CN115253947B - 一种醋酸地塞米松片制备方法及装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药加工技术领域，涉及一种醋酸地塞米松片制备方法及装置；该醋酸地塞米松片制备装置包括：控制装置、反应装置、一次结晶装置、二次结晶装置、混合搅拌装置和若干连接管道，反应装置用于制备含醋酸地塞米松的混合溶液A，反应装置内部设置有搅拌部和加热部；本发明通过设置控制装置、反应装置、一次结晶装置、二次结晶装置、混合搅拌装置，反应装置用于制备含醋酸地塞米松的混合溶液A，二次结晶装置用于制备混合溶液B结晶体,通过混合搅拌装置将混合溶液A和混合溶液B混合成湿性混合浆料；将湿性混合浆料利用片剂机械打成片，干燥得到醋酸地塞米松片,不需要对醋酸地塞米松片进行多次加工，使醋酸地塞米松的原料药性不会降低。

Description

一种醋酸地塞米松片制备方法及装置

技术领域

本发明涉及医药加工技术领域，特别涉及一种醋酸地塞米松片制备方法及装置。

背景技术

黄醋酸地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强。为白色或类白色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；

醋酸地塞米松具有的抗炎作用，免疫抑制作用能够显著提高其市场上的应用价值。但是其不易溶于水，在制造过加工时会造成醋酸地塞米松的原料药性降低，因此需要一种醋酸地塞米松片制备方法及装置。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种醋酸地塞米松片制备方法及装置。

一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，所述醋酸地塞米松片制备装置包括：控制装置、反应装置、一次结晶装置、二次结晶装置、混合搅拌装置和若干连接管道，

所述反应装置用于制备含醋酸地塞米松的混合溶液A，反应装置内部设置有搅拌部和加热部，所述反应装置底部设置有第一控制阀；

所述反应装置与一次结晶装置之间设置有第一加压装置，所述第一加压装置位于一次结晶装置的顶部，所述第一加压装置外还设置有加压泵，所述第一加压装置的高压进气口与加压泵通过第一加压管连通，所述第一加压装置的进液端与反应装置的出液端通过导管连通，所述导管上设置有第一电磁阀，且导管上还安装所述第一控制阀；

所述一次结晶装置用于制备混合溶液A结晶体；所述一次结晶装置内壁上设置有加热部，所述一次结晶装置内的中间设置有液体存储腔，加热部与所述液体存储腔对应设置，所述液体存储腔下方设置有第一结晶槽，

所述一次结晶装置外设置有第一排气阀组件，所述液体存储腔的输出端与加热部对应设置，所述液体存储腔固定连接在一次结晶装置上，所述液体存储腔的输入端与第一加压装置的输出端连接；所述第一排气阀组件可拆卸连接在所述一次结晶装置顶部的一侧，所述第一排气阀组件的进气端与所述一次结晶装置的出气端连接，所述第一排气阀组件的出气端与二次结晶装置和混合搅拌装置之间设置有换热器；

所述二次结晶装置用于制备混合溶液B结晶体，所述二次结晶装置外侧设有存储罐，所述二次结晶装置与所述一次结晶装置之间设有第二加压装置，所述二次结晶装置的顶部设置第二加压装置，所述第二加压装置外还设置有加压泵，所述第二加压装置的高压进气口与加压泵通过第二加压管连通，所述第二加压装置的进液端与一次结晶装置和存储罐的出液端通过预混合管路连接，所述预混合管路上设置有第二控制阀；所述二次结晶装置内部设有对流加热部及设置在对流加热部之间形成第二结晶槽，所述二次结晶装置的出液端与所述混合搅拌装置的进液端，所述混合搅拌装置内部设置有搅拌部和保温部，

所述第二加压装置的一侧设置有第二排气组件，第二排气阀组件与所述所述二次结晶装置可拆卸连接，

所述换热器的冷凝端分别连接所述第一排气阀组件和所述第二排气阀组件；所述换热器的回热端连接所述混合搅拌装置；所述所述控制装置与所述第二排气阀组件、第一排气阀组件、所述第一加压装置、第二加压装置和加热装置电连接；

进一步，所述醋酸地塞米松片制备装置还包括：支座，所述支座上部设置有隔离板，所述反应装置包括反应罐，反应罐设置在隔离板上部，反应罐上部设置有上盖，所述上盖上设置有通入反应罐内部的第一加料口和第二加料口，反应罐的内部的加热部包括加热器，

所述加热器设置在反应罐的内壁两侧，所述加热器的内部设置有传导片，传导片用于将加热器产生的热量传导至反应罐中间部；

所述上盖顶部固定有搅拌部，所述搅拌部包括第一电机，所述第一电机输出端伸入靠近反应罐内部的底端，第一电机输出端通过联轴器连接有搅拌器，

所述反应罐的下部设置所述第一控制阀，反应罐与一次结晶装置经导管和第一控制阀连通；

进一步，所述一次结晶装置包括结晶罐，所述隔离板的下方设置所述结晶罐，所述结晶罐内壁设置所述加热部，加热部包括至少设置一组对称的加热装置，所述加热装置上均布有若干加热块，相邻加热块之间形成加热聚合槽，所述加热装置之间设置所述液体存储腔，液体存储腔包括喷流管，所述喷流管侧壁上固定连接有与所述加热聚合槽对应设置的喷头，所述喷流管的上方进液口与所述第一加压装置出液口通过混合管路连通，所述结晶罐内部下方设置所述第一结晶槽，所述结晶罐下方侧壁上设置有第一出料口，且第一出料口位于第一结晶槽一侧，所述结晶罐顶部外侧可拆卸连接所述第一排气阀组件；第一出料口与二次结晶装置通过输送管路连接，所述输送管路上安装有第三加压泵。

进一步，所述第二加压装置的进液口与存储罐的出料口通过物料管路连接，所述输送管路上安装有第三加压泵，物料管路上安装有第二电磁阀。

进一步，所述第一排气阀组件和第二排气组件均包括阀体和压力阀体；

所述结晶罐顶部开设有气流出口，

所述阀体内部是中空腔体，所述阀体连接在所述压力阀体顶部，所述阀体内部是中空设置的，内部固定有气缸，所述气缸的推杆端部连接有轴杆，所述轴杆另一端连接有薄膜压力板，所述薄膜压力板位于所述压力阀体内，所述压力阀体内部是中空设置的压力腔，

所述薄膜压力板内设置有压力薄膜，所述压力薄膜与所述压力阀体的侧壁固定连接，将所述压力腔划分为两个独立的第一腔体和第二腔体，所述第一腔体位于靠近所述气流出口一侧，所述第二腔体位于靠近所述阀体一侧；

所述压力阀体底部两侧设有第一气流口，所述压力阀体底端开设有气流出口，所述第一排气阀组件的所述压力阀体和第二排气组件的所述压力阀体与所述换热器通过第一排气管和第二排气管路连接；

所述气缸与所述控制装置电连接；

进一步，所述二次结晶装置包括结晶壳体，所述结晶壳体内部上方设置有喷嘴，所述第二加压装置的出液端与喷嘴连接，所述喷嘴两侧设置有若干上加热体，若干上加热体下方对应设置有下加热体，所述上加热体和下加热体之间形成所述第二结晶槽，

所述二次结晶装置内部上方设置有排气口，所述第二排气组件的进气口与排气口连通；

所述结晶壳体下方设置有下料口，下料口一端与所述第二结晶槽连通，

下料口另一端与混合搅拌装置上的进料口通过输送管路连通，所述输送管路上安装有第三控制阀；输送管路上连接有第四加压泵；

进一步，所述混合搅拌装置包括搅拌罐，搅拌罐的上部设置有第二加料口；搅拌罐的搅拌部包括第二电机，第二电机固定连接在所述搅拌罐顶部，第二电机的输出轴伸入搅拌罐内，第二电机的输出轴上通过联轴器固定连接有搅拌器，

所述搅拌罐内下部设置所述保温部，所述保温部包括保温腔，所述搅拌罐内壁两侧设置所述保温腔，所述保温腔内侧设置有传导片，所述搅拌罐的侧壁上设有介质出口和介质进口，介质出口通过循环回管连接至换热器，介质进口通过循环进管连接至换热器；

进一步，所述醋酸地塞米松片制备装置的各气流管路上均设置有电磁阀。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：在本发明中，醋酸地塞米松片制备装置包括控制装置、反应装置、一次结晶装置、二次结晶装置、混合搅拌装置，反应装置用于制备含醋酸地塞米松的混合溶液A，二次结晶装置用于制备混合溶液B结晶体,通过混合搅拌装置将混合溶液A和混合溶液B混合成湿性混合浆料；将湿性混合浆料利用片剂机械打成片，干燥得到醋酸地塞米松片,不需要对醋酸地塞米松片进行多次加工，使醋酸地塞米松的原料药性不会降低；

另外，本发明中还设置有换热器和保温腔体，换热器与排气阀组件和保温腔体连接，排气阀组排出的高压气流和高压蒸汽在换热器一侧进行换热后将热介质加热，加热的热介质进入保温腔体对搅拌罐内进行二次加热保温，热介质在保温腔体内流动进入换热器循环，从而可以提高制备醋酸地塞米松片的混合浆料的效率，并且可以利用高压气流和高压蒸汽的热量，节约能源。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明提供的一种醋酸地塞米松片制备装置的结构示意图；

图2是本发明提供的一种排气阀组件的结构示意图；

附图标记：100-第一电机；101-联轴器；102-第二加料口；103-第一加料口；104-上盖；105-反应罐；106-加热器；107-传导片；108-搅拌器；109-第一控制阀；110-隔离板；111-导管；112-第一电磁阀；113-第一加压装置；114-混合管路；115-第一加压管；116-气流出口；117-喷流管；118-喷头；119-加热装置；120-加热聚合槽；121-支座；122-连接板；123-结晶罐；124-第一结晶槽；125-固定座；126-第一排气阀组件；127-第一排气管路；128-换热器；129-第三加压泵；130-第一出料口；131-输送管路；132-循环回管；133-循环进管；134-物料管路；135-第二控制阀；136-第二加压装置；137-第二加压管；138-第二排气组件；139-上加热体；140-排气口；141-喷嘴；142-下加热体；143-第三控制阀；144-第二结晶槽；145-第四加压泵；146-输送管路；147-结晶壳体；148-存储罐；149-第二电磁阀；150-第二电机；153-介质进口；154-搅拌器；155-进料口；156-传导片；157-保温腔；158-介质出口；159-搅拌罐；160-第二出料口；161-第二加料口；200-气缸；201-阀体；202-轴杆；203-弹簧；204-第二腔体；205-压力阀体；206-压力薄膜；207-薄膜压力板；208-气流出口；209-第一气流口；210-第一腔体，300-控制装置。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明实施方式作进一步地详细描述。

一种醋酸地塞米松片的制备方法，包括如下步骤：

S1：制备醋酸地塞米松：

S1-1:通过第一加料口103向反应罐105中加入定量的冰醋酸，然后从第二加料口102加入质量为冰醋酸1/3的地塞米松，在20-25℃下启动第一电机100以带动搅拌器108在反应罐中进行低速搅拌至地塞米松溶解；然后从第一加料口103滴加质量为地塞米松5％的催化剂，在滴加过程中通过设置在反应罐内壁的加热器106对反应罐进行加热，使得反应罐内部的温度稳定在40-45℃，以进行反应2-3H；

S1-2:保持温度不变，加入与冰醋酸等质量的蒸馏水，得到含醋酸地塞米松的混合溶液A，打开反应罐底部的第一控制阀109，混合溶液A经导管111、第一电磁阀112进入至第一加压装置113，在此过程中，控制装置控制第一电磁阀112按照设定的周期进行启闭，以控制每一周期混合溶液A由第一电磁阀112进入至加压装置内部的流量大小；

同时，控制装置控制接入在加压装置上部加压导管的加压泵，使得混合溶液A在加压装置中与加压泵输送的高压气流在混合管路114中进行混合，混合后喷射至喷流管117内部，并由喷流管上部设置的多个喷头118喷射在结晶罐123内部的加热聚合槽120内进行蒸发；

在此步骤中，在结晶时，需要先对结晶罐123内壁设置的加热装置119进行预热，使得温度达到200-300℃，控制装置控制每一个周期内进入到第一加压装置113的混合溶液A，混合溶液A在加压装置内部按照设定压力被加压后由喷流管上部的喷头喷射到加热聚合槽120内，当混合溶液A喷射到加热聚合槽120的表面时，混合溶液A在加热聚合槽120表面闪蒸形成了隔离汽膜，隔离汽膜使得剩余的混合溶液A不能直接与加热聚合槽120的表面接触，只能在发热块和发热块之间形成的热对流中进行部分蒸发以形成浓缩液，浓缩液流入结晶罐底部的结晶槽内，并在结晶槽124内静置进行结晶；

在步骤S1-2一次结晶过程中，在进行喷射蒸发的过程中，结晶罐123内部因高压气流和因蒸发形成的高压蒸汽使得结晶罐123内部的压力急剧上升，超出了第一排气阀组件126设定的初始阈值，迫使第一排压装置上的薄膜压力板打开与结晶罐之间的气流出口116，高压气流和高压蒸汽经气流出口被输送至换热器128内；

在步骤S1-2二次结晶过程中，二次结晶装置内部因输入的高压气流和结晶过程中产生的高压蒸汽使得二次结晶装置内部的压力平衡被打破，此时，位于二次结晶装置上部的第二排气阀组件将高压气流和高压蒸汽排出并输送到换热器，

换热器将一次结晶和二次结晶过程中的高压气流和高压蒸汽进行换热后传递给热介质，热介质通过热介质输入管路输入至搅拌罐的保温腔内；

控制装置通过控制所述第一排气阀组件/第二排气阀组件处薄膜压力板的移动距离以控制气流出口的张度气流出口被打开的大小来调节高压热气流和高压蒸汽排出量从而控制干燥装置内部压力的动态平衡；

具体实施中，具体的，控制装置控制气缸200推动轴杆202带动轴杆上的薄膜压力板207向气流出口208一侧运动直到将气流出口形成密封状态，依据气缸推进的行程以换算得到薄膜压力板的初始阈值【比如在初始位置时，气缸的推杆处于收缩状态，薄膜压力板距离气流出口的距离最大，且气流出口处于完全张开的状态】；并通过一个单位量的推进行程来设定气流出口的开度，通过气流出口的开度来获取不同气流出口的开度对应的设定压力值范围，并将不同气流出口的开度对应所述设定压力值范围存储在控制装置的存储器中，同时控制装置也可以根据不同气流出口的开度所对应所述设定压力值范围来控制气缸的回退进程，具体的通过在气流出口处设置压力传感器，压力传感器与控制装置连接，控制装置加载存储器中的存储数据并依据压力传感器采集的实时压力和存储数据进行比较，当干燥装置内部的实时压力在存储数据中对应任意一个设定压力值范围时，控制装置按照该设定压力值范围对应的预设方案控制气缸带动薄膜压力板进行回退；当实时压力小于任意一个设定压力值范围时，控制装置控制气缸推进以将气流出口密封，也就是说，只有实时压力大于任意一个设定压力值范围时，薄膜压力板才能随气缸的回位将气流出口打开。

控制装置为第一排气阀组件126和第二排气阀组件138，第一排气阀组件126和第二排气阀组件138均包括阀体201，阀体201内部为中空设置，在阀体201部内部固定有气缸200，气缸200的推杆与轴杆202固定连接，轴杆202上套设有弹簧203，阀体201的下部是压力阀体205，压力阀体205内是中空设置的压力腔，薄膜压力板207内设置有压力薄膜206，压力薄膜嵌入在薄膜压力板207中间，且压力薄膜将压力腔划分为两个独立的且分割的两个区域，第一腔体210和第二腔体204，其中压力薄膜固定在所述压力腔内壁上，第一腔体靠近气流出口一侧，第二腔体位于靠近阀体201一侧，当薄膜压力板207在气缸200的作用下由轴杆向上拉时，气流出口被打开，高压气流和高压蒸汽经过气流出口再经第一气流口209和第二气流口分别输入至第一排气管路127和第二排气管路中，第一排气管路127和第二排气管路连接至换热器128；

S1-3:结晶完毕后醋酸地塞米松的粗制品经输送管路131输送管路上设置有第三加压泵129输入至二次结晶装置中，在二次结晶装置上部设置有第二加压装置136，第二加压装置136的上部设置有预混合管路，在预混合管路上设置有控制阀135，控制装置控制第三加压泵129的加压功率和设置在乙醇输送管路上的第二电磁阀149从而控制粗制品和无水乙醇输入至预混合管路中量，粗制品和无水乙醇在预混合管路中预混合后形成混合溶液B，混合溶液B再经控制阀135输入至第二加压装置136内，控制装置控制进入到第二加压装置136的混合溶液B的量，并在加压装置内通过高压气体管路输入高压气流与混合溶液B进行混合形成高压流体，高压流体经喷嘴141喷入至结晶室进行充分的分散，混合溶液B全部分散完毕后，控制装置控制结晶室的上下两侧设置有加热块进行加热，上下加热块形成热对流，有利于进行养晶和结晶，结晶完毕得到精制的醋酸地塞米松。

S2：制备醋酸地塞米松片的混合浆料；

向搅拌罐中依次加入玉米淀粉和红薯粉进行搅拌混合，然后加入醋酸地塞米松进行搅拌混合，加入纯净水搅拌呈糊状，在搅拌过程中，逐渐升温至60-80℃，以增强玉米淀粉和红薯粉的粘性，得到湿性混合浆料；

S3：将湿性混合浆料利用片剂机械打成片，干燥得到醋酸地塞米松片；

一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，所述醋酸地塞米松片制备装置包括：控制装置300、反应装置、一次结晶装置、二次结晶装置、混合搅拌装置和若干连接管道，

所述反应装置用于制备含醋酸地塞米松的混合溶液A，反应装置内部设置有搅拌部和加热部，所述反应装置底部设置有第一控制阀109；

所述反应装置与一次结晶装置之间设置有第一加压装置113，所述第一加压装置113位于一次结晶装置的顶部，所述第一加压装置113外还设置有加压泵，所述第一加压装置113的高压进气口与加压泵通过第一加压管115连通，所述第一加压装置113的进液端与反应装置的出液端通过导管111连通，所述导管111上设置有第一电磁阀112，且导管111上还安装所述第一控制阀109；

