CN115651017A - 基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，该制备方法包括如下步骤：在氮气氛围下，将P(O)‑H化合物、苄基硫醚类化合物、镍催化剂和碱在有机溶剂中混合，加热搅拌后经冷却、纯化得到苄基氧化膦和烷基氧化膦。本发明的制备方法可通过控制镍催化剂、配体、碱和反应温度等反应条件，实现苄基硫醚类化合物选择性C‑S键断裂，分别以较高产率选择性地制备得到苄基或烷基氧化膦，反应过程简单可控，同时可以避免现有技术中所存在原料稳定性差、毒性高且底物适用性较差的问题，绿色环保，具有良好的市场推广应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机膦合成领域，具体涉及一种基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法。
背景技术
有机膦化合物具有丰富的生理活性，特殊的化学反应性以及优异的光电特性，在医药、农药、化肥、工业萃取剂、反应配体以及有机阻燃材料等领域中有广泛及重要的应用价值。尤其因具有多种生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抑酶等，作为配体在合成化学中的广泛应用及其重要的生物和药理特性引起了化学家们的广泛关注。如2017年FDA批准新的口服的ALK抑制剂布格替尼(Brigatinib)可用于肺癌的治疗，其结构种同时含有芳基碳磷键和烷基碳磷键(Journal of Medicinal Chemistry,2016,59,4948-4964)。烷基氧化膦还是一种非常关键的中间体，其已被广泛应用于各种材料主要前体，以及 Horner-Wadsworth-Emmons反应中烯烃直接前体的合成(Organic Letters,2008,10, 5437-5440)。
合成烷基氧化膦的传统方法主要是有机金属试剂与磷卤试剂的亲核取代反应及三价亚磷酸酯和烷基卤代物的Michaelis-Arbuzov反应。反应需采用稳定性差的有机金属试剂和磷试剂或毒性较大的卤代烃作为原料，条件苛刻，官能团兼容性相对较差。过渡金属催化P-H化合物的交叉偶联反应具有简单高效、条件温和、底物适用范围广等特点，是制备烷基氧化膦的理想方法，但目前在构建含sp3C-P键方面进展不大(Journal of theAmerican Chemical Society,2015,137, 1782-1785；Organic Letters,2018,20,6746-6749)。简单易得、更为绿色的硫醚衍生物可作为偶联试剂在镍或钯催化下实现C-S键断裂与P(O)H化合物反应构建含sp2 C-P键的芳基氧化膦(Chemical Communications 2016,52,12233-12236； J.Org.Chem.2020,85,14653-14663)，对于选择性制备含sp3 C-P键的烷基氧化膦未见报道。
发明内容
基于此，本发明针对现有技术的缺陷，提供了一种简单高效的镍催化苄基硫醚类化合物与P(O)-H化合物反应选择性合成烷基氧化膦化合物的方法，该方法原料简单易得、绿色稳定，可通过控制镍催化剂、配体、碱和反应温度等反应条件，实现苄基硫醚类化合物中选择性C-S键断裂，从而分别以较高产率选择性制得苄基或烷基氧化膦，避免了现有技术中所存在原料稳定性差、毒性高且底物适用性较差的问题。
为实现上述目的，本发明提供了一种基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，包括以下步骤：
在氮气氛围下，将P(O)-H化合物、苄基硫醚类化合物、镍催化剂和碱在有机溶剂中混合，加热搅拌后经冷却、纯化得到如式I所示的苄基氧化膦和如式II 所示的烷基氧化膦；
其中，R1是烷基或芳基中的一种；R2和R3均独立选自苯基、4-甲基苯基、 4-甲氧基苯基、1-萘基、环己基或烷氧基中的一种；
所述镍催化剂为氯化镍、溴化镍、乙酰丙酮镍、1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、双(三苯基膦)氯化镍中的一种；
所述有机溶剂为甲苯、1,4-二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种；
所述碱试剂为叔丁醇锂、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种或两种。
作为优选，所述苄基硫醚类化合物为苄基甲基硫醚、对甲基苄基甲基硫醚、对甲氧基苄基甲基硫醚、对苯基苄基甲基硫醚、对氟苄基甲基硫醚，3,4-二氟苄基甲基硫醚、3,4,5-三氟苄基甲基硫醚、苄基乙基硫醚、苄基异丙基硫醚、苄基正丁基硫醚、苄基叔丁基硫醚、苄基正己基硫醚、苄基苯基硫醚中的一种。
