CN115068434A - 一种雷米普利片的制备方法 - Google Patents

一种雷米普利片的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种雷米普利片的制备方法，包括备料、过筛、润湿、制备包衣颗粒、干整、颗粒混合、压片等步骤，除了作为活性成分的雷米普利以外，还包括预胶化淀粉、异丙醇、羟丙甲基纤维素、纯化水、微晶纤维素、氨丁三醇、硬脂富马酸钠。本发明在原料表面包裹一层羟丙甲基纤维素，增加了原料的稳定性。同时，在包衣过程中使用适量非水溶剂，避免湿热，而溶剂挥发又带走热量，使整个包衣过程温度都很低，避免影响原料的稳定性，使雷米普利片能够保持很好的稳定性。

Description

一种雷米普利片的制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种雷米普利片的制备方法。
背景技术
雷米普利是一种已知的药物活性成分，它被用于治疗高血压、心功能不全和肾病的疗法，增强血管再生，减少心血管疾病和事件的风险，特别是中风或心肌梗塞的风险，并降低心血管死亡率的风险。雷米普利主要通过其活性代谢物雷米普利拉发挥作用，是一种有效的血管紧张肽转化酶(ACE)抑制剂。
雷米普利是一种对热和湿敏感、非常容易分解的药物活性成分。此外，雷米普利在空气存在下的情况下还可能氧化分解从而导致变色。
《中国药典》2020年版二部雷米普利及雷米普利片杂质名称：杂质Ⅰ(雷米普利甲酯)，杂质Ⅱ(雷米普利异丙酯)，杂质Ⅲ(环己基雷米普利)，杂质Ⅳ(雷米普利二酮哌嗪)，杂质Ⅴ(雷米普利拉)杂质Ⅵ(雷米普利二酮哌嗪酸)。
因此人们采用一些方法来防止雷米普利分解，如在雷米普利颗粒表面包裹含有一定辅料的包衣，并排除促进分解的水和空气，以保持雷米普利的稳定。
但现有技术中对于雷米普利包衣常存在一些缺陷，雷米普利片的稳定性有待提高。
发明内容
本发明的目的在于针对现有的技术问题，提供一种雷米普利片的制备方法，使雷米普利片的稳定性大大提高，很好地保持稳定。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种雷米普利片的制备方法，步骤如下：
1)备料
准备作为活性成分的雷米普利原料，和预胶化淀粉进行润湿，另备作为粘合剂的羟丙甲基纤维素、异丙醇，作为外加部分的微晶纤维素、氨丁三醇和硬脂富马酸钠；
2)过筛
将雷米普利原料与预胶化淀粉过筛；
3)润湿
将已过筛的雷米普利和预胶化淀粉投入制粒机中，预混，再加入异丙醇制粒，得到湿颗粒；润湿的目的是混合均匀和润滑；
4)制备包衣颗粒
4.1)制备粘合剂：称取异丙醇，不断搅拌下缓慢加入羟丙甲纤维素，连续搅拌溶解；
4.2)预热
将步骤3)得到的湿颗粒加入流化床进行预热；
4.3)包衣
湿颗粒预热后，用4.1)得到的粘合剂溶液顶喷制粒进行包衣；
4.4)干燥
包衣结束后进行干燥，定时检测水分；
5)干整
用振动筛过筛，得到包衣颗粒；
6)颗粒混合
6.1)外加部分过筛
氨丁三醇、微晶纤维素、硬脂富马酸钠分别过筛；
6.2)收率计算
计算颗粒收率，并折算外加部分物料；
6.3)包衣颗粒混合
将5)得到的包衣颗粒放入混合机中，混合；
6.4)混合和润滑
将外加部分的微晶纤维素和氨丁三醇加入料斗混合机，与包衣颗粒一起混合；再将硬脂富马酸钠加入混合机中混合；
7)压片。
其中，步骤2)中过筛是过20目筛。
其中，步骤4.3)中湿颗粒预热至温度达到30℃。
其中，步骤4.4)中当水分≤5.0％时停止干燥。
其中，步骤5)中振动筛过筛的筛网为20目。
其中，步骤6.1)中，氨丁三醇研磨后过40目筛，微晶纤维素过20目筛，硬脂富马酸钠过20目筛。
其中，每片重100mg所述雷米普利片中含有雷米普利2.5mg/5mg、预胶化淀粉5-50mg、微晶纤维素20-75mg、氨丁三醇0.5-3mg、硬脂富马酸钠0.3-2mg。
其中，每片重100mg所述雷米普利片中含有雷米普利2.5mg/5mg、预胶化淀粉50mg、微晶纤维素42.5mg/45mg、氨丁三醇1mg、硬脂富马酸钠0.5mg。
本发明的有益效果在于：由于雷米普利原料对湿和热敏感，本发明在原料表面包裹一层羟丙甲基纤维素，增加了原料的稳定性。同时，在包衣过程中使用适量的非水溶剂(异丙醇)，可以避免湿热，而溶剂挥发又带走热量，使整个包衣过程温度都很低，避免影响原料的稳定性，使雷米普利片能够保持很好的稳定性。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本发明所限定的范围。
实施例1：制备雷米普利片
1)备料
准备作为活性成分的雷米普利原料，和预胶化淀粉进行润湿，另备作为粘合剂的羧丙甲基纤维素、异丙醇，作为外加部分的微晶纤维素、氨丁三醇和硬脂富马酸钠；
每片重100mg雷米普利片中各成分含量如表1。
表1
Figure BDA0003780449900000051
2)过筛
将雷米普利原料与预胶化淀粉过20目筛；
3)润湿
将已过筛的雷米普利、预胶化淀粉投入制粒机中，预混，再加入异丙醇制粒，得到湿颗粒；
4)制备包衣颗粒
4.1)制备粘合剂：称取异丙醇，不断搅拌下缓慢加入羟丙甲纤维素，连续搅拌溶解；
4.2)预热
将步骤3)得到的湿颗粒加入流化床进行预热；
4.3)包衣
预热至湿颗粒温度达到30℃，用4.1)得到的粘合剂溶液顶喷制粒进行包衣；
4.4)干燥
包衣结束后进行干燥，每隔20分钟检测干燥失重(LOD)，当水分≤5.0％时停止干燥；
5)干整
用振动筛过筛，筛网选择20目，得到包衣颗粒；
6)颗粒混合
6.1)外加部分过筛
氨丁三醇研磨后过40目筛，微晶纤维素过20目筛，硬脂富马酸钠过20目筛；
6.2)收率计算
计算颗粒收率，并折算外加部分物料；
6.3)包衣颗粒混合
将5)得到的包衣颗粒放入混合机中，混合；
6.4)混合和润滑
将外加部分的微晶纤维素和氨丁三醇加入料斗混合机，与干颗粒一起混合；再将硬脂富马酸钠加入混合机中混合。
7)压片，包装。
实施例2：品质性能测试
制备得到的雷米普利片与参比制剂、现有技术制备的产品分析结果见表2。其中，以本发明方法制备的雷米普利片制剂(规格：5mg，批号：RAT211110、RAT211111、RAT211112)、参比制剂(Tritace，规格：5mg，批号：0U002)，以及现有技术方法制备的雷米普利片制剂(规格：5mg，批号：160721、160807、160815)。
从表2可见，本发明制备的雷米普利片和现有技术制备的雷米普利片在性状、有关物质含量、溶出度、含量等指标上均符合标准规定，但本发明的产品在水分含量和有关物质含量上均优于现有技术的产品，尤其是在杂质含量上，本发明制备的产品的杂质IV、杂质V、杂质IV+V+VI含量均远低于现有技术的产品，使产品保持更好的稳定性，产品稳定性提高，雷米普利片能够保持很好的稳定性。
雷米普利片原料对湿热敏感，本发明在原料表面包裹一层羟丙甲基纤维素，增加了原料的稳定性。同时，在包衣过程中使用适量的非水溶剂，可以避免湿热，而溶剂挥发又带走热量，使整个包衣过程温度都很低，避免影响原料的稳定性，使雷米普利片能够保持很好的稳定性。
以上为对本发明实施例的描述，通过对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Figure BDA0003780449900000091

Claims (8)

1.一种雷米普利片的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤如下：
1)备料
准备作为活性成分的雷米普利原料，和预胶化淀粉进行润湿，另备作为粘合剂的羟丙甲基纤维素、异丙醇，作为外加部分的微晶纤维素、氨丁三醇和硬脂富马酸钠；
2)过筛
将雷米普利原料与预胶化淀粉过筛；
3)润湿
将已过筛的雷米普利和预胶化淀粉投入制粒机中，预混，再加入异丙醇制粒，得到湿颗粒；
4)制备包衣颗粒
4.1)制备粘合剂：称取异丙醇，不断搅拌下缓慢加入羟丙甲纤维素，连续搅拌溶解；
4.2)预热
将步骤3)得到的湿颗粒加入流化床进行预热；
4.3)包衣
湿颗粒预热后，用4.1)得到的粘合剂溶液顶喷制粒进行包衣；
4.4)干燥
包衣结束后进行干燥，定时检测水分；
5)干整
用振动筛过筛，得到包衣颗粒；
6)颗粒混合
6.1)外加部分过筛
氨丁三醇、微晶纤维素、硬脂富马酸钠分别过筛；
6.2)收率计算
计算颗粒收率，并折算外加部分物料；
6.3)包衣颗粒混合
将5)得到的包衣颗粒放入混合机中，混合；
6.4)混合和润滑
将外加部分的微晶纤维素和氨丁三醇加入料斗混合机，与包衣颗粒一起混合；再将硬脂富马酸钠加入混合机中混合；
7)压片。
2.根据权利要求1所述的雷米普利片的制备方法，其特征在于，步骤2)中过筛是过20目筛。
3.根据权利要求1所述的雷米普利片的制备方法，其特征在于，步骤4.3)中湿颗粒预热至温度达到30℃。
4.根据权利要求1所述的雷米普利片的制备方法，其特征在于，步骤4.4)中当水分≤5.0％时停止干燥。
5.根据权利要求1所述的雷米普利片的制备方法，其特征在于，步骤5)中振动筛过筛的筛网为20目。
6.根据权利要求1所述的雷米普利片的制备方法，其特征在于，步骤6.1)中，氨丁三醇研磨后过40目筛，微晶纤维素过20目筛，硬脂富马酸钠过20目筛。
7.根据权利要求1所述的雷米普利片的制备方法，其特征在于，每片重100mg所述雷米普利片中含有雷米普利2.5mg/5mg、预胶化淀粉5-50mg、微晶纤维素20-75mg、氨丁三醇0.5-3mg、硬脂富马酸钠0.3-2mg、羟丙甲纤维素0.5-3mg。
8.根据权利要求1所述的雷米普利片的制备方法，其特征在于，每片重100mg所述雷米普利片中含有雷米普利2.5mg/5mg、预胶化淀粉50mg、微晶纤维素45mg/42.5mg、氨丁三醇1mg、硬脂富马酸钠0.5mg、羟丙甲纤维素1mg。
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