CN109456362A - 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法 - Google Patents

一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109456362A
CN109456362A CN201811431081.5A CN201811431081A CN109456362A CN 109456362 A CN109456362 A CN 109456362A CN 201811431081 A CN201811431081 A CN 201811431081A CN 109456362 A CN109456362 A CN 109456362A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tert
butyl
cyclohexadien
methylene
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811431081.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109456362B (zh
Inventor
熊碧权
王刚
许卫凤
唐课文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Institute of Science and Technology
Original Assignee
Hunan Institute of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Institute of Science and Technology filed Critical Hunan Institute of Science and Technology
Priority to CN201811431081.5A priority Critical patent/CN109456362B/zh
Publication of CN109456362A publication Critical patent/CN109456362A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109456362B publication Critical patent/CN109456362B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/53—Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
    • C07F9/5325—Aromatic phosphine oxides or thioxides (P-C aromatic linkage)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4075—Esters with hydroxyalkyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4087—Esters with arylalkanols

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

本发明提供了一种高效、高选择性合成含不同取代官能团的二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物的方法，其采用碳酸铯作为催化剂，以P(O)‑H化合物与4‑芳基亚甲基‑2,6‑二叔丁基‑2,5‑环己二烯‑1‑酮类化合物作为反应底物，反应体系加入了有机溶剂。该方法的优点：催化剂廉价易得；底物适用性高；反应条件温和，安全可靠；所得目标产物的选择性接近100%，产率高达90%以上。该方法解决了传统合成二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物的反应选择性差、反应步骤繁琐、产率低以及需要用到对环境有害试剂等不足，具有良好的工业应用前景。本发明同时还提供了对应的含不同取代官能团的二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物。