作为优选，所述P(O)-H类化合物为二苯基氧化膦、双(4-甲基苯基)氧化膦、双(4-甲氧基苯基)氧化膦、双(1-萘基)氧化膦、二环己基氧化膦、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、亚磷酸二正丁酯或苯基膦酸乙酯中的一种。
作为优选，所述P(O)-H类化合物、苄基硫醚类化合物、镍催化剂与碱试剂的混合摩尔比为1～4:1:0.01～0.4:1～4。
作为优选，所述P(O)-H类化合物为二苯基氧化膦、双(4-甲基苯基)氧化膦、双(4-甲氧基苯基)氧化膦、双(1-萘基)氧化膦、二环己基氧化膦、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、亚磷酸二正丁酯或苯基膦酸乙酯中的一种。
作为优选，所述反应温度为100～120℃，反应时间为16～18小时，催化剂为氯化镍或溴化镍，碱为叔丁醇钾，硫醚和P(O)-H化合物的摩尔比为1:1.5～2，溶剂为四氢呋喃，反应产物中苄基氧化膦化合物的产率大于58％。
作为优选，所述反应温度为130～150℃，反应时间为8～10小时，催化剂为乙酰丙酮镍，配体为1,2-双(二苯基膦)乙烷，碱为叔丁醇钠，硫醚和P(O)-H化合物的摩尔比为3:10～12，溶剂为1,4-二氧六环，反应产物中烷基氧化膦化合物的产率大于57％。
作为优选，所述纯化收集过程为：将搅拌反应后得到的混合溶液进行洗涤、萃取获得有机相，将有机相进行干燥、蒸馏除去低沸点溶剂后进行柱层析获得氧化膦化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1、本发明提供的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，通过控制反应温度、催化剂和碱种类、底物配比等反应条件，可以改变反应的选择性，实现选择性苄基硫醚类化合物中C-S键断裂，分别以较高产率得到苄基化产物或烷基化产物：在100～120℃下，以氯化镍为催化剂，叔丁醇钾作碱，四氢呋喃中反应16小时得到的苄基化产物的产率达58％及以上；在140～160℃下，以乙酰丙酮镍为催化剂，叔丁醇钠作碱，1,4-二氧六环中反应 8小时得到烷基化产物的产率可达57％以上；
2、本发明提供的苄基或烷基氧化膦化合物的制备方法，通过选择合适的反应条件，可以高选择性的制得含sp3 C-P键的烷基氧化膦，为含sp3 C-P键的烷基氧化膦制备提供了一种可靠且高效的合成路径，实现了烷基氧化膦化合物更为绿色高效的合成；
3、该制备方法具有原料廉价易得、绿色稳定，反应选择性高、反应操作简便、安全可靠等特点；
应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本公开。
附图说明
图1为苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的反应式；
图2为本发明实施例1所得二苯基苄基氧化膦的核磁氢谱图；
图3为本发明实施例2所得二苯基(4-甲基苄基)氧化膦的核磁氢谱图；
图4为本发明实施例3所得二苯基(4-甲氧基苄基)氧化膦的核磁氢谱图；
图5为本发明实施例4所得二苯基(4-苯基苄基)氧化膦的核磁氢谱图；
图6为本发明实施例5所得二苯基(4-氟苄基)氧化膦的核磁氢谱图；
图7为本发明实施例6所得二苯基(3,4-二氟-苄基)氧化膦的核磁氢谱图；
图8为本发明实施例7所得二苯基(3,4,5-三氟-苄基)氧化膦的核磁氢谱图；
图9为本发明实施例8所得双(4-甲基苯基)苄基氧化膦的核磁氢谱图；
图10为本发明实施例9所得双(4-甲氧基苯基)苄基氧化膦的核磁氢谱图；
图11为本发明实施例10所得双(1-萘基)苄基氧化膦的核磁氢谱图；
图12为本发明实施例11所得二苯基甲基氧化膦的核磁氢谱图；
图13为本发明实施例12所得二苯基乙基氧化膦的核磁氢谱图；
图14为本发明实施例13所得二苯基正丁基氧化膦的核磁氢谱图；
图15为本发明实施例14所得双(4-甲基苯基)甲基氧化膦的核磁氢谱图；
图16为本发明实施例15所得双(4-甲氧基苯基)甲基氧化膦的核磁氢谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本实施例提供一种二苯基苄基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol二苯基氧化膦，0.1mmol苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率82％。1H NMR(400MHz CDCl3):δ7.71-7.64(m,4H),7.50-7.40(m,6H),7.17-7.09(m,5H),3.65(d,J＝ 13.6Hz,2H)，具体图谱如图2所示。
实施例2
本实施例提供一种二苯基(4-甲基苄基)氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol二苯基氧化膦，0.1mmol对甲基苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率72％。1H NMR(400 MHz CDCl3):δ7.72-7.67(m,4H),7.52-7.48(m,2H),7.45-7.40(m,4H),6.99(s, 4H),3.62(d,J＝13.6Hz,2H),2.25(d,J＝1.6Hz,3H)，具体图谱如图3所示。
实施例3
本实施例提供一种二苯基(4-甲氧基苄基)氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol二苯基氧化膦，0.1mmol对甲氧基苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率77％。1H NMR (400MHz CDCl3):δ7.71-7.66(m,4H),7.52-7.49(m,2H),7.46-7.41(m,4H), 7.03-7.00(m,2H),6.73(d,J＝8.4Hz,2H),3.74(s,3H),3.59(d,J＝13.2Hz,2H)，具体图谱如图4所示。
实施例4
本实施例提供一种二苯基(4-苯基苄基)氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol二苯基氧化膦，0.1mmol对苯基苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率63％。1H NMR(400 MHz CDCl3):δ7.75-7.70(m,4H),7.55-7.51(m,4H),7.48-7.39(m,8H), 7.33-7.30(m,1H),7.17(dd,J＝8.0,2.0Hz,2H),3.70(d,J＝13.6Hz,2H)，具体图谱如图5所示。
实施例5
本实施例提供一种二苯基(4-氟苄基)氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol二苯基氧化膦，0.1mmol对氟苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率75％。1H NMR(400 MHz CDCl3):δ7.71-7.66(m,4H),7.54-7.49(m,2H),7.46-7.42(m,4H), 7.09-7.05(m,2H),6.87(t,J＝8.8Hz,2H),3.62(d,J＝13.6Hz,2H)，具体图谱如图6所示。
实施例6
本实施例提供一种二苯基(3,4-二氟-苄基)氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol二苯基氧化膦，0.1mmol 3,4-二氟-苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率58％。1H NMR (400MHz CDCl3):δ7.71-7.67(m,4H),7.55-7.44(m,6H),7.00-6.91(m,2H), 6.85-6.82(m,1H),3.58(d,J＝13.2Hz,2H)，具体图谱如图7所示。
实施例7
本实施例提供一种二苯基(3,4,5-三氟-苄基)氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol二苯基氧化膦，0.1mmol 3,4,5-三氟-苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率61％。1H NMR (400MHz CDCl3):δ7.72–7.67(m,4H),7.57–7.46(m,6H),6.78–6.74(m,2H),3.56 (d,J＝13.2Hz,2H)，具体图谱如图8所示。
实施例8
本实施例提供一种双(4-甲基苯基)苄基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol双(4-甲基苯基)氧化膦，0.1mmol苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率71％。1H NMR (400MHz CDCl3):δ7.58-7.53(m,4H),7.24-7.09(m,9H),3.61(d,J＝13.6Hz, 2H),2.38(s,6H)，具体图谱如图9所示。
实施例9
本实施例提供一种双(4-甲氧基苯基)苄基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol双(4-甲氧基苯基)氧化膦，0.1mmol苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率68％。1H NMR (400MHz CDCl3):δ7.59-7.55(m,4H),7.19-7.17(m,3H),7.09-7.08(m,2H),6.93 (dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.4Hz,2H),3.83(s,6H),3.59(d,J＝14.0Hz,2H)，具体图谱如图10所示。
