CN115025040A - 一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:泊洛沙姆组合物:6%‑40%;碱性物质:0.5%‑10%;防腐剂:0.03%‑0.07%;高渗物质:0.05%‑0.20%;余量为水;本发明还进一步地提供了所述温敏凝胶的制备方法,包括各原料的复配与混合,最终制备获得的温敏凝胶能够有效地缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛,具备有较高的推广价值与商用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域,具体而言,涉及一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶及其制备方法。
背景技术
食管癌是目前世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,我国是世界上食管癌高发地区之一,严重威胁人类健康。食管癌患者因其病灶位置特殊(位于消化道上段),常易导致吞咽困难进食梗阻。其临床典型的症状为进行性吞咽困难,早期是难咽干的食物,继而是半流体食物,随着病情的加重最后甚至水和唾液也不能咽下。根治性手术治疗是其首选的治疗方法,但由于食道癌早期无特殊临床症状,加上疾病筛查率较低,及时就诊意识薄弱,大多在临床确诊时已为中晚期病例,失去手术治疗机会,同步放化疗是食管癌的重要治疗方式,通过提高局部控制率降低远处转移率,延长患者的生存期。但几乎所有接受同步放化疗的食管癌患者均会出现放射性食管黏膜炎,导致吞咽疼痛和进食困难,严重影响患者营养的正常摄入和生活质量。临床亦采用鼻胃管、胃空肠造瘘,食管支架等方法重建进食通道,但存在返流、误吸、疼痛、出血、感染等副作用,且费用较高、患者的依从性、顺应性差。
如何有效缓解吞咽疼痛、进食困难,改善食管癌患者经口进食情况,降低营养不良的发生,是医生和患者都关注的重点。目前国内外临床上均无疗效确切、无创、短时间缓解患者进食且不影响后续肿瘤治疗的方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种温敏凝胶,解决目前临床中食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛问题。
为解决上述问题,本发明提供一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:泊洛沙姆组合物:6%-40%;碱性物质:0.5%-10%;防腐剂:0.03%-0.07%;高渗物质:0.05%-0.20%;余量为水。
作为优选的方案,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:泊洛沙姆组合物:10%-30%;碱性物质:3%-8%;防腐剂:0.04%-0.06%;高渗物质:0.08%-0.10%;余量为水。
作为优选的方案,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:泊洛沙姆组合物:20%;碱性物质:4%;防腐剂:0.05%;高渗物质:0.10%;余量为水。
作为优选的方案,所述的泊洛沙姆组合物由泊洛沙姆188和泊洛沙姆 407组成,且所述泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的质量配比为(1-15): (5-25)。
作为优选的方案,所述的高渗物质为山梨醇,所述防腐剂为醋酸氯己定。
本发明要解决的另一个技术问题是:提供上述温敏凝胶的制备方法,且制备方法简单,无需繁琐的设备与操作,所采用的技术方案如下:
一种用于所述缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶的方法,包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,静置搅匀后得到温敏凝胶。
作为优选的方案,所述步骤S2中,所述水的添加量为水总量的30%-90%;所述步骤S4中,所述余量的水为水总量的10%-70%。
作为优选的方案,所述步骤S3中,泊洛沙姆组合物的加入方式为将泊洛沙姆188和泊洛沙姆407分别加入至反应容器内进行混合,搅拌4-6小时后置入2-8摄氏度冰箱冷藏溶解。
作为优选的方案,所述步骤S4中,山梨醇加入的方式为逐滴加入。
作为优选的方案,所述步骤S4中,静置的条件为:在室温下静置24 小时以上。
本发明还提供了所述温敏凝胶的应用,该应用是将上述温敏凝胶应用在食管癌患者的进食困难的缓解和胸骨后疼痛的治疗上。
本发明提供了国内外临床上均无疗效确切、无创、短时间缓解患者进食且不影响后续肿瘤治疗的方法,且本发明制备工艺简单,质量可控,适于缓解食管癌患者进食梗阻和胸骨后疼痛。对食管癌患者来说,如何进常进食是十分重要的,本发明的温敏凝胶既可有利于患者后续的治疗,又可有利于提高患者在精神上的作用,使得患者可顺利进食,有利于患者提高增强抵抗疾病的信心。
并且本发明通过在温敏凝胶中加入了山梨醇,山梨糖醇在加入后,由于其具有高渗性,能够使得细胞脱水,而本发明温敏凝胶作用的时间为2H,在患者服用温敏凝胶后,由于肿瘤细胞的新陈代谢快,细胞膜本身不完整,同时患者由于进行过癌细胞的放化疗,山梨醇的存在可以使得癌细胞脱水,通过山梨醇与本身温敏凝胶中其他配方的作用,协同使得患者的疼痛减小,改善患者无法较好进食的问题。
本发明的温敏凝胶在常温下是一种液体,但作用十分巨大,既可通过碱性物质与氢离子酸碱中和的作用原理,暂时抑制肿瘤细胞的生长分化;又因进入体内后在食道肿瘤上形成凝胶保护层,形成的凝胶保护层中含有山梨醇,能够进一步地缓解肿瘤细胞的水肿现象,使癌细胞脱水,减轻进食过程中食物对肿块的刺激,减轻疼痛,同时凝胶又具有停留时间长,延缓了软化肿瘤的作用,且在配方中加入了高渗物质山梨醇,这些作用机制共同作用,大大提高了食管癌患者进食梗阻和胸骨后疼痛的治疗作用,治疗效果十分明显。
附图说明
图1为本发明温敏凝胶体外温度-黏度曲线图;
图2为本发明的温敏凝胶与对照组测试猪食管的位置图;
图3为第一次温敏凝胶组和溶液对照组PH值变化测定结果图;
图4为第二次温敏凝胶组和溶液对照组PH值变化测定结果图;
图5为第三次温敏凝胶组和溶液对照组PH值变化测定结果图;
图6为温敏凝胶与等渗溶液的渗透压比较图;
图7为具体实施方式中实施例1与对比例1、对比例2、对比例3的成胶效果图。
附图标记说明:
图2中,左侧为温敏凝胶测试的猪食管,右侧为对照组,图3-图5中,左侧为温敏凝胶测试的实验结果图,右侧为对照组测试的实验结果图,且从上至下依次为5、10、15、20、30、40min时的测试结果;图6中,左侧柱状图为温敏凝胶溶液实验组的渗透压,右侧为等温敏凝胶对比例组的渗透压;图7中,从左到右依次为实施例1、对比例1、对比例2、对比例3的成胶效果图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更为明显易懂,下面结合附图对本发明的具体实施例做详细的说明,本发明中,碱性物质包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碱性磷酸钠中的一种或多种的组合物。
本发明提供一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:泊洛沙姆组合物: 6%-40%;碱性物质:0.5%-10%;防腐剂:0.03%-0.07%;高渗物质: 0.05%-0.20%;余量为水。
在本发明上述配方中,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:泊洛沙姆组合物:10%-30%;碱性物质:3%-8%;防腐剂:0.04%-0.06%;高渗物质:0.08%-0.10%;余量为水。
在本发明上述配方中,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:泊洛沙姆组合物:20%;碱性物质:4%;防腐剂:0.05%;高渗物质:0.10%;余量为水。
在本发明上述配方中,所述的泊洛沙姆组合物由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407组成,且所述泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的质量配比为(1-15): (5-25)。
在本发明上述配方中,所述的高渗物质为山梨醇,所述防腐剂为山梨酸钾。
本发明还提供上述温敏凝胶的制备方法,且制备方法简单,无需繁琐的设备与操作,所采用的技术方案如下:
一种用于所述缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶的方法,包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,静置搅匀后得到温敏凝胶。
在本发明上述制备方法中,所述步骤S2中,所述水的添加量为水总量的30%-90%;所述步骤S4中,所述余量的水为水总量的10%-70%。
在本发明上述制备方法中,所述步骤S3中,泊洛沙姆组合物的加入方式为将泊洛沙姆188和泊洛沙姆407分别加入至反应容器内进行混合,搅拌4-6小时后置入2-8摄氏度冰箱冷藏溶解
在本发明上述制备方法中,所述步骤S4中,山梨醇加入的方式为逐滴加入;静置的条件为:在室温下静置24小时以上。
以下提供具体结合实际数据的实施例来对上述范围进行阐述,所制备的产品均为1000g的温敏凝胶,但不意味本发明只限于该重量的制备,使用者可以根据实际的需求在本发明的范围内调配不同重量的产品,均在本发明的保护范围内:
实施例1:
一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g温敏凝胶:碱性物质70g、泊洛沙姆188,40g、泊洛沙姆407,200g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇1.5g、纯化水688g;
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(300g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
实施例2:
一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:碱性物质50g、泊洛沙姆188 55g、泊洛沙姆407 150g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇1.5g、纯化水743g。
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(250g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
实施例3:
一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g温敏凝胶:碱性物质20g、泊洛沙姆188 20g、泊洛沙姆40750g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇1g、纯化水908.5g。
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(400g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
实施例4:
一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g温敏凝胶:碱性物质100g、泊洛沙姆188,150g、泊洛沙姆407,250g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇0.5g、纯化水499g;
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(450g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
实施例5:
一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g温敏凝胶:碱性物质80g、泊洛沙姆188,100g、泊洛沙姆407,200g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇2g、纯化水617.5g;
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(350g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
对比例1:
对比例1与实施例1类似,其不同之处在于,改变了山梨醇的加入时间,具体如下:
一种温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g 温敏凝胶:碱性物质70g、泊洛沙姆188,40g、泊洛沙姆407,200g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇1.5g、纯化水688g;
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(300g)至反应容器中进行预溶解,将山梨醇加入到反应容器中;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
对比例2:
对比例2与实施例1类似,其不同之处在于,改变了山梨醇的加入时间,具体如下:
一种温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g 温敏凝胶:碱性物质70g、泊洛沙姆188,40g、泊洛沙姆407,200g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇1.5g、纯化水688g;
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(300g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物以及山梨醇缓慢加入至步骤S2 反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
对比例3:
对比例3与实施例1类似,其不同之处在于,未添加山梨醇,具体如下:
一种温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g 温敏凝胶:碱性物质70g、泊洛沙姆188,40g、泊洛沙姆407,200g、醋酸氯己定0.5g、纯化水689.5g;
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(300g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
对比例4:
对比例4与实施例1类似,其不同之处在于,加入了过量的山梨醇(超出本发明范围),具体如下:
一种温敏凝胶,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:1000g 温敏凝胶:碱性物质70g、泊洛沙姆188,40g、泊洛沙姆407,200g、醋酸氯己定0.5g、山梨醇3g、纯化水686.5g;
所述温敏凝胶的制备方法包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水(300g)至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物缓慢加入至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,最后加入水至1000g,室温下静置24h,搅匀即得到温敏凝胶。
对实施例1以及对比例1-3制备获得的温敏凝胶进行成胶效果的测试,测试图如图7所示,可以从图7中明显地看出,通过本发明制备的温敏凝胶的成胶效果明显优于实施例1-3,而本发明正是通过设定山梨醇的用量以及加入时间,最终有效地提高了其成胶效果。
对对比例1以及实施例1制备获得的温敏凝胶进行脱水性测试,具体为渗透压测试,测试得到的结果如图6所示,
图6中,口腔食管温敏凝胶1286mOsmol/kg为平均渗透压,等渗溶液渗透压为280-320mOsmol/kg;
*渗透压测定:采用Osmomat 030冰点渗透压计测定:
从上述数据以及图中的对比可以发现,通过本发明的方法制备获得的温敏凝胶在对于癌细胞的脱水上,效果是最优秀的,且本发明在加入山梨醇的顺序上也进行了特殊的制定,通过本发明的配方与方法二者协同,制备获得的温敏凝胶其效果最佳,无论是改变加入顺序或是改变原料的配比,将二者进行稍微的变动后实际的效果将会大打折扣,因此当且仅当符合本发明配方范围内且采用本发明的制备方法制备获得的温敏凝胶才具备本发明上述的所有性能以及效果。
对本发明上述实施例1的温敏凝胶进行相关数据的测定,具体的测试如下:
(1)体外黏度测定:
将配置好的口腔食管温敏凝胶放入水浴锅中加热,从16℃开始每次升高2℃(在37℃时加测一次黏度),用温度计读取凝胶温度,确保温度准确。按照粘度计的使用说明,测定样品温度-黏度变化,每次测量3次取平均值。结果显示:16℃升温至30℃前凝胶黏度增加缓慢,在30℃-36℃时,凝胶黏度快速增大,至36℃-38℃时凝胶黏度增大达到峰值趋于平稳,说明该配方温敏凝胶在36℃-38℃时产生良好胶凝效果。结果见图1。
(2)在猪食管上验证PH值对比实验