所述一次结晶装置用于制备混合溶液A结晶体；所述一次结晶装置内壁上设置有加热部，所述一次结晶装置内的中间设置有液体存储腔，加热部与所述液体存储腔对应设置，所述液体存储腔下方设置有第一结晶槽124，

所述一次结晶装置外设置有第一排气阀组件126，所述液体存储腔的输出端与加热部对应设置，所述液体存储腔固定连接在一次结晶装置上，所述液体存储腔的输入端与第一加压装置113的输出端连接；所述第一排气阀组件126可拆卸连接在所述一次结晶装置顶部的一侧，所述第一排气阀组件126的进气端与所述一次结晶装置的出气端连接，所述第一排气阀组件126的出气端与二次结晶装置和混合搅拌装置之间设置有换热器128；

所述二次结晶装置用于制备混合溶液B结晶体，所述二次结晶装置外侧设有存储罐148，所述二次结晶装置与所述一次结晶装置之间设有第二加压装置136，所述二次结晶装置的顶部设置第二加压装置136，所述第二加压装置136外还设置有加压泵，所述第二加压装置136的高压进气口与加压泵通过第二加压管137连通，所述第二加压装置136的进液端与一次结晶装置和存储罐148的出液端通过预混合管路连接，所述预混合管路上设置有第二控制阀135；所述二次结晶装置内部设有对流加热部及设置在对流加热部之间形成第二结晶槽144，所述二次结晶装置的出液端与所述混合搅拌装置的进液端，所述混合搅拌装置内部设置有搅拌部和保温部，

所述第二加压装置136的一侧设置有第二排气组件138，第二排气阀组件138与所述所述二次结晶装置可拆卸连接，

所述换热器128的冷凝端分别连接所述第一排气阀组件126和所述第二排气阀组件138；所述换热器128的回热端连接所述混合搅拌装置；所述所述控制装置300与所述第二排气阀组件138、第一排气阀组件126、所述第一加压装置113、第二加压装置136和所述加热装置119电连接；

进一步，所述醋酸地塞米松片制备装置还包括：支座121，所述支座121上部设置有隔离板110，所述反应装置包括反应罐105，反应罐105设置在隔离板110上部，反应罐105上部设置有上盖104，所述上盖104上设置有通入反应罐105内部的第一加料口103和第二加料口102，反应罐105的内部的加热部包括加热器106，

所述加热器106设置在反应罐105的内壁两侧，所述加热器106的内部设置有传导片107，传导片107用于将加热器106产生的热量传导至反应罐105中间部；

所述上盖104顶部固定有搅拌部，所述搅拌部包括第一电机100，所述第一电机100输出端伸入靠近反应罐105内部的底端，第一电机100输出端通过联轴器101连接有搅拌器108，

所述反应罐105的下部设置所述第一控制阀109，反应罐105与一次结晶装置经导管111和第一控制阀109连通；

进一步，所述一次结晶装置包括结晶罐123，所述隔离板110的下方设置所述结晶罐123，所述结晶罐123内壁设置所述加热部，加热部包括至少设置一组对称的加热装置119，所述加热装置119上均布有若干加热块，相邻加热块之间形成加热聚合槽120，所述加热装置119之间设置所述液体存储腔，液体存储腔包括喷流管117，所述喷流管117侧壁上固定连接有与所述加热聚合槽120对应设置的喷头118，所述喷流管117的上方进液口与所述第一加压装置113出液口通过混合管路114连通，所述结晶罐123内部下方设置所述第一结晶槽124，所述结晶罐123下方侧壁上设置有第一出料口130，且第一出料口130位于第一结晶槽124一侧，所述结晶罐123顶部外侧可拆卸连接所述第一排气阀组件126；第一出料口130与二次结晶装置通过输送管路131连接，所述输送管路131上安装有第三加压泵129。

进一步，所述第二加压装置136的进液口与存储罐148的出料口通过物料管路134连接，所述输送管路131上安装有第三加压泵129，物料管路134上安装有第二电磁阀149。

进一步，所述第一排气阀组件126和第二排气组件138均包括阀体201和压力阀体205；

所述结晶罐123顶部开设有气流出口116，

所述阀体201内部是中空腔体，所述阀体201连接在所述压力阀体205顶部，所述阀体201内部是中空设置的，内部固定有气缸200，所述气缸200的推杆端部连接有轴杆202，所述轴杆202另一端连接有薄膜压力板207，所述薄膜压力板207位于所述压力阀体205内，所述压力阀体205内部是中空设置的压力腔，

所述薄膜压力板207内设置有压力薄膜206，所述压力薄膜206与所述压力阀体205的侧壁固定连接，将所述压力腔划分为两个独立的第一腔体210和第二腔体204，所述第一腔体210位于靠近所述气流出口116一侧，所述第二腔体204位于靠近所述阀体201一侧；

所述压力阀体205底部两侧设有第一气流口209，所述压力阀体205底端开设有气流出口208，所述第一排气阀组件126的所述压力阀体205和第二排气组件138的所述压力阀体205与所述换热器通过第一排气管路127和第二排气管路连接；

所述气缸200与所述控制装置300电连接；

进一步，所述二次结晶装置包括结晶壳体147，所述结晶壳体147内部上方设置有喷嘴141，所述第二加压装置136的出液端与喷嘴141连接，所述喷嘴141两侧设置有若干上加热体139，若干上加热体139下方对应设置有下加热体142，所述上加热体139和下加热体142之间形成所述第二结晶槽144，

所述二次结晶装置内部上方设置有排气口140，所述第二排气组件138的进气口与排气口140连通；

所述结晶壳体147下方设置有下料口，下料口一端与所述第二结晶槽144连通，

下料口另一端混合搅拌装置上的进料口155通过输送管路146连通，所述输送管路146上安装有第三控制阀143；输送管路146上连接有第四加压泵145，

进一步，所述混合搅拌装置包括搅拌罐159，搅拌罐159的上部设置有第二加料口161；搅拌罐159的搅拌部包括第二电机150，第二电机150固定连接在所述搅拌罐159顶部，第二电机150的输出轴伸入搅拌罐159内，第二电机150的输出轴上通过联轴器固定连接有搅拌器154，

所述搅拌罐159内下部设置所述保温部，所述保温部包括保温腔157，所述搅拌罐159内壁两侧设置所述保温腔157，所述保温腔157内侧设置有传导片156，所述搅拌罐159的侧壁上设有介质出口158和介质进口153，介质出口158通过循环回管132连接至换热器128，介质进口153通过循环进管133连接至换热器128

进一步，所述醋酸地塞米松片制备装置的各气流管路上均设置有电磁阀；

值得说明的是，该醋酸地塞米松片制备装置包括控制装置、反应装置、一次结晶装置、二次结晶装置、混合搅拌装置，反应装置用于制备含醋酸地塞米松的混合溶液A，二次结晶装置用于制备混合溶液B结晶体,通过混合搅拌装置将混合溶液A和混合溶液B混合成湿性混合浆料；将湿性混合浆料利用片剂机械打成片，干燥得到醋酸地塞米松片,不需要对醋酸地塞米松片进行多次加工，使醋酸地塞米松的原料药性不会降低。

上述本发明实施例序号仅仅为了描述，不代表实施例的优劣。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，所述醋酸地塞米松片制备装置包括：控制装置、反应装置、一次结晶装置、二次结晶装置、混合搅拌装置和若干连接管道，

所述反应装置用于制备含醋酸地塞米松的混合溶液A，反应装置内部设置有搅拌部和加热部，所述反应装置底部设置有第一控制阀；

所述反应装置与一次结晶装置之间设置有第一加压装置，所述第一加压装置位于一次结晶装置的顶部，所述第一加压装置外还设置有加压泵，所述第一加压装置的高压进气口与加压泵通过第一加压管连通，所述第一加压装置的进液端与反应装置的出液端通过导管连通，所述导管上设置有第一电磁阀，且导管上还安装所述第一控制阀；

所述一次结晶装置用于制备混合溶液A结晶体；所述一次结晶装置内壁上设置有加热部，所述一次结晶装置内的中间设置有液体存储腔，加热部与所述液体存储腔对应设置，所述液体存储腔下方设置有第一结晶槽，

所述一次结晶装置外设置有第一排气阀组件，所述液体存储腔的输出端与加热部对应设置，所述液体存储腔固定连接在一次结晶装置上，所述液体存储腔的输入端与第一加压装置的输出端连接；所述第一排气阀组件可拆卸连接在所述一次结晶装置顶部的一侧，所述第一排气阀组件的进气端与所述一次结晶装置的出气端连接，所述第一排气阀组件的出气端与二次结晶装置和混合搅拌装置之间设置有换热器；

所述二次结晶装置用于制备混合溶液B结晶体，所述二次结晶装置外侧设有存储罐，所述二次结晶装置与所述一次结晶装置之间设有第二加压装置，所述二次结晶装置的顶部设置第二加压装置，所述第二加压装置外还设置有加压泵，所述第二加压装置的高压进气口与加压泵通过第二加压管连通，所述第二加压装置的进液端与一次结晶装置和存储罐的出液端通过预混合管路连接，所述预混合管路上设置有第二控制阀；所述二次结晶装置内部设有对流加热部及设置在对流加热部之间形成第二结晶槽，所述二次结晶装置的出液端与所述混合搅拌装置的进液端，所述混合搅拌装置内部设置有搅拌部和保温部，

所述第二加压装置的一侧设置有第二排气组件，第二排气阀组件与所述所述二次结晶装置可拆卸连接，

所述换热器的冷凝端分别连接所述第一排气阀组件和所述第二排气阀组件；所述换热器的回热端连接所述混合搅拌装置；所述控制装置与所述第二排气阀组件、第一排气阀组件、所述第一加压装置、第二加压装置和加热装置电连接。

2.根据权利要求1所述的一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，所述醋酸地塞米松片制备装置还包括：支座，所述支座上部设置有隔离板，所述反应装置包括反应罐，反应罐设置在隔离板上部，反应罐上部设置有上盖，所述上盖上设置有通入反应罐内部的第一加料口和第二加料口，反应罐的内部的加热部包括加热器，

所述加热器设置在反应罐的内壁两侧，所述加热器的内部设置有传导片，传导片用于将加热器产生的热量传导至反应罐中间部；

所述上盖顶部固定有搅拌部，所述搅拌部包括第一电机，所述第一电机输出端伸入靠近反应罐内部的底端，第一电机输出端通过联轴器连接有搅拌器，

所述反应罐的下部设置所述第一控制阀，反应罐与一次结晶装置经导管和第一控制阀连通。

3.根据权利要求2所述的一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，

所述一次结晶装置包括结晶罐，所述隔离板的下方设置所述结晶罐，所述结晶罐内壁设置所述加热部，加热部包括至少设置一组对称的加热装置，所述加热装置上均布有若干加热块，相邻加热块之间形成加热聚合槽，所述加热装置之间设置所述液体存储腔，液体存储腔包括喷流管，所述喷流管侧壁上固定连接有与所述加热聚合槽对应设置的喷头，所述喷流管的上方进液口与所述第一加压装置出液口通过混合管路连通，所述结晶罐内部下方设置所述第一结晶槽，所述结晶罐下方侧壁上设置有第一出料口，且第一出料口位于第一结晶槽一侧，所述结晶罐顶部外侧可拆卸连接所述第一排气阀组件；第一出料口与二次结晶装置通过输送管路连接，所述输送管路上安装有第三加压泵。

4.根据权利要求3所述的一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，所述第二加压装置的进液口与存储罐的出料口通过物料管路连接，所述输送管路上安装有第三加压泵，物料管路上安装有第二电磁阀。

5.根据权利要求4所述的一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，所述第一排气阀组件和第二排气组件均包括阀体和压力阀体；

所述结晶罐顶部开设有气流出口，

所述阀体内部是中空腔体，所述阀体连接在所述压力阀体顶部，所述阀体内部是中空设置的，内部固定有气缸，所述气缸的推杆端部连接有轴杆，所述轴杆另一端连接有薄膜压力板，所述薄膜压力板位于所述压力阀体内，所述压力阀体内部是中空设置的压力腔，

所述薄膜压力板内设置有压力薄膜，所述压力薄膜与所述压力阀体的侧壁固定连接，将所述压力腔划分为两个独立的第一腔体和第二腔体，所述第一腔体位于靠近所述气流出口一侧，所述第二腔体位于靠近所述阀体一侧；

所述压力阀体底部两侧设有第一气流口，所述压力阀体底端开设有气流出口，所述第一排气阀组件的所述压力阀体和第二排气组件的所述压力阀体与所述换热器通过第一排气管路和第二排气管路连接；

所述气缸与所述控制装置电连接。

6.根据权利要求5所述的一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，所述二次结晶装置包括结晶壳体，所述结晶壳体内部上方设置有喷嘴，所述第二加压装置的出液端与喷嘴连接，所述喷嘴两侧设置有若干上加热体，若干上加热体下方对应设置有下加热体，所述上加热体和下加热体之间形成所述第二结晶槽，

所述二次结晶装置内部上方设置有排气口，所述第二排气组件的进气口与排气口连通；

所述结晶壳体下方设置有下料口，下料口一端与所述第二结晶槽连通，

下料口另一端与混合搅拌装置上的进料口通过输送管路连通，所述输送管₅路上安装有第三控制阀；输送管路上连接有第四加压泵。

7.根据权利要求6所述的一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，

所述混合搅拌装置包括搅拌罐，搅拌罐的上部设置有第二加料口；搅拌罐的搅拌部包括第二电机，第二电机固定连接在所述搅拌罐顶部，第二电机的输

出轴伸入搅拌罐内，第二电机的输出轴上通过联轴器固定连接有搅拌器，₁₀所述搅拌罐内下部设置所述保温部，所述保温部包括保温腔，所述搅拌罐内壁两侧设置所述保温腔，所述保温腔内侧设置有传导片，所述搅拌罐的侧壁上设有介质出口和介质进口，介质出口通过循环回管连接至换热器，介质进口通过循环进管连接至换热器。

8.根据权利要求1所述的一种醋酸地塞米松片制备装置，其特征在于，₁₅所述醋酸地塞米松片制备装置的各气流管路上均设置有电磁阀。

9.一种醋酸地塞米松片的制备方法，包括权利要求1至8所述的一种醋酸地塞米松片制备装置的其中任意一项，其特征在于，

所述制备方法包括如下步骤：

S1：制备醋酸地塞米松：

S1-1:通过第一加料口向反应罐中加入定量的冰醋酸，然后从第二加料口加₂₀入质量为冰醋酸1/3的地塞米松，在20-25℃下启动第一电机以带动搅拌器在反应罐中进行低速搅拌至地塞米松溶解；然后从第一加料口滴加质量为地塞米松5％的催化剂，在滴加过程中通过设置在反应罐内壁的加热器对反应罐进行加热，

使得反应罐内部的温度稳定在40-45℃，以进行反应2-3H；

S1-2:保持温度不变，加入与冰醋酸等质量的蒸馏水，得到含醋酸地塞米松₂₅的混合溶液A，打开反应罐底部的第一控制阀，混合溶液A经导管、第一电磁

阀进入至第一加压装置，在此过程中，控制装置控制第一电磁阀按照设定的周期进行启闭，以控制每一周期混合溶液A由第一电磁阀进入至加压装置内部的流量大小；

同时，控制装置控制接入在加压装置上部加压导管的加压泵，使得混合溶液A在加压装置中与加压泵输送的高压气流在混合管路中进行混合，混合后喷₅射至喷流管内部，并由喷流管上部设置的多个喷头喷射在结晶罐内部的加热聚合槽内进行蒸发；

在结晶时，先对结晶罐内壁设置的加热装置进行预热，使得温度达到200-300℃，控制装置控制每一个周期内进入到第一加压装置的混合溶液A，混合溶液A在加压装置内部按照设定压力被加压后由喷流管上部的喷头喷射到加₁₀热聚合槽内，当混合溶液A喷射到加热聚合槽的表面时，混合溶液A在加热聚合槽表面闪蒸形成了隔离汽膜，隔离汽膜使得剩余的混合溶液A不能直接与加热聚合槽的表面接触，只能在发热块和发热块之间形成的热对流中进行部分蒸发以形成浓缩液，浓缩液流入结晶罐底部的结晶槽内，并在结晶槽内静置进行结晶；

₁₅S1-3:结晶完毕后醋酸地塞米松的粗制品经输送管路输送管路上设置有第三加压泵输入至二次结晶装置中，在二次结晶装置上部设置有第二加压装置，第二加压装置的上部设置有预混合管路，在预混合管路上设置有控制阀，控制装置控制第三加压泵的加压功率和设置在乙醇输送管路上的第二电磁阀从而控制粗制品和无水乙醇输入至预混合管路中量，粗制品和无水乙醇在预混合管路中₂₀预混合后形成混合溶液B，混合溶液B再经控制阀输入至第二加压装置内，控制装置控制进入到第二加压装置的混合溶液B的量，并在加压装置内通过高压气体管路输入高压气流与混合溶液B进行混合形成高压流体，高压流体经喷嘴喷入至结晶室进行充分的分散，混合溶液B全部分散完毕后，控制装置控制结晶室的上下两侧设置有加热块进行加热，上下加热块形成热对流，有利于进行养晶和结晶，结晶完毕得到精制的醋酸地塞米松；

S2：制备醋酸地塞米松片的混合浆料，

向搅拌罐中依次加入玉米淀粉和红薯粉进行搅拌混合，然后加入醋酸地塞米松进行搅拌混合，加入纯净水搅拌呈糊状，在搅拌过程中，逐渐升温至60-80℃，以增强玉米淀粉和红薯粉的粘性，得到湿性混合浆料；

S3：将湿性混合浆料利用片剂机械打成片，干燥得到醋酸地塞米松片。

10.根据权利要求9所述的一种醋酸地塞米松片的制备方法，其特征在于，S1-2具体包括如下步骤：

在一次结晶过程中，在进行喷射蒸发的过程中，结晶罐内部因高压气流和因蒸发形成的高压蒸汽使得结晶罐内部的压力急剧上升，超出了第一排气阀组件设定的初始阈值，迫使第一排压装置上的薄膜压力板打开与结晶罐之间的气流出口，高压气流和高压蒸汽经气流出口被输送至换热器内；

在二次结晶过程中，二次结晶装置内部因输入的高压气流和结晶过程中产生的高压蒸汽使得二次结晶装置内部的压力平衡被打破，此时，位于二次结晶装置上部的第二排气阀组件将高压气流和高压蒸汽排出并输送到换热器。

Images