10 | Lc-ms法测定替加环素及制剂中n-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211409012.0A CN118050432A (zh) | 2022-11-10 | 2022-11-10 | Lc-ms法测定替加环素及制剂中n-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118050432A true CN118050432A (zh) | 2024-05-17 |
Family
ID=91052539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211409012.0A Pending CN118050432A (zh) | 2022-11-10 | 2022-11-10 | Lc-ms法测定替加环素及制剂中n-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN118050432A (zh) |
-
2022
- 2022-11-10 CN CN202211409012.0A patent/CN118050432A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113899834B (zh) | 一种药物中亚硝胺类杂质的检测方法 | |
| CN111579681A (zh) | 一种同时检测血清中多种抗精神病药物的试剂盒 | |
| CN114019062B (zh) | 一种利福平中有关物质的检测方法 | |
| CN109856303B (zh) | 泮托拉唑钠中基因毒性杂质的高灵敏度分析方法 | |
| CN114814050B (zh) | 一种3-氨基-1-金刚烷醇的杂质检测方法 | |
| CN114689737B (zh) | 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法 | |
| CN114184699B (zh) | 液质联用测定艾司奥美拉唑钠中潜在基因毒性杂质的方法 | |
| CN118050432A (zh) | Lc-ms法测定替加环素及制剂中n-叔丁基甘氨酸盐酸盐的检测方法 | |
| CN113820409B (zh) | 一种莫西沙星母核中有关物质的检测方法 | |
| CN111208215A (zh) | 头孢曲松钠中杂质2-巯基苯并噻唑的检测方法 | |
| CN110376302B (zh) | 一种检测间氟苯甲醛和间氟苯肉桂醛的方法 | |
| CN111665307A (zh) | 一种检测血清中多粘菌素b1和多粘菌素b2浓度的试剂盒 | |
| CN114200067B (zh) | 一种6-溴-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺及杂质的高效液相色谱分析方法 | |
| CN115389661B (zh) | 一种利奈唑胺葡萄糖注射液中基因毒性杂质的检测方法 | |
| CN115372498B (zh) | 一种头孢克洛中残留杂质的检测方法 | |
| CN117269402B (zh) | 一种定量检测人脑脊液中诺西那生的液相质谱联用方法 | |
| CN115128184B (zh) | 一种利用hplc外标法测定盐酸普拉克索原料中硫脲含量的方法 | |
| CN117074578B (zh) | 一种2-（甲氨基）-乙醇的lc-ms/ms定量检测方法 | |
| CN115792047B (zh) | 一种磷酸特地唑胺中间体有关物质的检测方法 | |
| CN117630202B (zh) | 盐酸丁螺环酮中间体杂质的检测方法 | |
| CN118858471A (zh) | 一种环丙胺中基因毒性杂质4-氯丁酰胺的检测方法 | |
| CN116297921A (zh) | 一种磷酸特地唑胺中间体的异构体检测方法 | |
| CN117929600A (zh) | 一种3-哌啶甲酰胺的检测方法 | |
| CN118914411A (zh) | 伊布替尼z3及其遗传毒性杂质的分离、鉴定及定量方法 | |
| CN117554526A (zh) | 一种测定s-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐及其对映异构体的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |