CN115073400A - 具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有降糖活性1,10位‑裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法及其应用。该具有降糖活性的裂环愈创木内酯倍半萜类化合物是由蓍草中分离得到的化合物achisecogunolide I，实现该化合物在制备降糖药物中的应用，或作为可药用盐在制备降糖药物中的应用，在制备药学上可接受的载体片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、粉针剂、微囊、脂肪乳剂或滴丸中的应用，所述的载体为治疗糖尿病的药物载体，包括化合物achisecogunolide I，或该化合物的可药用盐，且至少含有一种药学上可接受的载体。本发明制备工艺稳定可靠，所得化合物的纯度高，易于工业化推广，为降糖药物的研发开辟了新的途径，具有实际的临床意义。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是一种具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法及其应用。
背景技术
近年来，糖尿病的发病率急剧上升，糖尿病患者呈“爆炸式”增长，流行病学调查显示糖尿病的患病率已达到9.7％，糖尿病前期人群达15.5％，而这些糖尿病患者中90％以上为2型糖尿病。胰岛素抵抗是指胰岛素敏感组织对胰岛素的敏感性下降，是2型糖尿病发病的主要环节，并贯穿于其发生、发展的整个过程。如今临床上针对胰岛素抵抗的药物主要有胰岛素分泌促进剂(如磺酰胺类、格列奈类)，胰岛素增敏剂(如双胍类、噻唑烷二酮类)和α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)，但它们常具有不同程度如低血糖、肝肾功能损害、心血管副作用等。开发作用于新靶点、避免传统抗胰岛素抵抗药物副作用的新型2型糖尿病治疗药物成为国内外研究的趋势。
中医药在治疗复杂疾病中具有显著的疗效，研究表明中药来源广泛、种类丰富、不良反应小，在糖尿病治疗方面具有独特优势，但是也注意到目前对具有降糖作用的中药的开发利用还非常有限。文献调研发现蓍属(Achillea)(菊科)植物具有降糖活性，如如A.santolina在埃及、巴基斯坦等国常作为传统降糖药物，其提取物能明显降低链脲霉素诱导的糖尿病小鼠血糖水平。A.millifolium甲醇提取物可以修复受损的糖尿病小鼠胰岛β细胞并释放胰岛素发挥降糖作用。蓍草(A.alpina)性平，味酸、苦，为蓍属多年生草本植物。《中国药典》记载其具有清热解毒、活血止痛的作用，其化学成分及药理学活性的研究鲜有报道。
本发明涉及的化合物achisecogunolide I是从蓍草中二氯甲烷提取物分离得到的一种具有降糖活性、结构新颖的1,10位裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物，关于其制备方法以及降糖的活性研究尚未见文献报道。
发明内容
针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法及其应用。
本发明解决的技术方案是，该具有降糖活性的裂环愈创木内酯倍半萜类化合物是由蓍草中分离得到的化合物achisecogunolide I，为自然界中不存在的全新结构，化学结构式为：
其制备方法，包括以下步骤：
1)药材蓍草地上部分4.5-5.5kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏46-58g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为8-10倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.2-1.4，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6；
2)组份BM3经凝胶Sephadex LH-20柱色谱处理，以色谱甲醇进行洗脱，流速为1.0mL/min，洗脱液用量为3个柱体积，收集洗脱液，液相分析合并相似流份，分别得到6个亚组份，即亚组份BM3N1、亚组份BM3N2、亚组份BM3N3、亚组份BM3N4、亚组份BM3N5、亚组份BM3N6；
3)亚组份BM3N4经反相ODS-C18色谱柱处理，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水为洗脱系统进行梯度洗脱，流速为10.0mL/min，每个梯度洗脱液用量位6个柱体积，收集各流份，经薄层色谱分析合并相似流份，得到15个亚流份，即亚流份BM3N4O1、亚流份BM3N4O2、亚流份BM3N4O3、亚流份BM3N4O4—BM3N4O15；
4)亚流份BM3N4O3用反相制备型HPLC[Separation LC-120，Separation,Beijing,China,色谱柱：YMC-pack RP-C18 column(250mm×20mm i.d.,5μm,YMC,Tokyo,Japan]分离纯化，以体积浓度为10％、20％、30％、40％乙腈水溶液梯度洗脱，总时间为50min，流速为3mL/min，收集保留时间tR为28.2min处的流份，浓缩干燥，得化合物achisecogunolide I。
本发明具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物在制备降糖药物中的应用。
本发明制备工艺稳定可靠，所得化合物的纯度高，易于工业化推广，为降糖药物的研发开辟了新的途径，具有实际的临床意义。
附图说明
图1为本发明的化合物achisecogunolide I的分子结构式图。
图2为本发明的化合物achisecogunolide I的氢谱图。
图3为本发明的化合物achisecogunolide I的碳谱图。
图4为本发明的化合物achisecogunolide I糖消耗测定结果图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
本发明在具体实施中，可由以下实施例给出。
实施例1
本发明一种具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：
1)药材蓍草地上部分5kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏52g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为9倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.3，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6；
2)组份BM3经凝胶Sephadex LH-20柱色谱处理，以色谱甲醇进行洗脱，流速为1.0mL/min，洗脱液用量为3个柱体积，收集洗脱液，液相分析合并相似流份，分别得到6个亚组份，即亚组份BM3N1、亚组份BM3N2、亚组份BM3N3、亚组份BM3N4、亚组份BM3N5、亚组份BM3N6；
3)亚组份BM3N4经反相ODS-C18色谱柱处理，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水为洗脱系统进行梯度洗脱，流速为10.0mL/min，每个梯度洗脱液用量位6个柱体积，收集各流份，经薄层色谱分析合并相似流份，得到15个亚流份，即亚流份BM3N4O1、亚流份BM3N4O2、亚流份BM3N4O3、亚流份BM3N4O4—BM3N4O15；
4)亚流份BM3N4O3用反相制备型HPLC[Separation LC-120，Separation,Beijing,China,色谱柱：YMC-pack RP-C18 column(250mm×20mm i.d.,5μm,YMC,Tokyo,Japan]分离纯化，以体积浓度为10％、20％、30％、40％乙腈水溶液梯度洗脱，总时间为50min，流速为3mL/min，收集保留时间tR为28.2min处的流份，浓缩干燥，得化合物achisecogunolide I。
实施例2
本发明一种具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：
1)药材蓍草地上部分4.6kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏47g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为8倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.4，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6；
2)组份BM3经凝胶Sephadex LH-20柱色谱处理，以色谱甲醇进行洗脱，流速为1.0mL/min，洗脱液用量为3个柱体积，收集洗脱液，液相分析合并相似流份，分别得到6个亚组份，即亚组份BM3N1、亚组份BM3N2、亚组份BM3N3、亚组份BM3N4、亚组份BM3N5、亚组份BM3N6；
3)亚组份BM3N4经反相ODS-C18色谱柱处理，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水为洗脱系统进行梯度洗脱，流速为10.0mL/min，每个梯度洗脱液用量位6个柱体积，收集各流份，经薄层色谱分析合并相似流份，得到15个亚流份，即亚流份BM3N4O1、亚流份BM3N4O2、亚流份BM3N4O3、亚流份BM3N4O4—BM3N4O15；
4)亚流份BM3N4O3用反相制备型HPLC[Separation LC-120，Separation,Beijing,China,色谱柱：YMC-pack RP-C18 column(250mm×20mm i.d.,5μm,YMC,Tokyo,Japan]分离纯化，以体积浓度为10％、20％、30％、40％乙腈水溶液梯度洗脱，总时间为50min，流速为3mL/min，收集保留时间tR为28.2min处的流份，浓缩干燥，得化合物achisecogunolide I。
实施例3
本发明一种具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：
1)药材蓍草地上部分5.4kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏57g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为10倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.2，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6；
2)组份BM3经凝胶Sephadex LH-20柱色谱处理，以色谱甲醇进行洗脱，流速为1.0mL/min，洗脱液用量为3个柱体积，收集洗脱液，液相分析合并相似流份，分别得到6个亚组份，即亚组份BM3N1、亚组份BM3N2、亚组份BM3N3、亚组份BM3N4、亚组份BM3N5、亚组份BM3N6；
3)亚组份BM3N4经反相ODS-C18色谱柱处理，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水为洗脱系统进行梯度洗脱，流速为10.0mL/min，每个梯度洗脱液用量位6个柱体积，收集各流份，经薄层色谱分析合并相似流份，得到15个亚流份，即亚流份BM3N4O1、亚流份BM3N4O2、亚流份BM3N4O3、亚流份BM3N4O4—BM3N4O15；
4)亚流份BM3N4O3用反相制备型HPLC[Separation LC-120，Separation,Beijing,China,色谱柱：YMC-pack RP-C18 column(250mm×20mm i.d.,5μm,YMC,Tokyo,Japan]分离纯化，以体积浓度为10％、20％、30％、40％乙腈水溶液梯度洗脱，总时间为50min，流速为3mL/min，收集保留时间tR为28.2min处的流份，浓缩干燥，得化合物achisecogunolide I。
本发明实施例1-3任一项所述方法制备的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物在制备降糖药物中的应用。
本发明实施例1-3任一项所述方法制备的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物作为可药用盐在制备降糖药物中的应用。
本发明实施例1-3任一项所述方法制备的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物在制备药学上可接受的载体片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、粉针剂、微囊、脂肪乳剂或滴丸中的应用。
本发明实施例1-3任一项所述方法制备的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物在制备药学上可接受的载体，所述的载体为治疗糖尿病的药物载体，包括化合物achisecogunolide I，或该化合物的可药用盐，且至少含有一种药学上可接受的载体。
本发明原料丰富，制备方法易操作，工艺稳定可靠，所得化合物的纯度高，易于工业化推广，具有降糖活性，为降糖药物的研发开辟了新的途径，包括各种药学上可接受的剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、粉针剂、微囊、脂肪乳剂或滴丸中的一种，或是该化合物的可药用盐，且至少含有一种药学上可接受的载体，具有实际的临床意义，并经实验取得了非常好的有益技术效果，有关资料如下：
1.结构鉴定(以实施例1为例)
该化合物achisecogunolide I为白色无定形粉末，经核磁共振仪(德国布鲁克Avance III 500MHz)检测氢谱和碳谱鉴定，是由蓍草分离得到的自然界中不存在的全新化合物(即未见有该化合物结构的公开报导)，制备所得的化合物加0.5mL的氘代氯仿溶解，在核磁共振仪(德国布鲁克Avance III 500MHz)上检测氢谱和碳谱(如图2-3所示)，其化学结构为：
该化合物achisecogunolide I旋光度为[α]25 D-87.4，高分辨质谱测得该化合物分子量为301.1074[M+Na]+，推算其分子式为C15H18O5。紫外光谱在λmax224 nm显示有双键的特征吸收峰；红外光谱数据为IR(KBr)νmax/cm-1:3440,1774,1658,1408,1261,1097,1024,802；1HNMR谱(500MHz,CDCl3)数据如下:2.34,dd,(J＝18.5,2.5Hz,H-2a)；2.83,dd(J＝18.5,6.5Hz,H-2b)；4.79,br s(H-3)；4.98,d(J＝10.0Hz,H-6)；3.28,m(H-7)；6.62,dd(J＝16.0,8.5Hz,H-9a)；6.13,d(J＝16.0Hz,H-9b)；2.61,dq(J＝11.5,7.0Hz,H-11)；1.32,d(J＝7.0Hz,H-13)；2.27,s(H-14)；2.20,s(H-15)。13C NMR谱(125MHz,CDCl3)数据如下：202.6(C-1)，44.5(C-2)，71.8(C-3)，174.8(C-4)，135.3(C-5)，74.7(C-6)，50.9(C-7)，141.5(C-8)，133.8(C-9)，197.5(C-10)，41.5(C-11)，176.7(C-12)，13.3(C-13)，27.8(C-14)，14.3(C-15)。
2.化合物纯度检测
采用高效液相色谱检测新化合物的纯度。色谱条件如下，色谱柱：ZORBAX SB-C18(250×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇/水梯度洗脱(10％→90％)；时间：60min；流速：1.0mL/min；检测波长：210与230nm；柱温：25℃；进样量：0.5μl。经面积归一化法测定，achisecogunolide I的纯度分别为98.9％。
在对实施例1进行结构鉴定的同时，还对其它实施例所得到的化合物进行了同样的结构鉴定，均得到了相同和相近似的结果，表明实施例1-3均为相同的化合物，即同一化合物achisecogunolide I。
3.降糖活性实验
(1)化合物achisecogunolide I细胞毒活性实验
HepG2细胞以8×103个/mL密度种入96孔板，100μl/孔；24h后，弃去96孔板中培养基，以100ul/孔加入配制好的各浓度药物(50μM)，每个药物浓度设3个复孔，空白组(CON)组换液；在药物作用24h后，弃去96孔板中培养基(移液枪头不要触及孔底)，每孔加入100μlD-PBS，再轻轻吸出，重复一次；每孔加入完全培养基100μl，然后再各加入10μl CCK-8溶液，置于CO2培养箱中，37℃，5％CO2，孵育2h，酶标仪450nm波长测定OD值。通过筛选确定化合物在aachisecogunolide I在50μM时在HepG2细胞上仍不具有细胞毒，可用于后续后行筛选。
(2)棕榈酸细胞毒活性实验
HepG2细胞以8×103个/mL密度种入96孔板，100μl/孔；24h后弃去96孔板中培养基，以100ul/孔加入配制好的各浓度棕榈酸(0、1、10、100、200、250、350μM)，每个药物浓度设3个复孔，CON组(为空白组)换液；在药物作用24h后进行CCK-8实验测定，操作如(1)。通过筛选确定棕榈酸在最高浓度为200μM时在HepG2细胞上仍不具有细胞毒，可作为诱导建立胰岛素抵抗模型的的浓度。
(3)棕榈酸诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型
HepG2细胞以2×105个/mL密度种入96孔板，100μl/孔，待细胞贴壁后，各组均更换为MEM基础培养基进行饥饿处理；6h后，按照分组，以100ul/孔加入配制好的各浓度棕榈酸(0、1、10、100、200、250、350μM)处理细胞，CON组换液处理；24h后，各组更换为基础培养基继续培养；24h后进行后续糖消耗测定实验。吸取培养液，2500rpm，离心10min，取上清备用，按照如下表格内容进行加样孵育及测定：
根据下列公式计算糖消耗：
葡萄糖含量(mM))＝(A样本-A空白)/(A校准-A空白)*C标准；
葡萄糖消耗量(mM)＝培养基葡萄糖含量(mM)-样本葡萄糖含量(mM)；
注：C标准＝5.55mM。
(4)化合物achisecogunolide I糖消耗测定
HepG2细胞以2×105个/mL密度种入96孔板，100μl/孔，待细胞贴壁后，各组均更换为MEM基础培养基进行饥饿处理；6h后，按照分组，对模型组及药物组加入100ul的浓度为200μM的棕榈酸，CON组换液处理；24h后，药物组加入对应浓度的药物(1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50μM)，阳性对照组为罗格列酮，CON组及模型组换液处理；24h后各组均更换为含1×10-8mol/L的胰岛素的无血清培养基，继续培养；12h后进行后续糖消耗测定实验，方法如(3)，结果如图4所示。
本发明化合物的降糖作用具体体现在：逆转由于2型糖尿病出现的胰岛素抵抗，促进糖的消耗，从而发挥降血糖作用。
实验证明，化合物achisecogunolide I可以明显抑制2型糖尿病中出现的胰岛素抵抗现象，促进糖的消耗，具有作为制备新型医用降糖药物的潜在用途。
以上表明，本发明是由蓍草中制备出的一种新的化合物achisecogunolide I，具有原料丰富，制备方法易操作，工艺稳定可靠，所得化合物的纯度高，易于工业化推广，具有降糖活性，为降糖药物的研发开辟了新的途径，具有实际的临床意义，与现有技术相比，具有以下突出的特点和有益效果：
(1)、目前临床使用的降糖药物主要是列酮类或二甲双胍类等药物。本发明所涉及结构是一类新的1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物，与目前临床使用的降糖药物的骨架类型完全不同。基于此类化合物进一步开发成的专属降糖药物，完全避开现有上市药物，开拓了蓍草的药用价值和商业价值。
(2)、本发明是首次揭示裂环愈创木内酯倍半萜类化合物的降糖活性，将来可使科学界将目光投入到中药或天然植物中寻找具有降糖活性的先导化合物。
(3)、本发明拟保护其用途的一个化合物achisecogunolide I，可通过从填完植物中分离得到，全部生产过程无化学污染，绿色环保，是降糖药物上的一大发明。
4.本发明从中药蓍草中提取分离得到的一种全新结构的裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物achisecogunolide I。降糖活性筛选结果显示，该化合物对2型糖尿病出现的胰岛素抵抗可以显著促进葡萄糖的利用，且相对阳性药罗格列酮，achisecogunolide I在低浓度3.125与1.5625μM时具与阳性药相似的降糖活性。本发明中的achisecogunolide I具有临床降糖药物不同的全新裂环愈创木内酯倍半萜结构，可以方便制备成药学上可接受的多种药物剂型(载体)，方便临床服用。新的全新结构的1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的发现为研制新型降糖药物提供了新的先导化合物，具有广阔的开发应用前景。
要说明的是，上述给出的仅是实施例，是用于说明本发明的具体实施方式和相关实验情况，并不是用于限制本发明的保护范围，凡是采用等同、等效替换手段所作出的在本质上与本发明技术方案相同的技术方案，或采用本发明化合物制成任何一种药学上可以接受的用于治疗糖尿病的药物剂型或载体，包括可药用盐，均属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物，该化合物是从中药蓍草(Achillea alpina)中制备得到，其化学结构式为：
2.权利要求1所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)药材蓍草地上部分4.5-5.5kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏46-58g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为8-10倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.2-1.4，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6；
2)组份BM3经凝胶Sephadex LH-20柱色谱处理，以色谱甲醇进行洗脱，流速为1.0mL/min，洗脱液用量为3个柱体积，收集洗脱液，液相分析合并相似流份，分别得到6个亚组份，即亚组份BM3N1、亚组份BM3N2、亚组份BM3N3、亚组份BM3N4、亚组份BM3N5、亚组份BM3N6；
3)亚组份BM3N4经反相ODS-C18色谱柱处理，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水为洗脱系统进行梯度洗脱，流速为10.0mL/min，每个梯度洗脱液用量位6个柱体积，收集各流份，经薄层色谱分析合并相似流份，得到15个亚流份，即亚流份BM3N4O1、亚流份BM3N4O2、亚流份BM3N4O3、亚流份BM3N4O4—BM3N4O15；
4)亚流份BM3N4O3用反相制备型HPLC[Separation LC-120，Separation,Beijing,China,色谱柱：YMC-pack RP-C18 column(250mm×20mm i.d.,5μm,YMC,Tokyo,Japan]分离纯化，以体积浓度为10％、20％、30％、40％乙腈水溶液梯度洗脱，总时间为50min，流速为3mL/min，收集保留时间tR为28.2min处的流份，浓缩干燥，得化合物achisecogunolide I。
3.根据权利要求2所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，将药材蓍草地上部分5kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏52g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为9倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.3，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6，然后依次按权利要求2的步骤2)、3)、4)的方法制得化合物achisecogunolide I。
4.根据权利要求2所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，将药材蓍草地上部分4.6kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏47g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为8倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.4，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6，然后依次按权利要求2的步骤2)、3)、4)的方法制得化合物achisecogunolide I。
5.根据权利要求2所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，将药材蓍草地上部分5.4kg粉碎，用二氯甲烷溶液室温浸泡，二氯甲烷溶液每次用量为蓍草重量体积的6倍，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，每次浸泡7天，共3次，过滤，将滤液合并，减压浓缩得到浸膏57g；将浸膏按照重量比1︰1与聚酰胺混合在一起，拌匀，装载于MCI色谱柱上，依次用体积比为10︰90、30︰70、60︰40、80︰20、90︰10、100︰0的甲醇-水溶液系统进行梯度洗脱液，流速为10mL/min，每个梯度洗脱液用量为10倍柱体积，然后将每个梯度洗脱液浓缩至50℃相对密度1.2，得到6个组份，分别命名为组份BM1、组份BM2、组份BM3、组份BM4、组份BM5和组份BM6，然后依次按权利要求2的步骤2)、3)、4)的方法制得化合物achisecogunolide I。
6.权利要求1所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物在制备降糖药物中的应用。
7.权利要求1所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物作为可药用盐在制备降糖药物中的应用。
8.权利要求1所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物在制备药学上可接受的载体片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、粉针剂、微囊、脂肪乳剂或滴丸中的应用。
9.根据权利要求8所述的具有降糖活性1,10位-裂环的愈创木内酯倍半萜类化合物在制备药学上可接受的载体，其特征在于，所述的载体为治疗糖尿病的药物载体，包括化合物achisecogunolide I，或该化合物的可药用盐，且至少含有一种药学上可接受的载体。
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