Description

一种以P(O)-H化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯 的新方法
技术领域
本发明涉及有机膦酸酯类化合物的应用催化合成领域，具体地说涉及一种以P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效1,6-加成反应制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物的制备方法。
背景技术
二芳基甲基取代有机膦酸酯是一类重要的有机合成中间体。它们在药学结构物质、光电材料、高效阻燃剂以及催化剂配体的制备等方面有着广泛应用。在各种不同配位的有机磷化合物中，一、二及六配位化合物的研究是最新才开始的工作，它们作为有机合成砌块的工艺尚未成熟。目前有机磷试剂主要局限于三、四、五配位磷化合物，特别是三四配位化合物在进行有机合成或磷酸酯功能化修饰时有着广泛的应用。
五配位磷试剂在磷酰化反应过程中最终都转化成四配位的磷化合物，特别是含有高健能的磷酰基（P=O）的四配位磷化合物。三四配位磷试剂，主要是四配位磷试剂，在反应过程中，往往又以五配位磷化合物作为中间体或过渡态，正是由于这种不同配位数化合物之间的相互转化，才使有机磷试剂在有机合成中得以广泛应用，成为有机磷化学，特别是有机合成化学的重要组成部分。
目前文献已报道的合成二芳基甲基取代有机膦酸酯的方法主要包括：（1）Friedel-Crafts反应：利用含P(O)-H或P(O)-X类化合物与1,1-二芳基取代醇（烃）类化合物在三氯化铁的催化下发生偶联反应；（2）亲核偶联反应：采用P(O)-H类化合物在过渡金属（铁、铜、镍、钯等）与碱等试剂的存在下催化其与1,1-二芳基取代卤代烃的交叉偶联反应；（3）芳基化反应：利用含α-苄基取代的有机膦酸酯类化合物与卤代芳香烃在过渡金属的催化下发生交叉偶联反应；（4）1,6-加成反应：利用P(O)-H化合物和4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物在卡宾特殊配体或过渡金属的催化下发生对应的1,6-加成反应：利用P(O)-OR类化合物在血管紧张素催化条件下和亲核试剂醇进行交叉偶联反应；（5）Arbuzov反应：利用亚磷酸三烷基酯作为亲核试剂与卤代烷作用制备二芳基甲基取代有机磷酸酯。但是，上述方法一般都采用对空气敏感的试剂（P(OR)3化合物、磷酰氯等）、特殊配体（二茂铁配体、卡宾配体等）和过渡金属催化剂（铁、铜、镍、钯等），而且还存在着实验步骤繁琐、催化剂昂贵且难以回收利用、反应条件苛刻、底物适用性交叉、产率较低以及对环境的污染较大等缺陷。
迄今为止，二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的高效合成存在着原料质量、生产的安全性（亚磷酸三烷基酯以及磷酰氯等化合物具有较强的腐蚀性）以及产品的稳定性及纯度等几个方面的难题，合成技术难度较大，目前只有美、日等国的几家公司在生产，而我国高端有机膦酸酯产品目前的情况主要是依靠于进口。
针对现有的有机膦酸酯合成工艺的不足，业界正着力于利用廉价催化剂高效催化研制由稳定、廉价易得的含P(O)-H化合物作为磷酰化试剂合成对应的二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的新方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种由廉价易得的P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物作为原料的高效、高选择性合成对应的二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的新方法，以克服现有技术中的上述缺陷。
本发明的一个目的提供一种由廉价易得的P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效、高选择性合成对应的二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法，包含下述步骤：取反应量的P(O)-H化合物、4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、催化剂和有机溶剂在氮气条件下置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25~80℃下反应3~6小时，即制得相应的含不同取代官能团的二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物。具体反应式如下：
（I）
其特征在于，包含下述步骤：
取反应量的P(O)-H化合物、4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、催化剂和有机溶剂在氮气条件下置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25~80℃下反应3~6小时，即制得相应的含不同取代官能团的二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物；
其中，
R是苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-萘基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丁氧基、苄氧基；
Ar是苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-异丙氧基苯基、4-苄氧基苯基、3-甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-羟基苯基、4-醛基苯基、4-溴吡啶基。
上述由P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法中，P(O)-H化合物是选自二苯基磷氧、双（4-甲基苯基）磷氧、双（3-甲基苯基）磷氧、双（3,5-二甲基苯基）磷氧、双（4-甲氧基苯基）磷氧、双（4-三氟甲基苯基）磷氧、双（1-萘基）磷氧、双（2-萘基）磷氧、亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、亚磷酸二丁酯、亚磷酸二苄酯。
上述由P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法中，所述4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物是选自选自4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-乙基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-叔丁基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-异丙氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-苄氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2,5-二甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-氰基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-氰基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-三氟甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-硝基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-醛基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-溴吡啶基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮。
上述由P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法中，所述有机溶剂是二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇、二氧六环、甲苯、N, N-二甲基甲酰胺。
上述由P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法中，所述催化剂是选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸钾、氢氧化钠、三乙胺、N,N-二甲基苯胺。
上述由P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法中，所述P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物的摩尔比为1：[1.0~1.2]；所述P(O)-H化合物与催化剂的摩尔比为1：[0.01~0.2]。
本发明所提供由含P(O)-H化合物和4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效、高选择性的合成二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法，反应过程温和易控制。在获得较高产率和100%选择性的同时，该方法简单易行，而且所用催化剂廉价易得，制备简单、具有良好的工业应用前景。
【具体实施方式】
下面结合本发明的实施例对本发明做进一步说明：
一、测试与分析
本发明下述实施例中反应产物的结构分析采用Agilent公司生产的配置HP-5MS毛细管色谱柱(30m×0.45mm×0.8μm)的气相-质谱仪联用仪GC/MS (6890N/5973N)以及Bruker公司生产的Bruker Avance-III 500核磁共振分析仪。目标产物选择性和产率则采用由Bruker公司生产的Bruker Avance-III 500核磁共振分析仪进行分析 。
二、实施例
实施例1
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、176.4 mg (0.6 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.1 mmol的碳酸铯，在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL溶剂(二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇、二氧六环、甲苯、N, N-二甲基甲酰胺)，于40 oC下搅拌反应6小时。通过31P NMR核磁产率检测分析，当乙腈作为溶剂时，该1,6-加成反应的产率为99%。
实施例2
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、176.4 mg (0.6 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、碳酸铯(20 mol%, 10 mol%，5 mol%，2 mol%，1 mol%)在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈中，于40 oC下搅拌反应6小时。通过31P NMR核磁产率检测分析，当碳酸铯的用量为5 mol%时，该1,6-加成反应的产率为99%。
实施例3
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、176.4 mg (0.6 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、5 mol%的碳酸铯，在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈中，于25~80 oC下搅拌反应6小时。通过31P NMR核磁产率检测分析，当反应温度为40 oC时，该1,6-加成反应的产率为99%。
实施例4
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、176.4 mg (0.6 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、5 mol%的碱(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸钾、氢氧化钠、三乙胺、N,N-二甲基苯胺)在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0mL乙腈，于室温下搅拌反应6小时。通过31P NMR核磁产率检测分析，当所选催化剂为碳酸铯时，该1,6-加成反应的产率为99%。
实施例5
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮 (0.5 mmol, 0.55 mmol, 0.6 mmol)和5 mol%的碳酸铯，在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于室温下搅拌反应6小时。通过31P NMR核磁产率检测分析，当4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮的用量为0.5 mmol时，该1,6-加成反应的产率为99%。
实施例6
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、154.1 mg (0.5 mmol)的4-(4-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(4-甲基苯基)甲基)二苯基氧化磷的分离产率为97%。
实施例7
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、200.1 mg (0.5 mmol)的4-(4-苄氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((4-苄氧基)苯基)(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲基)二苯基氧化磷的分离产率为89%。
实施例8
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、156.1 mg (0.5 mmol)的4-(4-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(4-氟苯基)甲基)二苯基氧化磷的分离产率为67%。
实施例9
将101.1 mg (0.5 mmol) 的二苯基磷氧、187.2 mg (0.5 mmol)的4-(4-溴吡啶基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((6-溴-3-吡啶基)(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲基)二苯基氧化磷的分离产率为89%。
实施例10
将115.1 mg (0.5 mmol) 的双(对甲基苯基)氧化膦、147.1 mg (0.5 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲基)双(4-甲基苯基)氧化磷的分离产率为96%。
实施例11
将131.0 mg (0.5 mmol) 的双(对甲氧基苯基)氧化膦、147.1 mg (0.5 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲基)双(4-甲氧基苯基)氧化磷的分离产率为96%。
实施例12
将151.2 mg (0.5 mmol) 的1,1'-二萘基氧化膦、147.1 mg (0.5 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲基)双(1-萘基)氧化磷的分离产率为83%。
实施例13
将151.2 mg (0.5 mmol) 的2,2'-二萘基氧化膦、147.1 mg (0.5 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲基)双(2-萘基)氧化磷的分离产率为81%。
实施例14
将55.0 mg (0.5 mmol) 的亚磷酸二甲酯、147.1 mg (0.5 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物二甲基((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲基)磷酸酯的分离产率为98%。
实施例15
将131.1 mg (0.5 mmol) 的亚磷酸二苄酯、147.1 mg (0.5 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、0.025 mmol的碳酸铯在氮气环境下加入Schlenk管里，在氮气条件下加入1.0 mL乙腈，于40 oC下搅拌反应6小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物二苄基((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲基)磷酸酯的分离产率为85%。
由上述实施例可以看出，本发明所采用的利用P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效发生1,6-加成反应制备相应的含不同取代官能团的二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法具有反应条件温和、催化剂廉价易得以及制备简单等优点。此外，该方法还具有底物适用性广、高产率等优点，提供了一种高效合成含不同取代官能团的二芳基甲基取代有机膦酸酯类化合物的方法。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (7)

1.一种由P(O)-H类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效1,6-加成反应制备具有结构式（I）中含二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物的制备方法，如下：
（I）
其特征在于，包含下述步骤：
取反应量的P(O)-H化合物、4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、催化剂和有机溶剂在氮气条件下置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25~80℃下反应3~6小时，即制得相应的含不同取代官能团的二芳基甲基取代有机膦酸酯类衍生物；
其中，
R是苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-萘基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丁氧基、苄氧基；
Ar是苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-异丙氧基苯基、4-苄氧基苯基、3-甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-羟基苯基、4-醛基苯基、4-溴吡啶基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述P(O)-H类化合物是选自二苯基磷氧、双（4-甲基苯基）磷氧、双（3-甲基苯基）磷氧、双（3,5-二甲基苯基）磷氧、双（4-甲氧基苯基）磷氧、双（4-三氟甲基苯基）磷氧、双（1-萘基）磷氧、双（2-萘基）磷氧、亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、亚磷酸二丁酯、亚磷酸二苄酯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮是选自4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-乙基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-叔丁基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-异丙氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-苄氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2,5-二甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-氰基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-氰基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-三氟甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-硝基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-醛基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-溴吡啶基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇、二氧六环、甲苯、N, N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂是选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸钾、氢氧化钠、三乙胺、N,N-二甲基苯胺。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述P(O)-H化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物的摩尔比为1：[1.0~1.2]。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述P(O)-H化合物与催化剂的摩尔比为1：[0.01~0.2]。
CN201811431081.5A 2018-11-28 2018-11-28 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法 Active CN109456362B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811431081.5A CN109456362B (zh) 2018-11-28 2018-11-28 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811431081.5A CN109456362B (zh) 2018-11-28 2018-11-28 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109456362A true CN109456362A (zh) 2019-03-12
CN109456362B CN109456362B (zh) 2020-12-29

Family

ID=65611931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811431081.5A Active CN109456362B (zh) 2018-11-28 2018-11-28 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109456362B (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112010723A (zh) * 2020-08-29 2020-12-01 湖南理工学院 一种制备二芳基甲基取代硫醚的新方法
CN112010898A (zh) * 2020-08-29 2020-12-01 湖南理工学院 一种制备二芳基甲基取代膦酸酯的新方法
CN112010896A (zh) * 2020-08-28 2020-12-01 湖南理工学院 一种铜催化二芳基磷氧与醇氧化脱氢偶联制备膦酸酯的新方法
CN112028935A (zh) * 2020-09-17 2020-12-04 商河知济新材料技术中心 一种乙烯基膦酸酯的制备方法
CN112723982A (zh) * 2020-12-29 2021-04-30 湖南科技大学 一种苄基碘及其衍生物的制备方法
CN113713856A (zh) * 2021-08-31 2021-11-30 中原工学院 光敏COFs催化剂及催化合成硫代磷酸酯类衍生物的方法
CN115010756A (zh) * 2022-07-08 2022-09-06 江西省科学院应用化学研究所 一种吲哚类有机膦化合物的合成方法

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112010896A (zh) * 2020-08-28 2020-12-01 湖南理工学院 一种铜催化二芳基磷氧与醇氧化脱氢偶联制备膦酸酯的新方法
CN112010896B (zh) * 2020-08-28 2022-08-19 湖南理工学院 一种铜催化二芳基磷氧与醇氧化脱氢偶联制备膦酸酯的新方法
CN112010723A (zh) * 2020-08-29 2020-12-01 湖南理工学院 一种制备二芳基甲基取代硫醚的新方法
CN112010898A (zh) * 2020-08-29 2020-12-01 湖南理工学院 一种制备二芳基甲基取代膦酸酯的新方法
CN112010898B (zh) * 2020-08-29 2022-07-12 湖南理工学院 一种制备二芳基甲基取代膦酸酯的新方法
CN112028935A (zh) * 2020-09-17 2020-12-04 商河知济新材料技术中心 一种乙烯基膦酸酯的制备方法
CN112723982A (zh) * 2020-12-29 2021-04-30 湖南科技大学 一种苄基碘及其衍生物的制备方法
CN113713856A (zh) * 2021-08-31 2021-11-30 中原工学院 光敏COFs催化剂及催化合成硫代磷酸酯类衍生物的方法
CN113713856B (zh) * 2021-08-31 2023-07-18 中原工学院 光敏COFs催化剂及催化合成硫代磷酸酯类衍生物的方法
CN115010756A (zh) * 2022-07-08 2022-09-06 江西省科学院应用化学研究所 一种吲哚类有机膦化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109456362B (zh) 2020-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109456362B (zh) 一种以p(o)-h化合物高效制备含二芳基甲基取代有机膦酸酯的新方法
CN107082789B (zh) 一种以含p(o)-oh类化合物与酚高效酯化制备有机磷酸酯类化合物的方法
CN103980306B (zh) 一种以含p(o)‑oh类化合物制备次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法
CN112010898B (zh) 一种制备二芳基甲基取代膦酸酯的新方法
CN106749396B (zh) 一种以含p(o)-oh类化合物与醇高效酯化制备有机膦酸酯类化合物的方法
CN109503656B (zh) 一种手性诱导高效制备含r-/s-二芳基甲基取代手性有机膦酸酯的新方法
US5126475A (en) Process for the preparation of organic phosphites which are stable to hydrolysis
CN102372738B (zh) Lj反应在制备维蒂希试剂和草铵膦中的应用
CN112010896B (zh) 一种铜催化二芳基磷氧与醇氧化脱氢偶联制备膦酸酯的新方法
CN105669743B (zh) 一种以p(o)-oh类化合物与芳硼酸制备次膦酸/亚膦酸/磷酸酯的方法
CN108467408B (zh) 一种具有羟基苯基官能团的二芳基磷化合物及其制备方法
CN107082788B (zh) 一种以亚胺催化p(o)-oh类化合物与醇高效酯化的合成方法
CN112010897B (zh) 一种铜催化二芳基磷氧与硫醇氧化脱氢偶联制备硫代膦酸酯的新方法
CN103848868B (zh) 制备替诺福韦的方法
CN110590835B (zh) 一种烯烃高效双官能团化制备2-碘-1-磷酰基取代烷烃化合物的方法
EP1090016B1 (en) The preparation of arylphosphines
CN109096331B (zh) 一种制备邻二芳基磷酰基取代酚类衍生物的方法
CN117820367A (zh) 一种制备（2-氧代-2-芳基乙基）膦酸二烷/芳基酯类化合物的方法
CN107602609B (zh) 一种以p(o)-oh化合物与含甲基取代芳香烃制备有机磷酸酯类化合物的方法
CN110563760A (zh) 一种硫代磷酸酯类化合物的制备方法
JPH07206882A (ja) ビス （ホスフィノアルコキシ） ビアリール化合物とそれらの製造方法
CN117362338A (zh) 一种制备3,3-二芳基烯丙基取代有机膦酸酯类化合物的方法
CN116237068B (zh) 一种2-膦酰甲基苯酚化合物的制备方法
CN117903195A (zh) 一种制备（2-氧代-2-芳基乙基）（苯基）膦酸烷基酯类化合物的方法
CN115403623A (zh) 一种制备2-吡咯基取代氧化膦类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant