CN117224690B - 一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物、组合物、制备方法 - Google Patents
一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物、组合物、制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及A61K技术领域，并提供了一种作为助剂的γ‑聚谷氨酸混合物、组合物及其制备方法，所述γ‑聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ‑聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ‑聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ‑聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素。本发明提供的技术方案基于现有的技术方案考虑到实际应用层面，基于人体吸收机理，对产品进行了迭代升级；本发明提供的技术方案使用的原材料为氨基酸、聚氨基酸类原料，不仅可以增加微量元素的吸收，同时在进行代谢后可以提供氨基酸等一些营养物质。
Description
技术领域
本发明涉及A61K技术领域，尤其是涉及一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物、组合物、制备方法。
背景技术
微量元素，指含量稀少的元素，在不同体系中，其种类不同，含量标准也不同。医学上把在人体内存量极少、含量低于人体体重 0.01% 的元素称为微量元素，并把其中一些具有一定生理功能，并且必须通过食物摄取的微量元素称为必需微量元素。大部分微量元素(锌除外)广泛分布于各种食品中，可以从平衡和多样化膳食中得到足够的补充。但是对于长期依靠静脉营养的患者、婴儿以及老年人或是由于地区的土质以及水质造成的地区性缺乏时就需要另外适当补充。
糖尿病是一种以血清血糖偏高为典型特征的内分泌性疾患，是一种因胰岛素合成受阻或消耗过快而引发血清血糖偏高的疾病。糖尿病人由于机体原因，需要额外补充铬、锰、硒、钒等元素。比如，铬是人体必需的微量元素。正常人只有5~10毫克的铬，在人体的许多生理功能中起着重要的作用，尤其是在碳水化合物代谢中。三价铬能与烟酸形成具有生物活性的有机化合物，成为葡萄糖耐量因子。锰是多种酶的激活剂，能维持胰腺的正常功能。人体对锰的日需求量为5-10毫克。长期缺锰可降低胰岛素合成和葡萄糖利用。硒微量元素能明显促进细胞摄取糖的功能，具有与胰岛相同的调节糖代谢的生理活性。钒有助于防止胆固醇蓄积、降低过高的血糖、防止龋齿、帮助制造红血球等。
其中，常见微量元素的补充是采用食补，其次可以采用药补；这是由于微量元素的吸收本身并不能完全吸收，其次在日常代谢过程中也会损失。例如，每天会经尿液流失部分钒。
专利CN101293101A研究发现，无机钒化合物的脂溶性小、生物利用度低、活性不高、所需剂量大，并常伴有胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻等副作用；因此专利CN101293101A研究了一种钒的有机配合物。
但是该专利仅仅考虑到选择一个大分子有机物和钒进行配位，尚未考虑钒的吸收机理；且钒需要经由小肠吸收，形成复合物，再经血液发挥其作用。针对这一情况，本发明提供了一种γ-聚谷氨酸混合物，可以与钒形成有机配位物，其次还能考虑钒的吸收率、吸收机制，提高人体对钒的吸收。
发明内容
本发明提供一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素。
作为本发明的一种实施方式，所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为(5-10):(1-5):(0.1-1)。
作为本发明的一种实施方式，所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6。
作为本发明的一种实施方式，所述混合物还包括多肽，由氨基酸自组装得到。
作为本发明的一种实施方式，所述氨基酸选自酸性氨基酸。
本发明第四方面提供一种提高微量元素吸收量的组合物。
本发明第五方面提供一种提高微量元素吸收量的组合物的制备方法，所述制备方法如下：
S01 制备得到VO-γ-PGA；
S02 制备得到多肽-VO-γ-PGA；
S03 制备得到所述的组合物。
作为本发明的一种实施方式，所述S03通过包裹高数均分子量的多聚氨基酸得到。
采用上述技术方案，本发明具有如下有益效果：
1. 本发明提供的技术方案基于现有的技术方案考虑到实际应用层面，基于人体吸收机理，对产品进行了迭代升级；
2. 本发明提供的技术方案使用的原材料为氨基酸、聚氨基酸类原料，不仅可以增加微量元素的吸收，同时在进行代谢后可以提供氨基酸等一些营养物质；
具体实施方式
下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素。
作为本发明的一种实施方式，所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为(5-10):(1-5):(0.1-1)。
作为本发明的一种优选方式，所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6。
γ-聚谷氨酸别称纳豆胶，是以左、右旋光性的谷氨酸为单元体，以γ-位上的醯胺键聚合而成同质多肽，聚合度约在1000-15000之间的对人体和环境无毒的物质；其为水溶性多聚氨基酸，其结构为谷氨酸单元通过α-氨基和γ-羧基形成肽键的高分子聚合物，其分子量较大。
考虑到本发明不仅要和微量元素进行配位，还需要考虑到后期微量元素在体内进行吸收，本发明所述γ-聚谷氨酸为不同数均分子量的γ-聚谷氨酸混合制备得到。首先，不同分子量的γ-聚谷氨酸的性质不一样，分子量较低的γ-聚谷氨酸虽然不能形成大分子量和微量元素的配位，但是发明人通过实验发现其可以对微量元素进行更多量的吸收、配位，相比于同样质量的大分子量的γ-聚谷氨酸。同时，发明人发现采用不同梯度分子量γ-聚谷氨酸的组合，微量元素与γ-聚谷氨酸之间的结合力是多种结合方式，比大分子量的γ-聚谷氨酸的结合力更强，在体内的缓释作用远远大于直接采用大分子量的γ-聚谷氨酸。
本发明中γ-聚谷氨酸为市售，纯度在99.5%以上即可。
作为本发明的一种实施方式，所述混合物还包括多肽，由氨基酸自组装得到；作为一种优选方式，所述氨基酸选自酸性氨基酸。
发明人发现选用多肽氨基酸对配位后的有机化合物进行包裹后，可以增加对微量元素的吸收，特别是一定范围内，采用碱性氨基酸后配位量有所增加。发明人发现采用碱性氨基酸后配位量有所增加，是由于碱性氨基酸可以形成更加稳定的包裹，从而导致吸收量有所增加。但是考虑到微量元素的吸收机理，以及钒元素易从尿液中进行排出后，选用酸性氨基酸可以在保证配位量没有很大变化前提下，增加其吸收量。
本发明第二方面提供一种提高微量元素吸收量的组合物，其由所述的γ-聚谷氨酸混合物制备得到。
上述所述的提高微量元素吸收量的组合物，可以是直接吞服。
本发明提供一种制备所述一种提高微量元素吸收量的组合物的工艺，所述制备工艺如下：
S01 制备得到VO-γ-PGA；
S02 制备得到多肽-VO-γ-PGA；
S03 制备得到一种提高微量元素吸收量的组合物。
详细步骤如下：
S01 将γ-PGA混合物成盐，得到γ-PGA-Na；γ-PGA-Na和VOSO4的用量为：γ-PGA-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2+的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-PGA复合物。
S02 称取9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸，加入去离子水、0.1 mol/L的NaOH和VO-γ-PGA复合物，混匀后45℃水浴15 min，加入4.0 mg 葡萄糖酸内酯，用1500r/min的涡旋振荡仪振荡20 s，静置，约3 h后得到多肽-VO-γ-PGA。
其中，9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和VO-γ-PGA复合物重量份比为1：40；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和去离子水重量份比为1：3；0.1 mol/L的NaOH和去离子水重量份比为1：3；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和葡萄糖酸内酯重量份比为1：1。
S03 将聚氨基酸溶解于pH6.5的磷酸盐缓冲液中，随后加入羟乙基纤维素、多肽-VO-γ-PGA混合；其中所述聚氨基酸和磷酸盐缓冲液的比例为40：1(m/v)，羟乙基纤维素和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：10；且聚氨基酸和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：40，其中所述聚氨基酸为数均分子量为1000 kDa的γ-聚谷氨酸。
下面结合具体的实施方式对本发明做进一步的解释说明。
实施例
本实施例提供的一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素、多肽；
所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6；
本实施例还提供一种提高微量元素吸收量的组合物，及其制备工艺，所述制备工艺如下：
S01 将γ-PGA混合物(数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6)成盐，得到γ-PGA-Na；将γ-PGA-Na和VOSO4共混，且用量为：γ-PGA-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2 +的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-PGA复合物。
S02 称取9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸，加入去离子水、0.1 mol/L的NaOH和VO-γ-PGA复合物，混匀后45℃水浴15 min，加入4.0 mg 葡萄糖酸内酯，用1500r/min的涡旋振荡仪振荡20 s，静置，约3 h后得到多肽-VO-γ-PGA。
其中，9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和VO-γ-PGA复合物重量份比为1：40；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和去离子水重量份比为1：3；0.1 mol/L的NaOH和去离子水重量份比为1：3；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和葡萄糖酸内酯重量份比为1：1。
S03 将聚氨基酸溶解于pH6.5的磷酸盐缓冲液中，随后加入羟乙基纤维素、多肽-VO-γ-PGA混合；其中所述聚氨基酸和磷酸盐缓冲液的比例为40：1(m/v)，羟乙基纤维素和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：10；且聚氨基酸和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：40，其中所述聚氨基酸为数均分子量为1000 kDa的γ-聚谷氨酸。
实施例2
本实施例提供的一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸，且所述混合物还包括微量元素、多肽；
本实施例还提供一种提高微量元素吸收量的组合物，及其制备工艺，所述制备工艺如下：
S01 将γ-PGA(数均分子量在300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸)成盐，得到γ-PGA-Na；将γ-PGA-Na和VOSO4共混，且用量为：γ-PGA-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2+的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-PGA复合物。
S02 称取9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸，加入去离子水、0.1 mol/L的NaOH和VO-γ-PGA复合物，混匀后45℃水浴15 min，加入4.0 mg 葡萄糖酸内酯，用1500r/min的涡旋振荡仪振荡20 s，静置，约3 h后得到多肽-VO-γ-PGA。
其中，9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和VO-γ-PGA复合物重量份比为1：40；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和去离子水重量份比为1：3；0.1 mol/L的NaOH和去离子水重量份比为1：3；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和葡萄糖酸内酯重量份比为1：1。
S03 将聚氨基酸溶解于pH6.5的磷酸盐缓冲液中，随后加入羟乙基纤维素、多肽-VO-γ-PGA混合；其中所述聚氨基酸和磷酸盐缓冲液的比例为40：1(m/v)，羟乙基纤维素和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：10；且聚氨基酸和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：40，其中所述聚氨基酸为数均分子量为1000 kDa的γ-聚谷氨酸。
实施例3
本实施例提供的一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素、多肽；
所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为0.6:2:7；
本实施例还提供一种提高微量元素吸收量的组合物，及其制备工艺，所述制备工艺如下：
S01 将γ-PGA混合物(数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为0.6:2:7)成盐，得到γ-PGA-Na；将γ-PGA-Na和VOSO4共混，且用量为：γ-PGA-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2 +的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-PGA复合物。
S02 称取9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸，加入去离子水、0.1 mol/L的NaOH和VO-γ-PGA复合物，混匀后45℃水浴15 min，加入4.0 mg 葡萄糖酸内酯，用1500r/min的涡旋振荡仪振荡20 s，静置，约3 h后得到多肽-VO-γ-PGA。
其中，9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和VO-γ-PGA复合物重量份比为1：40；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和去离子水重量份比为1：3；0.1 mol/L的NaOH和去离子水重量份比为1：3；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和葡萄糖酸内酯重量份比为1：1。
S03 将聚氨基酸溶解于pH6.5的磷酸盐缓冲液中，随后加入羟乙基纤维素、多肽-VO-γ-PGA混合；其中所述聚氨基酸和磷酸盐缓冲液的比例为40：1(m/v)，羟乙基纤维素和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：10；且聚氨基酸和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：40，其中所述聚氨基酸为数均分子量为1000 kDa的γ-聚谷氨酸。
实施例4
本实施例提供的一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素、多肽；
所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6；
本实施例还提供一种提高微量元素吸收量的组合物，及其制备工艺，所述制备工艺如下：
S01 将γ-PGA混合物(数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6)成盐，得到γ-PGA-Na；将γ-PGA-Na和VOSO4共混，且用量为：γ-PGA-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2 +的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-PGA复合物。
S02 称取N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-高精氨酸，加入去离子水、0.1 mol/L的NaOH和VO-γ-PGA复合物，混匀后45℃水浴15 min，加入4.0 mg 葡萄糖酸内酯，用1500r/min的涡旋振荡仪振荡20 s，静置，约3 h后得到多肽-VO-γ-PGA。
其中，N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-高精氨酸和VO-γ-PGA复合物重量份比为1：40；N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-高精氨酸和去离子水重量份比为1：3；0.1 mol/L的NaOH和去离子水重量份比为1：3；N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-高精氨酸和葡萄糖酸内酯重量份比为1：1。
S03 将聚氨基酸溶解于pH6.5的磷酸盐缓冲液中，随后加入羟乙基纤维素、多肽-VO-γ-PGA混合；其中所述聚氨基酸和磷酸盐缓冲液的比例为40：1(m/v)，羟乙基纤维素和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：10；且聚氨基酸和多肽-VO-γ-PGA的质量比为1：40，其中所述聚氨基酸为数均分子量为1000 kDa的γ-聚谷氨酸。
实施例5
本实施例提供的一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素；
所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6；
本实施例还提供一种提高微量元素吸收量的组合物，及其制备工艺，所述制备工艺如下：
S01 将γ-PGA混合物(数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6)成盐，得到γ-PGA-Na；将γ-PGA-Na和VOSO4共混，且用量为：γ-PGA-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2 +的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-PGA复合物。
S02 将聚氨基酸溶解于pH6.5的磷酸盐缓冲液中，随后加入羟乙基纤维素、VO-γ-PGA混合；其中所述聚氨基酸和磷酸盐缓冲液的比例为40：1(m/v)，羟乙基纤维素和VO-γ-PGA的质量比为1：9.5；且聚氨基酸和VO-γ-PGA的质量比为1：39，其中所述聚氨基酸为数均分子量为1000 kDa的γ-聚谷氨酸。
实施例6
本实施例提供的一种作为助剂的γ-聚谷氨酸混合物，所述γ-聚谷氨酸为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素、多肽；
所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6；
本实施例还提供一种提高微量元素吸收量的组合物，及其制备工艺，所述制备工艺如下：
S01 将γ-PGA混合物(数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6)成盐，得到γ-PGA-Na；将γ-PGA-Na和VOSO4共混，且用量为：γ-PGA-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2 +的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-PGA复合物。