实施例10
本实施例提供一种双(1-萘基)苄基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.005mmol氯化镍，0.15mmol双(1-萘基) 氧化膦，0.1mmol苄基甲基硫醚，0.15mmol叔丁醇钾，1.5mL四氢呋喃，封管后加热到110℃，持续搅拌16h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率68％。1H NMR(400 MHz CDCl3):δ8.50(d,J＝8.8Hz,2H),7.98(d,J＝8.4Hz,2H),7.94–7.89(m,2H), 7.84(d,J＝8.4Hz,2H),7.47–7.42(m,4H),7.36–7.32(m,2H),7.15–6.99(m,5H), 4.01(d,J＝13.6Hz,2H)，具体图谱如图11所示。
实施例11
本实施例提供一种二苯基甲基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.03mmol乙酰丙酮镍，0.03mmol 1,2-双(二苯膦)乙烷，0.2mmol二苯基氧化膦，0.06mmol苄基甲基硫醚，0.5mmol叔丁醇钠，2mL 1,4-二氧六环，封管后加热到140℃，持续搅拌8h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率78％。1H NMR(400MHz CDCl3):δ7.75–7.70(m,4H),7.53–7.44(m,4H), 2.01(dd,J＝1.0Hz,J＝13.2Hz,3H)，具体图谱如图12所示。
实施例12
本实施例提供一种二苯基乙基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.03mmol乙酰丙酮镍，0.03mmol 1,2-双(二苯膦)乙烷，0.2mmol二苯基氧化膦，0.06mmol苄基乙基硫醚，0.5mmol叔丁醇钠，2mL 1,4-二氧六环溶剂，封管后加热到140℃，持续搅拌8h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率73％。1H NMR(400MHz CDCl3):δ7.76–7.71(m,4H),7.54–7.44 (m,6H),2.33–7.24(m,2H),1.24–1.16(m,3H)，具体图谱如图13所示。
实施例13
本实施例提供一种二苯基正丁基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.03mmol乙酰丙酮镍，0.03mmol 1,2-双(二苯膦)乙烷，0.2mmol二苯基氧化膦，0.06mmol苄基正丁基硫醚，0.5mmol 叔丁醇钠，2mL 1,4-二氧六环溶剂，封管后加热到140℃，持续搅拌8h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率57％。1H NMR(400MHz CDCl3):δ7.77–7.71(m,4H),7.53– 7.43(m,6H),2.30–2.23(m,2H),1.66–1.56(m,2H),1.47–1.38(m,2H),0.89(t,J＝ 7.2Hz,3H)，具体图谱如图14所示。
实施例14
本实施例提供一种双(4-甲基苯基)甲基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.03mmol乙酰丙酮镍，0.03mmol 1,2-双(二苯膦)乙烷，0.2mmol双(4-甲基苯基)氧化膦，0.06mmol苄基甲基硫醚，0.5mmol 叔丁醇钠，2mL 1,4-二氧六环溶剂，封管后加热到140℃，持续搅拌8h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率67％。1H NMR(400MHz CDCl3):δ7.62–7.57(m,4H),7.26(s, 4H),2.39(s,6H),1.97(d,J＝13.2Hz,3H)，具体图谱如图15所示。
实施例15
本实施例提供一种双(4-甲氧基苯基)甲基氧化膦的制备方法，具体如下：
在氮气氛围下，在反应器中加入0.03mmol乙酰丙酮镍，0.03mmol 1,2-双(二苯膦)乙烷，0.2mmol双(4-甲氧基苯基)氧化膦，0.06mmol苄基甲基硫醚， 0.5mmol叔丁醇钠，2mL1,4-二氧六环溶剂，封管后加热到140℃，持续搅拌8h，停止反应，冷却至室温，水洗除去反应中过量的碱和生成的盐，用二氯甲烷萃取水相得到有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，分离收率62％。1H NMR(400MHz CDCl3):δ7.65–7.60(m,4H), 6.98–6.95(m,4H),3.83(s,6H),1.96(d,J＝12.8Hz,3H)，具体图谱如图16所示。
由上述实施例可知，采用本发明的制备方法能够高效合成苄基或烷基氧化膦化合物，反应过程简单、高效，原料来源广泛，毒性小，底物适用范围广泛，采用镍催化可降低C-S键断裂的活化能，实现惰性C-S键的选择性活化，分别以较高产率得到苄基化产物或烷基化产物，反应还有望用于含C-S键药物分子的后修饰，具有较强的应用前景。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
Claims (8)
1.一种基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
在氮气氛围下，将P(O)-H化合物、苄基硫醚类化合物、镍催化剂和碱在有机溶剂中混合，加热搅拌后经冷却、纯化得到如式I所示的苄基氧化膦和如式II所示的烷基氧化膦；
其中，R1是烷基或芳基中的一种；R2和R3均独立选自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、1-萘基、环己基或烷氧基中的一种；
所述镍催化剂为氯化镍、溴化镍、乙酰丙酮镍、1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、双(三苯基膦)氯化镍中的一种；
所述有机溶剂为甲苯、1,4-二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种；
所述碱试剂为叔丁醇锂、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种或两种。
2.根据权利要求1所述的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，所述苄基硫醚类化合物为苄基甲基硫醚、对甲基苄基甲基硫醚、对甲氧基苄基甲基硫醚、对苯基苄基甲基硫醚、对氟苄基甲基硫醚，3,4-二氟苄基甲基硫醚、3,4,5-三氟苄基甲基硫醚、苄基乙基硫醚、苄基异丙基硫醚、苄基正丁基硫醚、苄基叔丁基硫醚、苄基正己基硫醚、苄基苯基硫醚中的一种。
3.根据权利要求1所述的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，所述P(O)-H类化合物为二苯基氧化膦、双(4-甲基苯基)氧化膦、双(4-甲氧基苯基)氧化膦、双(1-萘基)氧化膦、二环己基氧化膦、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、亚磷酸二正丁酯或苯基膦酸乙酯中的一种。
4.根据权利要求1所述的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，所述P(O)-H类化合物、苄基硫醚类化合物、镍催化剂与碱试剂的混合摩尔比为1～4:1:0.01～0.4:1～4。
5.根据权利要求1所述的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，所述P(O)-H类化合物为二苯基氧化膦、双(4-甲基苯基)氧化膦、双(4-甲氧基苯基)氧化膦、双(1-萘基)氧化膦、二环己基氧化膦、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、亚磷酸二正丁酯或苯基膦酸乙酯中的一种。
6.根据权利要求1所述的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为100～120℃，反应时间为16～18小时，催化剂为氯化镍或溴化镍，碱为叔丁醇钾，硫醚和P(O)-H化合物的摩尔比为1:1.5～2，溶剂为四氢呋喃，反应产物中苄基氧化膦化合物的产率大于58％。
7.根据权利要求1所述的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为130～150℃，反应时间为8～10小时，催化剂为乙酰丙酮镍，配体为1,2-双(二苯基膦)乙烷，碱为叔丁醇钠，硫醚和P(O)-H化合物的摩尔比为3:10～12，溶剂为1,4-二氧六环，反应产物中烷基氧化膦化合物的产率大于57％。
8.根据权利要求1所述的基于苄基硫醚类衍生物选择性制备苄基或烷基氧化膦化合物的方法，其特征在于，所述纯化收集过程为：将搅拌反应后得到的混合溶液进行洗涤、萃取获得有机相，将有机相进行干燥、蒸馏除去低沸点溶剂后进行柱层析获得氧化膦化合物。
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