CN115177632A - 一种具有通便作用的益生元组合物 - Google Patents

Abstract

本发明是一种具有通便作用的益生元组合物，其主要成分包含低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉、抗性糊精、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、水苏糖、异构化乳糖液(粉)、酵母β‑葡聚糖、海藻糖、壳寡糖，具有口感好，能够调节肠道菌群、缓解便秘的优点，本发明利用益生元不易被人体消化吸收的特性，直达肠道促进有益菌的增殖和代谢，调节肠道菌群的平衡，从而增加粪便体积和水分、加速肠腔蠕动，缓解便秘的相关症状。

Description

一种具有通便作用的益生元组合物

技术领域

本发明属于便秘治疗的技术领域，特别涉及一种具有通便作用的益生元组合物。

背景技术

肠胃是人体的重要消化器官，是机体营养物质的消化吸收场所，也是对肠道有害物质进行免疫防护的重要部位，然而现代人工作繁忙、进餐不定时、多吃快餐、作息不规律等问题都会引起胃肠道功能紊乱，临床表现主要在胃肠道涉及进食和排泄等方面的不正常，也常伴有失眠、焦虑、注意力涣散，健忘、神经过敏、头痛等其他功能性症状。同时，随着生活水平的提高，高热量脂质食品的摄取量变高而低热量纤维质食品的摄取量变低，从而使便秘患者日益增多。便秘的常见症状是排便量或其次数减少，粪质干硬，排便困难。

便秘会导致体内排泄物无法正常、及时从体内排出，会导致其在直肠、大肠等下消化道组织中发生发酵反应，并产生大量对人体神经系统组织有害的物质，如甲烷、氨气、硫化氢等，从而引起患者出现记忆力衰退、头晕、乏力、思维迟钝等现象。由于产生的气体无法及时从体内排出，会导致胃、肠等消化器官中的表层黏膜组织出现持续性扩张，不仅会影响消化道正常功能的运行，还会造成腹部胀痛、食欲不振、异常消瘦等继发性症状出现。同时，体内脂肪、胆固醇等物质无法及时被循环代谢，就会进入到血液系统组织中，增加患者出现动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑卒中等心脑血管疾病的发病风险。

治疗便秘的方法有很多，有饮食调节法、药物治疗法、中医疗法、针灸疗法、手术疗法等，其中，饮食调节法是最安全有效的方法，也是应用最为广泛接受度最高的一种方法，能有效的缓解便秘症状并无副作用，但是饮食疗法比较复杂，效果差异较大，因此可通过其他的一些手段来辅助食疗，例如服用益生元、益生菌等。益生元是在益生菌概念的基础上提出的，通常是指一些不被宿主消化吸收却能够选择性地促进体内有益菌的代谢和增殖，通过调节肠道微生态从而改善宿主健康的有机物质。

目前，越来越多的研究表明，肠道菌群的改变可能导致便秘和便秘相关的症状，而益生元作为一种微生态调节剂受到了广泛的关注，众所周知，由于压力、年龄以及环境污染等各种不良因素的影响，人体肠道菌群的丰度会处于一个动态的变化中，肠道微生态的平衡也是一个动态的过程，随时间、空间和环境变化而变化，所以需要通过自身肠道产生或外源性途径不断的补充肠道菌群或益生元来促使肠道微生态的平衡。

如专利申请201810051008.9公开了一种适合中老年便秘人群服用的益生元组合物，中老年人便秘单独补充某种益生菌很难达到润肠通便的作用的，本发明采用菊粉、低聚果糖、维生素C与果糖四种成分，按照6～15：3～8：0.03～0.10：1～5份组成的治疗中老年人便秘的组合物，可调节肠道微生物菌群，促进肠道双歧杆菌等益生菌的数量，组合物中的维生素C也有促进肠道原有的益生菌成长，还可以调节益生菌的生长环境，抗病毒，促进免疫功能，果糖能够提供胃肠道的吸收和消化及肠蠕动的关键能量，更好促进胃肠道的吸收和消化功能，增强肠的蠕动功能，达到润肠通便，解除习惯性便秘，顽固性便秘等症状。

然而，上述益生元组合仅仅是结合了菊粉、低聚果糖、维生素C与果糖四种成分，作用较为单一，且益生元不易为人体吸收，所以对于大多数人来说，效果并不明显，因此亟需设计一种能够具有更好效果的益生元组合物。

发明内容

为解决上述问题，本发明的首要目的在于提供一种具有通便作用的益生元组合物，该组合物利用益生元不易被人体消化吸收的特性，构建一个有机的益生元组合，能够直达肠道促进有益菌的增殖和代谢，调节肠道菌群的平衡，从而增加粪便体积和水分、加速肠腔蠕动，缓解便秘的相关症状。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下。

一种具有通便作用的益生元组合物，主要成分包含低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉、抗性糊精、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、水苏糖、异构化乳糖液(粉)、酵母β-葡聚糖、海藻糖、壳寡糖，具有口感好，能够调节肠道菌群、缓解便秘的优点，

申请人研究发现益生元不易被人体消化吸收，因此可以利用这个特性，建立一种有效的组合，直达肠道，促进肠道中有益菌的增殖和代谢，调节肠道菌群的平衡，从而增加粪便体积和水分、加速肠腔蠕动，缓解便秘的相关症状。

因此，益生元组合物的配方为：低聚果糖2-5g、低聚半乳糖2-5g、低聚木糖1.5-4g、菊粉1-5g、抗性糊精0.5-3g、大豆低聚糖0.2-0.8g、低聚异麦芽糖0.2-0.8g、水苏糖0.2-0.8g、异构化乳糖液(粉)0.2-0.8g、酵母β-葡聚糖0.2-0.8g、海藻糖0.2-0.8g、壳寡糖0.2-0.8g，将上述粉末混合均匀，即可制得益生元组合物。

进一步，优选的益生元配方为：低聚果糖3g、低聚半乳糖3g、低聚木糖2.5g、菊粉2g、抗性糊精1g、大豆低聚糖0.5g、低聚异麦芽糖0.5g、水苏糖0.5g、异构化乳糖液(粉)0.5g、酵母β-葡聚糖0.5g、海藻糖0.5g、壳寡糖0.5g，将上述粉末混合均匀即可。

本发明的有益效果在于：

本发明所制的益生元产品，包含低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖等多种有效成分，该益生元组合在肠道中经过细菌发酵产生短链脂肪酸和低聚半乳糖，促进肠道代谢和微生物发酵，起到了较好的缓解便秘效果，因此此益生元可作为一种辅助治疗便秘的食疗手段，同时具有口感好、保质期长、缓解便秘的优点。

附图说明

图1为本发明小鼠灌喂益生元/安慰剂粪便含水量变化情况示意图。

图2为本发明小鼠灌喂益生元/安慰剂每天排便量变化情况示意图。

图3为本发明便秘志愿者服用益生元/安慰剂粪便含水量变化情况示意图。

图4为本发明便秘志愿者服用益生元/安慰剂粪便量的变化情况示意图。

图5为本发明服用益生元前后便秘志愿者的肠道菌群PCA图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明所制的益生元产品，主要成分包含低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉、抗性糊精、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、水苏糖、异构化乳糖液(粉)、酵母β-葡聚糖、海藻糖、壳寡糖，下面结合具体实施对本发明的实现及效果进行说明。

1.1益生元配方

益生元配方：低聚果糖3g、低聚半乳糖3g、低聚木糖2.5g、菊粉2g、抗性糊精1g、大豆低聚糖0.5g、低聚异麦芽糖0.5g、水苏糖0.5g、异构化乳糖液(粉)0.5g、酵母β-葡聚糖0.5g、海藻糖0.5g、壳寡糖0.5g，将粉末混合均匀，包装成15g/袋的产品。