在猪食管上验证碱性物质温敏凝胶组(浓度5%)对比同浓度的对照组碱性物质溶液(浓度5%)有更长的驻留时间,如图2-图5所示,从图3- 图5的三次对照试验也能明显地发现,通过本发明制备获得的温敏凝胶在驻留时间上是明显优于对照组的。
(3)临床实验数据:
观察并比较碱性物质温敏凝胶缓解食管癌患者进食梗阻和胸骨后疼痛客观评分情况,评估碱性物质温敏凝胶缓解食管癌患者进食梗阻和胸骨后疼痛的有效性及安全性。
纳入8名中南大学湘雅二医院肿瘤科食管癌志愿者进入临床试验,对8 名患者进食情况及胸骨后疼痛情况进行2次评分,服用凝胶前及3天后,评分细则如下:普食4分,半流饮食3分,全流饮食2分,滴水不进或食入即吐者1分。进食时胸骨后疼痛评价标准:采用肿瘤疼痛数字评估法(NRS) 对患者疼痛进行评分:用数字0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10代表不同程度的疼痛,0代表无痛,10代表患者能想象的最剧烈的疼痛,让患者根据自己的疼痛体验来选择合适的数字。0表示无痛,1-3为轻度疼痛,4-6 为中度疼痛,7-10为重度疼痛。
疗效评判标准:以治疗后梗阻状况评分-治疗前梗阻状况评分。规定: 3分为痊愈;2分为显效;1分为有效;0分为稳定;负值为加重;有效率=(痊愈+显效+有效)人数/总入组数。治疗后原有疼痛减轻为有效,原有疼痛程度不变为无变化,原有疼痛加剧为进展;有效率=有效人数/总入组数。治疗后缓解梗阻的有效率是:有效率=(痊愈+显效+有效)人数/总入组数=(1+1+4)/8=75%.治疗后缓解疼痛的有效率是:有效率=有效人数/总入组数=5/8=62.5%.具体临床数据如下:
通过上述临床的温敏凝胶使用数据,也进一步地佐证了通过本发明制备获得的温敏凝胶能够有效地对梗阻状况进行缓解,且在一定程度上也能够缓解病人的疼痛,也证实了本发明的温敏凝胶有效地提供了食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛进行治疗以及缓解的途径。
虽然本公开披露如上,但本公开的保护范围并非仅限于此。本领域技术人员,在不脱离本公开的精神和范围的前提下,可进行各种变更与修改,这些变更与修改均将落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,其特征在于,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:
泊洛沙姆组合物:6%-40%;
碱性物质:0.5%-10%;
防腐剂:0.03%-0.07%;
高渗物质:0.05%-0.20%;
余量为水。
2.根据权利要求1所述的缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,其特征在于,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:
泊洛沙姆组合物:10%-30%;
碱性物质:3%-8%;
防腐剂:0.04%-0.06%;
高渗物质:0.08%-0.10%;
余量为水。
3.根据权利要求1所述的缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,其特征在于,所述的温敏凝胶以质量配比计,包括以下组分:
泊洛沙姆组合物:20%;
碱性物质:4%;
防腐剂:0.05%;
高渗物质:0.10%;
余量为水。
4.根据权利要求1所述的缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,其特征在于:所述的泊洛沙姆组合物由泊洛沙姆188和泊洛沙姆407组成,且所述泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的质量配比为(1-15):(5-25)。
5.根据权利要求1所述的缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶,其特征在于:所述的高渗物质为山梨醇,所述防腐剂为山梨酸钾;所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碱性磷酸钠中的一种或多种。
6.一种用于制备权利要求1-5任一项所述缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶的方法,其特征在于:包括以下步骤:
S1:按配比称取碱性物质、泊洛沙姆组合物、醋酸氯己定、山梨醇以及水;
S2:将碱性物质以及醋酸氯己定先加入至反应容器中,加入一部分的水至反应容器中进行预溶解;
S3:在搅拌的条件下将泊洛沙姆组合物分别至步骤S2反应后的反应容器中进行进一步地混合;
S4:待步骤S3混合完毕后,将山梨醇加入到反应容器中,之后将余量的水加入到步骤S3处理后的反应容器中,静置搅匀后得到温敏凝胶。
7.根据权利要求6所述的缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤S2中,所述水的添加量为水总量的30%-90%;所述步骤S4中,所述余量的水为水总量的10%-70%。
8.根据权利要求1所述的缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤S3中,泊洛沙姆组合物的加入方式为将泊洛沙姆188和泊洛沙姆407分别加入至反应容器内进行混合,搅拌4-6小时后置入2-8摄氏度冰箱冷藏溶解。
9.根据权利要求1所述的缓解食管癌患者吞咽困难和进食胸骨后疼痛的温敏凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤S4中,山梨醇加入的方式为逐滴加入;且所述静置的条件为:在室温下静置24小时以上。
10.一种权利要求1-5任一项所述温敏凝胶的应用,其特征在于,将所述的温敏凝胶应用于食管癌患者的进食困难的缓解和胸骨后疼痛的治疗上。
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