S02 称取9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸，加入去离子水、0.1 mol/L的NaOH和VO-γ-PGA复合物，混匀后45℃水浴15 min，加入4.0 mg 葡萄糖酸内酯，用1500r/min的涡旋振荡仪振荡20 s，静置，约3h后得到多肽-VO-γ-PGA。
其中，9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和VO-γ-PGA复合物重量份比为1：40；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和去离子水重量份比为1：3；0.1 mol/L的NaOH和去离子水重量份比为1：3；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和葡萄糖酸内酯重量份比为1：1。
性能测试
1. 肠溶和胃溶测试
将每个实施例制备得到的组合物，放置在人工胃液(pH=1.8)或人工肠液(pH=6.9)，查看在人工胃液、人工肠液中的溶解情况。分别为20min内溶解、60min内溶解、2小时内溶解、超过3小时不溶解。
2. 微量元素测试
经糖尿病综合治疗医院临床诊断并通过头发及血液中微量元素检测确定的钒微量元素缺乏2型糖尿病人患者300例。
其中男性和女性比例为10：8，年龄为30-50岁之间，确诊2型糖尿病时间在8-15年之间。后续随机分为6组。
二、治疗方法：
6组分别按相同剂量每日1次口服实施例1-6的组合物，四周为一个疗程。
6组在服药期间除服用规定药物外，不再服用其他药物或保健品。正常饮食。
微量元素检测指标：
显效-服药后发或血中微量元素水平上升30%以上或达正常值；
有效-服药后发或血中微量元素含量水平上升10%-20%；
无效-服药后发或血中微量元素含量水平无变化；
恶化-服药后发或血中微量元素含量水平下降10%。
| 实施例 | 肠溶测试 | 胃溶测试 | 微量元素测试 |
| 实施例1 | 20min内溶解 | 超过3小时不溶解 | 显效 |
| 实施例2 | 20min内溶解 | 2小时内溶解 | 有效 |
| 实施例3 | 20min内溶解 | 2小时内溶解 | 有效 |
| 实施例4 | 20min内溶解 | 60min内溶解 | 有效 |
| 实施例5 | 20min内溶解 | 60min内溶解 | 无效 |
| 实施例6 | 20min内溶解 | 20min内溶解 | 无效 |
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (1)
1.一种提高微量元素吸收量的组合物，其特征在于，所述组合物包含γ-聚谷氨酸混合物；所述γ-聚谷氨酸混合物为数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的混合，且所述混合物还包括微量元素、氨基酸自组装物；
所述数均分子量在5kDa至100kDa的γ-聚谷氨酸、150kDa至200kDa的γ-聚谷氨酸和300kDa至400kDa的γ-聚谷氨酸的质量比为7:2:0.6；所述氨基酸自组装物由9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸自组装得到；
所述组合物的制备方法如下：
S01 将γ-聚谷氨酸混合物成盐，得到γ-聚谷氨酸-Na；将γ-聚谷氨酸-Na和VOSO4共混，且用量为：γ-聚谷氨酸-Na溶液的-COOH与VOSO4溶液的VO2+的摩尔比为10∶1，70℃下，搅拌反应5h，30℃下，15000r/min离心40min，沉淀溶于20倍体积的蒸馏水，30℃下，15000r/min离心40min，蒸馏水洗沉淀5次，得VO-γ-聚谷氨酸复合物；
S02 称取9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸，加入去离子水、0.1 mol/L的NaOH和VO-γ-聚谷氨酸复合物，混匀后45℃水浴15 min，加入4.0 mg 葡萄糖酸内酯，用1500r/min的涡旋振荡仪振荡20 s，静置，约3 h后得到氨基酸自组装物-VO-γ-聚谷氨酸；
其中，9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和VO-γ-聚谷氨酸复合物重量份比为1：40；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和去离子水重量份比为1：3；0.1 mol/L的NaOH和去离子水重量份比为1：3；9-芴甲氧羰基-D-谷氨酸和葡萄糖酸内酯重量份比为1：1；
S03 将聚氨基酸溶解于pH6.5的磷酸盐缓冲液中，随后加入羟乙基纤维素、氨基酸自组装物-VO-γ-聚谷氨酸混合；其中所述聚氨基酸和磷酸盐缓冲液的比例为40：1 m/v，羟乙基纤维素和氨基酸自组装物-VO-γ-聚谷氨酸的质量比为1：10；且聚氨基酸和氨基酸自组装物-VO-γ-聚谷氨酸的质量比为1：40，其中所述聚氨基酸为数均分子量为1000 kDa的γ-聚谷氨酸。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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