CN115010756A - 一种吲哚类有机膦化合物的合成方法 - Google Patents

一种吲哚类有机膦化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机化学合成技术领域，公开一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其包括以下步骤：首先，以2‑吲哚甲醛类化合物和苯乙酮类化合物为原料，溶于第一溶剂中，在碱催化剂条件下进行羟醛缩合脱水反应，得到吲哚烯酰基类化合物；然后，将二苯基氧膦、吲哚烯酰基类化合物溶于第二溶剂中，在金属盐催化剂条件下进行加成反应，得到目标产物。本发明条件温和，反应迅速，原子经济性好，产率高，绿色高效，在有机合成领域具有广阔的应用前景，为复杂膦配体及生物活性有机磷化合物的合成提供新途径。

Description

一种吲哚类有机膦化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，尤其是涉及一种吲哚类有机膦化合物的合成方法。
背景技术
有机磷化合物因其独特的理化性质在有机合成、医药、农药、材料以及生命科学中都有着广泛的应用。含磷有机分子具有抗菌、抗肿瘤等药物活性，因此被用于组织蛋白酶抑制剂、抗疟疾药、钙拮抗剂等药物的主要活性成分。有些有机含磷化合物存在于天然产物中，例如，双丙胺膦(Bialaphos)是从吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵液中分离、提纯的一种三肽天然产物，是一类非选择性除草剂；磷霉素(Fosfomycin)最初从Streptomyces fradicle中分离，对革兰氏阳性和阴性菌有效，是一类广泛使用的商品化抗生素。有机含磷化合物在功能材料领域也发挥着重要作用，已被大量研究和使用的有机含磷阻燃剂，因其无卤无毒且高效的特点在阻燃材料领域得以普遍认可。
另一方面，含吲哚环结构的化合物因其特有的化学结构，使其在抗高血压、抗增殖、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、抗炎、抗菌等多个治疗领域的药物中表现出了良好的生物活性。例如，长春碱(VLB)是一种二聚吲哚的衍生物，作用于微管蛋白会影响肿瘤细胞的有丝分裂，进而抑制肿瘤细胞的增殖。褪黑素是典型的吲哚类激素，它是一种生理性肿瘤抑制剂。
鉴于有机磷化合物与吲哚环骨架的重要性，如何高效快捷地构建同时含有机磷和吲哚环活性单元的新型分子，实现活性基团的高效融合，从而提升其潜在的生物活性，一直是有机合成和药物学的研究重点之一。早期发展的米歇尔–阿尔布佐夫反应(Michaelis-Arbuzov反应)是通过C－P键构建合成含磷化合物的主要方法，即三价的磷酸酯与卤代烷烃发生双分子亲核取代反应(SN2)生成五价的烷基磷酸酯，但是，原子经济性差、反应条件苛刻、底物范围窄等缺点限制了该类反应在有机含磷化合物合成中的应用。
P－H键加成烯键和炔键氢膦化，是构筑C－P键的优良途径，利用磷-氢化合物直接构建有机磷化合物，可以避免使用对水氧敏感的磷卤试剂，且反应的原子经济性较高，更为绿色环保。这类加成反应一般都是在碱、金属催化剂或自由基引发剂催化下进行，但是这些合成方法仍然存在催化剂昂贵、反应条件要求无水无氧、副产物较多等缺陷。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种高效、经济、环境友好的吲哚类有机膦化合物的合成方法。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其包括以下步骤：
S1、以2-吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B为原料，溶于第一溶剂中，在碱催化剂条件下进行羟醛缩合脱水反应，得到吲哚烯酰基类化合物C；
反应路线如下：
Figure BDA0003737865930000021
其中，R1选自2-Me、3-Me、4-Me、2-Cl、3-Cl、4-Cl、H中的一种；Ar1选自2-MeC6H4、3-MeC6H4、4-MeC6H4、3-BrC6H4、4-MeOC6H4、naphthalene、thianaphthene、furan、pyrrole中的一种；
S2、将二苯基氧膦、步骤S1中得到的吲哚烯酰基类化合物C溶于第二溶剂中，在金属盐催化剂条件下进行加成反应，得到目标产物D；
反应路线如下：
Figure BDA0003737865930000031
进一步地，上述的步骤S1中，2-吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B的摩尔比为1：2～2：1mmol，2-吲哚甲醛类化合物A、第一溶剂和碱催化剂的用量之比为1mmol：5～15mL：1～2mmol。
进一步地，上述的步骤S1中，第一溶剂为乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种。
进一步地，上述的步骤S1中，碱催化剂为0.5～1.5mol/L的NaOH溶液或KOH溶液。
进一步地，上述的步骤S1中，反应温度为0～室温，反应时间为1.5～3h。
进一步地，上述的步骤S2中，二苯基氧膦和吲哚烯酰基类化合物C的摩尔比为1：1～5：1mmol，吲哚烯酰基类化合物C、第二溶剂、金属盐催化剂的用量之比为1mmol：2～8mL：1～5mmol。
进一步地，上述的步骤S2中，第二溶剂为二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、正己烷中的一种。
进一步地，上述的步骤S2中，金属盐催化剂为Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、K3PO4、Na3PO4、Cu(OAc)2中的一种。
进一步地，上述的步骤S2中，反应温度为室温，反应时间为2～5h。
进一步地，上述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其步骤S2中，用薄层色谱TLC监测反应进程，待反应物完全消失后，将反应液倒入水中，再用萃取剂萃取，合并萃取液；萃取液用干燥剂干燥，过滤、减压蒸馏，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，获得目标化合物。
更进一步地，上述的萃取剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚或氯仿。
更进一步地，上述的干燥剂为无水硫酸钠、无水氯化钙或无水硫酸镁。
更进一步地，上述的快速柱色谱法纯化中，洗脱剂为石油醚、乙酸乙酯，石油醚、乙酸乙酯的体积比为1:1。
由于采用如上所述的技术方案，本发明具有如下优越性：
本发明吲哚类有机膦化合物的合成方法，其以2-吲哚甲醛类化合物为起始原料，与苯乙酮类化合物经羟醛缩合脱水反应得到带有吲哚骨架的不对称烯烃，即吲哚烯酰基类化合物，再利用金属盐催化2-烯基吲哚酮化合物与二苯基氧膦的P-H键进行亲核加成反应，构筑C(sp3)-P键，得到吲哚类有机膦化合物；原料来源广，结构多样化，易操作，成本低，简单易行、安全，条件温和，反应迅速，原子经济性好，产率高，绿色高效，在有机合成领域具有广阔的应用前景，为复杂膦配体及生物活性有机磷化合物的合成提供新途径。
具体实施方式
参照以下实施例可以对本发明作进一步详细说明；但是，以下实施例仅仅是例证，本发明并不局限于这些实施例。
实施例1
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B1，用9mL乙醇溶解，0℃条件下慢慢滴加4mL 0.5mol/L NaOH溶液，室温下搅拌反应1h；然后加入2mmol 2-吲哚甲醛类化合物A1，室温搅拌反应1h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到1.85mmol吲哚烯酰基类化合物C1；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000041
Figure BDA0003737865930000051
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦1.5mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C1 0.5mmol，用1mL二氯甲烷溶解，再加入Cs2CO3 1mmol，室温(r.t.)下搅拌反应2h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用二氯甲烷萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D1，产率为92％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000052
目标产物D1的1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ7.84-7.80(m,2H),7.76(d,J＝7.8,2H),7.50-7.38(m,4H),7.29(m,5H),7.21(s,1H),7.13(td,J＝7.6,2.8Hz,2H),6.91(dd,J＝24,8.8Hz,2H),6.50(d,J＝3.2Hz,1H),4.52(t,J＝8.8Hz,1H),4.06(ddd,J＝18.0,10.4,4.0Hz,1H),3.46(ddd,J＝18.0,9.2,2.0Hz,1H),3.24(s,3H),2.31(s,3H)；
目标产物D1的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ196.70(d,J＝12.9Hz),135.83(d,J＝82.4Hz),134.65(d,J＝4.8Hz),133.45,132.35(d,J＝2.5Hz),131.93(d,J＝2.6Hz),131.17(d,J＝9.1Hz),129.02(d,J＝11.2Hz),128.58(d,J＝4.3Hz),128.21(d,J＝11.7Hz),128.12,127.72(d,J＝2.7Hz),122.84,119.95,108.80,101.61(d,J＝5.1Hz),39.91,34.89(d,J＝35.8Hz),34.22(d,J＝70.5Hz),31.46,30.23,29.13；
目标产物D1的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.26.
实施例2
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B2，用8mL乙醇溶解，5℃条件下慢慢滴加1.8mL 0.7mol/L NaOH溶液，室温下搅拌反应1h；然后加入1mmol 2-吲哚甲醛类化合物A2，室温搅拌反应50min，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到0.93mmol吲哚烯酰基类化合物C2；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000061
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦2.0mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C2 1.0mmol，用3mL二氯甲烷溶解，再加入Cs2CO3 2.0mmol，室温(r.t.)下搅拌反应2.5h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用二氯甲烷萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水氯化钙干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D2，产率为93％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000062
目标产物D2的H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.75-7.81(m,2H),7.75(d,J＝7.6,2H),7.50-7.39(m,5H),7.32-7.28(m,5H),7.14(td,J＝7.6,2.8Hz,2H),6.82(s,2H),6.79(d,J＝8Hz,1H),6.53(d,J＝2.4Hz,1H),4.53(t,J＝8.8Hz,1H),3.96(ddd,J＝18.0,10.8,4.0Hz,1H),3.46(ddd,J＝18.0,9.2,1.6Hz,1H),3.24(s,3H),2.35(s,3H)；
目标产物D2的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ195.67(d,J＝12.9Hz),136.31(d,J＝11.2Hz),132.92(d,J＝4.5Hz),132.38 131.28(d,J＝2.3Hz),131.93(d,J＝2.5Hz),130.70(d,J＝7.7Hz),120.12(d,J＝9.2Hz),129.89,127.97(d,J＝11.2Hz),127.53,127.23,127.11(d,J＝4.3Hz),124.51(d,J＝2.1Hz),120.09,118.88,108.09,100.97(d,J＝5.2Hz),38.94,33.04(d,J＝70.7Hz),28.66(d,J＝68.0Hz),21.65,20.84；
目标产物D2的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.31.
实施例3
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入3mmol苯乙酮类化合物B3，用13mL甲醇溶解，10℃条件下慢慢滴加3.0mL 1.0mol/L KOH溶液，室温下搅拌反应1.2h；然后加入2.5mmol 2-吲哚甲醛类化合物A3，室温搅拌反应40min，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到2.34mmol吲哚烯酰基类化合物C3；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000071
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦2.5mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C3 1.0mmol，用4mL甲苯溶解，再加入Na2CO3 2.0mmol，室温(r.t.)下搅拌反应2.5h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D3，产率为91％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000081
目标产物D3的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.85-7.81(m,2H),7.77(d,J＝8.0,2H),7.64-7.59(m,3H),7.42-7.38(m,4H),7.30-7.26(m,3H),7.15-7.13(m,2H),6.80(t,J＝7.6Hz,1H),6.53(d,J＝6.4Hz,1H),4.53(t,J＝9.6Hz,1H),3.96(ddd,J＝18.0,10.8,4.0Hz,1H),3.51(s,3H),3.46(dd,J＝17.6,9.2Hz,1H),2.51(s,3H)；
目标产物D3的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ196.78(d,J＝13.0Hz),136.21(d,J＝11.4Hz),134.87(d,J＝4.7Hz),133.48 132.39(d,J＝2.8Hz),131.90(d,J＝2.6Hz),131.78(d,J＝8.4Hz),131.20(d,J＝11.4Hz),130.78(d,J＝11.4Hz),129.02(d,J＝3.6Hz),128.91(d,J＝5.3Hz),128.60,128.46(d,J＝2.3Hz),128.26,128.14,124.51,120.61,119.41,118.56,102.98(d,J＝5Hz),39.78,34.01(d,J＝70.3Hz),32.06,31.45,30.22,29.70,20.52；
目标产物D3的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.51.
实施例4
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B4，用12mL乙醇溶解，15℃条件下慢慢滴加3.5mL 1.0mol/L NaOH溶液，室温下搅拌反应1h；然后加入2.5mmol 2-吲哚甲醛类化合物A4，室温搅拌反应1h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到2.36mmol吲哚烯酰基类化合物C4；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000091
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦3.5mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C4 1.0mmol，用3mL二氯甲烷溶解，再加入Cs2CO3 2.0mmol，室温(r.t.)下搅拌反应3h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D4，产率为89％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000092
目标产物D4的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.83-7.77(m,4H),7.55-7.51(m,1H),7.64-7.59(m,3H),7.49-7.42(m,3H),7.34-7.29(m,5H),7.18-7.13(m,2H),6.96-6.93(m,J＝7.6Hz,3H),6.65(d,J＝7.0Hz,1H),4.52(t,J＝9.2Hz,1H),3.98(ddd,J＝18.2,11.2,4.0Hz,1H),3.46(ddd,J＝18.2,9.2,2Hz,1H),3.29(s,3H)；
目标产物D4的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ195.57(d,J＝12.8Hz),136.61,135.03,134.73(d,J＝5.4Hz),132.57,131.44(d,J＝2.6Hz),131.04(d,J＝2.6Hz),130.73(d,J＝8.3Hz),130.14(d,J＝11.4Hz),128.04(d,J＝11.2Hz),127.62,127.30(d,J＝11.7Hz),127.12,125.36,124.51,120.733,118.25,106.73,99.64(d,J＝5.0Hz),38.92,33.36,32.66,28.52；
目标产物D4的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ30.93.
实施例5
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入4mmol苯乙酮类化合物B5，用15mL二氯甲烷溶解，20℃条件下慢慢滴加2mL 1.0mol/L KOH溶液，室温下搅拌反应1h；然后加入2mmol 2-吲哚甲醛类化合物A5，室温搅拌反应1.5h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到1.90mmol吲哚烯酰基类化合物C5；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000101
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦3.0mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C5 1.0mmol，用4mL二氯甲烷溶解，再加入Cs2CO3 2.5mmol，室温(r.t.)下搅拌反应3.5h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用乙醚萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D5，产率为85％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000102
目标产物D5的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.81(t,8.8Hz，2H),7.50(d,J＝7.2Hz,1H),7.46-7.43(m,4H),7.33-7.28(m,3H),7.23-7.28(m,3H),7.23-7.19(t,J＝7.2Hz,1H),7.17-7.08(m,4H),7.05-7.02(m,3H),6.99-6.95(m,1H),6.56(d,J＝2.4Hz,1H),4.52(t,J＝9.0Hz,1H),3.82(ddd,J＝18.0,10.8,2.4Hz,1H),3.41(ddd,J＝18.0,9.6,2.4Hz,1H),3.23(s,3H),2.11(s,3H)；
目标产物D5的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ199.38(d,J＝14.6Hz),137.14,135.94,131.31,130.90,130.81(d,J＝7.4Hz),130.65(d,J＝9.3Hz),130.15(d,J＝9.4Hz),127.93(d,J＝10.4Hz),124.67,(d,J＝8.3Hz),120.22,119.30,118.37,108.03,101.24,41.42,33.57,33.57,32.86,28.67,28.07,19.94；
目标产物D5的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ30.98.
实施例6
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B6，用10mL乙醇溶解，0℃条件下慢慢滴加2mL 0.5mol/L NaOH溶液，室温下搅拌反应1h；然后加入1mmol 2-吲哚甲醛类化合物A6，室温搅拌反应1h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到0.95mmol吲哚烯酰基类化合物C6；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000111
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦1.5mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C6 1.0mmol，用1mL二氯甲烷溶解，再加入NaHCO3 1mmol，室温(r.t.)下搅拌反应2h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用二氯甲烷萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D6，产率为88％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000121
目标产物D6的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.96-7.83(m,2H),7.66-7.60(m,2H),7.60-7.47(m,4H),7.40-7.27(m,4H),7.23(d,J＝7.2Hz,1H),7.17(td,J＝7.8,3.0Hz,2H),7.13-7.06(m,2H),7.01(ddd,J＝7.8,5.6,2.4Hz,1H),6.69(d,J＝2.8Hz,1H),4.61(t,J＝8.6Hz,1H),4.06(ddd,J＝18.0,10.6,3.6Hz,1H),3.46(ddd,J＝18.0,9.4,2.0Hz,1H),3.34(s,3H),2.31(s,3H)；
目标产物D6的13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.81(d,J＝13.2Hz),138.46,136.58(d,J＝74.5Hz),134.70(d,J＝5.6Hz),134.25,132.37(d,J＝2.4Hz),131.92(d,J＝2.4Hz),131.72(d,J＝8.4Hz),131.05(d,J＝9.2Hz),129.01(d,J＝11.2Hz),128.62(d,J＝25.0Hz),128.21(d,J＝11.8Hz),127.72(d,J＝2.4Hz),125.29,121.18,120.30,119.83,109.07,102.18(d,J＝5.0Hz),40.01,33.69(d,J＝71.2Hz),29.07,21.21；
目标产物D6的31P NMR(162MHz,CDCl3)δ31.46.
实施例7
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B7，用15mL甲醇溶解，5℃条件下慢慢滴加2.5mL 0.8mol/L NaOH溶液，室温下搅拌反应1.5h；然后加入1.5mmol 2-吲哚甲醛类化合物A7，室温搅拌反应1h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到1.41mmol吲哚烯酰基类化合物C7；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000131
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦2mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C7 1mmol，用3mL N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入Na2CO32mmol，室温(r.t.)下搅拌反应3h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水氯化钙干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D7，产率为86％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000132
目标产物D7的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.91(t,8.8Hz，2H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.62-7.54(m,2H),7.53-7.50(m,3H),7.20(td,J＝7.6,2.8Hz,2H),7.14-7.09(m,2H),7.06-7.02(m,4H),6.67(d,J＝2.4Hz,1H),4.58(t,J＝9.2Hz,1H),4.00(ddd,J＝18.0,10.8,4.4Hz,1H),3.47(ddd,J＝18.0,9.2,1.6Hz,1H),3.34(s,3H)；
目标产物D7的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ195.80(d,J＝13.0Hz),136.92,134.51(d,J＝4.9Hz),132.45(d,J＝2.6Hz),132.01(d,J＝2.6Hz),131.73(d,J＝8.4Hz),131.10(d,J＝9.2Hz),130.85,130.49,129.61,129.08(d,J＝11.2Hz),128.78,128.29(d,J＝11.6Hz),127.64(d,J＝2.4Hz),121.30,119.45,109.09,102.13(d,J＝5.1Hz),60.39,53.43,39.87,34.15,33.45,29.08,21.06,14.22；
目标产物D7的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.09.
实施例8
步骤一、在50mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B8，用20mL乙醇溶解，10℃条件下慢慢滴加2.5mL 1.0mol/L KOH溶液，室温下搅拌反应1h；然后加入2mmol 2-吲哚甲醛类化合物A8，室温搅拌反应1.5h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到1.86mmol吲哚烯酰基类化合物C8；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000141
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦3mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C8 1mmol，用2mL N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入K2CO32mmol，室温(r.t.)下搅拌反应3h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用乙醚萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D8，产率为84％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000142
Figure BDA0003737865930000151
目标产物D8的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.91(t,8.8Hz，2H),7.60(d,J＝6.8Hz,1H),7.57-7.51(m,3H),7.46(d,J＝8.0Hz,1H),7.40-7.28(m,5H),7.23-7.19(td,J＝7.6,2.8Hz,2H),7.15-7.09(m,2H),7.06-7.02(m,2H),6.67(d,J＝2.4Hz,1H),4.61(t,J＝9.2Hz,1H),3.82(ddd,J＝18.0,10.8,4.0Hz,1H),3.78(s,3H),3.51(ddd,J＝18.0,9.6,1.6Hz,1H),3.34(s,3H)；
目标产物D8的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ196.56(d,J＝13.1Hz),159.77,137.51,136.93,134.66(d,J＝5.1Hz),132.40(d,J＝2.7Hz),131.96(d,J＝2.6Hz),131.75(d,J＝8.3Hz),131.12(d,J＝9.2Hz),129.61,129.05(d,J＝11.2Hz),128.27(d,J＝11.6Hz),127.69(d,J＝2.4Hz),121.21,120.83,120.29,119.38,112.02,109.08,102.17(d,J＝5.1Hz),55.45,40.07,34.19,33.48,29.71,29.07；
目标产物D8的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.22.
实施例9
步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入1.5mmol苯乙酮类化合物B9，用12mL二氯甲烷溶解，15℃条件下慢慢滴加2mL 1.0mol/L KOH溶液，室温下搅拌反应1.5h；然后加入1mmol 2-吲哚甲醛类化合物A9，室温搅拌反应1.5h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到0.92mmol吲哚烯酰基类化合物C9；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000152
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦4mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C9 1mmol，用2mL正己烷溶解，再加入K3PO4 3mmol，室温(r.t.)下搅拌反应3.5h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用氯仿萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D9，产率为81％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000161
目标产物D9的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.42(s,3H),7.98(t,J＝8.4Hz，2H),7.91-7.85(m,2H),7.78-7.76(m,2H),7.59-7.48(m,6H),7.38-7.32(m,3H),7.20-7.16(td,J＝7.6,2.8Hz,2H),7.11-7.10(m,2H),7.05-7.00(m,1H),6.78(d,J＝2.4Hz,1H),4.69(t,J＝8.8Hz,1H),4.28(ddd,J＝18.0,11.2,4.0Hz,1H),3.63(ddd,J＝17.6,9.2,1.2Hz,1H),3.72(s,3H)；
目标产物D9的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ196.56(d,J＝13.0Hz),136.95,135.69,134.70(d,J＝4.7Hz),133.45,132.46(d,J＝7.6Hz),132.37,129.13(d,J＝11.2Hz),128.75,128.46,128.30(d,J＝11.6Hz),127.71,126.91,123.48,121.22,120.34,119.40,109.10,102.22(d,J＝5.3Hz),39.95,34.13,33.42,29.12；
目标产物D9的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.52.
实施例10
步骤一、在50mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B10，用25mL乙醇溶解，20℃条件下慢慢滴加2mL 1.5mol/L NaOH溶液，室温下搅拌反应1h；然后加入2mmol 2-吲哚甲醛类化合物A10，室温搅拌反应1h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到1.81mmol吲哚烯酰基类化合物C10；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000171
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦5mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C10 1mmol，用5mL二氯甲烷溶解，再加入Na3PO4 5mmol，室温(r.t.)下搅拌反应4h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水氯化钙干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D10，产率为73％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000172
目标产物D10的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.89-7.86(m,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,1H),7.54-7.45(m,4H),7.37-7.27(m,4H),7.19(s,1H),7.15-7.11(m,2H),7.05-7.02(m,2H),6.98-6.94(m,1H),6.69(d,J＝2.4Hz,1H),4.54(t,J＝8.8Hz,1H),4.08(ddd,J＝17.6,11.2,4.0Hz,1H),3.49(ddd,J＝17.2,8.8,1.2Hz,1H),3.26(s,3H)；
目标产物D10的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ190.18,141.56,137.90,136.95,135.93,131.45(d,J＝2.7Hz),130.99(d,J＝2.5Hz),130.73(d,J＝8.3Hz),130.04(d,J＝9.2Hz),128.46,128.10(d,J＝11.2Hz),127.28(d,J＝11.7Hz),126.65,125.10,124.05,121.84,120.26,119.32,118.39,108.08,101.31,52.39,39.24,33.10,32.40,28.68,26.19,21.67,17.43；
目标产物D10的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.14.
实施例11
步骤一、在50mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B11，用30mL乙醇溶解，20℃条件下慢慢滴加2.5mL 1.5mol/L NaOH溶液，室温下搅拌反应2.5h；然后加入2mmol 2-吲哚甲醛类化合物A11，室温搅拌反应0.5h，大量黄色固体生成，过滤，乙醇洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到1.80mmol吲哚烯酰基类化合物C11；
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000181
步骤二、在25mL的圆底烧瓶中加入二苯基氧膦5mmol和制备得到的吲哚烯酰基类化合物C11 1mmol，用8mL甲苯溶解，再加入Cu(OAc)2 3mmol，室温(r.t.)下搅拌反应3h；监测反应底物消失后，将反应液倒入水中，用二氯甲烷萃取三次(3×10mL)，合并萃取液，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，洗脱剂为体积比1：1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物D11，产率为71％。
具体反应式为：
Figure BDA0003737865930000191
目标产物D11的1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.91(t,8.8Hz，2H),7.61-7.50(m,4H),7.39-7.30(m,4H),7.20-7.19(m,2H),7.13-7.07(m,2H),7.05-7.01(m,1H),6.93(s,1H),6.88(s,1H),6.72(d,J＝1.6Hz,1H),6.19(s,1H),4.61(t,J＝9.2Hz,1H),3.47(ddd,J＝16.4,11.4,4.0Hz,1H),3.32(d,1H),3.28(s,3H)；
目标产物D11的13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ186.31(d,J＝13.2Hz),136.90,132.44(d,J＝2.3Hz),132.02(d,J＝2.9Hz),131.81(d,J＝8.5Hz),131.39，131.08(d,J＝9.2Hz),129.06(d,J＝11.3Hz),128.29(d,J＝11.6Hz),124.88,121.17,120.39,119.33,116.99,110.97,109.03,102.48,53.43,45.85,38.61,34.05,33.35,29.72,29.03；
目标产物D11的31P NMR(162MHz,CDCl3)：δ31.99.
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其包括以下步骤：
S1、以2-吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B为原料，溶于第一溶剂中，在碱催化剂条件下进行羟醛缩合脱水反应，得到吲哚烯酰基类化合物C；
反应路线如下：
Figure FDA0003737865920000011
其中，R1选自2-Me、3-Me、4-Me、2-Cl、3-Cl、4-Cl、H中的一种；Ar1选自2-MeC6H4、3-MeC6H4、4-MeC6H4、3-BrC6H4、4-MeOC6H4、naphthalene、thianaphthene、furan、pyrrole中的一种；
S2、将二苯基氧膦、步骤S1中得到的吲哚烯酰基类化合物C溶于第二溶剂中，在金属盐催化剂条件下进行加成反应，得到目标产物D；
反应路线如下：
Figure FDA0003737865920000012
2.根据权利要求1所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S1中，2-吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B的摩尔比为1：2～2：1mmol，2-吲哚甲醛类化合物A、第一溶剂和碱催化剂的用量之比为1mmol：5～15mL：1～2mmol。
3.根据权利要求1或2所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S1中，第一溶剂为乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S1中，碱催化剂为0.5～1.5mol/L的NaOH溶液或KOH溶液。
5.根据权利要求1所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S1中，反应温度为0～室温，反应时间为1.5～3h。
6.根据权利要求1所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S2中，二苯基氧膦和吲哚烯酰基类化合物C的摩尔比为1：1～5：1mmol，吲哚烯酰基类化合物C、第二溶剂、金属盐催化剂的用量之比为1mmol：2～8mL：1～5mmol。
7.根据权利要求1或6所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S2中，第二溶剂为二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、正己烷中的一种。
8.根据权利要求1或6所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S2中，金属盐催化剂为Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、K3PO4、Na3PO4、Cu(OAc)2中的一种。
9.根据权利要求1所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S2中，反应温度为室温，反应时间为2～5h。
10.根据权利要求1所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S2中，用薄层色谱TLC监测反应进程，待反应物完全消失后，将反应液倒入水中，再用萃取剂萃取，合并萃取液；萃取液用干燥剂干燥，过滤、减压蒸馏，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，获得目标化合物。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008044909A (ja) * 2006-08-18 2008-02-28 Tokyo Institute Of Technology ２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物及びその製造方法
CN101805375A (zh) * 2010-03-26 2010-08-18 中国科学院上海有机化学研究所 一种高对映选择性催化合成手性膦化合物的方法
CN103709194A (zh) * 2014-01-06 2014-04-09 苏州鹏旭医药科技有限公司 光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法
CN109456362A (zh) * 2018-11-28 2019-03-12 湖南理工学院 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法
CN110467640A (zh) * 2019-08-30 2019-11-19 南昌航空大学 一种吲哚或苯并咪唑-异喹啉酮稠合杂环衍生物的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008044909A (ja) * 2006-08-18 2008-02-28 Tokyo Institute Of Technology ２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物及びその製造方法
CN101805375A (zh) * 2010-03-26 2010-08-18 中国科学院上海有机化学研究所 一种高对映选择性催化合成手性膦化合物的方法
CN103709194A (zh) * 2014-01-06 2014-04-09 苏州鹏旭医药科技有限公司 光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法
CN109456362A (zh) * 2018-11-28 2019-03-12 湖南理工学院 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法
CN110467640A (zh) * 2019-08-30 2019-11-19 南昌航空大学 一种吲哚或苯并咪唑-异喹啉酮稠合杂环衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D.A.BLINNR.S.BUTTON，等: "Addition of diphenylphosphine to Michael-type olefins: the preparation of phosphine-nitrile and phosphine-ester ligands", 《JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY》 *
HUANG, ZHENJUN，等: ""Potassium Carbonate Promoted Nucleophilic Addition of Alkenes with Phosphites"", 《SYNLETT》 *
TAN, JIAN-PING，等: ""Asymmetric synthesis of N-bridged [3.3.1] ring systems by phosphonium salt/Lewis acid relay catalysis"", 《NATURE COMMUNICATIONS》 *
付建平，等: "环丁烯酮化合物高效合成喹啉衍生物的应用研究", 《化学通报》 *

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