1.2益生元产品存放保质期试验

对益生元产品进行食品储存期(保质期)加速测试(ASLT)，将益生元存放于温度37℃±5℃、相对湿度60％±10％的条件下，分别于7天、15天、1个月、2个月、3个月、5个月取样测试，按稳定性重点考察项目进行检测。

1.3小鼠实验

购买40只老鼠，30只采用复方地芬诺酯、禁水不禁食方法建立小鼠便秘模型，其中20只便秘小鼠每天定量灌喂益生元，其余10只则每天灌喂相同量的安慰剂(安慰剂对便秘无影响)。连续灌喂2周，每隔15天取小鼠的粪便检测其重量和含水量，并采用布里斯托大便分类法对小鼠的粪便状态进行评价。

1.4益生元产品对便秘人群的影响

为了进一步验证本产品的效果，招募到20名便秘志愿者(18～45岁，12名男性，8名女性)和公司15名(18～45岁，8名男性，7名女性)健康排便正常志愿者，入组前各个志愿者先进行粪便取样，然后将其中的10名(6名男性，4名女性)具有便秘症状的志愿者给予安慰剂(安慰剂对便秘无影响)，另外10名(6名男性，4名女性)具有便秘症状的志愿者给予益生元产品，所有志愿者每天服用一包益生元/安慰剂产品，为期2周，每隔15天取志愿者粪便检测其重量和含水量，并定时回访，由专人负责记录志愿者的排便情况、粪便状态并填写便秘wexner评分表等。服用结束后每组志愿者对粪便进行取样，将服用益生元/安慰剂前后的粪便样本用QIAamp Fast DNA Stool Mini KIT(QIAGEN)试剂盒提取肠道菌群的DNA，基于16SrRNA V3-V4区段进行PCR文库构建，通过Illumina HiSeq2500仪器进行高通量测序，借助生信分析平台通过Usearch进行OTU聚类分析以获得菌群PCA图进行分析。

2 实验结果

2.1 益生元产品保质期实验

如表1所示，益生元产品从状态、口感、色泽、酸碱度、溶解度等来看，存放3个月基本无明显变化，第5个月稍有略微变化，口感、状态等变差。

表1益生元储存期(保质期)加速测试考察结果

2.2益生元产品对便秘小鼠模型的影响

图1、图2所示，从小鼠的排便情况来看，健康组小鼠的粪便为长米粒状，便秘小鼠的粪便为干硬状，灌胃益生元后，小鼠的粪便逐渐变为长米粒状，但是灌胃安慰剂的小鼠粪便状态无明显变化，依旧是干硬状粪便；从粪便含水量来看，如图1，健康小鼠的粪便含水量为55％(±8％)左右，便秘小鼠的粪便含水量为23％(±7％)，灌胃益生元后，小鼠的粪便含水量逐渐增加，2周后为52％(±5％)，粘稠度恢复正常，而安慰剂组小鼠的粪便含水量为30(±8％)，粪便含水量依旧很少，便秘没有得到缓解；从排便量来看，如图2，健康小鼠每天的排便量为2.2g(±0.15)，便秘小鼠每天的排便量为1.3g(±0.2)，灌胃益生元后，小鼠每天的排便量为2.1g(±0.3)，排便量增加，与健康小鼠相近，而安慰剂组小鼠每天的排便量为1.5g(±0.2)，排便量没有得到缓解。

2.3益生元产品对便秘人群的影响

正常人每天大概排便1～2次，排便量为每天100～300g左右，粪便为香蕉状，质地较软、表面光滑。根据便秘志愿者随访返回的便秘wexner评分结果(如表2)以及调查统计结果(根据布里斯托大便分类法)显示：服用益生元前20％左右的便秘志愿者粪便为坚果状，基本为硬邦邦的小块状，排便次数为一周2～3次，便秘情况比较严重；75％左右的便秘志愿者粪便为干硬状便便，质地较硬，多个小块黏在一起，呈香肠状，排便次数为一周3～4次，便秘情况较严重；其余志愿者也有较严重的便秘情况，粪便为有褶皱的便便，表面布满裂痕，呈香肠状。便秘志愿者服用益生元和安慰剂后，益生元组粪便基本变为香蕉状(95％左右)，排便量增加，粪便含水量也逐渐正常，排便比较通畅，基本达到正常人的排便状态，如图3所示：志愿者服用益生元后，粪便含水量从27％(±4％)上升为49％(±6％)，而服用安慰剂组的志愿者，粪便含水量无明显变化，为33％(±3.8％)。从排便量来看，如图4所示，服用益生元的志愿者每天排便量从123g左右增加到248g左右，而服用安慰剂的志愿者每天排便量为150g左右(总排便量求平均值，不计次数)。除此之外，有个别便秘比较严重的志愿者，便秘持续时间一年以上的，服用益生元2周后没有明显的效果，但是服用3周后开始有所好转，6周后便秘减轻了很多，因此对于部分便秘比较严重的患者，可以延长服用益生元的时间。

表2服用益生元前后便秘志愿者便秘wexner评分结果表

通过高通量测序从PCA图上进一步评估便秘志愿者服用益生元前后的肠道菌群变化情况。结果如图5所示，服用益生元的志愿者(绿色)整体菌群结构趋向于健康人群(蓝色)的肠道菌群结构，而服用安慰剂组(黄色)则变化不大，与服用益生元/安慰剂前的便秘志愿者(红色)的肠道菌群更接近，从肠道菌群结构的变化上也表明本发明的益生元产品具有调节肠道菌群的作用，有助于帮助肠道进行消化和吸收，平衡肠道微生态，减轻便秘志愿者的便秘情况。图5中，Co为便秘志愿者(服用益生元/安慰剂前)，Placebo为安慰剂组志愿者，Prebiotics为益生元组志愿者，N为公司健康人。

综上所述，本发明所制的益生元产品，主要成分包含低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉、抗性糊精、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、水苏糖、异构化乳糖液(粉)、酵母β-葡聚糖、海藻糖、壳寡糖，具有口感好、保质期长、缓解便秘的优点。通过小鼠模型试验以及便秘人群服用效果看，此益生元具有较好的改善便秘症状的效果，可能得益于该益生元组合在肠道中经过细菌发酵产生短链脂肪酸和低聚半乳糖，促进肠道代谢和微生物发酵，起到了较好的缓解便秘效果，因此此益生元可作为一种辅助治疗便秘的食疗手段。

以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种具有通便作用的益生元组合物，其特征在于包含低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉、抗性糊精、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、水苏糖、异构化乳糖液(粉)、酵母β-葡聚糖、海藻糖、壳寡糖。

2.如权利要求1所述的一种具有通便作用的益生元组合物，其特征在于益生元组合物的配方为：低聚果糖2-5g、低聚半乳糖2-5g、低聚木糖1.5-4g、菊粉1-5g、抗性糊精0.5-3g、大豆低聚糖0.2-0.8g、低聚异麦芽糖0.2-0.8g、水苏糖0.2-0.8g、异构化乳糖液(粉)0.2-0.8g、酵母β-葡聚糖0.2-0.8g、海藻糖0.2-0.8g、壳寡糖0.2-0.8g，将上述粉末混合均匀，即可制得益生元组合物。

3.如权利要求2所述的一种具有通便作用的益生元组合物，其特征在于优选的益生元配方为：低聚果糖3g、低聚半乳糖3g、低聚木糖2.5g、菊粉2g、抗性糊精1g、大豆低聚糖0.5g、低聚异麦芽糖0.5g、水苏糖0.5g、异构化乳糖液(粉)0.5g、酵母β-葡聚糖0.5g、海藻糖0.5g、壳寡糖0.5g，将上述粉末混合均匀即可。

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